Gertikad - Instructies Voor Gebruik, Indicaties, Doses, Analogen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Gerticad

Gebruiksaanwijzing:

1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. Indicaties voor gebruik
3. Contra-indicaties
4. Wijze van aanbrengen en dosering
5. Bijwerkingen
6. Speciale instructies
7. Geneesmiddelinteracties
8. Analogen
9. Voorwaarden voor opslag
10. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken

Prijzen in online apotheken:

vanaf 15.000 roebel.

Kopen

Lyofilisaat voor bereiding van concentraat voor bereiding van oplossing voor infusie Gertikad

Gerticad is een geneesmiddel op basis van een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam (IgG1) dat de proliferatie van tumorcellen blokkeert met overexpressie van HER2.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Doseringsvorm Gertikada - lyofilisaat voor de bereiding van een concentraat voor de bereiding van een oplossing voor infusie: poeder of samengeperste poreuze massa van witte tot lichtgele kleur, gereduceerd tot een transparante of licht opaalachtige oplossing van kleurloze of lichtgele kleur, indien verdund met bacteriostatisch water voor injectie (d / i) er wordt een transparante, kleurloze of enigszins gelige vloeistof gevormd [bereiding: 150 of 440 mg elk in glazen flesjes met een zelfklevend etiket; oplosmiddel: 20 ml in glazen flessen; in een blisterverpakking 1 fles van het geneesmiddel (in een dosis van 440 mg) en 1 fles oplosmiddel, in een kartonnen doos 1 blisterverpakking; in een kartonnen doos 1 fles van het medicijn (in een dosis van 150 mg)].

Samenstelling voor 1 fles van het medicijn:

werkzame stof: trastuzumab - 150 of 440 mg;
hulpcomponenten: histidine, histidinehydrochloride-monohydraat, trehalosedihydraat, polysorbaat-20.

Oplosmiddel - bacteriostatisch water voor d / i (samenstelling: benzylalcohol, water voor d / i).

Gebruiksaanwijzingen

Aanvraag voor gemetastaseerde borstkanker (BC) met tumoroverexpressie van HER2:

monotherapie: na een of meer chemotherapiebehandelingen;
complexe behandeling met docetaxel of paclitaxel: bij afwezigheid van eerdere chemotherapie (eerstelijnsbehandeling);
complexe behandeling met aromataseremmers: in het geval van positieve hormoonreceptoren (oestrogeen / progesteron) bij postmenopauzale vrouwen.

Toepassing in de vroege stadia van borstkanker met tumoroverexpressie van HER2:

adjuvante therapie: na chirurgie, voltooiing van chemotherapie (adjuvant / neoadjuvant) en ioniserende straling (bestralingstherapie);
complexe behandeling met docetaxel of paclitaxel: na adjuvante chemotherapie met doxorubicine en cyclofosfamide;
complexe behandeling met adjuvante chemotherapie met docetaxel en carboplatine;
complexe behandeling met neoadjuvante chemotherapie en daaropvolgende adjuvante monotherapie met trastuzumab voor lokaal gevorderde (inclusief inflammatoire) kanker of als de tumor een diameter van ≥ 2 cm heeft.

Toepassing voor wijdverbreid adenocarcinoom van de maag of slokdarm-maagovergang met tumoroverexpressie van HER2: in combinatiebehandeling met capecitabine of fluorouracil (intraveneus) en platina bij afwezigheid van eerdere antitumor-therapie van gemetastaseerde ziekte.

Contra-indicaties

Absoluut:

Ernstige dyspneu in rust die ondersteunende zuurstoftherapie vereist of veroorzaakt door longmetastasen
vroege stadia van borstkanker bij patiënten met een voorgeschiedenis van myocardinfarct, angina pectoris die behandeling behoeft, chronisch hartfalen (CHF) II - IV functionele klassen volgens de classificatie van de New York Cardiology Association (NYHA), linkerventrikelejectiefractie (LVEF) minder dan 55%, cardiomyopathie aritmie, ongecontroleerde arteriële hypertensie, klinisch significante hartafwijkingen, hemodynamisch significante pericardiale effusie (veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel bij deze categorie patiënten zijn niet onderzocht);
gelijktijdig gebruik met anthracyclines als onderdeel van adjuvante therapie bij patiënten in de vroege stadia van borstkanker;
periode van zwangerschap en borstvoeding;
kinderen en adolescenten tot 18 jaar (in deze leeftijdscategorie van patiënten zijn de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel niet vastgesteld);
overgevoeligheid voor muizeneiwitten, trastuzumab en andere componenten van het geneesmiddel, waaronder benzylalcohol, als conserveermiddel in bacteriostatisch water d / en gehecht aan injectieflacons met meerdere doses van 440 mg.

