Vikeira Pak

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Vikeira Pak: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. Farmacologische eigenschappen
3. Indicaties voor gebruik
4. Contra-indicaties
5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. Bijwerkingen
7. Overdosering
8. Speciale instructies
9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. Gebruik bij kinderen
11. In geval van verminderde nierfunctie
12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. Gebruik bij ouderen
14. Geneesmiddelinteracties
15. Analogen
16. Voorwaarden voor opslag
17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. Beoordelingen
19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Viekira Pak

ATX-code: J05AX66

Werkzame stof: Dasabuvir (Dasabuvir); Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir (Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir)

Fabrikant: Dasabuvir tabletten - AbbVi Ireland NL B. V. (AbbVie Ierland NL W. W.) / Manorhamilton Road, Sligo (Ierland); Tabletten (Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir) - Foumier Laboratories Ireland Limited / Engrove, Carrigtwohill, Co. Cork (Anngrove, Carrigtwohill, Co. Cork) (Ierland)

Beschrijving en foto bijgewerkt: 25.12.2018

Prijzen in apotheken: vanaf 79.500 roebel.

Kopen

Vikeira Pak is een antiviraal complex geneesmiddel dat drie actieve componenten bevat met verschillende werkingsmechanismen en niet-overlappende resistentieprofielen voor de behandeling van HCV (virale hepatitis C) in verschillende stadia van zijn levenscyclus in combinatie met ritonavir als farmacokinetische versterker van paritaprevir.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Vikeira Pak is verkrijgbaar als een set filmomhulde tabletten:

tabletten 1 - roze, langwerpig, biconvex, aan één kant gegraveerd met "AV1";
tabletten 2 - lichtbruin, ovaal, aan één zijde gegraveerd met "AV2".

2 roze en 2 lichtbruine tabletten, elk in blisters van PVC / PE / PCTFE en Al-folie, 7 blisters in een kartonnen doos, in een kartonnen doos 4 verpakkingen en instructies voor het gebruik van Vikeira Pak.

Samenstelling voor 1 roze filmomhulde tablet (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir):

actieve ingrediënten: ombitasvir-hydraat (1 ÷ 4,5) - 13,6 mg, in termen van ombitasvir - 12,5 mg; paritaprevir dihydraat - 78,5 mg, in termen van paritaprevir - 75 mg; ritonavir - 50 mg;
hulpcomponenten: D-α-tocoferol macrogolsuccinaat - 42,5 mg; copovidon - 849,2 mg; colloïdaal siliciumdioxide - 10,8 mg; sorbitanlauraat - 33,3 mg; propyleenglycolmonolauraat - 10 mg;
filmomhulling: Opadry II roze (Opadry II Pink) - 32,5 mg (polyvinylalcohol - 46,94%; macrogol 3350 - 23,7%; talk - 17,36%; titaandioxide - 11,9%; ijzeroxide rood - 0,1%).

Samenstelling voor 1 lichtbruine filmomhulde tablet (dasabuvir):

werkzame stof: dasabuvir natriummonohydraat - 270,26 mg, in termen van dasabuvir - 250 mg;
hulpcomponenten: microkristallijne cellulose (Avicel PH102) - 104,72 mg; microkristallijne cellulose (Avicel PH101) - 103,04 mg; lactosemonohydraat - 47,3 mg; croscarmellosenatrium - 33,78 mg; copovidon - 101,35 mg; magnesiumstearaat - 11,15 mg; colloïdaal siliciumdioxide - 4,05 mg;
filmomhulsel: Opadry II beige (Opadry II Beige) - 21 mg (polyvinylalcohol - 40%; titaandioxide - 21,55%; macrogol 3350 - 20,2%; talk - 14,8%; ijzeroxide geel - 3%; ijzeroxide rood - 0,35%; ijzeroxide zwart - 0,1%).

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Het therapeutische effect van Vikeira Pak combineert de activiteit van drie direct werkende antivirale stoffen die gericht zijn op de behandeling van het hepatitis C-virus (HCV), met verschillende manieren van interactie met specifieke bindingsplaatsen en met niet-overlappende resistentieprofielen (waardoor het mogelijk is om het hepatitis C-virus in verschillende stadia van zijn levenscyclus), evenals een proteaseremmer, die een farmacokinetische versterker is voor een van de antivirale componenten.

Farmacodynamische eigenschappen van Vikeira Pak-componenten:

dasa6uvir: een niet-nucleosideremmer van virale RNA-replicase (RNA-afhankelijke RNA-polymerase) gecodeerd door het NS5B-gen (niet-structureel proteïne 5A), dat essentieel is voor virale genoomreplicatie. Volgens biochemische studies, dasabuvir remt de polymerase-activiteit van het recombinante eiwit NS5B van HCV genotype 1a-virussen met een remmende concentratie van IC ₅₀ = 2,8 nM en genotype 1b met een IC ₅₀ -waarde van 10,7 nM;
ombitasvir: een remmer van het HCV NS5A-eiwit, dat essentieel is voor virale replicatie. In studies met replicon celculturen, de EC ₅₀ -waarden van ombitasvir voor genotype 1a HCV waren 14,1 nM voor genotype 1b - 5,0 nM;
paritaprevir: een remmer van HCV-protease NS3 / 4A, die nodig is in het proces van proteolytische splitsing van het HCV-polyproteïne gecodeerd door het niet-structurele zone-RNA (tot rijpe vormen van niet-structurele eiwitten NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B) speelt een belangrijke rol bij virale replicatie. Volgens biochemische analyses paritaprevir remt de proteolytische activiteit van NS3 / 4A protease met een waarde voor de recombinante HCV genotype 1a EC ₅₀ = 0,18 en genotype 1b EC ₅₀ = 0,43 nM;
ritonavir: zonder antivirale werking tegen HCV, werkt het als een farmacokinetische versterker die de piekconcentratie van paritaprevir in bloedplasma verhoogt en het niveau ervan, gemeten onmiddellijk vóór het nemen van de volgende dosis, verhoogt, waardoor de totale blootstelling van het geneesmiddel (AUC - gebied onder de farmacokinetische curve "concentratie - tijd").

