Boramilan FS - Instructies Voor Gebruik, Indicaties, Doses

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Boramilan FS

Gebruiksaanwijzing:

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Indicaties voor gebruik
3. 3. Contra-indicaties
4. 4. Wijze van aanbrengen en dosering
5. 5. Bijwerkingen
6. 6. Speciale instructies
7. 7. Geneesmiddelinteracties
8. 8. Voorwaarden voor opslag

Boramilan FS is een antineoplastisch medicijn.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Doseringsvorm - lyofilisaat voor de bereiding van een oplossing voor intraveneuze (i / v) en subcutane (s / c) toediening: bijna wit of wit poeder met een poreuze structuur [2,5 mg, 3 mg of 3,5 mg elk in donkere glazen injectieflacons volume van 10 ml, in een blisterverpakking 1 fles compleet met 1 ampul (5 ml) oplosmiddel (of zonder), in een kartonnen doos 1 verpakking].

1 fles bevat:

• werkzame stof: bortezomib (driedimensionale vorm van boroxine) - 2,5 mg, 3 mg of 3,5 mg, berekend als bortezomib in de vorm van een monomeer;
• hulpcomponent: D-mannitol.

Oplosmiddel: 0,9% natriumchloride-oplossing.

Gebruiksaanwijzingen

• mantelcellymfoom (na de eerste therapielijn);
• multipel myeloom.

Contra-indicaties

• Tijdens zwangerschap en borstvoeding;
• leeftijd tot 18 jaar;
• schade aan het hartzakje;
• acute vorm van diffuse infiltratieve longziekten;
• individuele intolerantie voor bortezomib, mannitol en boor.

Boramilan FS moet met voorzichtigheid worden gebruikt in geval van ernstige nierfunctiestoornissen, ernstige en matige leverdisfunctie, flauwvallen, toevallen of epilepsie in de geschiedenis, diabetische neuropathie in de geschiedenis, constipatie, uitdroging tegen de achtergrond van braken of diarree, risico op chronisch hartfalen, met gelijktijdige therapie met antihypertensiva, orale hypoglykemische geneesmiddelen, remmers of substraten van het CYP3A4-iso-enzym, substraten van het CYP2C9-iso-enzym.

Wijze van toediening en dosering

Gebruik Boramilan FS in strikte overeenstemming met de regels voor het omgaan met geneesmiddelen tegen kanker!

De kant-en-klare lyofilisaatoplossing is bedoeld voor intraveneuze en subcutane toediening.

De concentratie van 1 ml oplossing voor intraveneuze toediening dient 1 mg te zijn, voor s / c - 2,5 mg.

Het lyofilisaat kan alleen worden opgelost in 0,9% natriumchloride-oplossing!

Een oplossing voor intraveneuze toediening wordt bereid door de inhoud van de injectieflacon te mengen met het overeenkomstige volume 0,9% natriumchlorideoplossing (2,5 ml of 3 ml of 3,5 ml).

Voor subcutane toediening wordt de inhoud van de injectieflacon met een dosis van 2,5 mg opgelost in 1 ml 0,9% natriumchloride-oplossing, in een dosis van 3 mg - in 1,2 ml, in een dosis van 3,5 - in 1,4 ml.

Na het oplossen van het medicijn moet de resulterende oplossing helder en kleurloos zijn. In aanwezigheid van kleur of insluitsels kan de oplossing niet worden gebruikt.

De intraveneuze oplossing wordt geïnjecteerd via een centrale of perifere veneuze katheterbolus gedurende 3-5 seconden, de katheter wordt vervolgens doorgespoeld met 0,9% natriumchloride-oplossing.

Het subcutane medicijn wordt in het linker- of rechtergedeelte van de dij of buik geïnjecteerd, waarbij de plaats voor de volgende injectie constant verandert en zich minstens 2,5 cm terugtrekt van het vorige punt.

Het is onmogelijk om het medicijn s / c in gevoelige, beschadigde (roodheid, blauwe plekken) delen van het lichaam te injecteren. In het geval van lokale reacties is het mogelijk om de concentratie van de oplossing te verlagen of de patiënt over te schakelen op intraveneuze toediening van Boramilan FS.

Aanbevolen dosering voor monotherapie: de aanvangsdosis is 1,3 mg per 1 m ² lichaamsoppervlak op dag 1, 4, 8 en 11, gevolgd door een pauze van 10 dagen. 1 cyclus is 21 dagen. De procedure voor het toedienen van het medicijn moet altijd op hetzelfde tijdstip van de dag worden uitgevoerd, het interval tussen injecties mag niet minder zijn dan 72 uur. De klinische respons wordt beoordeeld na de derde en vijfde behandelingscyclus.

