Atazanavir - Instructies Voor Gebruik, Prijs, Beoordelingen, Capsule-analogen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Atazanavir

Atazanavir: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Atazanavir

ATX-code: J05AE08

Werkzame stof: atazanavir (atazanavir)

Fabrikant: Nanopharma Development LLC (Rusland); ZiO-Zdorovye CJSC (Rusland); Pharmstandard-Leksredstva OJSC (Rusland); Izvarino Pharma LLC (Rusland)

Beschrijving en foto-update: 2020-04-06

Prijzen in apotheken: vanaf 2776 roebel.

Kopen

Atazanavir is een proteaseremmer van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met een hoge mate van antiretrovirale (ARV) activiteit. Verschilt bij afwezigheid van een uitgesproken effect op het koolhydraatmetabolisme en het lipidenprofiel, evenals bij aanzienlijke veiligheid. Aanbevolen door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) als onderdeel van gecombineerde ARV-therapie.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Atazanavir-toedieningsvorm - capsules: gelatineus, vast, gevuld met een losse of samengeperste poederachtige massa van wit tot wit met een gelige tint, of een granulaat van wit tot lichtgeel van kleur met de aanwezigheid van klontjes en kolommen die uiteenvallen wanneer ze lichtjes worden ingedrukt met een glazen staaf:

• dosering 150 mg - capsules nr. 1; ondoorzichtig, lichaam en deksel van wit naar wit met een gelige tint / ondoorzichtig, roze deksel en wit lichaam / blauw deksel en blauw lichaam;
• dosering 200 mg - capsules nr. 0; ondoorzichtig, wit tot wit met een gelige tint / ondoorzichtig lichaam en deksel, oranje deksel en wit lichaam / deksel en blauwe kleur;
• dosering 300 mg - capsules nr. 00; ondoorzichtig, lichaam en deksel van wit naar wit met een gelige tint / ondoorzichtig, deksel en lichaam wit / rood deksel en blauw lichaam.

10 stuks. in blisters, in een kartonnen doos 3 of 6 verpakkingen; 30 of 60 stuks in cilindrische polyethyleen blikken met een schroefdop voorzien van een eerste opening controle, in een kartonnen doos 1 blik en instructies voor het gebruik van Atazanavir.

Samenstelling voor 1 capsule:

• werkzame stof: atazanavir - 150; 200 of 300 mg (in de vorm van respectievelijk atazanavirsulfaat - 170,87; 227,83 of 341,74 mg);
• hulpcomponenten: crospovidon, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat;
• capsuleschaal: titaniumdioxide, gelatine.

De samenstelling van de capsuleschil van gekleurde capsules bevat kleurstoffen, waarvan de kleur overeenkomt met de kleur van de capsules.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Atazanavir, een azapeptideproteaseremmer (PI) van hiv-1, remt selectief de virusspecifieke verwerking van virale Gag-Pol-eiwitten in hiv-geïnfecteerde cellen, waardoor de vorming van rijpe virionen en schade aan andere cellen wordt voorkomen.

Sommige patiënten kunnen tijdens de therapie een verschillende mate van specifieke resistentie ontwikkelen - resistentie tegen de werking van atazanavir, of kruisresistentie - resistentie tegen de werking van zowel atazanavir als andere hiv-PI's.

Specifieke resistentie tegen atazanavir verhindert niet opeenvolgend gebruik van andere HIV PI's.

Farmacokinetiek

Farmacokinetische kenmerken van atazanavir (beoordeeld op basis van de resultaten van onderzoeken naar het gebruik van het geneesmiddel bij gezonde vrijwilligers en hiv-geïnfecteerde patiënten):

