Kaletra - Instructies Voor Gebruik, Prijs, Recensies, Tabletten, Oplossing

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Kaletra

Kaletra: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Kaletra

ATX-code: J05AE06

Werkzame stof: lopinavir + ritonavir (lopinavir + ritonavir)

Fabrikant: ABBOTT (VS)

Beschrijving en foto bijgewerkt: 16-08-2019

Prijzen in apotheken: vanaf 8440 roebel.

Kopen

Kaletra is een antiviraal middel dat actief is tegen infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Doseringsvormen:

• Oplossing voor orale toediening: transparante vloeistof met een gele of lichtgele kleur (60 ml elk in amberkleurige flessen gemaakt van polyethyleentereftalaat, compleet met een dispenser, in een kartonnen doos met 5 flessen en dispensers);
• Filmomhulde tabletten: ovaal met aan één kant het Abbott-logo gegraveerd en de letters "AL" op de rode tabletten of "AC" op de lichtroze (120 tabletten met "AL" -gravure), "AC" 60 st. In flessen van polyethyleen met hoge dichtheid, in een kartonnen doos 1 fles).

De actieve ingrediënten van Kaletra zijn lopinavir en ritonavir, hun inhoud (respectievelijk):

• 1 ml oplossing - 80 mg en 20 mg;
• 1 rode tablet met "AL" -gravure - 200 mg en 50 mg;
• 1 lichtroze tablet met "AC" -gravure - 100 mg en 25 mg.

Hulpcomponenten:

• Oplossing: natriumchloride, macrogolglycerylhydroxystearaat, natriumcitraat, kaliumasulfaam, natriumsaccharinaat, watervrij citroenzuur, propyleenglycol, ethanol, levomenthol, glycerol, povidon K-30, fructoserijke glucosestroop, menthololie, smaakstof (110, gesynthetiseerd smaakstofadditief, vanille-aroma, gezuiverd water;
• Tabletten: copovidon K28, sorbitanlauraat, colloïdaal siliciumdioxide, natriumstearylfumaraat.

Bovendien, als onderdeel van de filmomhulling van tabletten:

• Rode tabletten met "AL" -gravure: opadry rode kleurstof - titaandioxide, polysorbaat 80, hypromellose 6 mPa, macrogol 400, hypromellose 15 mPa, hyprolose, talk, macrogol 3350, colloïdaal siliciumdioxide, kleurstof ijzeroxide (E172);
• Lichtroze tabletten met “AC” -gravure: opadry II roze 85F14399 - macrogol 3350, polyvinylalcohol, talk, titaniumdioxide, rood ijzeroxide (E172).

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Werkingsmechanisme

Kaletra is een combinatiegeneesmiddel dat ritonavir en lopinavir bevat.

Lopinavir is een proteaseremmer van hiv-1 en hiv-2 van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv). Biedt een antiviraal effect. Vanwege het mechanisme van hiv-proteaseremming remt Kaletra de synthese van virale eiwitten en voorkomt het de splitsing van het gag-pol-polypeptide. Dit is de reden voor de vorming van een onrijp virus dat niet kan worden geïnfecteerd.

Ritonavir is een remmer van het CYP3A-iso-enzym-gemedieerde metabolisme van lopinavir in de lever (de concentratie hiervan in het bloedplasma neemt toe). Bovendien remt ritonavir hiv-protease.

Weerstand

In vitro-isolaten van hiv-1 met verminderde gevoeligheid voor lopinavir werden geïsoleerd. In vitro veranderde de aanwezigheid van ritonavir de afgifte van lopinavir-resistente virussen niet.

In een klinische studie met antiretrovirale (ARV) therapie bij 37 niet eerder behandelde patiënten, werden virale isolaten met plasma hiv-RNA-spiegels van meer dan 400 kopieën / ml geanalyseerd na 24, 32, 40 en / of 48 weken. Alle geëvalueerde patiënten die werden behandeld met ritonavir / lopinavir vertoonden geen tekenen van fenotypische of genotypische resistentie tegen ritonavir / lopinavir. Ritonavir / lopinavir-resistentie is ook niet vastgesteld bij kinderen die niet eerder ARV-behandeling hebben ondergaan.

