Neupogen - Instructies Voor Gebruik, Prijs, Beoordelingen, Analogen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Neupogen

Neupogen: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Neupogen

ATX-code: L03AA02

Werkzame stof: filgrastim (filgrastim)

Fabrikant: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Zwitserland)

Beschrijving en foto bijgewerkt: 21-11-2018

Prijzen in apotheken: vanaf 2579 roebel.

Kopen

Neupogen stimuleert het proces van leukocytvorming.

Vorm en samenstelling vrijgeven

• Oplossing voor subcutane (s / c) toediening: heldere vloeistof, kleurloos of licht gelig, met of zonder zwakke geur (0,5 ml elk in spuitbuizen voorzien van een steriele injectienaald, 1 set in een kartonnen doos);
• oplossing voor s / c en intraveneuze (i / v) toediening: heldere vloeistof, kleurloos of licht gelig, met of zonder zwakke geur [1 ml (300 mcg) in injectieflacons, in een kartonnen doos 5 injectieflacons; 1,6 ml (480 μg) in injectieflacons, in een kartonnen doos 1 of 5 injectieflacons].

0,5 ml (1 injectiespuit) oplossing voor subcutane toediening bevat:

• actief ingrediënt: filgrastim - 300 of 480 mcg;
• hulpingrediënten: ijsazijn, polysorbaat 80, sorbitol, natriumhydroxide, water voor injectie.

1 ml oplossing voor subcutane en intraveneuze toediening bevat:

• actief ingrediënt: filgrastim - 300 mcg;
• hulpingrediënten: ijsazijn, polysorbaat 80, sorbitol, natriumhydroxide, water voor injectie.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Het actieve bestanddeel van Neupogen is filgrastim, een hematopoëtische groeifactor, een niet-geglycosyleerd, sterk gezuiverd eiwit van 175 aminozuren, geproduceerd door Escherichia coli K12 (E. coli K12). Voor de productie ervan wordt het humane G-CSF-gen (granulocytkolonie-stimulerende factor) in het E. coli-genoom geïntroduceerd door middel van genetische manipulatiemethoden.

Humaan G-CSF is een glycoproteïne dat de vorming van functioneel actieve neutrofielen reguleert met hun daaropvolgende afgifte uit het beenmerg in het bloed. Neupogen dat recombinant G-CSF bevat, verhoogt klinisch significant het aantal neutrofielen in het perifere bloed al op de eerste dag na toediening, terwijl het aantal monocyten licht toeneemt. Bij patiënten met TCN (ernstige chronische neutropenie) kan het medicijn ook een lichte toename van het aantal circulerende basofielen en eosinofielen veroorzaken.

Filgrastim verhoogt dosisafhankelijk het aantal neutrofielen met normale of verhoogde functionele activiteit. Aan het einde van de therapie neemt hun aantal in de perifere bloedstroom binnen 1 à 2 dagen met 50% af, waarna het in de volgende 1 à 7 dagen terugkeert naar het normale niveau. De werkingsduur bij intraveneuze toediening kan verminderd zijn. De klinische betekenis van dit effect bij herhaalde toediening van filgrastim is onduidelijk.

Door de frequentie, duur en ernst van neutropenie en neutropenische koorts aanzienlijk te verminderen, vermindert het medicijn de noodzaak en de duur van ziekenhuisopname voor patiënten die myeloablatieve therapie (met verdere beenmergtransplantatie) of cytostatische chemotherapie krijgen.

Patiënten die cytotoxische chemotherapie krijgen in combinatie met Neupogen, hebben lagere doses antibiotica nodig in vergelijking met patiënten die uitsluitend cytotoxische chemotherapie krijgen.

De duur van febriele neutropenie neemt af, de behoefte aan antibiotica en ziekenhuisopname tijdens de behandeling met Neupogen na inductiechemotherapie van acute myeloïde leukemie neemt af. Het medicijn heeft geen invloed op de frequentie van koorts en infectieuze complicaties.

Neupogen mobiliseert, ook na chemotherapie, de afgifte van hemocytoblasten in de perifere bloedbaan. Allogene of autologe perifere bloedstamceltransplantatie (PBC) wordt uitgevoerd na inname van hoge doses cytostatica in plaats van of in aanvulling op beenmergtransplantatie. Het is ook mogelijk om een PSKK-transplantatie voor te schrijven na een hoge dosis myelosuppressieve cytotoxische therapie. Het gebruik van PSCC gemobiliseerd met Neupogen versnelt het herstel van hematopoëse, vermindert de ernst en de duur van het risico op hemorragische complicaties, trombocytopenie en de noodzaak van bloedplaatjestransfusie na myelosuppressieve / myeloablatieve therapie.

De werkzaamheids- en veiligheidsindicatoren van Neupogen bij volwassen patiënten en kinderen die cytotoxische chemotherapie krijgen, zijn gelijk.

Bij patiënten van alle leeftijdsgroepen met ernstige chronische neutropenie (intermitterend, congenitaal, idiopathisch), verhoogt de toediening van Neupogen het aantal neutrofielen in het perifere bloed gestaag, waardoor de incidentie van infectieuze complicaties wordt verminderd.

Door Neupogen voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) toe te dienen, kunt u een basisniveau van neutrofielen handhaven en de aanbevolen doses antiretrovirale en andere myelosuppressieve behandelingen toepassen. In dit geval zijn er geen tekenen van een toename van de hiv-replicatie.

G-CSF stimuleert, net als andere hematopoëtische groeifactoren, menselijke endotheelcellen in vitro.

