Norepinephrine - Instructies Voor Gebruik, Analogen, Werkingsmechanisme

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Norepinephrine

Norepinephrine: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij ouderen
11. 11. Geneesmiddelinteracties
12. 12. Analogen
13. 13. Voorwaarden voor opslag
14. 14. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
15. 15. Beoordelingen
16. 16. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Norepinephrine

ATX-code: C01CA03

Werkzame stof: norepinephrine (norepinephrine)

Producent: LLC "Ellara" (Rusland)

Beschrijving en foto-update: 2019-08-07

Norepinephrine is een alfa-adrenerge agonist.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Het medicijn wordt geproduceerd in de vorm van een concentraat voor de bereiding van een oplossing voor intraveneuze (i / v) toediening: heldere, kleurloze of licht gelige vloeistof (4 ml in een neutrale glazen ampul, 5 ampullen in een blisterstrip, 1 of 2 verpakkingen in een kartonnen doos, of 5 of 10 ampullen met een ampul-verticuteermachine; 8 ml in een ampul van neutraal glas, in een blisterstrip 5 ampullen, in een kartonnen doos 1 of 2 verpakkingen met een ampul-verticuteermachine; als de ampullen een punt of een breekring hebben, plaats de verticuteermachine dan niet; voor ziekenhuizen: in kartonnen dozen 4, 5 of 10 blisterverpakkingen met ampullen, of in kartonnen dozen van 50 of 100 verpakkingen. Elke verpakking bevat ook instructies voor het gebruik van norepinefrine).

1 ml concentraat bevat:

• werkzame stoffen: norepinefrine bitartraat monohydraat (in termen van norepinefrine bitartraat) - 2 mg (komt overeen met norepinefrine base in een hoeveelheid van 1 mg);
• aanvullende componenten: natriummetabisulfiet (natriumdisulfide), 1 M zoutzuuroplossing of 1 M natriumhydroxideoplossing, natriumchloride, water voor injectie.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Norepinephrine behoort tot de groep van biogene aminen en is een neurotransmitter. De werkzame stof wordt gekenmerkt door een krachtig stimulerend effect op α-adrenerge receptoren en een matig stimulerend effect op β ₁ -adrenerge receptoren. Als het in de bloedbaan terechtkomt, zelfs in kleine concentraties, leidt het medicijn tot gegeneraliseerde vasoconstrictie, met uitzondering van de coronaire vaten, waarin het uitzetting veroorzaakt als gevolg van indirecte actie (vanwege een intenser zuurstofverbruik). Dankzij dit effect verhogen de fondsen de kracht en (bij afwezigheid van vagotonie) de frequentie van myocardcontractie, wat een toename van de beroerte en het hartminuutvolume veroorzaakt.

Het werkingsmechanisme van noradrenaline zorgt voor een verhoging van zowel de systolische als de diastolische bloeddruk (BP), evenals de centrale veneuze druk en de totale perifere weerstand (OPSS). Cardiotrope het effect van de stof geassocieerd met activiteit tegen β _l -adrenerge receptoren van het hart.

Farmacokinetiek

Na intraveneuze toediening treedt het effect van norepinefrine vrij snel op, maar het wordt gedurende een korte periode waargenomen. De halfwaardetijd (T _½) van de werkzame stof is gemiddeld 1 à 2 minuten. Het middel wordt snel uit het plasma uitgescheiden als gevolg van heropname en metabolische transformatie, passeert zwak de bloed-hersenbarrière.

Biotransformatie van norepinefrine wordt uitgevoerd in de lever en andere weefsels door methyleringsprocessen door catechol-O-methyltransferase en deaminering door monoamineoxidase (MAO). De laatste metaboliet van de stof is 4-hydroxy-3-methoxymanzuur. Tussenproducten van metabole transformatie omvatten 3,4-dihydroxymandelzuur en normetanefrine. Metabolieten worden voornamelijk samen met urine uitgescheiden, meestal in de vorm van sulfaatconjugaten en in mindere mate in de vorm van glucuroniden.

Gebruiksaanwijzingen

Het gebruik van norepinefrine wordt aanbevolen voor een snel herstel van de bloeddruk bij een acute daling.

Contra-indicaties

Absoluut:

• arteriële hypotensie als gevolg van hypovolemie, met uitzondering van gevallen waarin het geneesmiddel wordt gebruikt om de coronaire en cerebrale bloedstroom te behouden tot het einde van de therapie met als doel het circulerend bloedvolume (BCC) aan te vullen;
• geplande algehele anesthesie van cyclopropaan en halothaan (vanwege het verhoogde risico op hartritmestoornissen);
• ernstige hypoxie en hypercapnie;
• overgevoeligheid voor een bestanddeel van het product.

