Tromborel - Instructies Voor Gebruik, Prijs, Analogen, Recensies, 75 Mg

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Tromborel

Tromborel: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Tromborel

ATX-code: B01AC04

Werkzame stof: clopidogrel (Clopidogrel)

Producent: Edge Pharma Private Limited (India)

Beschrijving en foto-update: 2020-02-25

Tromborel is een bloedplaatjesaggregatieremmer.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Doseringsvorm - filmomhulde tabletten: rond, van lichtroze tot roze; Op de breuk vallen 2 lagen op - een roze omhulsel en een lichtgele kern (10 en 14 stuks in blisters, in een kartonnen doos instructies voor het gebruik van Tromborel en 1, 2, 4 of 6 blisters met elk 14 tabletten, of 1, 2, 3 of 10 blisterverpakkingen met 10 tabletten).

De samenstelling van het medicijn voor 1 tablet:

• werkzame stof: clopidogrel (in de vorm van waterstofsulfaat) - 75 mg;
• hulpcomponenten: calciumstearaat, microkristallijne cellulose, mannitol, natriumcarboxymethylzetmeel;
• filmomhulsel: Brown Vinkout (ethylcellulose, talk, triacetine, titaniumdioxide, hypromellose, rood ijzeroxide).

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Het werkzame bestanddeel van Tromborel, clopidogrel, is een prodrug, aangezien een van de actieve metabolieten een remmer is van de bloedplaatjesaggregatie.

De actieve metaboliet vermindert selectief de binding van adenosinedifosfaat (ADP) aan receptoren op bloedplaatjes en remt ook selectief de activering van het complex van glycoproteïne (GP) -receptoren IIb / IIIa, waardoor de bloedplaatjesaggregatie wordt verminderd.

Clopidogrel heeft geen effect op de activiteit van fosfodiësterase (PDE). Het is in staat om de aggregatie van bloedplaatjes, die ontstaat onder invloed van andere agonisten, te verminderen door hun activering door het vrijkomende ADP te verminderen.

Het medicijn bindt onomkeerbaar aan ADP-receptoren van bloedplaatjes, die gedurende de levenscyclus (ongeveer 7 dagen) immuun blijven voor ADP-stimulatie.

Opgemerkt moet worden dat niet alle patiënten een bevredigende onderdrukking van bloedplaatjes hebben. Dit komt door het feit dat isozymen van het cytochroom P450-systeem, inclusief polymorfe en die kunnen worden geremd door andere geneesmiddelen, betrokken zijn bij de vorming van de actieve metaboliet van clopidogrel.

Bij patiënten met atherosclerotische vasculaire laesies voorkomt Tromborel de ontwikkeling van atherotrombose, ongeacht de vaten waar het proces gelokaliseerd is (cardiovasculaire, perifere of cerebrovasculaire laesies).

Na inname van clopidogrel in een dosis van 400 mg, ontwikkelt het effect zich binnen 2 uur (remming - 40%), het maximum bereikt (onderdrukking van aggregatie - 60%) - na 4-7 dagen regelmatige inname van het medicijn in een dagelijkse dosis van 50-100 mg. Het plaatjesaggregatieremmende effect houdt aan gedurende de hele levensduur van bloedplaatjes (tot 10 dagen).

Volgens de resultaten van een kleine vergelijkende studie van de farmacodynamiek van clopidogrel, waarbij mannen en vrouwen betrokken waren, hebben vrouwen minder onderdrukking van ADP-geïnduceerde aggregatie, maar is er geen verschil in de verlenging van de bloedingstijd.

De grootschalige gecontroleerde studie Clopidogrel versus aspirine bij patiënten met risico op ischemische voorvallen (CAPRIE) bestudeerde de vergelijkende kenmerken van clopidogrel en acetylsalicylzuur (ASA) bij patiënten met een risico op het ontwikkelen van ischemische pathologieën. Er werd vastgesteld dat de volgende parameters vergelijkbaar waren bij vrouwen en mannen: de frequentie van klinische resultaten, het aantal bijwerkingen, het aantal andere aandoeningen van klinische en laboratoriumparameters.

