Difluzol
Difluzol: instructies voor gebruik en beoordelingen
- 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
- 2. Farmacologische eigenschappen
- 3. Indicaties voor gebruik
- 4. Contra-indicaties
- 5. Wijze van aanbrengen en dosering
- 6. Bijwerkingen
- 7. Overdosering
- 8. Speciale instructies
- 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
- 10. Gebruik bij kinderen
- 11. In geval van verminderde nierfunctie
- 12. Voor schendingen van de leverfunctie
- 13. Gebruik bij ouderen
- 14. Geneesmiddelinteracties
- 15. Analogen
- 16. Voorwaarden voor opslag
- 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
- 18. Beoordelingen
- 19. Prijs in apotheken
Latijnse naam: Difluzol
ATX-code: J02AC01
Werkzame stof: fluconazol (fluconazol)
Fabrikant: PJSC Kievmedpreparat (Oekraïne)
Beschrijving en foto-update: 19-08-2019
Difluzol is een antimycotisch (antischimmel) medicijn met een breed werkingsspectrum.
Vorm en samenstelling vrijgeven
Doseringsvorm Difluzol - capsules voor orale toediening: (0,05 g of 0,1 g - 7 stuks in een verpakking; 0,15 g elk - in een verpakking van 1 stuk).
De werkzame stof is fluconazol, in 1 capsule - 0,05 g, 0,1 g of 0,15 g.
Hulpcomponenten: natriumzetmeelglycolaat, calciumstearaat.
Farmacologische eigenschappen
Farmacodynamiek
Het werkzame bestanddeel van Difluzol is fluconazol - een stof die een antischimmelmiddel is uit de groep van triazoolderivaten, een krachtige selectieve remmer van de sterolsynthese in de schimmelcel.
In vitro en in klinische onderzoeken heeft het medicijn activiteit aangetoond tegen de volgende micro-organismen: Candida tropicalis, Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida glabrata (veel stammen zijn matig gevoelig), Cryptococcus neoformans. In vitro werd ook de werkzaamheid van fluconazol tegen Candida guilliermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr en Candida dubliniensis geannuleerd, maar de klinische betekenis van deze activiteit is nog onbekend.
Bij orale en intraveneuze toediening is fluconazol actief bij opportunistische mycosen, waaronder die veroorzaakt door Trichophyton spp., Microsporum spp., Cryptococcus neoformans (inclusief intracraniële infecties), Candida spp. (inclusief gegeneraliseerde candidiasis bij patiënten met immunosuppressie). Ook werd de activiteit vastgesteld op modellen van endemische mycosen, waaronder infecties veroorzaakt door Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis (inclusief intracraniële infecties), Blastomyces dermatitidis.
Resistentie tegen fluconazol kan zich ontwikkelen in de volgende gevallen: een kwantitatieve of kwalitatieve verandering in het enzym lanosteril-14-α-demethylase (dat een doelwit is voor fluconazol), een afname van de geneesmiddeltoegang tot het doelwit, of een combinatie van deze mechanismen.
Puntmutaties in het ERG11-gen, dat codeert voor het doelwitenzym, leiden tot een wijziging van het doelwit en een afname van de affiniteit voor azolen. Bij een toename van de expressie van dit gen worden hoge concentraties van het doelenzym geproduceerd, waardoor het nodig is om de concentratie fluconazol in de intracellulaire vloeistof (en dus de voorgeschreven dosis) te verhogen om alle enzymmoleculen in de cel te onderdrukken.
Overexpressie van het MDR-gen (multidrug-resistentie) leidt tot resistentie tegen fluconazol, terwijl overexpressie van de CDR-genen (resistentie van Candida-schimmels tegen azolen-antimycotica) kan leiden tot de ontwikkeling van resistentie tegen verschillende azolen. Voor stammen waarin de minimale remmende concentratie is gedefinieerd als intermediair (van 16 tot 32 μg / ml), wordt aanbevolen fluconazol in maximale doses te gebruiken.
Candida krusei wordt beschouwd als resistent tegen fluconazol, het resistentiemechanisme is te wijten aan de verminderde gevoeligheid van het doelenzym voor het remmende effect van Difluzol.
