Itrazol - Instructies Voor Het Gebruik Van Capsules, Recensies, Analogen, Prijs

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Itrazol

Itrazol: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Bij verminderde nierfunctie
11. 11. Voor schendingen van de leverfunctie
12. 12. Geneesmiddelinteracties
13. 13. Analogen
14. 14. Voorwaarden voor opslag
15. 15. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
16. 16. Beoordelingen
17. 17. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Itrazol

ATX-code: J02AC02

Werkzame stof: itraconazol

Fabrikant: VERTEX (Rusland)

Beschrijving en foto-update: 2019-12-08

Prijzen in apotheken: vanaf 283 roebel.

Kopen

Itrazol is een systemisch antischimmelmiddel.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Doseringsvorm van Itrazol - capsules: hard gelatineus, wit, maat nr. 0; inhoud - pellets van lichtgele tot bruingele kleur (6 stuks in blisterverpakkingen, 1 pak in een kartonnen doos; 7 stuks in blisterverpakkingen, 2 of 6 pakken in een kartonnen doos).

Werkzaam bestanddeel: itraconazol, in 1 capsule - 100 mg.

Aanvullende stoffen: suikerkorrels (sucrose en maïszetmeel), gemicroniseerd poloxameer 188 (Lutrol), poloxameer 188 (Lutrol), hypromellose.

Capsulesamenstelling: titaandioxide, gelatine.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Itraconazol - het actieve bestanddeel van Itrazol - is een synthetisch antischimmelmiddel met een breed spectrum. Het behoort tot de derivaten van triazol en vertraagt de biosynthese van ergosterol - de belangrijkste component van schimmelcelmembranen, die hun structurele integriteit garandeert. Een verminderde productie van ergosterol veroorzaakt veranderingen in de membraanpermeabiliteit en cellysis. Dit verklaart het antischimmeleffect van itraconazol.

De stof is actief tegen infectieziekten veroorzaakt door de volgende schimmels:

• gistachtige schimmels: Geotrichum spp., Candida spp. (inclusief crusei, C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis), Trichosporon spp., Malassezia spp., Cryptococcus neoformans, Penicillium marneffei, Aspergillus spp., Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp. (inclusief H. capsulatum), Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis, Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Fonsecaea spp., Sporothrix schenckii en anderen;
• dermatofyten: Epidermophyton floccosum, Microsporum spp., Trichophyton spp.

Soorten Candida-schimmels met de minste gevoeligheid voor de werking van itraconazol: Candida tropicalis, Candida glabrata en Candida crusei.

Sommige soorten schimmelmicro-organismen, op de vitale activiteit en reproductie waarvan Itrazol geen klinisch significant effect heeft: Scopulariopsis spp., Zygomycetes (Absidia spp., Rhizopus spp., Mucor spp. And Rhizomucor spp.), Scedosporium spp. en Fusarium spp.

Resistentie tegen azolen bij schimmels ontwikkelt zich geleidelijk en is vaak het gevolg van een aantal genetische mutaties. Ongevoeligheid voor itraconazol is te wijten aan overexpressie van het ERG11-gen, dat codeert voor het enzym 14α-demethylase. Dit laatste is het meest vatbaar voor de werking van azolen. ERG11-puntmutaties worden ook waargenomen, waardoor de mate van binding van azolen aan enzymen wordt verminderd en / of transportsystemen worden geactiveerd, waardoor de eliminatiesnelheid van azolen wordt verhoogd. Er is een kruisresistentie van Candida spp. voor geneesmiddelen in de azoolgroep, hoewel resistentie tegen één geneesmiddel in deze categorie niet noodzakelijk een gebrek aan gevoeligheid voor andere geneesmiddelen in de azoolgroep betekent. Itrazol-resistente stammen van Aspergillus-fumigaten zijn ook bekend.