Gerticad wordt met voorzichtigheid gebruikt bij hartfalen, ischemie, arteriële hypertensie, gelijktijdige longaandoeningen of metastasen in de longen, voorafgaand aan het gebruik van cardiotoxische geneesmiddelen, waaronder anthracyclines / cyclofosfamide, LVEF <50% en bij oudere patiënten.

Wijze van toediening en dosering

De oplossing voor infusie, gemaakt van een concentraat bereid uit het lyofilisaat van Gerticad, wordt alleen via intraveneuze (IV) infusie toegediend. Het medicijn is niet bedoeld voor intraveneuze jet- of bolustoediening.

De bereiding van het medicijn voor toediening moet worden uitgevoerd in overeenstemming met de regels van asepsis.

Bereiding van concentraat voor bereiding van oplossing voor infusie:

Spuit met een steriele injectiespuit een stroom oplosmiddel naar het lyofilisaat en injecteer het oplosmiddel langzaam in het preparaat; in een fles met 440 mg trastuzumab - 20 ml bacteriostatisch water d / i; in een fles met 150 mg trastuzumab - 7,2 ml steriel water d / i.
Om het lyofilisaat op te lossen, wordt de fles zachtjes met draaiende bewegingen geschud. De fles mag niet worden geschud!
Nadat het poeder volledig is opgelost, houdt u het concentraat ~ 5 minuten vast totdat het schuim verdwijnt; overmatig schuimen kan het moeilijk maken om de benodigde dosis uit de injectieflacon te halen.
Het gebruiksklare concentraat moet helder, kleurloos tot lichtgeel zijn.

Bereid in bacteriostatisch water voor d / en het concentraat van de oplossing van het medicijn Gertikad is 28 dagen stabiel bij een temperatuur van 2 tot 8 ° C en kan herhaaldelijk worden gebruikt, omdat het een conserveermiddel bevat. Het ongebruikte residu moet na 28 dagen worden vernietigd.

Het is toegestaan om als oplosmiddel voor het medicijn Gertikad 440 mg steriel water d / en te gebruiken (zonder conserveermiddel). In dit geval is het concentraat fysisch en chemisch stabiel bij temperaturen van 2 tot 8 ° C gedurende maximaal 24 uur en moet het daarna vernietigd worden. Het gebruik van andere oplosmiddelen moet worden vermeden.

Bereiding van oplossing voor infusie:

Bepaal het volume van de oplossing dat nodig is voor de introductie van een oplaad- of onderhoudsdosis met behulp van de volgende formule: volume (ml) = lichaamsgewicht (kg) x dosis (4 of 8 mg / kg - laden, 2 of 6 mg / kg - onderhoud) / 21 (concentratie van de bereide oplossing in mg / ml).
Verzamel het benodigde volume uit de injectieflacon met het bereide concentraat en doe het in de infuuszak met 250 ml 0,9% natriumchloride-oplossing.
Draai de infuuszak een paar keer om de oplossing te mengen en zorg ervoor dat er geen schuim ontstaat.
Controleer de oplossing vóór injectie visueel op mechanische onzuiverheden en verkleuring.
Start de infusie onmiddellijk na bereiding van de oplossing. Bij wijze van uitzondering is het toegestaan om de bereide oplossing voor infusie te bewaren bij een temperatuur van 2 tot 8 ° C, maar niet langer dan 24 uur tijdens de procedure voor het oplossen van het concentraat en het bereiden van de oplossing voor infusie in overeenstemming met gevalideerde gecontroleerde aseptische omstandigheden; de specialist die de oplossing heeft voorbereid, is verplicht toe te zien op de naleving van de voorwaarden en de houdbaarheid.

