Interferon Beta-1b - Instructies Voor Gebruik, Prijs, Beoordelingen, Injecties

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Interferon beta-1b

Interferon beta-1b: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Geneesmiddelinteracties
14. 14. Analogen
15. 15. Voorwaarden voor opslag
16. 16. Voorwaarden voor apotheken
17. 17. Beoordelingen
18. 18. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Interferon beta-1b

ATX-code: L03AB08

Werkzame stof: interferon beta-1b (Interferon beta-1b)

Fabrikant: Biocad, CJSC (Rusland)

Beschrijving en foto-update: 2019-10-07

Interferon bèta-1b is een geneesmiddel met antivirale, antiproliferatieve, immuunmodulerende effecten, dat wordt gebruikt om multiple sclerose te behandelen.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Doseringsvorm - oplossing voor subcutane toediening: transparant, geelachtig of kleurloos (dosering 8 miljoen IE / 1 ml: in een kartonnen doos 1-3 of 6 blisters met 5 injectieflacons van elk 1 ml; een extra verpakking met injectieflacons kan worden aangevuld met 5, 10, 15 of 30 wegwerpinjectiespuiten met naald en medische injectienaalden met / zonder 10, 20, 30 en 60 alcoholdoekjes; dosering 8 miljoen IE / 0,5 ml: in een kartonnen doos 1, 5 of 15 blisters met drie-componenten steriele spuit van 0,5 ml, en instructies voor het gebruik van Interferon beta-1b).

Samenstelling van 1 ml oplossing:

• werkzame stof: menselijk recombinant interferon β-1b - 8 of 16 miljoen IE (internationale eenheden);
• hulpcomponenten: polysorbaat-80 - 0,04 mg; natriumacetaattrihydraat - 0,408 mg; dextran (gemiddeld molecuulgewicht 50-70 duizend) - 15 mg; dinatriumedetaatdihydraat - 0,055 5 mg; mannitol - 50 mg; ijsazijn - tot pH 4; water voor injectie - tot 1 ml.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

De werkzame stof van interferon beta-1b - recombinant interferon β-1b (IFN-β-1b) - wordt geïsoleerd uit Escherichia coli-cellen. Het gen van menselijk interferon-bèta wordt in het genoom van deze cellen geïntroduceerd, dat codeert voor het aminozuur van de reeks op de 17e positie. IFN-β-1b is een niet-geglycosyleerd eiwit van 165 aminozuren en een molecuulgewicht van 18.500 Dalton.

Door hun structuur zijn interferonen eiwitten en behoren ze tot de cytokinefamilie. Hun molecuulgewicht varieert van 15.000 tot 21.000 Dalton. Interferonen van de drie hoofdklassen (alfa, bèta en gamma) hebben een vergelijkbaar werkingsmechanisme, met verschillende biologische effecten. De activiteit van interferonen is soortspecifiek; daarom kunnen hun effecten alleen worden bestudeerd bij mensen of in menselijke celculturen.

IFN-β-1b heeft immunomodulerende en antivirale activiteit. Bij MS (multiple sclerose) is het werkingsmechanisme niet volledig duidelijk. Er is echter gevonden dat het biologische effect van IFN-β-1b is gebaseerd op interactie met specifieke receptoren die op het oppervlak van menselijke cellen worden aangetroffen. Wanneer IFN-β-1b aan deze receptoren bindt, wordt de expressie geïnduceerd van een aantal stoffen die worden beschouwd als mediatoren van de biologische effecten van IFN-β-1b. Sommige van deze stoffen worden gedetecteerd in de serum- en bloedcelfracties van patiënten die met IFN-β-1b zijn behandeld. Het gebruik ervan helpt de bindingscapaciteit van de interferon-gammareceptor te verminderen, waardoor de afbraak en internalisatie ervan wordt verhoogd. IFN-β-1b versterkt ook de suppressoractiviteit van mononucleaire cellen uit perifeer bloed.

Studies gericht op het bestuderen van het effect van IFN-β-1b op de functie van het cardiovasculaire systeem, endocriene systemen en ademhalingssystemen zijn niet uitgevoerd.

Volgens de resultaten van een gecontroleerde klinische studie vertoonde IFN-β-1b-therapie bij patiënten met relapsing-remitting MS die zelfstandig kunnen lopen (EDSS van 0 tot 5,5) een afname van 30% in de frequentie van exacerbaties, evenals een afname in de ernst van exacerbaties en aantal ziekenhuisopnames vanwege een onderliggende ziekte.

In de toekomst was er een toename van het interval tussen exacerbaties en een neiging om de progressie van de ziekte te vertragen.

In twee gecontroleerde klinische onderzoeken met patiënten met secundair progressieve MS die zelfstandig kunnen lopen (EDSS 3 tot 6.5), waarvan het belangrijkste eindpunt de tijd was tot bevestigde progressie, waren er tegenstrijdige gegevens.