Farmacokinetiek

Aangezien itraconazol een niet-lineaire farmacokinetiek heeft, hoopt het zich op in het bloedplasma tijdens langdurige behandeling. De evenwichtsconcentratie wordt gewoonlijk ongeveer 15 dagen na het begin van de dosering vastgesteld, terwijl het gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) en de maximale concentratie van de werkzame stof ongeveer 4-7 keer hoger zijn bij herhaalde dosering dan de overeenkomstige indicatoren bij een enkele dosering. De maximale evenwichtsconcentratie van de actieve component van itraconazol in bloedplasma is ongeveer 2 μg / ml bij gebruik van Itrazol 200 mg eenmaal daags. De uiteindelijke eliminatiehalfwaardetijd varieert traditioneel van 16 tot 28 uur bij een enkele dosis en van 34 tot 42 uur bij meervoudige doses. Het gehalte aan itraconazol in bloedplasma daalt tot een bijna niet-detecteerbare waarde binnen 7-14 dagen na stopzetting van de behandeling, afhankelijk van de duur van de behandeling en de voorgeschreven dosis. De klaring van itraconazol neemt af bij hogere doses van het geneesmiddel vanwege de verzadiging van de metabole routes in de lever.

Na orale toediening wordt itraconazol in hoge mate geabsorbeerd. Het maximale gehalte van de stof in onveranderde vorm wordt 2–5 uur na inname in het bloedplasma geregistreerd. In dit geval is de absolute biologische beschikbaarheid van de verbinding bij orale toediening ongeveer 55%. De maximale biologische beschikbaarheid van itraconazol wordt geregistreerd wanneer het geneesmiddel onmiddellijk na een maaltijd wordt ingenomen.

Bij patiënten met een lage zuurgraad van maagsap, de absorptie van itraconazol vermindert, bijvoorbeeld tijdens het nemen van medicatie die de synthese van zoutzuur in de maag (protonpompremmers of antagonisten van H inhiberen ₂ histamine receptoren). Hetzelfde fenomeen wordt waargenomen bij patiënten met de diagnose achloorhydrie, vergezeld van verschillende ziekten. Bij deze patiënten wordt itraconazol beter geabsorbeerd op een lege maag wanneer het wordt ingenomen met dranken die zuur zijn (bijv. Cola zonder dieet).

De mate van binding van itraconazol aan bloedplasma-eiwitten, voornamelijk albumine, is 99,8% (voor de binding van hydroxyitraconazol aan albumine is dit 99,6%). Ook heeft de stof affiniteit voor lipiden. In bloedplasma is het gehalte aan itraconazol in onveranderde vorm niet meer dan 0,2%.

Het schijnbare distributievolume is groter dan 700 liter, wat duidt op een significante distributie van de actieve component van itrazol in de weefsels. Het niveau in spieren, longen, milt, maag, nieren en botten is 2-3 keer hoger dan in bloedplasma. Tegelijkertijd is de concentratie van itraconazol in weefsels, waarvan de component keratine is, vooral in de huid, 4 keer hoger dan die in bloedplasma. Het gehalte aan cerebrospinale vloeistof is significant lager dan in het bloedplasma, maar er wordt opgemerkt dat itraconazol doeltreffend is in relatie tot de veroorzakers van infecties die in het cerebrospinale vocht worden aangetroffen.

In vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat het belangrijkste enzym dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van itraconazol, het CYP3A4-iso-enzym is. De werkzame stof wordt actief gemetaboliseerd in de lever en vormt daarbij veel metabolieten. De belangrijkste metaboliet is hydroxyitraconazol, dat in vitro een antischimmelwerking heeft die vergelijkbaar is met die van itraconazol. Plasma hydroxyitraconazol is ongeveer 2 keer dat van itraconazol.

Itraconazol wordt voornamelijk via de darmen (54%) en nieren (35%) uitgescheiden als inactieve metabolieten. De resultaten van een onderzoek naar de farmacokinetiek van deze stof, gelabeld met een radioactieve isotoop van ¹⁴ C koolstofatomen, geven aan dat na inname via de darm 3–18% van de ingenomen dosis itraconazol onveranderd wordt uitgescheiden.

