Detrusitol
Detrusitol: instructies voor gebruik en beoordelingen
- 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
- 2. Farmacologische eigenschappen
- 3. Indicaties voor gebruik
- 4. Contra-indicaties
- 5. Wijze van aanbrengen en dosering
- 6. Bijwerkingen
- 7. Overdosering
- 8. Speciale instructies
- 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
- 10. Gebruik bij kinderen
- 11. In geval van verminderde nierfunctie
- 12. Voor schendingen van de leverfunctie
- 13. Geneesmiddelinteracties
- 14. Analogen
- 15. Voorwaarden voor opslag
- 16. Voorwaarden voor apotheken
- 17. Beoordelingen
- 18. Prijs in apotheken
Latijnse naam: Detrusitol
ATX-code: G04BD07
Werkzame stof: tolterodine (tolterodine)
Producent: Pfizer Italia SrL (Italië), Pharmacia Italia (Italië), Catalent Pharma Solutions Inc. (VERENIGDE STATEN VAN AMERIKA)
Beschrijving en foto-update: 26-08-2019
Detrusitol is een competitieve m-cholinerge receptorblokker, een medicijn dat de tonus van de gladde spieren van de urinewegen vermindert.
Vorm en samenstelling vrijgeven
Doseringsvormen van Detrusitol:
- Capsules met aanhoudende afgifte: maat nr. 4, hard gelatineus, met een romp en een blauwgroen deksel, het cijfer “2” is met witte inkt op de romp gedrukt, een symbool in de vorm van een man op het deksel; inhoud - microsferen met een diameter van ongeveer 1 mm, wit met een gelige tint (7 stuks in blisters, in een kartonnen doos met 1, 4, 7, 12 of 40 blisters);
- Capsules met verlengde afgifte: maat nr. 3, hard gelatineus, met een romp en een blauwe dop, het cijfer “4” is in witte inkt op de romp aangebracht, een symbool in de vorm van een man op de dop; inhoud - microsferen met een diameter van ongeveer 1 mm, wit met een gelige tint (7 stuks in blisters, in een kartonnen doos met 1, 4, 7, 12 of 40 blisters);
- Filmomhulde tabletten: rond, convex aan beide zijden, wit, letters "TO" zijn gegraveerd op een van de zijkanten, erboven en eronder - bogen (14 stuks. In blisters, in een kartonnen doos 1, 2 of 4 blisters; elk 60 stuks In flessen, in een kartonnen doos 1 fles);
- Filmomhulde tabletten: rond, convex aan beide zijden, wit, de letters "DТ" zijn aan één zijde gegraveerd, bogen erboven en eronder (14 stuks. In blisters, in een kartonnen doos 1, 2 of 4 blisters; elk 60 stuks in flessen, in een kartonnen doos 1 fles).
De werkzame stof van Detrusitol is tolterodinehydrotartraat:
- 1 capsulegrootte nr. 4 - 2 mg, wat overeenkomt met het gehalte aan tolterodine - 1,37 mg;
- 1 capsulegrootte nr. 3-4 mg, wat overeenkomt met het gehalte aan tolterodine - 2,74 mg;
- 1 tablet met een gravure "TO" - 1 mg, wat overeenkomt met het gehalte aan tolterodine - 0,68 mg;
- 1 tablet met een gravure "DT" - 2 mg, wat overeenkomt met het gehalte aan tolterodine - 1,37 mg.
Extra componenten van capsules:
- Hulpstoffen: hypromellose, suikerkorrels (maïszetmeel en sucrose), Surelease E-7-19010 transparant (oliezuur, middellange keten triglyceriden, ethylcellulose);
- Schaalsamenstelling: indigokarmijn, gelatine, titaandioxide, witte inkt Opacode White S-1-7085 (titaandioxide, schellak, simethicon, propyleenglycol), evenals gele kleurstof ijzeroxide - in capsules nr. 4.
Hulpstoffen van tabletten: natriumzetmeelglycolaat, calciumwaterstoffosfaatdihydraat, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose, stearinezuur, hypromellose, titaandioxide, colloïdaal watervrij siliciumdioxide.
Farmacologische eigenschappen
Farmacodynamiek
De werkzame stof van Detrusitol is tolterodine, een competitieve antagonist van cholinerge muscarinereceptoren, die de grootste selectiviteit vertoont met betrekking tot de receptoren van de blaas; Het 5-hydroxymethylderivaat van tolterodine heeft ook een hoge specificiteit voor muscarinereceptoren en heeft geen significant effect op andere receptoren.
