Alcaptonurie
De inhoud van het artikel:
- Oorzaken
- Symptomen
- Diagnostiek
- Behandeling
- Mogelijke complicaties en gevolgen
- Voorspelling
- Preventie
Alcaptonurie is een erfelijke ziekte die berust op een verstoring van het aminozuurmetabolisme in verband met de afwezigheid van het enzym homogentisinase in het lichaam. Dit leidt ertoe dat het metabolisme van aminozuren eindigt in het stadium van vorming van homogentisinezuur. Deze metaboliet wordt via de nieren uitgescheiden en hoopt zich ook op in verschillende weefsels (sclera, pezen, gewrichtskraakbeen, huid, enz.).
Alcaptonurie is zeldzaam. Het wordt gediagnosticeerd met een frequentie van 1 op 500.000 mensen. Volgens medische statistieken wordt de ziekte het vaakst ontdekt bij mannen die in de Verenigde Staten, de Dominicaanse Republiek, Slowakije, Tsjechië, Duitsland en India wonen.
Aandacht! Foto met schokkende inhoud.
Klik op de link om te bekijken.
Oorzaken
Alcaptonurie is een enzymopathie die wordt veroorzaakt door genetische (erfelijke) oorzaken. Het wordt op een autosomaal recessieve manier overgeërfd. Dit betekent dat om de ziekte te laten optreden, het kind het mutante gen van zowel de vader als de moeder moet ontvangen. Als hij een pathologisch gen van een van de ouders ontvangt, zal de ziekte zich niet ontwikkelen en zal de uitwisseling van aminozuren normaal zijn, maar het kind zal de drager zijn van het veranderde gen en kan het later doorgeven aan het nageslacht.
De mutatie die leidt tot de ontwikkeling van alkaptonurie beïnvloedt het gen op de lange arm van het derde chromosoom (3q 21-23), dat verantwoordelijk is voor de synthese van homogentisinezuuroxidase (homogentisinase). Het genoemde enzym is essentieel voor een goed metabolisme van fenylalanine en tyrosine. Normaal gesproken wordt bij het splitsen van deze aminozuren een intermediaire stof gevormd - homogentisinezuur, dat vervolgens onder invloed van homogentisinase wordt omgezet in maleylacetoazijnzuur, dat ontleedt in fumaarzuur en acetoazijnzuur. Deze twee zuren worden verder gebruikt in verschillende biochemische cycli.
In het lichaam van patiënten met alkaptonurie is homogentisinase afwezig. Dit leidt ertoe dat homogentisinezuur geen verdere ontleding kan ondergaan. Het verandert in het pigmentalkapton (chinonpolyfenol), dat in verschillende weefsels kan worden afgezet. Alcapton wordt in grote hoeveelheden door de nieren uit het lichaam uitgescheiden, vandaar de naam van de ziekte, die letterlijk vertaald wordt als "alkapon in urine".
Symptomen
Het is mogelijk om de aanwezigheid van alkaptonurie bij een kind al in de eerste dagen van zijn leven te vermoeden op basis van de karakteristieke kleuring van urine en het verschijnen van donkere vlekken op natte luiers, die bijna onmogelijk te verwijderen zijn. Bij het staan krijgt urine zeer snel een donkere kleur, wat wordt verklaard door het hoge gehalte aan homogentisinezuur erin. Na verloop van tijd leidt alkaptonurie tot urolithiasis, chronische pyelonefritis en calculous prostatitis.
Op de leeftijd van 30 jaar wordt bij patiënten met alkaptonurie het huidsyndroom duidelijk zichtbaar:
- grijsbruine pigmentatie van de huid in het gezicht, nek, oksels, buik, handpalmen en lies;
- grijsblauwe verkleuring en verharding van de oorschelpen;
- grijsblauwe pigmentatie van het bindvlies en de sclera.
Externe manifestaties van alkaptonurie bij mensen van verschillende leeftijden
Alcapton wordt ook afgezet in het kraakbeen van het strottenhoofd, wat na verloop van tijd leidt tot pijn bij het slikken, dysfagie, kortademigheid en heesheid.
Alcaptonurie wordt vaak gecompliceerd door atherosclerose en verkalking van de aorta, de ontwikkeling van mitralis- en (of) aortaklepdefecten. Het kan ook worden afgezet in andere organen (milt, pancreas, testikels, bijnieren, schildklier), wat leidt tot verstoring van hun functies.
Na 35-40 jaar vertonen patiënten met alkaptonurie laesies van het bewegingsapparaat. Aanvankelijk zijn de wervelkolom en grote gewrichten betrokken bij het pathologische proces. In de thoracale en lumbale wervelkolom ontwikkelt zich vervormende spondylose. De ernst van lumbale lordose neemt geleidelijk af, stijfheid treedt op tijdens bewegingen en rugpijn treedt op.
Afzetting van alcapton in het gewrichtsweefsel veroorzaakt vervormende artrose, die de heup-, schouder- en kniegewrichten aantast. Deze gewrichtspathologie wordt gekenmerkt door:
- reactieve synovitis (zwelling van de aangetaste gewrichten);
- crepitus;
- beperking van mobiliteit;
- de vorming van flexiecontractuur.
Ook wordt bij alkaptonurie vaak schade aan de schaambeengewrichten en sacro-iliacale gewrichten waargenomen.