Farmacokinetiek

Wanneer filgrastim intraveneus en subcutaan wordt toegediend, vertoont het een positieve lineaire afhankelijkheid van de concentratie van de stof in het bloedserum van de toegediende dosis. Door subcutane toediening in therapeutische doses is de concentratie van het geneesmiddel 8 tot 16 uur hoger dan 10 ng / ml. Het distributievolume (V _d) is 150 ml / kg.

De eliminatie van filgrastim verloopt, ongeacht de toedieningsweg, volgens de kinetiekregels van de eerste orde. De halfwaardetijd (T _1/2) is 3,5 uur, de klaring is 0,6 ml / min / kg.

Bij langdurig gebruik na autologe beenmergtransplantatie (tot 4 weken) veroorzaakt filgrastim geen cumulatie en een verhoging van de T _1/2.

Bij nierfalen in het eindstadium is er een toename van de maximale concentratie (C _max) in het serum, een toename van het gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC), een afname van V _d en klaring in vergelijking met gezonde vrijwilligers, evenals bij patiënten met matig nierfalen.

Gebruiksaanwijzingen

Volgens de instructies wordt Neupogen aanbevolen voor gebruik bij volwassen patiënten en kinderen met de volgende ziekten / aandoeningen:

• neutropenie en febriele neutropenie als gevolg van intensieve myelosuppressieve cytotoxische chemotherapie voor maligne neoplasmata (behalve voor chronische myeloïde leukemie en myelodysplastisch syndroom); neutropenie en de klinische manifestaties ervan tijdens myeloablatieve therapie gevolgd door allogene / autologe beenmergtransplantatie, verergerd door een verhoogde kans op het ontwikkelen van ernstige langdurige neutropenie;
• mobilisatie van autologe PSCC, inclusief na myelosuppressieve therapie; mobilisatie van PSCC (allogeen) bij gezonde donoren;
• ernstige recidiverende, aangeboren of idiopathische neutropenie bij kinderen en volwassenen [ANC (absolute neutrofielentelling) ≤ 0,5 × 10 ⁹ / l] met een voorgeschiedenis van ernstige of terugkerende infecties - om het aantal neutrofielen te verhogen, de frequentie en duur van verschillende infectieuze complicaties te verminderen;
• aanhoudende neutropenie bij patiënten met een gevorderd stadium van hiv (ANC ≤ 1 × 10 ⁹ / l) - om de kans op bacteriële infectie te verkleinen als het onmogelijk is om andere therapiemethoden te gebruiken;
• neutropenie bij patiënten met acute myeloïde leukemie die chemotherapie krijgen (inductie / consolidatie) - om de duur en frequentie ervan te verminderen en om de duur van de klinische gevolgen te verminderen.

Contra-indicaties

Absoluut:

• ernstige aangeboren erfelijke neutropenie (genetisch bepaalde agranulocytose bij kinderen of het Kostmann-syndroom) met cytogenetische aandoeningen;
• gelijktijdig gebruik met cytotoxische chemotherapie / bestralingstherapie;
• chronisch nierfalen in het eindstadium;
• lactatieperiode;
• leeftijd van kinderen vanaf de geboorte tot 28 dagen (neonatale periode);
• een geschiedenis van verhoogde individuele gevoeligheid voor filgrastim of andere componenten van het geneesmiddel.

Neupogen kan niet worden gebruikt om de doses (boven de aanbevolen) van cytotoxische chemotherapeutica te verhogen.

Relatieve contra-indicaties waarvoor Neupogen met voorzichtigheid moet worden gebruikt:

• periode van zwangerschap;
• kwaadaardige en precancereuze aandoeningen / myeloïde ziekten, waaronder primaire (de novo) en secundaire acute myeloïde leukemie;
• gecombineerd gebruik met hooggedoseerde chemotherapie.

Instructies voor het gebruik van Neipogen: methode en dosering

De oplossing wordt subcutaan of in de vorm van korte (30 minuten) intraveneuze infusies van 5% dextrose-oplossing toegediend. De wijze van toediening van de oplossing wordt gekozen afhankelijk van de klinische situatie, de voorkeur gaat uit naar de subcutane toedieningsweg.

De injectieflacon en injectiespuit met Neupogen-oplossing zijn uitsluitend bedoeld voor eenmalig gebruik.

De oplossing wordt dagelijks geïnjecteerd totdat het aantal neutrofielen het vereiste minimum (dieptepunt) overschrijdt en stijgt tot het niveau van normale waarden.

Aanbevolen dosering volgens indicaties:

• cytotoxische chemotherapie (standaardregimes): 5 μg (0,5 miljoen IE) / kg eenmaal daags. De eerste dosis filgrastim mag niet eerder worden toegediend dan 1 dag na voltooiing van de cytotoxische chemotherapie. De duur van de cursus is maximaal 14 dagen. Na voltooiing van de inductie- en consolidatiebehandeling van acute myeloïde leukemie, kan de duur van de kuur tot 38 dagen toenemen (afhankelijk van het schema van cytotoxische chemotherapie, het type en de gebruikte doses). 1-2 dagen na het begin van de behandeling wordt gewoonlijk een voorbijgaande toename van het aantal neutrofielen waargenomen, maar om een stabiel therapeutisch effect te bereiken, moet de behandeling worden voortgezet totdat hun aantal het verwachte minimumniveau overschrijdt en een normale waarde bereikt. Het is voorbarig en wordt niet aanbevolen om Neupogen te annuleren voordat het neutrofieleniveau het verwachte minimum overschrijdt. De behandeling is voltooid wanneer de ANC (absoluut aantal neutrofielen) na dieptepunt (maximale afname van hun aantal) 1 × 10 bereikt⁹ / l;
• de periode na myeloablatieve therapie gevolgd door autologe / allogene beenmergtransplantatie: aanvangsdosis - 10 μg (1 miljoen IE) / kg per dag; intraveneus (30 minuten of 24 uur) of subcutaan via continue infusie (24 uur) geïnjecteerd. De eerste dosis filgrastim mag niet eerder worden toegediend dan 1 dag na voltooiing van de cytotoxische chemotherapie en bij transplantatie van hematopoëtische stamcellen van perifeer bloed - niet later dan 1 dag na hun infusie. De duur van de cursus is maximaal 28 dagen. Na het bereiken van het dieptepunt wordt, afhankelijk van de dynamiek van het aantal neutrofielen, de dagelijkse dosis gecorrigeerd. Als het neutrofieleniveau> 1 × 10 ⁹ / l gedurende 3 opeenvolgende dagen is, wordt de dosis Neupogen verlaagd tot 5 μg (0,5 miljoen IE) / kg per dag; met ACN> 1 × 10 ⁹/ l gedurende 3 opeenvolgende dagen - het medicijn is geannuleerd. Als tijdens de ARC-therapie lager is dan 1 × 10 ⁹ / l, wordt de dosis filgrastim weer verhoogd volgens het hierboven beschreven schema;
• mobilisatie van PSCC na myelosuppressieve therapie gevolgd door autologe transfusie van PSCC met / zonder beenmergtransplantatie of bij patiënten met myeloablatieve therapie en daaropvolgende transfusie van PSCC: 10 μg (1 miljoen E) / kg per dag; eenmaal per dag toegediend als subcutane injectie of continue subcutane infusie (24 uur). De cursusduur is 6 dagen, op de 5e, 6e dag wordt leukaferese uitgevoerd, twee procedures zijn meestal voldoende. Soms is extra extractie van leukocyten vereist, terwijl Neupogen wordt toegediend tot de laatste leukaferese;
• mobilisatie van PSCC na myelosuppressieve chemotherapie: 5 μg (0,5 miljoen eenheden) / kg per dag; subcutaan geïnjecteerd door injectie, dagelijks, vanaf de eerste dag na voltooiing van de chemotherapie en tot de gestage overgang van het aantal neutrofielen door het verwachte minimum en het bereiken van normale niveaus. Leukaferese wordt uitgevoerd tijdens de periode dat de ACN stijgt van <0,5 × 10 ⁹ / L tot> 5 × 10 ⁹ / L. Voor patiënten die geen intensieve chemotherapie hebben ondergaan, is één leukafereseprocedure voldoende, in andere gevallen zijn aanvullende procedures nodig;
• mobilisatie van PSCC bij gezonde donoren ter voorbereiding op allogene transplantatie: 10 μg (1 miljoen E) / kg per dag; s / c ingevoerd voor 4-5 dagen. Vanaf de 5e dag wordt leukaferese uitgevoerd, eventueel verlengd tot 6 dagen om CD34 + cellen 4 x 10 verkrijgen ≥ ⁶ / kg lichaamsgewicht van de ontvanger. Bij gezonde donoren vóór de leeftijd van 16 en na 60 jaar zijn de werkzaamheid en veiligheid van het gebruik niet onderzocht;
• THN: filgrastim wordt dagelijks s / c geïnjecteerd, per keer of verdeeld in verschillende injecties; aangeboren neutropenie: aanvangsdosis - 12 mcg (1,2 miljoen eenheden) / kg per dag; idiopathische of intermitterende neutropenie - 5 μg (0,5 miljoen eenheden) / kg per dag tot een stabiele overschrijding van het neutrofieleniveau van 1,5 × 10 ⁹ / l. Bij het bereiken van een therapeutisch effect is het nodig om de minimale effectieve dosis te bepalen om dit niveau te behouden, dat gedurende lange tijd dagelijks wordt toegediend. Na 1 à 2 weken, afhankelijk van de reactie van de patiënt op de behandeling, kan de aanvangsdosis worden verdubbeld of gehalveerd. Individuele dosisaanpassing tijdens verdere behandeling kan eenmaal per 1-2 weken plaatsvinden, waarbij het aantal neutrofielen binnen het bereik van 1,5 tot 10 × 10 ^{9 blijft.}/ l. Voor ernstige infecties wordt een intensiever doseringsregime gebruikt. In 97% van de gevallen, wanneer patiënten positief op de behandeling reageerden, wordt het maximale klinische effect waargenomen bij doses tot 24 μg / kg per dag. De maximale dagelijkse dosis filgrastim is 24 μg / kg;
• neutropenie bij HIV-infectie: een aanvangsdosis van 1–4 μg (0,1–0,4 miljoen eenheden) / kg per dag; dagelijks s / c geïnjecteerd, 1 keer, totdat het niveau van neutrofielen normaliseert, wat meestal na 2 dagen gebeurt. Bij het bereiken van het therapeutische effect 2-3 keer per week wordt een onderhoudsdosis van 300 mcg per dag toegediend volgens een afwisselend regime (om de dag). Voor verdere behandeling kan een dosisaanpassing en langdurige toediening van het geneesmiddel nodig zijn om een gemiddeld aantal neutrofielen> 2 × 10 ⁹ / l te behouden. De maximale dagelijkse dosis is 10 μg / kg.