In de tweede fase werden klinische onderzoeken met het medicijn uitgevoerd met de betrokkenheid van 227 hiv-geïnfecteerde patiënten die al dan niet eerder antiretrovirale behandeling hadden gekregen. Bij 4 van de 23 patiënten bij wie de therapie virologisch ineffectief was (meer dan 400 kopieën van hiv-RNA / ml), verminderde de gevoeligheid voor lopinavir na 12-100 weken gebruik van Kaletra. Tegelijkertijd hadden 3 op de 4 patiënten eerder een hiv-proteaseremmer (saquinavir, indinavir of nelfinavir) gebruikt, 1 op de 4 patiënten onderging een combinatietherapie met indinavir, ritonavir en saquinavir. Alle 4 patiënten hadden vóór het gebruik van Kaletra ten minste 4 mutaties geassocieerd met resistentie tegen HIV-proteaseremmers. Een verdere toename van de virale belasting is te wijten aan het verschijnen van extra mutaties,die in verband worden gebracht met resistentie tegen hiv-proteaseremmers. Deze informatie is onvoldoende om de mutaties te identificeren die verantwoordelijk zijn voor het ontstaan van lopinavirresistentie.

Kruisweerstand

Er zijn onvoldoende gegevens over het optreden van kruisresistentie bij behandeling met ritonavir / lopinavir.

De virologische respons op ritonavir / lopinavir was veranderd in aanwezigheid van drie of meer van de volgende aminozuursubstituties in het HIV-proteasegen: K20M / N / R, L10F / I / R / V, L33F, L24I, I47V, M36I, I54L / T / V, G48V, I84V, V82A / C / F / S / T. In een in vitro klinische studie werd de waarde van de afname van de gevoeligheid van lopinavir onderzocht op basis van de virologische respons op ritonavir / lopinavirbehandeling in relatie tot het ouderlijke genotype en fenotype van het virus. De studie (М98-957) werd uitgevoerd met de betrokkenheid van 56 patiënten met hiv-RNA van meer dan 1000 kopieën / ml, die eerder een therapie met indinavir, nelfinavir, ritonavir en saquinavir hadden gekregen. Deze patiënten gebruikten een van de aanbevolen doses ritonavir / lopinavir in combinatie met nucleoside reverse transcriptaseremmers en efavirenz. EC-concentratie voordat u met de behandeling begint₅₀ lopinavir (geneesmiddelconcentratie die replicatie van 50% van de virussen onderdrukt) voor 56 verschillende virusstammen was 0,5-96 keer hoger dan de EC _50- concentratie die effectief is tegen wild-type virus. Tegelijkertijd vertoonden 31 van de 56 stammen (55%) van het virus een afname van de gevoeligheid voor lopinavir met 4 keer of meer. Gemiddeld nam voor 31 stammen de gevoeligheid 27,9 keer af.

48 weken na de eerste dosis ritonavir / lopinavir, nucleoside reverse transcriptaseremmers en efavirenz werd een hiv-RNA-concentratie van minder dan 400 kopieën / ml geregistreerd bij 25% (2 van 8), 73% (11 van 15) en 93% (25 van 27) patiënten met een afname van de aanvankelijke gevoeligheid voor lopinavir, respectievelijk ≥ 40 keer, 10-40 keer en ≤ 10 keer. De concentratie van hiv-RNA van minder dan 50 kopieën / ml in deze groepen was respectievelijk 25% (2/8), 60% (9/15) en 81% (22/27) van de patiënten.

Er is onvoldoende bewijs om mutaties te identificeren die resistentie tegen lopinavir veroorzaken.

Farmacokinetiek

Absorptie

De farmacokinetiek van lopinavir in combinatie met ritonavir werd bestudeerd bij hiv-geïnfecteerde patiënten en gezonde vrijwilligers. Er werden geen significante verschillen gevonden tussen deze twee groepen. Lopinavir wordt bijna volledig gemetaboliseerd door het CYP3A-iso-enzym en het gebruik van ritonavir remt het metabolisme van lopinavir, waardoor de plasmaconcentratie stijgt. Wanneer een combinatie van lopinavir / ritonavir werd gebruikt in een dosis van 400/100 mg 2 maal daags, was de gemiddelde evenwichtsplasmaconcentratie van lopinavir bij HIV-geïnfecteerde patiënten 15-20 maal hoger dan de gemiddelde evenwichtsconcentratie van ritonavir. Tegelijkertijd was het plasmagehalte van ritonavir minder dan 7% van de concentratie wanneer ritonavir werd ingenomen in een dosis van 600 mg tweemaal daags. De in vitro EC50 _van lopinavir is ongeveer 10 keer lager dan de EC₅₀ ritonavir. Daarom bepaalt lopinavir de antivirale activiteit wanneer ritonavir en lopinavir samen worden ingenomen.