Eén studie vond een statistisch significante vertraging in de snelheid van progressie van invaliditeit en een toename van het tijdsinterval tot het moment waarop het vermogen om zelfstandig te bewegen, d.w.z. met een rolstoel of EDSS 7.0, werd gevonden bij patiënten die IFN-β-1b gebruikten. Het therapeutische effect van het gebruik van interferon bèta-1b hield aan gedurende de daaropvolgende observatieperiode, ongeacht de frequentie van exacerbaties.

In de tweede studie werd geen vertraging van de progressiesnelheid van secundair progressieve MS aangetoond. De patiënten die in dit onderzoek waren opgenomen, hadden echter minder ziekteactiviteit dan patiënten in andere onderzoeken. Een retrospectieve meta-analyse van gegevens uit beide onderzoeken toonde een statistisch significant effect aan.

Volgens de resultaten van een retrospectieve analyse werd een meer uitgesproken effect op de snelheid van MS-progressie waargenomen bij de groep patiënten met een hoge ziekteactiviteit voorafgaand aan de start van de therapie. Na analyse van de beschikbare gegevens kan worden geconcludeerd dat, gezien de frequentie van terugval en de snelle progressie van EDSS, de identificatie van patiënten met een actief ziekteverloop kan worden vergemakkelijkt. Ook in deze onderzoeken werd een afname van de frequentie van exacerbaties geregistreerd (30%). Het effect van IFN-β-1b op de duur van de exacerbatieperiode is niet aangetoond.

Bij patiënten met CIS (Clinically Isolated Syndrome) werd één gecontroleerde klinische studie met IFN-β-1b uitgevoerd, wat de aanwezigheid suggereert van een enkele klinische episode van demyelinisatie en / of ten minste twee laesies die zich klinisch niet manifesteren op T2-gewogen MRI-beelden (magnetische resonantie beeldvorming).), die niet voldoende zijn voor de diagnose van klinisch betrouwbare MS. Er werd vastgesteld dat CIS in de toekomst waarschijnlijk zal leiden tot de ontwikkeling van MS. De studie omvatte patiënten met een of twee of meer klinische foci op MRI. In dit geval moeten alle alternatieve ziekten die de meest waarschijnlijke oorzaak zijn van de bestaande symptomen, behalve MS, worden uitgesloten.

Het onderzoek bestond uit twee fasen: een placebogecontroleerde fase en een vervolgfase. De eerste fase duurde twee jaar of tot de overgang van de patiënt naar KDRS (klinisch significante multiple sclerose). Hij werd vervolgens overgebracht naar de vervolgfase met IFN-β-1b-therapie. Om het vroege / vertraagde effect van het voorschrijven van het medicijn te beoordelen, werden de groepen patiënten die aanvankelijk waren gerandomiseerd naar IFN-β-1b en placebo vergeleken (respectievelijk een groep van onmiddellijke en uitgestelde behandeling).

In de placebogecontroleerde fase van de studie werd statistisch betrouwbaar bevestigd dat IFN-β-1b de overgang van CIS naar EDMS voorkomt. In de groep patiënten die IFN-β-1b kregen, was er een vertraging in de transformatie naar significante MS volgens de criteria van McDonald's.

Afhankelijk van basislijnfactoren toonden subgroepanalyses de werkzaamheid aan van IFN-β-1b bij het voorkomen van transformatie naar MDRS in alle subgroepen. De kans op transformatie in KDRS gedurende twee jaar was groter in de groep patiënten met monofocale CIS met foci op T2-gewogen beelden in een hoeveelheid van 9 of meer, of met foci die contrast accumuleren, volgens MRI-gegevens aan het begin van het onderzoek. In de groep patiënten met multifocale klinische manifestaties was de werkzaamheid van IFN-β-1b niet afhankelijk van baseline MRI-parameters. Dit is een bewijs dat patiënten in deze groep een hoog risico lopen op transformatie van CIS in CDRS.

Er is momenteel geen algemeen aanvaarde definitie van hoog risico, maar patiënten met monofocale CIS (met klinische manifestatie van één laesie in het centrale zenuwstelsel) en ten minste 9 laesies op MRI in T2-modus en / of accumulerend contrastmiddel. Patiënten met multifocale CIS, met klinische manifestaties van een of meer foci in het centrale zenuwstelsel, worden geacht een hoog risico te lopen op het ontwikkelen van KDRS, ongeacht het aantal foci op MRI. De beslissing om IFN-β-1b voor te schrijven wordt in ieder geval genomen op basis van de conclusie over het hoge risico op CDRS bij de patiënt.

IFN-β-1b-therapie wordt over het algemeen goed verdragen door patiënten, zoals blijkt uit het lage uitvalpercentage (93% van de patiënten voltooide het onderzoek).

Om de verdraagbaarheid van de behandeling te verbeteren, werd de dosis Interferon beta-1b getitreerd; aan het begin van de therapie werden niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen gebruikt. Ook gebruikte de meerderheid van de patiënten tijdens het onderzoek een auto-injector.

