Toviaz
Toviaz: instructies voor gebruik en beoordelingen
- 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
- 2. Farmacologische eigenschappen
- 3. Indicaties voor gebruik
- 4. Contra-indicaties
- 5. Wijze van aanbrengen en dosering
- 6. Bijwerkingen
- 7. Overdosering
- 8. Speciale instructies
- 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
- 10. Gebruik bij kinderen
- 11. In geval van verminderde nierfunctie
- 12. Voor schendingen van de leverfunctie
- 13. Gebruik bij ouderen
- 14. Geneesmiddelinteracties
- 15. Analogen
- 16. Voorwaarden voor opslag
- 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
- 18. Beoordelingen
- 19. Prijs in apotheken
Latijnse naam: Toviaz
ATX-code: G04BD11
Werkzame stof: fesoterodine (Fesoterodine)
Producent: AESICA Pharmaceuticals, GmbH (Eisica Pharmaceuticals, GmbH) (Duitsland)
Beschrijving en foto-update: 2019-10-07
Prijzen in apotheken: vanaf 689 roebel.
Kopen
Toviasis - M-anticholinergische antagonist.
Vorm en samenstelling vrijgeven
Doseringsvorm - tabletten met langdurige werking, filmomhuld: ovaal, biconvex; bij een dosering van 4 mg - lichtblauw, met "FS" -gravure aan één kant; bij een dosering van 8 mg - blauw, met "FT" -gravure aan één kant; de doorsnede toont een witte kern (7 stuks in een blister, in een kartonnen doos 2, 3 of 8 blisters en instructies voor het gebruik van Toviaz).
Samenstelling van 1 tablet:
- werkzame stof: fesoterodinefumaraat - 4 of 8 mg;
- hulpcomponenten: cellactose-100, glyceryl dibegenaat of glyceryltribegenaat, hypromellose (methocel K4M), hypromellose (methocel K100), talk, xylitol;
- filmomhulling: dosering 4 mg - Opadray lichtblauw II 85G20426 (titaniumdioxide, polyvinylalcohol, talk, macrogol-3350, sojalecithine, indigokarmijn aluminiumvernis); dosering 8 mg - Opadry blue II 85G20427 (titaniumdioxide, sojalecithine, macrogol-3350, polyvinylalcohol, talk, indigokarmijn aluminiumvernis).
Farmacologische eigenschappen
Farmacodynamiek
Fesoterodine is een competitieve specifieke muscarinereceptorantagonist. Eenmaal in het lichaam wordt het snel en intensief gehydrolyseerd door niet-specifieke esterasen van bloedplasma tot 5-hydroxymethylderivaat, de belangrijkste farmacologisch actieve metaboliet die de activiteit van fesoterodine bepaalt.
Het medicijn vermindert de hoeveelheid urineren en episodes van aandrangincontinentie, en verhoogt ook het gemiddelde volume tijdens het urineren.
Activering van de postganglionische parasympathische m-cholinerge receptoren van de gladde spieren van de blaas zorgt ervoor dat de detrusor samentrekt. Fesoterodine remt deze receptoren in de blaas. Aangenomen wordt dat het dit werkingsmechanisme is dat de ontwikkeling van de overeenkomstige farmacologische effecten veroorzaakt.
In therapeutische doses verhoogt fesoterodine het volume van de blaas tegen de tijd van de eerste samentrekking van de detrusor, en het helpt ook om de capaciteit van de blaas te vergroten. Deze effecten zijn evenredig met de dosis Toviaz.
Toviasis heeft geen invloed op het QT-interval op het elektrocardiogram.
Farmacokinetiek
Omdat fesoterodine een snelle en intense hydrolyse ondergaat door niet-specifieke esterasen, wordt het niet gedetecteerd in bloedplasma.
De biologische beschikbaarheid van de actieve metaboliet is 52%. Na inname van Toviaz binnen (eenmalig of meervoudig) in het dosisbereik van 4-28 mg, stijgen de plasmaconcentraties van het 5-hydroxymethylderivaat evenredig met de dosis. De maximale plasmaconcentratie (Cmax) wordt na ongeveer 5 uur bereikt. Therapeutische concentraties worden bereikt na de eerste dosis van het geneesmiddel. Fesoterodine hoopt zich niet op in het lichaam bij herhaalde doses.
Het verband met plasma-eiwitten (voornamelijk albumine en alfa- 1- zuurglycoproteïne) van de actieve metaboliet is ongeveer 50%.