Farmacokinetiek
Na orale toediening wordt fluconazol goed geabsorbeerd in het maagdarmkanaal. Voedselopname heeft geen invloed op de opname van de stof.
De plasmaconcentratie van het medicijn is evenredig met de ingenomen dosis. De maximale concentratie in bloedplasma wordt 0,5–1,5 uur na inname van Difluzol op een lege maag bepaald. Evenwichtsconcentratie (C ss) op het niveau van 90% wordt bereikt door 4-5 dagen therapie met herhaalde toediening van het geneesmiddel eenmaal per dag. Het bereiken van 90% C ss op de 2e behandelingsdag is mogelijk als een oplaaddosis wordt ingenomen op de eerste dag (2 keer hoger dan de standaarddosis).
Fluconazol wordt gekenmerkt door een lage binding aan plasmaproteïnen - 11-12%. Het distributievolume ligt dicht bij het totale lichaamsvochtgehalte.
Het medicijn dringt goed door in alle lichaamsvloeistoffen. De concentratie in sputum en speeksel is ongeveer hetzelfde als in bloedplasma. Bij schimmelmeningitis is de concentratie van fluconazol in het cerebrospinale vocht ongeveer 80% van de plasmaspiegel.
Hogere dan in bloedserumconcentraties van het medicijn worden bereikt in de huid - het stratum corneum, de dermis en de epidermis. In het stratum corneum hoopt fluconazol zich op, de concentratie bij inname in een dosis van 50 mg 1 keer per dag op de 12e dag van de behandeling is 73 μg / g, 7 dagen na het einde van de therapie - 5,8 μg / g; bij inname van een dosis van 150 mg eenmaal per week op de 7e dag van de behandeling - 23,4 μg / g, 7 dagen na inname van de tweede dosis - 7,1 μg / g.
De concentratie fluconazol in de nagelplaat na 4 maanden therapie met een dosis van 150 mg eenmaal per week was: bij gezonde nagels - 4,05 μg / g, in de aangetaste nagels - 1,8 μg / g. 6 maanden na het einde van de kuur werd het medicijn nog steeds in de spijkerplaten gedetecteerd.
Het medicijn wordt voornamelijk door de nieren uitgescheiden. Ongeveer 80% van de ontvangen dosis fluconazol onveranderd wordt in de urine aangetroffen. Er werden geen circulerende metabolieten gevonden. De klaring van fluconazol is evenredig met de creatinineklaring.
De plasmahalfwaardetijd is ongeveer 30 uur. Vanwege de lengte van deze periode kan Difluzol 1 keer per dag worden ingenomen voor vaginale candidiasis, 1 keer per week - voor andere indicaties.
Veranderingen in farmacologische parameters bij oudere patiënten zijn waarschijnlijk geassocieerd met een verminderde nierfunctie.
Gebruiksaanwijzingen
Volgens de instructies wordt Difluzol gebruikt bij de behandeling van schimmelinfecties:
- Endemische diepe mycose;
- Cryptokokkose, waaronder cryptokokkenmeningitis;
- Bronchopulmonale candidiasis;
- Atrofische candidiasis van de mondholte veroorzaakt door het dragen van een kunstgebit;
- Genitale candidiasis;
- Verspreide candidiasis;
- Mycose van de huid van de voeten, romp, lies;
- Onychomycosis;
- Schimmelbalanitis;
- Candiduria;
- Pityriasis versicolor.
Profylactische inname van Difluzol wordt voorgeschreven aan patiënten met maligne neoplasmata, die cytostatica, immunosuppressiva gebruiken en tijdens bestralingstherapie.
Contra-indicaties
- Borstvoedingsperiode;
- Overgevoeligheid voor medicijncomponenten.
Het wordt niet aanbevolen om voor te schrijven bij de behandeling van kinderen jonger dan 6 jaar.
Difluzol wordt met de nodige voorzichtigheid voorgeschreven: in geval van een verminderde leverfunctie; met immuundeficiëntie; tijdens de zwangerschap - gebruik is alleen mogelijk voor vitale klinische indicaties en als het verwachte therapeutische effect voor de moeder opweegt tegen de mogelijke schade voor de foetus.