Vervolgens, na 3 en 5 jaar follow-up, bleef IFN-β-1b zeer effectief in zijn vermogen om de ontwikkeling van EDMS te voorkomen, ondanks het feit dat de meerderheid van de patiënten die placebo kregen de behandeling met IFN-β-1b twee jaar na de start van de studie begon. De bevestigde progressie van EDSS was lager in de onmiddellijke behandelingsgroep. In de meeste gevallen was er in beide groepen geen progressie van de handicap gedurende een periode van vijf jaar. Er is geen overtuigend bewijs om deze uitkomst te ondersteunen met onmiddellijke IFN-β-1b. Het effect van onmiddellijke therapie met IFN-β-1b op de kwaliteit van leven van patiënten is niet aangetoond.

De werkzaamheid van IFN-β-1b werd in alle klinische onderzoeken gepresenteerd voor het vermogen om de activiteit van remitting, secundair progressieve MS en CIS te verminderen, beoordeeld met MRI. Momenteel is de relatie tussen de klinische activiteit van MS en de activiteit van de ziekte door middel van MRI-parameters niet volledig vastgesteld.

Farmacokinetiek

Na subcutane toediening van de aanbevolen dosis (8 miljoen IE) wordt IFN-β-1b gedetecteerd in lage serumconcentraties of wordt de stof helemaal niet gedetecteerd. Daarom zijn er geen gegevens over de farmacokinetische processen van het geneesmiddel bij MS-patiënten die IFN-β-1b in de aanbevolen dosis krijgen. De maximale plasmaspiegels van het geneesmiddel na toediening van 16 miljoen IE 1-8 uur na injectie zijn ongeveer 40 IE / ml.

De klaring van IFN-β-1b en zijn T _1/2 (halfwaardetijd) uit serum is volgens de resultaten van talrijke klinische onderzoeken gemiddeld respectievelijk 30 ml / min / kg en 5 uur. De absolute biologische beschikbaarheid is ongeveer 50%.

Met de introductie van IFN-β-1b om de andere dag, treedt er geen verhoging van het plasmaspiegel in het bloed op; in de loop van de therapie verandert de farmacokinetiek hoogstwaarschijnlijk niet.

Bij subcutane toediening om de andere dag, IFN-β-1b 0,25, namen de niveaus van biologische responsmarkers (neopterine, immunosuppressieve cytokine interleukine-10 en β2-microglobuline) significant toe in vergelijking met de uitgangswaarden 6-12 uur na de eerste dosis. Ze bereikten een piek van 40-124 uur en bleven gedurende de onderzoeksperiode van zeven dagen (168 uur) vergroot. De relatie tussen het plasmaspiegel van IFN-β-1b of het niveau van markers dat erdoor wordt geïnduceerd en het werkingsmechanisme van IFN-β-1b bij MS is niet vastgesteld.

Gebruiksaanwijzingen

• CIS (de aanwezigheid van een enkele klinische episode van demyelinisatie, wat MS suggereert in gevallen waarin alternatieve diagnoses zijn uitgesloten) met een voldoende uitgesproken ontstekingsproces voor de toediening van intraveneuze corticosteroïden: Interferon beta-1b wordt voorgeschreven om de overgang naar EDRS te vertragen bij patiënten met een hoog risico op de ontwikkeling ervan;
• remitting MS: interferon bèta-1b wordt gebruikt om de ernst en frequentie van exacerbaties van de ziekte te verminderen bij patiënten die zonder hulp kunnen lopen, in gevallen waarin er een voorgeschiedenis is van ten minste twee exacerbaties van de ziekte in de afgelopen 2 jaar, gevolgd door volledig / gedeeltelijk herstel van neurologische uitval;
• Secundair progressieve MS in een actief beloop, gekenmerkt door exacerbaties of ernstige verslechtering van neurologische functies in de afgelopen twee jaar: therapie wordt uitgevoerd om de ernst en frequentie van klinische exacerbaties van de ziekte te verminderen, evenals om de snelheid van ziekteprogressie te vertragen.

Contra-indicaties

Absoluut:

• leverziekte in het stadium van decompensatie;
• epilepsie (bij gebrek aan voldoende controle van de aandoening);
• belaste geschiedenis van ernstige depressieve ziekte en / of zelfmoordgedachten;
• zwangerschap en borstvoeding;
• leeftijd tot 18 jaar;
• individuele intolerantie voor de componenten van het medicijn.

Relatief (Interferon beta-1b wordt onder medisch toezicht voorgeschreven):

• belaste geschiedenis van depressie of toevallen;
• ernstig nierfalen;
• hartfalen stadium III - IV volgens NYHA-classificatie;
• cardiomyopathie;
• disfunctie van het beenmerg;
• trombocytopenie;
• Bloedarmoede;
• gecombineerd gebruik met anticonvulsiva.

