Letrozol
Letrozol: instructies voor gebruik en beoordelingen
- 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
- 2. Farmacologische eigenschappen
- 3. Indicaties voor gebruik
- 4. Contra-indicaties
- 5. Wijze van aanbrengen en dosering
- 6. Bijwerkingen
- 7. Overdosering
- 8. Speciale instructies
- 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
- 10. Gebruik bij kinderen
- 11. In geval van verminderde nierfunctie
- 12. Voor schendingen van de leverfunctie
- 13. Gebruik bij ouderen
- 14. Geneesmiddelinteracties
- 15. Analogen
- 16. Voorwaarden voor opslag
- 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
- 18. Beoordelingen
- 19. Prijs in apotheken
Latijnse naam: Letrozol
ATX-code: L02BG04
Werkzame stof: letrozol (letrozol)
Fabrikant: Kern Pharma S. L. (Spanje), Hetero Labs Limited (India), Biosynthesis Laboratories Private Limited (India), Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd (India), West Pharma Producers de Especialidesh Pharmaseuticash S. A. (Portugal), APF-TRADING CJSC (Rusland), Drug Technology (Rusland), R-Pharm CJSC (Rusland), Pharmasintez-Nord JSC (Rusland), PHARMAKTIV LLC (Rusland)
Beschrijving en foto bijgewerkt: 21-11-2018
Prijzen in apotheken: vanaf 1493 roebel.
Kopen
Letrozol is een remmer van de oestrogeensynthese, een antineoplastisch middel.
Vorm en samenstelling vrijgeven
Doseringsvorm - filmomhulde tabletten: rond, biconvex, geel; de doorsnede toont een witte of witgele kern (10 stuks in blisters, in een kartonnen doos 1, 3, 6 of 10 verpakkingen; 14, 28, 30, 60 of 100 stuks in polymeerblikken, in kartonnen doos 1 kan).
Samenstelling van 1 tablet:
- werkzame stof: letrozol - 2,5 mg;
- aanvullende componenten: microkristallijne cellulose, natriumcarboxymethylzetmeel, voorgegelatineerd maïszetmeel, crospovidon, colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat, lactosemonohydraat;
- samenstelling van de filmomhulling: Opadray Y 1-7000 [macrogol (polyethyleenglycol), titaandioxide, hypromellose], gele kleurstof ijzeroxide.
Farmacologische eigenschappen
Farmacodynamiek
Letrozol is een medicijn met een anti-oestrogene werking, blokkeert de synthese van oestrogenen (niet alleen in perifere, maar ook in tumorweefsels) en remt ook selectief aromatase (een enzym voor de synthese van oestrogenen) door zeer specifieke competitieve binding met de subeenheid van dit enzym - cytochroom P450 heem.
Bij postmenopauzale vrouwen worden oestrogenen voornamelijk gevormd door de deelname van het aromatase-enzym, dat androgenen (voornamelijk testosteron en androsteendion), gesynthetiseerd in de bijnieren, omzet in oestradiol en oestron.
Bij dagelijkse inname van het medicijn in een dagelijkse dosis van 0,1-5 mg, is er een afname van de plasmaconcentratie van oestron, oestradiol en oestronsulfaat met 75-95% ten opzichte van het oorspronkelijke niveau. De onderdrukking van de oestrogeensynthese wordt gehandhaafd gedurende de gebruiksperiode van letrozol. Tegelijkertijd is er geen schending van de synthese van steroïde hormonen in de bijnieren. De test met adrenocorticotroop hormoon (ACTH) bracht geen afwijkingen aan het licht in de synthese van cortisol en aldosteron; daarom is aanvullende toediening van mineralocorticoïden en glucocorticoïden niet vereist.
Androgenen, die oestrogeenvoorlopers zijn, hopen zich niet op wanneer de biosynthese van oestrogenen wordt geblokkeerd. Tijdens de therapieperiode waren er geen veranderingen in het lipidenprofiel en de functie van de schildklier, de concentraties van follikelstimulerende en luteïniserende hormonen in het bloedplasma, een toename van de frequentie van beroertes en myocardinfarcten.