Farmacokinetiek

Onderzoek naar de farmacokinetische kenmerken van de combinatie van ombitasvir + paritaprevir + ritonavir met dasabuvir werd uitgevoerd in een controlegroep van gezonde volwassen vrijwilligers en bij een groep patiënten met chronische hepatitis C.

Bij een groep gezonde vrijwilligers waren de gemiddelde waarden van de maximale concentratie (Cmax) en AUC van ombitasvir, paritaprevir, ritonavir in combinatie met dasabuvir, verkregen na inname van meerdere doses met voedsel:

dasabuvir (250 mg tweemaal daags): Cmax - 1030 ng / ml [CV (variatiecoëfficiënt) 31%]; AUC - 6840 ng x u / ml (CV 32%);
ombitasvir (25 mg eenmaal daags): Cmax - 127 ng / ml (CV 31%); AUC - 1420 ng x u / ml (CV 36%);
paritaprevir (150 mg eenmaal daags): Cmax - 1470 ng / ml (CV 87%); AUC - 6990 ng x u / ml (CV 96%);
ritonavir (100 mg eenmaal daags): Cmax - 1600 ng / ml (CV 40%); AUC - 9470 ng × u / ml (CV 41%).

Opmerking: AUC ₂₄ - ombitasvir, paritaprevir en ritonavir; AUC ₁₂ - dasabuvir.

Absorptie in het maagdarmkanaal

Na inname van het medicijn worden alle actieve componenten van Vikeira Pak binnen geabsorbeerd met een gemiddelde Tmax (tijd om Cmax in bloedplasma te bereiken) van 4-5 uur. De toename van de blootstelling aan ombitasvir en dasabuvir is gelijk aan de ingenomen dosis, hun cumulatiecoëfficiënt is minimaal. De blootstelling aan paritaprevir en ritonavir neemt meer dan evenredig toe met de dosis, de cumulatiecoëfficiënt is van 1,5 tot 2. De evenwichtsconcentratie van de geneesmiddelcomponenten in het bloed (Css) wordt ongeveer 12 dagen na het begin van de therapie bereikt.

Met Vikeira Pak is de absolute biologische beschikbaarheid van ombitasvir, paritaprevir en dasabuvir ~ 50%, voor dasabuvir ~ 70%.

Inname van het medicijn met voedsel verhoogt de AUC van ombitasvir met 82%, paritaprevir met 211%, ritonavir met 49% en dasabuvir met bijna 30%, in vergelijking met vasten. De toename van de blootstelling is onafhankelijk van het dieet of de calorie-inname (variërend van 600 tot 1000 kcal). Vikeira Pak moet met voedsel worden ingenomen, ongeacht het vet- / caloriegehalte, om de biologische beschikbaarheid van de componenten te maximaliseren.

De metabolische processen van actieve stoffen in Vikeira Pak werden bestudeerd door de methode van gelabelde atomen met behulp van de radioactieve isotoop van koolstof C ¹⁴, gebaseerd op de identificatie, fixatie en meting van straling van radioactieve isotopen. Hiermee kunt u de opname, beweging in het lichaam, accumulatie in individuele weefsels, biochemische transformaties en uitscheiding van de bestudeerde componenten uit het lichaam volgen.

In alle klinische onderzoeken werd Vikeira Pak gelijktijdig met voedsel ingenomen.

Distributie naar weefsels en organen

Alle actieve componenten van Vikeira Pak binden zich actief aan bloedplasma-eiwitten. Een verminderde nier- / leverfunctie heeft praktisch geen invloed op de mate van binding. De verhouding tussen de niveaus in bloed en bloedplasma geeft de overheersende verdeling van stoffen in bloedplasma aan en is bij mensen: ombitasvir - 0,49; paritaprevir - 0,7; ritonavir - 0,6; dasabuvir - 0,7.

Verbinding van de werkzame stof met plasma-eiwitten van menselijk bloed ÷ concentratiebereik:

dasabuvir: meer dan 99,9% ÷ 0,15-5 mcg / ml;
ombitasvir: ongeveer 99,5% ÷ 0,09-9 mcg / ml;
paritaprevir: ongeveer 97-98,6% ÷ 0,08-8 mcg / ml;
ritonavir: meer dan 99% ÷ 0,007-22 mcg / ml.

Volgens de resultaten van experimenten op dieren was het niveau van paritaprevir in de lever significant lager dan de concentratie in het bloedplasma (voor muizen was deze verhouding meer dan 300 ÷ 1). Deze in vitro resultaten bevestigen dat paritaprevir een substraat is voor hepatische transporteiwitten van de OATP ₁ B ₁ en OATP ₁ B ₃ subfamilies.