In een farmacokinetische studie waaraan hiv-positieve patiënten (n = 19) deelnamen, werd een combinatie van 400/100 mg lopinavir / ritonavir gedurende 3 weken 2 keer per dag met voedsel toegediend. De gemiddelde maximale concentratie van lopinavir in bloedplasma (_Cmax) was 9,8 ± 3,7 μg / ml, en de tijd om de _Cmax te bereiken was ongeveer 4 uur. Vóór de ochtenddosis was de gemiddelde evenwichtsconcentratie 7,1 ± 2,9 μg / ml. Binnen het doseringsinterval was de minimale concentratie 5,5 ± 2,7 μg / ml. Voor lopinavir was de oppervlakte onder de farmacokinetische curve (AUC) van de concentratie-tijd gedurende 0,5 dagen na inname van Kaletra gemiddeld 92,6 ± 36,7 μg · u / ml. In combinatie met ritonavir is de absolute biologische beschikbaarheid van lopinavir niet vastgesteld.

Effect van voedsel op opname

Bij orale toediening van lopinavir / ritonavir-oplossing en vet voedsel (872 kcal, 56% van de calorieën wordt geleverd door vet) namen de C _max en AUC van lopinavir toe met respectievelijk 56% en 130%, vergeleken met vergelijkbare kenmerken bij inname op een lege maag. Om de biologische beschikbaarheid te verhogen en de variabiliteit van de farmacokinetiek te minimaliseren, wordt aanbevolen om de oplossing tijdens de maaltijden te gebruiken.

Distributie

In evenwichtstoestand bindt 98-99% van lopinavir aan bloedplasma-eiwitten. Lopinavir bindt aan albumine en alfa-1-zuurglycoproteïne (voor het laatste wordt een hogere affiniteit waargenomen). De plasma-eiwitbinding bij steady-state blijft constant over het bereik van concentraties die worden geregistreerd na inname van lopinavir / ritonavir in een dosis van 400/100 mg tweemaal daags. Deze indicator is vergelijkbaar bij hiv-positieve patiënten en gezonde vrijwilligers.

Metabolisme

In vitro wordt lopinavir voornamelijk gemetaboliseerd door blootstelling aan het CYP3A-isoenzym van het levercytochroom P _450- systeem. Aangezien ritonavir een krachtige remmer is van het CYP3A-iso-enzym dat het metabolisme van lopinavir remt, verhoogt de combinatie van ritonavir en lopinavir de plasmaconcentratie van lopinavir. Na een enkelvoudige toediening van ¹⁴ C-gelabeld lopinavir / ritonavir in een dosis van 400/100 mg, wordt 89% van de radioactiviteit die door de moederverbinding. In het menselijk lichaam zijn 13 metabolieten van lopinavir geïdentificeerd. Inductie van cytochroom P ₄₅₀ iso-enzymenritonavir zorgt voor de inductie van zijn eigen metabolisme. Bij langdurig gebruik nam de concentratie lopinavir voor inname van de volgende dosis na verloop van tijd af en stabiliseert zich na ongeveer 10-16 dagen.

Intrekking

8 dagen na het aanbrengen van 400/100 mg ¹⁴ C-gelabelde lopinavir / ritonavir, ongeveer 82,6 ± 2,5% en 10,4 ± 2,3% van de genomen ¹⁴ -C lopinavir gedetecteerd in respectievelijk feces en urine. Het aandeel onveranderd lopinavir is respectievelijk 19,8% en 2,2%. Na langdurig gebruik wordt minder dan 3% van de onveranderde dosis lopinavir via de nieren uitgescheiden. Bij orale inname is de klaring van lopinavir (CL / F) 5,98 ± 5,75 l / uur.

Kaletra 1 keer per dag innemen

De eenmaal daagse farmacokinetiek van lopinavir / ritonavir werd geëvalueerd bij met hiv geïnfecteerde patiënten die niet eerder antiretrovirale geneesmiddelen hadden gebruikt. In het geval van langdurig (meer dan 4 weken) dagelijks gebruik van 800/200 mg lopinavir / ritonavir in combinatie met 200 mg emtricitabine en 300 mg tenofovir eenmaal daags in combinatie met een maaltijd, was de gemiddelde maximale plasmaconcentratie van lopinavir 11,8 ± 3, 7 μg / ml, en de tijd om C _max te bereiken is ongeveer 6 uur. Voordat de ochtenddosis werd gebruikt, was de gemiddelde evenwichtsconcentratie van lopinavir 3,2 ± 2,1 μg / ml, de waarde van de minimale concentratie lopinavir binnen het 24-uurs doseringsinterval was 1,7 ± 1,6 μg / ml. Bij eenmaal daags inname bedroeg de AUC van lopinavir gemiddeld 154,1 ± 61,4 μg u / ml.

Speciale patiëntengroepen

Bij oudere patiënten is de farmacokinetiek van lopinavir niet onderzocht. Er waren geen significante farmacokinetische verschillen afhankelijk van het geslacht of ras van volwassen patiënten.