Diagnostiek
In de meeste gevallen wordt alkaptonurie gediagnosticeerd in de eerste jaren van het leven van een kind. Een drietal tekens heeft een belangrijke diagnostische waarde:
- Snelle verdonkering van urine in lucht.
- Verdikking en pigmentatie van de huid.
- Progressieve schade aan het gewrichtsapparaat - voornamelijk de grote gewrichten en de wervelkolom.
Om de diagnose te bevestigen en mogelijke complicaties te identificeren, worden een aantal laboratorium- en instrumentele onderzoeken uitgevoerd, evenals consultaties van verwante specialisten.
Instrumenteel onderzoek omvat:
- Röntgenfoto van de wervelkolom en grote gewrichten;
- diagnostische artroscopie;
- pyelografie;
- Echografie van gewrichten, nieren, blaas, prostaat;
- USDG van de aorta;
- Echocardiografie;
- laryngoscopie.
Biochemisch onderzoek van urine met behulp van de methode van vloeistofchromatografie of spectrofotometrie maakt de pathogenetische diagnose van alkaptonurie mogelijk op basis van de detectie van benzoquinoazijnzuur en homogentisinezuur in de urine.
De kleur van urine, evenals de snelle verdonkering ervan wanneer deze wordt gealkaliseerd, gekookt of buiten wordt bewaard, heeft een diagnostische waarde.
Diagnose van alkaptonurie is niet moeilijk vanwege de snelle verdonkering van urine in de lucht
Indien nodig wordt een studie van de synoviale (articulaire) vloeistof uitgevoerd. Daarin worden deeltjes van ochronotisch pigment gedetecteerd, terwijl er geen tekenen zijn van een ontstekingsproces. Gewrichtsbiopsie met daaropvolgende histologische analyse onthult veranderingen die kenmerkend zijn voor alkaptonurie.
Alcaptonurie vereist een differentiële diagnose bij de volgende ziekten:
- lipoproteinose;
- argyrosis;
- amyloïdose;
- porfyrie;
- spondylitis ankylopoetica;
- osteochondrose.
Alcaptonurie kan niet alleen optreden als een onafhankelijke ziekte, maar ook als een symptoom van ernstige hypovitaminose van vitamine C. In dit geval leidt de benoeming van hoge doses ascorbinezuur tot de eliminatie van de uitscheiding van alkapton via de urine.
Behandeling
Bij alkaptonurie worden veel organen en systemen aangetast, daarom zijn artsen met verschillende specialisaties bij de behandeling betrokken: genetica, hartchirurgen, urologen, nefrologen, orthopedisten, dermatologen, reumatologen.
Er is geen specifieke behandeling. Sommige deskundigen bevelen aan dat patiënten een eiwitbeperkt dieet volgen, omdat dit de overmatige productie van homogentisinezuur kan helpen verminderen.
Hoge doses ascorbinezuur maken het mogelijk om het metabolisme van tyrosine te verbeteren, daarom is hun benoeming gerechtvaardigd.
Voor alkaptonurie zijn een eiwitarm dieet en hoge doses ascorbinezuur aangewezen
Kortom, medicamenteuze behandeling is gericht op het elimineren van de bestaande pathologische symptomen, dat wil zeggen dat het symptomatisch is. Het therapieregime omvat:
- krampstillers;
- steroïdeloze ontstekingsremmers;
- chondroprotectors;
- fysiotherapie (paraffinebaden, moddertherapie, radonbaden);
- fysiotherapie-oefeningen;
- massage.
Mogelijke complicaties en gevolgen
Naarmate de ziekte voortschrijdt, wordt de misvorming van grote gewrichten zo uitgesproken dat de mobiliteit van de patiënt aanzienlijk wordt beperkt. In dergelijke situaties is orthopedische chirurgie aangewezen, die bestaat uit het vervangen van de aangetaste gewrichten door kunstmatige, dat wil zeggen gewrichtsartroplastiek.
Schade aan het klepapparaat van het hart bij alkaptonurie kan leiden tot significante hemodynamische stoornissen. Het is niet altijd mogelijk om ze met medicatie te elimineren; in dit geval nemen ze hun toevlucht tot protheses van de aorta- of mitralisklep.
Voorspelling
Alcaptonurie is een genetische ziekte die momenteel niet kan worden genezen. Het heeft een progressief chronisch beloop, onomkeerbare aandoeningen in veel interne organen ontwikkelen zich geleidelijk, wat leidt tot aanhoudende invaliditeit.
Preventie
Er is geen specifieke profylaxe. Als er gevallen van alkaptonurie in de familie zijn geweest, is een geneticus vereist in de planningsfase van de zwangerschap.
Elena Minkina Arts anesthesist-reanimator Over de auteur
Opleiding: afgestudeerd aan het Tashkent State Medical Institute, gespecialiseerd in algemene geneeskunde in 1991. Herhaaldelijk geslaagd voor opfriscursussen.
Werkervaring: anesthesist-reanimator van het stedelijk kraamcomplex, reanimator van de hemodialyse-afdeling.
De informatie is gegeneraliseerd en wordt alleen ter informatie verstrekt. Raadpleeg uw arts bij het eerste teken van ziekte. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!