Dankzij tolterodinetherapie neemt de contractiele activiteit van de detrusor af en neemt ook de speekselvloed af. Het gebruik van Detrusitol boven de aanbevolen doses leidt tot een toename van de hoeveelheid resterende urine en tot een onvolledige lediging van de blaas.
De ontwikkeling van het effect wordt opgemerkt na 4 weken behandeling.
Tolterodine remt CYP2D6, 2C19, 1A2 of 3A4 niet.
Farmacokinetiek
Tolterodine in de vorm van tabletten uit het maagdarmkanaal wordt sneller geabsorbeerd dan in de vorm van capsules met verlengde afgifte. Na inname van Detrusitol in tabletten of capsules bereikt de serumconcentratie van de stof een maximum in respectievelijk 1-2 of 2-6 uur.
In het bereik van therapeutische doses (van 1 tot 4 mg) is er een lineair verband tussen de dosis van de stof en de piekserumconcentratie in het bloed.
Na orale toediening wordt tolterodine voornamelijk in de lever gemetaboliseerd door het polymorfe enzym CYP2D6. Als resultaat wordt een farmacologisch actieve 5-hydroxymethylmetaboliet gevormd, die verder wordt gemetaboliseerd tot N-gedealkyleerd 5-carbonzuur en 5-carbonzuur; De 5-hydroxymethylmetaboliet heeft farmacologische eigenschappen die vergelijkbaar zijn met die van tolterodine en verbetert in de meeste gevallen de werking van detrusitol aanzienlijk.
De systemische klaring van tolterodine in het serum is bij de meeste patiënten ongeveer 30 l / uur, de terminale T 1/2 (halfwaardetijd) na inname van Detrusitol-tabletten ligt in het bereik van 2 tot 3 uur, de T 1/2 van de 5-hydroxymethylmetaboliet is 3 uur. … De halfwaardetijd van tolterodine en 5-hydroxymethylmetaboliet na inname van het geneesmiddel in capsules is ongeveer 6 uur.
Bij patiënten met een tekort aan het CYP2D6-iso-enzym, ondergaat tolterodine dealkylering met CYP3A4-iso-enzymen, waarna N-gedealkyleerd tolterodine wordt gevormd (het heeft geen farmacologische activiteit). T 1/2 van de stof bij dergelijke patiënten na inname van Detrusitol in enige vorm van afgifte is ongeveer 10 uur.
Een afname van de klaring van de moederstof bij CYP2D6-deficiëntie leidt tot een significante toename van de concentratie tolterodine (ongeveer 7 keer) tegen de achtergrond van niet-detecteerbare concentraties van de 5-hydroxymethylmetaboliet. Vanwege het verschil in eiwitbinding van tolterodine en 5-hydroxymethylmetaboliet, is de AUC (gebied onder de concentratie-tijdcurve) van ongebonden tolterodine bij patiënten met CYP2D6-deficiëntie ongeveer gelijk aan de som van de AUC van ongebonden tolterodine en 5-hydroxymethylmetaboliet bij de meeste patiënten bij dezelfde dosering. …
Verdraagbaarheid, veiligheid en therapeutische werkzaamheid van Detrusitol zijn niet afhankelijk van CYP2D6-activiteit. Stationaire concentraties na inname van het medicijn in tabletten of capsules worden respectievelijk binnen 2 of 4 dagen bereikt.
De absolute biologische beschikbaarheid van tolterodine is: de meerderheid van de patiënten - 17%, patiënten met CYP2D6-deficiëntie - 65%. Voedsel heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van het medicijn, hoewel de concentratie van de stof na inname van Detrusitol bij de maaltijd toeneemt.
Tolterodine en een 5-hydroxymethylmetaboliet binden zich voornamelijk aan orosomucoïde. Het aandeel ongebonden fracties is respectievelijk 3,7 en 36%. V d (distributievolume) tolterodine - 113 liter. Ongeveer 17% van tolterodine wordt uitgescheiden in de ontlasting, 77% in de urine. Tot 1% van de dosis wordt onveranderd uitgescheiden, ongeveer 4% - in de vorm van een 5-hydroxymethylmetaboliet. N-gedealkyleerd 5-carbonzuur en 5-carbonzuur vormen respectievelijk ongeveer 29 en 51% van het volume dat in de urine wordt uitgescheiden.
Bij patiënten met levercirrose is de AUC van ongebonden tolterodine en 5-hydroxymethylmetaboliet ongeveer 2 keer hoger.
Bij ernstige nierinsufficiëntie (bij een glomerulaire filtratiesnelheid van insuline van 30 ml / min) verdubbelt de gemiddelde AUC van ongebonden tolterodine en 5-hydroxymethylmetaboliet. Het plasmagehalte van andere metabolieten bij deze patiënten is significant hoger (ongeveer 12 keer). De klinische significantie van een verhoging van de AUC van deze metabolieten is niet onderzocht.