Aanwijzingen voor het verdunnen van Neupogen-oplossing:

1. Het medicijn mag worden verdund met slechts 5% glucose-oplossing. Verdunning met 0,9% NaCl-oplossing en verdunning tot een eindconcentratie <5 μg / ml is niet toegestaan.
2. Wanneer verdund tot een concentratie van <15 μg / ml (1,5 miljoen E / ml), moet humaan serumalbumine aan de oplossing worden toegevoegd, waardoor de uiteindelijke concentratie op 2 mg / ml wordt gebracht [als het vereiste volume van de uiteindelijke oplossing bijvoorbeeld 20 ml is, zijn de totale doses Neupogen < 300 μg (30 miljoen eenheden) wordt geïnjecteerd met toevoeging van een 20% albumine-oplossing in een hoeveelheid van 0,2 ml].
3. Het verdunde preparaat kan worden geadsorbeerd aan glas en kunststoffen, maar wanneer verdund met 5% glucoseoplossing, is Neupogen compatibel met glas en een aantal kunststoffen, waaronder polyvinylchloride, polyolefine (copolymeer van polypropyleen en polyethyleen) en polypropyleen.
4. De afgewerkte oplossing wordt niet langer dan een dag bewaard bij een temperatuur van 2 tot 8 ° C.

Bijwerkingen

De volgende schaal werd gebruikt voor de frequentie van bijwerkingen bepaald in klinische onderzoeken: zeer vaak - meer dan 10%; vaak - van 1 tot 10%; zelden - minder dan 1%; zelden - minder dan 0,01%.

Het geneesmiddel verhoogt de frequentie van bijwerkingen van het lichaam op cytotoxische chemotherapie niet; bijwerkingen werden met dezelfde frequentie waargenomen bij patiënten die Neupogen / chemotherapie kregen en placebo / chemotherapie.

Bijwerkingen bij patiënten met kanker:

• het lichaam als geheel: vaak - algemene zwakte, vermoeidheid, mucositis (ontsteking van de slijmvliezen), anorexia; zelden - niet-specifieke pijn; zelden - verergering van reumatoïde artritis;
• bewegingsapparaat: vaak - botpijn (vooral in botweefsel met actieve hematopoëse), pijn op de borst, spierpijn (zwak of matig - tot 10%, sterk - tot 3%; in de meeste gevallen kunnen ze worden gestopt met conventionele analgetica);
• spijsverteringsstelsel: heel vaak - misselijkheid / braken; vaak constipatie of diarree;
• cardiovasculair systeem: uiterst zelden - voorbijgaande arteriële hypotensie (medicatiecorrectie is niet vereist); vasculaire aandoeningen die verband houden met een verandering in de hoeveelheid vocht in het lichaam, wanneer hoge doses chemotherapie worden toegediend met daaropvolgende beenmergtransplantatie (autoloog) en veno-occlusieve ziekte (de relatie tussen vasculaire reacties en behandeling met filgrastim is niet vastgesteld);
• ademhalingssysteem: vaak - keelpijn, hoest; zelden - interstitiële longontsteking, infiltreert in de longen, longoedeem, in geïsoleerde episodes met een ongunstig beloop - ademhalingsfalen, respiratory distress syndrome bij volwassenen (tot de dood);
• huid en onderhuids vet: vaak - huiduitslag, alopecia; zelden - acute febriele neutrofiele dermatose (syndroom van Sweet), cutane vasculitis (het ontwikkelingsmechanisme is niet bekend);
• zenuwstelsel: vaak - hoofdpijn;
• het immuunsysteem: zelden - overgevoeligheidsreacties (ongeveer de helft van de immuunresponsen houdt verband met de introductie van de eerste dosis, vooral de intraveneuze dosis; in sommige gevallen gaat hervatting van de therapie gepaard met een terugval van de symptomen);
• urinewegen: zelden - problemen met plassen (meestal manifesteert zich als milde tot matige dysurie);
• laboratoriumgegevens: zeer vaak - een toename van de activiteit van lactaatdehydrogenase (LDH), alkalische fosfatase (ALP), gammaglutamyltranspeptidase (GGT), een verhoging van de urinezuurconcentratie in serum (alle afwijkingen zijn meestal dosisafhankelijk, reversibel, zwak of matig).

Bijwerkingen bij patiënten met hiv-infectie:

• bewegingsapparaat: zeer vaak - pijn in spieren (myalgie) en botten, meestal zwak of matig (de frequentie is vergelijkbaar met die van kankerpatiënten);
• hematopoëtisch systeem: vaak - splenomegalie (verband met het gebruik van filgrastim werd in minder dan 3% van de gevallen gedetecteerd; in alle episodes werd milde of matige miltomegalie met een gunstig klinisch beloop waargenomen tijdens lichamelijk onderzoek; hypersplenie werd niet geregistreerd; splenectomie was in geen van de gevallen vereist). Splenomegalie is een vrij veel voorkomende gelijktijdige aandoening bij patiënten met hiv, en in verschillende mate van ernst bij de meeste patiënten met aids - de relatie met het gebruik van Neupogen in dergelijke gevallen is niet vastgesteld.

