Tevagrastim - Instructies Voor Gebruik, Prijs, Analogen Van Oplossingen, Beoordelingen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Tevagrastim

Tevagrastim: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Tevagrastim

ATX-code: L03AA02

Werkzame stof: filgrastim (filgrastim)

Fabrikant: Lemery, S. A. de S. V. (Lemery, SA de CV) (Mexico)

Beschrijving en foto-update: 28-01-2020

Prijzen in apotheken: vanaf 1650 roebel.

Kopen

Tevagrastim - een leukopoëse-stimulerend middel; een geneesmiddel dat wordt gebruikt om neutropenie te behandelen.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Tevagrastim wordt geproduceerd in de vorm van een oplossing voor intraveneuze (i / v) en subcutane (s / c) toediening: kleurloze transparante vloeistof [0,5 ml - 30 miljoen IE (internationale eenheden) (filgrastim - in een dosis van 300 mcg) of 0,8 ml - 48 miljoen IE (filgrastim - in een dosis van 480 μg) in een glazen injectiespuit met schaalverdeling (schaalverdeling 0,1 ml) met een vaste naald bedekt met een dop, uitgerust met of zonder een extra naaldbeveiligingsapparaat; 1, 5 of 10 spuiten met oplossing in een kartonnen houder of plastic blisterverpakking (alle soorten spuiten kunnen worden verzegeld in doorzichtige blisters); in een kartonnen doos 1 kartonnen houder of 1 plastic zak met 1, 5 of 10 spuiten, of 10 spuiten in 2 houders / verpakkingen van 5 stuks. Elke verpakking bevat ook instructies voor het gebruik van Tevagrastim).

1 ml van het preparaat bevat:

• werkzame stof: filgrastim - 60 miljoen IE (gelijk aan 600 μg);
• hulpcomponenten: ijsazijn, polysorbaat-80, sorbitol, natriumhydroxide, water voor injectie.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Tevagrastim, een stimulerend middel tegen leukopoëse, het actieve ingrediënt is filgrastim, is een sterk gezuiverd eiwit in een niet-geglycosyleerde vorm, bestaande uit 175 aminozuren. Het wordt geproduceerd door een stam van Escherichia coli, in het genoom waarvan het gen van de humane granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF), een glycoproteïne dat de vorming van actieve neutrofielen en de afgifte ervan uit het beenmerg in het bloed reguleert, is opgenomen in het genoom. Het actieve ingrediënt dat recombinant G-CSF bevat, zorgt al in de eerste 24 uur na toediening voor een significante toename van het aantal neutrofielen in het perifere bloed en een lichte toename van het aantal monocyten. In aanwezigheid van ernstige chronische neutropenie kan het medicijn leiden tot een lichte toename van het aantal circulerende basofielen en eosinofielen.

Tevagrastim verhoogt dosisafhankelijk het aantal neutrofielen met normale / verhoogde functionele activiteit. Na voltooiing van de therapie in het perifere bloed neemt het aantal neutrofielen met 50% af gedurende 1-2 dagen, en in de volgende 1-7 dagen wordt het weer normaal. Bij intraveneuze toediening kan de duur van het effect worden bekort. Filgrastim vermindert de frequentie, duur en ernst van neutropenie en febriele neutropenie significant. Dit vermindert op zijn beurt de noodzaak en de duur van intramurale behandeling voor patiënten die cytostatische chemotherapie of conditionerende (myeloablatieve) therapie krijgen, gevolgd door beenmergtransplantatie.

Bij filgrastim en cytotoxische chemotherapie zijn lagere doses antibiotica vereist in vergelijking met patiënten die geen Tevagrastim krijgen. Het gebruik van het medicijn vermindert ook aanzienlijk de duur van febriele neutropenie, de noodzaak van antibiotische behandeling en ziekenhuisopname na inductiechemotherapie voor acute myeloïde leukemie (AML), heeft geen invloed op de incidentie van koorts en infectieuze complicaties.

Zowel tijdens onafhankelijk gebruik van filgrastim als na chemotherapie wordt de afgifte van hematopoëtische stamcellen (hemocytoblasten) in de perifere bloedbaan gemobiliseerd. Allogene / autologe transplantatie van stamcellen uit perifeer bloed (PSCC) wordt uitgevoerd na behandeling met cytostatica in hoge doses, of in plaats van beenmergtransplantatie, of als aanvulling daarop. PSCC-transplantatie kan ook worden voorgeschreven na myelosuppressieve hoge doses cytotoxische therapie. Het gebruik van PSCC gemobiliseerd met behulp van filgrastim zorgt voor een versneld herstel van hematopoëse, een afname van de ernst en duur van trombocytopenie, een afname van het risico op hemorragische complicaties en de noodzaak van bloedplaatjestransfusie na de implementatie van myelosuppressieve / myeloablatieve therapie.

