Tafinlar - Instructies Voor Gebruik, Recensies, Prijs, Capsule-analogen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Tafinlar

Tafinlar: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Tafinlar

ATX-code: L01XE23

Werkzame stof: dabrafenib (Dabrafenib)

Fabrikant: Glaxo Operations UK Limited (Groot-Brittannië); Glaxo Wellcome S. A. (Glaxo Wellcome SA) (Spanje); OOO Skopinsky farmaceutische fabriek (OOO SKOPINFARM) (Rusland); GlaxoSmithKline Inc (Canada); GlaxoSmithKline Trading, CJSC (Rusland)

Beschrijving en foto-update: 2019-09-07

Tafinlar is een antineoplastisch medicijn, een proteïnekinaseremmer.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Tafinlar wordt geproduceerd in de vorm van capsules: hard, ondoorzichtig, in de capsules zit een poeder van bijna wit tot wit:

• dosering van 50 mg: maat nr. 2, donkerrood, GS TEW-inscriptie op het deksel in zwarte inkt, 50 mg op het lichaam;
• dosering 75 mg: maat nr. 1, donkerroze kleur, de inscriptie GS LHF is aangebracht op het deksel op het deksel, op het lichaam - 75 mg.

Verpakking: 28 st. of 120 stuks. in polyethyleen flessen, in een kartonnen doos 1 fles en instructies voor het gebruik van Tafinlar.

1 capsule bevat:

• werkzame stof: gemicroniseerd dabrafenibmesylaat - 59,25 mg of 88,88 mg, wat overeenkomt met het gehalte van 50 mg of 75 mg dabrafenib;
• hulpcomponenten: microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat, colloïdaal siliciumdioxide;
• capsuleschil maat # 1: ondoorzichtig roze, hypromellose, titaniumdioxide, rood ijzeroxide;
• capsuleschil maat # 2: Zweedse sinaasappel, hypromellose, titaandioxide, rood ijzeroxide;
• S-1-17822 of S-1-17823 inkt: schellak, propyleenglycol, butanol, isopropanol, ijzerkleurstof zwart oxide, waterige ammoniak.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Tafinlar is een antineoplastisch medicijn. Het actieve ingrediënt, dabrafenib, is een krachtige selectieve remmer van RAF-kinasen die concurreert met ATP (adenosinetrifosforzuur).

Farmacodynamiek van dabrafenib bij monotherapie

Wanneer monotherapie met Tafinlar, de remmende concentratie IC ₅₀ (concentratie van half-maximale inhibitie) van dabrafenib voor iso-enzymen is: BRAF ^V600E - 0,65 nmol / l; BRAF ^V600K - 0,5 nmol / l; BRAF ^V600D - 1,84 nmol / L.

Oncogene mutaties van het BRAF-gen dat voor het eiwit codeert, veroorzaken constitutieve activering van de RAS / RAF / MEK / ERK-route en stimulatie van de groei van tumorcellen. Een hoge frequentie van mutaties in het BRAF-gen wordt gedetecteerd bij melanoom (ongeveer 50% van de gevallen) en andere specifieke neoplasmata. ^{Kankerpatiënten} hebben meestal een mutatie in de BRAF ^V600E- en BRAF ^V600K-genen, die goed zijn voor 95% van de BRAF-genmutaties. Mutaties BRAF ^V600D, BRAF ^V600G en BRAF ^V600R zijn zeldzaam. De remmende werking van dabrafenib komt tot uiting tegen wildtype CRAF- en BRAF-iso-enzymen, de IC ₅₀is respectievelijk 5 nmol / l en 3,2 nmol / l. Tafinlar remt de groei van niet-kleincellige longkankercellen die de BRAF ^V600 -genmutatie dragen in vitro en in vivo in xenotransplantaatmodellen van melanoom.

Farmacodynamiek van dabrafenib in combinatie met trametinib

Trametinib is een zeer selectieve, reversibele allosterische remmer van de activering van mitogeen-geactiveerde kinasen 1 en 2 (MEK1 en MEK2), die worden gereguleerd door extracellulaire signalering. MEK-eiwitten zijn componenten van de extracellulaire signaleringskinase (ERK) signaleringsroute.

Het gebruik van Tafinlar in combinatie met trametinib veroorzaakt gelijktijdige remming van BRAF en MEK, twee kinasen van deze signaalroute. Dit maakt een dubbele onderdrukking van proliferatieve signaaloverdracht en een additief synergetisch effect van geneesmiddelen in melanoomcellijnen mogelijk, evenals niet-kleincellige longkanker met BRAF-mutatie. Bovendien vertraagt de vorming van resistentie bij melanoomxenotransplantaten die de BRAF ^V600 -genmutatie dragen in combinatie met trametinib-therapie.