Metabolisme

dasabuvir: voornamelijk gemetaboliseerd door het CYP2C8-iso-enzym, in mindere mate door het CYP3A-iso-enzym. Als gevolg van het innemen van 400 mg in bloedplasma bij mensen, was onveranderd dasabuvir het hoofdbestanddeel van ~ 60%, daarnaast werden zeven metabolieten gevonden. De meest voorkomende metaboliet, M1 - 21% van de AUC, vertoonde in vitro eigenschappen die vergelijkbaar zijn met het oorspronkelijke geneesmiddel (inclusief binding aan bloedplasma-eiwitten) in relatie tot HCV-genotype 1;
ombitasvir: Metabolisme vindt plaats via amidehydrolyse gevolgd door oxidatie. Als resultaat van het innemen van een enkele dosis van 25 mg (zonder andere geneesmiddelen) in de vorm van een onveranderde stof in het bloedplasma, werd 8,9% van het totale volume gevonden, daarnaast werden 13 metabolieten geïdentificeerd die geen antivirale of andere farmacologische activiteit vertoonden;
paritaprevir: voornamelijk gemetaboliseerd door het CYP3A4-iso-enzym, in mindere mate door het CYP3A5-iso-enzym. Als resultaat van het nemen van een enkele dosis van 200/100 mg paritaprevir / ritonavir, was onveranderd paritaprevir de belangrijkste component in bloedplasma ~ 90%. Daarnaast zijn er ten minste 5 onbeduidende metabolieten (~ 10%), die geen antivirale activiteit hebben, geïdentificeerd;
ritonavir: voornamelijk gemetaboliseerd door het CYP3A-iso-enzym, in mindere mate door het CYP2D6-iso-enzym. Als resultaat van orale toediening van een enkelvoudige dosis van 600 mg werd tot 100% onveranderd ritonavir in bloedplasma aangetroffen.

Uitscheiding

dasabuvir: Na orale toediening van Vikeira Pak is de gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd (T _1/2) van dasabuvir ~ 5,5-6 uur. Wanneer dasabuvir werd ingenomen in een dosis van 400 mg, werd ~ 94,4% van de stof aangetroffen in de ontlasting en een kleine hoeveelheid (~ 2%) in de urine. Met inbegrip van ongewijzigd tot 26% in ontlasting en 0,03% in urine;
Ombitasvir: na inname van een ombitasvir / paritaprevir / ritonavir-tablet met of zonder dasabuvir-tablet is de gemiddelde T1 _{/ 2 van} ombitasvir ongeveer 21-25 uur. Bij gebruik van ombitasvir in een dosis van 25 mg, werd tot 90,2% van de ingenomen dosis teruggevonden in de ontlasting, een kleine hoeveelheid in de urine - 1,91%. Inclusief ongewijzigd tot 87,8% in uitwerpselen en 0,03% in urine;
paritaprevir: na inname van een ombitasvir / paritaprevir / ritonavir-tablet met of zonder dasabuvir-tablet is de gemiddelde T _{1/2 van} paritaprevir uit bloedplasma ~ 5,5 uur. Na het gecombineerde gebruik van 200 mg paritaprevir met 100 mg ritonavir, werd tot 88% van de ingenomen dosis teruggevonden in de ontlasting, een kleine hoeveelheid in de urine - 8,8%. Met inbegrip van onveranderde vorm werd tot 1,1% paritaprevir teruggevonden in de ontlasting en 0,05% in de urine;
ritonavir: na inname van de ombitasvir / paritaprevir / ritonavir tablet was de gemiddelde plasma T1 _{/ 2 van} ritonavir ~ 4 uur. Wanneer ritonavir werd ingenomen als een oplossing voor orale toediening in een dosis van 600 mg, werd tot 86,4% van de ingenomen dosis teruggevonden in de ontlasting en 11,3% in de urine.

Farmacokinetische kenmerken bij speciale patiëntengroepen

Leeftijd, geslacht, lichaamsgewicht, ras en etniciteit van patiënten hebben geen invloed op de farmacokinetiek van Vikeira Pak en vereisen geen aanpassing van het doseringsschema.

In de pediatrische praktijk zijn de veiligheid en werkzaamheid van het medicijn niet onderzocht.

Veranderingen in de belangrijkste farmacokinetische kenmerken met verminderde leverfunctie in vergelijking met patiënten met een normale leverfunctie bij gebruik van een combinatie met paritaprevir - 200 mg, ritonavir - 100 mg, ombitasvir - 25 mg, dasabuvir - 400 mg:

licht leverfalen (klasse A op de Child-Pugh-schaal): gemiddelde Cmax en AUC verlaagd in paritaprevir - met 29-48%, ritonavir - met 34-40%, ombitasvir - tot 8%; voor dasabuvir namen de gemiddelde Cmax en AUC toe met 17-24%;
de gemiddelde mate van leverfalen (klasse B op de Child-Pugh-schaal): de gemiddelde Cmax en AUC namen toe voor paritaprevir - met 26-62%; gemiddelde Cmax en AUC daalden voor ombitasvir - met 29-30%, ritonavir - met 30-33%, dasabuvir - met 16-39%;
ernstige leverfunctiestoornis (klasse C op de Child-Pugh-schaal): de gemiddelde Cmax- en AUC-waarden voor paritaprevir stegen met 3,2–9,5 keer, voor dasabuvir - met 0,3–3,3 keer; voor ritonavir was de Cmax 35% lager en de AUC 13% hoger; voor ombitasvir daalde de Cmax met 68%, de AUC daalde met 54%.

Vikeira Pak mag niet worden voorgeschreven aan patiënten met matige tot ernstige leverinsufficiëntie (klasse B en C op de Child-Pugh-schaal).