Patiënten met een volledige klinische respons krijgen bovendien 2 behandelingscycli voorgeschreven.

Als de behandeling meer dan 8 cycli duurt, kan naast het standaardregime een onderhoudstherapie-regime worden gebruikt met de introductie van het medicijn op dagen 1, 8, 15 en 22 gevolgd door een rustperiode van 13 dagen (van 23 tot 35 dagen).

Als de ziekte voortschrijdt na 2 cycli of stabilisatie na 4 behandelingscycli, kan Boramilan FS worden voorgeschreven in combinatie met hoge doses dexamethason om een klinische respons te bereiken. Dexamethason wordt oraal ingenomen: 20 mg op de dag van toediening van bortezomib en 20 mg de volgende dag na toediening. De totale dosis dexamethason gedurende 3 weken (1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 en 12 dagen) is 160 mg.

Als, tegen de achtergrond van het gebruik van het medicijn, de patiënt wordt gediagnosticeerd met een niet-hematologisch toxisch effect van de 3e graad (behalve voor neuropathie) of als hematologische toxiciteit van de 4e graad zich ontwikkelt, moet de behandeling worden opgeschort. Nadat de symptomen van toxiciteit zijn verdwenen, moet de behandeling worden hervat met een dosis die met 25% wordt verlaagd. Als de intoxicatie aanhoudt of opnieuw optreedt bij de minimale dosis, moet de arts beslissen of verder gebruik van het medicijn wenselijk is.

Als neuropathische pijn en / of perifere sensorische neuropathie optreedt tijdens het gebruik van bortezomib, moet de dosis worden aangepast.

Aanbevolen aanpassing van de enkelvoudige dosis voor de ontwikkeling van perifere motorische of sensorische neuropathie en / of neuropathische pijn, rekening houdend met de ernst ervan:

• Graad 1 met paresthesie en / of extinctie van reflexen zonder functieverlies en pijn: geen correctie vereist;
• Graad 1 met pijn of graad 2 met verminderde functie, maar met behoud van dagelijkse activiteit: 1 mg per 1 m ² lichaamsoppervlak;
• Graad 2 met pijn of graad 3 met verminderde dagelijkse activiteit: stop tijdelijk met het gebruik van het medicijn, na het wegnemen van de symptomen van toxiciteit, hervat de therapie met een dosis van 0,7 mg per 1 m ² met een frequentie van toediening eenmaal per week;
• Graad 4 sensorische neuropathie met risico op invaliditeit of levensbedreigende motorische neuropathie of risico op verlamming: stopzetting van het geneesmiddel.

Bij nierfalen is geen dosisaanpassing vereist. Boramilan FS moet na dialyse worden toegediend om de concentratie van het geneesmiddel in het bloed niet te verlagen.

Bij een milde mate van leverdisfunctie is een wijziging van de aanvangsdosis niet vereist.

In het geval van matige en ernstige leverdisfunctie wordt de aanvangsdosis van het geneesmiddel aangepast, rekening houdend met de concentratie van bilirubine in het bloed. Bij een gemiddelde mate van verslechtering [met een bilirubinegehalte van meer dan 1,5-3 keer de bovengrens van normaal (ULN)] en ernstig (met een bilirubinegehalte dat meer dan 3 keer hoger is dan ULN), krijgt de patiënt het medicijn voorgeschreven in een dosis van 0 tijdens de eerste cyclus, 7 mg per 1 m ². In de volgende cycli wordt een enkele dosis voorgeschreven, rekening houdend met de verdraagbaarheid van het medicijn: ofwel wordt het verhoogd tot 1 mg per 1 m ² lichaamsoppervlak of verlaagd tot 0,5 mg per 1 m ².

Voor patiënten met niet eerder behandeld multipel myeloom wordt Boramilan FS gebruikt in combinatie met oraal prednison en melfalan. 1 therapiecyclus bestaat uit 6 weken, er worden in totaal 9 cycli uitgevoerd. De frequentie van toediening van het medicijn van 1 tot 4 cycli is 2 keer per week, van 5 tot 9 cycli - 1 keer per week.

Er moet een bloedtest worden uitgevoerd voordat met elke cyclus van combinatietherapie wordt begonnen. De behandeling kan worden gestart als het aantal bloedplaatjes hoger is dan 70.000 / μl, het absolute aantal neutrofielen (ASN) is meer dan 1000 / μl. Niet-hematologische toxiciteit moet graad 1 of baseline zijn.