In-vitro- en dierstudies hebben aangetoond dat dabrafenib gefosforyleerd ERK-kinase (een onderliggende farmacodynamische marker) remt in melanoomcellen die de BRAF ^V600- mutatie dragen. Bij patiënten met melanoom, de BRAF ^V600- mutatie, remt dabrafenib de activiteit van gefosforyleerd ERK-kinase ten opzichte van de uitgangswaarde.

Verlenging van het QT-interval

Er zijn gespecialiseerde onderzoeken uitgevoerd om het mogelijke effect van herhaalde toediening van dabrafenib op verlenging van het QT-interval te evalueren. 32 patiënten met tumoren met een BRAF ^V600 -genmutatie namen dabrafenib in een dosis van 300 mg (meer dan de therapeutische dosis) tweemaal daags. Tegelijkertijd was er geen klinisch significant effect van dabrafenib of zijn metabolieten op het verlengen van het QTc-interval - het QT-interval gecorrigeerd ten opzichte van de hartslag (HR).

Bij 3% van de patiënten die dabrafenib kregen, werd de maximale, meer dan 60 ms, verlenging van het QTc-interval waargenomen, waaronder één episode met een toename van meer dan 500 ms ten opzichte van de totale indicatie in de populatie.

Tijdens de fase III-studie van MEK115306 bij patiënten die trametinib in combinatietherapie met dabrafenib gebruikten, werd geen enkel geval van QT-intervalverlenging, gecorrigeerd door QTc (B) (Bazett-formule), meer dan 500 ms geregistreerd. QTc-verlenging (B) boven 60 ms vanaf baseline werd waargenomen in minder dan 1% van de gevallen (bij 3 van de 209 patiënten).

Bij het bestuderen van het effect van trametinib in combinatie met dabrafenib op patiënten met fase III MEK116513, hadden 4 van hen (1%) QTc-verlenging (B) graad 3 - meer dan 500 ms, 2 (0,5%) hadden QTc-verlenging (B) Graad 3 - meer dan 500 ms, wat ook een verlenging was van meer dan 60 ms vanaf de oorspronkelijke indicator.

Farmacokinetiek

Bij orale toediening wordt dabrafenib actief geabsorbeerd. De maximale concentratie (C _max) in plasma wordt gemiddeld na 2 uur bereikt. De absolute biologische beschikbaarheid kan gemiddeld 95% bedragen. Tegen de achtergrond van regelmatig gebruik 2 keer per dag, hangt een toename van de blootstelling aan dabrafenib AUC (gebied onder de farmacokinetische curve "concentratie - tijd") en, in mindere mate, de C _max af van de ingenomen dosis. Aangenomen wordt dat enige vermindering van de blootstelling bij herhaald gebruik het gevolg kan zijn van de inductie van zijn eigen metabolisme. De gemiddelde AUC-cumulatieratio na 18 dagen therapie was 0,73. Na inname van Tafinlar in een dosis van 150 mg tweemaal daags, was de geometrisch gemiddelde _Cmax 1478 ng / ml, AUC _{0 - τ}- 4341 ng × uur / ml, de concentratie van de stof vóór de dosis (Cτ) - 26 ng / ml. Bij gelijktijdige inname van voedsel neemt de biologische beschikbaarheid af, vertraagt de absorptie, daalt met 51% _Cmax en 31% AUC (vergeleken met vasten).

Plasma-eiwitbinding is 99,7%, de schijnbare verdelingsvolume (V _d) is 70,3 liter.

In vitro is dabrafenib een substraat voor humaan P-glycoproteïne (P-gp) en borstkankerresistentie-eiwit (BCRP1). Bij orale toediening worden de biologische beschikbaarheid en eliminatie van dabrafenib licht beïnvloed door deze vectoren, dus het risico op geneesmiddelinteracties is minimaal.

Dabrafenib wordt in verschillende fasen gemetaboliseerd. In de eerste fase wordt met de deelname van CYP2C8- en CYP3A4-iso-enzymen hydroxydabrafenib gevormd, dat wordt geoxideerd tot carboxydabrafenib met behulp van het CYP3A4-iso-enzym. Carboxydabrafenib wordt als gevolg van niet-enzymatische decarboxylering gebiotransformeerd tot desmethyldabrafenib, dat wordt geoxideerd door het CYP3A4-iso-enzym. Carboxydabrafenib wordt uitgescheiden in gal en urine. De vorming en reabsorptie van desmethyldabrafenib kan ook plaatsvinden in de darm.

De terminale halfwaardetijd (T _1/2) van hydroxydabrafenib is 10 uur, carboxydabrafenib en desmethyldabrafenib zijn van 21 tot 22 uur. De activiteit van hydroxydabrafenib en desmethyldabrafenib speelt een belangrijke rol bij het realiseren van de klinische werkzaamheid van dabrafenib, de rol van carboxydabrafenib is onbeduidend.