Farmacokinetiek

Bij een regelmatige inname van een dagelijkse dosis Tromborel 75 mg wordt clopidogrel snel geabsorbeerd. Heeft een hoge biologische beschikbaarheid. De plasmaconcentratie is echter laag, al 2 uur na inname bereikt het de meetgrens, die 0,025 μg / l is, niet. Ongeveer 98% van clopidogrel en 94% van zijn inactieve metaboliet bindt zich aan plasma-eiwitten.

De stof ondergaat een intensief metabolisme in de lever. Onder in vitro en in vivo omstandigheden werden twee biotransformatieroutes waargenomen: de eerste, met deelname van esterases gevolgd door hydrolyse, waardoor een inactief derivaat van carbonzuur wordt gevormd (85% van de circulerende metabolieten); de tweede - onder invloed van cytochroom P450 isoenzymen. Aanvankelijk wordt clopidogrel gemetaboliseerd tot een intermediaire metaboliet - 2-oxoclopidogrel, en vervolgens tot een actieve metaboliet van het thiolderivaat van clopidogrel. In vitro vindt deze biotransformatieroute plaats met de deelname van iso-enzymen CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP3A4, P450. Het iso-enzym CYP2C19 is betrokken bij de vorming van zowel 2-oxoclopidogrel als een actieve metaboliet.

Ongeveer 50% van het medicijn wordt uitgescheiden door de nieren, ongeveer 46% door de darmen. De eliminatietijd na orale toediening is ongeveer 120 uur.

De halfwaardetijd (T _1/2) na een enkele dosis van 75 mg is 6 uur, T _{1/2 van de} inactieve metaboliet na een enkele en meervoudige doses is 8 uur.

Farmacokinetische parameters van clopidogrel in speciale klinische gevallen:

• ernstige nierbeschadiging: na herhaalde toediening van het geneesmiddel in een dagelijkse dosis van 75 mg, was de start van ADP-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie bij patiënten met een creatinineklaring (CC) van 5-15 ml / min 25% lager dan bij gezonde vrijwilligers die een vergelijkbare dosis kregen. De verlenging van de bloedingstijd was echter ongeveer hetzelfde;
• ernstige leverschade: na regelmatige toediening van Tromborel in een dagelijkse dosis van 75 mg gedurende 10 dagen, waren de remming van door ADP geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie en de gemiddelde bloedingstijd bij patiënten met een ernstig verminderde leverfunctie vergelijkbaar met die bij gezonde vrijwilligers;
• etniciteit: vertegenwoordigers van verschillende etnische groepen verschillen in de prevalentie van allelen van de genen van het iso-enzym CYP2C9, die verantwoordelijk zijn voor een gemiddeld en verminderd metabolisme. Er zijn beperkte literatuurgegevens over de vertegenwoordigers van het Mongoloïde ras, maar deze zijn onvoldoende om de significantie van genotypering van het iso-enzym CYP2C19 te beoordelen in relatie tot de klinische uitkomst van gebeurtenissen;
• kinderleeftijd: bij kinderen is de farmacokinetiek van het medicijn niet onderzocht;
• oudere leeftijd: bij het vergelijken van indicatoren bij patiënten ouder dan 75 jaar en jongere gezonde vrijwilligers, werden geen significante verschillen opgemerkt, daarom is dosisaanpassing van clopidogrel niet vereist.

Farmacogenetica

Onder ex vivo omstandigheden (experimenten met levend weefsel dat van het lichaam naar een kunstmatige omgeving wordt overgebracht) bij de studie van de bloedplaatjesaggregatie, varieerden de farmacologische parameters en de antibloedplaatjeseigenschappen van de actieve metaboliet afhankelijk van het genotype van het CYP2C19-iso-enzym.

Het allel van het CYP2C19 * 1-gen komt volledig overeen met het functionele metabolisme. De allelen van de CYP2C19 * 2- en CYP2C19 * 3-genen zijn echter niet-functioneel - ze zijn de reden voor de afname van het geneesmiddelmetabolisme bij de meeste vertegenwoordigers van de Mongoloïde (99%) en de Kaukasoïde (85%) rassen. In zeldzamere gevallen worden andere allelen gevonden die een afname of afwezigheid van metabolisme veroorzaken, zoals CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 en * 8. Slechte metaboliseerders zijn patiënten die twee van deze allelen van het functieverlies-gen bezitten.