Gebruiksaanwijzingen
Volgens de instructies is Detrusitol een medicijn voor de behandeling van een overactieve blaas, die zich manifesteert door vaker plassen, frequente en dringende aandrang om te plassen en / of urine-incontinentie.
Contra-indicaties
- Frequente en dringende aandrang om te plassen, veroorzaakt door organische redenen;
- Vertraging bij het plassen;
- Ernstige colitis ulcerosa;
- Myasthenia gravis;
- Megacolon;
- Langzame maaglediging;
- Refractair gesloten hoekglaucoom;
- Glucose-galactose malabsorptie, zeldzame erfelijke aandoeningen van fructosetolerantie, sucrase-isomaltase-deficiëntie (voor capsules);
- Leeftijd onder de 18;
- Borstvoeding;
- Overgevoeligheid voor het medicijn.
Met de nodige voorzichtigheid wordt Detrusitol voorgeschreven in de volgende gevallen:
- Ernstige obstructie van de lagere urinewegen;
- Risico op vertraagde maaglediging, inclusief obstructieve gastro-intestinale ziekte (bijv. Pylorusstenose);
- Nier- of leverinsufficiëntie (de dagelijkse dosis Detrusitol mag niet hoger zijn dan 2 mg);
- Hernia van de slokdarmopening van het diafragma;
- Neuropathie;
- Congenitale of verworven verlenging van het QT-interval;
- Gelijktijdig gebruik van klasse IA anti-aritmica (procaïnamide, kinidine) of klasse III (sotalol, amiodaron).
Tijdens de zwangerschap kan Detrusitol om gezondheidsredenen alleen worden voorgeschreven als de beoogde voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's.
Instructies voor het gebruik van Detrusitol: methode en dosering
Detrusitol wordt oraal ingenomen, zonder verwijzing naar maaltijden.
De dagelijkse dosis van het medicijn is 4 mg: capsules met langdurige werking - 4 mg eenmaal daags, omhulde tabletten - 2 mg 2 keer per dag.
Afhankelijk van de tolerantie van Detrusitol, kan de dagelijkse dosis worden verlaagd tot 2 mg.
De aanbevolen dagelijkse dosis voor patiënten met een verminderde nier- en / of leverfunctie, patiënten die ketoconazol of andere sterke CYP3A4-remmers krijgen, is 2 mg: capsules - 2 mg eenmaal daags, tabletten - 1 mg tweemaal daags.
Bijwerkingen
Classificatie van bijwerkingen: vaak - meer dan 10% van de gevallen, soms - van 1 tot 10%, zelden - minder dan 1%:
- Spijsverteringsstelsel: soms - buikpijn, obstipatie, braken, winderigheid, dyspepsie; zelden - gastro-oesofageale reflux;
- Centraal en perifeer zenuwstelsel: soms - duizeligheid, slaperigheid, hoofdpijn, gezichtsstoornissen, nervositeit, zwakte, vermoeidheid; zelden - hallucinaties, verwarring;
- Urinesysteem: soms - dysurie;
- Cardiovasculair systeem: zelden - opvliegers van bloed naar de huid, hartkloppingen, tachycardie, perifeer oedeem;
- Allergische reacties: zelden - anafylactische reacties, incl. angio-oedeem;
- Bijwerkingen geassocieerd met anticholinerge werking: vaak - droogheid van het mondslijmvlies; soms - xeroftalmie (verminderde tranenvloed), accommodatiestoornissen; zelden - urineretentie;
- Bijwerkingen veroorzaakt door het gebruik van Detrusitol-tabletten: soms - gewichtstoename, droge huid, pijn op de borst, bronchitis;
- Bijwerkingen veroorzaakt door het innemen van Detrusitol-capsules: soms - sinusitis.
Overdosering
De belangrijkste symptomen zijn: moeilijk urineren en verstoring van de accommodatie, sterke agitatie, hallucinaties, convulsies, urineretentie, verwijde pupillen, ademhalingsfalen, tachycardie zijn ook mogelijk.
Therapie: maagspoeling, inname van actieve kool, activiteiten gericht op het verlengen van het QT-interval.
Symptomatische behandeling:
- urineretentie: blaaskatheterisatie;
- hallucinaties, ernstige opwinding: fysostigmine;
- mydriasis: pilocarpine (in de vorm van oogdruppels) en / of het overbrengen van de patiënt naar een donkere kamer;
- convulsies of ernstige opwinding: benzodiazepine-anxiolytica;
- tachycardie: β-blokkers;
- ademhalingsfalen: kunstmatige beademing.
speciale instructies
Voordat Detrusitol wordt voorgeschreven, moet de patiënt worden onderzocht om de aanwezigheid van organische oorzaken van frequente en dringende aandrang om te urineren uit te sluiten.
