Tyverb - Instructies Voor Het Gebruik Van Tablets, Prijs, Recensies, Analogen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Tyverb

Tyverb: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Tyverb

ATX-code: L01XE07

Werkzame stof: lapatinib (lapatinib)

Producent: Glaxo Wellcome Operations (VK)

Beschrijving en foto-update: 28.11.2018

Prijzen in apotheken: vanaf 74.500 roebel.

Kopen

Tyverb is een proteïne-tyrosinekinaseremmer, een middel tegen kanker.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Het medicijn wordt geproduceerd in de vorm van filmomhulde tabletten: ovaal, biconvex, geel, aan één kant gegraveerd met "GS XJG" (10 stuks in blisters, 7 blisters in een kartonnen doos, 2 verpakkingen in een groepsverpakking; 140 stuks. in polyethyleen flessen, in een kartonnen doos 1 fles en gebruiksaanwijzing van Tyverb).

1 tablet bevat:

• werkzame stof: lapatinibdithosylaat-monohydraat - 405 mg, wat overeenkomt met het gehalte van 250 mg lapatinib;
• hulpcomponenten: natriumcarboxymethylzetmeel (type A), povidon K30, microkristallijne cellulose, gezuiverd water - verwijderd tijdens productie;
• filmomhulsel: opadry geel YS-1-12524-A [polysorbaat 80, hypromellose, macrogol 400, titaniumdioxide, ijzerkleurstof geel oxide (E172), ijzerkleurstof rood oxide (E172)].

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Tyverb is een antineoplastisch medicijn. Het actieve ingrediënt, lapatinib, is een reversibele selectieve remmer van intracellulaire tyrosinekinase die zich bindt aan de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) ErbB1 en de menselijke epidermale groeifactorreceptor (HER2 / neu) ErbB2. Langzamere dissociatie met ErbB1- en ErbB2-receptoren (van het ligand-receptorcomplex is de dissociatieperiode van 50% van het ligand ongeveer 5 uur) onderscheidt lapatinib van andere snel reversibele tyrosinekinaseremmers.

In een in vitro onderzoek van het geneesmiddel in combinatie met capecitabine op vier lijnen tumorcellen werd, naast zijn eigen activiteit, het additieve effect van lapatinib en de actieve metaboliet van capecitabine, fluorouracil, vastgesteld. Evaluatie van het remmende effect werd uitgevoerd op met trastuzumab behandelde cellen.

Samen met een additief werkingsmechanisme kan de combinatie met trastuzumab mechanismen bieden voor het ongeëvenaard overwinnen van resistentie tegen anti-HER2-therapie.

Op HER2-positieve tumorcellijnen werden significante lapatinib-activiteit en synergetische werking aangetoond in media die trastuzumab bevatten.

Onderzoeksresultaten geven aan dat er geen kruisresistentie is tussen de twee liganden van de HER2-receptor (ErbB2).

Farmacokinetiek

Na orale toediening treedt onvolledige absorptie van lapatinib op. In de systemische circulatie wordt het bepaald in het bereik van 0 tot 1,5 uur De variabiliteit van de totale concentratie van het geneesmiddel in bloedplasma (AUC) is van 50% tot 100%. De maximale concentratie (C _max) lapatinib in bloedplasma wordt na ongeveer 4 uur bereikt.

Bij een dagelijkse dosis van 1250 mg is de evenwichtsplasmaconcentratie van lapatinib (C _ss) gemiddeld 0,002 43 mg / ml, AUC - 0,036 2 mg × u / ml.

Bij gelijktijdige inname van voedsel dat 5% vet bevat, neemt de systemische blootstelling van het medicijn 3 keer toe, 50% vet - 4 keer. De tijd om C _max te bereiken neemt respectievelijk 2,5 en 3 keer toe.

Plasma-eiwitbinding (albumine en alfa- _1- zuurglycoproteïne) - 99%.

Lapatinib remt de organische kationtransporteur (OCT) of de organische aniontransporteur (OAT) enigszins.

Intensief metabolisme met de vorming van verschillende geoxideerde metabolieten vindt voornamelijk plaats met de deelname van iso-enzymen CYP3A4 en CYP3A5, in mindere mate - CYP2C19 en CYP2C8.

In vitro remt lapatinib de iso-enzymen CYP3A en CYP2C8 bij klinisch relevante concentraties.