De incidentie van fenotypes bij patiënten die worden beschouwd als zwakke metaboliseerders van CYP2C19 is 14% bij het Mongoloïde ras, 4% bij het negroïde ras en 2% bij het blanke ras. Er zijn speciale tests ontwikkeld om het genotype van het CYP2C19-isoenzym te bepalen. Met een verminderd metabolisme van het aangegeven iso-enzym werd een afname van 30-50% van de maximale plasmaconcentratie (Cmax) en de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van de actieve metaboliet opgemerkt na inname van een oplaaddosis clopidogrel (300 of 600 mg) gevolgd door een onderhoudsdosis van 75 mg. Door een afname van de activiteit van de metaboliet is een afname van de bloedplaatjesremming of een toename van hun reactiviteit mogelijk.

Gebruiksaanwijzingen

Tromborel is geïndiceerd voor de preventie van atherotrombotische aandoeningen bij patiënten bij wie de diagnose occlusieve perifere arteriële aandoening, ischemische beroerte 7–180 dagen oud, myocardinfarct niet ouder dan 35 dagen.

Het medicijn wordt gebruikt in combinatie met ASA om atherotrombotische episodes te voorkomen bij patiënten met acuut coronair syndroom:

• zonder ST-segmentstijging: myocardinfarct zonder Q-golf en onstabiele angina pectoris, ook bij patiënten die een stent ondergingen door percutane coronaire interventie;
• met ST-segmentstijging: acuut myocardinfarct, vatbaar voor medicamenteuze behandeling en gepaard gaand met de mogelijkheid van trombolyse.

Contra-indicaties

Absoluut:

• actieve pathologische bloeding (bijvoorbeeld intracraniële bloeding of maagzweer);
• ernstig leverfalen;
• periode van zwangerschap en borstvoeding;
• leeftijd tot 18 jaar;
• overgevoeligheid voor een van de componenten van het medicijn.

Relatief (Tromborel moet met voorzichtigheid worden gebruikt):

• pathologische aandoeningen waarbij het risico op bloeding toeneemt (bijvoorbeeld een operatie of letsel);
• chronisch nierfalen;
• matige leverinsufficiëntie;
• gecombineerd gebruik van ASA, remmers van glycoproteïne IIb / IIIa, heparine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), waaronder remmers van cyclo-oxygenase-2 (COX-2);
• Vervoer van allelen van een verzwakt CYP2C19-metabolisme (bij patiënten is de antibloedplaatjesactiviteit van het geneesmiddel minder uitgesproken door de vorming van een kleinere hoeveelheid actieve metaboliet; bij acuut coronair syndroom en percutane coronaire interventie bij zwakke metaboliseerders die clopidogrel in therapeutische doses krijgen, neemt de incidentie van cardiovasculaire complicaties toe).

Tromborel, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Tromborel-tabletten moeten oraal worden ingenomen. Tijdstip van maaltijden doet er niet toe. Volwassen patiënten, inclusief ouderen, krijgen 1 tablet (75 mg) 1 keer per dag voorgeschreven.

Na een myocardinfarct moet de behandeling worden gestart binnen 35 dagen, na een ischemische beroerte - van 7 dagen tot 6 maanden.

Aanbevolen doses Tromborel:

• acuut coronair syndroom zonder ST-segmentverhoging: oplaaddosis - 300 mg (4 tabletten van 75 mg), vervolgdosis - 75 mg 1 keer per dag in combinatie met ASA in een dagelijkse dosis van 75-325 mg (het is echter belangrijk om de dosis van ASA 100 niet te overschrijden). mg, aangezien er een hoog risico op bloeding is);
• acuut myocardinfarct met ST-segmentstijging: oplaaddosis - 300 mg, daarna - 75 mg 1 keer per dag in combinatie met ASA, indien nodig worden aanvullende trombolytica voorgeschreven.

Patiënten van 75 jaar en ouder dienen Tromborel in de aanbevolen dosis te gebruiken zonder een oplaaddosis in te nemen. De combinatietherapie moet zo vroeg mogelijk na de ontwikkeling van de overeenkomstige symptomen worden gestart en gedurende ten minste 4 weken worden voortgezet.

De optimale dosis Tromborel is niet vastgesteld voor personen met een genetisch bepaalde afname van de functie van het CYP2C19-isoenzym.