Bijwerkingen bij gezonde donoren (mobilisatie van allogene PSCC):

• het lichaam als geheel: zelden - verergering van reumatoïde artritis;
• bewegingsapparaat: zeer vaak - pijn in spieren en botten, voornamelijk mild of matig;
• zenuwstelsel: heel vaak - hoofdpijn;
• ademhalingssysteem: zelden - infiltreert in de longen, bloedspuwing;
• immuunsysteem: zelden - ernstige overgevoeligheidsreacties;
• hematopoëtisch systeem: heel vaak - leukocytose (> 50 × 10 ⁹ / l) (geregistreerd bij 41% van de gezonde donoren), voorbijgaande trombocytopenie (<100 × 10 ⁹ / l) (geregistreerd bij 35% van de gezonde donoren); vaak - splenomegalie (zonder klinisch significante manifestaties); zelden - verminderde miltfunctie;
• laboratoriumgegevens: vaak - een voorbijgaande lichte toename van de activiteit van alkalische fosfatase, LDH; zelden - een lichte, zonder klinische gevolgen, een toename van de activiteit van aspartaataminotransferase (AST), hyperurikemie.

Bijwerkingen bij patiënten met TCN (na verloop van tijd neemt de frequentie van bijwerkingen af):

• het lichaam als geheel: vaak (<2%) - reacties (inclusief pijn) op de injectieplaats, artralgie;
• bewegingsapparaat: heel vaak - pijn in botten en spieren; vaak (<2%) - osteoporose;
• spijsverteringsstelsel: vaak - diarree, voornamelijk direct na het begin van de behandeling, hepatomegalie (<2%);
• huid en onderhuids vet: vaak (<2%) - uitslag, alopecia, cutane vasculitis;
• zenuwstelsel: vaak (<2%) - hoofdpijn, voornamelijk direct na het begin van de behandeling;
• urogenitaal systeem: zelden - proteïnurie, hematurie;
• hematopoietisch systeem: heel vaak - bloedarmoede, splenomegalie (soms progressief); vaak - trombocytopenie; zelden - disfunctie van de milt, soms werden neusbloedingen waargenomen;
• laboratoriumgegevens: heel vaak - een voorbijgaande toename van de activiteit van alkalische fosfatase, LDH zonder klinische symptomen; voorbijgaande matige hypoglykemie (na het eten), hyperurikemie.

Bijwerkingen volgens observaties na registratie:

• immuunsysteem: zelden - overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie, huiduitslag, urticaria (kan optreden bij het begin van het gebruik van filgrastim of bij herhaalde behandeling); soms, wanneer de therapie werd hervat, werd een terugval van de symptomen opgemerkt, wat duidt op een verband tussen medicijngebruik en het optreden van bijwerkingen. In het geval van ernstige allergische reacties, is stopzetting van de therapie vereist;
• hematopoietisch systeem: beschreven individuele episodes van sikkelcelcrises met mogelijk fatale afloop, gevallen van miltruptuur zowel bij patiënten met kanker als bij gezonde donoren;
• huid en onderhuids vet: zelden (van 0,01 tot 0,1%) - acute febriele neutrofiele dermatose (syndroom van Sweet); in geïsoleerde gevallen (met een geschatte frequentie van 0,001%) wanneer filgrastim wordt gebruikt tegen de achtergrond van oncologische aandoeningen - cutane vasculitis;
• metabolisme: in geïsoleerde gevallen, wanneer filgrastim wordt gebruikt tegen de achtergrond van oncologische ziekten, pseudojicht (chondrocalcinose);
• laboratoriumgegevens: met behandeling met filgrastim na cytotoxische chemotherapie - een voorbijgaande (meestal zwakke en matige) verhoging van de serumurinezuurconcentratie, LDH- en ALP-activiteit zonder klinisch significante gevolgen.

Overdosering

Gevallen van overdosering met filgrastim zijn niet gemeld.

Gewoonlijk neemt 1-2 dagen na stopzetting van filgrastim het aantal neutrofielen met 50% af, waarna het na 1-7 dagen terugkeert naar het normale niveau.

speciale instructies

Het gebruik van Neupogen is alleen toegestaan onder toezicht van een oncoloog of hematoloog met ervaring in het gebruik van G-CSF, in een kamer die is uitgerust met alles wat nodig is voor de diagnose. Celmobilisatie en aferese moeten worden uitgevoerd in een oncologie- of hematologiecentrum door personeel met ervaring op dit gebied en het vermogen om hematopoëtische voorlopercellen adequaat te volgen.

De veiligheid en werkzaamheid van filgrastim bij patiënten met myelodysplastisch syndroom en chronische myeloïde leukemie zijn niet vastgesteld, en daarom is het gebruik ervan bij dergelijke patiënten gecontra-indiceerd. De nadruk moet worden gelegd op de differentiële diagnose tussen de blastcrisis van chronische myeloïde leukemie en acute myeloïde leukemie.

Humaan G-CSF kan de groei van myeloïde cellen in vitro stimuleren; vergelijkbare effecten kunnen in vitro worden waargenomen met betrekking tot sommige niet-myeloïde cellen.

Cytotoxische chemotherapie

Bij minder dan 5% van de patiënten die filgrastim kregen in doses van meer dan 3 μg (0,3 miljoen E) / kg per dag, nam de concentratie leukocyten toe tot 100 × 10 ⁹ / l of meer. Er werden geen bijwerkingen waargenomen die direct verband hielden met een dergelijke leukocytose. Rekening houdend met het mogelijke risico dat gepaard gaat met hoge leukocytose, moet u echter regelmatig het aantal leukocyten bepalen tijdens het gebruik van Neupogen. Wanneer dit cijfer na het overschrijden van het verwachte minimum hoger is dan 50 × 10 ⁹ / l, moet het medicijn worden stopgezet. Als filgrastim wordt gebruikt om PSCC te mobiliseren, wordt het geannuleerd wanneer de concentratie leukocyten hoger is dan 70 × 10 ⁹ / l.

Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten die hoge doses chemotherapie krijgen, aangezien hogere doses chemotherapie een meer uitgesproken toxisch effect hebben, waardoor huidreacties en bijwerkingen van het zenuwstelsel, de ademhalingswegen en het cardiovasculaire systeem toenemen.

Neupogen dat als monotherapie wordt gebruikt, voorkomt niet de anemie en trombocytopenie die gepaard gaan met myelosuppressieve chemotherapie. Omdat het hogere doses chemotherapie mogelijk maakt, tot volledige doses zoals voorgeschreven, kan de patiënt een verhoogd risico lopen op bloedarmoede en trombocytopenie. In dit verband wordt aanbevolen om regelmatig, twee keer per week, bloed te doneren voor analyse om het aantal bloedplaatjes en hematocriet te bepalen. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij gebruik van eencomponent of gecombineerde chemotherapiebehandelingen die ernstige trombocytopenie kunnen veroorzaken.

Ernstige chronische neutropenie (THN)

Gezien het risico van transformatie van TCN in leukemie of pre-leukemie, is speciale zorg vereist bij het diagnosticeren van de ziekte om TCN met vertrouwen te onderscheiden van andere hematologische pathologieën, zoals myeloïde leukemie, myelodysplasie en aplastische anemie. Voor de start van de kuur moet een gedetailleerde bloedtest worden gedaan om het aantal bloedplaatjes en het aantal leukocyten te bepalen, evenals een studie van het morfologische beeld van het beenmerg en het karyotype.

Bij 3% van de patiënten met het Kostmann-syndroom (ernstige congenitale neutropenie) die Neupogen kregen, werden leukemie en MDS (myelodysplastisch syndroom) vastgesteld, wat natuurlijke complicaties zijn van de onderliggende ziekte, maar hun relatie met het gebruik van filgrastim is niet opgehelderd. Ongeveer 12% van de patiënten met aanvankelijk normale cytogenetica vertoonden afwijkingen tijdens heronderzoek, waaronder monosomie van chromosoom 7. Wanneer cytogenetische pathologieën optreden bij een patiënt met het Costmann-syndroom, is een zorgvuldige beoordeling van de verhouding tussen de voordelen van de therapie en het risico van voortzetting vereist. De ontwikkeling van MDS of leukemie vereist stopzetting van het medicijn. Tegenwoordig blijft de vraag open of langdurig gebruik van Neupogen bij het Kostmann-syndroom vatbaar is voor de ontwikkeling van MDS, leukemie en cytogenetische afwijkingen. Dergelijke patiënten wordt aanbevolen om regelmatig (minstens eenmaal per jaar) morfologische en cytogenetische onderzoeken van het beenmerg te ondergaan.

Leukemie, osteoporose en cytogenetische stoornissen werden gevonden bij 9,1% van de patiënten die gelijktijdig CZS-therapie met Neupogen kregen (meer dan 5 jaar), maar hun relatie met de inname van het geneesmiddel is niet vastgesteld.

Het bloedbeeld moet zorgvuldig worden gecontroleerd, vooral tijdens de eerste weken van de behandeling met Neupogen, 2 keer per week om een klinische bloedtest uit te voeren en het aantal bloedplaatjes te bepalen. Voor patiënten in een stabiele toestand wordt de procedure dan eens per maand uitgevoerd. Wanneer trombocytopenie optreedt (het aantal bloedplaatjes is constant lager dan 100 × 10 ⁹ / l), wordt overwogen om het medicijn een tijdje te staken of de dosis ervan te verlagen. Andere veranderingen in het aantal bloedcellen die tijdens de behandeling worden waargenomen, zoals anemie, een voorbijgaande toename van het aantal myeloïde voorlopercellen, vereisen ook zorgvuldige monitoring.

Het is belangrijk om een virale oorzaak van voorbijgaande neutropenie uit te sluiten.

De toename van de omvang van de milt is een direct gevolg van het gebruik van filgrastim. Volgens klinische studies werd splenomegalie gevonden bij palpatie bij 31% van de patiënten met TCN. Radiografie toont een toename van het volume van de milt kort na het begin van de behandeling, het proces heeft de neiging zich te stabiliseren. Het verlagen van de dosis van het medicijn vertraagt of stopt de toename ervan; tot 3% van de patiënten kan de noodzaak van splenectomie ervaren. De grootte van de milt moet regelmatig worden gecontroleerd door palpatie.

Sommige patiënten kunnen hematurie en proteïnurie ontwikkelen, om deze indicatoren te controleren, moet regelmatig urineonderzoek worden uitgevoerd.

De veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel bij patiënten met auto-immuunneutropenie en bij pasgeborenen zijn niet vastgesteld.

Mobilisatie van autologe perifere bloedstamcellen (PBCS) bij patiënten

Patiënten met beenmergtransplantatie hebben drie keer per week een bloedtest en het aantal bloedplaatjes nodig.

Twee methoden worden aanbevolen voor mobilisatie: filgrastim monotherapie of combinatietherapie met myelosuppressieve cytotoxische chemotherapie. Aangezien deze methoden niet in hetzelfde contingent zijn vergeleken, moet de mobilisatiemethode worden gekozen afhankelijk van de algemene doelen en doelstellingen van de behandeling van een bepaalde patiënt.