Wanneer een vervallen product of een ongebruikt concentraat / oplossing wordt weggegooid, moet de afgifte van de medicinale stof in het milieu tot een minimum worden beperkt. Verwijdering via het riool of methoden die worden gebruikt voor de vernietiging van huishoudelijk afval mag niet worden uitgevoerd; het wordt aanbevolen om, indien mogelijk, speciale systemen voor de verwijdering van medicijnen te gebruiken.

Tijdens elke toedieningssessie van het medicijn Gerticad moet de patiënt zorgvuldig worden geobserveerd op het optreden van koude rillingen, koorts en andere infusiereacties (binnen 6 uur na het begin van de eerste infusie en ten minste 2 uur na het begin van de volgende). De behandelkamer moet zijn uitgerust met een noodkit en de infusie moet worden uitgevoerd door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg met ervaring in de behandeling van anafylaxie.

Als er infusiereacties optreden, wordt de procedure onderbroken, na het verdwijnen van de symptomen van milde tot matige ernst volgens de NCI-CTC-classificatie (General Toxicity Criteria van het National Cancer Institute in de Verenigde Staten), kan de infusie worden hervat. Met de ontwikkeling van ernstige infusiereacties die het leven van de patiënt bedreigen, is het noodzakelijk om de haalbaarheid van verdere therapie met Gerticad te overwegen.

Standaard doseringsschema voor de behandeling van gemetastaseerde borstkanker:

wekelijkse infusies, oplaaddosis: enkele dosis, 4 mg / kg via intraveneuze infusie gedurende 90 minuten;
wekelijkse infusies, onderhoudsdosis: 2 mg / kg lichaamsgewicht eenmaal per week 1 week na infusie van de oplaaddosis via intraveneuze druppelinfusie (op voorwaarde dat de vorige oplaaddosis goed wordt verdragen, duurt de druppelinfusie 30 minuten);
alternatieve introductie eens per 3 weken, oplaaddosis: eenmalig, 8 mg / kg via intraveneuze infusie gedurende 90 minuten;
alternatieve toediening eenmaal per 3 weken, onderhoudsdosis: 6 mg / kg lichaamsgewicht eenmaal per week 3 weken na infusie van de oplaaddosis via intraveneuze druppelinfusie (op voorwaarde dat de vorige oplaaddosis goed wordt verdragen, duurt de druppelinfusie 30 minuten);
combinatietherapie met docetaxel of paclitaxel: deze geneesmiddelen kunnen de volgende dag na Gerticad worden toegediend, volgens de doseringsvereisten uit de relevante instructies voor hun gebruik, of onmiddellijk na infusie van trastuzumab, op voorwaarde dat ze goed worden verdragen tijdens eerdere injecties;
combinatietherapie met een aromataseremmer: het is toegestaan om Herticad en anastrozol op dezelfde dag toe te dienen, er zijn geen gegevens over de tijdslimiet voor de toediening van trastuzumab en anastrozol (de doses anastrozol of andere aromataseremmers moeten overeenkomen met die vereist in de instructies voor hun gebruik).

Voor de behandeling van vroege stadia van borstkanker met de wekelijkse toediening van Gerticad of de toediening van 1 om de 3 weken, worden regimes gebruikt die vergelijkbaar zijn met die beschreven voor de behandeling van gemetastaseerde borstkanker.

Het gebruik van trastuzumab voor de behandeling van vroege stadia van borstkanker met paclitaxel of docetaxel tegen de achtergrond van chemotherapie met doxorubicine en cyclofosfamide wordt wekelijks gelijktijdig met chemotherapie uitgevoerd (oplaaddosis - 4 mg / kg, onderhoudsdosis - 2 mg / kg). Aan het einde van de chemotherapie wordt trastuzumab als monotherapie voortgezet volgens het wekelijkse schema, of wordt trastuzumab eenmaal per 3 weken toegediend. De totale duur van de kuur vanaf de eerste injectie is 1 jaar en is niet afhankelijk van het aantal ontvangen of gemiste doses. Wanneer paclitaxel of docetaxel op dezelfde dag als trastuzumab moet worden toegediend, wordt deze meestal eerst gegeven.