Bijwerkingen

• aan de kant van het vaatstelsel en hematopoëtische organen: vaak (van> 1/100 tot 1/1000 tot 1/10 000 tot <1/1 000) - neutropenie (inclusief ernstig); zeer zelden (<1/10 000) - trombotische trombocytopenische purpura, verlaagde bloeddruk, vasculitis, ernstige bloeding, granulocytopenie, agranulocytose, anemie (inclusief aplastische), pancytopenie, ernstige trombocytopenie, bloeding in de operatiewond;
• uit het maagdarmkanaal: vaak - buikpijn, diarree, dyspepsie, gastro-intestinale bloeding; zelden - winderigheid, misselijkheid, gastritis, obstipatie, braken, maag- en darmzweren; zelden - retroperitoneale bloeding; zeer zelden - stomatitis, colitis (inclusief lymfocytische en ulceratieve colitis), afwijking van leverfunctietests, acuut leverfalen, pancreatitis, hepatitis, retroperitoneale bloeding en gastro-intestinale bloeding tot de dood;
• van het ademhalingssysteem: vaak - neusbloedingen; zeer zelden - interstitiële pneumonitis, bronchospasmen, bloeding uit de luchtwegen (bloedspuwing, pulmonale bloeding);
• van het centrale zenuwstelsel: zelden - paresthesie, duizeligheid, hoofdpijn, intracraniële bloeding; zelden - duizeligheid; zeer zelden - een smaakstoornis, verwarring, hallucinaties;
• van het bewegingsapparaat: zeer zelden - myalgie, artritis, hemartrose, artralgie;
• uit het urinestelsel: zelden - hematurie; zeer zelden - verhoogd serumcreatinine, glomerulonefritis;
• aan de kant van de huid: vaak - een blauwe plek; zelden - purpura, pruritus, uitslag; zeer zelden - urticaria, lichen planus, eczeem, erythemateuze uitslag, bulleuze dermatitis, angio-oedeem;
• allergische reacties: zeer zelden - serumziekte, anafylactoïde reacties;
• andere: vaak - bloeding op de injectieplaatsen; zelden - oogbloedingen (ook in het weefsel van het oog en in het bindvlies); zeer zelden - koorts.

Overdosering

In het geval van een overdosis Tromborel kan bloeding optreden, de bloedingstijd wordt verlengd, complicaties in de toekomst in de vorm van bloeding kunnen optreden. Deze aandoeningen vereisen een passende behandeling. Als het nodig is om de verlengde bloedingstijd snel te corrigeren, wordt bloedplaatjestransfusie uitgevoerd.

speciale instructies

De gehele gebruiksperiode van Tromborel vereist monitoring van de hemostatische systeemindicatoren: het aantal bloedplaatjes, geactiveerde partiële tromboplastinetijd en de functionele activiteit van bloedplaatjes. Het is ook noodzakelijk om regelmatig de activiteit van leverfuncties te controleren.

Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van Tromborel bij patiënten met een hoog risico op ernstige bloedingen (in het geval van een operatie of verwonding), evenals bij personen met verwondingen waaruit een bloeding kan ontstaan (gastro-intestinale en intraoculaire pathologieën). Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten die de volgende geneesmiddelen krijgen: heparine, NSAID's, ASA, GP IIb / IIIa-remmers. Patiënten moeten nauwlettend worden gevolgd om mogelijke tekenen van zich ontwikkelende bloeding (inclusief latente) in de tijd te identificeren, vooral de eerste weken aan het begin van de behandeling, na chirurgische ingrepen en invasieve procedures. Als warfarine samen wordt ingenomen, kan de bloeding toenemen, daarom wordt deze combinatie niet aanbevolen.

Voor geplande operaties, wanneer plaatjesremmende werking ongewenst is, moet Tromborel 7 dagen voor de operatie worden geannuleerd. Alle patiënten dienen hun arts over elke bloeding te vertellen, aangezien het langer duurt dan normaal om te stoppen. Alle patiënten die een operatie moeten ondergaan, moeten de arts informeren over het gebruik van Tromborel.

Er zijn zeldzame gevallen van trombotische trombocytopenische purpura tijdens behandeling met clopidogrel, zelfs van korte duur. Deze aandoening is mogelijk levensbedreigend en vereist daarom onmiddellijk een passende behandeling, inclusief het gebruik van plasmaferese. Het wordt gekenmerkt door microangiopathische hemolytische anemie en trombocytopenie in combinatie met koorts, verminderde nierfunctie en neurologische aandoeningen.