• absorptie: C _ssmax (maximale evenwichtsconcentratie) in plasma wordt bereikt bij langdurige toediening van atazanavir eenmaal daags in een dosis van 400 mg (gelijktijdig met licht verteerbaar voedsel) ongeveer 2,7 uur na toediening. C _ss (evenwichtsconcentratie in evenwichtstoestand) wordt bereikt tussen 4-8 dagen therapie. Voedselopname verbetert de biologische beschikbaarheid en vermindert de variabiliteit van de farmacokinetische eigenschappen van atazanavir;
• distributie: binding aan serumeiwitten (zowel met albumine als α ₁ -zuurglycoproteïne) is 86% en hangt niet af van de concentratie van atazanavir; de stof dringt ook door in de cerebrospinale en zaadvloeistoffen;
• metabolisme: de belangrijkste metaboliseerder van atazanavir is het CYP3A4-iso-enzym, als gevolg hiervan worden geoxideerde metabolieten gevormd, die in vrije vorm of in de vorm van glucuronideconjugaten in gal worden uitgescheiden; atazanavir wordt in geringe mate gemetaboliseerd door hydrolyse en N-dealkylering;
• uitscheiding: met een enkele injectie van ¹⁴ C-isotopen atazanavir (400 mg) bereikte de totale radioactiviteit 79% in de ontlasting en 13% in de urine. Onveranderd ten opzichte van de toegediende dosis in de ontlasting werd ongeveer 20% bepaald, in de urine - 7%. De halfwaardetijd (T _1/2) bij gezonde vrijwilligers en HIV-patiënten bij volwassenen was ongeveer 7 uur na inname van 400 mg atazanavir per dag met licht verteerbaar voedsel.

Farmacokinetiek in speciale groepen:

• leverfunctiestoornis: aangezien atazanavir voornamelijk door de lever wordt gemetaboliseerd en uitgescheiden, beïnvloedt leverfunctiestoornis de concentratie in bloedplasma; de farmacokinetiek van atazanavir in doses tot 300 mg bij patiënten met leverinsufficiëntie is niet onderzocht;
• nierfalen: bij ernstig nierfalen bij hemodialysepatiënten die 400 mg atazanavir eenmaal daags innamen, waren de farmacokinetische parameters 30-50% lager dan bij patiënten met een normale nierfunctie. Tot op heden is het mechanisme van een dergelijke verlaging niet opgehelderd;
• ras en geslacht: er waren geen klinisch significante verschillen in de farmacokinetiek van atazanavir afhankelijk van het ras en het geslacht van de patiënten;
• zwangerschap en de postpartumperiode: C _ssmax en evenwichtsoppervlak onder de concentratie-tijdcurve (AUC _S) van atazanavir waren 26-40% hoger bij vrouwen in de postpartumperiode (4 tot 12 weken) vergeleken met niet-zwangere hiv-geïnfecteerde patiënten. De minimale concentratie (C _min) in de postpartumperiode bij hiv-geïnfecteerde patiënten is ongeveer 2 keer hoger dan die waargenomen bij hen vóór de zwangerschap;
• kinderen: bij kinderen is de absorptie van atazanavir hoger dan bij volwassenen. Bij normalisatie naar lichaamsgewicht bij jonge kinderen, werd een onbeduidende neiging tot verhoogde klaring onthuld, en de variabiliteit van farmacokinetische kenmerken bij kinderen was ook groter in vergelijking met volwassenen;
• ouderdom: een onvoldoende aantal patiënten van 65 jaar en ouder nam deel aan klinische onderzoeken om het effect van hogere leeftijd op de kinetiek van atazanavir te bepalen.

Gebruiksaanwijzingen

Atazanavir wordt gebruikt voor type 1 hiv-infectie in combinatie met andere ARV's bij patiënten die wel of geen ARV-therapie hebben gekregen.

Contra-indicaties

Absoluut:

• ernstige leverdisfunctie gerelateerd aan klasse C op de Child-Pugh-schaal (voor alle doseringsregimes);
• ontvangst in combinatie met ritonavir voor matige en ernstige leverinsufficiëntie, behorend tot de klassen B en C op de Child-Pugh-schaal;
• zeldzame genetische lactose-intolerantie, lactasedeficiëntie, glucose-galactose malabsorptie;
• ernstig nierfalen bij patiënten die hemodialyse ondergaan en bij patiënten die eerder ARV-therapie hebben gekregen;
• innemen in combinatie met de volgende geneesmiddelen / stoffen: astemizol, bepridil, cisapride, terfenadine, pimozide, kinidine (inclusief voor de combinatie atazanavir + ritonavir), midazolam (voor orale toediening), triazolam, ergotaminederivaten (vooral dihydroergotamine, ergometrine ergotamine, methylergometrine), sint-janskruidpreparaten, remmers van 3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym-A (HMG-CoA) reductase (lovastatine, simvastatine), quetiapine (inclusief voor de combinatie atazanavir + rifonampicine) alfuzosine, sildenafil (voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie);
• borstvoeding;
• het gewicht van het kind is minder dan 35 kg (voor capsules met een dosering van 300 mg);
• de leeftijd van het kind is jonger dan 6 jaar;
• overgevoeligheid voor atazanavir of andere componenten van het geneesmiddel.