Het gebruik van Gerticad voor de behandeling van vroege stadia van borstkanker in combinatie met docetaxel en carboplatine wordt wekelijks gelijktijdig met chemotherapie uitgevoerd (oplaaddosis - 4 mg / kg, onderhoudsdosis - 2 mg / kg). Aan het einde van de chemotherapie wordt trastuzumab als monotherapie voortgezet volgens het schema: 1 keer in 3 weken. Als docetaxel, carboplatine en trastuzumab op dezelfde dag nodig zijn, wordt docetaxel meestal eerst gegeven, gevolgd door carboplatine en trastuzumab als laatste.

Het gebruik van geneesmiddelen voor chemotherapie wordt uitgevoerd in overeenstemming met de vereisten van de begeleidende instructies en praktische aanbevelingen voor de behandeling van borstkanker.

Tegen de achtergrond van neoadjuvante chemotherapie wordt trastuzumab volgens het regime eenmaal per 3 weken gedurende 10 cycli toegediend in combinatie met de volgende geneesmiddelen voor chemotherapie:

1–3 cycli: doxorubicine in een dosis van 60 mg / m ² en paclitaxel in een dosis van 150 mg / m ² eenmaal per 3 weken;
4–7 cycli: paclitaxel in een dosis van 175 mg / m ² eenmaal per 3 weken;
7-10 cycli: cyclofosfamide, methotrexaat en fluorouracil op de 1e en 8e dag om de 4 weken.

Adjuvante monotherapie met trastuzumab na een operatie wordt voortgezet volgens het regime: 1 keer per 3 weken. De totale duur van de cursus is 1 jaar.

Standaard doseringsschema voor de behandeling van gevorderde maagkanker:

oplaaddosis: 8 mg / kg lichaamsgewicht via intraveneuze druppelinfusie gedurende 90 minuten;
onderhoudsdosis: 6 mg / kg lichaamsgewicht 1 keer in 3 weken, de eerste infusie - 3 weken na toediening van de oplaaddosis (op voorwaarde dat de vorige oplaaddosis goed wordt verdragen, is de duur van de druppelinfuus 30 minuten).

Patiënten met gemetastaseerde borstkanker of gevorderde maagkanker worden behandeld met trastuzumab totdat de ziekte voortschrijdt. Bij patiënten met vroege borstkanker wordt aanbevolen om trastuzumab gedurende 1 jaar te gebruiken of totdat de ziekte terugkeert (welke van de twee sneller komt). Het wordt niet aanbevolen om trastuzumab-therapie toe te dienen gedurende meer dan 1 jaar bij patiënten met vroege stadia van borstkanker.

Als de geplande infusie van Gerticad gedurende ≤ 1 week wordt overgeslagen, moet het geneesmiddel zo snel mogelijk in de gebruikelijke onderhoudsdosis worden toegediend, zonder te wachten op de volgende geplande toediening. Verder wordt de onderhoudsdosering aangebracht in overeenstemming met het eerder vastgestelde doseringsregime.

Als de geplande infusie van Gerticad gedurende ≥ 1 week wordt overgeslagen, moet de oplaaddosis opnieuw worden ingevoerd door middel van intraveneuze druppelinfusie gedurende 90 minuten, en vervolgens de toediening van de onderhoudsdosis van het geneesmiddel op de voorgeschreven wijze voortzetten.

Correctie van het doseringsregime is noodzakelijk in het geval van door chemotherapie geïnduceerde reversibele myelosuppressie. De behandeling met Gerticad kan worden voortgezet na een dosisverlaging of na tijdelijke stopzetting van de chemotherapie, op voorwaarde dat het beloop van complicaties als gevolg van neutropenie zorgvuldig wordt gevolgd.

In het geval van een afname van de LVEF met meer dan 10 eenheden ten opzichte van de oorspronkelijke waarde en onder 50%, moet de behandeling worden stopgezet. LVEF wordt ongeveer 3 weken later opnieuw beoordeeld. Als er geen verbetering van de LVEF is, de verdere afname ervan wordt waargenomen, of als er symptomen van CHF optreden, wordt overwogen om de behandeling te staken, op voorwaarde dat de risico's voor een bepaalde patiënt significant hoger zijn dan het verwachte voordeel van de behandeling. Alle patiënten, ongeacht voortzetting of stopzetting van de behandeling met trastuzumab, dienen een cardioloog te raadplegen voor onderzoek en observatie.

