Leykeran
Leukeran: instructies voor gebruik en beoordelingen
- 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
- 2. Farmacologische eigenschappen
- 3. Indicaties voor gebruik
- 4. Contra-indicaties
- 5. Wijze van aanbrengen en dosering
- 6. Bijwerkingen
- 7. Overdosering
- 8. Speciale instructies
- 9. Geneesmiddelinteracties
- 10. Analogen
- 11. Voorwaarden voor opslag
- 12. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
- 13. beoordelingen
- 14. Prijs in apotheken
Latijnse naam: Leukeran
ATX-code: L01AA02
Werkzame stof: chloorambucil (chloorambucil)
Producent: GlaxoSmithKline Trading (Glaxo Wellcome Operations), Duitsland
Beschrijving en foto-update: 2018-07-27
Prijzen in apotheken: vanaf 3057 roebel.
Kopen
Leukeran is een antineoplastisch geneesmiddel; bifunctionele alkylerende verbinding.
Vorm en samenstelling vrijgeven
Doseringsvorm Leukeran - omhulde tabletten: biconvex, rond, bruin, gegraveerd aan de ene kant "L", aan de andere kant - "GX EG3" (25 stuks. In donkere glazen flessen, 1 fles in een kartonnen doos).
1 tablet bevat:
- Werkzame stof: chloorambucil - 2 mg;
- Hulpcomponenten: stearinezuur, microkristallijne cellulose, watervrije lactose, watervrij colloïdaal silicium;
- Schede: Opadry bruin YS-1-16655A (titaandioxide, hypromellose, macrogol, rood en geel ijzeroxide).
Farmacologische eigenschappen
Leukeran heeft antitumorale en cytostatische effecten.
Farmacodynamiek
Chloorambucil is een aromatisch derivaat van stikstofmosterdgas en vertoont de werkingskarakteristiek van een bifunctioneel alkyleringsmiddel. De stof beïnvloedt de DNA-replicatie en veroorzaakt celapoptose door accumulatie van het cytosolische eiwit p53 met verdere activering van de apoptosepromotor.
Het cytotoxische effect van de actieve component van Leukeran is zowel te wijten aan chloorambucil zelf als aan zijn belangrijkste metaboliet, fenylazijnzuur-mosterdgas.
Het is bewezen dat resistentie tegen stikstofmosterds optreedt als gevolg van verstoringen in de overdracht van deze verbindingen en hun derivaten in verband met de werking van verschillende eiwitten die meervoudige resistentie veroorzaken, verstoringen in de kinetiek van DNA-verknoping veroorzaakt door deze stoffen, veranderingen in apoptoseprocessen en verstoringen in DNA-herstelprocessen. Chloorambucil behoort niet tot de substraten van het meervoudige resistentie-eiwit BMP1 (ABCC1) en BMR2 (ABCC2).
Farmacokinetiek
Chloorambucil wordt door passieve diffusie goed uit het maagdarmkanaal geabsorbeerd en komt gedurende 15-30 minuten na orale toediening in de systemische circulatie terecht. Na een enkele dosis van 10-200 mg chloorambucil binnenin, is de biologische beschikbaarheid 70-100%. De maximale concentratie van de stof in plasma (492 ± 160 ng / ml) wordt 0,25–2 uur na inname geregistreerd. De farmacokinetische parameters van chloorambucil in plasma na orale toediening van Leukeran in doses van 15-70 mg variëren lichtjes, afhankelijk van individuele kenmerken [2-voudige variatie in waarden bij individuele patiënten en 2-4-voudige variatie in AUC (gebied onder de concentratie-tijd farmacokinetische curve) bij de meeste patiënten]. Dit komt overeen met de voorspelde snelheid en andere parameters van het chloorambucil-absorptieproces.
De absorptiesnelheid van het actieve bestanddeel van Leukeran neemt af bij inname na de maaltijd. Voedselinname verlengt de gemiddelde tijd om het maximale gehalte aan chloorambucil in het lichaam te bereiken met meer dan 100%, verlaagt de maximale concentratie van deze stof met meer dan 50% en verlaagt de gemiddelde AUC met ongeveer 27%.
Het distributievolume van chloorambucil is ongeveer 0,14-0,24 l / kg. Er is een covalente binding van de stof met erytrocyten en plasma-eiwitten (voornamelijk albumine) en de mate van binding bereikt 98%.