Na hydrolyse van fesoterodine wordt de actieve metaboliet verder gemetaboliseerd in de lever met de deelname van iso-enzymen CYP2D6 en CYP3A4 aan carboxy-N-gedesisopropyleerde, N-gedesisopropyleerde en gecarboxyleerde metabolieten, die geen significante antimuscarinerge activiteit hebben.
De gemiddelde waarden van Cmax en AUC (gebieden onder de concentratie-tijdcurve) van de actieve metaboliet zijn ongeveer 1,7 en 2,1 keer hoger bij patiënten die langzame metaboliseerders zijn van het CYP2D6-iso-enzym, vergeleken met snelle metaboliseerders.
Het geneesmiddel wordt voornamelijk (ongeveer 70%) via de nieren uitgescheiden: actieve metaboliet - 16%, carboxy-N-gedesisopropyleerde metaboliet - 18%, gecarboxyleerde metaboliet - 34%, N-gedesisopropyleerde metaboliet - 1%. Ongeveer 7% wordt via de darmen uitgescheiden.
De uiteindelijke halfwaardetijd (T ½) van de actieve metaboliet is ongeveer 7 uur.
Farmacokinetiek van Toviaz in speciale gevallen:
- ouderdom en geslacht: veranderingen in farmacokinetische parameters afhankelijk van de leeftijd en het geslacht van de patiënt zijn niet vastgesteld, dus aanpassing van de dosering is niet nodig;
- kinderleeftijd: het effect van het medicijn bij kinderen is niet onderzocht;
- leverfunctie: in geval van matige schendingen (klasse B volgens de Child-Pugh-classificatie), stijgt de Cmax 1,4 maal, de AUC 2,1 maal. De farmacokinetiek van het geneesmiddel bij ernstig leverfalen is niet onderzocht;
- nierfunctie: in geval van lichte en matige stoornis [creatinineklaring (CC) 30-80 ml / min] 1,5 keer verhoogd Cmax, 1,8 keer - AUC, met ernstige stoornissen (CC <30 ml / min) dezelfde indicatoren stijgen met respectievelijk 2 en 2,3 keer.
Gebruiksaanwijzingen
Toviasis is bedoeld voor de symptomatische behandeling van het overactieve blaassyndroom, dat zich manifesteert door frequent urineren en / of aandrang tot urineren en / of aandrang tot urine-incontinentie.
Contra-indicaties
Absoluut:
- aandoeningen die gepaard gaan met urineretentie;
- myasthenia gravis;
- ernstige leverfunctiestoornis (klasse C volgens de Child-Pugh-classificatie);
- giftig megacolon;
- colitis ulcerosa;
- ziekten van het maagdarmkanaal, vergezeld van een vertraagde evacuatie van de maaginhoud;
- galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie, glucose-galactose malabsorptie;
- ongecontroleerd geslotenhoekglaucoom;
- leeftijd tot 18 jaar;
- borstvoeding (of borstvoeding moet worden onderbroken);
- zwangerschap (er zijn geen gegevens over veiligheid en werkzaamheid; in uitzonderlijke gevallen kan de arts besluiten om Toviaz tijdens de zwangerschap voor te schrijven, maar alleen als het absoluut noodzakelijk is, wanneer de voordelen voor de moeder aanzienlijk opwegen tegen de mogelijke risico's voor de foetus);
- gelijktijdige toediening van krachtige remmers van het iso-enzym CYP3A4 of fesoterodine bij patiënten met matige tot ernstige nier- / leverinsufficiëntie;
- overgevoeligheid voor sojabonen, pinda's, elk bestanddeel van het medicijn.
Relatief (Toviaz-tabletten moeten met voorzichtigheid worden gebruikt):
- lever- / nierstoornis;
- verminderde gastro-intestinale motiliteit (bijv. met ernstige constipatie);
- gastro-oesofageale reflux;
- obstructieve ziekten van het maagdarmkanaal (bijv. pylorusstenose);
- obstructieve ziekten van het urinewegstelsel die urineretentie veroorzaken (bijv. goedaardige prostaathyperplasie);
- gecontroleerd geslotenhoekglaucoom;
- neuropathie;
- pathologieën van het hart, zoals aritmieën, myocardischemie, chronisch hartfalen;
- aandoeningen die gepaard gaan met het risico van verlenging van het QT-interval, bijvoorbeeld hypokaliëmie, bradycardie, gecombineerd gebruik van geneesmiddelen die het QT-interval kunnen verlengen;
- Medicijnen nemen die de manifestaties van oesofagitis kunnen veroorzaken of versterken (bijvoorbeeld orale bisfosfonaten);
- gelijktijdig gebruik van krachtige remmers van het isoenzym CYP2D6;
- gezamenlijk gebruik van CYP3A4-iso-enzymremmers met een gemiddelde en hoge activiteit bij patiënten met een verminderde nier- / leverfunctie.