Instructies voor het gebruik van Difluzol: methode en dosering
Difluzol-capsules worden oraal ingenomen, ongeacht voedselinname, met water.
De dosis en de behandelingsperiode worden individueel door de arts voorgeschreven op basis van klinische indicaties.
Aanbevolen dosering voor de behandeling van volwassen patiënten:
- Candidiasis van de slijmvliezen van het lichaam, inclusief spruw: 0,05-0,1 g 1 keer per dag, gedurende 14-30 dagen;
- Cryptococcosis: een enkele dosis - 0,4 g op de eerste dag, daarna 0,2-0,4 g per dag. Het verloop van de behandeling hangt af van de ernst van de ziekte en het effect van de therapie; bij de behandeling van meningitis kan dit 6 tot 8 weken duren;
- Mycose: 0,05 g 1 keer per dag of 0,15 g per week, het verloop van de therapie is maximaal 6 weken;
- Pityriasis versicolor: 0,05 g 1 keer per dag, behandelingsperiode - 2-6 weken.
Een enkele dosis Difluzol bij de behandeling van kinderen hangt af van het gewicht van het kind en wordt bepaald door berekening:
- Schimmelziekten van de slijmvliezen: 0,003 g per 1 kg;
- Candidiasis en cryptokokkose: 0,006-0,012 g per kg lichaamsgewicht.
Bijwerkingen
Het gebruik van Difluzol kan bijwerkingen veroorzaken:
- Uit het spijsverteringskanaal: manifestaties van hepatotoxiciteit, braken, flatulentie, diarree, pijnsyndroom;
- Van de zijkant van het zenuwstelsel: duizeligheid, smaakverandering, convulsies, hoofdpijn;
- Van het hematopoëtische systeem: trombocytopenie, agranulocytose (remming van leukopoëse), neutropenie;
- Mogelijk: allergische reacties zoals jeuk, urticaria, gezichtsoedeem, anafylactische shock; aritmie; soms - huiduitslag, hypokaliëmie, hypercholesterolemie, alopecia.
Overdosering
In geval van overdosering treden meestal diarree, misselijkheid en braken op. In ernstige gevallen zijn convulsies mogelijk. Maagspoeling, geforceerde diurese en hemodialyse worden aanbevolen (een sessie van 3 uur verlaagt de plasmaconcentratie van fluconazol met ongeveer 50%). Om de opgetreden schendingen te elimineren, wordt symptomatische therapie voorgeschreven.
Er is één melding van een overdosis fluconazol (na een orale dosis van 8200 mg) bij een 42-jarige patiënt die was geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus en die paranoïde gedrag en hallucinaties ontwikkelde. De patiënt werd in het ziekenhuis opgenomen en zijn toestand keerde binnen 48 uur terug naar normaal.
speciale instructies
Voor oudere patiënten wordt Difluzol voorgeschreven volgens het standaardschema bij afwezigheid van absolute contra-indicaties.
In het geval van registratie van een toename van bilirubine-, alanineaminotransferase- (ALT) en aspartaataminotransferase- (AST) -indices, is het noodzakelijk om de haalbaarheid van voortzetting van het therapeutische gebruik van het geneesmiddel te beoordelen.
Als uitslag op de huid verschijnt, moet Difluzol worden geannuleerd.
Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen
Vanwege het risico op duizeligheid en toevallen tijdens het gebruik van Difluzol tijdens het uitvoeren van mogelijk gevaarlijke activiteiten, is voorzichtigheid geboden.
Toepassing tijdens dracht en lactatie
Adequate en strikt gecontroleerde onderzoeken naar het effect van fluconazol op zwangere en zogende vrouwen zijn niet uitgevoerd.