Interferon beta-1b, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Behandeling met interferon bèta-1b moet worden gestart onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling van MS. Het medicijn wordt subcutaan geïnjecteerd.

De aanbevolen dosis voor volwassenen van IFN-β-1b is 8 miljoen IE om de dag.

Aan het begin van de behandeling wordt gewoonlijk dosistitratie aanbevolen. De therapie begint met 2 miljoen IE IFN-β-1b om de dag, waarbij de dosis geleidelijk wordt verhoogd tot 8 miljoen IE, ook om de dag toegediend (met 2 miljoen IE om de 3 injecties). De titratieperiode kan variëren, afhankelijk van de individuele tolerantie van het medicijn.

De aanbevolen cursusduur is op dit moment niet vastgesteld. Er zijn resultaten van klinische onderzoeken waarin de duur van het gebruik van interferon bèta-1b bij patiënten met secundair progressieve en remitterende MS respectievelijk 3 en 5 jaar bedroeg. In de groep patiënten met recidiverende MS werd een hoge werkzaamheid geregistreerd gedurende de eerste twee jaar. Verdere observatie in de loop van 3 jaar onthulde het behoud van werkzaamheidsindicatoren gedurende de gehele periode van drugsgebruik. Bij patiënten met CIS was er een aanzienlijke vertraging in de transformatie naar significante MS over een periode van meer dan vijf jaar.

Het gebruik van IFN-β-1b bij patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS) die in de afgelopen twee jaar minder dan twee exacerbaties hebben gehad, of bij patiënten met secundaire progressieve MS die de afgelopen twee jaar geen progressie hebben vertoond, is niet geïndiceerd. …

Bij patiënten die geen stabilisatie van het ziekteverloop hebben (bijvoorbeeld met aanhoudende progressie van de ziekte op de EDSS-schaal gedurende zes maanden, of als 3 of meer behandelingskuren met glucocorticosteroïden of corticotropine nodig zijn) binnen 12 maanden, wordt het gebruik van Interferon bèta-1b stopgezet.

Het is raadzaam om 's avonds voor het slapengaan te injecteren. Vóór de ingreep moet u uw handen grondig wassen met water en zeep.

Een blisterverpakking met een gevulde spuit / fles uit een kartonnen doos moet uit de koelkast worden gehaald en enige tijd bij kamertemperatuur worden bewaard. Hierdoor is de temperatuur van het preparaat gelijk aan de omgevingstemperatuur. Als er condensatie op het oppervlak van de spuit / injectieflacon verschijnt, wacht dan nog een paar minuten totdat het verdampt.

Voordat de oplossing wordt geïnjecteerd, moet deze worden geïnspecteerd op verkleuring of zwevende deeltjes. U moet er ook voor zorgen dat de injectiespuit / injectieflacon intact is. Als er schuim ontstaat (mogelijk door het schudden of schudden van de spuit / fles), moet u wachten tot het bezinkt.

IFN-β-1b moet in het onderhuidse vetweefsel worden geïnjecteerd; gebruik voor injectie plaatsen met losse vezels, uit de buurt van huiduitslag, de locatie van bloedvaten, gewrichten en zenuwen. Interferon beta-1b kan worden geïnjecteerd in de voorste dijen (met uitzondering van de knie en lies), de buik (met uitzondering van de middellijn en de navelstreek), het buitenoppervlak van de schouders en het bovenste buitenste kwadrant van de billen.

Het wordt niet aanbevolen om pijnlijke plekken, rode, verkleurde delen van de huid of gebieden met knobbeltjes en knobbeltjes te gebruiken voor injecties. Voor een injectie is het elke keer nodig om een nieuwe plaats te kiezen, waardoor pijn en ongemak op de huid op de injectieplaats worden verminderd. Binnen een specifiek gebied moeten de injectiepunten constant worden gewijzigd.

De hoeveelheid Interferon beta-1b-oplossing die moet worden toegediend, wordt bepaald door de dosis die door de arts wordt aanbevolen. U kunt het geneesmiddel dat na injectie in de spuit / injectieflacon is achtergebleven, niet bewaren voor hergebruik.

Voordat elke dosis wordt toegediend, is het nodig om het huidgebied waar Interferon beta-1b zal worden geïnjecteerd, te desinfecteren. Nadat de huid droog is, moet u deze met uw duim en wijsvinger lichtjes in een plooi verzamelen. De spuit wordt loodrecht op de injectieplaats geplaatst. De aanbevolen diepte voor het inbrengen van de naald vanaf het huidoppervlak is 6 mm. De diepte kan variëren afhankelijk van het lichaamstype en de dikte van het onderhuidse vet.

Als een dosis wordt gemist, moet deze zo snel mogelijk worden toegediend. Het interval tot de volgende injectie met Interferon bèta-1b moet 48 uur zijn. De introductie van een dubbele dosis van het medicijn is onaanvaardbaar.

U mag de behandeling niet onderbreken zonder medisch advies.