Tijdens de studie naar het gebruik van Kaletra bij kinderen waarbij 53 patiënten van 0,5–12 jaar betrokken waren, werd de farmacokinetiek van lopinavir / ritonavir bestudeerd wanneer het tweemaal daags werd ingenomen met 300/75 of 230 / 57,5 mg / m ². Bij dubbele toediening 230 / 57,5 mg / m ² lopinavir / ritonavir 300/75 of zonder nevirapine mg / m ² lopinavir / ritonavir met nevirapine lopinavir werd een vaste plasmaconcentratie voorgeschreven die vergelijkbaar was met die bij volwassen patiënten tweemaal daags 400 / 100 mg lopinavir / ritonavir zonder nevirapine. Eenmalig dagelijks gebruik van lopinavir / ritonavir bij kinderen is niet onderzocht.

De gemiddelde evenwicht C _max, C _min en AUC van lopinavir na het nemen van 230 / 57,5 mg / m ² lopinavir / ritonavir 2 maal per dag zonder nevirapine (n = 12) waren respectievelijk 8,2 ± 2,9 ug / ml. 3,4 ± 2,1 μg / ml en 72,6 ± 31,1 μg uur / ml. Bij een dubbele dosis van 300/75 mg / m2 ^van lopinavir / ritonavir en nevirapine (n = 12), deze indicatoren waren respectievelijk 10 ± 3,3 pg / ml, 3,6 ± 3,5 ug / ml en 85.8 ± 36,9 μg uur / ml. De volgende regimes voor het innemen van nevirapine werden waargenomen: 2 keer per dag, 4 mg / kg (voor patiënten ouder dan 8 jaar) en 7 mg / kg (voor patiënten van 0,5–8 jaar oud).

Bij patiënten met nierinsufficiëntie is de farmacokinetiek van lopinavir niet onderzocht, maar vanwege de onbeduidende renale klaring is de kans op een afname van de totale klaring voor deze categorie klein.

Het metabolisme en de uitscheiding van lopinavir vindt voornamelijk plaats door de lever. Langdurig gebruik van 400/100 mg lopinavir / ritonavir 2 maal daags bij patiënten met milde en matige leverinsufficiëntie, gelijktijdig geïnfecteerd met hepatitis C-virus en HIV, leverde een verhoging van de lopinavir AUC op met 30% en C _max - met 20% (in vergelijking met therapie bij met hiv geïnfecteerde patiënten met een normale leverfunctie). Bij patiënten met leverinsufficiëntie is de binding aan bloedplasma-eiwitten lager (99,09%) dan in de controlegroepen (99,31%). De farmacokinetiek van lopinavir / ritonavir bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis is niet onderzocht.

In de loop van farmacokinetische onderzoeken werd een lichte daling van de _Cmax en AUC van lopinavir bij zwangere patiënten in het III-trimester vergeleken met het II-trimester aangetoond.

In het tweede trimester werden bij hiv-geïnfecteerde zwangere patiënten die 400/100 mg lopinavir / ritonavir in filmomhulde tabletten 2 keer per dag voorgeschreven kregen, de volgende farmacokinetische parameters geregistreerd:

• AUC _0–12 - 68,7 μg · u / ml (variatiecoëfficiënt 20,6%);
• C _max - 7,9 μg / ml (variatiecoëfficiënt 21,1%);
• de concentratie van het medicijn in het bloed voordat de volgende dosis (Cpredose) wordt ingenomen - 4,7 μg / ml (variatiecoëfficiënt 25,2%).

In het derde trimester werden bij hiv-geïnfecteerde zwangere patiënten die 400/100 mg lopinavir / ritonavir in filmomhulde tabletten 2 keer per dag voorgeschreven kregen, de volgende farmacokinetische parameters geregistreerd:

• AUC _0–12 - 61,3 μg · u / ml (variatiecoëfficiënt 22,7%);
• C _max - 7,5 μg / ml (variatiecoëfficiënt 18,7%);
• Cpredose - 4,3 μg / ml (variatiecoëfficiënt 39%).

In de postpartumperiode werden bij hiv-geïnfecteerde zwangere patiënten die 400/100 mg lopinavir / ritonavir in filmomhulde tabletten 2 keer per dag voorgeschreven kregen, de volgende farmacokinetische parameters geregistreerd:

• AUC _0–12 - 94,3 μg · u / ml (variatiecoëfficiënt 30,3%);
• C _max - 9,8 μg / ml (variatiecoëfficiënt 24,3%);
• Cpredose - 6,5 μg / ml (variatiecoëfficiënt 40,4%).

Geneesmiddelinteracties

In vitro is lopinavir / ritonavir een remmer van het CYP3A-iso-enzym. In het geval van gelijktijdig gebruik van lopinavir / ritonavir en geneesmiddelen die door dit iso-enzym worden gemetaboliseerd, kan de concentratie van dergelijke geneesmiddelen in het bloedplasma toenemen en kunnen hun bijwerkingen of therapeutische effecten worden versterkt of verlengd.