Relatief (gezien het werkingsmechanisme van norepinephrine, moet het medicijn met uiterste voorzichtigheid worden voorgeschreven):

• recent myocardinfarct;
• acuut hartfalen;
• ernstige linkerventrikelfalen;
• Prinzmetal-angina;
• schending van het hartritme tijdens de infusie van het medicijn;
• onvoldoende bloedcirculatie;
• trombose van de coronaire, perifere of mesenteriale vaten (vanwege de verhoogde dreiging van een toename van de infarctzone en de ontwikkeling van ischemie);
• diabetes mellitus of hyperthyreoïdie;
• zwangerschap en de periode van borstvoeding;
• oudere leeftijd.

Norepinephrine, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Norepinephrine is alleen voor intraveneuze toediening.

De dosis van het medicijn wordt individueel bepaald door de arts, rekening houdend met de klinische toestand van de patiënt.

Om het risico op extravasatie en verdere necrose te verkleinen, moet de norepinefrine-oplossing worden toegediend met behulp van centraal veneuze toegangsapparatuur. Voordat met de behandeling wordt begonnen of tijdens de uitvoering ervan, is het noodzakelijk om hypoxie, hypovolemie, hypercapnie, acidose te corrigeren.

De aanbevolen aanvangsdosis van het middel en de toedieningssnelheid variëren van 0,1 tot 0,3 μg / kg per minuut. De infusiesnelheid wordt geleidelijk verhoogd in stappen door titratie van 0,05–0,1 μg / kg per minuut volgens het waargenomen pressoreffect, totdat de gewenste normotonie is bereikt. Om dit laatste te bereiken en te behouden, zijn individuele dosisverschillen mogelijk. Het doel van de behandeling is om de ondergrens van de normale systolische bloeddruk te bereiken - 100-120 mm Hg. Kunst. rekening houdend met de klinische toestand van de patiënt. De individuele dosis wordt ook bepaald afhankelijk van de toestand van de patiënt vanwege de grote variabiliteit van de respons op de behandeling.

Het gebruik van een oplossing van het medicijn is vereist in combinatie met een adequate aanvulling van de BCC. Pas op voor het injecteren van het medicijn in de spieren en onder de huid vanwege de dreiging van necrose.

Het concentraat moet worden verdund in een 5% dextrose-oplossing; het kan niet worden gemengd met andere geneesmiddelen. Afhankelijk van de toedieningsmethoden van de oplossing, wordt aanbevolen om norepinefrine als volgt te verdunnen:

• druppelaar: 20 ml van het concentraat wordt opgelost in 480 ml dextrose-oplossing;
• injectiespuit-infusiepomp: 2 ml van het concentraat wordt opgelost in 48 ml dextrose-oplossing.

Als resultaat van beide verdunningsvarianten in de bereide oplossing voor intraveneuze toediening, is de uiteindelijke concentratie van norepinefrine bitartraat 0,08 mg / ml, wat overeenkomt met norepinefrine base - 0,04 mg / ml.

Na verdunning dient de infuusoplossing binnen 12 uur te worden gebruikt.

Als het nodig is om een groot volume vloeistof in te brengen, is het noodzakelijk om een grote hoeveelheid dextrose aan het concentraat toe te voegen en daarom voor toediening een oplossing met een lagere concentratie werkzame stof te gebruiken. Als een groot volume vloeistof niet gewenst is, moet minder dextrose aan het concentraat worden toegevoegd om een meer geconcentreerde oplossing te produceren.

De infusiesnelheid van het medicijn wordt berekend rekening houdend met het gewicht, de dosering en de hoeveelheid norepinefrine-bitartraat van de patiënt.

De berekening van de infusiesnelheid van een oplossing van norepinefrine met een concentratie van 0,08 mg / ml * [gaf de infusiesnelheid (ml / u) / dosering (μg / kg / min) / hoeveelheid norepinefrine bitartraat (mg / u) aan]:

• gewicht 50 kg: 1.875 / 0.05 / 0.15; 3,75 / 0,1 / 0,3; 7,5 / 0,2 / 0,6; 11,25 / 0,3 / 0,9; 18,75 / 0,5 / 1,5; 37,5 / 1/3; 75/2/6;
• gewicht 60 kg: 2,25 / 0,05 / 0,18; 4,5 / 0,1 / 0,36; 9 / 0,2 / 0,72; 13,5 / 0,3 / 1,08; 22,5 / 0,5 / 1,8; 45/1 / 3,6; 90/2 / 7,2;
• gewicht 70 kg: 2,625 / 0,05 / 0,21; 5,25 / 0,1 / 0,42; 10,5 / 0,2 / 0,84; 15,75 / 0,3 / 1,26; 26,25 / 0,5 / 2,1; 52,5 / 1 / 4,2; 105/2 / 8,4;
• gewicht 80 kg: 3 / 0,05 / 0,24; 6 / 0,1 / 0,48; 12 / 0,2 / 0,96; 18 / 0,3 / 1,44; 30 / 0,5 / 2,4; 60/1 / 4.8; 120/2 / 9.6.