In verband met de verlenging van de terminale fase is de uiteindelijke T _{1/2 van} dabrafenib 8 uur, de klaring na eenmalig gebruik is 17 l / uur, na 14 dagen 2 keer per dag innemen - 34,4 l / uur. Dabrafenib wordt voornamelijk via de darmen uitgescheiden (71% van de ingenomen dosis), via de nieren - 23%.

Bij een milde mate van leverdisfunctie als gevolg van orale toediening van dabrafenib, verschilt de klaring ervan niet significant van die bij patiënten met een normale leverfunctie. Bovendien heeft een milde leverfunctiestoornis geen significante invloed op de plasmaconcentratie van de metabolieten van dabrafenib. Bij matige tot ernstige leverfunctiestoornissen dient Tafinlar met voorzichtigheid te worden gebruikt.

Als het geneesmiddel oraal wordt ingenomen, heeft een milde en matige mate van nierfunctiestoornis met creatinineklaring (CC) van 30 tot 89 ml / min een zwak en klinisch niet significant effect op de klaring van dabrafenib, evenals op de plasmaconcentraties van hydroxydabrafenib, carboxydabrafenib en desmethyldabrafenib. De invloed van Tafinlar op de toestand van patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis is niet vastgesteld.

De resultaten van de farmacokinetische populatieanalyse duiden op het ontbreken van een significant effect van de leeftijd van de patiënt op de farmacokinetiek van dabrafenib. Bij patiënten van 75 jaar en ouder worden hogere plasmaconcentraties van carboxydabrafenib en desmethyldabrafenib voorspeld (40% toename in blootstelling). De veiligheid en werkzaamheid van Tafinlar bij personen jonger dan 18 jaar is niet vastgesteld.

Bij orale toediening wordt het effect van lichaamsgewicht en geslacht van de patiënt op farmacokinetische parameters zoals de klaring van dabrafenib, het distributievolume en de distributieklaring niet als klinisch significant beschouwd.

Het effect van ras op de farmacokinetiek van dabrafenib is niet vastgesteld.

Als resultaat van de gecombineerde herhaalde toediening van dabrafenib in een dosis van 150 mg tweemaal daags en trametinib in een dosis van 2 mg eenmaal daags, stijgt de _{Cmax van} dabrafenib met 16% en de AUC - met 23%. De biologische beschikbaarheid van trametinib neemt licht af, de AUC wordt 12% lager. Deze veranderingen zijn klinisch niet significant.

Gebruiksaanwijzingen

Het gebruik van Tafinlar is geïndiceerd voor de behandeling van de volgende kankers die worden veroorzaakt door een mutatie in het BRAF ^V600- gen:

• inoperabel of gemetastaseerd melanoom (monotherapie / combinatie met trametinib);
• adjuvante therapie na totale resectie van stadium III melanoom (combinatie met trametinib);
• gevorderde niet-kleincellige longkanker (monotherapie / combinatie met trametinib).

Contra-indicaties

Absoluut:

• melanoom of niet-kleincellige longkanker met een wildtype BRAF-genmutatie;
• periode van zwangerschap;
• borstvoeding;
• leeftijd tot 18 jaar;
• overgevoeligheid voor de componenten van het medicijn.

Het wordt aanbevolen om Tafinlar-capsules met voorzichtigheid te gebruiken bij de behandeling van patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, matige en ernstige leverdisfunctie, met gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen die CYP3A4- en CYP2C8-iso-enzymen of substraten van polypeptidedragers van organische anionen OATP1B1 en OATP1B3 induceren of remmen.

Tafinlar, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Tafinlar moet worden behandeld door een arts die ervaring heeft met het gebruik van antineoplastische middelen.

Capsules worden 1 uur vóór de maaltijd of 2 uur na de maaltijd oraal ingenomen. Tussen elke dosis moet een interval van 12 uur worden aangehouden. Als u per ongeluk de volgende dosis overslaat, kunt u de gemiste dosis alleen innemen als er meer dan 6 uur zijn voor de volgende dosis. Bij behandeling met het geneesmiddel in combinatie met trametinib, dient een enkele dagelijkse dosis trametinib regelmatig te worden ingenomen op hetzelfde tijdstip als de ochtend- of avonddosis dabrafenib.

Het gebruik van Tafinlar mag alleen worden gestart na de juiste bevestiging van de BRAF ^V600 -genmutatie bij elke patiënt door middel van een goedgekeurde of gevalideerde test.

Aanbevolen dosering: monotherapie of in combinatie met trametinib - 150 mg dabrafenib 2 keer per dag (totale dagelijkse dosis 300 mg). De duur van de behandeling wordt bepaald door de klinische werkzaamheid van Tafinlar.