Lopinavir / ritonavir remt in therapeutische concentraties de iso-enzymen CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C19, CYP1A2 of CYP2B6 niet.

In vivo induceert lopinavir / ritonavir zijn eigen metabolisme, waardoor de biotransformatie van bepaalde geneesmiddelen wordt versterkt, die worden gemetaboliseerd door enzymen van het cytochroom P _450-systeem en door glucuronidering.

Aangezien het CYP3A-iso-enzym betrokken is bij het metabolisme van lopinavir / ritonavir, kan het gebruik van geneesmiddelen die de activiteit van dit iso-enzym induceren, leiden tot een toename van de klaring van lopinavir, wat op zijn beurt helpt om de plasmaconcentratie van lopinavir te verlagen. Gelijktijdig gebruik van lopinavir / ritonavir met andere remmers van het CYP3A-iso-enzym kan gepaard gaan met een verhoging van de plasmaconcentraties van lopinavir.

Gebruiksaanwijzingen

Volgens de instructies is Kaletra geïndiceerd als onderdeel van een combinatietherapie voor het verworven humaan immunodeficiëntiesyndroom (HIV-infectie) bij volwassenen en kinderen.

Contra-indicaties

• Borstvoedingsperiode;
• Ernstig leverfalen;
• Gelijktijdig gebruik met voriconazol, terfenadine, astemizol, triazolam, midazolam, cisapride, ergot-alkaloïden (bijvoorbeeld ergometrine en methylergometrine, ergotamine en dihydro-ergotamine), pimozide, lovastatine, preparaten van sint-janskruid, ryfovastatine
• Overgevoeligheid voor medicijncomponenten.

Het wordt aanbevolen om Kaletra met voorzichtigheid voor te schrijven aan patiënten met levercirrose, virale hepatitis B en C, licht tot matig leverfalen, verhoogde leverenzymactiviteit, hemofilie A en B, dyslipidemie (inclusief hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie), evenals aan patiënten ouder dan 65 jaar.

Tijdens de zwangerschap is de benoeming van Kaletra mogelijk als het beoogde voordeel opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus en de moeder.

Kan niet worden toegepast:

• Oplossing: bij zuigelingen tot 6 maanden;
• Tabletten: voor kinderen jonger dan 3 jaar.

Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie dienen Kaletra-tabletten met voorzichtigheid te gebruiken.

Instructies voor het gebruik van Kaletra: methode en dosering

• Tabletten: oraal in te nemen, alleen heel doorslikken (kan niet worden gebroken of gekauwd), ongeacht de voedselinname. De aanbevolen dosering voor volwassenen: 400/100 mg 2 keer per dag of 800/200 mg 1 keer per dag voor patiënten die niet eerder antiretrovirale therapie hebben gekregen; Bij patiënten die eerder antiretrovirale therapie hebben gekregen - 400/100 mg 2 keer per dag, wordt het niet aanbevolen om een enkele dagelijkse dosis voor te schrijven. Als er een vermoeden bestaat van een afname van de gevoeligheid van de patiënt voor lopinavir, bevestigd door laboratorium of klinisch, is het noodzakelijk om de dosis Kaletra te verhogen tot 500/125 mg (2 stuks 200/50 mg en 1 stuk 100/25 mg of 5 stuks 100/25 mg) in combinatie met nevirapine, efavirenz, nelfinavir of amprenavir. Kinderen die meer dan 35 kg wegen of een lichaamsoppervlak hebben van meer dan 1,4 m2.de aanbevolen dosering is 400/100 mg tweemaal daags zonder gelijktijdige toediening van nevirapine, efavirenz, amprenavir of nelfinavir. Kinderen die minder wegen dan 35 kg en een lichaamsoppervlak tot 0,6 vierkante meter. de arts berekent de dosis individueel volgens een speciaal schema. Kinderen met een lichaamsoppervlak van minder dan 0,6 m2 M. het wordt aanbevolen om Kaletra-oplossing in te nemen;
• Oplossing: oraal in te nemen bij de maaltijd. Aanbevolen dosering voor volwassenen: 5 ml oplossing 2 keer per dag of 10 ml 1 keer per dag voor patiënten die niet eerder antiretrovirale geneesmiddelen hebben gebruikt; voor patiënten die antiretrovirale therapie krijgen - 5 ml oplossing 2 keer per dag, deze categorie patiënten wordt niet aanbevolen om een enkele dagelijkse dosis voor te schrijven. In het geval van een vermoedelijke afname van de gevoeligheid voor lopinavir, wordt aanbevolen om de dosis Kaletra te verhogen tot 6,5 ml 2 maal daags in combinatie met nevirapine of efavirenz. De dosering voor kinderen wordt bepaald door de arts volgens een speciaal schema door berekening, het hangt af van de medicijncombinatie, gevoeligheid voor lopinavir, gewicht en leeftijd van het kind. Een enkele dosis van de oplossing voor kinderen met een gewicht tot 15 kg wordt bepaald met een snelheid van 12/3 mg per 1 kg van het gewicht van het kind, en 10/2,5 mg per 1 kg - voor kinderen van 15 tot 40 kg. De ontvangst van het berekende volume van de oplossing wordt 2 keer per dag voorgeschreven. De dagelijkse dosis voor kinderen die meer dan 40 kg wegen, mag niet meer zijn dan 5 ml oplossing 2 keer per dag.