Aangezien itraconazol niet significant wordt herverdeeld in weefsels die keratine bevatten, hangt de uitscheiding ervan af van de regeneratie van de epidermis. In tegenstelling tot bloedplasma wordt de concentratie van een stof in de huid bepaald binnen 2-4 weken na het einde van de therapie, die 4 weken duurde. De concentratie van itraconazol in de keratine van de nagel blijft praktisch onveranderd gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling, die 3 maanden duurde. In dit geval wordt de stof al 1 week na het begin van de therapie in de nagelplaten aangetroffen.

Itraconazol wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd. Met een enkele dosis van 100 mg itraconazol bij patiënten met levercirrose was de maximale concentratie van deze verbinding significant lager (met 47%) dan bij gezonde vrijwilligers. Bij patiënten met levercirrose leidde een enkele dosis van het geneesmiddel tot een verlenging van de gemiddelde halfwaardetijd, in dit geval 37 ± 17 uur. Bij gezonde vrijwilligers was dit cijfer 16 ± 5 uur. De gemiddelde AUC bij gezonde vrijwilligers en bij patiënten met levercirrose was bijna hetzelfde. Er zijn geen gegevens over het langdurig gebruik van Itrazol bij patiënten met levercirrose.

Er is momenteel onvoldoende bewijs voor de gevolgen van oraal itraconazol bij patiënten met nierinsufficiëntie. Bij patiënten met uremie met een gemiddelde creatinineklaring van 13 ml / min / 1,73 m ² is de AUC iets lager dan bij andere patiënten. De farmacokinetische parameters van itraconazol worden praktisch niet beïnvloed door hemodialyse of peritoneale dialyse die poliklinisch wordt uitgevoerd.

Informatie over het langdurig gebruik van itraconazol bij patiënten met nierinsufficiëntie is beperkt. Dialyse heeft geen invloed op de klaring of eliminatiehalfwaardetijd van itraconazol of hydroxyitraconazol.

Informatie over de farmacokinetiek van itraconazol bij gebruik bij kinderen is onvoldoende. Klinische studies van farmacokinetische parameters bij kinderen en adolescenten (leeftijd van 5 maanden tot 17 jaar) werden uitgevoerd met het medicijn in de vorm van een oplossing voor intraveneuze toediening, een orale oplossing en capsules. Individueel aangepaste doses itraconazol in de vorm van drank en capsules waren 1,5 - 12,5 mg / kg / dag wanneer ze 1 à 2 keer per dag werden ingenomen. Wanneer itraconazol tweemaal daags in dezelfde dagelijkse dosis werd ingenomen, vergeleken met het eenmaal daags innemen, waren de minimale en maximale plasmaconcentraties van de stof vergelijkbaar met die bij volwassen patiënten die het geneesmiddel eenmaal daags kregen. Er zijn geen significante verschillen in AUC en totale klaring van itraconazol gerapporteerd, afhankelijk van de leeftijd van de patiënt. Af en toe was er een onbeduidende relatie tussen de leeftijd van patiënten en indicatoren van de terminale halfwaardetijd, maximale concentratie en waarde van het distributievolume. Het distributievolume en de vastgestelde klaring van een bepaalde stof worden bepaald door het lichaamsgewicht van de patiënt.

Gebruiksaanwijzingen

• Schimmelkeratitis;
• Dermatomycosis;
• Pityriasis versicolor;
• Onychomycose veroorzaakt door gisten en schimmels en / of dermatofyten;
• Candidomycose met laesies van de huid of slijmvliezen (inclusief vulvovaginale candidiasis);
• Systemische mycosen: sporotrichose, histoplasmose, paracoccidioïdomycose, cryptokokkose (inclusief cryptokokkenmeningitis), blastomycose, systemische aspergillose en candidiasis, andere tropische of systemische mycosen.