Veranderingen in de belangrijkste farmacokinetische kenmerken in geval van verminderde nierfunctie, afhankelijk van de CC-waarde (creatinineklaring), in vergelijking met patiënten met een normale nierfunctie, bij gebruik van een combinatie met paritaprevir - 200 mg, ritonavir - 100 mg, ombitasvir - 25 mg met dasabuvir c dosis van 400 mg of zonder:

licht nierfalen (CC 60-89 ml / min): de gemiddelde Cmax en AUC waren vergelijkbaar voor paritaprevir (hoger dan ~ 19%) en ombitasvir (lager dan ~ 7%); de gemiddelde Cmax- en AUC-waarden voor ritonavir waren 26-42% hoger, voor dasabuvir 5-21%;
de gemiddelde mate van nierfalen (CC 30-59 ml / min): voor paritaprevir waren de gemiddelde Cmax-waarden vergelijkbaar (hoger dan minder dan 1%), de gemiddelde AUC-waarden waren 33% hoger; de gemiddelde Cmax- en AUC-waarden voor ombitasvir waren vergelijkbaar (tot 12%), voor ritonavir waren ze 48-80% hoger, voor dasabuvir waren ze 9-37% hoger;
ernstig nierfalen (CC 15-29 ml / min): voor paritaprevir waren de gemiddelde Cmax-waarden vergelijkbaar (hoger dan minder dan 1%), de gemiddelde AUC-waarden waren 45% hoger; de gemiddelde Cmax- en AUC-waarden voor ombitasvir waren vergelijkbaar (tot 15%), voor ritonavir waren ze 66-114% hoger, voor dasabuvir waren ze 12-50% hoger.

Patiënten met lichte, matige of ernstige nierinsufficiëntie hoeven het doseringsschema van Vikeira Pak niet aan te passen, aangezien de blootstelling aan de belangrijkste actieve componenten van het geneesmiddel (paritaprevir + ombitasvir + dasabuvir en ritonavir) klinisch onbeduidend verandert.

Gebruiksaanwijzingen

Een set tabletten Vikeira Pak wordt gebruikt voor de behandeling van chronische hepatitis C genotype 1, ook bij patiënten met gecompenseerde levercirrose, als monotherapie of in combinatie met ribavirine.

Contra-indicaties

Absolute contra-indicaties voor het gebruik van Vikeira Pak:

leverfalen van matige en ernstige mate (klassen B en C op de Child-Pugh-schaal);
kinderen en jongeren tot 18 jaar;
galactose-intolerantie, secundaire lactasedeficiëntie, glucose-galactose malabsorptie;
overgevoeligheid voor ombitasvir, paritaprevir, ritonavir en dasabuvir, evenals voor eventuele hulpcomponenten van het geneesmiddel, waarvan de manifestatie bijvoorbeeld toxische epidermale necrolyse of het Stevens-Johnson-syndroom kan zijn.

Het is gecontra-indiceerd om Vikeira Pak gelijktijdig in te nemen met de volgende stoffen / preparaten:

geneesmiddelen waarvan een verhoging van de plasmaspiegel in het bloed ernstige bijwerkingen kan veroorzaken en waarvan de klaring grotendeels afhangt van het metabolisme via het CYP3A-iso-enzym;
krachtige remmers van CYP2C8 (de combinatie kan de concentratie van dasabuvir in het bloedplasma en het risico op verlenging van het QT-interval significant verhogen);
krachtige en matige inductoren van het CUR3A-isoenzym (een significante afname van de plasmaspiegels van paritaprevir, ombitasvir en dasabuvir is mogelijk);
krachtige inductoren van het CUR2C8-iso-enzym (een significante verlaging van het niveau van dasabuvir in bloedplasma is mogelijk);
geneesmiddelen die ethinylestradiol bevatten (gecombineerde orale anticonceptiva);
substraten van het CUR3A4 iso-enzym: amiodaron, alfuzosine, dronedaron, ranolazine, terfenadine, astemizol, colchicine (voor nier- / leverfalen), ergot-alkaloïden (dihydro-ergotamine, methylergometrine, ergometrinator, ergidotinezuur, simatamidine / lovaat) orale toedieningsvormen), lurasidon, pimozide, quetiapine, kinidine, ticagrelor, cisapride, salmeterol, sildenafil (alleen voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie);
inductoren van het iso-enzym CUR3A4: mitotaan, rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, efavirenz, nevirapine, fenobarbital, etravirine, enzalutamide, sint-janskruid (Hypericum perforatum);
remmers van het iso-enzym CYP3A4: cobicistat, indinavir, tipranavir, saquinavir, lopinavir / ritonavir, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, claritromycine, telitromycine, conivaptan;
remmer van isoenzym CUR2C8: gemfibrozil;
geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door het CUR3A4-iso-enzym: rilpivirine;
proteaseremmers, geneesmiddelen voor de behandeling van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv): darunavir / ritonavir en atazanavir / ritonavir, gebruikt in een vaste combinatie.

Met de nodige voorzichtigheid wordt Vikeira Pak gebruikt in combinatie met fluticason, andere glucocorticosteroïden, in het metabolisme waarvan het CUR3A4-iso-enzym deel uitmaakt; met anti-aritmica; en ook met bepridil, disopyramide, flecaïnidine, lidocaïne (met systemische toediening), mexiletine, propafenon, erytromycine, dabigatran, diltiazem, fluvastatine, repaglinide, sulfasalazine, trazodon, fexofenadine en deferifluxine.

In het geval van een gezamenlijke benoeming van Vikeira Pak met ribavirine, moet rekening worden gehouden met alle contra-indicaties voor het gebruik van ribavirine, die moeten worden verkregen door de gebruiksaanwijzing te lezen. Het gebruik van ribavirine voor vrouwen tijdens de zwangerschap is ten strengste verboden, evenals voor mannen van wie de partner zwanger is.

