Leponex

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Leponex: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. Farmacologische eigenschappen
3. Indicaties voor gebruik
4. Contra-indicaties
5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. Bijwerkingen
7. Overdosering
8. Speciale instructies
9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. Gebruik bij kinderen
11. In geval van verminderde nierfunctie
12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. Gebruik bij ouderen
14. Geneesmiddelinteracties
15. Analogen
16. Voorwaarden voor opslag
17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. Beoordelingen
19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Leponex

ATX-code: N05AH02

Werkzame stof: clozapine (Clozapine)

Fabrikant: Novartis Pharmaceuticals UK, Ltd. (Novartis Pharmaceuticals UK, Ltd.) (VK)

Beschrijving en foto-update: 2019-09-07

Leponex is een antipsychoticum dat antiserotonine, kalmerende en antihistaminische effecten heeft.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Het medicijn is verkrijgbaar in de vorm van tabletten: geel, rond, met afgeschuinde randen, "SANDOZ" gegraveerd op de platte kant in een cirkel, de andere kant van de tablet is afgeschuind naar de scheidingslijn en draagt de inscriptie "L / O" (dosering 25 mg) of " Z / A "(dosering 100 mg) (10 stuks. In blisters, in een kartonnen doos met 5, 10, 12 of 25 blisters en instructies voor het gebruik van Leponex).

1 tablet bevat:

werkzame stof: clozapine - 25 of 100 mg;
hulpcomponenten: lactosemonohydraat, colloïdaal siliciumdioxide, maïszetmeel, povidon, magnesiumstearaat, talk.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Leponex is een antipsychoticum. Het actieve ingrediënt, clozapine, is een atypische neurolepticum. Met een antipsychotisch en kalmerend effect, heeft het praktisch geen invloed op het niveau van prolactineconcentratie in het bloed, veroorzaakt het geen uitgesproken extrapiramidale reacties en catalepsie, onderdrukt het de stereotiepe toestand veroorzaakt door de toediening van amfetamine of apomorfine niet.

Clozapine vertoont een uitgesproken blokkerend effect op dopamine D4-receptoren en blokkeert zwak D1-, D2-, D3- en D5-receptoren. Bovendien heeft het antiserotonerge eigenschappen, heeft het een uitgesproken alfa-adrenerge blokkering, antihistaminicum en anticholinerge werking, onderdrukt het de activeringsreactie op het elektro-encefalogram (EEG).

Clozapine heeft een snel en klinisch significant kalmerend effect. Het antipsychotische effect is vooral merkbaar bij de behandeling van patiënten met schizofrenie die resistent zijn tegen de werking van andere antipsychotica.

Gebruik van clozapine op korte of lange termijn is effectief tegen negatieve en productieve symptomen van schizofrenie, en er is een positieve trend bij sommige cognitieve stoornissen.

In vergelijking met olanzapine is het risico op suïcidaal gedrag bij patiënten die clozapine krijgen 24% lager. Clozapine onderscheidt zich van andere antipsychotica door de volledige afwezigheid van een verhoging van de prolactineconcentratie of een zeer lichte verhoging van het gehalte ervan. Hierdoor treden, tegen de achtergrond van het gebruik van het medicijn, dergelijke ongewenste effecten zoals impotentie, gynaecomastie, amenorroe en galactorroe niet op. Bovendien veroorzaakt het bijna geen uitgesproken extrapiramidale reacties, waaronder acute dystonie en tardieve dyskinesie; bijwerkingen zoals parkinsonisme en acathisie komen zelden voor.

Potentieel gevaarlijke bijwerkingen van clozapinegebruik zijn onder meer granulocytopenie en agranulocytose, waarvan de incidentie respectievelijk 3% en 0,7% is.

Farmacokinetiek

Na orale toediening wordt clozapine bijna volledig geabsorbeerd (90-95%). Gelijktijdige inname van voedsel heeft geen invloed op de snelheid en mate van absorptie. De absolute biologische beschikbaarheid van clozapine tijdens de eerste passage door de lever is 50-60%. De evenwichtstoestand wordt verzekerd door regelmatige inname van Leponex 2 keer per dag. Het duurt gemiddeld 2,1 uur om de maximale concentratie clozapine in het bloed te bereiken.

De plasma-eiwitbinding is ongeveer 95%, het distributievolume is 1,6 l / kg.

Clozapine wordt bijna volledig gemetaboliseerd, slechts één metaboliet, desmethylderivaat, heeft farmacologische activiteit. Het effect, vergelijkbaar met clozapine, is mild en korter van duur.

De uitscheiding is bifasisch, de halfwaardetijd (T _1/2) van de laatste fase is 6 tot 26 uur. Na een enkele dosis Leponex in een dosis van 75 mg, is de _{halfwaardetijd van de} laatste fase gemiddeld 7,9 uur. Wanneer een evenwichtstoestand wordt bereikt na 7 dagen therapie, neemt deze waarde toe tot 14,2 uur. Clozapine wordt uitgescheiden in de vorm van metabolieten: via de nieren - tot 50%, via de darmen - 30% van de ingenomen dosis. In urine en uitwerpselen wordt clozapine alleen in sporenhoeveelheden onveranderd aangetroffen.

Het bleek dat in de evenwichtstoestand een verhoging van de dagelijkse dosis van het geneesmiddel van 37,5 mg naar 75 en 150 mg (verdeeld over 2 doses) een lineaire dosisafhankelijke verhoging van de AUC (gebied onder de concentratie-tijdcurve), de maximale en minimale concentratie van clozapine in bloedplasma veroorzaakt. …

Gebruiksaanwijzingen

Het gebruik van Leponex is geïndiceerd voor de behandeling van schizofrenie die resistent is tegen therapie met typische antipsychotica of voor hun intolerantie.