Contra-indicaties

Absoluut:

• Kinderen jonger dan 3 jaar;
• Zwangerschap en borstvoeding;
• Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door het CYP3A4-iso-enzym, zoals mizolastine, dofetilide, kinidine, simvastatine, cisapride, astemizol, terfenadine, lovastatine, pimozide, midazolam, triazolam;
• Individuele overgevoeligheid voor de componenten van Itrazol.

Familielid:

• Hartfalen, inclusief een voorgeschiedenis van hartfalen;
• Ziekten van de lever, inclusief die gepaard gaan met leverfalen;
• Overgevoeligheid voor andere azolen.

Instructies voor het gebruik van Itrazol: methode en dosering

Itrazol wordt oraal ingenomen na de maaltijd, waarbij de capsules in hun geheel worden doorgeslikt en met drinkwater.

Aanbevolen therapieregimes, afhankelijk van de indicaties:

• Vulvovaginale candidiasis: 2 capsules 2 keer per dag voor een eendaagse kuur of 2 capsules 1 keer per dag gedurende 3 dagen;
• Pityriasis versicolor: 2 capsules 1 keer per dag gedurende 7 dagen;
• Dermatomycose van een gladde huid: 2 capsules 1 keer per dag voor een 7-daagse kuur of 1 capsule 1 keer per dag gedurende 15 dagen;
• Orale mucosa candidiasis: 1 capsule 1 keer per dag gedurende 15 dagen;
• Schimmelkeratitis: 2 capsules 1 keer per dag voor een kuur van 21 dagen (afhankelijk van de dynamiek van het klinische beeld kan de duur van de therapie worden aangepast);
• Laesies van sterk verhoornde delen van de huid (voeten en handen): 2 capsules 2 keer per dag gedurende 7 dagen of 1 capsule 1 keer per dag gedurende 30 dagen.

Bij onychomycose kan continue of pulstherapie worden voorgeschreven:

• Continue behandeling betekent dat Itrazol 2 capsules 1 keer per dag gedurende 3 maanden wordt ingenomen. Aangezien itraconazol langzamer uit de weefsels van de huid en nagels wordt uitgescheiden dan uit plasma, worden de optimale mycologische en klinische effecten 2-4 weken na het einde van de behandelingskuur voor huidinfecties en 6-9 maanden na het einde van de behandeling voor infecties van de nagelplaten bereikt;
• Pulstherapie impliceert dagelijkse inname van 2 Itrazol-capsules 2 keer per dag gedurende 1 week. Het aantal van dergelijke cursussen is afhankelijk van de indicaties: voor schimmelziekten van de nagels aan de handen worden 2 cursussen uitgevoerd met een interval van 3 weken, voor schimmelziekten van de teennagels (inclusief die met schade aan de nagelplaten van de handen) - 3 cursussen met tussenpozen van 3 weken.

Aanbevolen doseringsschema's van Itrazol voor systemische mycosen, afhankelijk van het type infectie:

• Aspergillose: 2 capsules 1 keer per dag gedurende 2-5 maanden. Voor invasieve of verspreide ziekten is het mogelijk om de dosis 2 maal daags te verhogen tot 2 capsules;
• Candidiasis: 1-2 capsules 1 keer per dag, het verloop van de behandeling kan 3 weken tot 7 maanden duren. Voor invasieve of verspreide ziekten is het mogelijk om de dosis 2 maal daags te verhogen tot 2 capsules;
• Cryptococcosis (met uitzondering van meningitis): 2 capsules 1 keer per dag, de duur van de therapie is van 2 tot 12 maanden;
• Cryptokokkenmeningitis: 2 capsules 2 keer per dag, het verloop van de behandeling is 2-12 maanden. Onderhoudsdosis - 2 capsules eenmaal daags;
• Sporotrichosis: 1 capsule 1 keer per dag gedurende 3 maanden;
• Histoplasmose: 2 capsules 1 keer per dag gedurende 8 maanden. Indien nodig kan de dosis worden verhoogd tot 2 capsules 2 keer per dag;
• Blastomycose: 1 capsule 1 keer per dag gedurende 6 maanden. Indien nodig kan de dosis worden verhoogd tot 2 capsules 2 keer per dag;
• Chromomycose: 1-2 capsules 1 keer per dag voor een kuur van 6 maanden;
• Paracoccidioidomycosis: 1 capsule 1 keer per dag gedurende 6 maanden.

