Auto-immuun hepatitis
De inhoud van het artikel:
- Oorzaken en risicofactoren
- Vormen van de ziekte
- Symptomen
- Diagnostiek
- Behandeling
- Mogelijke complicaties en gevolgen
- Voorspelling
Auto-immuunhepatitis is een chronische, immuunafhankelijke, progressieve leverziekte die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van specifieke auto-antilichamen, verhoogde niveaus van gammaglobulinen en een uitgesproken positieve respons op immunosuppressieve therapie.
Voor het eerst werd in 1950 snel progressieve hepatitis met als uitkomst levercirrose (bij jonge vrouwen) beschreven door J. Waldenstrom. De ziekte ging gepaard met geelzucht, verhoogde serumgammaglobulinespiegels, menstruatiestoornissen en reageerde goed op adrenocorticotrope hormoontherapie. Op basis van antinucleaire antilichamen (ANA) gevonden in het bloed van patiënten, kenmerkend voor lupus erythematosus (lupus), werd de ziekte in 1956 "lupoïde hepatitis" genoemd; de term "auto-immuunhepatitis" werd bijna 10 jaar later, in 1965, geïntroduceerd.
Hoe de lever eruit ziet met auto-immuunhepatitis
Aangezien in het eerste decennium nadat auto-immuunhepatitis voor het eerst werd beschreven, het vaker bij jonge vrouwen werd vastgesteld, bestaat er nog steeds een misvatting dat dit een ziekte van jonge mensen is. In feite is de gemiddelde leeftijd van patiënten 40-45 jaar, wat te wijten is aan twee morbiditeitspieken: op de leeftijd van 10 tot 30 jaar en in de periode van 50 tot 70 jaar. Het is kenmerkend dat auto-immuunhepatitis na 50 jaar twee keer zo vaak debuteert als vóór 30 jaar. …
De incidentie van de ziekte is extreem laag (niettemin is het een van de meest bestudeerde in de structuur van auto-immuunpathologie) en varieert aanzienlijk in de verschillende landen: onder de Europese bevolking is de prevalentie van auto-immuunhepatitis 0,1-1,9 gevallen per 100.000, en bijvoorbeeld in Japan - slechts 0,01-0,08 per 100.000 inwoners per jaar. De incidentie onder vertegenwoordigers van verschillende geslachten is ook heel verschillend: de verhouding tussen zieke vrouwen en mannen in Europa is 4: 1, in Zuid-Amerika - 4,7: 1, in Japan - 10: 1.
Oorzaken en risicofactoren
Het belangrijkste substraat voor de ontwikkeling van progressieve inflammatoire-necrotische veranderingen in leverweefsel is de reactie van auto-immuunagressie op zijn eigen cellen. Er worden verschillende soorten antilichamen aangetroffen in het bloed van patiënten met auto-immuunhepatitis, maar de belangrijkste voor de ontwikkeling van pathologische veranderingen zijn auto-antilichamen tegen gladde spieren, of anti-gladde spier-antilichamen (SMA) en antinucleaire antilichamen (ANA).
De werking van SMA-antilichamen is gericht tegen het eiwit in de kleinste structuren van gladde spiercellen, antinucleaire antilichamen werken tegen nucleair DNA en eiwitten van celkernen.
De oorzakelijke factoren voor het op gang brengen van de keten van auto-immuunreacties zijn niet betrouwbaar bekend.
Auto-immuunhepatitis wordt veroorzaakt door de reactie van auto-immuunagressie op zijn eigen cellen
Een aantal virussen met een hepatotroop effect, sommige bacteriën, actieve metabolieten van giftige en medicinale stoffen, genetische aanleg worden beschouwd als mogelijke provocateurs van het verlies van het vermogen van het immuunsysteem om onderscheid te maken tussen "vriend en vijand":
- hepatitis-virussen A, B, C, D;
- Epstein-virussen - Barr, mazelen, HIV (retrovirus);
- Herpes simplex-virus (eenvoudig);
- interferonen;
- salmonella Vi-antigeen;
- gist schimmels;
- dragerschap van allelen (structurele genvarianten) HLA DR B1 * 0301 of HLA DR B1 * 0401;
- Methyldopa, oxyfenisatine, nitrofurantoïne, minocycline, diclofenac, propylthiouracil, isoniazid en andere geneesmiddelen.