Op microsomale leverenzymen zoals CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 of CYP2D6 heeft lapatinib een licht remmend effect.

Bij gezonde personen neemt bij gebruik van ketoconazol, een remmer van het iso-enzym CYP3A4, in een dagelijkse dosis van 400 mg gedurende 7 dagen de systemische distributie van de werkzame stof ongeveer 3,6 keer toe en de halfwaardetijd (T _1/2) - 1,7 keer … Het gebruik van carbamazepine (inductor van het iso-enzym CYP3A4) in een dagelijkse dosis van 200 mg gedurende drie dagen en 400 mg gedurende 17 dagen veroorzaakt een afname van 72% in de systemische distributie van lapatinib.

De evenwichtstoestand wordt bereikt na 7 dagen van een enkele dosis Tayverb, terwijl T _1/2 24 uur is.

In ongewijzigde vorm wordt gemiddeld 27% van de ingenomen dosis via de darmen uitgescheiden, minder dan 2% via de nieren, ook in de vorm van metabolieten.

Bij een verminderde nierfunctie en bij patiënten die hemodialyse ondergaan, zijn veranderingen in de farmacokinetiek van lapatinib onwaarschijnlijk.

Bij een verminderde leverfunctie dient Tiverb met voorzichtigheid te worden voorgeschreven. Als een voorgeschiedenis van ernstige leverinsufficiëntie is geïndiceerd, moet de dosis worden verlaagd. Met de ontwikkeling van ernstige hepatotoxiciteit tegen de achtergrond van het gebruik van het medicijn, is het annuleren van de therapie vereist zonder dat deze vervolgens wordt hervat.

Gebruiksaanwijzingen

Het gebruik van Taiverb is geïndiceerd voor de behandeling van gemetastaseerde borstkanker met overexpressie van HER2 in combinatie met trastuzumab in gevallen waarin progressie van de ziekte werd opgemerkt tijdens of na het gebruik van trastuzumab voor gemetastaseerde kanker.

Patiënten met tumorprogressie tijdens of na behandeling met trastuzumab krijgen het geneesmiddel voorgeschreven voor de behandeling van lokaal gevorderde en gemetastaseerde borstkanker met overexpressie van HER2 als onderdeel van een combinatietherapie met capecitabine na eerdere behandeling met anthracycline en taxaan.

Tyverb wordt gebruikt in combinatie met een aromataseremmer voor de behandeling van hormoonreceptor-positieve gemetastaseerde borstkanker met HER2-overexpressie bij postmenopauzale patiënten.

Contra-indicaties

Absoluut:

• het gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die krachtige remmers zijn (waaronder grapefruitsap) of inductoren van het CYP3A4-iso-enzym;
• het gelijktijdige gebruik van geneesmiddelen die de zuurgraad van maagsap verhogen;
• periode van zwangerschap;
• borstvoeding;
• kindertijd;
• overgevoeligheid voor de componenten van het medicijn.

Het wordt aanbevolen voorzichtig te zijn bij het voorschrijven van Tiverb-tabletten aan patiënten met een risico op het ontwikkelen van linkerventrikelfalen of in aanwezigheid van factoren die een verlenging van het QT-interval beïnvloeden (waaronder hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, congenitaal lang QT-interval syndroom, gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die een verlenging van het QT-interval beïnvloeden), met matige of ernstige leverdisfunctie (7 of meer punten op de Child-Pugh-schaal), ernstig nierfalen, ouder dan 65 jaar, gelijktijdig met matige remmers van het CYP3A4-iso-enzym, in combinatie met geneesmiddelen met een smal therapeutisch bereik, die substraten zijn van CYP3A4-iso-enzymen en CYP2C8.

Tyverb, instructies voor gebruik: methode en dosering

Tyverb-tabletten worden oraal ingenomen, met een interval van 1 uur voor of na de maaltijd.

De voorgeschreven dagelijkse dosis lapatinib wordt eenmaal daags ingenomen, bij voorkeur op hetzelfde tijdstip van de dag. Als de volgende dosis wordt gemist, wordt deze niet aangevuld en wordt de behandeling voortgezet door de volgende dosis op een bepaald tijdstip in te nemen.

