Aneuploïdie: Symptomen, Diagnose, Behandeling, Typen, Stadia

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Aneuploïdie

De inhoud van het artikel:

1. Oorzaken en risicofactoren
2. Vormen van de ziekte
3. Symptomen
4. Diagnostiek
5. Behandeling
6. Mogelijke complicaties en gevolgen
7. Voorspelling
8. Preventie

Aneuploïdie is een verandering in de set chromosomen, waarbij hun aantal cellen niet overeenkomt met de norm. Aneuploïdie is een verzamelnaam: het combineert ziekten veroorzaakt door een toename van het aantal chromosomen en ziekten veroorzaakt door een afname van hun aantal.

Het normale menselijke genoom bestaat uit 46 chromosomen (23 paar): 22 paar worden vertegenwoordigd door autosomen (chromosomen die hetzelfde zijn voor mannelijke en vrouwelijke organismen), 1 paar zijn geslachtsbepalende chromosomen. Dus als een paar geslachtschromosomen wordt weergegeven door een combinatie van XX, is het geslacht vrouwelijk en als XY mannelijk is.

Aneuploïdie van autosomen met een onvoldoende aantal chromosomen veroorzaakt in de regel embryonale misvormingen die onverenigbaar zijn met het leven, en is de meest voorkomende oorzaak van spontane abortussen (miskramen) tijdens de vroege zwangerschap, tijdens de vorming van de interne structuur van het toekomstige organisme.

Levensvatbare individuen zijn in staat zich te ontwikkelen vanuit een zygote met een verhoogd aantal autosomen; bij de geboorte worden deze kinderen gediagnosticeerd met meerdere, uitgesproken ontwikkelingsanomalieën.

Aneuploïdie van geslachtschromosomen heeft meestal minder kritische gevolgen.

Aneuploïdie - een verandering in de set chromosomen, waarbij hun aantal cellen niet overeenkomt met de norm

Oorzaken en risicofactoren

Ziekten die worden veroorzaakt door een kwantitatieve verandering in de chromosomale set, ontstaan als gevolg van storingen tijdens de divergentie van chromosomen in mitose of meiose. In dit geval worden een of meer chromosomenparen niet gesplitst en wanneer de celkern wordt gedeeld, worden beide leden van het paar naar dezelfde pool geleid, wat leidt tot de vorming van een defecte kiemcel (sperma of ei) met een onvoldoende of overmatig aantal chromosomen.

Wanneer zo'n cel versmelt met een normale gameet die een standaard chromosoomset draagt, wordt een zygoot met een oneven aantal chromosomen gevormd: in plaats van 2 bevat een van de paren 3 of 1. In zeldzame gevallen kan een van de chromosoomparen ontbreken of volledig worden gedupliceerd.

Volgens statistieken is de incidentie van chromosomale afwijkingen bij levend geboren kinderen minder dan 1%, bij doodgeborenen op termijn - ongeveer 5%, met spontane abortus in een vroeg stadium - 50-70%. Het risico op een baby met aneuploïdie is ongeveer 5%, zelfs als beide ouders gezond zijn.

Sommige vrouwen hebben meer kans om aneuploïde embryo's te ontwikkelen, wat geassocieerd is met een defect in het PLK4-gen. Bij gezonde mannen heeft 1 tot 4% van de spermatozoa een aneuploïde set chromosomen.

Risicofactoren:

• de moeder is ouder dan 35 jaar (na 45 jaar eindigt elke 5e zwangerschap met de geboorte van een kind met een chromosomale aandoening);
• geschiedenis van pathologische zwangerschappen en meervoudige spontane abortussen (vooral in de vroege stadia);
• belaste familiegeschiedenis (gediagnosticeerde genetische pathologie);
• het gebruik van verboden stoffen;
• misbruik van tabak, alcohol;
• blootstelling aan giftige stoffen (acridinekleurstoffen, alkyleringsmiddelen, organische oplosmiddelen, pesticiden, aardolieproducten, benzeen, biopolymeren, enz.);
• blootstelling aan ioniserende straling;
• ongunstige omgevingsomstandigheden;
• farmacotherapie met bepaalde geneesmiddelen (cytostatica, kwikgeneesmiddelen, immunosuppressiva, sommige alkaloïden);
• overgedragen virale infecties (mazelen, rubella, griep).

Vormen van de ziekte

Afhankelijk van de kenmerken van de betrokken chromosomen, kan aneuploïdie zijn:

• autosomaal;
• seksueel.

Op basis van het aantal betrokken chromosomen worden de volgende vormen van aneuploïdie onderscheiden:

• nullisomie (afwezigheid van 1 paar chromosomen - 22e);
• monosomie (afwezigheid van 1 van gepaarde chromosomen - ontbrekend chromosoom);
• trisomie (een paar van 3 chromosomen in plaats van 2 is een bijkomend chromosoom);
• tetrasomie (een paar bestaande uit 4 chromosomen in plaats van 2 - 2 extra chromosomen);
• pentasomie (een paar bestaande uit 5 chromosomen in plaats van 2 - 3 extra chromosomen).