Vikeira Pak, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Vikeira Pak-tabletten moeten oraal met voedsel worden ingenomen, ongeacht het vet- of caloriegehalte.

Aanbevolen dosering voor volwassen patiënten: 1 keer per dag ('s ochtends) 2 tabletten ombitasvir / paritaprevir / ritonavir en 2 keer per dag (' s ochtends en 's avonds) 1 tablet dasabuvir. Het is noodzakelijk om pillen in de aanbevolen kuur in te nemen, zonder onderbreking.

Bij sommige patiëntengroepen wordt Vickeira Pak gebruikt in combinatie met ribavirine.

Voordat met de therapie wordt begonnen, is het vereist om decompensatie van de leverfunctie uit te sluiten op basis van laboratoriumgegevens en de studie van klinische symptomen.

Aanbevolen regimes en behandelingsduur voor verschillende groepen patiënten (start van de behandeling voor de eerste keer of na gebruik van interferon):

genotype 1a zonder cirrose: combinatietherapie Vieira Pak + ribavirine, cursusduur - 12 weken;
genotype 1a met cirrose: combinatietherapie met Vikeira Pak + ribavirine, duur van de kuur - 24 weken (voor sommige patiënten is het toegestaan om te overwegen de kuur te verkorten tot 12 weken op basis van eerdere behandeling);
genotype 1b, zonder cirrose: Vikeira Pak monotherapie, cursusduur - 12 weken; een kuur van 8 weken kan worden gebruikt bij niet eerder behandelde patiënten met genotype 1b zonder ernstige fibrose (stadia F3 op de METAVIR-schaal) en cirrose (stadia F4 op de METAVIR-schaal);
genotype lb met gecompenseerde cirrose, klasse A volgens de Child-Pugh-classificatie: Viekira Pak-monotherapie, cursusduur - 12 weken.

Bij de behandeling van een onbekend subtype van genotype 1 of genotype 1 gemengd type, kan een doseringsschema voor genotype 1a worden gebruikt.

De aanbevolen dosis ribavirine in combinatie met Vikeira Pak hangt af van het lichaamsgewicht van de patiënt en is: 1000 mg / dag met een gewicht van ≤ 75 kg, 1200 mg / dag met een gewicht> 75 kg. De dagelijkse dosis ribavirine wordt in tweeën gedeeld en gelijktijdig met voedsel ingenomen; correctie, indien nodig, wordt uitgevoerd in overeenstemming met de instructies voor het gebruik van ribavirine. De duur van gebruik in combinatiebehandeling is hetzelfde voor ribavirine en Vieira Pak.

Als u een tablet ombitasvir + paritaprevir + ritonavir vergeet in te nemen, kan de voorgeschreven dosis binnen 12 uur na het geplande tijdstip worden ingenomen. Als u een tablet met dasabuvir vergeet in te nemen, kan de voorgeschreven dosis binnen 6 uur na het geplande tijdstip worden ingenomen. Als er meer dan 12 uur zijn verstreken sinds het geplande tijdstip van inname van de ombitasvir + paritaprevir + ritonavir-tablet, of meer dan 6 uur voor de dasabuvir-tablet, neem de gemiste doses dan niet in. De volgende tabletten worden volgens het gebruikelijke schema ingenomen.

Bijwerkingen

Bijwerkingen van organen en systemen (gegevens van de resultaten van klinische observaties van patiënten die Vikeira Pak als monotherapie of met ribavirine gebruikten, vergeleken met patiënten die placebo kregen, waarbij bijwerkingen optraden met een frequentie van ≥ 5%):

huid en onderhuids weefsel: heel vaak - jeuk;
hematopoietische en lymfatische systemen: vaak - bloedarmoede;
spijsverteringssysteem: heel vaak - misselijkheid;
psyche: heel vaak - slapeloosheid;
algemene reacties: heel vaak - zwakte, vermoeidheid;
laboratoriumparameters: afwijkingen van de norm - een toename van de activiteit van alanineaminotransferase (ALT), een afname van het hemoglobinegehalte en een toename van het totale bilirubine.

Als u Vickeira Pak-tabletten in combinatie met ribavirine gebruikt, moet u de informatie over bijwerkingen van ribavirine in de gebruiksaanwijzing lezen.

Overdosering

De hoogst gedocumenteerde enkelvoudige doses gegeven aan gezonde vrijwilligers waren: paritaprevir - 400 mg (+ 100 mg ritonavir); ritonavir - 200 mg (+100 mg paritaprevir), ombitasvir - 350 mg; dasabuvir 2000 mg

In geval van overdosering wordt continue controle van alle tekenen / symptomen van bijwerkingen aanbevolen, indien nodig wordt onmiddellijk een passende symptomatische behandeling uitgevoerd.

speciale instructies

Risico op verhoogde ALT-enzymactiviteit

Een voorbijgaande asymptomatische toename van ALAT-activiteit boven de bovengrens van normaal (ULN) ≥ 5 keer werd waargenomen in ongeveer 1% van de gevallen.