Dosisaanpassing van Kaletra is niet vereist bij gelijktijdig gebruik van ranitidine en omeprazol.

Bij combinatietherapie van volwassenen met nevirapine, efavirenz, nelfinavir, amprenavir, kan Kaletra niet eenmaal daags worden voorgeschreven en voor een dosis van 400/100 mg tweemaal daags is geen correctie vereist.

Het gebruik van het medicijn bij kinderen 1 keer per dag is niet onderzocht.

Bijwerkingen

Bij meer dan 2% van de volwassen patiënten veroorzaakt het gebruik van Kaletra ernstige en matige bijwerkingen:

• Algemene aandoeningen: koorts, asthenie, koude rillingen;
• Uit het spijsverteringsstelsel: diarree, buikpijn, dyspepsie, misselijkheid, winderigheid, braken, dysfagie;
• Van het zenuwstelsel: slapeloosheid, hoofdpijn, paresthesie;
• Van de zijkant van het cardiovasculaire systeem: arteriële hypertensie, vaataandoeningen;
• Psychische stoornissen: depressie, verminderd libido;
• Van de kant van de huid en het onderhuidse weefsel: uitslag, lipodystrofie;
• Van de kant van metabolisme en voedingsstoornissen: gewichtsverlies, anorexia;
• Van het bewegingsapparaat: myalgie;
• Infecties: bronchitis;
• Van het endocriene systeem: amenorroe, hypogonadisme bij mannen.

Tijdens de periode dat Kaletra werd gebruikt, ondervonden sommige (minder dan 2%) volwassen patiënten de volgende bijwerkingen, maar hun relatie met de inname van het geneesmiddel is niet vastgesteld:

• Algemene symptomen: malaise, pijn op de borst en op de borst, algemeen en perifeer oedeem;
• Voedings- en stofwisselingsstoornissen: uitdroging, vitaminegebrek, diabetes mellitus, melkzuuracidose, verhoogde eetlust, gewichtstoename, zwaarlijvigheid;
• Van het lymfestelsel en bloed: leukopenie, bloedarmoede, lymfadenopathie;
• Van de zijkant van het cardiovasculaire systeem: spataderen, hartkloppingen, atriumfibrilleren, diepe veneuze trombose, myocardinfarct, orthostatische hypotensie, vasculitis, tromboflebitis;
• Van de lever en galwegen: cholecystitis, cholangitis, hepatitis, vetophopingen in de lever, hepatomegalie, geelzucht, leverfunctiestoornissen;
• Infecties: furunculose, griepachtig syndroom, gastro-enteritis, otitis media, bacteriële infecties, faryngitis, sinusitis, sialadenitis, virale infecties;
• Van het immuunsysteem: allergische reacties;
• Van het endocriene systeem: hypothyreoïdie, het syndroom van Cushing;
• Van het zenuwstelsel: duizeligheid, slaperigheid, neuropathie, geheugenverlies, herseninfarct, ataxie, convulsies, encefalopathie, dyskinesie, extrapiramidaal syndroom, spierhypertonie, tremor, verlamming van de aangezichtszenuw, perifere neuritis, migraine, perversie of smaakverlies;
• Psychische stoornissen: angst, slaapstoornissen, apathie, agitatie, verwarring, nervositeit, emotionele labiliteit, verminderd denken;
• Van de zijkant van het gezichtsorgaan: visuele beperking;
• Van het vestibulaire apparaat en het gehoororgaan: duizeligheid, tinnitus;
• Van het ademhalingssysteem: kortademigheid, astma, rhinitis, verhoogde hoest, longoedeem;
• Uit het spijsverteringsstelsel: droge mond, boeren, obstipatie, enterocolitis, enteritis, oesofagitis, gastritis, fecale incontinentie, hemorragische colitis, stomatitis en ulceratieve stomatitis, parodontitis, pancreatitis;
• Huid- en onderhuidaandoeningen: droge huid, jeuk, alopecia, acne, eczeem, gezichtsoedeem, exfoliatieve dermatitis, maculopapulaire uitslag, seborroe, huidverkleuring, striae, huidzweren, zweten, veranderingen in de structuur van de nagels;
• Uit de nieren en urinewegen: nefritis, nierstenen;
• Kwaadaardige, goedaardige en niet-gespecificeerde tumoren: goedaardige huidtumoren, cysten;
• Van het voortplantingssysteem: impotentie, gynaecomastie, borstvergroting, ejaculatiestoornis;
• Van het bewegingsapparaat: rugpijn, spierzwakte, artralgie, osteonecrose, artrose, veranderingen in de gewrichten;
• Veranderingen in laboratoriumparameters: een toename van totaal cholesterol en bilirubine, glucose, triglyceriden, amylase, urinezuur, een toename van de activiteit van alanine-aminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), gamma-glutamyltranspeptidase (GGT), neutropenie, een afname van het niveau van anorganische fosfor.