Bij volwassenen en kinderen die chemotherapie krijgen, zijn de veiligheid en werkzaamheid van Tevagrastim identiek. Bij ernstige congenitale / idiopathische / intermitterende neutropenie verhoogt het medicijn stabiel het aantal neutrofielen in het perifere bloed, vermindert het de incidentie van infecties en daarmee samenhangende complicaties. Het gebruik van filgrastim bij patiënten die zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), draagt bij tot de instandhouding van normale niveaus van neutrofielen in het bloed en de uitvoering van antivirale en / of myelosuppressieve therapie. Er waren geen tekenen van verhoogde hiv-replicatie tijdens behandeling met Tevagrastim.

G-CSF stimuleert, net als andere hematopoëtische groeifactoren, menselijke endotheelcellen in vitro.

Farmacokinetiek

Een positief lineair verband tussen de serumconcentratie in het bloed en de toegediende dosis wordt zowel bij intraveneuze als subcutane toediening van filgrastim waargenomen. Na s / c-injecties van Tevagrastim in therapeutische doses gedurende 8-16 uur, is de concentratie hoger dan 10 ng / ml. Het distributievolume (V _d) is 150 ml / kg. De eliminatie van de werkzame stof, ongeacht de wijze van toediening, verloopt volgens de regels van de eerste-orde kinetiek. De halfwaardetijd (T _1/2) is 3,5 uur, de klaring is 0,6 ml / min / kg. Bij langdurig gebruik van filgrastim (tot 28 dagen), na autologe beenmergtransplantatie, was er geen accumulatie en toename van T _1/2.

Bij patiënten met ernstige nier- / leverinsufficiëntie zijn de farmacodynamische en farmacokinetische parameters van Tevagrastim vergelijkbaar met die bij gezonde mensen.

Gebruiksaanwijzingen

Tevagrastim moet strikt worden gebruikt zoals voorgeschreven door een arts om de vorming van leukocyten te stimuleren bij de volgende ziekten / aandoeningen:

• neutropenie en febriele neutropenie bij personen die intense myelosuppressieve cytotoxische chemotherapie krijgen voor maligne laesies anders dan myelodysplastisch syndroom (MDS) en chronische myeloïde leukemie; neutropenie en de klinische gevolgen ervan bij personen die myeloablatieve therapie krijgen gevolgd door allogene / autologe beenmergtransplantatie, met een verhoogd risico op ernstige en langdurige neutropenie;
• ernstige congenitale, idiopathische of intermitterende neutropenie, met een absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≤ 0,5 × 10 ⁹ / l, bij patiënten met een voorgeschiedenis van terugkerende of ernstige infecties, om het aantal neutrofielen te verhogen en de duur en frequentie van infectieuze complicaties te verminderen;
• neutropenie bij patiënten met acute leukemie die inductie- / consolidatiechemotherapie krijgen om de duur en klinische gevolgen ervan te verminderen;
• mobilisatie van PSCC, ook na myelosuppressieve therapie, evenals bij gezonde donoren;
• aanhoudende neutropenie (ANC ≤ 1 × 10 ⁹ / l) bij patiënten met een vergevorderd stadium van hiv-infectie om de kans op bacteriële infecties te verminderen als er geen andere behandelingsmethoden beschikbaar zijn.

Contra-indicaties

Absoluut:

• ernstige aangeboren neutropenie (Kostmann-syndroom) met cytogenetische aandoeningen;
• eindstadium chronisch nierfalen (CRF);
• gelijktijdig gebruik met cytotoxische chemotherapie en bestralingstherapie;
• neonatale periode (tot 28 dagen);
• borstvoeding;
• gebruik van Tevagrastim om de doses cytotoxische geneesmiddelen voor chemotherapie te verhogen;
• overgevoeligheid voor een bestanddeel van het product.

Relatief (het medicijn moet met de nodige voorzichtigheid worden voorgeschreven):

• kwaadaardige en precancereuze myeloïde ziekten, waaronder AML;
• pathologie van botweefsel, inclusief osteoporose (controle van de botdichtheid is noodzakelijk tegen de achtergrond van een continue behandeling met Tevagrastim gedurende meer dan 6 maanden);
• sikkelcelanemie (het is vereist om regelmatig een bloedtest uit te voeren en rekening te houden met de dreiging van splenomegalie en vasculaire trombose);
• gecombineerd gebruik met hooggedoseerde chemotherapie (hoge doses chemotherapie vertonen een meer uitgesproken toxiciteit, inclusief dermatologische reacties, aandoeningen van het zenuwstelsel, cardiovasculair systeem en ademhalingsstelsel);
• erfelijke fructose-intolerantie (het product bevat sorbitol);
• zwangerschap.

Tevagrastim, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Tevagrastim-oplossing wordt subcutaan of in de vorm van korte (30 minuten) intraveneuze infusies in 5% dextrose-oplossing toegediend.

Het medicijn moet dagelijks worden toegediend totdat het aantal neutrofielen het verwachte minimum (nadir) overschrijdt en normale niveaus bereikt. De toedieningsweg wordt bepaald afhankelijk van de specifieke klinische gegevens van de patiënt, maar s / c-injecties hebben meer de voorkeur. Indien nodig, intraveneuze toediening, wordt de voorgeschreven hoeveelheid van het medicijn uit een voorgevulde spuit in een injectieflacon of plastic container met 5% dextrose-oplossing geïnjecteerd en vervolgens wordt het verdunde medicijn gedurende 30 minuten geïnfundeerd.