Letrozol verhoogt tot op zekere hoogte de incidentie van osteoporose. Dit cijfer is 6,9% vergeleken met 5,5% in de placebogroep. De incidentie van fracturen bij patiënten die letrozol krijgen, verschilt echter niet van die bij gezonde vrouwen van dezelfde leeftijd.
Adjuvante therapie met letrozol bij vroeg stadium van borstkanker vermindert de kans op recidief en de ontwikkeling van secundaire tumoren, verhoogt de ziektevrije overleving gedurende 5 jaar.
Langdurige adjuvante therapie vermindert het risico op terugval met 42%. Er is betrouwbaar vastgesteld dat bij patiënten die letrozol kregen, een voordeel in ziektevrije overleving werd opgemerkt, ongeacht de betrokkenheid van de lymfeklieren. Bij vrouwen met aantasting van de lymfeklieren is de mortaliteit met 40% verminderd.
Farmacokinetiek
Na orale toediening wordt letrozol snel en volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Het wordt gekenmerkt door een hoge biologische beschikbaarheid - ongeveer 99,9%. Bij voedselinname wordt de absorptiesnelheid enigszins verminderd.
Gemiddeld is de maximale concentratie: bij inname op een lege maag - 129 ± 20,3 nmol / l, bij inname met voedsel - 98,7 ± 18,6 nmol / l, terwijl de mate van absorptie van letrozol (beoordeeld door het gebied onder de curve concentratie - time ') verandert niet.
De maximale concentratie in het bloed wordt gemiddeld binnen 1 uur bereikt als het medicijn op een lege maag wordt ingenomen en 2 uur als het met voedsel wordt ingenomen. Deze kleine veranderingen worden geacht geen klinische betekenis te hebben, daarom is de relatie tussen het tijdstip waarop letrozol wordt ingenomen en het dieet niet kritisch.
De verbinding met bloedeiwitten is ongeveer 60%, waarvan ongeveer 55% met albumine.
De concentratie van het medicijn in erytrocyten is ongeveer 80% van het niveau in bloedplasma.
Het distributievolume bij steady-state is ongeveer 1,87 ± 0,47 l / kg.
Bij een dagelijkse inname van een dagelijkse dosis van 2,5 mg kan de evenwichtsconcentratie binnen 2-6 weken worden bereikt. Bij langdurige behandeling wordt geen cumulatie van letrozol waargenomen.
Letrozol wordt voor een groot deel gemetaboliseerd met de deelname van iso-enzymen CYP2A6 en CYP3A4 van cytochroom P450, waardoor een farmacologisch inactieve carbinolverbinding wordt gevormd.
Het medicijn wordt voornamelijk door de nieren uitgescheiden in de vorm van metabolieten, in mindere mate via de darmen. De uiteindelijke T 1/2 (halfwaardetijd) is 48 uur.
De leeftijd van de patiënt en de nierfunctie hebben geen invloed op de farmacokinetische parameters van letrozol.
Bij matig verminderde leverfunctie (klasse B volgens de Child-Pugh-schaal) is het gemiddelde oppervlak onder de concentratie-tijdcurve (AUC) 37% hoger, maar blijft binnen het bereik van waarden die worden waargenomen bij patiënten zonder leverfunctiestoornis. Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (klasse C op de Child-Pugh-schaal) en levercirrose neemt de AUC toe met 95%, de halfwaardetijd neemt toe met 187%. Desalniettemin wordt het medicijn goed verdragen, zelfs in hoge dagelijkse doses (5-10 mg), dus er is geen dosisaanpassing nodig voor deze groepen patiënten.
Gebruiksaanwijzingen
- eerstelijnsbehandeling van veel voorkomende hormoonafhankelijke vormen van borstkanker bij postmenopauzale vrouwen;
- adjuvante therapie voor borstkanker in een vroeg stadium die oestrogeenreceptoren tot expressie brengt bij postmenopauzale vrouwen;
- langdurige adjuvante therapie voor borstkanker in een vroeg stadium bij postmenopauzale vrouwen na voltooiing van de standaard adjuvante therapie met tamoxifen;
- behandeling van veel voorkomende vormen van borstkanker bij postmenopauzale vrouwen (inclusief die welke kunstmatig worden veroorzaakt) na eerdere anti-oestrogeentherapie.