Als een toxische reactie of andere bijwerkingen optreden, anders dan plaveiselcelkanker (SCRC) of een nieuwe focus van primair melanoom, kan een dosisverlaging, onderbreking van de therapie of volledige stopzetting van de medicamenteuze behandeling nodig zijn.

Bij het verlagen van de dagelijkse dosis dabrafenib moet het volgende schema worden gevolgd:

• startdosis: 300 mg (150 mg 2 maal / dag);
• eerste dosisverlaging: 200 mg (100 mg 2 maal / dag);
• tweede dosisverlaging: 150 mg (75 mg 2 maal / dag);
• derde dosisverlaging: 100 mg (50 mg 2 maal / dag).

Een dosisverlaging van minder dan 100 mg (50 mg 2 maal / dag) wordt niet aanbevolen.

De noodzaak van dosisaanpassing van Tafinlar wordt bepaald door de ernst van bijwerkingen te beoordelen op de CTC-AE-schaal (standaardcriteria voor het beoordelen van bijwerkingen), versie 4.

Aanbevolen doseringsschema voor dabrafenib:

• ongewenste toxische reacties van 1 of 2 graden van ernst (aanvaardbaar): de behandeling wordt voortgezet, waarbij de toestand van de patiënt wordt bewaakt in overeenstemming met klinische indicaties;
• ongewenste toxische reacties van 2 (ondraaglijk) of 3 graden van ernst: een onderbreking in het gebruik van het medicijn is geïndiceerd gedurende een periode totdat de bijwerkingen overeenkomen met 0-1 graden. De therapie moet worden hervat met een dosis die met 1 niveau wordt verlaagd;
• ongewenste toxische reacties van 4 graden van ernst: het gebruik van Tafinlar wordt gestopt of onderbroken voor een periode totdat de toestand van de patiënt herstelt, en komt overeen met 0-1 graden van ernst van toxische reacties. Na een gedwongen pauze wordt de therapie gestart met een dosis verlaagd met 1 niveau.

Nadat het ongewenste fenomeen met succes is overwonnen, is een gefaseerde verhoging van de dosis mogelijk, die wordt uitgevoerd in de omgekeerde volgorde van de verlaging van de dosis.

Als tijdens de behandeling met dabrafenib in combinatie met trametinib bijwerkingen zoals koorts en uveïtis optreden, dienen passende maatregelen te worden genomen:

• koorts (een stijging van de lichaamstemperatuur boven 38,5 ° C): als deze optreedt tijdens monotherapie met Tafinlar of behandeling in combinatie met trametinib, moet het geneesmiddel worden onderbroken en moet de behandeling met trametinib met dezelfde dosis worden voortgezet. De patiënt krijgt antipyretica (ibuprofen, paracetamol of paracetamol) voorgeschreven en wordt onderzocht op tekenen en symptomen van infectie. Na normalisatie van de lichaamstemperatuur kan de inname van het medicijn in dezelfde dosis worden hervat in combinatie met de profylactische inname van antipyretica. Het verlagen van de dosis Tafinlar met één niveau is geïndiceerd in gevallen waarin de ontwikkeling van koorts zich herhaalt en / of gepaard gaat met ernstige symptomen zoals uitdroging, arteriële hypotensie, nierfalen. Met de ineffectiviteit van antipyretica is de benoeming van orale glucocorticosteroïden geïndiceerd;
• uveïtis: met zijn ontwikkeling wordt de dosis Tafinlar niet aangepast als het mogelijk is om de symptomen van het ontstekingsproces onder controle te houden door oftalmische geneesmiddelen te gebruiken voor lokaal gebruik. Het innemen van capsules wordt onderbroken bij afwezigheid van een klinische respons op de lopende therapie van uveïtis gedurende de periode van verlichting van het ontstekingsproces. De antineoplastische therapie werd hervat met een verlaagde dosis dabrafenib met één niveau; er was geen verandering in de dosis trametinib nodig.

Als er andere toxische reacties optreden tegen de achtergrond van combinatietherapie met trametinib, is het gezien de ernst van de toestand van de patiënt noodzakelijk om de dosis van twee geneesmiddelen tegelijk te verlagen, de gecombineerde behandeling te onderbreken of volledig te stoppen.

Voor patiënten ouder dan 65 jaar met milde tot matige nierinsufficiëntie of milde leverinsufficiëntie is dosisaanpassing niet vereist.

Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten met ernstige nierinsufficiëntie en / of matige tot ernstige leverinsufficiëntie.

