LOMUSTIN - Instructies Voor Gebruik, Prijs, Beoordelingen, Analogen, 40 Mg

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

LOMUSTIN

LOMUSTIN: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Geneesmiddelinteracties
14. 14. Analogen
15. 15. Voorwaarden voor opslag
16. 16. Voorwaarden voor apotheken
17. 17. Beoordelingen
18. 18. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Lomustine

ATX-code: L01AD02

Werkzame stof: lomustine (Lomustine)

Fabrikant: FGBU National Medical Research Center of Oncology. N. N. Blokhina, Ministerie van Volksgezondheid van Rusland (Rusland)

Beschrijving en foto-update: 17-08-2020

LOMUSTIN is een antineoplastisch medicijn.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Het medicijn wordt geproduceerd in de vorm van capsules: maat nr. 2, hard gelatineus, ondoorzichtig, lichaam en dop - wit; de inhoud van de capsules is wit poeder met een gele tint van kleur (20 of 50 stuks in een plastic pot, afgesloten met een deksel met ingebouwd droogmiddel en controle over de eerste opening; in een kartonnen doos 1 pot en instructies voor het gebruik van LOMUSTIN).

1 capsule bevat:

• actief ingrediënt: lomustine - 40 mg;
• aanvullende componenten: maïszetmeel, lactosemonohydraat (melksuiker), magnesiumstearaat, talk;
• cap en lichaamssamenstelling: gelatine, titaniumdioxide (E171).

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

LOMUSTIN is een alkylerend antitumormiddel dat behoort tot de groep van nitrosoureumderivaten. De werking van het medicijn is gebaseerd op het proces van alkylering van DNA en RNA, evenals op onderdrukking van individuele stadia van nucleïnezuurproductie en het herstel van enkele breuken in de DNA-streng. De remming van de synthese van de laatste is te wijten aan carbamoylatie van het DNA-polymerase-enzym en andere DNA-herstel-enzymen, evenals aan schade aan de DNA-matrix.

De werkzame stof kan het verloop van belangrijke enzymatische processen vertragen door de structuur en functie van een groot aantal enzymen en eiwitten te verstoren. Het medicijn heeft effect in de late G _1- fase en de vroege S-fase van de interfase. De maximale gevoeligheid voor lomustine wordt geregistreerd in cellen in de derde (stationaire) groeifase - een factor die de activiteit van het medicijn bepaalt in solide tumoren met een lage proliferatieve pool.

Farmacokinetiek

Na orale toediening wordt het middel snel en bijna volledig geabsorbeerd vanuit het maagdarmkanaal (GIT). Wanneer een dosis van 30–100 mg / m² wordt toegediend, ongeveer 3 uur na toediening, wordt de maximale concentratie van de werkzame stof in het bloedplasma genoteerd, namelijk 0,5–2 ng / ml. Het medicijn bindt voor 50% aan plasma-eiwitten, passeert de bloed-hersenbarrière. Bij orale toediening van radio-isotoop-gelabeld lomustine is de radioactiviteit in het cerebrospinale vocht 15-30% van die gemeten in plasma.

De alkylerende verbinding wordt snel gebiotransformeerd in de lever, wat resulteert in de vorming van actieve metabolieten - isocyanaat en oxymethyldiazonium. De laatste wordt geïoniseerd en omgezet in methyldiazoniumion, dat verandert in diazomethaan (een stabielere tautomere vorm) of vervalt in stikstof en methylcarboniumion. De chloorethylgroep wordt in één fase uit het plasma geëlimineerd, met een halfwaardetijd (T _1/2) van 72 uur De uitscheiding van de cyclohexylgroep is bifasisch met T _{1 / 2α} - 4 uur en T _{1 / 2β} - 50 uur. de vorm van metabolieten, en minder dan 5% - door de darmen. De actieve vorm van lomustine werd niet in de urine aangetroffen.

Gebruiksaanwijzingen

LOMUSTIN wordt aanbevolen voor gebruik als monotherapie en als onderdeel van de complexe behandeling van de volgende ziekten (ook in combinatie met chirurgische behandeling en bestralingstherapie):

• longkanker (vooral kleincellige);
• primaire en gemetastaseerde hersentumoren;
• kwaadaardig gemetastaseerd melanoom;
• kwaadaardig granuloom (ziekte van Hodgkin), resistent tegen standaard chemotherapie.

LOMUSTIN kan ook worden gebruikt voor de behandeling van multipel myeloom, nierkanker, darm- en maagkanker.