Injectiespuiten zijn uitsluitend bedoeld voor een enkele injectie van de oplossing. Tevagrastim moet worden verdund met slechts 5% dextrose-oplossing; 0,9% natriumchloride-oplossing kan niet voor deze doeleinden worden gebruikt. De bereide oplossing kan worden geadsorbeerd aan kunststoffen en glas. In het geval dat het geneesmiddel wordt verdund tot een concentratie van minder dan 15 μg / ml (minder dan 1,5 miljoen IE / ml), wordt aanbevolen om menselijk serumalbumine aan de oplossing toe te voegen, zodat het uiteindelijke albumine-gehalte 2 mg / ml is. In het bijzonder moet met een eindvolume van de oplossing van 20 ml de totale dosis Tevagrastim van minder dan 300 μg (minder dan 30 miljoen IE) worden toegediend met toevoeging van een oplossing van humaan albumine 20% - 0,2 ml. Het is verboden om het medicijn te verdunnen tot een uiteindelijke concentratie van minder dan 2 μg / ml (minder dan 0,2 miljoen IE / ml).

Standaard cytotoxische chemotherapie-regimes

Tevagrastim-oplossing wordt 1 keer / dag per dag gebruikt in een dosis van 5 μg / kg (0,5 miljoen IE / kg) s / c of i / v door korte infusies van 30 minuten in 5% dextrose-oplossing. De eerste dosis wordt niet eerder dan 24 uur na voltooiing van de cytotoxische chemotherapie toegediend.

De kuur duurt maximaal 14 dagen, afhankelijk van de ernst van neutropenie en de ernst van de ziekte. Na inductie- en consolidatiebehandeling voor AML kan de gebruiksduur van het medicijn 38 dagen bedragen, rekening houdend met het type, de dosis en het gebruikte chemotherapie-regime.

Na het begin van het gebruik van Tevagrastim wordt in de regel na 1 à 2 dagen een tijdelijke toename van het aantal neutrofielen opgemerkt. Om een stabiel effect te bereiken, is het noodzakelijk om medicamenteuze behandeling uit te voeren totdat het aantal neutrofielen het verwachte minimum overschrijdt en een normaal niveau bereikt. Het wordt niet aanbevolen om de toediening van de oplossing voortijdig te stoppen voordat het neutrofielengehalte de verwachte minimumlimiet overschrijdt. De therapie moet worden geannuleerd wanneer het ANC na het nadir 1 × 10 ⁹ / L is.

De periode na myeloablatieve therapie met verdere beenmergtransplantatie

Tevagrastim wordt sc of intraveneus via infusie toegediend na verdunning in 20 ml 5% dextrose-oplossing. De aanvangsdosis is 10 μg / kg (1 miljoen IE / kg) intraveneuze infusie gedurende 30 minuten of gedurende 24 uur, of door continue 24-uurs SC-infusie. Het wordt aanbevolen om de eerste dosis niet eerder dan 24 uur na cytotoxische chemotherapie toe te dienen en voor beenmergtransplantatie - niet later dan 24 uur na beenmerginfusie. De cursus duurt niet langer dan 28 dagen. Na de beperkende afname van het aantal neutrofielen (nadir), wordt de dagelijkse dosis aangepast rekening houdend met de dynamiek van hun aantal.

Als het aantal neutrofielen in het perifere bloed hoger is dan 1 × 10 ⁹ / l gedurende 3 opeenvolgende dagen, wordt de dosis van het medicijn verlaagd tot 5 μg / kg (0,5 miljoen IE / kg); verder, met een ANC van meer dan 1 × 10 ⁹ / L gedurende 3 opeenvolgende dagen, wordt de medicamenteuze therapie geannuleerd. In het geval dat tijdens de behandeling de ANC daalt tot een niveau van minder dan 1 × 10 ⁹ / l, wordt de dosis Tevagrastim opnieuw verhoogd in overeenstemming met het bovenstaande schema.

Mobilisatie van de PSKK

Na myelosuppressieve therapie met daaropvolgende autologe transfusie van PSCC, met of zonder beenmergtransplantatie, of bij patiënten met myeloablatieve therapie met verdere transfusie van PSCC, wordt de oplossing gebruikt in een dosis van 10 μg / kg (1 miljoen IE / kg) 1 keer / dag door middel van p / door injectie of gedurende 6 opeenvolgende dagen door continue s / c 24-uurs infusie. In de regel zijn in dit geval 2 leukafereseprocedures op rij op de 5e en 6e dag voldoende. Soms is het mogelijk om een aanvullende leukaferese voor te schrijven, terwijl Tevagrastim vóór de laatste sessie moet worden gebruikt.

Na myelosuppressieve therapie om PSCC te mobiliseren, wordt begonnen met de toediening van Tevagrastim-oplossing in de vorm van dagelijkse subcutane injecties vanaf de eerste dag na het einde van de chemotherapie met een dosis van 5 μg / kg (0,5 miljoen IE / kg) totdat het normale aantal neutrofielen is bereikt. Leukaferese moet worden uitgevoerd in de periode dat de ANC toeneemt van minder dan 0,5 × 10 ⁹ / l tot meer dan 5 × 10 ⁹ / l. Voor patiënten die geen intensieve chemotherapie hebben ondergaan, is soms 1 leukafereseprocedure voldoende, in sommige gevallen kunnen aanvullende sessies nodig zijn.