Bijwerkingen

• Van het spijsverteringsstelsel: buikpijn, dyspepsie, obstipatie, misselijkheid, anorexia, hepatitis, cholestatische geelzucht, een omkeerbare toename van de activiteit van leverenzymen; uiterst zelden - ernstige toxische leverschade, waaronder acuut leverfalen met fatale afloop;
• Van de zijkant van het centrale en perifere zenuwstelsel: duizeligheid, vermoeidheid, hoofdpijn, perifere neuropathie;
• Allergische reacties: urticaria, jeuk, huiduitslag, Stevens-Johnson-syndroom, angio-oedeem;
• Anderen: alopecia, oedeem, hypokaliëmie, donkere urinekleuring, menstruele onregelmatigheden, hypercreatinemie, longoedeem, congestief hartfalen.

Overdosering

Overdosering van Itrazol is zeer zeldzaam. Wanneer het zich voordoet, wordt aanbevolen om de maag binnen het eerste uur na inname van het medicijn in een hoge dosis te spoelen en, indien nodig, actieve kool in te nemen. Er is geen specifiek antidotum. Itraconazol wordt niet uitgescheiden door hemodialyse.

speciale instructies

De biologische beschikbaarheid van oraal ingenomen itraconazol kan verminderd zijn bij immuungecompromitteerde patiënten, bijvoorbeeld bij orgaantransplantatiepatiënten met aids of neutropenie, dus het kan nodig zijn om de dosis te verdubbelen.

Aanpassing van de dosis itrazol kan ook nodig zijn bij patiënten met nierinsufficiëntie (aangezien de biologische beschikbaarheid van itraconazol kan afnemen).

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de behandeling met Itrazol, tot het begin van de eerste menstruatie na stopzetting van het geneesmiddel.

De opname van itraconazol is verstoord als de maag zuur is. Bij gelijktijdig gebruik van maagzuurremmers moeten tussen de medicaties tussenpozen van minimaal 2 uur worden aangehouden. Bij patiënten met achloorhydrie of ontvangen protonpompremmers of histamine H ₂ -receptoren Itrazol aangeraden van zure dranken te nemen.

Tijdens de behandeling moet de leverfunctie regelmatig worden gecontroleerd bij patiënten met een leveraandoening, bij langdurige therapie en bij gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen met hepatotoxische effecten. Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor de noodzaak om onmiddellijk te stoppen met het gebruik van Itrazol en contact op te nemen met hun arts als ze symptomen ontwikkelen die wijzen op de ontwikkeling van hepatitis, zoals zwakte, misselijkheid, braken, anorexia, buikpijn, donkere urine.

De behandeling moet ook worden stopgezet als zich neuropathie ontwikkelt.

Gevallen van een negatief effect van itrazol op de reactiesnelheid en het concentratievermogen werden niet geregistreerd.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Itrazol is verboden tijdens zwangerschap en borstvoeding. Vrouwen met een behouden voortplantingsfunctie die een behandeling met het medicijn ondergaan, moeten betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken gedurende de hele loop van de therapie, tot het begin van de eerste menstruatie na voltooiing ervan.

Met verminderde nierfunctie

Bij patiënten met een nierfunctiestoornis kan een dosisaanpassing van Itrazol nodig zijn.

Voor schendingen van de leverfunctie

Patiënten bij wie toxische leverschade wordt vastgesteld tijdens het gebruik van andere geneesmiddelen, een leveraandoening in het actieve stadium of een verhoogde activiteit van leverenzymen, wordt niet aangeraden om een behandeling met Itrazol te ondergaan, tenzij het mogelijke voordeel aanzienlijk opweegt tegen het risico op leverdisfunctie. In dit geval moet de activiteit van leverenzymen tijdens de behandeling constant worden gecontroleerd.