Bijwerkingen

Bijwerkingen worden vaak waargenomen in de beginfase van het gebruik van Interferon beta-1b, maar bij verder gebruik van het medicijn nemen hun intensiteit en frequentie af.

Meestal werd de ontwikkeling van een griepachtig symptoomcomplex (in de vorm van koorts, koude rillingen, zweten, malaise, hoofdpijn, gewrichts- of spierpijn) en reacties op de injectieplaats opgemerkt, wat grotendeels te wijten is aan de farmacologische eigenschappen van IFN-β-1b.

De meest voorkomende reacties op de injectieplaats: oedeem, roodheid, verkleuring, necrose, ontsteking, overgevoeligheid, pijn, niet-specifieke reacties.

Om de tolerantie te verbeteren, wordt aanbevolen om de behandeling te starten met dosistitratie. Influenza-achtig syndroom kan worden gecorrigeerd met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen. De prevalentie van reacties op de injectieplaats kan worden verminderd door een auto-injector te gebruiken.

De ervaring met IFN-β-1b bij MS is beperkt, dus bijwerkingen, die in zeer zeldzame gevallen optreden, zijn mogelijk nog niet vastgesteld.

Bijwerkingen die optreden met een frequentie van> 10% vergeleken met de frequentie van het overeenkomstige voorval met placebo, evenals significante bijwerkingen geassocieerd met therapie <10% (CIS; secundair progressieve MS volgens de Europese / Noord-Amerikaanse studies; relapsing MS):

• lymfestelsel en bloed: leukopenie (11%; 13% / 13%; 16%); lymfopenie (79%; 53% / 88%; 82%); neutropenie (11%; 18% / 4%; 18%); lymfadenopathie (1%; 3% / 11%; 14%);
• infectieuze laesies: infecties (6%; 13% / 11%; 14%); abces (0%; 4% / 4%; 1%);
• psyche: angst (3%; 6% / 10%; 15%); depressie (10%; 24% / 44%; 25%);
• metabolisme: hypoglykemie (3%; 27% / 5%; 15%);
• zintuig: conjunctivitis (1%; 2% / 6%; 12%); oorpijn (0%; <1% / 6%; 16%); visuele beperking (3%; 11% / 11% 7%);
• zenuwstelsel: paresthesieën (16%; 35% / 40%; 19%); hoofdpijn (27%; 47% / 55%; 84%); migraine (2%; 4% / 5%; 12%); duizeligheid (3%; 14% / 28%; 35%); slapeloosheid (8%; 12% / 26%; 31%;);
• ademhalingsorganen: hoesten (2%; 5% / 11%; 31%); bovenste luchtweginfecties (18%; 3% / 0%; 0%); sinusitis (4%; 6% / 16%; 36%); kortademigheid (0%; 3% / 8%; 8%);
• cardiovasculair systeem: hartkloppingen (1%; 2% / 5%; 8%); vaatverwijding (0%; 6% / 13%; 18%); arteriële hypertensie (2%; 4% / 9%; 7%);
• voortplantingssysteem: dysmenorroe (2%; <1% / 6%; 18%); schending van de menstruatiecyclus (1%; 9% / 10%; 17%); impotentie (1%; 7% / 10%; 2%); metrorragie (2%; 12% / 10%; 15%);
• spijsverteringsstelsel: diarree (4%; 7% / 21%; 35%); braken (5%; 4% / 10%; 21%); constipatie (1%; 12% / 22%; 24%); misselijkheid (3%; 13% / 32%; 48%); buikpijn (5%; 11% / 18%; 32%);
• huid en onderhuids vet: uitslag (11%; 20% / 26%; 27%); huidreacties (1%; 4% / 19%; 6%);
• lever en galwegen: verhoogd aspartaataminotransferase (6%; 4% / 2%; 4%); verhoogd alanineaminotransferase (18%; 14% / 4%; 19%);
• urinewegen: urineretentie (1%; 4% / 15%; 0%); vaker plassen (1%; 6% / 12%; 3%); urine-incontinentie (1%; 8% / 20%; 2%); proteïnurie (25%; 14% / 5%; 5%); dwingende aandrang (1%; 8% / 21%; 4%);
• bewegingsapparaat: hypertonie (2%; 41% / 57%; 26%); myasthenia gravis (2%; 39% / 57%; 13%); rugpijn (10%; 26% / 31%; 36%); spierpijn (8%; 23% / 19%; 44%); pijn in de ledematen (6%; 14% / 0%; 0%);
• reacties op de injectieplaats en algemene reacties: asthenie (22%; 63% / 64%; 49%); malaise (0%; 8% / 6%; 15%); koude rillingen (5%; 23% / 22%; 46%); zweten (2%; 6% / 10%; 23%); pijn op de borst (1%; 5% / 15%; 15%); perifeer oedeem (0%; 7% / 21%; 7%); reacties op de injectieplaats van verschillende typen (52%; 78% / 89%; 85%); necrose op de injectieplaats (1%; 55% / 6%; 5%); griepachtig syndroom (44%; 61% / 43%; 52%); koorts (13%; 40% / 29%; 59%); pijn (4%; 31% / 59%; 52%).