Om PSCC te mobiliseren bij gezonde donoren voor allogene transplantatie, wordt de oplossing gedurende 4-5 dagen s / c geïnjecteerd in een dosis van 10 μg / kg (1 miljoen E / kg) per dag. Leukaferese is voorgeschreven vanaf dag 5 en, indien nodig, tot dag 6 om hematopoietische stamcellen CD34 + in een hoeveelheid van ten minste 4 x 10 verkrijgen ⁶ per 1 kg lichaamsgewicht van de ontvanger. Bij gezonde donoren jonger dan 16 en ouder dan 60 jaar zijn de veiligheid en werkzaamheid van Tevagrastim niet onderzocht.

Ernstige chronische neutropenie (THN)

Tevagrastim wordt dagelijks s / c gebruikt, eenmalig of verdeeld over meerdere injecties. De aanvangsdosis voor congenitale neutropenie is 12 μg / kg (1,2 miljoen IE / kg) per dag, voor idiopathische / periodieke neutropenie wordt 5 μg / kg (0,5 miljoen IE / kg) per dag gebruikt, totdat een stabiele overschrijding van het aantal wordt waargenomen neutrofielen 1,5 × 10 ⁹ / l. Nadat het gewenste niveau is bereikt, wordt de minimale effectieve dosis ingesteld om dit aantal neutrofielen te behouden. Na 7-14 dagen kuur kan de aanvangsdosis 2 keer worden verhoogd of verlaagd, afhankelijk van de reactie van de patiënt op de therapie. In de toekomst kunt u elke 7-14 dagen de dosis aanpassen om het aantal neutrofielen tussen 1,5 × 10 ⁹ / l en 10 × 10 ⁹ / l te houden.

Voor patiënten met ernstige infecties kan een snellere dosisverhoging worden voorgeschreven. De maximale dagelijkse dosis Tevagrastim is 24 μg / kg. Bij gebruik van doses van minder dan 24 μg / kg per dag werd het volledige therapeutische effect waargenomen bij 97% van de patiënten met een positieve respons op de therapie.

Neutropenie geassocieerd met HIV-infectie

Bij patiënten met hiv-infectie wordt filgrastim eenmaal gescand met een aanvangsdosis van 1-4 μg / kg (0,1-0,4 miljoen IE / kg) per dag totdat een neutrofielenconcentratie van ten minste 2 × 10 ⁹ / l is bereikt. de normalisatie van hun aantal wordt na 2 dagen genoteerd.

Wanneer een voldoende therapeutisch effect wordt verkregen met een dagelijkse onderhoudsdosering van 300 mcg, worden injecties om de dag 2-3 keer per week gegeven. Om het aantal neutrofielen hoger dan 2 × 10 ⁹ / l te houden, kan het vervolgens nodig zijn om een dosisaanpassing en een langdurige behandeling met Tevagrastim uit te voeren.

Bijwerkingen

Het gebruik van Tevagrastim bij patiënten met oncologische aandoeningen droeg bij tot de ontwikkeling van de volgende bijwerkingen:

• metabolisme en voeding: heel vaak - een toename van de activiteit van lactaatdehydrogenase (LDH), alkalische fosfatase (ALP), een toename van het plasmaspiegel van urinezuur;
• immuunsysteem: uiterst zeldzaam - allergische reacties;
• bloedvaten: zelden - syndroom van verhoogde capillaire permeabiliteit; zelden - angiopathie, vaataandoeningen;
• lever en galwegen: heel vaak - een toename van de activiteit van gamma-glutamyltransferase (GGT);
• zenuwstelsel: vaak - hoofdpijn;
• spijsverteringskanaal: heel vaak - braken, misselijkheid; vaak - constipatie, anorexia, mucositis, diarree;
• ademhalingssysteem: vaak - keelpijn, hoest; uiterst zeldzaam - infiltreert in de longen;
• bewegingsapparaat: vaak - musculoskeletale pijn, pijn op de borst; uiterst zeldzaam - verergering van reumatoïde artritis;
• urinewegen: zeer zelden - plasproblemen;
• huid en onderhuids vet: vaak - huiduitslag, alopecia; uiterst zeldzaam - cutane vasculitis, Sweet-syndroom;
• anderen: vaak - algemene zwakte, vermoeidheid; zelden - niet-specifieke pijn.

De meest voorkomende bijwerkingen die in verband werden gebracht met het gebruik van Tevagrastim in de aanbevolen dosis waren lichte / matige (10%) en ernstige (3%) musculoskeletale pijn, die gewoonlijk werden verlicht met standaard analgetische therapie. Urinewegstoornissen (voornamelijk milde tot matige dysurie) kwamen minder vaak voor. Filgrastim verhoogde de incidentie van bijwerkingen die verband houden met cytotoxische chemotherapie niet. Bijwerkingen werden met dezelfde frequentie opgemerkt bij patiënten die filgrastim en placebo in combinatie met chemotherapie gebruikten, waaronder stoornissen zoals alopecia, misselijkheid, braken, obstipatie, diarree, gebrek aan eetlust, vermoeidheid, algemene zwakte, mucositis, hoofdpijn, hoesten, pijn op de borst keelpijn, huiduitslag, niet-specifieke pijn.