Weerstand of gebrek aan therapeutisch effect wordt gedefinieerd als een gebrek aan klinische respons op het gebruik van adequate doses van ten minste twee antipsychotica gedurende een periode.

Het criterium van intolerantie voor typische antipsychotica wordt gedefinieerd als de ontwikkeling van ernstige en niet-gecorrigeerde ongewenste neurologische reacties (extrapiramidale stoornissen, tardieve dyskinesie), waardoor bij het gebruik ervan niet voldoende klinisch effect kan worden bereikt.

Bovendien wordt Leponex voorgeschreven om het risico op suïcidaal gedrag te verminderen bij patiënten met schizofrenie of schizoaffectieve psychose, bij wie het huidige klinische beeld en de gegevens uit hun medische geschiedenis wijzen op een chronische aard van de herhaling van suïcidaal gedrag.

Leponex wordt voorgeschreven voor de correctie van psychotische stoornissen bij de ziekte van Parkinson met de ineffectiviteit van de standaardbehandeling na stopzetting van anticholinergica (inclusief tricyclische antidepressiva) en pogingen om de dosis van een antiparkinsongeneesmiddel met een dopaminerge werking te verlagen.

Contra-indicaties

Absoluut:

het ontbreken van de mogelijkheid om een regelmatige klinische bloedtest uit te voeren met de bepaling van de leukocytenformule;
een indicatie van een voorgeschiedenis van agranulocytose, idiosyncratische of toxische granulocytopenie (behalve in gevallen van granulocytopenie of agranulocytose die zich ontwikkelden na eerder gebruikte chemotherapie);
epilepsie die resistent is tegen therapie;
disfunctie van het beenmerg;
onderdrukking van het centrale zenuwstelsel van elke etiologie, ineenstorting;
toxische psychosen (inclusief alcoholische psychose), drugsintoxicatie, coma;
myocarditis en andere ernstige hartpathologieën;
actieve leverziekte, vergezeld van misselijkheid, geelzucht of anorexia;
leverfalen, progressieve leverziekte;
ernstige nierziekte;
paralytische darmobstructie;
het gelijktijdige gebruik van neuroleptica met lange afgifte en andere geneesmiddelen met een significant potentieel om agranulocytose te induceren;
lactose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptiesyndroom, lactasedeficiëntie;
borstvoeding;
leeftijd tot 18 jaar;
overgevoeligheid voor de componenten van het medicijn.

Leponex-tabletten moeten met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een verhoogd risico op cerebrovasculaire accidenten, oudere patiënten met dementie; gelijktijdig met geneesmiddelen die een uitgesproken remmend effect hebben op de functie van het beenmerg; met een laag aantal leukocyten tegen de achtergrond van goedaardige etnische neutropenie; met prostaathyperplasie, geslotenkamerhoekglaucoom, een voorgeschiedenis van primaire beenmergziekte.

Het wordt aanbevolen om gelijktijdige therapie met langwerkende antipsychotica (depotvorm), die een mogelijk myelosuppressief effect hebben, te vermijden.

Het gebruik van Leponex tijdens de zwangerschap is alleen geïndiceerd in gevallen van duidelijke noodzaak, wanneer het verwachte klinische effect van de therapie voor de moeder opweegt tegen de mogelijke bedreiging voor de foetus.

Leponex, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Leponex-tabletten worden oraal ingenomen.

Wanneer u Leponex voorschrijft, is het noodzakelijk om een klinische bloedtest uit te voeren om de leukocytenformule te bepalen, u kunt het medicijn gaan gebruiken als de indicatoren binnen het normale bereik liggen: het aantal leukocyten is 3500 / mm ³ (3,5 x 10 ⁹ / l) en hoger, het absolute aantal neutrofielen is 2000 / mm ³ (2 x 10 ⁹ / l) en hoger.

Leponex kan de ontwikkeling van agranulocytose veroorzaken, waarvan de manifestaties kunnen bijdragen aan het optreden van ernstige infectieziekten en tot de dood kunnen leiden. Daarom moet het gebruik van het medicijn gepaard gaan met regelmatige monitoring van het aantal leukocyten en het absolute aantal neutrofielen: gedurende de eerste 126 dagen - 1 keer in 7 dagen, daarna - minstens 1 keer in 28 dagen en 28 dagen na het einde van de behandeling.

De keuze van de dagelijkse dosis wordt individueel gemaakt; de minimale effectieve dosis moet worden gebruikt.

Om de kans op sedatie, hypotensie en toevallen te minimaliseren, moet de dagelijkse dosis over verschillende doses worden verdeeld.

Bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met benzodiazepinen, selectieve serotonineheropnameremmers of andere geneesmiddelen die een wisselwerking hebben met clozapine, is een adequate dosisaanpassing van Leponex noodzakelijk.

Het wordt niet aanbevolen clozapine te gebruiken in combinatie met andere antipsychotica.

Bij het overschakelen van een behandeling met een ander oraal antipsychoticum, moet de dosis geleidelijk worden verlaagd of geannuleerd. Op basis van klinische gegevens dient de behandelende arts te bepalen of de behandeling met een ander neurolepticum moet worden stopgezet en op Leponex moet worden overgeschakeld.