Significant vaker werd een toename van de ALAT-activiteit opgemerkt bij vrouwen die ethinylestradiolbevattende geneesmiddelen (gecombineerde orale anticonceptiva, anticonceptiepleisters en vaginale ringen) gebruikten. Gewoonlijk wordt een toename van de ALAT-activiteit waargenomen binnen 4 weken vanaf het begin van de therapie en neemt deze af bij voortgezette toediening van Vikeira Pak (met of zonder ribavirine) gedurende 2-8 weken vanaf het begin van de toename. Daarom wordt het gebruik van geneesmiddelen die ethinylestradiol bevatten, gestopt voordat de antivirale behandeling wordt gestart en worden alternatieve anticonceptiemethoden (op progestageen gebaseerde orale anticonceptiva, niet-hormonale anticonceptiva) gebruikt zolang Vieira Pak wordt ingenomen. U kunt de bescherming hervatten met geneesmiddelen die ethinylestradiol bevatten, ongeveer 2 weken na het einde van de kuur.

Bij patiënten die geneesmiddelen kregen die andere oestrogenen (oestradiol, geconjugeerde oestrogenen) bevatten als hormoonsubstitutietherapie, komen de ALT-activiteitsindices overeen met de gegevens die zijn geregistreerd bij vrouwen die geen oestrogenen kregen. Het gebruik van andere oestrogenen in combinatie met Vikeira Pak dient echter ook met voorzichtigheid te worden toegepast vanwege het beperkte aantal observationele gegevens.

Tijdens de eerste 4 weken van de behandeling is het nodig om de biochemische parameters van de lever te meten, en in geval van een klinisch significante overmaat van VGN-indicatoren van serum-ALT-activiteit, moet een tweede onderzoek worden uitgevoerd en vervolgens:

ALT-activiteit regelmatig volgen;
patiënten informeren over de noodzaak van onmiddellijk overleg met de behandelende arts als zich symptomen voordoen zoals zwakte, vermoeidheid, verlies van eetlust, misselijkheid / braken, geelzucht, verkleuring van de ontlasting;
overweeg de haalbaarheid van verder gebruik van Vikeira Pak in het geval dat de ALT-activiteit in serum 10 keer of meer VGN overschrijdt.

Het risico op verergering van leverfalen en de overgang van de ziekte naar het stadium van decompensatie bij patiënten met levercirrose

Volgens de resultaten van postmarketingwaarnemingen werden episodes van leverfalen in het stadium van decompensatie tot aan de noodzaak van levertransplantatie of overlijden opgemerkt bij patiënten die Vikeira Pak kregen. De meeste ernstige gevolgen vertoonden tekenen van vergevorderde levercirrose voordat de therapie werd gestart. Registratie van dergelijke aandoeningen vond in de regel plaats van de 1e tot de 4e week vanaf het begin van de therapie, werd gekenmerkt door een acute toename van de serumconcentratie van direct bilirubine zonder een toename van de activiteit van het ALT-enzym, en ging gepaard met klinische symptomen van leverdecompensatie. Het is niet mogelijk om de betrouwbaarheid vast te stellen en de frequentie of het oorzakelijk verband met de medicijninname te beoordelen.

In het geval van matige tot ernstige leverfunctiestoornissen die behoren tot de klassen B en C op de Child-Pugh-schaal, is het gebruik van Vikeira Pak gecontra-indiceerd.

Patiënten met levercirrose wordt geadviseerd om:

controleer het optreden van symptomen van leverdecompensatie (hepatische encefalopathie, bloeding uit spataderen, ascites);
om vóór het begin van de behandeling, tijdens de eerste 4 weken van de kuur en verder, als er klinische indicaties zijn, laboratoriumparameters van de leverfunctie te evalueren, inclusief de serumconcentratie van direct bilirubine;
stop met het gebruik van Vikeira Pak als er tekenen zijn van leverdecompensatie.

Risico op reactivering van het hepatitis B-virus (HBV)

Tijdens de behandeling van virale hepatitis C met het gebruik van direct werkende antivirale middelen bij patiënten met gelijktijdige infectie met virale hepatitis B / C, werden episodes van HBV-reactivering waargenomen, die soms leidden tot leverfalen, in sommige gevallen fataal.

Een teken van reactivering is een plotselinge toename van HBV-replicatie, die zich manifesteert door een toename van het HBV DNA-gehalte in het bloedserum. HBsAg-negatieve (HBsAg) -negatieve patiënten met anti-HBc-antilichamen tegen het hepatitis B-virus die eerder met succes zijn behandeld voor HBV-infectie, kunnen opnieuw verschijnen met HBsAg.

Allereerst gaat HBV-reactivering gepaard met afwijkingen in leverfunctietesten, bijvoorbeeld een toename van de activiteit van levertransaminasen en / of een toename van de concentratie van bilirubine. Daarom moeten alle patiënten vóór de behandeling op HBV worden gescreend. Patiënten met gelijktijdige infectie met virale hepatitis B / C (inclusief een voorgeschiedenis van HBV-infectie) vanwege het risico op HBV-reactivering, moeten worden gecontroleerd en behandeld in overeenstemming met de huidige klinische richtlijnen.

Risico's op negatieve bijwerkingen door het gelijktijdige gebruik van Vikeira Pak met andere geneesmiddelen

Bij gebruik in combinatie met een aantal geneesmiddelen zijn bekende of potentieel significante geneesmiddelinteracties mogelijk, met als resultaat:

een klinisch significante afname van de therapeutische werkzaamheid met de kans op het ontwikkelen van resistentie;
klinisch significante ongewenste bijwerkingen die verband houden met een verhoogde blootstelling aan geneesmiddelen die worden gebruikt in combinatie met de actieve componenten van Vikeira Pak, of met zijn hulpstoffen.

Bij complexe therapie met ribavirine moet rekening worden gehouden met de contra-indicaties en speciale instructies voor het gebruik ervan, gepresenteerd in de instructies voor het geneesmiddel, vooral met betrekking tot de teratogene en / of embryocidale werking.