In de literatuur worden verschillende gevallen beschreven van de vorming van meervoudige ontwikkelingsstoornissen bij pasgeborenen van wie de moeders fluconazol in hoge dagelijkse doses (400-800 mg) kregen gedurende het gehele eerste trimester of het grootste deel daarvan. Gebreken zoals gespleten gehemelte, verminderde vorming van het schedelgewelf, verminderde ontwikkeling van het gezichtsgedeelte van de schedel, brachycefalie, arthrogrypose, dunner worden en verlengen van de ribben, kromming van het dijbeen, aangeboren hartafwijkingen werden opgemerkt. Er is geen bewijs voor het verband tussen de beschreven ontwikkelingsanomalieën bij het gebruik van een lage dosis fluconazol (150 mg eenmaal voor vulvovaginale candidiasis) in het eerste trimester van de zwangerschap. Het gebruik van Difluzol tijdens de zwangerschap is gecontra-indiceerd, behalve in gevallen van ernstige en mogelijk levensbedreigende schimmelinfecties,wanneer het verwachte voordeel van het toedienen van het medicijn aan de moeder duidelijk hoger is dan de waarschijnlijke risico's voor de foetus.
In de moedermelk ligt de concentratie fluconazol dicht bij de plasmaconcentratie, daarom wordt het gebruik van Difluzol tijdens de lactatie niet aanbevolen.
Gebruik in de kindertijd
Vanwege de doseringsvorm van Difluzol kunnen kinderen het medicijn voorgeschreven krijgen vanaf een leeftijd waarop ze de capsule veilig kunnen doorslikken. Dit is meestal mogelijk vanaf ongeveer 6 jaar oud.
Met verminderde nierfunctie
Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van Difluzol bij een verminderde nierfunctie.
Bij nierfalen (glomerulaire filtratiesnelheid minder dan 20 ml / min) neemt de halfwaardetijd van fluconazol toe van 30 uur tot 98 uur. In dit opzicht wordt deze categorie patiënten aanbevolen om de dosis van het medicijn te verlagen.
Voor schendingen van de leverfunctie
Bij een verminderde leverfunctie dient Difluzol met voorzichtigheid te worden gebruikt.
Gebruik bij ouderen
Bij afwezigheid van tekenen van verminderde nierfunctie, wordt de gebruikelijke dosis voor volwassenen voorgeschreven aan ouderen.
Geneesmiddelinteracties
De halfwaardetijd van fluconazol wordt verkort in combinatie met rifampicine.
Bij gelijktijdig gebruik van Difluzol: verhoogt het concentratieniveau in het bloed van cyclosporine, cidovudine; versterkt het effect van difenine, hydrochloorthiazide, anticoagulantia en hypoglycemische middelen.
De opname van Difluzol wordt niet beïnvloed door de voedselinname, de combinatie met antacida en cimetidine.
Difluzol heeft geen invloed op de effectiviteit van orale anticonceptiva.
Analogen
Difluzol-analogen zijn: Diflucan, Diflazon, Mikosist, Maykonil, Medoflucon, Mikomax, Mikoflucan, Nofung, Flucostat, Flucosan, Flucoside, Fluconazol, Fungolone, Flukomycid, Flucoral, Flukorem, Fluciucan, Forcan.
Voorwaarden voor opslag
Bewaren bij temperaturen tussen 15 en 25 ° C. Buiten bereik van kinderen bewaren.
Houdbaarheid is 4 jaar.
Voorwaarden voor uitgifte van apotheken
Zonder recept verkrijgbaar.
Recensies over Difluzol
De meeste recensies over Difluzol zijn positief. Het wordt gekenmerkt als een effectief en snelwerkend middel tegen spruw: voor de behandeling ervan is in de regel slechts een enkele capsule-inname in een dosering van 150 mg voldoende. De effectiviteit van het medicijn wordt ook opgemerkt bij de behandeling van andere mycosen.
De prijs van Difluzol in apotheken
De prijs van Difluzol is momenteel onbekend, aangezien het medicijn niet verkrijgbaar is in de Russische apotheekketen. De kosten van zijn populaire analoge Diflucan: 750-860 roebel. voor 7 capsules van 50 mg, 370-460 roebel. voor 1 capsule 150 mg, 840-960 roebel. voor 4 capsules van 150 mg, 1920-2280 voor 12 capsules van 150 mg.
Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur
Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".
Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!