Aanbevolen dosering:

schizofrenie die resistent is tegen therapie: de eerste dag van de therapie - 12,5 mg (1/2 tablet van 25 mg) 1-2 keer per dag; de tweede dag - 25 mg 1-2 keer per dag. Verder wordt de dosis, mits goed verdragen, geleidelijk verhoogd met 25-50 mg met een interval van enkele dagen, zodat aan het einde van 21 dagen therapie een dagelijkse dosis van maximaal 300 mg is bereikt. Vervolgens kan, indien klinisch noodzakelijk, de dagelijkse dosis elke 3-7 dagen worden verhoogd met 50-100 mg. In de meeste gevallen treedt het antipsychotische effect van het medicijn op bij het gebruik van 300-450 mg clozapine per dag, verdeeld over verschillende doses. Bij sommige patiënten wordt het klinische effect bereikt met een lagere dosis, bij andere kan een dosis tot 600 mg per dag nodig zijn. Om het volledige therapeutische effect te bereiken, is het mogelijk om een hogere dosis Leponex te gebruiken. Er wordt een ongelijke verdeling van de dagelijkse dosis weergegeven, het is raadzaam om de meeste dosis voor het slapengaan in te nemen. De maximale dagelijkse dosis is 900 mg. Houd er rekening mee dat tegen de achtergrond van het gebruik van een dagelijkse dosis van meer dan 450 mg het risico op frequentere aanvallen en andere bijwerkingen toeneemt. Nadat het maximale klinische effect is bereikt, is het mogelijk om de patiënt over te schakelen op onderhoudstherapie met lagere doses clozapine. Verlaging van de dosis moet voorzichtig en langzaam gebeuren. Als de onderhoudsdosis niet hoger is dan 200 mg, kan deze eenmaal 's avonds worden ingenomen. De duur van de onderhoudstherapie is 180 dagen of meer. Stopzetting van de behandeling dient te geschieden door de dosis geleidelijk te verlagen gedurende 7-14 dagen. Als een plotselinge stopzetting van Leponex nodig is, ook bij de ontwikkeling van leukopenie,het is noodzakelijk om de patiënt zorgvuldig te observeren in verband met de mogelijke ontwikkeling van ontwenningssyndroom of verergering van psychotische symptomen. Ontwenningsverschijnselen kunnen zijn: overvloedig zweten, hoofdpijn, misselijkheid, braken, diarree. Als de behandeling langer dan 2 dagen werd onderbroken, moet Leponex worden hervat met een dosis van 12,5 mg 1-2 maal daags. Verder kan, totdat het therapeutische effect is bereikt, de dosisverhoging bij patiënten met een goede tolerantie sneller worden uitgevoerd dan aanvankelijk. Met uiterste voorzichtigheid moet de dosis worden getitreerd bij die patiënten bij wie ademhalingsstilstand of hartstilstand werd opgemerkt tijdens de selectie van de eerste dosis;misselijkheid, braken, diarree. Als de behandeling langer dan 2 dagen is onderbroken, moet het gebruik van Leponex worden hervat met een dosis van 12,5 mg 1-2 maal daags. Verder kan, totdat het therapeutische effect is bereikt, de dosisverhoging bij patiënten met een goede tolerantie sneller worden uitgevoerd dan aanvankelijk. Met uiterste voorzichtigheid moet de dosis worden getitreerd bij die patiënten bij wie ademhalingsstilstand of hartstilstand werd opgemerkt tijdens de selectie van de eerste dosis;misselijkheid, braken, diarree. Als de behandeling langer dan 2 dagen is onderbroken, moet het gebruik van Leponex worden hervat met een dosis van 12,5 mg 1-2 maal daags. Verder kan, totdat het therapeutische effect is bereikt, de dosisverhoging bij patiënten met een goede tolerantie sneller worden uitgevoerd dan aanvankelijk. Met uiterste voorzichtigheid moet de dosis worden getitreerd bij die patiënten bij wie ademhalingsstilstand of hartstilstand werd opgemerkt tijdens de selectie van de eerste dosis;bij wie, bij de eerste selectie van de dosis, ademhalingsstilstand of hartstilstand werd opgemerkt;bij wie, bij de eerste selectie van de dosis, ademhalingsstilstand of hartstilstand werd opgemerkt;
Het risico op herhaald suïcidaal gedrag verminderen bij patiënten met schizofrenie of schizoaffectieve psychose: het doseringsschema en de keuze van een individuele dosis worden op dezelfde manier uitgevoerd als bij patiënten met schizofrenie die resistent zijn tegen therapie. De duur van de behandeling is minimaal twee jaar. Na een regelmatige grondige beoordeling van de toestand van de patiënt voor het terugkeren van suïcidaal gedrag, beslist de arts of de behandeling moet worden stopgezet of voortgezet;
psychose bij de ziekte van Parkinson (met de ineffectiviteit van standaardtherapie): de aanvangsdosis is niet meer dan 12,5 mg, 's avonds in te nemen. Verder kan de dosis worden verhoogd met 12,5 mg, met een interval van ten minste 3-4 dagen. De maximale dagelijkse dosis is 50 mg en mag niet eerder worden bereikt dan 14 dagen na het begin van de behandeling. De dagelijkse dosis moet 's avonds in 1 dosis worden ingenomen. Het therapeutische dosisbereik is variabel, met een gemiddelde effectieve dosis van 25-37,5 mg per dag. In uitzonderlijke gevallen is het mogelijk om de dagelijkse dosis van 50 mg te overschrijden, wanneer de inname gedurende 7 dagen geen bevredigend therapeutisch effect geeft. Een verdere verhoging van de dagelijkse dosis wordt met de nodige voorzichtigheid uitgevoerd, niet meer dan 12,5 mg per 7 dagen. Niet meer dan 100 mg per dag innemen. Gedurende de eerste 14–28 dagen dient de behandeling gepaard te gaan met regelmatige controle van de bloeddruk (BP) in liggende en staande positie. Als de patiënt een uitgesproken sedatie, orthostatische hypotensie of verwardheid ontwikkelt, moet de dosisverhoging worden beperkt of uitgesteld. Het is mogelijk om de doses antiparkinsongeneesmiddelen te verhogen bij patiënten met indicaties op basis van de beoordeling van de motorische status slechts 14 dagen na de volledige verlichting van psychotische symptomen. Als na dosisverhoging opnieuw psychotische symptomen optreden, kunt u de dosis Leponex met 12,5 mg in 7 dagen verhogen tot 100 mg per dag en deze in 1 of 2 doses innemen. Het wordt aanbevolen de behandeling stop te zetten door de dagelijkse dosis geleidelijk te verlagen met 12,5 mg eenmaal per 14 dagen. Onmiddellijke stopzetting van de behandeling is geïndiceerd als agranulocytose of neutropenie optreedt. In dit geval is het noodzakelijk om te zorgen voor een zorgvuldige psychiatrische controle van de toestand van de patiënt vanwege het hoge risico op herhaling van de symptomen.