Chloorambucil met een hoge intensiteit wordt in de lever gemetaboliseerd door bèta-oxidatie en monodichloorethylering, waarbij fenylazijnzuurmosterd (IPA) wordt gevormd als de belangrijkste metaboliet die wordt gekenmerkt door alkyleringsactiviteit. IPA en chloorambucil zelf ondergaan in vivo vernietiging met de vorming van mono- en dihydroxyderivaten. Chloorambucil reageert ook met glutathion om chloorambucil-mono- en di-glutathionconjugaten te vormen.
Na orale toediening van Leukeran in een dosis van ongeveer 0,2 mg / kg in het plasma van sommige patiënten, werd IFC al na 15 minuten gedetecteerd, en de plasmaspiegel, aangepast in overeenstemming met de gemiddelde dosis, was 306 ± 73 ng / ml en werd geregistreerd gedurende 1– 3 uur.
In de terminale fase is de halfwaardetijd 1,3 - 1,5 uur voor chloorambucil en ongeveer 1,8 uur voor IFA. Chloorambucil en IPA worden in onbeduidende mate via de nieren uitgescheiden: binnen 24 uur wordt minder dan 1% van de ingenomen dosis van elk van deze stoffen uitgescheiden in de urine, en de rest van de dosis wordt voornamelijk uitgescheiden in de vorm van mono- en dihydroxyderivaten.
Gebruiksaanwijzingen
- Hodgkin-lymfoom (kwaadaardig granuloom, lymfogranulomatose);
- Kwaadaardige lymfomen (inclusief lymfosarcoom);
- Waldenstrom's macroglobulinemie;
- Chronische lymfatische leukemie.
Contra-indicaties
Absoluut:
- Zwangerschapsperiode;
- Borstvoeding (borstvoeding);
- Overgevoeligheid voor een van de componenten.
Relatief (Leukeran wordt met voorzichtigheid gebruikt vanwege de verhoogde kans op bijwerkingen, na een uitgebreide beoordeling van de risico / batenverhouding):
- Onderdrukking van hematopoëse van het beenmerg (ernstige anemie, trombocytopenie en leukopenie);
- Waterpokken (huidige of recente ziekte);
- Gordelroos;
- Acute infectieuze pathologieën van bacteriële, virale en schimmeletiologie;
- Infiltratie van tumorcellen van het beenmerg;
- Urolithiasis-ziekte;
- Ziekten van de nieren en lever, ernstig;
- Geschiedenis van jicht, hoofdtrauma, epilepsie.
Instructies voor het gebruik van Leukeran: methode en dosering
Leukeran-tabletten worden oraal ingenomen en in hun geheel doorgeslikt, ze mogen niet worden gekauwd of in delen worden verdeeld.
Meestal wordt het medicijn gebruikt als onderdeel van een complexe therapie, daarom is het voor de juiste keuze van het doseringsregime noodzakelijk om de speciale literatuur en aantekeningen bij de medicijnen die in combinatie met Leukeran worden gebruikt, te bestuderen.
Het aanbevolen doseringsschema van Leukeran, afhankelijk van de aandoening / ziekte:
- Hodgkin-lymfoom (monotherapie): 0,2 mg / kg lichaamsgewicht per dag gedurende 4-8 weken;
- Non-Hodgkin-lymfomen (monotherapie): aanvangsdosis - 0,1-0,2 mg / kg lichaamsgewicht per dag gedurende 4-8 weken; verdere onderhoudsbehandeling wordt uitgevoerd met intermitterende kuren of met een lagere dagelijkse dosering;
- Chronische lymfatische leukemie: aanvangsdosis - 0,15 mg / kg lichaamsgewicht per dag totdat het totale aantal bloedleukocyten afneemt tot 10.000 / μl; 4 weken na het einde van de eerste kuur mag de behandeling worden hervat met een onderhoudsdosis van 0,1 mg / kg lichaamsgewicht per dag;
- Macroglobulinemie van Waldenstrom (als het favoriete medicijn): startdosis - 6-12 mg per dag per dag; na het ontstaan van leukopenie dient men voor onbepaalde tijd over te schakelen op een onderhoudsdosering van 2-8 mg per dag per dag.