Contra-indicaties
Absoluut:
- kindertijd;
- Tijdens zwangerschap en borstvoeding;
- endocriene status die kenmerkend is voor de reproductieve periode;
- overgevoeligheid voor een bestanddeel van letrozol.
Relatief (speciale zorg vereist):
- glucose-galactose malabsorptie;
- lactase-intolerantie;
- lactasedeficiëntie;
- creatinineklaring (CC) <30 ml / min.
Instructies voor het gebruik van letrozol: methode en dosering
Letrozol moet oraal worden ingenomen. U hoeft zich niet te concentreren op de maaltijden.
De aanbevolen dosering is 2,5 mg 1 keer per dag. Het medicijn wordt lange tijd gebruikt - gedurende 5 jaar of tot terugval.
De duur van het gebruik van letrozol als verlengde adjuvante therapie is 4 jaar (niet meer dan 5 jaar).
Als er tekenen zijn van ziekteprogressie, wordt het medicijn geannuleerd.
De behandeling van patiënten met borstkanker in een laat stadium of met een uitgezaaide tumor wordt voortgezet totdat de progressie van de tumor tot uiting komt.
Bijwerkingen
Bijwerkingen zijn doorgaans licht tot matig van aard. Ze worden voornamelijk geassocieerd met de onderdrukking van de oestrogeensynthese. Ze zijn als volgt ingedeeld: heel vaak -> 10%, vaak - 1-10%, soms - 0,1-1%, zelden - 0,01-0,1%, zeer zelden - <0,01%, inclusief individuele berichten …
Mogelijke bijwerkingen:
- aan de kant van de huid en huidaanhangsels: vaak - huiduitslag (inclusief erythemateuze en maculopapulaire, psoriasisachtige uitslag, vesiculaire uitslag), toegenomen zweten, alopecia; soms - urticaria, droge huid, jeukende huid; zeer zelden - anafylactische reacties, angio-oedeem;
- van de kant van de zintuigen: soms - smaakstoornis, oogirritatie, wazig zien, cataract;
- van de kant van de hematopoëtische organen: soms - leukopenie;
- uit het cardiovasculaire systeem: soms - trombo-embolie, tromboflebitis van oppervlakkige en diepe aderen, tachycardie, verhoogde bloeddruk, hartkloppingen, coronaire hartziekte (angina pectoris, hartfalen, myocardinfarct); zelden - arteriële trombose, longembolie, beroerte;
- van het zenuwstelsel: vaak - duizeligheid, hoofdpijn, depressie; soms - geheugenstoornis, verminderde smaak, prikkelbaarheid, slapeloosheid, slaperigheid, paresthesie, dysesthesie, hypesthesie, nervositeit, angst, episodes van cerebrovasculair accident;
- van het bewegingsapparaat: heel vaak - artralgie; vaak - botpijn, myalgie, osteoporose, botbreuken, soms artritis;
- uit de urinewegen: soms - urineweginfecties, frequent urineren;
- van het voortplantingssysteem: soms - vaginale droogheid, vaginale afscheiding, vaginale bloeding, pijn in de borstklieren;
- van de luchtwegen: soms - kortademigheid, hoesten;
- uit het spijsverteringsstelsel: vaak - obstipatie, diarree, dyspepsie, misselijkheid, braken; soms - droge mond, stomatitis, buikpijn, verhoogde activiteit van leverenzymen;
- anderen: heel vaak - opvliegers (opvliegers); vaak - verhoogde eetlust, gewichtstoename, anorexia, perifeer oedeem, asthenie, verhoogde vermoeidheid, malaise, hypercholesterolemie; soms - dorst, droge slijmvliezen, hyperthermie (pyrexie), gegeneraliseerd oedeem, gewichtsverlies, pijn in tumorhaarden.
Overdosering
Informatie over de gevolgen van overdosering is zeer beperkt. De specifieke behandelingen en het tege
speciale instructies
Vrouwen in de perimenopauzale en vroege postmenopauzale periode tijdens de behandeling met letrozol voordat een stabiele postmenopauzale hormonale status is bereikt, dienen betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken, die in verband worden gebracht met het risico op zwangerschap.
Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen
In sommige gevallen veroorzaakt het medicijn bijwerkingen die de motorische en mentale functies van de patiënt kunnen beïnvloeden (bijvoorbeeld duizeligheid of algemene zwakte). In dit verband wordt aanbevolen om tijdens de behandeling voorzichtig te zijn bij het uitvoeren van potentieel gevaarlijke activiteiten, waaronder het werken met complexe mechanismen en het besturen van een auto.
Toepassing tijdens dracht en lactatie
Volgens de instructies is letrozol gecontra-indiceerd voor gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding.
Gebruik in de kindertijd
Het medicijn wordt niet gebruikt in de kindergeneeskunde.
Met verminderde nierfunctie
Vanwege het gebrek aan gegevens over het gebruik van letrozol bij de behandeling van patiënten met CC <30 ml / min, wordt het medicijn alleen voorgeschreven na een grondige beoordeling van de verwachte voordelen en mogelijke risico's.
Voor schendingen van de leverfunctie
Er is geen dosisaanpassing vereist bij gelijktijdige leverfunctiestoornissen. Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (klasse C op de Child-Pugh-schaal) tijdens de behandeling dienen echter onder strikt medisch toezicht te staan.
Gebruik bij ouderen
Op oudere leeftijd is dosisaanpassing van letrozol niet nodig.
Geneesmiddelinteracties
Letrozol gaat geen farmacologisch significante interacties aan met warfarine en cimetidine.
In de loop van klinische onderzoeken werd gevonden dat letrozol in vitro de activiteit van cytochroom P450-iso-enzymen zoals CYP2A6 en CYP2C19 kan onderdrukken (de laatste is matig). Bij het bepalen van het belang van deze gegevens voor de kliniek, moet in gedachten worden gehouden dat CYP2A6 geen significante rol speelt in het metabolisme van geneesmiddelen. Volgens de onderzoeksresultaten is letrozol in concentraties die 100 keer hoger zijn dan de evenwichtsplasmaconcentraties in vitro niet in staat om het metabolisme van diazepam, een substraat van het iso-enzym CYP2C19, significant te remmen. We kunnen dus concluderen dat er een lage kans is op klinisch significante interacties tussen letrozol en het CYP2C19-isoenzym. Desalniettemin wordt aanbevolen om voorzichtig te zijn als het nodig is om geneesmiddelen te gebruiken tijdens antikankertherapie,die voornamelijk worden gemetaboliseerd met de deelname van deze iso-enzymen en een smalle therapeutische index hebben.
Er is geen klinische ervaring met letrozol in combinatie met andere antineoplastische middelen.
Analogen
De analogen van Letrozol zijn Letroza, Lestrodex, Letrozole-Teva, Letrotera, Letrosan, Estrolet, Oreta, Extraza, Femara, Nexazol, ETRUZIL.
Voorwaarden voor opslag
De houdbaarheid is 5 jaar.
Bewaren bij temperaturen tot 25 ° C buiten bereik van kinderen, beschermd tegen licht.
Voorwaarden voor uitgifte van apotheken
Op recept verkrijgbaar.
Recensies van Letrozol
Recensies van letrozol op gespecialiseerde medische fora zijn er maar weinig, vanwege de specifieke kenmerken van de ziekte waarin het wordt gebruikt. Onder oncologen wordt letrozol beschouwd als een algemeen erkend middel voor de behandeling van borstkanker, waarvan het effect is bewezen in klinische studies en praktische ervaring.
Prijs voor letrozol in apotheken
De prijs van letrozol varieert, afhankelijk van de fabrikant, tussen 1390-2880 roebel. per verpakking van 30 tabletten.
Letrozol: prijzen in online apotheken
|
Medicijnnaam Prijs Apotheek |
|
Letrozol 2,5 mg filmomhulde tabletten 30 stuks. 1493 RUB Kopen |
|
Letrozol tabletten p.p. 2,5 mg 30 stuks 2348 RUB Kopen |
Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur
Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".
Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!