Het is moeilijker voor patiënten die actieve myelosuppressieve therapie in het verleden ontvangen voldoende PSCC groei minimaal aanbevolen hoeveelheid (≥ 2 x 10 bereiken ⁶CD34 + / kg) of de normalisatie van het aantal bloedplaatjes versnellen. Vanwege hun bijzondere toxiciteit voor hematopoëtische voorlopercellen, kunnen sommige cytostatica hun mobilisatie nadelig beïnvloeden. Het gecombineerde gebruik van filgrastim met melfalan, carboplatine of carmustine is effectief bij het activeren van PSCC; daarom wordt het aanbevolen om bij het plannen van een transplantatie in een vroeg stadium van de behandeling te beginnen met het mobiliseren van stamcellen. Bijzondere aandacht wordt besteed aan het aantal progenitorcellen dat wordt geactiveerd voorafgaand aan hooggedoseerde chemotherapie. Als de resultaten niet voldoen aan de vereisten voor mobilisatie, worden alternatieve therapieën overwogen waarvoor het gebruik van voorlopercellen niet nodig is.

Bij het bepalen van de hoeveelheid gemobiliseerd PSCC bij patiënten die Neupogen gebruiken, wordt speciale aandacht besteed aan de kwantitatieve bepalingsmethode. De aflezingen van de flowcytometrische analyse van het aantal CD34 + -cellen verschillen afhankelijk van de gebruikte bepalingsmethode. Voorzichtigheid is geboden met betrekking tot concentratieaanbevelingen op basis van resultaten verkregen in andere laboratoria.

Er is een complexe maar stabiele statistische correlatie tussen het aantal CD34 + -cellen dat in reïnfusie wordt geïnjecteerd en de snelheid van normalisatie van bloedplaatjesniveaus na hooggedoseerde chemotherapie. De minimumconcentratie PSCC (≥ 2 x 10 ⁶ CD34 + cellen / kg) leidt tot een bevredigende restauratie van hematologische kenmerken.

Mobilisatie van allogene stamcellen uit perifeer bloed (PBSC) bij gezonde donoren

Mobilisatie en aferese van PSCC moeten worden uitgevoerd in een centrum met ervaring in het uitvoeren van dergelijke procedures. Het is mogelijk om met mobilisatie te beginnen als de laboratoriumparameters, met name de hematologische parameters van de donor, voldoen aan de selectiecriteria.

Bij gezonde donoren wordt voorbijgaande leukocytose waargenomen bij 41% met een leukocytenaantal van meer dan 50 × 10 ⁹ / l, bij 2% - meer dan 75 × 10 ⁹ / l. Voorbijgaande trombocytopenie met een bloedplaatjesaantal van minder dan 100 × 10 ⁹ / l na filgrastim met leukaferese wordt waargenomen bij 35% van de donoren, in twee gevallen werd na leukaferese een bloedplaatjesaantal van minder dan 50 × 10 ⁹ / l waargenomen.

Als meer dan één leukaferese vereist is, is het nodig om het aantal bloedplaatjes vóór elke afereseprocedure te controleren, vooral wanneer het aantal bloedplaatjes minder is dan 100 × 10 ⁹ / l. Het wordt niet aanbevolen om leukaferese uit te voeren wanneer het neutrofieleniveau lager is dan 75 × 10 ⁹ / l, in combinatie met anticoagulantia of met bekende hemostasestoornissen.

Wanneer het aantal leukocyten hoger is dan 70 × 10 ⁹ / l, moet Neupogen worden geannuleerd of moet de dosis worden verlaagd.

Gezonde donoren worden regelmatig gecontroleerd op alle bloedbeeldindicatoren totdat ze genormaliseerd zijn.

Rekening houdend met de geïsoleerde gevallen van miltruptuur bij gezonde donoren na de benoeming van G-CSF, is het vereist om de grootte ervan te controleren door middel van echografisch onderzoek (VS) of palpatie.

Het proces van langdurige monitoring van de veiligheid van filgrastimgebruik bij gezonde donoren gaat door. Er waren geen meldingen van een schending van de hematopoëse tot 4 jaar na de benoeming van Neipogen. Desalniettemin beveelt het aferesecentrum een systematische monitoring aan van de veiligheid van het geneesmiddel op lange termijn bij gezonde donoren.

Ontvangers van allogene PSCC's verkregen met Neupogen dienen er rekening mee te houden dat het gebruik van een dergelijk transplantaat gepaard kan gaan met een verhoogd risico op het ontwikkelen van een acute of chronische transplantaat-versus-gastheerreactie.

Neutropenie bij met hiv geïnfecteerde patiënten

Tijdens de behandeling met Neupogen bij patiënten met hiv-infectie is het noodzakelijk om regelmatig een gedetailleerd bloedonderzoek (ANC, bloedplaatjes, erytrocyten, enz.) Te doen: de eerste dagen dagelijks, daarna de eerste 2 weken, 2 keer per week, daarna tijdens de onderhoudsbehandeling elke week of om de week. Rekening houdend met schommelingen in de waarde van ANC, moet bloedafname worden uitgevoerd om het dieptepunt te bepalen onmiddellijk vóór de introductie van de volgende dosis van het medicijn.

Bij patiënten met infectieziekten en beenmerginfiltratie met infectieuze pathogenen (Mycobacterium avium-complex) of met tumorlaesies van het beenmerg, wordt de Neupogen-therapie gelijktijdig uitgevoerd met een behandeling die tegen deze aandoeningen is gericht.

Andere speciale voorzorgsmaatregelen

Patiënten met sikkelcelziekte hebben regelmatige controle van het bloedbeeld nodig, rekening houdend met de mogelijkheid van het ontwikkelen van splenomegalie en / of vasculaire trombose.