Als het bloedbeeld lager is dan normaal of de niet-hematologische toxiciteit hoger is dan graad 1, is correctie van het doseringsschema vereist.

Bijwerkingen

• van de kant van het bloed- en lymfestelsel: zeer vaak - neutropenie, bloedarmoede, trombocytopenie; vaak - lymfopenie, leukopenie; zelden - pancytopenie, febriele neutropenie, trombocytopenische purpura, lymfadenopathie, hemolytische anemie; zelden - syndroom van verspreide intravasculaire coagulatie (DIC-syndroom); frequentie onbekend - leukocytose, coagulopathie;
• aan de kant van de bloedvaten: vaak - hematoom, flebitis, verlaagde bloeddruk (BP), verhoogde bloeddruk, posturale (orthostatische) hypotensie; zelden - opvliegers, vasculitis, purpura, intracerebrale bloeding, petechiën, subarachnoïdale bloeding, intracraniële bloeding, aderverkleuring, beroerte, ecchymose, aderzwelling, wondbloeding; zelden - embolie van perifere bloedvaten, longembolie; frequentie onbekend - tromboflebitis, diepe veneuze trombose;
• vanuit het hart: vaak - myocardinfarct, cardiogene shock, angina pectoris, hartstilstand, ventriculaire hypokinesie, ontwikkeling en exacerbatie van chronisch hartfalen, longoedeem (inclusief acute vorm), volledig atrioventriculair blok, arrestatie van de sinusknoop, hartkloppingen, tachycardie (inclusief sinus en supraventriculair), atriale fibrillatie, aritmie; zelden - atriale flutter, bradycardie, pulmonale hypertensie, stagnatie van bloed in de pulmonale circulatie; zelden - pericarditis, verminderde linkerventrikelejectiefractie, ventriculaire aritmieën, harttamponade;
• uit het maagdarmkanaal (GIT): heel vaak - verminderde eetlust, misselijkheid, braken, obstipatie, diarree; vaak - hikken, dyspepsie, droge mond, stomatitis, buikpijn, dunne ontlasting, flatulentie, keelpijn en keelholte; zelden - colitis, verhoogde eetlust, boeren, oesofagitis, acute pancreatitis, melaena, enteritis, bloeding uit het maagdarmkanaal, paralytische darmobstructie, dysfagie, petechiën van het mondslijmvlies, pijn in de milt, gastritis, gastro-oesofageale reflux, hypersecretie op speeksel tong, verkleuring van de tong, zweren op de tong; zelden - cheilitis, ischemische colitis, ascites, peritonitis;
• van het zenuwstelsel: heel vaak - hoofdpijn, paresthesie, perifere neuropathie; vaak - duizeligheid (exclusief vertigo), tremor, polyneuropathie, hypesthesie, smaakvervorming, dysesthesie; zelden - convulsies, flauwvallen, parese, perifere motorische neuropathie, paraplegie, smaakverlies, verminderde concentratie, cognitieve stoornissen, slaperigheid, posturale duizeligheid, spraakstoornis, mononeuropathie, rustelozebenensyndroom; zelden - autonome neuropathie, encefalopathie, posterieur reversibel leuko-encefalopathiesyndroom;
• van het ademhalingssysteem, de borstkas en mediastinale organen: heel vaak - kortademigheid; vaak - hoesten, kortademigheid tijdens inspanning, rhinorroe, neusbloedingen; zelden - hypoxie, tachypneu, verstopte neus, ademhalingsstilstand, bronchospasme, piepende ademhaling, pleurale effusie, respiratoire alkalose, sinuspijn, rhinitis, heesheid, orthopneu, bloedspuwing, pulmonale hyperventilatie, beklemming op de borst, pijn; zelden - pneumonitis, longontsteking (inclusief interstitiële), pulmonale hypertensie, acuut respiratoir falen syndroom, respiratoir falen, acute diffuse infiltratieve longschade, alveolaire bloeding in de long;
• uit de nieren en urinewegen: vaak - dysurie, verminderde nierfunctie; zelden - oligurie, nierfalen (inclusief acute vorm), nierkoliek, proteïnurie, hematurie, frequent urineren, urineretentie, moeilijk urineren, urine-incontinentie, rugpijn;
• uit de lever en galwegen: zelden - hypoproteïnemie, hyperbilirubinemie, hepatitis, leverbloeding, verhoogde activiteit van aspartaataminotransferase en alanine-aminotransferase; zelden - hepatomegalie, leverfalen, cholelithiasis, cytomegalovirus hepatitis;