Geneesmiddelinteracties

Volgens de instructies kan Itrazol het metabolisme remmen van geneesmiddelen die worden gesplitst door het CYP3A4-isoenzym, waardoor het mogelijk is om hun werking te verhogen of te verlengen, inclusief bijwerkingen.

Krachtige remmers van het CYP3A4-isoenzym (claritromycine, erytromycine, indinavir, ritonavir) kunnen de biologische beschikbaarheid van itraconazol verhogen.

Itraconazol heeft een wisselwerking met geneesmiddelen die leverenzymen kunnen induceren (rifabutine, rifampicine, fenytoïne), dus het wordt niet aanbevolen om ze gelijktijdig voor te schrijven. Er is geen onderzoek gedaan naar de interactie met andere inductoren van leverenzymen, zoals isoniazide, fenobarbital en carbamazepine, maar gecombineerd gebruik wordt ook niet aanbevolen.

Andere geneesmiddelen die niet worden aanbevolen voor gelijktijdig gebruik met itraconazol: calciumkanaalblokkers, HMG-CoA-reductaseremmers (simvastatine en lovastatine), mizolastine, astemizol, midazolam, cisapride, kinidine, terfenadine, dofetilide, triazolam, pimozide.

Met de gelijktijdige benoeming van de volgende geneesmiddelen met Itrazol, is het noodzakelijk om hun concentratie in het bloedplasma, de werking en bijwerkingen te controleren (hun dosis moet mogelijk worden verlaagd):

• Sommige immunosuppressiva: tacrolimus, cyclosporine, sirolimus;
• HIV-proteaseremmers: ritonavir, saquinavir, indinavir;
• Orale anticoagulantia;
• Sommige middelen tegen kanker: roze vinca-alkaloïden, docetaxel, busulfan, trimetrexaat;
• Calciumkanaalblokkers, gesplitst door het iso-enzym CYP3A4: verapamil, dihydropyridine;
• Andere geneesmiddelen: alfentanil, buspiron, alprazolam, carbamazepine, brotizolam, methylprednisolon, rifabutine, ebastine, digoxine, reboxetine.

Analogen

Analogen van Itrazol zijn: Isol, Iconazol, Itracon, Itraconazol, Itral, Itrasin, Itrungar, Irunin, Metrix, Mikokur, Mikostop, Orungal, Orungamin, Orunzol, Sporagal, Sporaxol, Trioxal, Funit, Eszol.

Voorwaarden voor opslag

Bewaren bij een temperatuur beneden 25 ° C op een plaats beschermd tegen licht en buiten het bereik van kinderen.

De houdbaarheid is 2,5 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Beoordelingen over Itrazol

Volgens beoordelingen is Itrazol een effectief medicijn voor de behandeling van ziekten die verband houden met schimmelinfecties. De meeste patiënten die het gebruikten, hadden er een positieve mening over. Ze stellen dat dit medicijn goed is voor gynaecologische aandoeningen (dysbiose en vaginale candidiasis) en nagelschimmel.

Prijs voor Itrazol in apotheken

De prijs voor Itrazol in apotheekketens is ongeveer 377-388 roebel (voor een pakket van 6 capsules), 675-718 roebel (voor een pakket van 14 stuks) en 984-1038 roebel (voor een pakket van 42 stuks).

Itrazol: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Itrazol 100 mg capsules 6 stuks. 283 r Kopen

Itrazol capsules 100 mg 6 stuks 437 r Kopen

Itrazol 100 mg capsules 14 stuks. 559 r Kopen

Itrazol capsules 100 mg 14 stuks 864 WRIJF Kopen

Itrazol 100 mg capsules 42 stuks 1093 WRIJVEN Kopen

Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!