Bij kinderen wordt Leukeran gebruikt voor de behandeling van non-Hodgkin-lymfomen en de ziekte van Hodgkin volgens dezelfde regimes als voor volwassen patiënten.
In het geval van lymfocytische infiltratie of hypoplasie van het beenmerg mag de dagelijkse dosis van het geneesmiddel niet hoger zijn dan 0,1 mg / kg lichaamsgewicht.
Bijwerkingen
- Hematopoëtisch systeem: zeer vaak - trombocytopenie, leukopenie (omkeerbaar bij tijdige stopzetting van het medicijn), lymfopenie, verlaagd hemoglobinegehalte, neutropenie; uiterst zelden - onderdrukking van de beenmergfunctie (onomkeerbaar);
- Maag-darmkanaal: vaak - zweervorming van het mondslijmvlies, misselijkheid, braken, diarree; zelden - toxisch-allergisch hepatotoxisch effect (cirrose of hepatonecrose, geelzucht, cholestase);
- Ademhalingssysteem: uiterst zelden - interstitiële longontsteking en in het geval van langdurig gebruik van het medicijn kan interstitiële longfibrose ontstaan;
- Allergische reacties: soms - huiduitslag; zelden - angio-oedeem, urticariële uitslag; uiterst zelden - Stevens-Johnson-syndroom (kwaadaardig exsudatief erytheem), Lyell-syndroom (toxische of acute epidermale necrolyse);
- Zenuwstelsel: vaak - convulsies met nefrotisch syndroom bij kinderen; zelden - gegeneraliseerde en / of lokale convulsies bij volwassenen en kinderen die dagelijks chloorambucil krijgen in therapeutische doses of met hooggedoseerde pulstherapie; uiterst zelden - tremor, onzekerheid tijdens het lopen, spiertrekkingen, parese, perifere neuropathie, agitatie, ernstige zwakte, verwarring, angst, hallucinaties;
- Urinesysteem: uiterst zeldzaam - aseptische cystitis;
- Overig: hyperurikemie, medicamenteuze hyperthermie of nefropathie als gevolg van verhoogde productie van urinezuur (als gevolg van snel celverval), secundaire amenorroe, menstruele onregelmatigheden, secundaire maligniteit, azoöspermie.
Symptomen van overdosering zijn ataxie, hyperexciteerbaarheid, reversibele pancytopenie, herhaalde epileptoïde aanvallen van het grand mal-type. Er is geen specifiek antidotum.
Met het oog op de therapie moet u de maag onmiddellijk spoelen, het werk observeren en vitale lichaamsfuncties onderhouden, bloedtesten zorgvuldig controleren en algemene ondersteunende maatregelen nemen, waaronder transfusie van bloed of zijn componenten (indien geïndiceerd). Dialyse is niet effectief.
Overdosering
Tekenen van een acute overdosis Leukeran zijn onder meer ataxie, reversibele pancytopenie, hyperexcitatie en herhaalde grand mal-aanvallen. Er is geen specifiek antidotum geïdentificeerd.
Als behandeling wordt de maag onmiddellijk gewassen, worden de vitale functies van het lichaam gecontroleerd en onderhouden, worden regelmatig bloedonderzoeken uitgevoerd en worden algemene ondersteunende maatregelen genomen, waaronder transfusie van bloed of zijn componenten zoals aangegeven. De effectiviteit van dialyse is in dit geval minimaal.
speciale instructies
Leukeran is een cytotoxisch middel dat wordt aanbevolen om uitsluitend te worden gebruikt onder toezicht van een specialist die ervaring heeft met het gebruik van dergelijke geneesmiddelen.
Als u Leukeran-tabletten gebruikt, moet u alle aanbevelingen voor het gebruik van cytotoxische geneesmiddelen opvolgen. Als de buitenkant van de tabletten niet beschadigd is, is het contact met de huid onschadelijk, daarom is het verboden om de tabletten fijn te maken.
Omdat chloorambucil in staat is om de functie van het beenmerg onomkeerbaar te remmen, moet tijdens de therapie systematisch een volledige bloedtelling worden uitgevoerd (minstens 2-3 keer per week) met het tellen van de perifere bloedcellen.