• van de kant van de psyche: vaak - depressie, slapeloosheid, verwarring, angst; zelden - delirium, hallucinaties, agitatie, stemmingswisselingen, slaapstoornissen, veranderingen in mentale toestand, ongewone dromen, prikkelbaarheid; zelden - oriëntatiestoornis, suïcidale stemming, verminderd libido, delirium;
• van de kant van het gezichtsorgaan: vaak - pijn in de ogen, verminderde helderheid van het zicht; zelden - droge ogen, bloeding in het oog, conjunctivitis, visuele stoornissen, fotofobie, oogirritatie, conjunctivale hyperemie, verhoogde tranenvloed; zelden - oftalmische herpes, blindheid, optische neuropathie; frequentie onbekend - diplopie;
• aan de kant van het gehoororgaan en labyrintische aandoeningen: vaak - duizeligheid; zelden - gehoorstoornis, oorsuizen; zelden - bilaterale doofheid;
• van het endocriene systeem: zelden - een schending van de secretie van antidiuretisch hormoon (ADH); zelden - hypothyreoïdie; frequentie onbekend - hyperthyreoïdie, hypercortisolisme;
• van het bewegingsapparaat en het bindweefsel: heel vaak - spierpijn; vaak - spierkrampen, spierzwakte, pijn in de ledematen, musculoskeletale pijn, botpijn, rugpijn, artralgie; zelden - spierstijfheid, spierspasmen en / of spiertrekkingen, gewrichtsstijfheid, gewrichtszwelling, pijn in de kaken;
• stofwisselingsstoornissen: vaak - hypokaliëmie, uitdroging, hyperglykemie; zelden - hypocalcemie, cachexie, hyperkalemie, hypercalcemie, hypernatriëmie, hypoglycemie, hypofosfatemie, hyponatriëmie, hyperurikemie, hypomagnesemie, vitamine B ₁₂ -deficiëntie;
• van het immuunsysteem: zelden - overgevoeligheid; zelden - amyloïdose, anafylactische shock, Quincke's oedeem;
• van het voortplantingssysteem: zelden - erectiestoornissen, testiculaire pijn; zelden - prostatitis;
• dermatologische reacties: heel vaak - huiduitslag; vaak - jeuk, urticaria, periorbitaal oedeem, roodheid, jeukende uitslag, toegenomen zweten, eczeem, droge huid; zelden - lichtgevoeligheid, erythemateuze uitslag, blauwe plekken, maculaire uitslag, gegeneraliseerde pruritus, papulaire uitslag, gegeneraliseerde uitslag, psoriasis, zwelling van het gezicht en / of oogleden, dermatitis, nagelbeschadiging, alopecia, veranderingen in huidpigmentatie, veranderingen in haarstructuur, atopische dermatitis, nachtelijke, knobbeltjes op de huid, ichthyosis; zelden - Sweet-syndroom (acute febriele neutrofiele dermatose); zeer zelden - toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom;
• laboratorium- en instrumentele parameters: vaak - een toename van de activiteit van lactaatdehydrogenase in het bloed; zelden - een toename van de concentratie van ureum in het bloed, een toename van de activiteit van alkalische fosfatase, een toename van de activiteit van gammaglutamyltransferase, een afname van het gehalte aan koolcarbonaten in het bloed, een toename van de activiteit van bloedamylase, een toename van het niveau van C-reactief proteïne; zelden - verlenging van het QT-interval en andere afwijkingen van de norm van elektrocardiografie (ECG), schending van de indicator van de internationale genormaliseerde ratio, een afname van de maagzuurgraad, een toename van de bloedplaatjesaggregatie, een toename van troponine I;
• lokale reacties: zelden - hyperemie en branderig gevoel op de injectieplaats, pijn, flebitis; in geval van extravasatie, ontsteking van het onderhuidse vet;
• andere: heel vaak - een stijging van de lichaamstemperatuur, verhoogde vermoeidheid, schimmelinfecties, herpes simplex, herpes zoster (inclusief verspreid); vaak - zwakte, zich onwel voelen, griepachtige symptomen, asthenie, perifeer oedeem, gewichtsverlies, de toevoeging van secundaire infecties, oedeem; zelden - koude rillingen, liespijn, gevoel van beklemming en / of ongemak op de borst, neuralgie, verhoogd lichaamsgewicht, complicaties geassocieerd met een katheter, tumorlysissyndroom; zelden - septische shock, herpetische meningo-encefalitis; zeer zelden - progressieve multifocale leuko-encefalopathie.