Mogelijke bijwerkingen (> 10% - zeer vaak;> 1% en 0,1% en 0,01% en <0,1% - zelden; <0,01% - zeer zelden):

• immuunsysteem: zelden - anafylactische reacties; zeer zelden - syndroom van verhoogde capillaire permeabiliteit in aanwezigheid van monoklonale gammopathie;
• bloed- en lymfestelsel: vaak - bloedarmoede; zelden - trombocytopenie; zelden - bloeden;
• metabolisme: vaak - gewichtstoename / verlies; zelden - verhoogde triglycerideniveaus in het bloed; zelden - anorexia;
• endocriene systeem: vaak - hypothyreoïdie; zelden - hyperthyreoïdie, schildklieraandoening;
• cardiovasculair systeem: vaak - tachycardie; zelden - hypertensie; zelden - verlaging van de bloeddruk, cardiomyopathie;
• zenuwstelsel: zelden - convulsies;
• spijsverteringssysteem: zelden - pancreatitis;
• voortplantingssysteem: vaak - menorragie;
• bewegingsapparaat: heel vaak - artralgie;
• hepatobiliair systeem: vaak - verhoogde bloedbilirubinespiegels; zelden - hepatitis, verhoogde niveaus van gammaglutamyltranspeptidase; zelden - leverfalen, leveraandoeningen (inclusief hepatitis);
• huid en onderhuids vet: vaak - jeuk, urticaria, alopecia; zelden - verkleuring van de huid;
• ademhalingssysteem: zelden - bronchospasmen;
• psyche: vaak - verward bewustzijn; zelden - zelfmoordpogingen, emotionele labiliteit.

Overdosering

IFN-β-1b bij volwassen patiënten met kwaadaardige tumoren leidde bij intraveneuze toediening in doses tot 176 miljoen IE driemaal per week niet tot de ontwikkeling van ernstige bijwerkingen.

speciale instructies

Het gebruik van cytokinen bij patiënten met monoklonale gammopathie ging in sommige gevallen gepaard met het optreden van een syndroom van systemische toename van de capillaire permeabiliteit in combinatie met shockachtige symptomen en overlijden.

Tegen de achtergrond van het gebruik van interferon bèta-1b werd in zeldzame gevallen de ontwikkeling van pancreatitis opgemerkt, meestal geassocieerd met de aanwezigheid van hypertriglyceridemie.

Patiënten moeten worden geïnformeerd dat zelfmoordgedachten en depressie een bijwerking van IFN-β-1b kunnen zijn. Als ze verschijnen, moet u onmiddellijk een arts raadplegen.

Bij het voorschrijven van Interferon beta-1b moeten patiënten met een voorgeschiedenis van depressieve stoornissen en zelfmoordgedachten voorzichtig zijn (ondanks het ontbreken van een betrouwbaar bevestigd verband tussen medicamenteuze behandeling en de ontwikkeling van deze stoornissen). In het geval dat dergelijke verschijnselen optreden tijdens de gebruiksperiode van Interferon beta-1b, moet de kwestie van stopzetting van het geneesmiddel worden overwogen.

Tegen de achtergrond van een schildklierdisfunctie wordt aanbevolen om regelmatig de toestand ervan te controleren (controle van schildklierstimulerend hormoon, schildklierhormonen) en in andere gevallen - volgens klinische indicaties.

Naast standaard laboratoriumtests, die worden voorgeschreven bij de behandeling van patiënten met MS, moet een gedetailleerde bloedtest (inclusief bepaling van het aantal bloedplaatjes, het aantal leukocyten) en een biochemische bloedtest worden uitgevoerd vóór het gebruik van Interferon beta-1b, en ook regelmatig tijdens de behandelingsperiode. en om de leverfunctie te volgen (inclusief alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase en gamma-glutamyltransferase-activiteit).

In het geval van de behandeling van patiënten met anemie, leukopenie, trombocytopenie (afzonderlijk of in combinatie), kan het nodig zijn om een nauwkeurigere controle van een gedetailleerde bloedtest uit te voeren, inclusief de bepaling van het aantal erytrocyten, bloedplaatjes, leukocyten en leukocytenformule.

Volgens de uitgevoerde klinische onderzoeken wordt, tegen de achtergrond van IFN-β-1b-therapie, vaak een asymptomatische toename van de activiteit van levertransaminasen waargenomen, die meestal van voorbijgaande onuitgedrukte aard is. Net als bij therapie met andere interferonen-β, is bij gebruik van interferon bèta-1b ernstige leverschade (waaronder leverfalen) zeldzaam. De meest ernstige gevallen werden waargenomen bij patiënten die werden blootgesteld aan hepatotoxische stoffen / geneesmiddelen, evenals bij enkele bijkomende ziekten (waaronder alcoholisme, maligne neoplasmata met metastase, sepsis, ernstige infecties).