Aanbevolen dosering voor de behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die HER2 tot overexpressie brengt:

• combinatie met capecitabine: Taverb-dosis - 5 st. (1250 mg). De dosis capecitabine 2000 mg per vierkante meter ^van lichaamsoppervlak per dag. De resulterende dosis wordt elke 12 uur ingenomen (tijdens of 0,5 uur na de maaltijd) van 1 tot 14 dagen van de antikankertherapiecyclus (21 dagen);
• combinatie met trastuzumab: dosis lapatinib - 4 stuks. (1000 mg). Trastuzumab-dosis - intraveneus (iv) met een snelheid van 4 mg per 1 kg lichaamsgewicht van de patiënt als oplaaddosis, vervolgens 2 mg per 1 kg lichaamsgewicht eenmaal daags met een interval van 7 dagen.

Aanbevolen dosering voor de behandeling van hormoonreceptor-positieve gemetastaseerde borstkanker met HER2-overexpressie:

• dosis lapatinib: 6 st. (1500 mg);
• dosis letrozol (aromataseremmer, een van de mogelijke): 2,5 mg eenmaal daags. Als een andere aromataseremmer wordt voorgeschreven, wordt de dosis bepaald in overeenstemming met de instructies voor het specifieke preparaat.

Aanbevelingen om de dosis Tayverb tijdelijk te staken of te verlagen in het geval van de volgende gelijktijdige pathologieën:

• aandoeningen van het cardiovasculaire systeem: de reden voor stopzetting van het medicijn is een afname van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) onder de aanvaardbare limiet of tot graad III of hoger in overeenstemming met de algemene toxiciteitscriteria van het Amerikaanse National Cancer Institute. De behandeling kan niet eerder worden hervat dan 14 dagen na normale LVEF en zonder symptomen van hartfalen. Wanneer de behandeling wordt hervat, wordt de dagelijkse dosis verlaagd: in combinatie met trastuzumab - tot 3 stuks. (750 mg), in combinatie met capecitabine - tot 4 stuks. (1000 mg), in combinatie met een aromataseremmer - tot 5 stuks. (1250 mg). Het risico op verlaagde LVEF is verhoogd tijdens de eerste 84 dagen dat lapatinib wordt ingenomen;
• interstitiële longziekte, pneumonitis: als symptomen optreden die wijzen op de ontwikkeling van interstitiële longziekte, pneumonitis (III graad van toxiciteit en hoger volgens de algemene criteria van het Amerikaanse National Cancer Institute), moet de behandeling worden stopgezet;
• diarree: de reden voor de tijdelijke annulering van lapatinib is de aanwezigheid van diarree graad III, diarree graad I of II, gecompliceerd door spastische buikpijn (matig tot ernstig), misselijkheid of braken van graad II en hoger, verminderde prestaties, koorts, neutropenie, ernstige bloeding, uitdroging of sepsis volgens de algemene toxiciteitscriteria van het Amerikaanse National Cancer Institute. Met een afname van diarree tot graad I en lager, kan de behandeling worden hervat met een lagere dosis. In combinatie met trastuzumab worden 3 stuks voorgeschreven. (750 mg), in combinatie met capecitabine - 4 stuks. (1000 mg), in combinatie met een aromataseremmer - 5 stuks. (1250 mg) eenmaal daags. Bij IV-graad van diarree wordt de behandeling volledig stopgezet;
• manifestaties van toxiciteit: II toxiciteitsgraad en hoger is de basis voor het nemen van een beslissing om de behandeling te annuleren of tijdelijk stop te zetten. Na een afname van de ernst van de toxische effecten tot graad I en lager, kan het gebruik van Tayverb worden hervat met de initiële dosis. Als herhaalde toxische effecten optreden, moet de dosis lapatinib met 250 mg worden verlaagd.

Bij ernstige leverfunctiestoornissen (klasse C op de Child-Pugh-schaal) wordt het medicijn in een lagere dosis gebruikt. In combinatie met capecitabine moet de dagelijkse dosis 750 mg zijn, in combinatie met een aromataseremmer, 1000 mg. In geval van ernstige manifestaties van levertoxiciteit dient de behandeling met Tayverb te worden geannuleerd, herbenoeming is onaanvaardbaar.

Bij een verminderde nierfunctie is correctie van het doseringsschema niet vereist.