In het geval van een geconserveerde kwantitatieve set, spreekt men soms van gedeeltelijke monosomie, als er significante schade aanwezig is in een van de chromosomen met het meeste verlies.

Nullisomie is onverenigbaar met het leven.

Autosomale monosomie is onverenigbaar met het leven. Levensvatbare kinderen met meerdere ontwikkelingsstoornissen worden uiterst zelden geboren; ze sterven in de eerste dagen van hun leven. Monosomie van het geslacht Y-chromosoom is ook onverenigbaar met levendgeborenen. De meest voorkomende monosomie van het geslacht X-chromosoom is het Shereshevsky-Turner-syndroom.

Trisomie is de meest voorkomende vorm van aneuploïdie. Het 16e paar autosomen wordt het vaakst aangetast (ongeveer 1% van alle zwangerschappen), het embryo is in dit geval niet levensvatbaar, sterft tijdens het eerste trimester van de intra-uteriene ontwikkeling. Een kind geboren met een pathologie van het 21ste paar chromosomen is levensvatbaar; deze aandoening wordt het syndroom van Down genoemd.

Aneuploïdie door geslachtschromosomen

Andere (minder vaak voorkomende) autosomale trisomieën worden gekenmerkt door meerdere ontwikkelingsstoornissen, waaronder ernstige oligofrenie; we hebben het over de trisomie van het 18e paar, of het syndroom van Edwards (60% van de kinderen sterft vóór de leeftijd van 3 maanden, slechts 5-10% overleeft tot 1 jaar) en de trisomie van het 13e paar, of het Patau-syndroom (95% van de kinderen sterft in tijdens het eerste levensjaar).

Tetra- en pentasomie zijn uiterst zeldzaam, gemiddeld met een frequentie van 1:18 000-1: 100 000. Zwangerschappen met deze afwijkingen in de ontwikkeling van het embryo worden spontaan onderbroken in de vroege stadia, levend geboren worden is bijna onmogelijk.

Symptomen

Shereshevsky-Turner-syndroom (monosomie van het X-chromosoom bij vrouwen), de frequentie van voorkomen is 1: 5000, manifesteert zich als volgt:

• korte gestalte (140-145 cm), vertraging in fysieke ontwikkeling;
• onharmonische lichaamsbouw;
• verkorte massieve nek;
• brede borst met ontwikkelde spieren;
• meerdere moedervlekken, moedervlekken op de achtergrond van een onveranderde huid;
• "Gotische lucht";
• pterygoïde huidplooien in de nek;
• verschillende bot- en gewrichtsmisvormingen (handen, elleboog- en heupgewrichten, wervelkolom, afwijkingen in de tandgroei);
• anatomische en histologische onderontwikkeling van de geslachtsorganen en hun hypofunctie;
• arteriële hypertensie en hartafwijkingen (in 30% van de gevallen);
• lichte afhanging van het ooglid, strabismus, de aanwezigheid van een "derde eeuw", visuele beperking;
• afwijkingen in de structuur van de oorschelpen, lichte gehoorbeschadiging;
• behoud of een lichte afname van de intelligentie, overheerst mentaal infantilisme met euforische manifestaties.

Het syndroom van Down (ziekte) of trisomie van het 21e paar chromosomen (gemiddeld - 1 geval per 700-1000 geboorten), worden gekenmerkt door:

• "Plat" gezicht, schuin aflopende achterkant van het hoofd, afwijking van de schedel (korthoofdigheid);
• huidplooi op de achterkant van de nek, massieve, korte nek;
• de aanwezigheid van de "derde eeuw";
• verminderde spierspanning;
• korte ledematen;
• kenmerken van de handen (korte vingers, gebogen kleine vingers, de afwezigheid van lijnen op de handpalmen - een transversale, zogenaamde aap, vouw);
• constant open mond;
• "Gotische lucht";
• afgeplatte neusbrug, korte neus;
• misvormingen van inwendige organen (hartafwijkingen, visuele organen, maagdarmkanaal, zenuwstelsel);
• verminderde intelligentie in verschillende mate.

