Clopidex
Clopidex: instructies voor gebruik en beoordelingen
- 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
- 2. Farmacologische eigenschappen
- 3. Indicaties voor gebruik
- 4. Contra-indicaties
- 5. Wijze van aanbrengen en dosering
- 6. Bijwerkingen
- 7. Overdosering
- 8. Speciale instructies
- 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
- 10. Gebruik bij kinderen
- 11. In geval van verminderde nierfunctie
- 12. Voor schendingen van de leverfunctie
- 13. Gebruik bij ouderen
- 14. Geneesmiddelinteracties
- 15. Analogen
- 16. Voorwaarden voor opslag
- 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
- 18. Beoordelingen
- 19. Prijs in apotheken
Latijnse naam: Klopidex
ATX-code: B01AC04
Werkzame stof: clopidogrel (Clopidogrel)
Producent: Bilim Pharmaceuticals (Turkije)
Beschrijving en foto-update: 2019-12-07
Prijzen in apotheken: vanaf 293 roebel.
Kopen
Clopidex is een geneesmiddel tegen bloedplaatjes.
Vorm en samenstelling vrijgeven
Het medicijn wordt geproduceerd in de vorm van filmomhulde tabletten, biconvex, rond, lichtroze (15 stuks in een blisterverpakking, 2 blisters in een kartonnen doos; 14 stuks in een blisterverpakking, in een kartonnen doos 1 of 4 blisters en instructies voor gebruik Clopidex).
1 filmomhulde tablet bevat:
- werkzame stof: clopidogrel waterstofsulfaat vorm-I - 97,875 mg, wat overeenkomt met clopidogrel in een hoeveelheid van 75 mg;
- aanvullende componenten: mannitol, hyprolose, microkristallijne cellulose, gehydrogeneerde castorolie, macrogol-6000;
- filmomhulsel: Opadry roze [hypromellose (15 CPS), lactosemonohydraat, triacetine, titaandioxide (E171), rood ijzeroxide (E172)].
Farmacologische eigenschappen
Farmacodynamiek
Clopidogrel is een prodrug waarin een van de actieve metabolieten de bloedplaatjesaggregatie remt. Dit metabolische product van clopidogrel remt selectief de binding van adenosinedifosfaat (ADP) en zijn receptoren aan bloedplaatjes, evenals de verdere activering van het glycoproteïne IIb / IIIa-complex (GPIIb / IIIa) geassocieerd met ADP, dat de plaatjesaggregatie remt.
Door onomkeerbare binding vertonen bloedplaatjes gedurende de rest van hun leven (gemiddeld 7-10 dagen) resistentie tegen ADP-stimulatie. De normale bloedplaatjesfunctie wordt hersteld met een snelheid die overeenkomt met de snelheid van hun vernieuwing.
Bloedplaatjesaggregatie, veroorzaakt door andere agonisten dan ADP, wordt ook onderdrukt door de intense activering van bloedplaatjes door het afgegeven ADP te blokkeren.
Aangezien de vorming van een actieve metaboliet wordt uitgevoerd met de deelname van enzymen van het P450-systeem, waarvan een aantal kan worden onderdrukt door andere geneesmiddelen of kan verschillen in polymorfisme, is een adequate onderdrukking van bloedplaatjes niet bij alle patiënten mogelijk.
Clopidex heeft het vermogen om het begin van atherotrombose te voorkomen tijdens het atherosclerotische proces in de cerebrale, coronaire of perifere arteriën, evenals bij elke andere lokalisatie van de afzetting van atheromateuze plaques. In het geval van dagelijkse inname van clopidogrel in een dosis van 75 mg, wordt vanaf de eerste dag van de behandeling een uitgesproken remming van door ADP geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie geregistreerd, die vervolgens gedurende 3-7 dagen toeneemt en een constant niveau vertoont bij het bereiken van een evenwichtstoestand.