Bijwerkingen

Bijwerkingen vastgesteld in een klinische studie onder 578 mensen met melanoom die Tafinlar als monotherapie gedurende meer dan 6 maanden gebruikten:

• neoplasmata (inclusief cysten en poliepen) van goedaardige, kwaadaardige en niet-gespecificeerde aard: zeer vaak - papilloma; vaak - een zachte wrat (acrochordon), seborrheische keratose, plaveiselcelkanker, basaalcelcarcinoom; zelden - de vorming van een nieuwe focus van primair melanoom;
• van het immuunsysteem: zelden - overgevoeligheidsreacties;
• infectieuze en parasitaire pathologieën: vaak - nasofaryngitis;
• van de kant van metabolisme en voeding: heel vaak - verminderde eetlust; vaak - hyperglycemie, hypofosfatemie;
• van het zenuwstelsel: heel vaak - hoofdpijn;
• van de kant van het gezichtsorgaan: zelden - uveïtis;
• van de luchtwegen, borstkas en mediastinale organen: heel vaak - hoest;
• uit het maagdarmkanaal: heel vaak - diarree, misselijkheid, braken; vaak constipatie; zelden - pancreatitis;
• van de kant van de huid en onderhuidse weefsels: zeer vaak - huiduitslag, hyperkeratose, palmoplantaire erytrodysesthesie, alopecia; vaak - droge huid, jeuk, erytheem, huidlaesies, lichtgevoeligheidsreacties, actinische keratose; zelden - panniculitis;
• van het bewegingsapparaat: heel vaak - pijn in de ledematen, artralgie, spierpijn;
• uit het urinestelsel: zelden - nefritis, nierfalen, acuut nierfalen;
• algemene aandoeningen: zeer vaak - verhoogde vermoeidheid, koorts, asthenie, koude rillingen; vaak - griepachtig syndroom.

Bijwerkingen vastgesteld in een klinische studie onder 1076 patiënten (van wie 82 patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker) die Tafinlar als combinatietherapie met trametinib gebruikten:

• infecties en invasies: heel vaak - nasofaryngitis; vaak - urineweginfectie, folliculitis, cellulitis, pustuleuze uitslag, paronychia;
• neoplasmata (inclusief cysten en poliepen) van goedaardige, kwaadaardige en niet-gespecificeerde aard: vaak - plaveiselcelkanker van de huid (inclusief de ziekte van Bowen / dermatose, keratoacanthoom), papilloma (inclusief huidpapilloom), seborroïsche keratose; zelden - acrochordon, een nieuwe focus van primair melanoom (inclusief kwaadaardig melanoom, gemetastaseerd kwaadaardig melanoom, oppervlakkig verspreid stadium III melanoom);
• van de huid en onderhuidse weefsels: heel vaak - jeuk, uitslag, droge huid, erytheem; vaak - actinische keratose, acneforme dermatitis, nachtelijk zweten, alopecia, palmoplantair erytrodysesthesiesyndroom, hyperkeratose, huidlaesies, panniculitis, hyperhidrose, fotosensibiliteitsreacties, oppervlakkige scheuren in de huid;
• van de kant van het bloed- en lymfestelsel: vaak - neutropenie, leukopenie, bloedarmoede, trombocytopenie;
• van het immuunsysteem: zelden - overgevoeligheidsreacties;
• van de kant van metabolisme en voeding: heel vaak - verminderde eetlust; vaak - hyponatriëmie, hyperglycemie, hypofosfatemie, uitdroging;
• van het zenuwstelsel: heel vaak - duizeligheid, hoofdpijn;
• van de kant van het gezichtsorgaan: vaak - visusstoornis, uveïtis, wazig zien; zelden - netvliesloslating, chorioretinopathie, periorbitaal oedeem;
• vanaf de zijkant van het hart: vaak - een afname van de ejectiefractie; zelden - bradycardie; frequentie niet vastgesteld - myocarditis;
• aan de vasculaire kant: heel vaak - bloedingen van verschillende lokalisatie (inclusief intracraniële bloeding, fatale bloeding), arteriële hypertensie; vaak - lymfoedeem, arteriële hypotensie;
• van het ademhalingssysteem, borst en mediastinum: heel vaak - hoest; vaak - kortademigheid; zelden - pneumonitis;
• uit het maagdarmkanaal: heel vaak - obstipatie, diarree, pijn in de boven- en onderbuik, misselijkheid, braken; vaak - stomatitis, droge mond; zelden - colitis, pancreatitis; zelden - perforatie van het maagdarmkanaal;
• van het bewegingsapparaat: heel vaak - pijn in de ledematen, spierspasmen, spierstijfheid, artralgie, spierpijn;
• uit het urinestelsel: zelden - nefritis, nierfalen;
• algemene aandoeningen: zeer vaak - koude rillingen, koorts, verhoogde vermoeidheid, asthenie, perifeer oedeem, griepachtige pathologieën; vaak - zwelling van het gezicht, ontsteking van de slijmvliezen;
• laboratoriumindicatoren: heel vaak - een toename van de activiteit van alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase; vaak - een toename van de activiteit van gamma-glutamyltransferase, alkalische fosfatase, creatinefosfokinase.