Contra-indicaties

Absoluut:

• significante onderdrukking van de beenmergfunctie;
• eerder ontdekte tumorresistentie tegen geneesmiddelen uit de groep van nitrosoureumderivaten;
• ernstig nierfalen;
• gezamenlijk gebruik met een vaccin tegen gele koorts of andere levende vaccins tegen de achtergrond van een verminderde immuunstatus;
• zwangerschap en borstvoeding;
• overgevoeligheid voor een van de componenten van het geneesmiddel of andere derivaten van nitrosoureum, inclusief een voorgeschiedenis van indicaties.

Relatief (het is noodzakelijk om LOMUSTIN onder medisch toezicht te gebruiken):

• glucose-galactose malabsorptie, lactasedeficiëntie, lactose-intolerantie (het medicijn omvat lactose);
• lever- en / of nierfalen;
• bedwelming;
• cachexie;
• waterpokken, inclusief een recente ziekte of een periode na contact met een persoon met deze ziekte;
• myelosuppressie en lage bloedspiegels van leukocyten, bloedplaatjes, erytrocyten;
• ademhalingsfalen;
• acute infectieuze laesies van schimmel-, bacteriële of virale aard, inclusief herpes zoster;
• bestralingstherapie en behandeling met cytostatica in de geschiedenis.

LOMUSTIN, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

LOMUSTIN-capsules worden oraal ingenomen, 's avonds voor het slapen gaan of 3 uur na een maaltijd. U kunt de capsules niet openen en kauwen, het is nodig om contact van de inhoud met de huid en slijmvliezen te vermijden.

Om het optreden van misselijkheid en braken te voorkomen, wordt aanbevolen om het medicijn te gebruiken in combinatie met anti-emetica zoals chloorpromazine of metoclopramide.

Bij een normale beenmergfunctie wordt kinderen en volwassenen aangeraden om LOMUSTIN elke 6–8 weken te gebruiken in een dosis van 120–130 mg / m², die één keer kan worden ingenomen of verdeeld over 3 doses gedurende 3 opeenvolgende dagen.

Met een verminderde beenmergfunctie kan de dosis worden verlaagd tot 100 mg / m² met een interval van 6 weken tussen de doses. In het geval van cumulatieve myelosuppressie kan een langere pauze tussen de doses van het geneesmiddel nodig zijn.

Het is vereist om een algemene bloedtest uit te voeren voor elke volgende toediening van het medicijn en als het nodig is om de dosis lomustine aan te passen.

Het is noodzakelijk om de dosis van het medicijn in de volgende gevallen te verlagen:

• gebruik als onderdeel van een therapieregime dat andere geneesmiddelen met myelosuppressieve eigenschappen omvat;
• gebruik tegen de achtergrond van trombocytopenie minder dan 75.000 / μl of leukopenie minder dan 3000 / μl.

Als LOMUSTIN wordt voorgeschreven als onderdeel van een complexe behandeling, is de aanbevolen dosis 70-100 mg / m².

De remming van beenmergfuncties bij gebruik van lomustine is langer dan die als gevolg van de werking van de trichloortriethylamineverbindingen; herstel van het aantal bloedplaatjes en leukocyten kan 42 dagen of langer doorgaan.

Herhaalde kuren mogen niet worden uitgevoerd met een bloedplaatjestelling van minder dan 100.000 / μl en leukocyten van minder dan 4000 / μl.

Verdere doses LOMUSTIN moeten worden geselecteerd, rekening houdend met de hematologische respons op de toediening van de vorige dosis. De selectie van doses kan worden uitgevoerd op basis van het volgende schema (het minimumgehalte aan leukocyten en bloedplaatjes na toediening van de vorige dosis / aanbevolen dosis, uitgedrukt als een percentage van de vorige):

• leukocyten - 3000-4000 / μl, bloedplaatjes - 75.000-100.000 / μl: 100%;
• leukocyten - 2000-2999 / μl, bloedplaatjes - 25.000 -74.999 / μl: 70%;
• leukocyten - onder 2000 / μl, bloedplaatjes onder 25.000 / μl: 50%.