De bloedplaatjesaggregatie tegen de achtergrond van een evenwichtstoestand wordt met ongeveer 40-60% geremd. Aan het einde van het gebruik van het medicijn keren de aggregatie van bloedplaatjes en de bloedingstijd gemiddeld binnen 5 dagen terug naar hun oorspronkelijke waarde.
Farmacokinetiek
Na orale toediening van Clopidex in een dagelijkse dosis van 75 mg vertoont het een hoge absorptie en biologische beschikbaarheid. Tegelijkertijd is het plasmaspiegel van de uitgangsstof vrij laag en bereikt deze niet 2 uur nadat de meetgrens (0,025 μg / l) is genomen. Volgens de renale secretie van de metabolische producten van clopidogrel is de absorptie ongeveer 50%.
De werkzame stof en de belangrijkste inactieve metaboliet die in het bloed circuleren, hebben een reversibele verbinding met plasma-eiwitten met respectievelijk 98 en 94%.
De biotransformatie van clopidogrel verloopt intensief in de lever. De belangrijkste metaboliet, een inactief derivaat van carbonzuur, is verantwoordelijk voor ongeveer 85% van de stof die in het plasma circuleert. De periode waarin de hoogste concentratie (T Cmax) van deze metaboliet (Cmax - ongeveer 3 mg / l na een kuur met oraal gebruik bij een dosis van 75 mg) wordt bereikt, wordt 1 uur na toediening bereikt.
De actieve metaboliet van een stof, die een thiolderivaat is, wordt gevormd door de oxidatie van clopidogrel tot 2-oxoclopidogrel en verdere hydrolyse. Deze in vitro metabole route wordt geproduceerd met de deelname van de iso-enzymen P450, CYP1A2, CYP2C19 en CYP2B6. De in vitro geïsoleerde thiolmetaboliet bindt onomkeerbaar en snel aan bloedplaatjesreceptoren en onderdrukt hun aggregatie.
Gemiddeld wordt binnen 120 uur na orale toediening van het geneesmiddel 50% van de werkzame stof uitgescheiden door de nieren en 46% door de darmen. Na een eenmalige orale toediening van Clopidex in een dosis van 75 mg is de halfwaardetijd (T 1/2) ongeveer 6 uur. T 1/2 van de belangrijkste circulerende inactieve metaboliet is 8 uur, zowel na een enkele dosis als na herhaalde toediening.
Het iso-enzym CYP2C19 is betrokken bij de vorming van een actieve metaboliet, evenals een intermediaire metaboliet - 2-oxoclopidogrel. Het antibloedplaatjeseffect en de farmacokinetische parameters van de actieve metaboliet, vastgesteld door ex vivo plaatjesaggregatie, verschillen in overeenstemming met het genotype van het CYP2C19-iso-enzym dat inherent is aan de patiënt. Het allel van het CYP2C19 * 1-gen zorgt voor een normale werking van het metabolisme, en de allelen van het CYP2C19 * 2- en CYP2C19 * 3-gen zijn verantwoordelijk voor het verminderen van de intensiteit ervan. Deze allelen zijn verantwoordelijk voor de verzwakking van metabolische processen bij gemiddeld 85% van de vertegenwoordigers van het Kaukasische ras en bij 99% van het Mongoloïde ras. Andere allelen die worden geassocieerd met een verminderd metabolisme, zoals CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 en * 8, komen veel minder vaak voor bij de algemene bevolking.
Bij bepaalde groepen patiënten zijn de farmacokinetische parameters van de actieve metaboliet niet onderzocht.
Gebruiksaanwijzingen
- preventie van atherotrombotische voorvallen bij gediagnosticeerde perifere arteriële occlusieve ziekte, ischemische beroerte of myocardinfarct;
- preventie van atherotrombotische voorvallen in combinatie met acetylsalicylzuur (ASA), tegen de achtergrond van acuut coronair syndroom: met ST-segmentstijging (acuut myocardinfarct) tijdens standaard medicamenteuze behandeling en de mogelijkheid van trombolytische therapie; zonder ST-segment elevatie (myocardinfarct zonder Q-golf of instabiele angina pectoris), ook in het geval dat stenting werd uitgevoerd tijdens een percutane coronaire interventie.