Bijwerkingen

Bijwerkingen vastgesteld tijdens klinische en postregistratiestudies, die zich voordoen tegen de achtergrond van lapatinib monotherapie of in combinatie met trastuzumab:

• van de kant van voeding en metabolisme: heel vaak - anorexia;
• aan de kant van het cardiovasculaire systeem: vaak - een voorbijgaande afname van de LVEF (inclusief kortademigheid, hartkloppingen, hartfalen);
• van het ademhalingssysteem: zelden - pneumonitis, interstitiële longziekte;
• uit het maagdarmkanaal: heel vaak - diarree (inclusief leidend tot uitdroging), misselijkheid, braken;
• van het hepatobiliaire systeem: zelden - hepatotoxiciteit, hyperbilirubinemie;
• dermatologische reacties: zeer vaak - uitslag (inclusief voorbijgaande acneforme dermatitis); vaak - paronychia en andere nagellaesies;
• allergische reacties: zelden - anafylaxie en andere overgevoeligheidsreacties;
• van de kant van het lichaam als geheel: heel vaak - zwakte.

Bovendien kan het gebruik van lapatinib in combinatie met capecitabine de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• uit het maagdarmkanaal: heel vaak - buikpijn, dyspepsie, stomatitis, obstipatie;
• dermatologische reacties: zeer vaak - droge huid, palmoplantair syndroom;
• van het bewegingsapparaat: zeer vaak - pijn in de ledematen en / of rug;
• van het zenuwstelsel: vaak - hoofdpijn;
• van de zijkant van de psyche: heel vaak - slapeloosheid;
• uit het lichaam als geheel: heel vaak - ontsteking van het mondslijmvlies.

Naast bijwerkingen tijdens monotherapie met lapatinib werden de volgende bijwerkingen waargenomen in combinatie met Taiverb met letrozol:

• van het ademhalingssysteem: heel vaak - epistaxis;
• dermatologische reacties: zeer vaak - droge huid, alopecia.

Overdosering

Symptomen: ontwikkeling van bijwerkingen en bijbehorende gevolgen. Mogelijke huidulceratie, sinustachycardie met een normaal elektrocardiogram (ECG) en / of mucosale betrokkenheid. De afwezigheid van klinische symptomen is toegestaan tegen de achtergrond van een overdosis.

Behandeling: de benoeming van symptomatische therapie. Hemodialyse is niet effectief.

speciale instructies

De behandeling met lapatinib moet plaatsvinden onder toezicht van een specialist met ervaring in de behandeling van kanker.

De behandeling kan worden gestart en voortgezet als de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) binnen aanvaardbare limieten ligt en de concentratie van kalium en magnesium in het bloed normaal is. Voor en tijdens het gebruik van lapatinib is regelmatige controle van de LVEF, ECG-bewaking van het QT-interval vereist.

Diarree kan optreden in de vroege stadia van de behandeling met lapatinib. Voor een optimale beheersing van diarree dienen patiënten de arts te informeren over afwijkingen in het ontlastingsgedrag. Vroegtijdige opsporing en tijdige toediening van middelen tegen diarree zijn essentieel om ernstige diarree te voorkomen. Ter voorkoming van uitdroging kan orale of intraveneuze toediening van elektrolyten en vloeistoffen en het gebruik van fluorochinolonen-antibiotica nodig zijn. Patiënten met ernstige diarree die 24 uur aanhoudt en die gepaard gaat met graad III of IV koorts of neutropenie, hebben speciale aandacht nodig. In dit geval kan het nodig zijn om het probleem van tijdelijke stopzetting of stopzetting van het medicijn op te lossen.

Het gebruik van Taiverb gaat gepaard met het risico op het ontwikkelen van hepatotoxiciteit, ook in ernstige mate met fatale afloop. De manifestatie van hepatotoxiciteit kan een toename zijn van de activiteit van alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase (vergeleken met de bovengrens van de norm met 3 keer) en het niveau van totaal bilirubine (vergeleken met de bovengrens van de normaal met 1,5 keer). De symptomen kunnen enkele dagen na het starten van het medicijn verschijnen of in een latere periode. In dit opzicht worden de laboratoriumparameters van bilirubine, aminotransferasen en alkalische fosfatase zowel vóór het begin van de behandeling als om de 28-42 dagen gedurende de gehele behandelingskuur gecontroleerd. Als er ernstige leverfunctiestoornissen worden gevonden, moet lapatinib worden stopgezet.