De belangrijkste symptomen van het syndroom van Down

Het syndroom van Kleinfelter (trisomie van het geslacht X-chromosoom bij mannen) komt relatief vaak voor, met een gemiddelde frequentie van 1: 500-1: 700, en wordt gediagnosticeerd aan het begin van de puberteit. Cognitieve stoornissen bij dergelijke patiënten zijn afwezig of mild (volgens verschillende bronnen 25-50% van de gevallen). De belangrijkste symptomen zijn:

• hoge groei (ongeveer 180 cm);
• onevenredig lange ledematen;
• hoge taille;
• broos, eunuchoïd gebouwd met brede heupen en smalle schouders;
• dun haar op het lichaam en gezicht;
• vrouwelijk lichaamsvet;
• abnormaal kleine grootte van de geslachtsorganen;
• mogelijke bilaterale pijnloze borstvergroting;
• onvruchtbaarheid.

Diagnostiek

De belangrijkste manier om chromosomale aberraties te diagnosticeren is karyotypering, dat wil zeggen de studie van een reeks chromosomen.

In het geval van prenatale diagnose van mogelijke foetale chromosomale afwijkingen, worden verschillende methoden gebruikt:

• Echografie diagnostiek;
• biochemisch onderzoek van het bloed van de moeder op de aanwezigheid van specifieke markers (choriongonadotrofine (hCG), placenta-eiwit (PAPP-A), alfa-fetoproteïne, vrij oestriol);
• niet-invasieve prenatale DNA-test van het bloed van de moeder;
• analyse van het karyotype van foetale cellen (cytogenetische analyse);
• chromosomale microarray-analyse (CMA).

Karyotypering van foetale cellen en CMA zijn invasieve technieken; met andere woorden, ze impliceren instrumentele penetratie in de holte van de zwangere baarmoeder om biologisch materiaal te verzamelen en worden alleen gebruikt in het geval van een ongunstige genetische geschiedenis of indirecte tekenen van chromosomale afwijkingen verkregen met behulp van niet-invasieve technieken.

De studie van een reeks chromosomen of cardiotypering is de belangrijkste methode om aneuploïdie te diagnosticeren

De prenatale diagnostiek wordt tijdens de zwangerschap tweemaal uitgevoerd: de eerste screening bij 10-14 weken, de tweede bij 16-20 weken zwangerschap.

Behandeling

Farmacotherapeutische correctie van chromosomale afwijkingen in het huidige ontwikkelingsstadium van de geneeskunde is onmogelijk.

Patiënten met chromosomale aandoeningen worden aanbevolen:

• symptomatische therapie voor de behandeling van bijkomende aandoeningen en complicaties van de onderliggende ziekte;
• hormoonvervangende therapie;
• chirurgische correctie van cosmetische onvolkomenheden en defecten die de kwaliteit van leven negatief beïnvloeden.

Mogelijke complicaties en gevolgen

Complicaties van aneuploïdie zijn intensief progressieve misvormingen:

• arteriële hypertensie;
• hartafwijkingen;
• Ziekte van Alzheimer;
• episyndrome;
• kwaadaardige bloedziekten;
• immunodeficiëntie staten;
• acuut nierfalen;
• cataract;
• ziekten van de schildklier;
• diabetes;
• osteoporose; en etc.

Voorspelling

De prognose voor patiënten met het Shereshevsky-Turner-syndroom is zeer gunstig bij afwezigheid van invaliderende misvormingen van systemen en organen. Hormoonvervangende therapie kan de kwaliteit van leven aanzienlijk verbeteren.

De prognose voor patiënten met trisomie 21 (syndroom van Down) is redelijk goed: de gemiddelde levensverwachting met volledige medische ondersteuning is 45-50 jaar. Met allround ontwikkeling en gekwalificeerde zorg kunnen kinderen goed socialiseren, beheersen ze het schoolcurriculum in beperkte mate. Er worden gevallen beschreven van mensen met deze pathologie die universitair onderwijs volgen.

De prognose voor patiënten met het Klinefelter-syndroom is goed.

Preventie

Voor preventiedoeleinden worden de volgende gebruikt:

• medische en genetische counseling voor risicoparen (ouder dan 35 jaar, met een belaste geschiedenis), in de fase van de zwangerschapsplanning;
• vroege prenatale niet-invasieve diagnose, waarmee u de geboorte van een kind met ernstige misvormingen kunt voorkomen;
• het verminderen van de invloed van negatieve risicofactoren.

YouTube-video met betrekking tot het artikel:

Olesya Smolnyakova Therapie, klinische farmacologie en farmacotherapie Over de auteur

Opleiding: hoger, 2004 (GOU VPO "Kursk State Medical University"), specialiteit "General Medicine", kwalificatie "Doctor". 2008-2012 - Postdoctorale student van de Afdeling Klinische Farmacologie, KSMU, Kandidaat Medische Wetenschappen (2013, specialiteit "Farmacologie, Klinische Farmacologie"). 2014-2015 - professionele omscholing, specialiteit "Management in het onderwijs", FSBEI HPE "KSU".

De informatie is gegeneraliseerd en wordt alleen ter informatie verstrekt. Raadpleeg uw arts bij het eerste teken van ziekte. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!