Toviaz, instructies voor gebruik: methode en dosering
Toviaz-tabletten moeten oraal worden ingenomen, in hun geheel worden doorgeslikt en met voldoende vloeistof worden weggespoeld. Tijdstip van maaltijden doet er niet toe.
De aanbevolen startdosering is 4 mg eenmaal daags. Indien nodig kan de dosis worden verhoogd tot 8 mg (maximale dagelijkse dosis).
Het volledige therapeutische effect ontwikkelt zich tussen de 2e en 8e week van de behandeling, daarom wordt aanbevolen de effectiviteit van de therapie te evalueren na 8 weken regelmatige toediening van het geneesmiddel.
Correctie van het doseringsregime
Bij gecombineerd gebruik van krachtige remmers van het iso-enzym CYP3A4 mag de dagelijkse dosis Toviaz voor patiënten met een normale nier- en leverfunctie niet hoger zijn dan 4 mg eenmaal daags. Wanneer matige remmers van dit iso-enzym worden voorgeschreven, worden de respons op de therapie en de geneesmiddeltolerantie afzonderlijk beoordeeld.
Aanbevolen dagelijkse doses Toviaz voor patiënten met een verminderde nierfunctie:
- CC 50-80 ml / min: 4-8 * mg, bij gelijktijdig gebruik van matige remmers van CYP3A4 - 4 mg, sterke remmers van CYP3A4 - de benoeming van Toviaz moet worden vermeden;
- CC 30-50 ml / min: 4-8 * mg, met gelijktijdig gebruik van matige remmers van CYP3A4 - 4 mg, sterke remmers van CYP3A4 - de benoeming van Toviaz is gecontra-indiceerd;
- CC <30 ml / min: 4 mg, bij gelijktijdig gebruik van matige remmers van CYP3A4 - de benoeming van Toviaz moet worden vermeden, sterke remmers van CYP3A4 - het gebruik van Toviaz is gecontra-indiceerd.
Aanbevolen dagelijkse doses Toviaz voor patiënten met een verminderde leverfunctie:
- klasse A volgens de Child-Pugh-classificatie: 4-8 * mg, met gelijktijdig gebruik van matige remmers van CYP3A4 - 4 mg, sterke remmers van CYP3A4 - de benoeming van Toviaz moet worden vermeden;
- klasse B volgens Child-Pugh-classificatie: 4 mg, met gelijktijdig gebruik van matige CYP3A4-remmers - de benoeming van Toviaz moet worden vermeden, sterke CYP3A4-remmers - het gebruik van Toviaz is gecontra-indiceerd;
- Child-Pugh klasse C: Toviasis is gecontra-indiceerd.
* Voorzichtigheid is geboden bij het verhogen van de dosis tot 8 mg.
Bijwerkingen
De hieronder beschreven bijwerkingen zijn als volgt ingedeeld naar frequentie van optreden: zeer vaak - ≥ 1/10, vaak - van ≥ 1/100 tot <1/10, niet vaak - van ≥ 1/1000 tot <1/100, zelden - van ≥ 1 / 10.000 tot <1/1000:
- uit het maagdarmkanaal: heel vaak - droogheid van het mondslijmvlies; vaak - winderigheid, buikpijn, obstipatie, diarree, misselijkheid, dyspepsie; zelden - abdominaal ongemak, gastro-oesofageale reflux;
- uit het urinestelsel: vaak - dysurie; zelden - moeilijk begin van urineren, urineretentie (inclusief urinewegaandoeningen, gevoel van onvolledige lediging van de blaas);
- van de kant van het gehoor- en evenwichtsorgaan: zelden - duizeligheid;
- van de kant van het gezichtsorgaan: vaak - droge ogen; zelden - wazig zicht;
- van het zenuwstelsel: vaak - hoofdpijn, slapeloosheid, duizeligheid; zelden - slaperigheid, vermoeidheid, smaakvervorming; zelden - verwarring;
- van de kant van het cardiovasculaire systeem: zelden - hartkloppingen, tachycardie;
- van de luchtwegen: vaak - droge keel; zelden - droogheid van de slijmvliezen van de neusholte, hoest, pijn in het strottenhoofd en de keelholte;
- van de kant van de huid en het onderhuidse weefsel: zelden - jeuk, droge huid, huiduitslag; zelden - urticaria, angio-oedeem;
- andere: zelden - urineweginfecties, verhoogde activiteit van gamma-glutamyltranspeptidase (GGTP) en alanineaminotransferase (ALT) (een toename van de activiteit van enzymen in de lever tijdens het gebruik van fesoterodine in klinische onderzoeken werd met dezelfde frequentie geregistreerd als in de placebogroep).