De grootst mogelijke maatregelen moeten worden genomen om zwangerschap van vrouwelijke patiënten en vrouwelijke partners van mannelijke patiënten te voorkomen. Een HCV-regime met ribavirine mag pas worden gebruikt als een negatieve zwangerschapstest is verkregen onmiddellijk voordat de behandeling wordt gestart. Tijdens de behandeling en gedurende ten minste zeven maanden na voltooiing ervan, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun partners, mannelijke patiënten en hun partners ten minste twee effectieve beschermingsmethoden tegelijkertijd gebruiken. Vrouwen moeten elke maand routinematige zwangerschapstests ondergaan.

De mogelijkheid van de ontwikkeling van geneesmiddelinteracties moet worden beoordeeld voordat met het gebruik van Vikeira Pak wordt begonnen, en ook tijdens de behandeling door constant de toestand van de patiënt te controleren.

De werkzaamheid en veiligheid van Vickeira Pak met betrekking tot de behandeling van andere HCV-genotypes dan genotype 1 zijn niet vastgesteld.

In de loop van experimentele onderzoeken was er geen klinisch significant effect van dasabuvir en ombitasvir + paritaprevir + ritonavir op het ECG van de patiënt en verlenging van het QTc-interval.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Vikeira Pak in combinatie met ribavirine kan vermoeidheid veroorzaken, wat het vermogen om activiteiten uit te voeren die een verhoogde concentratie van aandacht en reactiesnelheid vereisen, waaronder autorijden, beïnvloedt.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Er zijn geen kwalitatief hoogwaardige en goed gecontroleerde onderzoeken uitgevoerd naar het gebruik van Vikeira Pak bij zwangere vrouwen. Volgens de resultaten van dierstudies met ombitasvir + paritaprevir + ritonavir en zijn belangrijkste inactieve metabolieten (M29, M36), evenals met dasabuvir, werd geen effect op de ontwikkeling van het embryo en de foetus opgemerkt. Ondanks het feit dat dierproeven zijn uitgevoerd met maximale doses (van 4 tot 98 maal de aanbevolen klinische dosis bij mensen), is het onmogelijk om op basis van de op deze manier verkregen gegevens conclusies te trekken over de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel bij zwangere vrouwen. Vickeira Pak mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als er een gerechtvaardigde klinische situatie is, indien nodig.

Gelijktijdig gebruik van Vikeira Pak met ribavirine is gecontra-indiceerd bij zwangere vrouwen en mannen van wie de partner zwanger is, aangezien ribavirine misvormingen / overlijden van de foetus kan veroorzaken. Patiënten die ribavirine in combinatie met Vikeira Pak krijgen, dienen de gebruiksaanwijzing te lezen.

Er zijn geen gegevens over de penetratie van ombitasvir, paritaprevir, ritonavir of dasabuvir tijdens borstvoeding, noch over hun metabolieten in de moedermelk van een vrouw. Volgens de resultaten van dierstudies werden paritaprevir, zijn metaboliet M13, ombitasvir en dasabuvir onveranderd aangetroffen in de melk van zogende ratten. Hun effect op de gefokte kalveren werd niet onthuld. Vanwege de vermeende bijwerkingen als gevolg van het effect van Vikeira Pak op zuigelingen tijdens de behandeling, moet de borstvoeding worden gestopt of de behandeling worden onderbroken tijdens de lactatie. De selectie moet gebaseerd zijn op een beoordeling van de gezondheidstoestand van de moeder.

Gebruik in de kindertijd

Er zijn geen gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van Vikeira Pak voor de behandeling van kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.

Met verminderde nierfunctie

Patiënten met licht, matig en ernstig nierfalen, evenals patiënten met nierfalen in het eindstadium (graad 4–5) die dialyse ondergaan, hebben geen dosisaanpassing van Vikeira Pak nodig.

Als het nodig is om ribavirine op te nemen in het therapeutische regime, lees dan de instructies voor het gebruik ervan.

Voor schendingen van de leverfunctie

Bij patiënten met een lichte leverfunctiestoornis (klasse A op de Child-Pugh-schaal) is dosisaanpassing van Vikeira Pak niet nodig. Bij matig en ernstig leverfalen (klasse B en C op de Child-Pugh-schaal) is het medicijn gecontra-indiceerd.

Tijdens de eerste vier weken van de behandeling moeten de leverfunctie-indicatoren worden gecontroleerd.

Gebruik bij ouderen

Bij oudere patiënten is dosisaanpassing van Vikeira Pak niet nodig, maar er moet rekening worden gehouden met de waarschijnlijkheid van overgevoeligheid voor de geneesmiddelcomponenten bij mensen van deze leeftijdscategorie.

Geneesmiddelinteracties

Vastgestelde geneesmiddelinteracties op basis van onderzoeksgegevens:

anti-aritmica: digoxine - heeft geen invloed op de plasmaconcentratie, het is niet nodig om de dosis aan te passen, maar het is raadzaam om de concentratie in het bloedserum te controleren; bepridil, amiodaron, disopyramide, lidocaïne (systemische toediening), flecaïnide, mexiletine, kinidine, propafenon - hun plasmaconcentratie neemt toe, het moet met voorzichtigheid worden gebruikt, waarbij het plasmagehalte indien mogelijk moet worden gecontroleerd;
het anticoagulans warfarine: heeft geen invloed op de plasmaconcentratie, er is geen dosisaanpassing nodig, maar het is raadzaam om de international normalised ratio (INR) te controleren;
antischimmelmiddelen: voriconazol - Vieira Pak vermindert de concentratie, wordt alleen samen gebruikt als de voordelen van therapie de mogelijke risico's overtreffen; ketoconazol - de plasmaconcentratie neemt toe, mag niet worden gebruikt in een dagelijkse dosis van meer dan 200 mg;
blokker van langzame calciumkanalen amlodipine: het gehalte aan Vikeira Pak in plasma neemt aanzienlijk toe, het wordt aanbevolen om de dosis met 50% te verlagen en de toestand van de patiënt te controleren;
inhalatie / nasaal glucocorticosteroïd fluticason: een verlaging van de cortisolconcentratie in het serum is mogelijk, het wordt aanbevolen om de mogelijkheid van het gebruik van andere glucocorticosteroïden te evalueren, vooral bij langdurig gebruik;
het diureticum furosemide: een verhoging van de maximale plasmaconcentratie (C _max) is waarschijnlijk, het wordt aanbevolen om de dosis tot 50% te verlagen en de toestand van de patiënt te controleren;
sedatieve / hypnotische alprazolam: een verhoging van de concentratie is waarschijnlijk, afhankelijk van de klinische respons op de therapie, een dosisverlaging en monitoring van de patiënt kan nodig zijn;
antivirale geneesmiddelen voor HIV-therapie: atazanavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir en rilpivirine - het is gecontra-indiceerd voor gebruik in combinatie met Vikeira Pak;
remmers van HMG-CoA (hydroxymethylglutaryl-co-enzym A) -reductase: verhoging van de plasmaconcentratie is mogelijk; rosuvastatine - de dagelijkse dosis mag niet meer zijn dan 10 mg; pravastatine - de dagelijkse dosis mag niet meer zijn dan 40 mg;
immunosuppressiva: een verhoging van de plasmaconcentratie is mogelijk, het is vereist om de concentratie te controleren en, indien nodig, de gebruiksfrequentie en / of dosis aan te passen; cyclosporine - aan het begin van gezamenlijk gebruik wordt 20% van de vereiste dagelijkse dosis in één keer voorgeschreven; tacrolimus - 0,5 mg eenmaal per week ingenomen; everolimus - de blootstelling neemt aanzienlijk toe, gecombineerd gebruik met Vikeira Pak wordt niet aanbevolen; sirolimus - 0,2 mg wordt eenmaal per 3 of 4 dagen ingenomen (tweemaal per week op dezelfde dagen), onder controle van de concentratie van de stof en, indien nodig, correctie van de dosis / frequentie van gebruik;
langwerkende β-adrenerge receptoragonist salmeterol: verhoogd risico op bijwerkingen van het cardiovasculaire systeem (verlengd QT-interval, verhoogde hartslag en sinustachycardie), gelijktijdig gebruik met Vieira Pak is gecontra-indiceerd;
narcotische analgetica buprenorfine + naloxon, buprenorfine + norbuprenorfine: dosisaanpassing van buprenorfine / naloxon is niet nodig, maar monitoring van sedatie en cognitieve stoornissen wordt aanbevolen;
protonpompremmer omeprazol: een verlaging van de plasmaconcentratie van omeprazol is mogelijk, het wordt aanbevolen om patiënten te controleren op de tijdige detectie van een afname van de werkzaamheid, met een verhoging van de dosis (maar niet meer dan 40 mg per dag) bij patiënten bij wie de symptomen onvoldoende onder controle zijn;
orale anticonceptiva: ethinylestradiol + norgestimaat, ethinylestradiol + norethindron - gecombineerd gebruik met Vikeira Pak is gecontra-indiceerd.

Er werden geen klinisch significante interacties van dasabuvir en ombitasvir + paritaprevir + ritonavir met buprenorfine, methadon, naloxon, duloxetine, escitalopram, norethisteron, tenofovir, emtricitabine, raltegravir, zolpidem en de meest voorgeschreven geneesmiddelen gevonden. Dosisaanpassingen zijn niet vereist voor hun complexe gebruik.

Analogen

Er is geen informatie over Vikeira Pak-analogen.

Voorwaarden voor opslag

Bewaren bij temperaturen tot 25 ° C. Buiten bereik van kinderen bewaren.

Houdbaarheid is 2 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Vikeira Pak

Deskundigen benadrukken dat voor de behandeling van HCV-genotype 1a vandaag Vikeira Pak het favoriete medicijn is, omdat het een origineel en officieel geregistreerd medicijn is in de Russische Federatie, een direct antiviraal effect heeft, alle stadia van virale RNA-replicatie remt, goed wordt verdragen, praktisch geen bijwerkingen veroorzaakt … Na twee weken therapie kan een aviremie worden waargenomen met een aanhoudende virologische respons.

Patiënten in de beoordelingen van Vikeira Pak beweren dat het medicijn effectief is, omdat analyses na een therapiekuur aantonen dat er geen virus in het lichaam aanwezig is en dat het gemakkelijk wordt verdragen. Kleine nevenreacties veroorzaken geen ernstig ongemak.

De enige beperking voor het wijdverbreide gebruik van Vikeira Pak is de prijs. Volgens zowel patiënten als specialisten is het erg duur.

Prijs voor Vikeira Pak in apotheken

Prijsklasse voor Vikeira Pak, voor een set tabletten 250 mg + (12,5 mg + 75 mg + 50 mg) 112 st. in het pakket - van 157 tot 233 duizend roebel.

Vikeira Pak: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam

Prijs

Apotheek

Vikeira Pak 250 mg (12,5 mg + 75 mg + 50 mg) filmomhulde tabletten 112 st.

RUB 79.500

Kopen

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!