Bijwerkingen bij kinderen van 6 maanden tot 12 jaar waren vergelijkbaar met die bij volwassenen, meestal waren er smaakveranderingen, huiduitslag, braken, diarree.

Er waren ook geïsoleerde gevallen van het Stevens-Johnson-syndroom, hepatitis, bradyaritmie, erythema multiforme.

Overdosering

Er zijn gegevens over gevallen van overdosering van Kaletra-oplossing voor orale toediening. In geval van accidentele overdosering bij premature zuigelingen, werden de volgende bijwerkingen waargenomen: cardiomyopathie, volledig atrioventriculair blok, acuut nierfalen, lactaatacidose. De oplossing bevat propyleenglycol 15,3% (g / v) en ethanol (42,4% v / v). en jonge kinderen).

Klinische gegevens over acute overdosering van lopinavir / ritonavir zijn beperkt. Er is geen specifiek antidotum. Therapie omvat het nemen van maatregelen om de levensondersteuning van het lichaam te behouden, inclusief het bewaken van de vitale functies van het lichaam en de klinische toestand van de patiënt. Indien nodig worden maagspoeling en het gebruik van actieve kool voorgeschreven.

Omdat de plasma-eiwitbinding van lopinavir / ritonavir hoog is, is dialyse onpraktisch. In dit geval kan in geval van een overdosis Kaletra-oplossing dialyse worden voorgeschreven om propyleenglycol en ethanol te verwijderen.

speciale instructies

Met uiterste voorzichtigheid wordt aanbevolen om het gelijktijdige gebruik van intranasale en geïnhaleerde glucocorticosteroïden (GCS) voor te schrijven, aangezien er een hoog risico bestaat op het ontwikkelen van systemische bijwerkingen. Als GCS langdurig moet worden gebruikt, is het raadzaam om hun andere vorm voor te schrijven.

In combinatie met tadalafil, sildenafil of vardenafil stijgt hun concentratie in het bloedplasma, wat kan leiden tot arteriële hypotensie en langdurige erectie.

Kaletra moet in een standaarddosis worden ingenomen binnen 10 dagen voorafgaand aan de benoeming van rifampicine, aangezien de gelijktijdige toediening ervan een dosisafhankelijke afname van de concentratie van lopinavir in het bloedplasma veroorzaakt. Vervolgens is, onder nauwgezette controle van de leverfunctie, titratie van de dosis Kaletra naar boven mogelijk.

Bij patiënten met functionele stoornissen van de lever neemt de concentratie van werkzame stoffen in het plasma toe, daarom moet hun behandeling worden uitgevoerd onder regelmatige zorgvuldige controle van laboratoriumparameters, waaronder de activiteit van AST, ALT.

Bij het gebruik van proteaseremmers bij patiënten werden gevallen van hyperglykemie, diabetische ketoacidose en decompensatie van diabetes mellitus waargenomen, maar hun relatie en frequentie zijn niet klinisch vastgesteld.

Bij patiënten met een progressieve HIV-infectie verhoogt behandeling met Kaletra de kans op het ontwikkelen van pancreatitis en hypertriglyceridemie, of het risico op exacerbatie bij patiënten met een voorgeschiedenis van pancreatitis.

Er worden verschillende graden van ernst van kruisresistentie van proteaseremmers opgemerkt, en de studie van het effect van Kaletra op de effectiviteit van andere proteaseremmers tijdens daaropvolgende therapie wordt voortgezet.

Therapie met proteaseremmers veroorzaakt gevallen van bloeding, spontane vorming van subcutane hematomen, de ontwikkeling van hemartrose bij patiënten met hemofilie type A en B.

Tegen de achtergrond van het gebruik van het medicijn kunnen patiënten externe veranderingen ervaren die verband houden met cushingoïde en een toename van de borstklieren, herverdeling of ophoping van vetophopingen in de rug en nek met een gelijktijdige afname van vet op het gezicht en de ledematen.