Overdosering
Bij een overdosis fesoterodine kunnen, net als andere M-anticholinergica, ernstige anticholinerge effecten optreden. In klinische onderzoeken is de veiligheid van het medicijn bevestigd bij gebruik in dagelijkse doses tot 28 mg.
Als u een te hoge dosis Toviaz gebruikt, wordt aanbevolen om de maag te wassen, actieve kool in te nemen, symptomatische therapie uit te voeren, het QT-interval te corrigeren, het elektrocardiogram te controleren.
Voor ernstige centrale anticholinerge effecten (bijv. Ernstige agitatie of hallucinaties) is fysostigmine geïndiceerd. Bij uitgesproken agitatie en convulsies worden benzodiazepinen voorgeschreven, voor tachycardie, bètablokkers en voor mydriasis, oogdruppels die pilocarpine bevatten. In het geval van ademhalingsfalen, wordt kunstmatige beademing van de longen uitgevoerd, met urineretentie - katheterisatie van de blaas.
speciale instructies
Vóór de benoeming van Toviaz moet een onderzoek worden uitgevoerd om de organische oorzaken van de symptomen uit te sluiten. Het is ook nodig om te kijken naar andere mogelijke oorzaken van frequent urineren (bijvoorbeeld nierziekte of therapie voor hartfalen). Als urineweginfecties worden gedetecteerd, wordt een geschikte antibioticatherapie uitgevoerd.
Er is melding gemaakt van het ontstaan van angio-oedeem tijdens het gebruik van fesoterodine, ook direct na inname van de eerste dosis. In dit geval wordt Toviaz geannuleerd en wordt een passende behandeling uitgevoerd.
De werkzaamheid en veiligheid van Toviasis bij neurogene detrusoroveractiviteit is nog niet vastgesteld.
Tijdens de behandeling is het noodzakelijk om de toestand van patiënten te controleren op de ontwikkeling van anticholinerge effecten van het centrale zenuwstelsel, vooral in de beginfase van de therapie en tijdens de periode van dosisverhoging. Als dergelijke effecten optreden, is een verlaging van de dosis Toviaz of de volledige annulering ervan vereist.
Patiënten met een klinisch significante vernauwing van de blaasuitgang hebben een verhoogd risico op urineretentie.
Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen
Vanwege de waarschijnlijkheid van bijwerkingen die de reactiesnelheid kunnen verminderen en de concentratie kunnen beïnvloeden (bijvoorbeeld duizeligheid, slaperigheid, verminderde helderheid van de visuele waarneming), wordt aanbevolen om voorzorgsmaatregelen in acht te nemen tijdens de periode dat u Toviaz gebruikt.
Toepassing tijdens dracht en lactatie
Adequate en goed gecontroleerde klinische onderzoeken naar het gebruik van fesoterodine bij zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, zijn niet uitgevoerd. Toviasis is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap, behalve in geval van dringende noodzaak, wanneer de patiënt dringend een behandeling met fesoterodine nodig heeft, en de verwachte voordelen van de behandeling zeker opwegen tegen de mogelijke risico's.
Er is geen informatie over het vrijkomen van fesoterodine in de moedermelk, dus stop met het gebruik van Toviaz of stop met het geven van borstvoeding.
Gebruik in de kindertijd
Toviaz is gecontra-indiceerd bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.
Met verminderde nierfunctie
Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten met een verminderde nierfunctie met het geneesmiddel.
Voor schendingen van de leverfunctie
Ernstige leverinsufficiëntie (klasse C volgens de Child-Pugh-classificatie) is een contra-indicatie voor de benoeming van Toviasis, aangezien de farmacokinetiek van fesoterodine bij deze categorie patiënten niet is onderzocht.
Voorzichtigheid is geboden bij lichte tot matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh graad A en B).