De toename van LDH, ALP, urinezuurspiegels en plasma-GGT-activiteit was in de regel omkeerbaar, dosisafhankelijk, licht / matig.

Er zijn meldingen geweest van graft-versus-hostziekte en overlijden bij patiënten die G-CSF kregen na allogene beenmergtransplantatie.

Zeldzame episodes van interstitiële pneumonie, longoedeem en longinfiltraten werden geregistreerd, in sommige gevallen met een ongunstige uitkomst - respiratoir falen of respiratory distress syndrome (ARDS) bij volwassenen, inclusief overlijden. De eerste tekenen van ARDS kunnen zijn kortademigheid, hoesten, verhoogde lichaamstemperatuur tegen de achtergrond van infiltraten in de longen, gedetecteerd tijdens een röntgenonderzoek. In het geval van ARDS wordt het gebruik van Tevagrastim gestaakt en wordt een adequate behandeling voorgeschreven.

In het geval van het gebruik van Tevagrastim bij gezonde donoren werden de volgende negatieve nevenreacties opgemerkt tijdens de mobilisatie van PSCC:

• immuunsysteem: zelden - ernstige allergische reacties;
• zenuwstelsel: heel vaak - hoofdpijn;
• bewegingsapparaat: zeer vaak - musculoskeletale pijn (voorbijgaand, zwak / matig); zelden - verergering van reumatoïde artritis;
• bloedvaten: zelden - syndroom van verhoogde capillaire permeabiliteit;
• metabolisme en voeding: vaak - verhoogde activiteit van LDH, ALP; zelden - een toename van de activiteit van aspartaataminotransferase (ACT) (deze schendingen waren gering en van voorbijgaande aard, zonder klinische gevolgen);
• bloed- en lymfestelsel: heel vaak - trombocytopenie, leukocytose; zelden - disfuncties van de milt.

Overwegend asymptomatische, frequente gevallen van splenomegalie en zeer zeldzame gevallen van gescheurde milt (soms fataal) zijn gemeld na toediening van G-CSF. Als gevolg hiervan is het nodig om de grootte van de milt zorgvuldig te controleren door middel van echografie (echografie) en klinisch onderzoek (palpatie). Wanneer patiënten klagen over pijn in de linker bovenbuik of in de linker schouder, moet rekening worden gehouden met de kans op miltruptuur.

In de postregistratieperiode werden zeer zelden bijwerkingen van het ademhalingssysteem waargenomen - kortademigheid, hypoxie, longbloeding, bloedspuwing, infiltraten in de longen. Als u de aanwezigheid van deze symptomen vermoedt, moet u beslissen of verdere behandeling met Tevagrastim wenselijk is en de juiste therapie uitvoeren. Ook werden in de periode na de registratie gevallen geregistreerd tegen de achtergrond van het gebruik van G-CSF, het optreden van een syndroom van verhoogde capillaire permeabiliteit, dat, indien voortijdige behandeling, kan leiden tot de dood van de patiënt. Deze complicatie werd voornamelijk waargenomen bij mensen met sepsis, een progressieve maligne ziekte, die verschillende chemotherapiemedicijnen tegelijkertijd kregen of die aferese ondergingen. Na de introductie van G-CSF niet vaak (> 1/1000 tot <1/100), werd dit syndroom geregistreerd bij gezonde donoren na mobilisatie van PSCC.

Bij patiënten met gelijktijdig CZS droeg het gebruik van filgrastim bij aan het optreden van dergelijke bijwerkingen van de zijkant van systemen en organen:

• ademhalingssysteem: heel vaak - neusbloedingen;
• zenuwstelsel: vaak - hoofdpijn;
• metabolisme en voeding: heel vaak - een afname van de bloedglucose (tijdelijk, matig), een tijdelijke toename van het niveau van LDH, ALP; hyperurikemie;
• spijsverteringssysteem: vaak - diarree, hepatomegalie;
• bloed- en lymfestelsel: heel vaak - splenomegalie, bloedarmoede; vaak - trombocytopenie; zelden - disfuncties van de milt;
• nieren en urinewegen: zelden - proteïnurie, hematurie;
• huid en onderhuids weefsel: vaak - alopecia, huiduitslag, pijn op de injectieplaats, cutane vasculitis;
• bewegingsapparaat: heel vaak - pijn in botten en spieren; vaak osteoporose.

De frequentie van de ontwikkeling van bijwerkingen veroorzaakt door de behandeling met Tevagrastim bij patiënten met gelijktijdig CZS neigde na verloop van tijd af te nemen. De meest voorkomende aandoeningen die verband houden met het gebruik van het medicijn, waren pijn in de botten en spieren. Er was ook een toename van de milt, in sommige gevallen - progressief. Diarree en hoofdpijn werden voornamelijk kort na het begin van de kuur opgemerkt bij minder dan 10% van de patiënten.