Houd er rekening mee dat voedselinname de biologische beschikbaarheid van lapatinib beïnvloedt.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Voorzichtigheid is geboden bij het besturen van voertuigen en het uitvoeren van potentieel gevaarlijke activiteiten die een verhoogde concentratie van aandacht en een hoge snelheid van psychomotorische reacties vereisen.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Het gebruik van Taiverb tijdens dracht en lactatie is gecontra-indiceerd.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptie gebruiken tijdens de periode van drugsgebruik en binnen drie maanden na de stopzetting ervan. Ze moeten worden gewaarschuwd om te overwegen de zwangerschap te beëindigen als ze zwanger worden terwijl ze lapatinib gebruiken.

Gebruik in de kindertijd

De benoeming van Taiverb in de kindertijd is gecontra-indiceerd.

Met verminderde nierfunctie

Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van Taiverb-tabletten voor de behandeling van patiënten met ernstig nierfalen.

Voor schendingen van de leverfunctie

Het wordt aanbevolen voorzichtig te zijn bij het voorschrijven van Tayverb aan patiënten met matige of ernstige leverdisfunctie (7 of meer punten op de Child-Pugh-schaal).

Voor ernstige leverfunctiestoornissen (klasse C op de Child-Pugh-schaal) wordt Tyverb in een lagere dosis gebruikt. In combinatie met capecitabine moet de dagelijkse dosis 750 mg zijn, in combinatie met een aromataseremmer, 1000 mg. In geval van ernstige manifestaties van levertoxiciteit moet de medicamenteuze behandeling worden geannuleerd, herbenoeming is onaanvaardbaar.

Gebruik bij ouderen

Bij gebrek aan voldoende gegevens over de werkzaamheid en veiligheid, dient Tiverb met voorzichtigheid te worden gebruikt bij de behandeling van patiënten ouder dan 65 jaar.

Geneesmiddelinteracties

Mogelijke interacties met het gelijktijdig gebruik van Tyverb:

• remmers van het CYP3A4-isoenzym (inclusief itraconazol, ketoconazol, grapefruitsap) en inductoren van het CYP3A4-iso-enzym (inclusief rifampicine, carbamazepine, sint-janskruid). Er zijn geen klinische gegevens over het gebruik van deze combinatie;
• protonpompremmers en andere geneesmiddelen die de zuurgraad van maagsap verhogen: verminderen de oplosbaarheid en absorptie van lapatinib;
• paclitaxel: de mate van blootstelling aan paclitaxel neemt toe met 23%, waardoor de incidentie en ernst van diarree, neutropenie;
• docetaxel: IV toediening van docetaxel verhoogt de incidentie van neutropenie;
• irinotecan: er is een stijging van ongeveer 40% in de AUC van de actieve metaboliet van irinotecan, een combinatie van geneesmiddelen moet met voorzichtigheid worden voorgeschreven;
• transporteiwitten van P-glycoproteïne en BCRP (borstkankerresistentie-eiwit): remmers en inductoren van deze eiwitten kunnen de activiteit en / of distributie van lapatinib beïnvloeden;
• digoxine: de AUC van digoxine neemt met ongeveer 98% toe;
• trastuzumab, capecitabine, letrozol: de farmacokinetische parameters van deze geneesmiddelen worden niet geschonden.

Analogen

Tyverb's analogen zijn: Afinitor, Bosulif, Votrient, Genfatinib, Giotrif, Gleevec, Jakavi, Zelboraf, Imbruvika, Imatinib, Inlita, Ksalkori, Kaprelsa, Nexavar, Sutent, Sprysel, Tasigna, Tarceva, Mekinlarinist, Rafinlarinist.

Voorwaarden voor opslag

Buiten bereik van kinderen bewaren.

Bewaren bij temperaturen tot 30 ° C.

Houdbaarheid is 2 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Tyverbe

Recensies over Tyverbe zijn zeer zeldzaam, hun inhoud laat het niet toe om de mate van effectiviteit of verdraagbaarheid van het medicijn te beoordelen.

Prijs voor Tyverb in apotheken

De prijs van Tyverb voor een verpakking met 140 tabletten kan variëren van 188.909 tot 202.000 roebel.

Tyverb: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Tyverb 250 mg filmomhulde tabletten 140 stuks. RUB 74500 Kopen

Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!