Bij gebruik van interferon bèta-1b is controle van de leverfunctie (inclusief beoordeling van het klinische beeld) vereist. Met een toename van de serumactiviteit van transaminasen in het bloed is zorgvuldige observatie en onderzoek vereist. In het geval van een aanzienlijke toename van deze indicatoren of wanneer tekenen van leverschade (met name geelzucht) optreden, wordt het medicijn geannuleerd. Hervatting van de therapie, onder observatie van de leverfunctie, is mogelijk bij afwezigheid van klinische tekenen van leverdisfunctie of nadat de activiteit van leverenzymen is hervat.

Patiënten met hartaandoeningen (coronaire hartaandoeningen, aritmieën, hartfalen) worden met voorzichtigheid Interferon beta-1b voorgeschreven onder toezicht van de functie van het cardiovasculaire systeem, vooral in het begin van de therapie.

Er is geen bewijs voor een direct cardiotoxisch effect van IFN-β-1b, terwijl het influenza-achtige syndroom geassocieerd met het gebruik van het medicijn een significante stressfactor kan zijn voor patiënten met bestaande significante cardiovasculaire aandoeningen. Tijdens post-marketing observatie werd in zeer zeldzame gevallen een verslechtering van de toestand van het cardiovasculaire systeem geregistreerd bij patiënten met een bestaande significante ziekte, die, in termen van ontwikkelingstijd, geassocieerd was met de start van het gebruik van IFN-β-1b.

Er zijn zeldzame meldingen van het optreden van cardiomyopathie tegen de achtergrond van het gebruik van interferon bèta-1b. Als er een vermoeden bestaat van een verband tussen deze aandoening en therapie, wordt het medicijn geannuleerd.

Tijdens de behandeling met IFN-β-1b kunnen ernstige allergische reacties optreden (zelden, maar in ernstige en acute vorm, kunnen aandoeningen zoals bronchospasmen, urticaria en anafylaxie optreden). Er is ook informatie over gevallen van necrose op de injectieplaats van Interferon beta-1b. Het kan grote gebieden bedekken en zich verspreiden naar spierfascia en vetweefsel, wat leidt tot littekens. Bij sommige patiënten kan het nodig zijn dode plekken te verwijderen of, in zeldzamere gevallen, een huidtransplantatie. In dit geval kan het genezingsproces tot 6 maanden duren.

Als er tekenen zijn van beschadiging van de integriteit van de huid (inclusief lekkage vanaf de injectieplaats), dient de patiënt een arts te raadplegen voordat de injectie wordt voortgezet.

Als meerdere foci van necrose worden gedetecteerd, wordt Interferon beta-1b geannuleerd totdat de beschadigde gebieden volledig zijn genezen. In aanwezigheid van één niet-uitgebreide focus kan de therapie worden voortgezet, aangezien er bewijs is van genezing van het necrotische gebied op de injectieplaats met behulp van IFN-β-1b. Om de kans op het ontwikkelen van deze aandoening te verkleinen, wordt aanbevolen om injecties met Interferon beta-1b toe te dienen met strikte inachtneming van de regels van asepsis, waarbij de oplossing telkens op een nieuwe plaats en strikt subcutaan wordt geïnjecteerd.

Regelmatig, vooral wanneer lokale reacties optreden, moet de juistheid van het uitvoeren van zelfinjecties worden gecontroleerd.

Zoals in het geval van behandeling met andere geneesmiddelen met een eiwitgehalte, bestaat bij gebruik van Interferon beta-1b de mogelijkheid van antilichaamvorming. In sommige gecontroleerde klinische onderzoeken werd elke 3 maanden serumanalyse uitgevoerd om de vorming van antilichamen tegen IFN-β-1b te detecteren. Er werd aangetoond dat neutraliserende antilichamen tegen IFN-β-1b voorkwamen bij 23-41% van de patiënten, wat werd bevestigd door ten minste twee opeenvolgende positieve laboratoriumtestresultaten. In daaropvolgende laboratoriumonderzoeken vertoonde 43-55% van deze patiënten een stabiele afwezigheid van antilichamen tegen IFN-β-1b.

In onderzoeken met patiënten met CIS, die MS suggereren, werd neutraliserende activiteit, gemeten om de zes maanden tijdens de respectievelijke bezoeken, waargenomen bij 16,5–25,2% van de patiënten die IFN-β-1b kregen.

De ontwikkeling van neutraliserende activiteit tijdens de onderzoeksperiode van twee jaar ging niet gepaard met een afname van de klinische werkzaamheid.

Het is niet bewezen dat de aanwezigheid van neutraliserende antistoffen enig effect heeft op klinische resultaten. Het verband tussen het optreden van eventuele bijwerkingen en de ontwikkeling van neutraliserende activiteit is niet vastgesteld.