Bijwerkingen waargenomen bij de behandeling van patiënten met hiv-infectie:

• bewegingsapparaat: heel vaak - musculoskeletale pijn;
• bloed- en lymfestelsel: vaak - disfunctie van de milt.

Milde / matige musculoskeletale pijn en myalgie waren de aanhoudende negatieve effecten die werden waargenomen tijdens behandeling met Tevagrastim bij met hiv geïnfecteerde patiënten. De frequentie van hun voorkomen was vergelijkbaar met die bij oncologische ziekten. Miltvergroting veroorzaakt door filgrastim werd geregistreerd bij minder dan 3% van de patiënten. Bij lichamelijk onderzoek werd milde / matige splenomegalie met een gunstig beloop opgemerkt. De ontwikkeling van hypersplenie en splenectomie werd niet vastgesteld.

Overdosering

Er zijn geen gevallen van overdosering met filgrastim gemeld. Na stopzetting van Tevagrastim na 1 à 2 dagen neemt het aantal circulerende neutrofielen in de meeste gevallen met 50% af en keert terug naar de normale concentratie na 1 à 7 dagen.

speciale instructies

Behandeling met Tevagrastim mag alleen worden uitgevoerd onder toezicht van een hematoloog of oncoloog die ervaring heeft met het gebruik van G-CSF, en met de nodige diagnostische mogelijkheden. Celmobilisatie- en afereseprocedures moeten worden uitgevoerd in een oncologie / hematologiecentrum met voldoende ervaring in het veld en het vermogen om hematopoëtische voorlopercellen adequaat te volgen.

Een extra veiligheidsvoorziening die kan worden uitgerust met een injectiespuit die het medicijn bevat, is ontworpen om injecties en verwondingen na gebruik van de oplossing te voorkomen en vereist geen speciale voorzorgsmaatregelen. Duw langzaam en gelijkmatig op de zuiger van de spuit om Tevagrastim te injecteren. Blijf druk uitoefenen op de zuiger totdat de voorgeschreven dosis is toegediend en de naald is verwijderd. Gooi gebruikte spuiten weg volgens de instructies van de medische instelling of specialist.

Bij patiënten met chronische myeloïde leukemie en MDS zijn de werkzaamheid en veiligheid van behandeling met filgrastim niet vastgesteld. Het gebruik van het medicijn is niet geïndiceerd in de aanwezigheid van de bovengenoemde ziekten en precancereuze laesies van de myeloïde lijn van hematopoëse. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan de differentiële diagnose tussen AML en blastencrisis van chronische myeloïde leukemie. Het wordt aanbevolen om extra voorzichtig te zijn bij het gebruik van Tevagrastim bij patiënten met secundaire myelocytische leukemie, aangezien de informatie over de veiligheid en effectiviteit van de therapie beperkt is.

Chronische neutropenie met een ernstig beloop

Voorzichtigheid is geboden bij de diagnose van TCN om het te onderscheiden van hematologische laesies zoals aplastische anemie, myeloïde leukemie en myelodysplasie.

In de loop van de onderzoeken had 3% van de patiënten met het Kostmann-syndroom (ernstige aangeboren neutropenie) die filgrastim gebruikten, MDS en leukemie, wat natuurlijke complicaties van deze ziekte zijn; hun verband met medicamenteuze therapie is echter niet vastgesteld. Als cytogenetische stoornissen optreden, of de ontwikkeling van leukemie of MDS bij patiënten met ernstige aangeboren neutropenie, dient Tevagrastim te worden geannuleerd. Momenteel is niet vastgesteld of langdurige behandeling met filgrastim bij patiënten uit deze groep leidt tot het optreden van cytogenetische afwijkingen, MDS en leukemie. Niettemin dienen dergelijke patiënten gemiddeld om de 12 maanden cytogenetische en morfologische studies van het beenmerg te ondergaan.

Cytogenetische afwijkingen, osteoporose en leukemie werden vastgesteld bij 9,1% van de personen die gedurende meer dan 5 jaar een gelijktijdige behandeling van het CZS met filgrastim kregen, maar er werd geen verband met Tevagrastim gevonden.

Patiënten met kanker

Minder dan 5% van de patiënten uit de filgrastimgroep die het in doses van meer dan 3 μg / kg (0,3 miljoen IE / kg) per dag kregen, had hyperleukocytose - een toename van het aantal leukocyten met meer dan 100 × 10 ⁹ / l. Er zijn geen nadelige effecten gemeld die direct verband houden met door filgrastim geïnduceerde hyperleukocytose. Gezien het potentiële risico als gevolg van een aanzienlijke toename van het aantal leukocyten, is het tijdens de behandelingsperiode noodzakelijk om hun aantal regelmatig te bepalen, en als het hoger is dan 50 × 10 ⁹ / L na het overschrijden van het verwachte minimum, moet u filgrastim dringend annuleren. Maar in het geval van gebruik van Tevagrastim voor de mobilisatie van hematopoëtische stamcellen, moet het gebruik ervan worden stopgezet wanneer het leukocytgehalte hoger is dan 70 × 10 ⁹ / l.