Als het aantal eosinofielen in het bloed hoger is dan 3000 / mm ³, wordt aanbevolen om de behandeling met Leponex tijdelijk stop te zetten; pillen kunnen pas worden hervat nadat het aantal eosinofielen is afgenomen tot minder dan 1000 / mm ³.

Annulering van het medicijn wordt uitgevoerd wanneer het aantal bloedplaatjes minder is dan 50.000 / mm ³.

Bij het voorschrijven van Leponex moet de patiënt worden geïnformeerd over de noodzaak om onmiddellijk een arts te raadplegen als de lichaamstemperatuur stijgt, er keelpijn optreedt of als er symptomen van een infectieziekte optreden. De arts moet u hier bij elk bezoek aan herinneren.

Als er symptomen van infectie optreden, is onmiddellijke bepaling van het aantal leukocyten vereist.

Als tijdens de eerste 126 dagen van de behandeling een klinische bloedtest een afname van het aantal leukocyten tot 3500-3000 / mm ³ en / of het absolute aantal neutrofielen tot 2000-1500 / mm ^{3 laat zien}, beginnen deze indicatoren binnen 7 dagen 2 keer te worden gecontroleerd. In de periode na 126 dagen behandeling met Leponex wordt hematologische controle 2 keer in 7 dagen uitgevoerd als het aantal leukocyten 3000-2500 / mm ^{3 is}, het absolute aantal neutrofielen is 1500-1000 / mm ³… Als er tijdens de therapie een aanzienlijke afname van het aantal leukocyten is in vergelijking met het aanvankelijke niveau, moet de bloedtest bovendien worden herhaald. Tijdens het gebruik van Leponex wordt tweemaal om de 7 dagen een bloedtest voortgezet totdat de indicatoren stabiliseren of herstellen tot hun oorspronkelijke niveau.

De medicamenteuze behandeling moet onmiddellijk worden stopgezet als tijdens de eerste 126 dagen het aantal leukocyten minder is dan 3000 / mm ³ of het absolute aantal neutrofielen lager is dan 1500 / mm ³, en na 126 dagen behandeling met Leponex het aantal leukocyten zal dalen tot minder dan 2500 / mm ³ of het absolute aantal neutrofielen is minder dan 1000 / mm ³. In elk van deze gevallen is het vereist om het aantal leukocyten en de leukocytenformule dagelijks te bepalen en de patiënt zorgvuldig te controleren op het optreden van griepachtige symptomen en andere tekenen van een infectieziekte. De hematologische controle na stopzetting van de medicamenteuze behandeling moet worden voortgezet totdat de hematologische parameters volledig genormaliseerd zijn.

Als na stopzetting van Leponex het proces van vermindering van het aantal leukocyten (onder 2000 / mm ³) en / of het absolute aantal neutrofielen (onder 1000 / mm ³) doorgaat, moet de patiënt worden opgenomen op een gespecialiseerde hematologieafdeling en behandeld worden onder begeleiding van een ervaren hematoloog.

U kunt de behandeling met Leponex niet hervatten bij patiënten bij wie ontwenning van het geneesmiddel wordt veroorzaakt door de ontwikkeling van leukopenie en / of neutropenie.

Om hematologische parameters de volgende dag te bevestigen, wordt aanbevolen om een tweede bloedtest uit te voeren, maar stop met het innemen van de pillen op basis van de resultaten van de eerste test.

Als de behandeling met Leponex meer dan 126 dagen heeft geduurd en gedurende een periode van 3 tot 28 dagen is onderbroken, moet de controle van het aantal leukocyten en neutrofielen in het bloed regelmatig worden uitgevoerd met tussenpozen van 7 dagen gedurende 42 dagen. Bij afwezigheid van hematologische veranderingen kan eenmaal per 28 dagen een verdere controle van het bloedbeeld worden uitgevoerd. Als de therapie gedurende 28 dagen of langer is onderbroken, is in de volgende 126 dagen van de therapie hematologische controle elke 7 dagen vereist.

Bij patiënten van 60 jaar en ouder wordt aanbevolen om de behandeling te starten met een dosis van 12,5 mg eenmaal daags op de eerste dag, gevolgd door een verhoging van de dosis met niet meer dan 25 mg per dag.

Het gebruik van Leponex bij patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen, aandoeningen van het cardiovasculaire systeem, verminderde nierfunctie, moet worden gestart met een enkele dosis van 12,5 mg op de eerste dag, en de daaropvolgende dosisverhoging dient langzamer en geleidelijker te gebeuren dan aangegeven in de algemene aanbevelingen.