Gebruik bij ouderen
Veranderingen in farmacokinetische parameters bij oudere patiënten zijn niet vastgesteld, daarom is correctie van het doseringsschema van Toviaz niet vereist.
Geneesmiddelinteracties
Het gecombineerde gebruik van andere M-anticholinergica (bijvoorbeeld tricyclische antidepressiva, amantadine, sommige neuroleptica) gaat gepaard met een toename van het therapeutische effect en een verhoogd risico op het optreden van bijwerkingen, in het bijzonder droogheid van het mondslijmvlies, obstipatie, urineretentie, sufheid. Bij gelijktijdig gebruik is speciale zorg vereist.
Fesoterodine kan het effect verminderen van geneesmiddelen die de gastro-intestinale motiliteit stimuleren, waaronder metoclopramide.
Bij therapeutische concentraties remt de actieve metaboliet van fesoterodine de activiteit van iso-enzymen CYP1A2, ZA4, 2D6, 2E1, 2C9, 2C8, 2C19 en 2B6 niet. Wekt de activiteit van iso-enzymen CYP1A2, ZA4, 2C9, 2B6 en 2C19 niet op. Daarom wordt verwacht dat het effect van Toviaz op de klaring van geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd met de deelname van de vermelde enzymen, onbeduidend is.
C max en AUC stegen fesoterodine krachtige remmers iso-enzym CYP3A4, zoals ritonavir (en alle geamplificeerde ritonavir proteaseremmers op basis van antiretrovirale behandelingen), claritromycine, ketoconazol, nelfinavir, itraconazol, indinavir, telithromycine, saquinavir, nefanazodon, nefanazodon. Bij gelijktijdig gebruik mag de maximale dagelijkse dosis Toviaz niet hoger zijn dan 4 mg.
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar het effect van matig actieve CYP3A4-iso-enzymremmers zoals verapamil, diltiazem, aprepitant, fosamprenavir, amprenavir, fluconazol, erytromycine en grapefruitsap op de farmacokinetiek van fesoterodine. De verwachting is echter dat bij gelijktijdig gebruik er ook een toename van de actieve metaboliet van fesoterodine zal zijn, zij het in mindere mate dan bij gebruik van krachtige remmers van het iso-enzym CYP3A4.
C max en AUC van fesoterodine verminderen krachtige inductoren van het iso-enzym CYP3A4, zoals rifampicine, fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine, sint-janskruidpreparaten. Hun gelijktijdige afspraak wordt niet aanbevolen.
Krachtige remmers van het iso-enzym CYP2D6 kunnen de blootstelling en het risico op bijwerkingen van fesoterodine verhogen. Bij gelijktijdig gebruik kan het nodig zijn om de dagelijkse dosis Toviaz te verlagen tot 4 mg.
Fesoterodine heeft geen invloed op de plasmaconcentraties van de componenten van gecombineerde orale anticonceptiva die levonorgestrel en ethinylestradiol bevatten, noch interfereert het met de onderdrukking van de ovulatie die hierdoor wordt veroorzaakt.
Analogen
Analogen van Toviaz zijn: Avisan, Vesikar, Driptan, Novitropan, Roliten, Spazmex, Spazmolit, Urotol, Uroflex, Enablex.
Voorwaarden voor opslag
Bewaar op een droge, donkere plaats bij een temperatuur van maximaal 25 ° C. Buiten bereik van kinderen bewaren.
Houdbaarheid is 2 jaar.
Voorwaarden voor uitgifte van apotheken
Op recept verkrijgbaar.
Recensies over Toviaz
Er zijn geen beoordelingen van Toviaz op gespecialiseerde medische websites en forums, dus vandaag is er geen manier om de mate van effectiviteit en veiligheid van het medicijn te beoordelen vanuit het oogpunt van de consument.
De prijs van Toviaz in apotheken
De prijs van Toviaz hangt af van de dosering van het medicijn, de regio van verkoop en de apotheekketen. De geschatte kosten van een pakket (28 stuks) tabletten met verlengde afgifte in een dosering van 4 mg bedragen 648-770 roebel, in een dosering van 8 mg - 948-1190 roebel.
Toviaz: prijzen in online apotheken
|
Medicijnnaam Prijs Apotheek |
|
Toviaz 4 mg tabletten met verlengde afgifte 28 stuks. 689 r Kopen |
|
Toviaz 8 mg tabletten met verlengde afgifte 28 stuks. 896 r Kopen |
Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur
Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".
Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!