Contra-indicaties
Absoluut:
- acute bloeding (inclusief intracraniële bloeding of maagzweer);
- ernstig leverfalen;
- syndroom van glucose-galactose malabsorptie, lactasedeficiëntie, lactose-intolerantie (aangezien Clopidex lactose bevat);
- leeftijd tot 18 jaar;
- zwangerschap en borstvoeding;
- overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel.
Relatief (Clopidex wordt aanbevolen met voorzichtigheid te gebruiken):
- chronisch nierfalen (CRF);
- matige leverfunctiestoornis;
- pathologische aandoeningen die het risico op bloeding verergeren (inclusief chirurgische ingrepen, trauma), aanleg voor bloeding;
- erfelijke afname van de CYP2C19-functie;
- combinatietherapie met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), waaronder selectieve remmers van cyclo-oxygenase 2 (COX-2); ASA, warfarine, heparine, GPIIb / IIIa-remmers.
Clopidex, gebruiksaanwijzing: methode en dosering
Clopidex 75 mg filmomhulde tabletten zijn bedoeld voor orale toediening. Maaltijd heeft geen invloed op de effectiviteit van het medicijn.
Het aanbevolen doseringsschema van Clopidex, rekening houdend met de indicaties:
- preventie van atherotrombotische voorvallen bij patiënten met gediagnosticeerde perifere arteriële occlusieve ziekte, met een ischemische beroerte of myocardinfarct: 1 keer per dag met een dosis van 75 mg; bij personen met een myocardinfarct, is het noodzakelijk om Clopidex vanaf de eerste dagen te gebruiken en door te gaan tot de 35e dag na een hartaanval; bij personen met ischemische beroerte, wordt aanbevolen om het medicijn in te nemen in de periode van 7 dagen tot 6 maanden na een acute schending van de cerebrale circulatie;
- preventie van atherotrombotische voorvallen bij personen met acuut coronair syndroom zonder ST-segmentstijging (instabiele angina pectoris of myocardinfarct zonder Q-golf): aan het begin van de kuur een enkele dosis van 300 mg oplaaddosis, daarna - 1 keer per dag met een dosis van 75 mg (in combinatie met ASA bij dagelijkse doses van 75-325 mg is de aanbevolen optimale dosis 100 mg, aangezien het nemen van hogere doses ASA gepaard gaat met een toename van de kans op bloedingen); het meest gunstige effect wordt opgemerkt 3 maanden na het begin van de opname, de cursus - tot 1 jaar;
- preventie van atherotrombotische voorvallen bij personen met acuut coronair syndroom met ST-segmentstijging (acuut myocardinfarct): een enkele dosis van 300 mg oplaaddosis, daarna - in een dagelijkse dosis van 75 mg in combinatie met ASA en trombolytica, of zonder trombolytica; de gecombineerde behandeling moet zo snel mogelijk na het begin van de symptomen worden gestart en gedurende ten minste 4 weken worden voortgezet; de effectiviteit van de gecombineerde inname van clopidogrel en ASA gedurende meer dan 4 weken voor deze indicatie is niet onderzocht.
Bij patiënten met een genetisch bepaalde afname van de functie van het iso-enzym CYP2C19 kan een verzwakking van het effect van Clopidex worden waargenomen. Het gebruik van hogere doses (oplaaddosis - 600 mg, dagelijkse therapeutische dosis - 150 mg) met lage activiteit van het iso-enzym CYP2C19 verhoogt het antibloedplaatjeseffect van clopidogrel. Op dit moment is in de loop van onderzoeken die rekening houden met klinische resultaten bij deze patiënten, het optimale doseringsschema niet vastgesteld.