Bijwerkingen

Ongewenste aandoeningen van Leponex uit systemen en organen (als volgt geclassificeerd: zeer vaak - ≥ 1/10, vaak - ≥ 1/100 en <1/10, niet vaak - ≥ 1/1000 en <1/100, zelden - ≥ 1 / 10.000 en <1 / 1.000, zeer zelden - <1 / 10.000, inclusief geïsoleerde gevallen):

van de kant van het bloed- en lymfestelsel: vaak - eosinofilie, leukopenie, leukocytose, neutropenie; zelden - agranulocytose (na stopzetting van de behandeling zijn de manifestaties ervan meestal omkeerbaar, maar kunnen sepsis en overlijden veroorzaken); zelden - lymfopenie, bloedarmoede; zeer zelden - trombocytose, trombocytopenie;
van de kant van metabolisme en voeding: vaak - verhoogd lichaamsgewicht; zelden - verminderde glucosetolerantie, verslechtering van het beloop van diabetes mellitus, de ontwikkeling van diabetes mellitus; zeer zelden - ketoacidose, hypercholesterolemie, ernstige hyperglycemie, hypertriglyceridemie, hyperosmolair coma;
van het zenuwstelsel: heel vaak - duizeligheid, slaperigheid of sedatie; vaak - tremor, convulsies (inclusief fataal), spierstijfheid, toevallen, hoofdpijn, myoclonische aanvallen, acathisie, extrapiramidale symptomen; zelden - maligne neurolepticasyndroom (de belangrijkste symptomen zijn hyperthermie, spierrigiditeit, cognitieve veranderingen, autonome labiliteit); zelden - delirium, verwarring; zeer zelden - obsessief-compulsieve stoornis, tardieve dyskinesie;
van de kant van het gezichtsorgaan: vaak - wazig zien;
vanuit het hart: heel vaak - tachycardie (vaker tijdens de eerste weken van de therapie); vaak - veranderingen in het ECG (elektrocardiogram), inclusief geleidingsafwijkingen, depressie van het ST-segment, afvlakking en inversie van de T-golf; zelden - aritmie, instorting van de bloedsomloop, pericarditis (inclusief met pericardiale effusie), myocarditis (inclusief met eosinofilie); zeer zelden - hartstilstand, cardiomyopathie;
aan de kant van de bloedvaten: vaak - orthostatische hypotensie, flauwvallen, arteriële hypertensie; zelden - shock (als gevolg van ernstige arteriële hypotensie, die ontstond bij een significante verhoging van de dosis Leponex; stopzetting van de bloedcirculatie of ademhaling is niet uitgesloten), trombo-embolie (inclusief overlijden of in combinatie met orgaannecrose);
van de luchtwegen, de borstkas en mediastinale organen: zelden - infecties van de onderste luchtwegen (inclusief fatale), longontsteking, voedselaspiratie; zeer zelden - ademhalingsdepressie, ademstilstand;
uit het maagdarmkanaal: heel vaak - constipatie, hypersalivatie; vaak - droge mond, misselijkheid, braken; zelden dysfagie; zeer zelden - een toename van de speekselklier van de parotis, darmobstructie, blokkering door coprolieten of paralytische darmobstructie;
van het hepatobiliaire systeem: vaak - een toename van de activiteit van leverenzymen; zelden - cholestatische geelzucht, pancreatitis, hepatitis; zeer zelden - snel optredende levernecrose;
uit het urinewegstelsel: vaak - urine-incontinentie, urineretentie; zeer zelden - interstitiële nefritis;
van de geslachtsorganen en de borstklier: zeer zelden - priapisme;
dermatologische reacties: zelden - huidreacties;
psychische stoornissen: vaak - dysartrie; zelden - dysfemie; zelden - angst, opwinding;
laboratoriumparameters: zelden - een toename van de activiteit van creatinefosfokinase; zeer zelden - hyponatriëmie;
algemene aandoeningen: vaak - een gevoel van vermoeidheid, goedaardige hyperthermie, verminderde thermoregulatie of zweten; zeer zelden - plotseling overlijden (redenen niet vastgesteld).

Naast de bijwerkingen die zijn gemeld tijdens klinische onderzoeken met Leponex, zijn er meldingen van de volgende bijwerkingen, waarvan de frequentie niet is vastgesteld:

van het zenuwstelsel: veranderingen in het EEG, cholinerge syndroom;
van het endocriene systeem: pseudofeochromocytoom;
vanuit het hart: pijn op de borst, angina pectoris, myocardinfarct (inclusief fataal);
van het immuunsysteem: leukocytoclastische vasculitis, angio-oedeem;
van de luchtwegen, borstkas en mediastinale organen: verstopte neus, bronchospasmen;
uit het maagdarmkanaal: brandend maagzuur, diarree, dyspepsie, abdominaal ongemak, colitis;
van het hepatobiliaire systeem: hepatotoxiciteit, leversteatose, leverfibrose, levernecrose, levercirrose, ernstig leverfalen waarvoor levertransplantatie vereist is of die tot de dood leidt, leverschade (inclusief levensbedreigende aandoeningen);
van het bewegingsapparaat: spierpijn, spierzwakte, spierspasmen, systemische lupus erythematosus;
uit de urinewegen: bedplassen, nierfalen;
dermatologische reacties: pigmentatiestoornissen.