Overdosering

Tot op heden zijn de gegevens over overdosering van dabrafenib beperkt; de maximale dosis die patiënten in klinische onderzoeken ontvangen, is 600 mg (300 mg 2 maal / dag). Symptomen van overdosering zijn niet vastgesteld.

Behandeling: er is geen specifiek antidotum. In het geval van de ontwikkeling van bijwerkingen, wordt symptomatische en ondersteunende therapie voorgeschreven, die overeenkomt met de klinische manifestaties. Onmiddellijke stopzetting van het medicijn is vereist.

speciale instructies

Voordat u begint met het gebruik van het medicijn Tafinlar in combinatie met trametinib, moet u ook de volledige instructies voor het medische gebruik van de laatste lezen.

Op de achtergrond van monotherapie met Tafinlar of in combinatie met trametinib kunnen koorts en ernstige niet-infectieuze febriele koorts optreden. De meest voorkomende gevallen van koorts werden waargenomen tijdens de behandeling van inoperabel of gemetastaseerd melanoom bij patiënten die Tafinlar in combinatie met trametinib kregen. De eerste episodes van koorts treden meestal op aan het begin van de therapie (de eerste maand) en kunnen gepaard gaan met ernstige trillingen, arteriële hypotensie, uitdroging en in zeldzame gevallen de ontwikkeling van acuut nierfalen. Bij patiënten die ernstige koortsaanvallen hebben doorgemaakt, moeten de nierfunctieparameters, waaronder de serumcreatinineconcentratie, worden gecontroleerd. Om deze aandoeningen te verlichten, wordt aanbevolen om de dosis dabrafenib aan te passen en / of de behandeling te staken terwijl onderhoudstherapie wordt voorgeschreven.

De kans op het ontwikkelen van plaveiselcelkanker (SCRC) bij patiënten met inoperabel of gemetastaseerd melanoom is groter wanneer het geneesmiddel als monotherapie wordt gebruikt. In de loop van klinische onderzoeken werd vastgesteld dat na het starten van monotherapie met Tafinlar de eerste tekenen van SCRC na 2 maanden kunnen optreden en worden opgemerkt bij 10% van de patiënten. Terwijl bij combinatietherapie met trametinib SCRC slechts bij 3% van de patiënten wordt waargenomen en de periode voordat de eerste tekenen optreden 5-8 maanden is. Bij de behandeling van niet-kleincellige longkanker werd SCRC waargenomen bij 18% van de patiënten die monotherapie met het geneesmiddel kregen en bij 2% van de patiënten die dabrafenib in combinatie met trametinib kregen. Toen SCRC verscheen tegen de achtergrond van de toediening van het geneesmiddel, werd de behandeling bij meer dan 90% van de patiënten voortgezet zonder de dosis te veranderen.

De toestand van de huid moet zowel vóór aanvang van de behandeling als regelmatig tijdens de behandeling met een interval van 2 maanden worden onderzocht. Het is noodzakelijk om de toestand van de huid na het einde van de medicamenteuze behandeling met een interval van 2-3 maanden gedurende de komende 6 maanden te blijven volgen. Een gediagnosticeerde SCRC vereist een operatie aan het getroffen gebied zonder de behandeling met dabrafenib te stoppen. De patiënt moet worden geïnformeerd over de noodzaak om onmiddellijk contact op te nemen met de behandelende arts als er nieuwe laesies op de huid verschijnen.

Vanwege het bestaande risico op het ontwikkelen van maligne neoplasmata van andere lokalisaties die de RAS-genmutatie dragen, moeten patiënten tijdens de periode van gebruik van Tafinlar en binnen 6 maanden na de annulering de juiste observatie krijgen. Wanneer kwaadaardige neoplasmata met een andere lokalisatie verschijnen, wordt de kwestie van voortzetting van de therapie met het medicijn individueel beslist.

In het geval van buikpijn met onbekende etiologie, is het noodzakelijk om een onderzoek uit te voeren om de activiteit van amylase en lipase in het bloedserum te bepalen. Als de ontwikkeling van pancreatitis wordt bevestigd, moet de behandeling worden stopgezet en moet de patiënt nauwlettend worden gevolgd na hervatting van de behandeling met dabrafenib.