Voordat met het gebruik van Kaletra en de gehele behandelingsperiode wordt begonnen, moet het niveau van cholesterol- en triglyceridenconcentraties regelmatig worden gecontroleerd. In het geval van lipidenstoornissen is de benoeming van geschikte geneesmiddelen aangewezen.

Aan het begin van antiretrovirale combinatietherapie met Kaletra kunnen patiënten exacerbaties van resterende of asymptomatische opportunistische infecties ervaren, die aanvullend onderzoek en behandeling noodzakelijk maken.

Patiënten moeten worden geïnformeerd over de noodzaak om een arts te raadplegen als ze stijfheid en pijn in de gewrichten ontwikkelen, of een verminderde motoriek, aangezien deze symptomen verband kunnen houden met de ontwikkeling van osteonecrose.

Gezien de frequentie van gelijktijdige ziekten, verminderde nier-, lever- of hartfunctie en gelijktijdige therapie bij patiënten ouder dan 65 jaar, dient Kaletra met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten van deze categorie.

Tijdens de therapieperiode is het patiënten verboden om voertuigen en mechanismen en andere potentieel gevaarlijke activiteiten te besturen, waarvan de uitvoering concentratie van aandacht en een hoge snelheid van psychomotorische reacties vereist.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Tijdens de zwangerschap is het verboden om Kaletra eenmaal per dag te gebruiken.

Het effect van de lopinavir / ritonavir-pil werd geëvalueerd bij 3366 zwangere vrouwen. Onderzoeksgegevens geven aan dat het gebruik van het medicijn niet leidt tot ernstige aangeboren afwijkingen in vergelijking met de uitgangsfrequentie van hun optreden. Indien nodig kunnen lopinavir / ritonavir-tabletten tijdens de zwangerschap worden gebruikt.

Kaletra in de vorm van een oplossing kan bij zwangere vrouwen worden gebruikt als het verwachte voordeel voor de moeder groter is dan het potentiële risico voor de foetus.

Als u tijdens het geven van borstvoeding Kaletra gebruikt, moet u stoppen met het geven van borstvoeding.

Gebruik in de kindertijd

Het is verboden om Kaletra-tabletten te gebruiken voor de behandeling van patiënten jonger dan 3 jaar (voor kinderen van 0,5-3 jaar wordt het medicijn voorgeschreven als een oplossing voor orale toediening). Het is ook niet toegestaan tabletten te gebruiken om patiënten onder de 18 jaar te behandelen in het 1 keer per dag regime.

Kaletra in de vorm van een oplossing voor orale toediening is gecontra-indiceerd voor de behandeling van patiënten jonger dan 6 maanden en dient met voorzichtigheid te worden gebruikt onder de 18 jaar.

Met verminderde nierfunctie

In geval van nierfalen, dient de Kaletra-oplossing met voorzichtigheid te worden gebruikt, en tabletten - zonder beperkingen.

Voor schendingen van de leverfunctie

Bij ernstige leverinsufficiëntie is Kaletra gecontra-indiceerd. Bij licht tot matig leverfalen, evenals bij levercirrose, moet het medicijn met de nodige voorzichtigheid worden gebruikt.

Gebruik bij ouderen

Bij de behandeling van oudere patiënten (vanaf 65 jaar) dient Kaletra met voorzichtigheid te worden gebruikt.

Geneesmiddelinteracties

De oncoloog schrijft de geneesmiddelen voor die gelijktijdig worden ingenomen, rekening houdend met de hoge activiteit van de actieve ingrediënten van Kaletra, hun dosis en de leeftijd van de patiënt.

Analogen

Analogen van Kaletra zijn: Aluvia, Lopitsip, Emletra, Baraklud, Viktrelis, Virodin, Lamivudin, Viracept, Indivir-400, Lopitsip, Nelvir, Olisio, Reataz, Ritam, Telzir.

Voorwaarden voor opslag

Bewaren bij temperatuur: oplossing - 2-8 ° C, tabletten - 15-30 ° C. Buiten bereik van kinderen bewaren.

Houdbaarheid: oplossing - 2 jaar, tabletten - 4 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Kaletra

Beoordelingen van Kaletra zijn dubbelzinnig: sommige patiënten melden een goede tolerantie en hoge werkzaamheid van het medicijn, anderen - over de ontwikkeling bij langdurig gebruik van negatieve verschijnselen (zwaarlijvigheid, hoofdpijn, vernietiging van gewrichten, enz.).

Prijs voor Kaletra in apotheken

De geschatte prijs voor Kaletra is 3950-4890 roebel. voor 120 tabletten van 200/50 mg.

Kaletra: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Kaletra 200 mg + 50 mg filmomhulde tabletten 120 stuks. RUB 8440 Kopen

Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!