Overdosering

Symptomen

De volgende symptomen kunnen duiden op een overdosis Leponex: slaperigheid, verwardheid, hallucinaties, agitatie, revitalisering van reflexen, areflexie, delirium, convulsies, extrapiramidale symptomen, schommelingen in lichaamstemperatuur, hypersalivatie, verwijde pupillen, wazig zien, tachycardie, hypotensie, arteriële dyspneu ademhalingsdepressie of ademhalingsfalen, aspiratiepneumonie, lethargie, coma, flauwvallen.

Opgemerkt moet worden dat bij volwassen patiënten die niet eerder Leponex hebben gebruikt, een dosis van 400 mg van het geneesmiddel de ontwikkeling van levensbedreigend coma kan veroorzaken, inclusief fatale. Bij kinderen is een dosis clozapine van 50-200 mg sterk kalmerend en kan tot coma leiden.

Behandeling

Er is geen specifiek antidotum. Daarom zijn dringende maatregelen vereist, zoals maagspoeling (als er niet meer dan zes uur zijn verstreken sinds het gebruik van Leponex), het innemen van actieve kool. Het is noodzakelijk om de functie van het cardiovasculaire systeem, de elektrolyten en het zuur-base-evenwicht continu te controleren om de functie van de ademhaling te behouden.

Het gebruik van peritoneale dialyse en hemodialyse is niet effectief.

Cholinesteraseremmers, waaronder fysostigmine, pyridostigmine en neostigmine, bleken anticholinerge effecten te corrigeren. In geval van aritmieën moeten geneesmiddelen worden voorgeschreven afhankelijk van de symptomen (kalium- en digitalispreparaten, natriumbicarbonaat), het gebruik van procaïnamide en kinidine is gecontra-indiceerd. In het geval van arteriële hypotensie moet de patiënt intraveneus (intraveneus) elke plasmavervangende oplossing injecteren, inclusief albumine. Voor het stimuleren van de bloedcirculatie zijn dopamine- en angiotensinederivaten de meest effectieve middelen. Epinefrine en andere bèta-adrenerge agonisten mogen niet worden gebruikt; ze kunnen extra vasodilatatie veroorzaken. Met de ontwikkeling van aanvallen wordt een langzame intraveneuze infusie van fenytoïne of een intraveneuze injectie van diazepam voorgeschreven. Langwerkende barbituraten mogen niet worden gebruikt.

Zorgvuldige medische observatie van de toestand van de patiënt moet gedurende minstens 5 dagen worden voortgezet in verband met de mogelijke ontwikkeling van vertraagde reacties.

speciale instructies

Potentieel gevaarlijke bijwerkingen van Leponex zijn granulocytopenie en agranulocytose, daarom is een voorwaarde voor het gebruik van het medicijn de regelmatige bepaling van de leukocytenformule. Dit vermindert de incidentie van agranulocytose en het sterftecijfer ervan.

Het is gecontra-indiceerd om Leponex voor te schrijven aan patiënten die in het verleden hematologische aandoeningen hebben gehad tijdens het gebruik van geneesmiddelen.

De benoeming van Leponex moet worden gemaakt in strikte overeenstemming met de klinische indicaties en tijdens de periode van gebruik is naleving van alle veiligheidsaanbevelingen vereist.

Bij de ontwikkeling van een infectieziekte moet de antibioticatherapie onmiddellijk worden gestart vanwege het verhoogde risico op het ontwikkelen van septische shock bij de patiënt.

Zorgvuldige medische supervisie van de patiënt is noodzakelijk voor het optreden van orthostatische hypotensie in het stadium van de selectie van de eerste dosis. Deze complicatie treedt vaak op bij een snelle verhoging van de dosis en tegen de achtergrond van het gebruik van andere psychotrope geneesmiddelen, benzodiazepinen. Orthostatische hypotensie kan gepaard gaan met flauwvallen, circulatiestilstand en / of ademhalingsstilstand, inclusief overlijden.

In zeldzame gevallen, tijdens de eerste 8 weken en in latere stadia van de behandeling, kan de patiënt last krijgen van tachycardie in rust, vergezeld van kortademigheid, aritmie of tekenen van hartfalen. Als dergelijke symptomen optreden, moeten de nodige diagnostische maatregelen worden genomen om myocarditis uit te sluiten. Symptomen van door clozapine geïnduceerde myocarditis kunnen lijken op die van een myocardinfarct of griep. In geval van verdenking van cardiomyopathie of myocarditis, moet Leponex onmiddellijk worden geannuleerd en moet een cardiologisch onderzoek worden uitgevoerd.

Het wordt niet aanbevolen om het gebruik van het geneesmiddel te hervatten bij patiënten bij wie clozapine de ontwikkeling van myocarditis of cardiomyopathie heeft veroorzaakt.

Het wordt aanbevolen om Leponex met de nodige voorzichtigheid te gebruiken bij de behandeling van patiënten met risicofactoren voor beroerte, aandoeningen van het cardiovasculaire systeem, verlenging van het QT-interval in een familiegeschiedenis en gelijktijdig met geneesmiddelen die het QTc-interval kunnen verlengen.

Houd er rekening mee dat Leponex de aanvalsdrempel kan verlagen, daarom is het tijdens de behandeling noodzakelijk om patiënten met een voorgeschiedenis van epilepsie nauwlettend te volgen.

Tijdens de opnameduur is een tijdelijke verhoging van de lichaamstemperatuur tot 38 ° C en hoger mogelijk (vaker tijdens de eerste drie weken van de behandeling). Een dergelijke koorts is meestal goedaardig, maar vereist zorgvuldig onderzoek om een infectieziekte, agranulocytose of de ontwikkeling van het maligne neurolepticasyndroom uit te sluiten. Als het maligne neurolepticasyndroom wordt vastgesteld, moet de pil onmiddellijk worden stopgezet.