De dagelijkse dosis van het geneesmiddel moet indien nodig worden verlaagd tot 2 mg voor gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers, zoals antibiotica van de macrolidegroep (claritromycine, erytromycine), antischimmelmiddelen (itraconazol, miconazol, ketoconazol).
Detrusitol wordt niet aanbevolen voor kinderen, aangezien de veiligheid van het gebruik ervan bij deze leeftijdsgroep patiënten niet is onderzocht.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de behandeling betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken.
Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen
Detrusitol kan de snelheid van psychofysische reacties verminderen en stoornissen in de accommodatie veroorzaken, in verband waarmee men tijdens de behandeling geen voertuigen bestuurt en mogelijk gevaarlijke soorten werk uitvoert waarvoor meer aandacht en reactiesnelheid vereist is.
Toepassing tijdens dracht en lactatie
- zwangerschap: Detrusitol kan om gezondheidsredenen alleen worden gebruikt na beoordeling van de baten / risicoverhouding (het veiligheidsprofiel is niet onderzocht);
- lactatieperiode: therapie is gecontra-indiceerd.
Gebruik in de kindertijd
Het medicijn is niet geregistreerd voor gebruik bij pediatrie. Detrusitol-therapie wordt niet voorgeschreven aan patiënten jonger dan 18 jaar, aangezien er geen gegevens zijn over de veiligheid / werkzaamheid van het geneesmiddel bij deze categorie patiënten.
Met verminderde nierfunctie
Bij nierfalen moet de behandeling onder medisch toezicht worden uitgevoerd met een lagere dosis (niet meer dan 2 mg / dag).
Voor schendingen van de leverfunctie
In geval van leverfalen moet de therapie onder medisch toezicht worden uitgevoerd met een lagere dosis (niet meer dan 2 mg / dag).
Geneesmiddelinteracties
- Anticholinergica: het therapeutische effect van Detrusitol en de ongewenste effecten ervan wordt versterkt;
- M-cholinomimetica: het therapeutische effect van Detrusitol neemt af;
- Metoclopramide, cisapride: hun effect is verzwakt;
- Fluoxetine: een lichte stijging van de totale concentratie van tolterodine en zijn actieve 5-hydroxymethylmetaboliet (gaat niet gepaard met klinisch significante reacties).
Mogelijke farmacokinetische interactie met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door iso-enzymen 2D6 of 3A4 van het cytochroom P450-systeem of die deze iso-enzymen induceren of remmen.
Patiënten met CYP2D6-deficiëntie dienen gelijktijdig gebruik van Detrusitol met sterke CYP3A4-remmers, zoals macrolide-antibiotica (claritromycine en erytromycine), antischimmelmiddelen (miconazol, itraconazol, ketoconazol), te vermijden, omdat een verhoging van de tolterodineconcentratie in het bloedserum en een verhoogd risico op overdosering zijn mogelijk.
Tolterodine heeft geen interactie met gecombineerde orale anticonceptiva (die levonorgestrel of ethinylestradiol bevatten) en warfarine.
Analogen
Detrusitol-analogen zijn: Roliten, Urotol, Uroflex.
Voorwaarden voor opslag
Bewaar bij temperaturen tot 25 ºС op een plaats die beschermd is tegen licht en buiten het bereik van kinderen.
De houdbaarheid van capsules is 2 jaar, van tabletten - 3 jaar.
Voorwaarden voor uitgifte van apotheken
Op recept verkrijgbaar.
Recensies van Detrusitol
Beoordelingen van Detrusitol zijn er maar weinig. De meesten van hen geven de effectiviteit van het medicijn aan. Opgemerkt wordt dat bij gebruik van capsules met langdurige werking in vergelijking met therapie met tabletten het therapeutische effect meer uitgesproken is. De ontwikkeling van bijwerkingen wordt zelden gemeld. Een droge mond (de meest voorkomende aandoening tijdens de therapie) is meestal mild.
De prijs van Detrusitol in apotheken
De prijs van Detrusitol is niet bekend omdat het medicijn niet in de apotheek verkrijgbaar is.
De geschatte kosten van analogen: Urotol - 531-666 roebel (56 tabletten van 1 mg) of 647-723 roebel (56 tabletten van 2 mg), Roliten (30 tabletten van 2 mg) - 447-485 roebel.
Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur
Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".
Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!