Als de patiënt is vergeten de volgende dosis Clopidex in te nemen, in het geval dat er minder dan 12 uur zijn verstreken sinds de verstrijking, moeten de tabletten onmiddellijk worden ingenomen en moeten de volgende tabletten zoals gewoonlijk worden gebruikt. Als er na het vergeten van de volgende dosis meer dan 12 uur zijn verstreken, moet u de volgende op het gebruikelijke tijdstip innemen. Om de gemiste dosis clopidogrel te compenseren, mag u de gemiste dosis en de huidige dosis niet tegelijkertijd gebruiken.
Bijwerkingen
- zintuigen: zelden - bloeding in het netvlies en / of bindvlies van het oog; zelden - duizeligheid;
- zenuwstelsel: zelden - duizeligheid, hoofdpijn, paresthesie, intracraniële bloeding (inclusief fatale gevallen); uiterst zelden - een schending van smaak, hallucinaties, verwarring;
- hematopoietische organen: zelden - eosinofilie, trombocytopenie, leukopenie; zelden - neutropenie, inclusief ernstig; uiterst zeldzaam - bloedarmoede, inclusief aplastische; trombotische trombocytopenische purpura (TTP), agranulocytose, pancytopenie, granulocytopenie, ernstige trombocytopenie;
- ademhalingssysteem: heel vaak - neusbloedingen; uiterst zeldzaam - bronchospasmen, bloedspuwing, pulmonale bloeding, interstitiële pneumonitis;
- cardiovasculair systeem: vaak - hematoom; uiterst zelden - ernstige bloeding (gevallen van ernstige bloeding werden geregistreerd met een combinatie van clopidogrel met ASA of met ASA en heparine), verlaging van de bloeddruk (BP), bloeding uit een operatiewond, vasculitis;
- huid: vaak - onderhuidse bloeding; zelden - jeuk, huiduitslag, purpura; uiterst zeldzaam - urticaria, erythemateuze uitslag, eczeem, angio-oedeem, erythema multiforme, lichen planus, toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom;
- spijsverteringsstelsel: vaak - buikpijn, dyspepsie, diarree, bloeding uit het maagdarmkanaal (GIT); zelden - winderigheid, braken, obstipatie, misselijkheid, gastritis, maagzweer en 12 duodenumzweren; zelden - retroperitoneale bloeding; uiterst zeldzaam - stomatitis, colitis, inclusief ulceratieve en lymfatische; pancreatitis, verminderde leverfunctietests, hepatitis, acuut leverfalen, bloeding uit het maagdarmkanaal met fatale afloop;
- allergische reacties: uiterst zelden - serumziekte, anafylactische reacties;
- urogenitaal systeem: zelden - hematurie; uiterst zeldzaam - hypercreatininemie, glomerulonefritis;
- bewegingsapparaat: uiterst zeldzaam - myalgie, artralgie, hemartrose, artritis;
- laboratoriumparameters: zelden - verlenging van de bloedingstijd;
- andere: uiterst zeldzaam - koorts.
Overdosering
Symptomen van een overdosis clopidogrel kunnen een verlengde bloedingstijd en daaropvolgende complicaties in de vorm van bloeding zijn. Wanneer deze schendingen optreden, worden maatregelen genomen om het bloeden te stoppen en wordt bloedplaatjestransfusie voorgeschreven.
speciale instructies
Tijdens de behandeling met Clopidex moeten de indicatoren van het hemostasesysteem, zoals het aantal bloedplaatjes, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), worden gecontroleerd en moeten regelmatig tests worden uitgevoerd om de leverfunctie te beoordelen.
Tijdens de periode van medicamenteuze behandeling, vooral tijdens de eerste weken van de kuur en / of na chirurgie of invasieve hartprocedures, moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd om eventuele tekenen van bloeding (inclusief latent) tijdig op te sporen.
Als de patiënt geopereerd moet worden en het plaatjesaggregatieremmende effect ongewenst is, dient de behandelingskuur 7 dagen voor de operatie te zijn voltooid.
Houd er rekening mee dat het in het geval van gebruik van clopidogrel (alleen of in combinatie met ASA) langer kan duren voordat de bloeding stopt. Als er ongebruikelijke (qua locatie / duur) bloeding optreedt, dient de patiënt advies in te winnen van een specialist.