Voordat met het gebruik van Tafinlar wordt begonnen, na een maand therapie en bij elke dosisaanpassing, is het noodzakelijk om een elektrocardiografisch onderzoek (ECG) uit te voeren en het gehalte aan elektrolyten in het plasma (inclusief magnesium) te bepalen. Het wordt niet aanbevolen om te beginnen met het gebruik van Tafinlar in geval van correctie van onbalans in water- en elektrolytenbalans, verlenging van het QT-interval syndroom en patiënten die geneesmiddelen gebruiken die verlenging van het QT-interval kunnen veroorzaken. Dabrafenib mag niet worden gestart of voortgezet met een QTc-interval van meer dan 500 ms. De therapie kan worden hervat met een verlaagde dosis als de QTc-waarde minder is dan 500 ms, bereikt na herstel van de water-elektrolytenbalans en correctie van cardiale risicofactoren die de verlenging van het QT-interval beïnvloeden (inclusief congestief hartfalen en bradycardie). De behandeling met het medicijn moet volledig worden stopgezet wanneer het QTc-interval meer dan 500 ms bedraagt, evenals in het geval van een verhoging vanaf de beginwaarde van meer dan 60 ms.

Bij het voorschrijven van Tafinlar moeten patiënten worden geïnformeerd over de noodzaak van onmiddellijke medische hulp in geval van symptomen van bijwerkingen.

Personen met al gediagnosticeerde hyperglykemie of diabetes mellitus moeten worden gewaarschuwd voor de noodzaak om de glucoseconcentratie in het bloedserum zorgvuldig te controleren en onmiddellijk een arts te raadplegen in geval van overmatige dorst, verhoogd volume en frequentie van urineren. De resultaten van laboratoriumonderzoeken geven aan dat de incidentie van graad 3 hyperglykemie bij gebruik van dabrafenib 6% is.

Het wordt aanbevolen om Tafinlar met voorzichtigheid en onder strikt medisch toezicht te gebruiken bij patiënten met glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie. Dit gaat gepaard met een verhoogd risico op het ontwikkelen van hemolytische anemie bij deze categorie patiënten, vergezeld van algemene zwakte, vermoeidheid, spierkrampen en kortademigheid.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Tijdens de behandeling met Tafinlar wordt het vermogen van de patiënt om voertuigen te besturen en ander werk uit te voeren waarvoor een hoge snelheid van psychomotorische reacties vereist is, individueel bepaald, rekening houdend met de algemene toestand van de patiënt en het toxiciteitsprofiel van het geneesmiddel.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Het gebruik van Tafinlar is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en het geven van borstvoeding.

In de loop van wetenschappelijke studies naar het effect van het geneesmiddel op de ontwikkeling van de foetus bij dieren, toonde dabrafenib een embryotoxische en teratogene werkzaamheid aan. Bij het bereiken van een blootstelling die 0,5 keer hoger was dan bij gebruik bij mensen van de maximaal aanbevolen dosis van 150 mg 2 maal / dag bij de geboorte, vertoonden de nakomelingen een vertraging in de ontwikkeling van het skelet en een afname van het lichaamsgewicht. In het geval van een blootstelling die hoger was dan bij driemaal gebruik van de maximaal aanbevolen dosis bij mensen, werd bovendien waargenomen dat de foetus defecten had in het interventriculaire septum, variaties in de vorm van de thymusklier en embryoletaliteit. De arts moet de zwangere patiënt noodzakelijkerwijs informeren over het mogelijke risico voor de ontwikkeling van de foetus.

Er zijn geen betrouwbare gegevens over het effect van dabrafenib op baby's die borstvoeding krijgen, noch op de melkproductie tijdens borstvoeding. Het risico van een negatief effect van Tafinlar op kinderen die moedermelk krijgen, kan niet worden uitgesloten. In dit verband is het noodzakelijk om vrouwen die borstvoeding geven te waarschuwen voor de mogelijke risico's voor de baby. Bij het voorschrijven van het medicijn tijdens borstvoeding, moeten de voordelen van borstvoeding voor het kind en het belang van therapie voor de moeder zorgvuldig worden afgewogen. Als het laatste de overhand heeft, wordt de borstvoeding gestopt.

Patiënten in de vruchtbare leeftijd wordt geadviseerd om betrouwbare barrièremethoden voor anticonceptie te gebruiken gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende ten minste 4 maanden na beëindiging ervan. Het gelijktijdig gebruik van hormonale anticonceptie en dabrafenib is niet effectief.

Gebruik in de kindertijd

Het is gecontra-indiceerd om Tafinlar-capsules voor te schrijven voor de behandeling van kinderen en adolescenten vanwege het gebrek aan gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel onder de 18 jaar.

Met verminderde nierfunctie

Tafinlar moet met voorzichtigheid worden gebruikt in geval van ernstige nierinsufficiëntie.

Er is geen dosisaanpassing nodig bij lichte tot matige nierinsufficiëntie.

Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten met ernstige nierinsufficiëntie.

Voor schendingen van de leverfunctie

Tafinlar dient met voorzichtigheid te worden gebruikt in geval van matige en ernstige leverdisfunctie.

Bij een lichte leverfunctiestoornis is een dosisaanpassing niet vereist.

Neem de capsules met uiterste voorzichtigheid in bij matige tot ernstige leverdisfunctie.