Vormen van de ziekte
Er zijn 3 soorten auto-immuunhepatitis:
- Het komt in ongeveer 80% van de gevallen voor, vaker bij vrouwen. Het wordt gekenmerkt door een klassiek ziektebeeld (lupoïde hepatitis), de aanwezigheid van ANA- en SMA-antilichamen, gelijktijdige immuunpathologie in andere organen (auto-immune thyroiditis, colitis ulcerosa, diabetes mellitus, enz.), Een traag verloop zonder gewelddadige klinische manifestaties.
- Het heeft een kwaadaardig beloop, een ongunstige prognose (tegen de tijd dat de diagnose wordt gesteld, wordt levercirrose al gedetecteerd bij 40-70% van de patiënten), het ontwikkelt zich ook vaker bij vrouwen. Kenmerkend is de aanwezigheid in het bloed van antilichamen LKM-1 tegen cytochroom P450, antilichamen LC-1. Extrahepatische immuunmanifestaties zijn meer uitgesproken dan bij type I.
- Klinische manifestaties zijn vergelijkbaar met die van type I hepatitis, het belangrijkste onderscheidende kenmerk is de detectie van SLA / LP-antilichamen tegen oplosbaar leverantigeen.
Het bestaan van auto-immuunhepatitis type III wordt momenteel in twijfel getrokken; voorgesteld wordt om het niet als een onafhankelijke vorm te beschouwen, maar als een speciaal geval van type I-ziekte.
De opdeling van auto-immuunhepatitis in typen heeft geen significante klinische betekenis en is meer van wetenschappelijk belang, aangezien het geen veranderingen met zich meebrengt in termen van diagnostische maatregelen en behandelingstactieken.
Symptomen
De manifestaties van de ziekte zijn niet-specifiek: er is geen enkel teken dat het mogelijk maakt om het ondubbelzinnig te classificeren als een symptoom van auto-immuunhepatitis.
Auto-immuunhepatitis begint in de regel geleidelijk met de volgende algemene symptomen (plotseling begin treedt op in 25-30% van de gevallen):
- onbevredigende algemene gezondheid;
- verminderde tolerantie voor gewone lichamelijke activiteit;
- slaperigheid;
- snelle vermoeidheid;
- zwaarte en een gevoel van volheid in het rechter hypochondrium;
- voorbijgaande of permanente icterische verkleuring van de huid en sclera;
- donkere verkleuring van urine (bierkleur);
- episodes van stijging van de lichaamstemperatuur;
- verminderde of volledig gebrek aan eetlust;
- spier- en gewrichtspijn;
- schendingen van de menstruatiecyclus bij vrouwen (tot volledige stopzetting van de menstruatie);
- aanvallen van spontane tachycardie;
- Jeukende huid;
- roodheid van de handpalmen;
- lokaliseer bloedingen, spataderen op de huid.
De belangrijkste symptomen van auto-immuunhepatitis zijn gele verkleuring van de huid en het oogwit
Auto-immuunhepatitis is een systemische ziekte waarbij een aantal inwendige organen wordt aangetast. Extrahepatische immuunmanifestaties geassocieerd met hepatitis komen voor bij ongeveer de helft van de patiënten en worden meestal vertegenwoordigd door de volgende ziekten en aandoeningen:
- Reumatoïde artritis;
- auto-immuun thyroiditis;
- Syndroom van Sjogren;
- systemische lupus erythematosus;
- hemolytische anemie;
- auto-immuun trombocytopenie;
- reumatische vasculitis;
- fibroserende alveolitis;
- Syndroom van Raynaud;
- vitiligo;
- alopecia;
- lichen planus;
- bronchiale astma;
- focale sclerodermie;
- CREST-syndroom;
- overlappingssyndroom;
- polymyositis;
- insulineafhankelijke diabetes mellitus.
Bij ongeveer 10% van de patiënten is de ziekte asymptomatisch en is deze een toevallige bevinding tijdens het onderzoek om een andere reden, bij 30% komt de ernst van de leverschade niet overeen met subjectieve gewaarwordingen.
Diagnostiek
Om de diagnose van auto-immuunhepatitis te bevestigen, wordt een uitgebreid onderzoek van de patiënt uitgevoerd.
Allereerst is het noodzakelijk om de afwezigheid van bloedtransfusies en alcoholmisbruik bij de anamnese te bevestigen en om andere aandoeningen van de lever, galblaas en galwegen (hepatobiliaire zone) uit te sluiten, zoals:
- virale hepatitis (voornamelijk B en C);
- De ziekte van Wilson;
- gebrek aan alfa-1-antitrypsine;
- hemochromatose;
- medicinale (toxische) hepatitis;
- Primaire scleroserende cholangitis;
- primaire biliaire cirrose.