Patiënten met osteoporose en botpathologie die al meer dan zes maanden continu met Neupogen worden behandeld, moeten de botdichtheid onder controle houden.

Met een significant verminderd aantal myeloïde voorlopercellen is de effectiviteit van filgrastim onbekend, aangezien het het aantal neutrofielen verhoogt door primair in te werken op precursorcellen van neutrofielen. Daarom kan, met hun verminderde gehalte, bijvoorbeeld na intensieve bestraling of chemotherapie, de mate van toename van het aantal neutrofielen lager zijn.

Het sorbitolgehalte in het preparaat is 50 mg / ml, daarom moeten patiënten met erfelijke fructose-intolerantie voorzichtig zijn.

In het geval van respiratory distress syndrome bij volwassen patiënten, wordt de medicamenteuze behandeling geannuleerd en wordt een passende behandeling voorgeschreven.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

De invloed van Neupogen op concentratie van aandacht en snelheid van psychomotorische reacties werd niet waargenomen.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

De veiligheid van Neupogen voor zwangere vrouwen is niet vastgesteld; de passage van filgrastim door de placentabarrière is mogelijk. Studies uitgevoerd op ratten en konijnen hebben geen teratogeen effect van het medicijn aangetoond. Bij konijnen nam de frequentie van miskramen zonder foetale afwijkingen toe.

De benoeming van Neipogen tijdens de zwangerschap is toegestaan na een zorgvuldige afweging van de voordelen voor de moeder / risico voor de foetus.

Het is niet met zekerheid bekend of filgrastim in de moedermelk terechtkomt; daarom wordt het niet aanbevolen Neupogen voor te schrijven aan moeders die borstvoeding geven.

Gebruik in de kindertijd

Neupogen wordt gebruikt om kinderen ouder dan 28 dagen (neonatale periode) te behandelen volgens de indicaties en in de aanbevolen doses.

Wanneer het geneesmiddel werd gebruikt bij kinderen met gelijktijdige CZS- en oncologische aandoeningen, was het veiligheidsprofiel identiek aan dat bij volwassen patiënten. De dosering voor pediatrische patiënten is hetzelfde als voor volwassenen die myelosuppressieve cytotoxische chemotherapie krijgen.

Met verminderde nierfunctie

De dosisaanpassing van Neupogen is niet vereist bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, aangezien de farmacokinetische en farmacodynamische parameters van filgrastim vergelijkbaar zijn met die bij gezonde mensen.

Voor schendingen van de leverfunctie

De dosisaanpassing van Neupogen is niet vereist bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis, aangezien de farmacokinetische en farmacodynamische parameters van filgrastim vergelijkbaar zijn met die bij gezonde mensen.

Gebruik bij ouderen

Voor oudere patiënten zijn er geen speciale aanbevelingen voor het gebruik van Neupogen.

De veiligheid en werkzaamheid van het medicijn zijn niet geëvalueerd bij gezonde donoren ouder dan 60 jaar.

Geneesmiddelinteracties

De veiligheid en werkzaamheid van toediening van Neupogen op dezelfde dag als myelosuppressieve cytotoxische chemotherapie-geneesmiddelen zijn niet vastgesteld. Vanwege de verhoogde gevoeligheid van snel delende myeloïde cellen voor myelosuppressieve cytotoxische chemotherapie, wordt het echter niet aanbevolen om filgrastim 24 uur vóór of na deze geneesmiddelen toe te dienen.

Het voorschrijven van Neupogen samen met fluorouracil kan de ernst van neutropenie verergeren. Mogelijke interacties met andere cytokines en hematopoëtische groeifactoren zijn onbekend.

Aangezien lithium de afgifte van neutrofielen stimuleert, kan het theoretisch het effect van Neupogen bij gecombineerd gebruik versterken, maar in de praktijk zijn dergelijke onderzoeken niet uitgevoerd.

Een toename van de hematopoëtische activiteit van het beenmerg als reactie op het gebruik van groeifactoren leidt tot positieve voorbijgaande veranderingen in de beeldvorming van het bot. Hiermee dient rekening te worden gehouden bij het interpreteren van de resultaten.

Neupogen-oplossing is farmaceutisch onverenigbaar met 0,9% natriumchloride-oplossing, daarom kunnen ze niet worden gemengd.

Analogen

Analogen van Neipogen zijn: Grasalva, Granogen, Zarcio, Immugrast, Leucita, Leucostim, Mielastra, Neipomax, Neutrostim, Tevagrastim, Filgrastim-Nanolek, Filgrastim en anderen.

Voorwaarden voor opslag

Buiten bereik van kinderen bewaren. Bewaren en vervoeren binnen een temperatuurbereik van 2-8 ° C.

Houdbaarheid is 2 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Neipogen

Volgens beoordelingen is Neupogen een zeer effectief medicijn voor het herstellen van het aantal neutrofielen en het normaliseren van het bloedbeeld na chemotherapie, behandeling van virale hepatitis C volgens het protocol, in andere gevallen wanneer het nodig is. Van de bijwerkingen die het vaakst worden opgemerkt, zijn een verlaging van de bloeddruk, spierpijn en dysurische aandoeningen.

De prijs van Neupogen in apotheken

De geschatte prijs van Neipogen kan zijn: voor 1 spuitbuis (30 miljoen U / 0,5 ml) - 4492-5208 roebel, voor 5 flessen (30 miljoen U / 0,5 ml) - 7900 roebel.

Neupogen: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Neupogen 30 mln IE oplossing voor subcutane toediening 0,5 ml 1 st. 2579 WRIJF Kopen

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!