De anticholinerge werking van clozapine kan leiden tot de ontwikkeling van ongewenste effecten bij verschillende organen en lichaamssystemen. Daarom moet Leponex bij een vergroting van de prostaat, geslotenkamerhoekglaucoom, ziekten van de dikke darm of een indicatie van de anamnese van chirurgische ingrepen aan de organen van de onderbuikholte onder nauw toezicht worden gebruikt.

Mogelijke schending van de darmmotiliteit van verschillende ernst, van constipatie tot darmobstructie, fecale blokkering of darmparese. De situatie kan worden verergerd door het gelijktijdige gebruik van geneesmiddelen met anticholinerge activiteit, waaronder antipsychotica en antiparkinsongeneesmiddelen, antidepressiva. Het is absoluut noodzakelijk constipatie tijdig te herkennen en actief te behandelen.

Tegen de achtergrond van het gebruik van Leponex kunnen stofwisselingsstoornissen optreden, waardoor het risico op complicaties van het cardiovasculaire systeem en cerebrovasculaire accidenten toeneemt. Deze omvatten hyperglycemie, dyslipoproteïnemie en gewichtstoename.

Patiënten met diabetes mellitus moeten regelmatig de glucoseconcentratie in het bloedserum controleren. Als er risicofactoren zijn voor diabetes mellitus (waaronder een familiegeschiedenis van diabetes mellitus en overgewicht), moeten patiënten hun nuchtere bloedglucose laten meten, zowel voorafgaand aan de start als periodiek tijdens de behandeling met een atypisch antipsychoticum.

Voor hyperglykemie die optreedt bij clozapine, zijn symptomen zoals zwakte, polydipsie, polyurie of polyfagie kenmerkend. Wanneer ze verschijnen, moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid om een glucosetolerantiestoornis bij de patiënt te ontwikkelen en moet een passend onderzoek worden uitgevoerd. Ernstige hyperglykemie die zich ontwikkelt tegen de achtergrond van Leponex vereist onmiddellijke stopzetting. In sommige gevallen hielp het staken van de behandeling met atypische antipsychotische medicatie bij het herstel van normale glucosespiegels.

Het wordt aanbevolen om de indicatoren van het vetmetabolisme aan het begin en regelmatig tijdens de behandeling te controleren.

Bij een scherpe stopzetting van Leponex (inclusief als gevolg van de ontwikkeling van leukopenie), heeft de patiënt een grondig onderzoek nodig om de terugkeer van psychotische symptomen en cholinerge symptomen, waaronder toegenomen zweten, hoofdpijn, misselijkheid, braken, diarree.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Het gebruik van Leponex kan de drempel van convulsieve bereidheid verlagen en een kalmerend effect hebben, daarom mogen patiënten tijdens de behandelingsperiode geen potentieel gevaarlijke activiteiten ondernemen en voertuigen en complexe mechanismen besturen.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Tijdens de zwangerschap is het gebruik van Leponex alleen toegestaan in gevallen waarin, naar de mening van de arts, het verwachte voordeel van de therapie voor de moeder opweegt tegen de mogelijke bedreiging voor de foetus.

Houd er rekening mee dat het effect van antipsychotica op de foetus in het derde trimester van de zwangerschap een negatieve invloed heeft op de pasgeborene. Na de geboorte lopen deze kinderen risico op ontwenningsverschijnselen en / of extrapiramidale stoornissen. Ze kunnen ademhalingsnoodsyndroom, agitatie, hypotensie, spierhypertensie, tremoren, slaperigheid en eetstoornissen ontwikkelen. De ernst van de weergegeven symptomen kan het gebruik van intensieve zorg in een ziekenhuisomgeving vereisen.

Annulering van medicamenteuze behandeling tijdens de zwangerschap moet geleidelijk gebeuren.

Het gebruik van Leponex tijdens borstvoeding is gecontra-indiceerd, daarom moet de borstvoeding worden gestaakt als het nodig is om een behandeling met een antipsychoticum voor te schrijven.

Omdat vrouwen in de vruchtbare leeftijd met amenorroe die zijn ontstaan tijdens de behandeling met andere neuroleptica, tijdens het gebruik van het medicijn, de normale menstruatiecyclus kan worden hersteld, wordt het tijdens de behandeling met Leponex aanbevolen om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken.

Gebruik in de kindertijd

De benoeming van Leponex voor de behandeling van patiënten jonger dan 18 jaar is gecontra-indiceerd vanwege het gebrek aan informatie over de veiligheid en effectiviteit van het gebruik bij kinderen en adolescenten.

Met verminderde nierfunctie

Het is gecontra-indiceerd om Leponex te gebruiken voor de behandeling van patiënten met een ernstige nierziekte.

Voor schendingen van de leverfunctie

Het is gecontra-indiceerd om Leponex te gebruiken voor de behandeling van patiënten met leverinsufficiëntie, progressieve leverziekte of tijdens een verergering van een leverziekte die gepaard gaat met misselijkheid, geelzucht of anorexia.

In aanwezigheid van leveraandoeningen is het gebruik van Leponex alleen mogelijk met regelmatige controle van de leverfunctie. Als er een klinisch significante toename is van de leverfunctie-indicatoren of als symptomen van geelzucht optreden, moet de behandeling worden stopgezet. Het kan alleen worden hervat na normalisatie van de functionele parameters van de lever en onder nauw toezicht van een arts.

Gebruik bij ouderen

Leponex dient met voorzichtigheid te worden voorgeschreven bij oudere patiënten met dementie.