De beslissing om de therapie voort te zetten of de therapie stop te zetten, moet niet gebaseerd zijn op de status van neutraliserende activiteit, maar op de indicatoren van de klinische activiteit van de ziekte.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Bij het besturen van voertuigen tijdens de therapie, moet rekening worden gehouden met de kans op bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Interferon beta-1b wordt niet voorgeschreven tijdens zwangerschap / borstvoeding.

Of IFN-β-1b schade aan de foetus kan veroorzaken bij de behandeling van zwangere vrouwen of de reproductieve functie van de mens kan beïnvloeden, is onbekend.

In gecontroleerde klinische onderzoeken zijn spontane abortussen gemeld bij patiënten met MS. In onderzoeken bij resusapen was menselijk IFN-β-1b embryotoxisch en leidde het bij gebruik in hogere doses tot een toename van het aantal abortussen.

Tijdens de therapieperiode moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd geschikte anticonceptiemethoden gebruiken. Bij het plannen / worden van zwanger dient een vrouw rekening te houden met het mogelijke risico. Ze wordt geadviseerd om te stoppen met het gebruik van Interferon beta-1b.

Er is geen bewijs dat ondersteunt of weerlegt dat IFN-β-1b tijdens de lactatie in de melk wordt uitgescheiden, dus het mogelijke risico op ernstige bijwerkingen van IFN-β-1b bij baby's die borstvoeding krijgen, moet in overweging worden genomen.

Gebruik in de kindertijd

Er zijn geen formele klinische en farmacokinetische onderzoeken uitgevoerd bij pediatrische en adolescenten. Op basis van de beperkte gepubliceerde gegevens kan worden aangenomen dat het veiligheidsprofiel van IFN-β-1b bij een dosis van 8 miljoen IE, om de dag toegediend, bij een groep patiënten van 12-16 jaar oud, vergeleken met therapie bij volwassenen, kan worden aangenomen. Er zijn geen gegevens over het gebruik van interferon bèta-1b bij patiënten jonger dan 12 jaar.

Vanwege het beperkte (gebrek) aan informatie over de veiligheid van het gebruik van IFN-β-1b bij pediatrische patiënten en de onbewezen werkzaamheid, wordt Interferon beta-1b niet voorgeschreven aan patiënten jonger dan 18 jaar.

Met verminderde nierfunctie

Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van interferon bèta-1b aan patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis.

Voor schendingen van de leverfunctie

Interferon bèta-1b is gecontra-indiceerd bij patiënten met een leveraandoening in het stadium van decompensatie.

Geneesmiddelinteracties

Er zijn geen speciale onderzoeken uitgevoerd om de interactie van IFN-β-1b met andere geneesmiddelen / stoffen te bestuderen.

Het effect van het om de dag gebruik van Interferon bèta-1b in een dosis van 8 miljoen IE op het geneesmiddelmetabolisme bij MS-patiënten is onbekend. ACTH (adrenocorticotroop hormoon) en glucocorticosteroïden, tot 28 dagen voorgeschreven bij de behandeling van exacerbaties, worden goed verdragen tijdens de behandeling met interferon bèta-1b. Het gebruik van IFN-β-1b in combinatie met andere immunomodulatoren (behalve ACTH of glucocorticosteroïden) is niet onderzocht.

Interferonen verminderen de activiteit van microsomale leverenzymen van het cytochroom P _450-systeem bij dieren en mensen.

Bij het voorschrijven van IFN-β-1b in combinatie met geneesmiddelen met een smalle therapeutische index, waarvan de klaring in belangrijke mate afhangt van de activiteit van deze enzymen (inclusief antidepressiva, anti-epileptica), is voorzichtigheid geboden. Ook is medisch toezicht vereist bij gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen / stoffen die het hematopoëtische systeem beïnvloeden.

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd die de compatibiliteit van IFN-β-1b en geneesmiddelen met anti-epileptische werking bepalen.

Analogen

Interferon beta-1b-analogen zijn Betaferon, Extavia, Ronbetal, Infibeta.

Voorwaarden voor opslag

Bewaren bij 2-8 ° C. Buiten bereik van kinderen bewaren.

Houdbaarheid is 2 jaar.

Binnen de aangegeven houdbaarheidsperiode is het toegestaan om een ongeopende injectieflacon / spuit gedurende één maand bij een temperatuur van maximaal 25 ° C te bewaren.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies van Interferon beta-1b

Beoordelingen van Interferon beta-1b van patiënten geven de effectiviteit aan. Velen wijzen echter op de ontwikkeling van uitgesproken bijwerkingen, artsen en patiënten merken op dat het onder analogen de slechtste tolerantie heeft. Het belangrijkste voordeel is dat het medicijn gratis kan worden verkregen na bevestiging van de diagnose MS.

Prijs voor Interferon beta-1b in apotheken

De geschatte prijs voor Interferon beta-1b (5 spuiten van 8 miljoen IE / 0,5 ml) is 7.000-15.950 roebel.

Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!