Bijwerkingen

• ademhalingssysteem, borstkas en mediastinale organen: zelden (> 1/10 000, ≤ 1/1000) - longfibrose, infiltratieve processen, interstitiële pneumonie;
• bloed- en lymfestelsel: zeer vaak (> 1/10) - bloedarmoede, remming van de hematopoëse van het beenmerg, leukopenie, trombocytopenie;
• lever en galwegen: vaak (> 1/100, ≤ 1/10) - verminderde leverfunctie (meestal licht); zelden - cholestatische geelzucht, leverfalen;
• Maag-darmkanaal: heel vaak - misselijkheid en braken (in de regel treden ze 4-6 uur op na inname van een volledige enkele dosis en duren ze 24-48 uur); anorexia (duurt in de meeste gevallen 2-3 dagen); het is mogelijk om de ernst van deze bijwerkingen te verminderen door de volledige enkele dosis te verdelen in 3 doses, uitgevoerd in de eerste 3 dagen van elke 42-daagse cyclus, en door anti-emetica te gebruiken; zelden - stomatitis, diarree;
• kwaadaardige, goedaardige en niet-gespecificeerde neoplasmata (inclusief poliepen en cysten): met een onbekende frequentie (de beschikbare gegevens stellen ons niet in staat om de incidentie van bijwerkingen te bepalen) - de ontwikkeling van beenmergdysplasie en acute leukemie bij patiënten die langdurig nitrosoureumpreparaten hebben gebruikt;
• gezichtsorgaan: uiterst zeldzaam (≤ 1/10 000) - schade aan de oogzenuwen (tegen de achtergrond van gelijktijdige bestralingstherapie voor hersentumoren), onomkeerbaar verlies van gezichtsvermogen;
• zenuwstelsel: zelden - slaperigheid, apathie, stotteren, verwarring, spraakarticulatiestoornis, verminderde coördinatie (de ontwikkeling van deze effecten werd geregistreerd bij het voorschrijven van een gecombineerde behandeling met andere antineoplastische middelen en bij het uitvoeren van bestralingstherapie);
• huid en onderhuids weefsel: zelden - alopecia;
• nieren en urinewegen: met een onbekende frequentie - progressieve azotemie, nierfalen, atrofie (afname in grootte) van de nieren; om deze schendingen te voorkomen, mag de maximale totale cumulatieve dosis niet hoger zijn dan 1000 mg / m²; deze symptomen kunnen echter ook worden waargenomen bij patiënten die lagere totale doses krijgen;
• laboratorium- en instrumentele onderzoeken: met onbekende frequentie - een toename van de activiteit van leverenzymen, zoals alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (ACT), alkalische fosfatase (ALP), lactaatdehydrogenase (LDH); een verhoging van het serumbilirubinegehalte in het bloed.

De belangrijkste bijwerking van LOMUSTIN is vertraagde / langdurige myelotoxiciteit, die dosisafhankelijk is en zich gewoonlijk 4-6 weken na inname van het geneesmiddel manifesteert. Trombocytopenie treedt ongeveer 4 weken na inname op (gewoonlijk bij 80.000-100.000 / μl), leukopenie treedt op na 5-6 weken (gemiddeld 4.000-5.000 / μl), en beide houden 7-14 dagen aan. Bloedarmoede komt minder vaak voor en is milder in vergelijking met de bovengenoemde aandoeningen.

Hematologische toxiciteit kan cumulatief zijn; na de introductie van herhaalde doses van het medicijn is een meer uitgesproken remming van de beenmergfunctie mogelijk. Bij ongeveer 65% van de patiënten die lomustine in een dosis van 130 mg / m² gebruikten, nam het aantal leukocyten af tot onder 5000 / μl, bij 36% was deze indicator onder 3000 / μl.

Overdosering

Mogelijke symptomen van overdosering met lomustine zijn hoesten, kortademigheid, slaperigheid, duizeligheid, misselijkheid, diarree, buikpijn, braken, anorexia, verminderde leverfunctie, hematologische toxiciteit, myelotoxiciteit. Er zijn fatale gevallen van overdosering gemeld.

De behandeling wordt symptomatisch voorgeschreven, voordat deze begint, is een dringende maagspoeling vereist. Er is geen antidotum vastgesteld. Met de beschikbare klinische indicaties moeten maatregelen worden genomen om het gebrek aan bloedlichaampjes aan te vullen.

speciale instructies

Een oncoloog die ervaring heeft met antikankertherapie, moet een behandeling met LOMUSTIN uitvoeren en voorschrijven.

Er moet aan worden herinnerd dat het medicijn in een enkele dosis eens in de 6 weken moet worden ingenomen en dat tijdens deze periode geen herhaalde doses kunnen worden toegediend. Het is ook verboden om LOMUSTIN te gebruiken in doses die hoger zijn dan voorgeschreven door een arts.

Het meest ernstige toxische effect van het medicijn is een vertraagde onderdrukking van beenmergfuncties, waarvan de manifestaties leukopenie en trombocytopenie omvatten, die infectieuze laesies en bloeding kunnen veroorzaken bij verzwakte patiënten. Als gevolg hiervan is het vóór het begin van de therapie en tijdens de uitvoering ervan (eenmaal per 7 dagen gedurende ten minste 6 weken na opname) noodzakelijk om een gedetailleerde bloedtest uit te voeren.

Bij het voorschrijven van een behandeling en het kiezen van een dosis LOMUSTIN, dient men zich allereerst te laten leiden door de waarden van de serumhemoglobine, bloedplaatjes en leukocyten in het bloed.

Tegen de achtergrond van de therapie is het noodzakelijk om de functie van de lever en de nieren periodiek te controleren, omdat medicamenteuze behandeling een verminderde lever- en nierfunctie kan veroorzaken.