Tromborel mag niet worden gebruikt bij acute ischemische beroerte, d.w.z. gedurende de eerste 7 dagen, aangezien er geen gegevens zijn over de effectiviteit en veiligheid ervan.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

De invloed van Tromborel op reactiesnelheid en concentratievermogen is onbeduidend of helemaal afwezig.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Gebruik Tromborel niet om zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven te behandelen.

Gebruik in de kindertijd

Clopidogrel is gecontra-indiceerd bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.

Met verminderde nierfunctie

Bij patiënten met een functiestoornis van de nieren is de ervaring met clopidogrel beperkt, daarom moet Tromborel met voorzichtigheid worden gebruikt.

Voor schendingen van de leverfunctie

Bij ernstige functionele aandoeningen van de lever is Tromborel gecontra-indiceerd.

Het medicijn moet met voorzichtigheid worden gebruikt, onder strikt medisch toezicht, bij de behandeling van patiënten met matige leverinsufficiëntie.

Gebruik bij ouderen

Patiënten ouder dan 75 jaar passen het doseringsschema van Tromborel niet aan, maar gebruiken het geneesmiddel niet in de eerste oplaaddosis.

Geneesmiddelinteracties

Er waren geen klinisch significante geneesmiddelinteracties bij het gecombineerde gebruik van atenolol, nifedipine of beide geneesmiddelen gelijktijdig met Tromborel.

Er was geen significante verandering in de farmacodynamische activiteit van clopidogrel wanneer het werd gecombineerd met oestrogenen, cimetidine, fenobarbital, antacida, coronaire vasodilatoren, GP IIb / IIIa-receptorblokkers, anti-epileptica, hypolipidemische geneesmiddelen, diuretica, angiotensine-remmers. insuline), blokkers van langzame calciumkanalen, geneesmiddelen voor hormoonvervangende therapie, bètablokkers.

Tromborel versterkt de plaatjesaggregatieremmende activiteit van trombolytica, ASA, NSAID's, indirecte anticoagulantia, heparine. Hierdoor neemt het risico op bloeding (inclusief gastro-intestinaal) toe. In dit verband dient combinatietherapie met de grootste voorzichtigheid te worden uitgevoerd.

Het wordt niet aanbevolen om Tromborel te combineren met warfarine vanwege het risico op verhoogde bloeding. Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van GP IIb / IIIa-remmers. Clopidogrel heeft geen invloed op de eigenschappen van theofylline en digoxine.

Indien nodig kan Tromborel worden gebruikt bij patiënten die tolbutamide of fenytoïne krijgen.

Deskundigen adviseren om het gelijktijdig gebruik van clopidogrel met krachtige en matige remmers van het CYP2C19-systeem (bijvoorbeeld met omeprazol) te vermijden. Als de benoeming van protonpompremmers vereist is, moet de keuze worden gemaakt voor geneesmiddelen die de minste remmende werking hebben tegen het CYP2C19-iso-enzym, bijvoorbeeld pantoprazol.

Analogen

De analogen van Tromborel zijn Agrenox, Aspirin Cardio, ASK-cardio, Brilinta, Detromb, Integrilin, Cardiomagnyl, Clopigrant, Clopidogrel, Koromax, Lopirel, Plavix, Sanovask, Trombital, Trombomag, Fluder, Effient, Egithromb en anderen.

Voorwaarden voor opslag

Bewaar bij een temperatuur van maximaal 25 ° C op een droge, donkere plaats. Buiten bereik van kinderen bewaren.

De houdbaarheid is 3 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Tromborel

Er zijn nog geen recensies over Tromborel. Er zijn echter veel meldingen van andere geneesmiddelen die clopidogrel als een actief bestanddeel bevatten. Ze zijn allemaal positief: het medicijn is effectief bij het voorkomen van atherotrombotische aandoeningen, wordt goed verdragen, de medicijnen zijn betaalbaar en worden in alle apotheekketens verkocht.

Prijs voor Tromborel in apotheken

De prijs van Tromborel 75 mg is ongeveer 428 roebel. voor een verpakking van 14 filmomhulde tabletten.

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!