Opgemerkt moet worden dat de bijwerkingen van monotherapie en het gebruik van bortezomib in combinatie met prednison en melfalan vergelijkbaar zijn.

speciale instructies

De behandeling mag alleen plaatsvinden onder toezicht van een arts die ervaring heeft met chemotherapie tegen kanker.

Injecteer de medicijnoplossing niet intrathecaal!

Een volledig bloedbeeld met het aantal bloedplaatjes en het aantal leukocyten moet worden uitgevoerd zowel vóór het begin van Boramilan FS als tijdens elke behandelingscyclus.

Als het aantal bloedplaatjes tijdens monotherapie minder is dan 25.000 / μl en in combinatie met melfalan en prednisolon minder dan 30.000 / μl, moet de therapie worden stopgezet. Hematologische toxiciteit kan worden behandeld met koloniestimulerende factoren, rode bloedcel- en bloedplaatjestransfusies.

Patiënten wordt geadviseerd om anti-emetica en rehydratatietherapie voor te schrijven om misselijkheid, braken en uitdroging te voorkomen. Het is noodzakelijk om de water-elektrolytenbalans zorgvuldig te handhaven, in geval van diarree - neem geneesmiddelen tegen diarree.

Regelmatige controle is vereist voor de ontwikkeling of verslechtering van neurologische symptomen die wijzen op progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML); als de diagnose wordt bevestigd, moet het geneesmiddel worden stopgezet.

Bij neuropathie krijgt de patiënt ondersteunende therapie voorgeschreven. Symptomen van perifere neuropathie zijn onder meer: ongemak en / of branderig gevoel, paresthesie, hyperesthesie, hypo-esthesie, zwakte, neuropathische pijn. Bij subcutane toediening van bortezomib is de kans op neuropathie kleiner dan bij intraveneuze toediening.

Als u zich licht in het hoofd, duizeligheid of flauwvallen voelt, dient de patiënt een arts te raadplegen, aangezien deze aandoeningen kunnen wijzen op de ontwikkeling van orthostatische hypotensie, waardoor een verlaging van de dosis van het geneesmiddel en de benoeming van gelijktijdige therapie nodig zijn.

Als de diagnose posterieur reversibel leuko-encefalopathiesyndroom is bevestigd, moet het geneesmiddel worden stopgezet.

Om de frequentie van reactivering van het herpes zoster-virus te verminderen, wordt profylactische toediening van antivirale middelen aanbevolen.

Vanwege het risico op het ontwikkelen van hyperurikemie, moet de behandeling vergezeld gaan van regelmatige controle van de creatinine- en urinezuurconcentraties in het bloedplasma. Met het oog op profylaxe wordt de patiënt aangeraden om veel te drinken, indien nodig allopurinol en geneesmiddelen voor het alkaliseren van urine voor te schrijven.

In combinatie met hypoglycemische middelen voor orale toediening, moeten de bloedglucosespiegels zorgvuldig worden gecontroleerd en moet de dosis van hypoglycemische middelen tijdig worden aangepast.

Tijdens de behandelingsperiode wordt personen in de vruchtbare leeftijd geadviseerd om betrouwbare anticonceptie te gebruiken.

Met de ontwikkeling van reacties van het immunocomplex-type (proliferatieve glomerulonefritis, serumziekte, polyartritis met huiduitslag), moet het gebruik van bortezomib worden stopgezet.

Vanwege het risico op bijwerkingen (waaronder duizeligheid, flauwvallen, visusstoornissen) tijdens de behandelingsperiode, wordt de patiënt geadviseerd af te zien van het besturen van voertuigen en mechanismen.

Geneesmiddelinteracties

Gelijktijdig gebruik van Boramilan FS met andere geneesmiddelen is alleen mogelijk zoals voorgeschreven door de behandelende arts, dit zal de ontwikkeling van ongewenste effecten voorkomen.

Voorwaarden voor opslag

Buiten bereik van licht bewaren bij temperaturen tot 25 ° C. Buiten bereik van kinderen bewaren.

De houdbaarheid is 3 jaar.

De kant-en-klare oplossing is geschikt voor gebruik binnen 8 uur bij opslagtemperaturen tot 25 ° C en natuurlijk licht.

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!