Oudere patiënten hoeven de dosis Gerticad niet te verlagen.

Bij licht tot matig nierfalen zijn veranderingen in de dosis Gerticad niet nodig.

Gegevens over het gebruik van het geneesmiddel bij patiënten met ernstig nierfalen en / of een verminderde leverfunctie zijn beperkt of afwezig, daarom is het niet mogelijk aanbevelingen te doen over de dosering van trastuzumab voor deze categorie patiënten.

Bijwerkingen

infecties en invasies: heel vaak - nasofaryngitis; vaak - neutropenische sepsis, faryngitis, cystitis, huidinfecties, gordelroos, sinusitis, influenza, rhinitis, urineweg- en bovenste luchtweginfecties, erysipelas, phlegmon; zelden - sepsis;
goedaardige, kwaadaardige en niet-gespecificeerde tumoren (inclusief poliepen en cysten): frequentie onbekend - progressie van kwaadaardige tumoren, progressie van niet-gespecificeerde neoplasmata;
bloed- en lymfestelsel: heel vaak - bloedarmoede, neutropenie, febriele neutropenie, trombocytopenie, leukopenie; frequentie onbekend - hypoprotrombinemie;
immuunsysteem: vaak - allergische reacties; frequentie onbekend - anafylactische reacties *, anafylactische shock *;
metabolisme: heel vaak - gewichtsverlies, anorexia; frequentie onbekend - hyperkaliëmie;
psyche: heel vaak - slapeloosheid; vaak - depressie, angst, verminderd denken;
zenuwstelsel: zeer vaak - dysgeusie (verstoorde smaakbeleving), paresthesie, tremor, hoofdpijn **, duizeligheid; vaak - spierhypertonie, perifere neuropathie, ataxie, slaperigheid; zelden - parese; frequentie onbekend - hersenoedeem;
gezichtsorgaan: heel vaak - verhoogde tranenvloed, conjunctivitis; vaak droge ogen; frequentie onbekend - oedeem van de oogzenuwkop en retinale bloeding;
gehoororgaan en labyrintische aandoeningen: zelden - doofheid;
cardiovasculair systeem: zeer vaak - verlaging / verhoging van de bloeddruk (BP) **, hartkloppingen **, hartritmestoornissen **, flutter (atriaal / ventriculair) **, verlaging van LVEF ***, opvliegers; vaak - cardiomyopathie, supraventriculaire tachyaritmie ***, vasodilatatie, hartfalen (chronisch) *, arteriële hypotensie ***; zelden - pericardiale effusie; frequentie onbekend - pericarditis, cardiogene shock, bradycardie, hartslag in galop;
ademhalingssysteem, borstkas en mediastinale organen: zeer vaak - kortademigheid *, piepende ademhaling ***, hoesten, rinorroe, neusbloedingen; vaak - verminderde longfunctie, longontsteking *, bronchiale astma, pleurale effusie *; zelden - pneumonitis; frequentie onbekend - interstitiële longziekte, longfibrose *, ademhalingsfalen *, longinfiltratie *, acuut longoedeem *, acuut respiratory distress syndrome *, bronchospasme *, hypoxie *, verminderde hemoglobinezuurstofverzadiging *, orthopneu, larynxoedeem, longoedeem;
maagdarmkanaal: zeer vaak - diarree, braken / misselijkheid, stomatitis, gezwollen lip **, dyspepsie, buikpijn, obstipatie; vaak - aambeien, pancreatitis, droge mond;
lever en galwegen: vaak - pijn in de lever, hepatitis, hepatocellulaire schade; zelden geelzucht; frequentie onbekend - leverfalen;
huid en onderhuids weefsel: zeer vaak - erytheem, huiduitslag, palmoplantair syndroom, gezichtsoedeem **, verminderde nagelstructuur, alopecia; vaak - droge huid, acne, ecchymose, hyperhidrose, jeuk, maculopapulaire uitslag, onychoclasie, urticaria, dermatitis; frequentie onbekend - angio-oedeem;
skeletspierstelsel- en bindweefsel: zeer vaak - spierstijfheid **, myalgie, artralgie; vaak - rugpijn, artritis, ossalgie, nekpijn, spierspasmen, pijn in de ledematen;
nieren en urinewegen: vaak - nierziekte; frequentie onbekend - glomerulonefropathie, vliezige glomerulonefritis, nierfalen;
tijdens zwangerschap, postpartum en perinatale aandoeningen: de frequentie is onbekend - oligohydramnion, fatale hypoplasie van de longen en verminderde nierfunctie en / of hypoplasie bij de foetus;
geslachtsdelen en borstklier: vaak - borstontsteking en / of mastitis;
algemene reacties en stoornissen op de infusieplaats: zeer vaak - asthenie, perifeer oedeem, pijn op de borst, zwakte, koude rillingen, griepachtig syndroom, pijn, infusiereacties, mucositis, koorts; vaak - malaise, zwelling;
trauma, complicaties van manipulatie, intoxicatie: vaak - blauwe plekken.