* Als een andere verdunning van het concentraat wordt gebruikt, is het nodig om de concentratie van de oplossing in de gebruikte formule te wijzigen: infusiesnelheid (ml / u) = dosering (μg / kg / min) × patiëntgewicht (kg) × 60 (min) × 0,001 / 0,08 mg / ml.

Om het optreden van arteriële hypertensie te voorkomen, worden de dosis van de oplossing, de duur en de toedieningssnelheid bepaald op basis van gegevens van de controle van de hartactiviteit en onder de verplichte zorgvuldige controle van de bloeddruk (totdat normotonie is bereikt, elke 2 minuten en vervolgens elke 5 minuten gedurende de hele infusie).

De behandeling met het geneesmiddel moet geleidelijk worden stopgezet, aangezien abrupt stoppen het risico op acute hypotensie verhoogt. Het verloop van de therapie is van enkele uren tot 6 dagen.

Bijwerkingen

• centraal zenuwstelsel: hoofdpijn, zwakte, slapeloosheid, angst, braken, misselijkheid, verminderde aandacht, verwarring, tremoren, psychotische toestanden, anorexia;
• cardiovasculair systeem: weefselhypoxie en arteriële hypertensie; tachycardie, bradycardie (vermoedelijk reflexmatig als gevolg van verhoogde bloeddruk), ischemische aandoeningen (geassocieerd met ernstige vasoconstrictie, die bleekheid en kou van het gezicht en de ledematen kunnen veroorzaken); een gevoel van hartkloppingen, aritmieën, verhoogde contractiliteit van het myocardium door het β-adrenerge effect van het medicijn op het hart (chronotroop en inotroop), acuut hartfalen; in het geval van snelle intraveneuze infusie - koude rillingen, afkoeling van de ledematen, hoofdpijn, tachycardie;
• immuunsysteem: tegen de achtergrond van overgevoeligheid voor een bestanddeel van norepinefrine - ademhalingsmoeilijkheden, allergische reacties;
• ademhalingssysteem: pijn in het mediastinum en borstbeen, ademhalingsmoeilijkheden, kortademigheid, ademhalingsfalen;
• gezichtsorgaan: acuut glaucoom (in aanwezigheid van een anatomische aanleg - het sluiten van de hoek van de voorste oogkamer);
• urinewegen: urineretentie;
• lokale reacties: irritatie op de injectieplaats of de ontwikkeling van necrose.

Langdurige toediening van het medicijn om de bloeddruk te behouden in afwezigheid van herstel van de BCC kan de volgende ongewenste reacties veroorzaken:

• verminderde renale doorbloeding;
• uitgesproken viscerale en perifere angiospasmen;
• weefsel hypoxie;
• verminderde urineproductie;
• verhoogde serumlactaatspiegels in het bloed.

Tegen de achtergrond van overgevoeligheid voor de effecten van norepinefrine (in het bijzonder met hyperthyreoïdie), kunnen in het geval van gebruik van hoge / gebruikelijke doses dyspeptische symptomen en een aanzienlijke stijging van de bloeddruk optreden, die gepaard kan gaan met fotofobie, hoofdpijn, bleekheid van de huid, toegenomen zweten, stekende pijn op de borst, braken.

Overdosering

Symptomen van een overdosis noradrenaline zijn onder meer: een significante stijging van de bloeddruk, vasospasme van de huid, anurie, collaps. Met de ontwikkeling van dergelijke bijwerkingen die verband houden met een overdosis, wordt aanbevolen om de dosis indien mogelijk te verlagen.

speciale instructies

De verdunde noradrenaline-oplossing moet helder zijn. Als er vóór de infusie een neerslag, troebelheid of verkleuring in de oplossing werd gevonden, is de toediening ervan verboden.

Bij een lange behandelingskuur kan er een afname van het plasmavolume optreden; om de ontwikkeling van terugkerende arteriële hypotensie tegen de achtergrond van ontwenning van het geneesmiddel te voorkomen, is correctie noodzakelijk.

Als een hartritmestoornis optreedt tijdens de infusie van het medicijn, moet de dosis worden verlaagd.

Het gelijktijdig gebruik van norepinefrine met MAO-remmers en antidepressiva van de triptyline- en imipramine-typen wordt niet aanbevolen vanwege het risico op een langdurige en significante stijging van de bloeddruk.