Monotherapie met Tevagrastim kan het optreden van anemie en trombocytopenie veroorzaakt door myelosuppressieve chemotherapie niet voorkomen. Vanwege de mogelijkheid om hogere doses chemotherapiemedicijnen toe te dienen (volledige doses volgens de schema's), wordt het risico op het ontwikkelen van deze complicaties verergerd. Het wordt aanbevolen om regelmatig 2 keer per week een bloedtest uit te voeren om het aantal bloedplaatjes en de hematocriet te bepalen tijdens het gebruik van filgrastim na chemotherapie. Bijzondere voorzichtigheid vereist het gebruik van eencomponent / gecombineerde chemotherapieregimes, die ernstige trombocytopenie kunnen veroorzaken.

Tijdens de periode van gebruik van Tevagrastim is zorgvuldige controle van het aantal bloedplaatjes noodzakelijk, vooral tijdens de eerste paar weken van de kuur. Met de ontwikkeling van trombocytopenie bij patiënten met TCN, wanneer het aantal bloedplaatjes consequent lager is dan 100 × 10 ⁹ / l, moet de kwestie van het tijdelijk stopzetten van het medicijn of het verlagen van de dosis worden beslist.

Mobilisatie van de PSKK

Na een beenmergtransplantatie moet 3 keer per week een bloedtest en het aantal bloedplaatjes worden gedaan.

Patiënten die eerder ondergaan actieve myelosuppressieve therapie onvoldoende toename van het aantal PSCCs de aanbevolen minimale inhoud (minimaal 2 x 10 tonen ⁶ CD34 + cellen / kg) of snelle normalisering van bloedplaatjes.

Sommige cytostatica vertonen een bijzondere toxiciteit voor hematopoëtische voorlopercellen en kunnen een negatief effect hebben op hun mobilisatie. Als transplantatie van PSCC gepland is, is het noodzakelijk om hun mobilisatie zo vroeg mogelijk te plannen. Als een onvoldoende hoeveelheid PSCC wordt ontvangen door mobilisatie, moeten alternatieve therapieën worden overwogen waarvoor het gebruik van voorlopercellen niet nodig is.

Bij het beoordelen van het aantal gemobiliseerde PSCC's bij patiënten met filgrastim, moet speciale aandacht worden besteed aan de kwantificeringsmethode. Een complexe, maar stabiele statistische afhankelijkheid van de snelheid van herstel van het aantal bloedplaatjes na hoge dosis chemotherapie van het aantal geïnjecteerde CD34 + -cellen werd onthuld. Een minimale PSCC niveau gelijk aan of groter dan 2 x 10 ⁶ CD34 + cellen / kg voldoende terugwinning van hematologische parameters.

Mobilisatie van PSCC bij gezonde donoren

De mobilisatie van PSCC is alleen toegestaan als de laboratoriumparameters van de donor, voornamelijk de belangrijkste hematologische parameters, voldoen aan de selectiecriteria.

Voorbijgaande leukocytose - het gehalte aan leukocyten boven 50 × 10 ⁹ / l, werd waargenomen bij 41% van de gezonde donoren, meer dan 75 × 10 ⁹ / l - bij 2%. Voorbijgaande trombocytopenie (aantal bloedplaatjes lager dan 100 x ¹⁰⁹ / l) na filgrastim en leukaferese werd waargenomen bij 35% van de donoren. Ook werden na leukaferese 2 gevallen van trombocytopenie van minder dan 50 x ¹⁰⁹ / l gemeld.

Als het nodig is om meer dan 1 sessie leukaferese uit te voeren, moet het aantal bloedplaatjes worden gecontroleerd voordat elke afereseprocedure wordt voorgeschreven, vooral als het aantal bloedplaatjes niet 100 × 10 ⁹ / l bereikt. Leukaferese wordt niet aanbevolen wanneer het aantal bloedplaatjes lager is dan 75 × 10 ⁹ / l, het gebruik van anticoagulantia of geïdentificeerde hemostasestoornissen. Tevagrastim moet worden stopgezet of de dosis moet worden verlaagd als het aantal leukocyten hoger is dan 70 × 10 ⁹ / l.

Bij gezonde donoren moeten alle bloedtestparameters systematisch worden gecontroleerd totdat ze genormaliseerd zijn. Er is geen informatie over gevallen van hematopoëtische aandoeningen tot 4 jaar na het gebruik van filgrastim bij gezonde donoren.

Bij allogene PSCC-transplantatie is het risico op een acute / chronische graft-versus-host-reactie groter dan bij allogene beenmergtransplantatie.

Neutropenie geassocieerd met HIV-infectie

Tijdens de behandeling met filgrastim moeten patiënten met hiv-infectie de eerste dagen - dagelijks, de eerste 2 weken - 2 keer per week en tijdens verder onderhoud regelmatig een gedetailleerde bloedtest (ANC, aantal bloedplaatjes, erytrocytentelling, enz.) Uitvoeren. therapie - een keer per week of om de week.