* Bijwerkingen geassocieerd met overlijden.

** Bijwerkingen geassocieerd met infusiereacties (exact percentage niet vastgesteld).

*** Bijwerkingen waargenomen bij combinatietherapie met taxanen na anthracyclines.

Er zijn gegevens over overdosering gerapporteerd. De toediening van enkelvoudige doses trastuzumab in een hoeveelheid> 10 mg / kg is niet onderzocht, bij een dosis ≤ 10 mg / kg trastuzumab werd goed verdragen.

speciale instructies

Het is absoluut noodzakelijk dat de patiënt wordt getest op tumorexpressie van HER2 voordat de behandeling met trastuzumab wordt gestart.

Gerticad-therapie en alle bijbehorende medische procedures worden alleen uitgevoerd onder toezicht van een gespecialiseerde arts die ervaring heeft met cytotoxische chemotherapie, en de oplossing moet worden toegediend door speciaal opgeleid medisch personeel.

De behandelende arts is verplicht om de patiënt vertrouwd te maken met de eigenaardigheden van het gebruik van het medicijn en te waarschuwen voor mogelijke complicaties en eigenaardigheden van de therapie.

Bevat als conserveermiddel in bacteriostatisch water d / en compleet met een multi-dosis flacon van 440 mg benzylalcohol heeft een toxisch effect op pasgeborenen en kinderen jonger dan 3 jaar.

Voor patiënten met overgevoeligheid voor benzylalcohol wordt het medicijn verdund met water d / en in dit geval kan slechts één dosis uit elke flacon met meerdere doses worden genomen en moet het resterende medicijn worden weggegooid.

Geneesmiddelinteracties

Er zijn geen specifieke onderzoeken uitgevoerd naar geneesmiddelinteracties van trastuzumab bij mensen. Volgens de resultaten van wetenschappelijke studies was er geen klinisch significante interactie met gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen, waaronder doxorubicine, paclitaxel, docetaxel, capecitabine of cisplatine.

Vanwege de mogelijkheid van eiwitaggregatie is trastuzumab niet compatibel met 5% dextrose-oplossing.

Gerticad-lyofilisaat niet mengen of oplossen met andere geneesmiddelen.

Er werden geen tekenen van onverenigbaarheid waargenomen tussen infuuszakken van PVC, polypropyleen of polyethyleen en de trastuzumab-oplossing.

Analogen

De analogen van Gerticada zijn: Trastuzumab, Herceptin.

Voorwaarden voor opslag

Bewaar op een donkere plaats bij 2-8 ° C. Niet bevriezen. Buiten bereik van kinderen bewaren.

Zie de vervaldatum op de verpakking.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Gertikad: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam

Prijs

Apotheek

Gertikad 150 mg lyofilisaat voor bereiding van concentraat voor bereiding van oplossing voor infusie 1 st.

RUB 15.000

Kopen

Gertikad 440 mg lyofilisaat voor bereiding van concentraat voor bereiding van oplossing voor infusie 1 st.

RUB 40.000

Kopen

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!