Om de dreiging van extravasatie, die kan leiden tot weefselnecrose, te verminderen, is het noodzakelijk om tijdens het injecteren van de oplossing constant de positie van de naald in de ader te controleren. Ook moet de injectieplaats van norepinefrine regelmatig worden gecontroleerd op infiltratie (vrije doorstroming). Vanwege de vasoconstrictie van de ader met verhoogde wanddoorlaatbaarheid, bestaat het risico dat de oplossing in het weefsel naast de ader stroomt; in dit geval wordt het aanbevolen om de infusieplaats te veranderen om het effect van lokale vasoconstrictie te verzwakken.

Wanneer het medicijn uit het vat stroomt of buiten de ader wordt geïnjecteerd, kan blancheren optreden en later, als gevolg van het vaatvernauwende effect van het medicijn op de bloedvaten, weefselvernietiging. Als de oplossing voorbij de veneuze bloedstroom naar de injectieplaats komt, moet fentolamine worden geïnjecteerd in een dosis van 5-10 ml, verdund in 10-15 ml zoutoplossing.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Het medicijn kan bijdragen aan de schending van de bloedcirculatie in de placenta en de ontwikkeling van bradycardie bij de foetus. Ook is, tegen de achtergrond van het gebruik van norepinefrine, samentrekking van de baarmoeder mogelijk, wat foetale verstikking kan veroorzaken in de late zwangerschap.

Tijdens de periode van borstvoeding moet het middel met voorzichtigheid worden gebruikt, aangezien er geen gegevens zijn over het vermogen om in de moedermelk te worden uitgescheiden.

Tijdens zwangerschap / borstvoeding, voordat met de infusie wordt begonnen, moeten het verwachte voordeel van het gebruik van het geneesmiddel voor de moeder en de mogelijke bedreiging voor de foetus / het kind zorgvuldig worden afgewogen.

Gebruik bij ouderen

Noradrenaline dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij oudere patiënten, aangezien ouderen bijzonder gevoelig kunnen zijn voor de effecten ervan.

Geneesmiddelinteracties

• alfa-adrenerge blokkers (prazosine, doxazosine, thalazosine, fenoxybenzamine, terazosine, labetalol, fentolamine) en andere geneesmiddelen die alfa-adrenerge blokkerende werking vertonen (thioxanthenen, fenothiazines, loxapine, haloperidol): er is een anti-vasoconstrictief effect;
• hartglycosiden, tricyclische antidepressiva, kinidine: de dreiging van aritmieën wordt verergerd;
• maprotiline, tricyclische antidepressiva: er is een risico op verhoogde pressorwerking, cardiovasculaire effecten, aritmieën en tachycardie;
• geneesmiddelen voor inhalatie algemene anesthesie (cyclopropaan, chloroform, methoxyfluraan, halothaan, isofluraan, enfluraan): de dreiging van ventriculaire aritmieën neemt toe;
• linezolid, procarbazine, furazolidon, selegiline, MAO-remmers: het pressor-effect is verlengd en versterkt;
• antihypertensiva en diuretica: het therapeutische effect van norepinefrine neemt af;
• nitraten: het anti-angineuze effect wordt verzwakt;
• β-blokkers: er is een wederzijdse afname van het effect;
• oxytocine, ergot-alkaloïden: verhoogde vasopressor en vasoconstrictieve werking;
• schildklierhormonen: het risico op coronaire insufficiëntie op de achtergrond van angina pectoris wordt verergerd;
• doxapram, cocaïne: het hypertensieve effect wordt wederzijds versterkt.

Analogen

Norepinephrine-analogen zijn: Norepinephrine Kaby, Norepinephrine, Norepinephrine Agetan, Norepinephrine, Levarterenol, Norexadrin, enz.

Voorwaarden voor opslag

Bewaar op een plaats beschermd tegen licht, buiten het bereik van kinderen, bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.

Houdbaarheid is 2 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar

Beoordelingen van norepinephrine

Er zijn praktisch geen beoordelingen van norepinefrine die door patiënten op medische sites zijn achtergelaten, omdat deze remedie meestal wordt gebruikt in kritieke, levensbedreigende gevallen. In dergelijke situaties kunnen patiënten het effect van het medicijn niet voldoende beoordelen en soms weten ze niet eens dat het bij de therapie is gebruikt. De effectiviteit van een behandeling met een alfa-adrenerge agonist hangt af van de professionaliteit en ervaring van artsen die adequate intensieve zorg verlenen.

Prijs voor norepinephrine in apotheken

Er zijn geen betrouwbare gegevens over de prijs van norepinephrine, aangezien het medicijn momenteel niet beschikbaar is in het apotheeknetwerk. De kosten van een analoog van het medicijn Noradrenaline Agetan, een concentraat voor de bereiding van een oplossing voor intraveneuze toediening (2 mg / ml), zijn gemiddeld: 10 ampullen van 4 ml - 1400 roebel, 8 ml - 1850 roebel.

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!