Om een echte maximale afname van ANC (nadir) vast te stellen, is het noodzakelijk bloed af te nemen voordat de volgende dosis Tevagrastim wordt voorgeschreven. In het geval van gelijktijdige infectieziekten en infiltratie van het beenmerg met infectieuze agentia (Mycobacterium avium-complex) of met tumorlaesies van het beenmerg (lymfoom), wordt medicamenteuze behandeling uitgevoerd in combinatie met therapie die is ontworpen om deze aandoeningen te elimineren.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Het medicijn had geen effect op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe apparatuur te bedienen.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Bij zwangere vrouwen is de veiligheid van de behandeling met Tevagrastim niet vastgesteld. Aangenomen wordt dat filgrastim de placenta kan passeren. Bij het voorschrijven van een medicijn tijdens de zwangerschap, is het vereist om het beoogde therapeutische effect te correleren met een mogelijke bedreiging voor de foetus.

Er zijn geen gegevens over de uitscheiding van filgrastim in de moedermelk, daarom is het gebruik van Tevagrastim tijdens de borstvoeding gecontra-indiceerd.

Gebruik in de kindertijd

Tijdens de neonatale periode (eerste 28 dagen van het leven) is het gebruik van Tevagrastim gecontra-indiceerd.

Bij kinderen met oncologische laesies en TCN is het veiligheidsprofiel van het medicijn vergelijkbaar met dat bij volwassenen. Voor kinderen zijn de doseringsaanbevelingen identiek aan die voor volwassenen die myelosuppressieve cytotoxische chemotherapie krijgen.

Met verminderde nierfunctie

Bij patiënten met terminale nierziekte was er een toename van de maximale concentratie (C _max) van filgrastim en het gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC), evenals een afname van Vd en klaring in vergelijking met gezonde mensen en patiënten met een matige ernst van nierfalen.

In geval van terminaal chronisch nierfalen is filgrastim gecontra-indiceerd. Voor patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis is een wijziging van de dosis Tevagrastim niet vereist.

Voor schendingen van de leverfunctie

Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis is een dosisaanpassing van Tevagrastim niet vereist.

Gebruik bij ouderen

Voor oudere patiënten zijn er geen speciale aanbevelingen voor de dosering van Tevagrastim.

Geneesmiddelinteracties

• cytotoxische geneesmiddelen voor chemotherapie: de veiligheid en werkzaamheid van het gebruik van filgrastim op dezelfde dag met deze geneesmiddelen is niet vastgesteld; aangezien actief prolifererende myeloïde cellen zeer gevoelig zijn voor cytotoxinen, wordt het niet aanbevolen om filgrastim 24 uur voor of na hun toediening te gebruiken;
• fluorouracil: er was een toename in de ernst van neutropenie die erdoor werd veroorzaakt;
• andere hematopoëtische groeifactoren en cytokines: de mogelijkheid van interactie met filgrastim is niet vastgesteld;
• natriumchloride-oplossing 0,9%: incompatibiliteit van deze oplossing met Tevagrastim-oplossing werd onthuld;
• lithiumpreparaten: het is mogelijk om het therapeutische effect van filgrastim te versterken, aangezien lithium de afgifte van neutrofielen activeert, maar er zijn geen onderzoeken naar een dergelijke interactie;
• carmustine, melfalan, carboplatine (bij langdurig gebruik): de werkzaamheid van filgrastim kan afnemen bij toediening na chemotherapie om hematopoëtische stamcellen te mobiliseren.

Analogen

Granogen, Zarsio, Granocrin, Leucita, Grasalva, Neupogen, Leukostim, Neipomax, Neutrostim, Filgrastim-Nanolek zijn analogen van Tevagrastim.

Voorwaarden voor opslag

Bewaren bij een temperatuur van 2–8 ° C, buiten bereik van kinderen, beschermd tegen licht.

De houdbaarheid is 2,5 jaar.

De afgewerkte oplossing kan 24 uur worden bewaard bij een temperatuur van 2 tot 8 ° C

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Tevagrastim

Volgens zeldzame beoordelingen van Tevagrastim, achtergelaten door patiënten, is het een effectief middel dat wordt gebruikt om het aantal neutrofielen te herstellen na intensieve myelosuppressieve chemotherapie, of om het bloedbeeld te normaliseren tegen de achtergrond van andere ernstige ziekten.

De meest voorkomende bijwerkingen zijn spier- en botpijn. Soms geven ze aan dat Tevagrastim niet in de uitverkoop is, en de hoge kosten worden ook toegeschreven aan de nadelen.

Prijs voor Tevagrastim in apotheken

De prijs van Tevagrastim in de vorm van een oplossing voor intraveneuze en subcutane toediening (60 miljoen IE / ml) kan 2200 roebel zijn. voor 1 spuit met een inhoud van 0,5 ml; 2400 wrijven - voor 1 spuit, 0,8 ml.

Tevagrastim: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Tevagrastim 60 miljoen IE / ml oplossing voor intraveneuze en subcutane toediening 0,5 ml 1 st. 1650 WRIJF Kopen

Tevagrastim 60 mlnIE / ml oplossing voor intraveneuze en subcutane toediening 0,8 ml 1 st. 2230 WRIJVEN Kopen

Tevagrastim i.v. en s.c. oplossing 60 mln.iu / ml 0,5 ml n1 2253 RUB Kopen

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!