Patiënten ouder dan 60 jaar, vooral in aanwezigheid van een verminderde cardiovasculaire functie, lopen een groter risico op het ontwikkelen van orthostatische hypotensie, tachycardie en anticholinerge effecten (waaronder urineretentie en obstipatie) dan jongere patiënten. Houd er rekening mee dat bij mensen van deze leeftijdsgroep, tegen de achtergrond van het gebruik van atypische antipsychotica, het risico op overlijden door psychose of gedragsstoornissen veroorzaakt door dementie toeneemt.

Geneesmiddelinteracties

Tijdens de periode van gebruik van Leponex is gelijktijdige therapie met geneesmiddelen die een significant remmend effect hebben op de functie van het beenmerg, langwerkende antipsychotica in de vorm van een depot, met een mogelijk myelosuppressief effect, gecontra-indiceerd.

Wanneer het samen wordt ingenomen, kan clozapine het centrale effect van ethanol, monoamineoxidaseremmers, anesthetica, H ₁ -histaminereceptorblokkers, benzodiazepinen en andere geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel (CZS) onderdrukken, versterken. Bovendien is bijzondere voorzichtigheid vereist bij het voorschrijven van clozapine aan patiënten die eerder een behandeling met benzodiazepinen of andere psychotrope geneesmiddelen hebben gekregen of nog krijgen. Dit gaat gepaard met een hoog risico op collaps bij patiënten, in sommige gevallen tot hart- en / of ademhalingsstilstand.

Bij gelijktijdig gebruik met lithiumpreparaten of andere middelen die de functies van het centrale zenuwstelsel beïnvloeden, moet rekening worden gehouden met een mogelijke toename van het risico op het ontwikkelen van maligne neurolepticasyndroom.

In combinatie met geneesmiddelen die de ademhaling onderdrukken of anticholinerge en hypotensieve effecten hebben, is een additief effect mogelijk.

De alfa-adrenerge blokkerende werking van clozapine kan bijdragen aan de verzwakking van het hypertensieve effect van geneesmiddelen met een overwegend alfa-adrenomimetisch effect, waaronder noradrenaline, en kan paradoxaal genoeg het vasoconstrictieve effect van adrenaline veranderen.

Bij gelijktijdige behandeling met anti-epileptica kan dosisaanpassing nodig zijn, aangezien clozapine de convulsiedrempel verlaagt.

Als het nodig is om Leponex gelijktijdig te gebruiken met warfarine, digoxine of andere geneesmiddelen met een uitgesproken vermogen om aan plasma-eiwitten te binden, moet hun dosis naar beneden worden aangepast.

Voorzichtigheid is geboden om clozapine te combineren met geneesmiddelen die elektrolytstoornissen of verlenging van het QT-interval veroorzaken.

Het is vereist om de concentratie van clozapine in bloedplasma onder controle te houden bij gebruik van verschillende geneesmiddelen met affiniteit voor cytochroom CYP450 iso-enzymen, waaronder 1A2, 3A4, 2D6.

Er moet rekening worden gehouden met een mogelijke verhoging van het niveau van tricyclische antidepressiva, klasse 1C-antiaritmica en fenothiazinederivaten in het bloedplasma en, indien nodig, moeten de therapeutische doses worden verlaagd.

De combinatie van Leponex met geneesmiddelen die de activiteit van iso-enzymen van het cytochroom CYP450-systeem beïnvloeden, waaronder cimetidine, erytromycine, ciprofloxacine, claritromycine, azitromycine, venlafaxine, fluvoxamine, paroxetine, fluoxapetine, een schending van selectieve citalopramremmers, sertraline-remmers en andere plasma en leiden tot bijwerkingen.

De verandering in de concentratie van het geneesmiddel in het bloedplasma kan worden beïnvloed door proteaseremmers en azol-antimycotica.

Cafeïne, een substraat van het CYP1A2-iso-enzym, verhoogt de concentratie van clozapine in bloedplasma. Bij het verlagen van de dosis koffie of thee die tijdens de behandelperiode wordt gedronken, moet rekening worden gehouden met een mogelijke verlaging van het clozapinegehalte in het bloedplasma.

Gelijktijdige toediening van ciprofloxacine in een dagelijkse dosis van 500 mg verhoogt de plasmaconcentratie van clozapine en N-desmethylclozapine. Bovendien moet rekening worden gehouden met het risico van het ontwikkelen van de interactie van Leponex met norfloxacine of enoxacine.

Carbamazepine en rifampicine, die het iso-enzym CYP3A4 van het cytochroom P _450-systeem induceren, evenals fenytoïne, kunnen de concentratie van clozapine in het bloedplasma verlagen.

Er zijn geïsoleerde meldingen van de interactie van clozapine met protonpompremmers, resulterend in een verhoging van de geneesmiddelconcentratie.

Houd er rekening mee dat abrupt stoppen met roken tijdens de behandeling bij zware rokers een verhoging van de concentratie van clozapine in het bloedplasma en de ernst van de bijwerkingen kan versterken.

Analogen

Leponex-analogen zijn: Clozapine, Azaleprol, Azaleptin, Clozasten.

Voorwaarden voor opslag

Buiten bereik van kinderen bewaren.

Bewaren bij temperaturen tot 30 ° C.

De houdbaarheid is 3 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Leponex

Er zijn geen beoordelingen van Leponex van patiënten of hun verzorgers.

Prijs voor Leponex in apotheken

De prijs voor Leponex is niet vastgesteld vanwege het ontbreken van het medicijn in de apotheekketen.

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!