In therapeutische doses remt het medicijn de productie van lymfocyten en, in mindere mate, het niveau van hemoglobine, evenals het aantal bloedplaatjes en neutrofielen.
De eerste tekenen van een afname van het aantal neutrofielen zijn geen indicator om de toediening van Leukeran stop te zetten, maar er moet aan worden herinnerd dat het aantal neutrofielen gedurende 10 dagen of langer kan afnemen na inname van de laatste dosis van het geneesmiddel.
Na voltooiing van bestraling of behandeling met cytostatica aanvaardbaar Leykeran ten vroegste na 1 1 / 2 2 maanden, mits er geen tekenen van ernstige leukopenie, anemie en thrombocytopenie.
Vanwege het verhoogde risico op aanvallen tijdens de behandeling, dienen de volgende groepen patiënten onder strikt medisch toezicht te staan: degenen die een hoge dosis pulstherapie met Leukeran krijgen, kinderen met nefritisch syndroom en patiënten met een voorgeschiedenis van aanvallen.
Zorgvuldige controle is vereist bij patiënten met een verminderde renale excretie-functie, aangezien zij door azotemie een meer uitgesproken myelosuppressie kunnen ontwikkelen.
In geval van een verhoging van de urinezuurconcentratie in het bloedserum, moeten alkaliserende middelen voor urine worden gebruikt. De ontwikkeling van nefropathie kan worden voorkomen door vochtinname in de vereiste hoeveelheden en / of de benoeming van allopurinol indien nodig.
Volgens de instructies moet Leukeran in kleinere doses worden voorgeschreven voor ernstige leverdisfunctie.
Omdat het gebruik van alkylerende middelen gepaard gaat met een significante toename van het risico op het ontwikkelen van acute leukemie, moet het potentiële therapeutische effect van dit medicijn worden afgewogen tegen de waarschijnlijkheid van acute leukemie door toediening van chloorambucil.
Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken ter bescherming tijdens geslachtsgemeenschap.
Geneesmiddelinteracties
- Geneesmiddelen die hematopoëse remmen: kunnen de myelotoxiciteit verhogen;
- Geneesmiddelen tegen jicht: dosisaanpassingen moeten worden doorgevoerd aangezien chloorambucil de concentratie van urinezuur in het bloed kan verhogen;
- Tricyclische antidepressiva, monoamineoxidaseremmers, maprotiline, haloperidol, thioxanthenen, fenothiazines: kunnen de drempel van aanvalsactiviteit verlagen, waardoor de kans op aanvallen toeneemt;
- Stoffen die zich intensief binden aan plasma-eiwitten: als gevolg van competitie op het niveau van binding met een eiwit, versterken ze de toxische werking van chloorambucil;
- Geïnactiveerde virale vaccins: verminderde productie van antilichamen als reactie op vaccinatie;
- Levende virale vaccins: het replicatieproces van het vaccinvirus wordt geïntensiveerd, de bijwerkingen / bijwerkingen worden verhoogd en / of de productie van antilichamen wordt verminderd.
Analogen
De analogen van Leukeran zijn: chloorambucil, chloorbutine.
Voorwaarden voor opslag
Buiten bereik van kinderen bewaren bij een temperatuur van 2 tot 8 ° C.
De houdbaarheid is 3 jaar.
Voorwaarden voor uitgifte van apotheken
Op recept verkrijgbaar.
Recensies over Leykeran
Volgens beoordelingen is Leykeran een zeer effectief medicijn, maar het is vrij moeilijk om het in de uitverkoop te vinden. Sommige patiënten moeten het zelf in Duitsland bestellen. Het is ook vermeldenswaard dat het medicijn hoge kosten heeft, dus vervalsingen zijn vrij algemeen. Om een behandeling met Leukeran succesvol te laten zijn, wordt aanbevolen dat u deze alleen bij vertrouwde gespecialiseerde verkooppunten koopt.
Prijs voor Leykeran in apotheken
De gemiddelde prijs voor Leykeran is ongeveer 3202-3353 roebel (voor een verpakking met 25 tabletten).
Leykeran: prijzen in online apotheken
|
Medicijnnaam Prijs Apotheek |
|
Leukeran 2 mg filmomhulde tabletten 25 stuks. 3057 RUB Kopen |
Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur
Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".
Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!