Laboratorium diagnostische methoden:
- bepaling van het serum-gammaglobuline of immunoglobuline G (IgG) (neemt minstens 1,5 keer toe);
- detectie in serum van antinucleaire antilichamen (ANA), antilichamen tegen gladde spieren (SMA), hepato-renale microsomale antilichamen (LKM-1), antilichamen tegen oplosbaar leverantigeen (SLA / LP), tegen asialoglycoproteïne receptor (ASGPR), antiactine (AAAutoantibody)), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (titer bij volwassenen ≥ 1:88, bij kinderen ≥ 1:40);
- bepaling van het niveau van transaminasen ALT en AST bloed (stijgt).
Bloedonderzoek voor auto-immuunhepatitis
Instrumenteel onderzoek:
- Echografie van de buikorganen;
- computergestuurde en magnetische resonantiebeeldvorming;
- punctiebiopsie met daaropvolgend histologisch onderzoek van biopsieën.
Behandeling
De belangrijkste behandelingsmethode voor auto-immuunhepatitis is immunosuppressieve therapie met glucocorticosteroïden of hun combinatie met cytostatica. Als de respons positief is op de behandeling, kunnen de medicijnen niet eerder dan na 1-2 jaar worden geannuleerd. Opgemerkt moet worden dat 80-90% van de patiënten na stopzetting van de medicatie reactivering van ziektesymptomen vertoont.
Ondanks het feit dat de meerderheid van de patiënten tijdens de therapie een positieve dynamiek vertoont, blijft ongeveer 20% immuun voor immunosuppressiva. Ongeveer 10% van de patiënten wordt gedwongen de behandeling stop te zetten vanwege complicaties (erosies en ulceraties van het maag- en duodenumslijmvlies, secundaire infectieuze complicaties, het syndroom van Itsenko-Cushing, obesitas, osteoporose, arteriële hypertensie, onderdrukking van hematopoëse, enz.).
Naast farmacotherapie wordt extracorporale hemocorrectie uitgevoerd (volumetrische plasmaferese, cryoaferese), wat de resultaten van de behandeling verbetert: regressie van klinische symptomen wordt waargenomen, de concentratie van serumgammaglobulinen en antilichaamtiters nemen af.
Ernstige gevallen van auto-immuunhepatitis vereisen een levertransplantatie
Bij afwezigheid van het effect van farmacotherapie en hemocorrectie binnen 4 jaar, is levertransplantatie geïndiceerd.
Mogelijke complicaties en gevolgen
Complicaties van auto-immuunhepatitis kunnen zijn:
- de ontwikkeling van bijwerkingen van de therapie wanneer een verandering in de "risico - baten" -verhouding verdere behandeling ongeschikt maakt;
- hepatische encefalopathie;
- ascites;
- bloeden uit spataderen van de slokdarm;
- levercirrose;
- levercelfalen.
Voorspelling
Bij onbehandelde auto-immuunhepatitis is het overlevingspercentage na 5 jaar 50% en het overlevingspercentage na 10 jaar 10%.
Na 3 jaar actieve behandeling wordt laboratorium- en instrumenteel bevestigde remissie bereikt bij 87% van de patiënten. Het grootste probleem is de reactivering van auto-immuunprocessen, die wordt waargenomen bij 50% van de patiënten binnen zes maanden en bij 70% na 3 jaar na het einde van de behandeling. Na het bereiken van remissie zonder ondersteunende behandeling, kan deze slechts bij 17% van de patiënten worden gehandhaafd.
Bij een complexe behandeling is het overlevingspercentage na 20 jaar hoger dan 80%, bij decompensatie van het proces daalt het tot 10%.
Deze bevindingen ondersteunen de noodzaak van levenslange therapie. Als de patiënt erop staat de behandeling stop te zetten, is observatie van de apotheek elke 3 maanden noodzakelijk.
YouTube-video met betrekking tot het artikel:
Olesya Smolnyakova Therapie, klinische farmacologie en farmacotherapie Over de auteur
Opleiding: hoger, 2004 (GOU VPO "Kursk State Medical University"), specialiteit "General Medicine", kwalificatie "Doctor". 2008-2012 - Postdoctorale student van de Afdeling Klinische Farmacologie, KSMU, Kandidaat Medische Wetenschappen (2013, specialiteit "Farmacologie, Klinische Farmacologie"). 2014-2015 - professionele omscholing, specialiteit "Management in het onderwijs", FSBEI HPE "KSU".
De informatie is gegeneraliseerd en wordt alleen ter informatie verstrekt. Raadpleeg uw arts bij het eerste teken van ziekte. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!