Patiënten die chirurgische ingrepen moeten ondergaan (inclusief tandheelkundige ingrepen), moeten de arts informeren over de medicamenteuze behandeling.
Tegen de achtergrond van therapie met Clopidex werd de ontwikkeling van het Moshkovitz-syndroom (TTP) uiterst zelden geregistreerd, soms zelfs na een kortdurende opname. Deze complicatie wordt gekenmerkt door het optreden van trombocytopenie en microangiopathische hemolytische anemie in combinatie met neurologische manifestaties, koorts en nierbeschadiging. Dit syndroom verwijst naar potentieel gevaarlijke aandoeningen die onmiddellijke behandeling vereisen, waaronder plasmaferese.
Vanwege het gebrek aan gegevens wordt het niet aanbevolen om Clopidex voor te schrijven in de eerste 7 dagen na een acute ischemische beroerte.
Het is vastgesteld dat het nemen van medicijnen die gehydrogeneerde ricinusolie bevatten, kan leiden tot dyspepsie en diarree.
Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen
Clopidex heeft geen nadelige invloed op de rijvaardigheid en andere complexe mechanismen.
Toepassing tijdens dracht en lactatie
Er zijn geen klinische gegevens over het gebruik van Clopidex bij zwangere vrouwen. Het medicijn kan alleen tijdens de zwangerschap worden voorgeschreven als het verwachte voordeel voor de moeder opweegt tegen de mogelijke bedreiging voor de gezondheid van de foetus.
Volgens preklinische dierstudies zijn er geen directe of indirecte negatieve effecten van Clopidex op de zwangerschap, embryonale ontwikkeling, bevalling en postnatale ontwikkeling geregistreerd.
Of clopidogrel in de moedermelk wordt uitgescheiden, is niet vastgesteld. Bij dierproeven werd opgemerkt dat Clopidex in de moedermelk kan worden uitgescheiden. Als het nodig is om clopidogrel in te nemen tijdens het geven van borstvoeding, moet u het kind overzetten op kunstmatige voeding.
Gebruik in de kindertijd
Er is geen ervaring met clopidogrel bij kinderen. Behandeling van patiënten jonger dan 18 jaar met Clopidex is gecontra-indiceerd.
Met verminderde nierfunctie
Na inname van Clopidex in een dagelijkse dosis van 75 mg, was de plasmaspiegel van de belangrijkste circulerende metaboliet van clopidogrel bij patiënten met ernstig chronisch nierfalen, met een creatinineklaring (CC) van 5-15 ml / min, lager dan die bij patiënten met matige CRF (CC - 30-60 ml / min) en bij gezonde vrijwilligers. Na herhaald gebruik van clopidogrel in dezelfde dagelijkse dosis bij patiënten met ernstig chronisch nierfalen, werd onderdrukking van door ADP geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie 25% lager geregistreerd dan een vergelijkbaar effect bij gezonde vrijwilligers. In dit geval was de verlenging van de bloedingstijd hetzelfde als bij de vrijwilligers die clopidogrel kregen in een dosis van 75 mg per dag.
De ervaring met het gebruik van Clopidex bij patiënten met chronisch nierfalen is beperkt; daarom moeten patiënten uit deze groep met uiterste voorzichtigheid worden voorgeschreven.
Voor schendingen van de leverfunctie
In aanwezigheid van levercirrose werd orale toediening van clopidogrel in een dagelijkse dosis van 75 mg gedurende 10 dagen goed verdragen en was redelijk veilig. Bij eenmalige en herhaalde toediening bij patiënten met levercirrose was de Cmax van de werkzame stof veel hoger dan die bij gezonde vrijwilligers. De plasmaspiegel van de belangrijkste circulerende metaboliet en ADP-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie, evenals de bloedingstijd waren echter vergelijkbaar in beide groepen.
Bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie is behandeling met Clopidex in matige mate gecontra-indiceerd - het dient met voorzichtigheid te worden uitgevoerd vanwege de beperkte ervaring met het gebruik van het geneesmiddel bij deze groep patiënten. Bij personen met een matige leverfunctiestoornis moet rekening worden gehouden met het verhoogde risico op het ontwikkelen van hemorragische diathese.
Gebruik bij ouderen
Tussen jonge vrijwilligers en patiënten ouder dan 75 jaar waren er geen verschillen in de verlenging van de bloedingstijd en indicatoren die de plaatjesaggregatie kenmerken. Oudere patiënten hebben geen dosisaanpassing van het geneesmiddel nodig, maar personen ouder dan 75 jaar moeten Clopidex beginnen te gebruiken zonder een oplaaddosis te nemen.
Geneesmiddelinteracties
- warfarine: een toename van de intensiteit van de bloeding is mogelijk, als gevolg hiervan, naast bijzondere uitzonderlijke klinische situaties, waaronder het plaatsen van een stent bij patiënten met atriumfibrilleren of de aanwezigheid van een zwevende trombus in de linker hartkamer, deze combinatie wordt niet aanbevolen;
- NSAID's; remmers van GPIIb / IIIa: de dreiging van bloedingen wordt verergerd, voorzichtigheid is geboden bij combinatietherapie;
- ASA: er is geen verandering in het remmende effect van clopidogrel op ADP-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie, maar er is een toename in het effect van ASA op door collageen geïnduceerde aggregatie van laatstgenoemde; het gecombineerde gebruik van deze middelen vereist voorzichtigheid, maar in de aanwezigheid van acuut coronair syndroom zonder ST-segmentstijging wordt langdurige combinatietherapie van deze geneesmiddelen aanbevolen (tot 1 jaar);
- CYP2C19-remmers (inclusief omeprazol): gelijktijdig gebruik wordt niet aanbevolen;
- tolbutamide, fenytoïne, NSAID's: de plasmaconcentraties van deze geneesmiddelen in het bloed stijgen door de onderdrukking van de activiteit van het CYP2C9-iso-enzym door de actieve metaboliet van clopidogrel;
- antacida: er is geen verandering in de absorptie van clopidogrel;
- angiotensine-converting enzyme (ACE) -remmers; atenolol, fenobarbital, nifedipine, cimetidine, digoxine, theofylline, oestrogenen, geneesmiddelen die het cholesterolgehalte in het bloed verlagen: er werd geen significante interactie gevonden in klinische onderzoeken met het gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen en clopidogrel.
Analogen
Analogen van Clopidex zijn Detromb, Zilt, Deplatt-75, Cardogrel, Cardutol, Pidogrel, Klapitax, Clopidogrel, Plavix, Tromborel, etc.
Voorwaarden voor opslag
Buiten bereik van kinderen bewaren bij een temperatuur beneden 25 ° C.
Houdbaarheid is 2 jaar.
Voorwaarden voor uitgifte van apotheken
Op recept verkrijgbaar.
Beoordelingen over Clopidex
Volgens enkele beoordelingen heeft Clopidex goed gewerkt bij gebruik als onderdeel van een combinatietherapie na een hartinfarct. Het effect van de behandeling werd ook opgemerkt door patiënten die het gebruikten tegen de achtergrond van hartritmestoornissen.
Het is uiterst zeldzaam om het optreden van bijwerkingen aan te geven. Een enkel geval wordt beschreven wanneer Clopidex in een dosis van 75 mg gedurende 3 dagen scheuren veroorzaakte van kleine bloedvaten aan de onderste ledematen met de vorming van hematomen, vooral in de plooien.
De prijs van Clopidex in apotheken
De prijs van Clopidex 75 mg filmomhulde tabletten kan 280-410 roebel zijn. per verpakking met 30 stuks.
Clopidex: prijzen in online apotheken
|
Medicijnnaam Prijs Apotheek |
|
Clopidex 75 mg filmomhulde tabletten 30 stuks. 293 r Kopen |
|
Clopidex tabletten p.p. 75 mg 30 stuks 482 r Kopen |
Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur
Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".
Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!