Gebruik bij ouderen

Aanpassing van de dosis dabrafenib is niet vereist bij patiënten ouder dan 65 jaar.

Geneesmiddelinteracties

Bij gelijktijdig gebruik van Tafinlar:

• ketoconazol, gemfibrozil, ritonavir, saquinavir, nefazodon, claritromycine, telitromycine, itraconazol, atazanavir, voriconazol, posaconazol en andere geneesmiddelen die sterke remmers zijn van de CYP2C8- en CYP3A4-enzymen: deze geneesmiddelen kunnen een verhoging van de concentratie veroorzaken;
• rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, sint-janskruidpreparaten (inductoren van CYP2C8- of CYP3A4-iso-enzymen): gecombineerd gebruik leidt tot een verlaging van de hoeveelheid dabrafenib in het bloed;
• OATP1B1- en OATP1B3-substraten, inclusief rosuvastatine: er moet rekening worden gehouden met een mogelijke verhoging van de _Cmax en AUC van OATP1B1- en OATP1B3-substraten met een smalle therapeutische index;
• rabeprazol en andere geneesmiddelen die de zuurgraad van maagsap verhogen: veroorzaken geen klinisch significante verstoringen in de farmacokinetiek van dabrafenib;
• geneesmiddelen die gevoelig zijn voor de inductie van CYP3A4- of CYP2C9-iso-enzymen (inclusief warfarine, dexamethason, hormonale anticonceptiva): hun concentratie kan afnemen en het verlies van klinische werkzaamheid; daarom is voorzichtigheid geboden als gelijktijdige therapie met dergelijke geneesmiddelen vereist is of als een alternatieve behandeling moet worden voorgeschreven.

Bovendien wordt de interactie van dabrafenib en zijn metabolieten met de volgende geneesmiddelen verwacht, maar de intensiteit kan aanzienlijke verschillen vertonen: fentanyl, methadon en andere analgetica; clarithromycine, doxycycline en andere antibiotica; antineoplastische middelen waaronder cabazitaxel; anticoagulantia, waaronder acenocoumarol, warfarine; anti-epileptica, waaronder carbamazepine, valproïnezuur, fenytoïne, primidon; antipsychotica zoals haloperidol; calciumkanaalblokkers zoals diltiazem, nicardipine, nifedipine, felodipine, verapamil; dexamethason, methylprednisolon en andere corticosteroïden; hartglycosiden zoals digoxine; antivirale middelen voor de behandeling van HIV-infectie (humaan immunodeficiëntievirus), waaronder amprenavir, atazanavir, delavirdine, efavirenz, darunavir, fosamprenavir,indinavir, saquinavir, tipranavir, lopinavir, nelfinavir; diazepam, zolpidem, midazolam en andere slaapmiddelen; atorvastatine, simvastatine en andere statines die worden gemetaboliseerd door CYP3A4; immunosuppressiva waaronder tacrolimus, sirolimus, cyclosporine.

Bij combinatietherapie met Tafinlar en trametinib moet ook rekening worden gehouden met de interactie van trametinib met andere gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen.

Analogen

De analoog van Tafinlar is Ervoy, Mekinist, Zelboraf, Keytruda, Opdivo, Rafinlar, etc.

Voorwaarden voor opslag

Buiten bereik van kinderen bewaren.

Bewaren bij temperaturen tot 30 ° C.

Houdbaarheid is 2 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Tafinlar

Tafinlar is volgens experts een veelbelovend medicijn voor gerichte (gerichte) therapie in een adjuvante omgeving voor melanoom veroorzaakt door een mutatie in het BRAF ^V600- gen. Aangezien dit type mutatie bij ongeveer de helft van de melanoompatiënten voorkomt, is het verbeteren van de progressievrije overleving en de algehele overleving met medicamenteuze therapie erg belangrijk.

Sinds 2016 is Tafinlar samen met Mekinist opgenomen in het behandelprotocol voor stadium III en IV melanoom.

Gecombineerde gerichte adjuvante therapie met dabrafenib en trametinib verdubbelt de terugvalvrije overleving, volgens de COMBI-AD-studie gepresenteerd in Madrid op ESMO 2017 en gepubliceerd in het meest gelezen, geciteerde en invloedrijke tijdschrift in de huisartsgeneeskunde, de New England Journal of Medicine. bij patiënten met stadium III BRAF-gemuteerd melanoom.

Patiënten en hun familieleden merken ook op dat het gebruik van Tafinlar een positieve trend geeft in de vermindering en vernietiging van metastasen.

Prijs voor Tafinlar in apotheken

De prijs van Tafinlar voor een pakket met 120 capsules, in een dosering van 50 mg, kan variëren van 251 duizend roebel, in een dosering van 75 mg - van 268 duizend roebel.

Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!