De pulmonale toxiciteit van het antikankermiddel is dosisafhankelijk. Voordat LOMUSTIN wordt voorgeschreven en tijdens het gebruik, moet de longfunctie regelmatig worden gecontroleerd. Een bijzonder risico zijn patiënten met minder dan 70% verlaagde basislijnwaarden van geforceerde vitale capaciteit (FVC), evenals diffuse longcapaciteit om koolmonoxide te absorberen (DLCO).

Er zijn meldingen van een mogelijk verband tussen het optreden van secundaire maligne neoplasmata bij langdurig gebruik van nitrosoureumderivaten.

Tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing moeten mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd geschikte anticonceptiemethoden gebruiken.

Mannelijke patiënten moeten worden geïnformeerd over de dreiging van een onomkeerbaar begin van onvruchtbaarheid als gevolg van de behandeling met lomustine.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Op de achtergrond van de therapie kunnen misselijkheid en braken optreden, wat een negatief effect kan hebben op de rijvaardigheid of het werken met andere mechanismen. Met de ontwikkeling van ongewenste reacties, is het nodig om te weigeren dit soort activiteiten uit te voeren.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

In de loop van preklinische studies bij dieren heeft het medicijn embryotoxische en teratogene effecten aangetoond.

Patiënten die met LOMUSTIN worden behandeld, moeten zich bewust zijn van de mogelijke bedreiging voor de foetus als zwangerschap wordt vastgesteld tijdens de periode van medicamenteuze behandeling. Tijdens de opname moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd betrouwbare anticonceptie gebruiken. Bij de diagnose van zwangerschap dient de patiënte contact op te nemen met haar arts.

Aangezien lomustine lipofiel is, wordt aangenomen dat het wordt uitgescheiden in de moedermelk. Gezien het gevaar van een negatief effect op het kind, is het noodzakelijk om de mogelijke voordelen van therapie voor de vrouw en de mate van mogelijke bedreiging voor het kind zorgvuldig te beoordelen en te beslissen of de borstvoeding moet worden gestaakt of behandeling met een antikankermedicijn moet worden geweigerd tijdens borstvoeding.

Gebruik in de kindertijd

Het is noodzakelijk om LOMUSTIN bij kinderen met kanker alleen in gespecialiseerde centra te gebruiken, na een nauwgezette beoordeling van de verhouding tussen de verwachte voordelen van de therapie en het mogelijke risico.

Met verminderde nierfunctie

Bij ernstig verminderde nierfunctie is medicamenteuze behandeling gecontra-indiceerd, in matige of milde gevallen dient de behandeling met voorzichtigheid te worden uitgevoerd.

Voor schendingen van de leverfunctie

Gebruik LOMUSTIN met uiterste voorzichtigheid in geval van leverfalen.

Geneesmiddelinteracties

• cimetidine (antagonist H ₂ -receptoren), theofylline: myelotoxiciteit of lomustine toeneemt;
• andere derivaten van nitrosoureum: er is een kruisresistentie van het medicijn met deze middelen;
• fenobarbital (activeert microsomale leverenzymen): de stofwisseling neemt toe en de uitscheiding van lomustine wordt versneld, wat leidt tot een verzwakking van de antitumoractiviteit van de laatste wanneer fenobarbital wordt toegediend voordat lomustine wordt ingenomen;
• anti-epileptica: complicaties kunnen worden geregistreerd als gevolg van mogelijke farmacokinetische interacties van deze geneesmiddelen;
• vaccin tegen gele koorts: de dreiging van systemische complicaties na vaccinatie (inclusief met dodelijke afloop) wordt vergroot; de combinatie van het medicijn met levende vaccins is gecontra-indiceerd;
• andere cytostatica en radiotherapie: kunnen de myelotoxiciteit van lomustine verhogen;
• amfotericine B: de toxiciteit van deze stof is verhoogd.

Analogen

Een analoog van LOMUSTIN is Lomustin medak.

Voorwaarden voor opslag

Bewaar op een plaats beschermd tegen licht, buiten het bereik van kinderen, bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.

De houdbaarheid is 3 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over LOMUSTIN

Op gespecialiseerde sites zijn er momenteel geen beoordelingen van patiënten over LOMUSTIN, op basis waarvan het mogelijk zou zijn om de effectiviteit en nadelen van een antikankermedicijn objectief te beoordelen.

Prijs voor LOMUSTIN in apotheken

Er is geen betrouwbare informatie over de prijs van LOMUSTIN 40 mg, aangezien het medicijn momenteel niet verkrijgbaar is in de apotheek. De kosten van een analoog, Lomustin medak, in de vorm van capsules van 40 mg, kunnen 5500 roebel zijn. voor 20 st.

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!