Het medicijn wordt met voorzichtigheid gebruikt bij zwangerschap, diabetes mellitus, hyperglykemie, dyslipidemie, hyperbilirubinemie, nefrolithiase, virale hepatitis, chronische hepatitis in de actieve fase, milde en matige leverdisfuncties (klassen A en B op de Child-Pugh-schaal), in combinatie met ritonavir voor milde leverfunctiestoornissen (klasse A op de Child-Pugh-schaal), hemofilie A en B, syndroom van aangeboren verlenging van PR- en PQ-intervallen, de noodzaak van gecombineerd gebruik met geneesmiddelen die PR- en PQ-intervallen verlengen (atenolol, diltiazem, verapamil), syndroom van aangeboren verlenging van het QT-interval, lage zuurgraad (verhoogde pH) van maagsap.

Voorzichtigheid is ook geboden bij gelijktijdig gebruik van atazanavir met geneesmiddelen / stoffen zoals irinotecan, indinavir, nevirapine, efavirenz, glucocorticosteroïden (GCS), voriconazol, claritromycine, salmeterol, boceprevir, tenofovirdisoproxil, tacidinefumaraat, fumaraat. sirolimus, cyclosporine, amiodaron, lidocaïne (parenteraal), fluticason, tadalafil, sildenafil, vardenafil, atorvastatine, fluvastatine, pravastatine, buprenorfine, substraten van andere cytochroom P ₄₅₀ (CYP) iso-enzymen.

Atazanavir, instructies voor gebruik: methode en dosering

Atazanavir-capsules zijn bedoeld voor orale toediening. Ze moeten in hun geheel worden doorgeslikt zonder te kauwen. Het medicijn wordt aanbevolen om bij de maaltijd te worden ingenomen.

Atazanavir wordt gebruikt als onderdeel van een ARV-combinatietherapie. De beslissing om te starten moet worden genomen door een arts met ervaring in de behandeling van een hiv-infectie. De werkzaamheid en veiligheid van atazanavir bij gebruik in combinatie met ritonavir in een dosis hoger dan 100 mg / dag is niet onderzocht. Het is bekend dat ritonavir in een dosis hoger dan 100 mg / dag in combinatie met atazanavir het veiligheidsprofiel van laatstgenoemde kan veranderen; deze dosering mag niet worden gebruikt.

Voor volwassenen die niet eerder ARV-therapie hebben gekregen, wordt aanbevolen om atazanavir 400 mg eenmaal daags of atazanavir 300 mg + ritonavir 100 mg in te nemen.

Voor volwassenen die eerder ARV-therapie hebben gekregen, wordt aanbevolen om atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg eenmaal daags in te nemen.

Het wordt niet aanbevolen om atazanavir zonder ritonavir te gebruiken bij patiënten bij wie eerdere ARV-therapie leidde tot een ongunstig virologisch resultaat.

Voor kinderen wordt Atazanavir voorgeschreven in combinatie met ritonavir (capsules of tabletten); de medicijnen worden gelijktijdig ingenomen, eenmaal per dag bij de maaltijd.

Dosering voor kinderen van 6 jaar en ouder:

• lichaamsgewicht ≥ 15 maar <35 kg: atazanavir - 200 mg + ritonavir - 100 mg;
• lichaamsgewicht ≥ 35 kg: atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg.

De pediatrische dosis mag niet hoger zijn dan de dosis die wordt gebruikt voor de behandeling van volwassen patiënten.

Bijwerkingen

Meestal (meer dan 10%) werden bij gebruik van atazanavir met een of meer nucleoside / nucleotide / niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers de volgende nevenreacties waargenomen: misselijkheid - 20%, geelzucht - 13%, diarree - 10%. Bij patiënten die atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg kregen, werd meestal in 19% van de episodes geelzucht waargenomen, die zich in de meeste gevallen enkele dagen of zelfs maanden na het begin van de kuur ontwikkelde. De aandoening leidde bij minder dan 1% van de patiënten tot stopzetting van het geneesmiddel. Wanneer atazanavir werd gebruikt met een of meer nucleoside / nucleotide / niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers, werd bij 5% van de patiënten de diagnose matige / ernstige lipodystrofie gesteld, mogelijk geassocieerd met therapie.

Matige of ernstige bijwerkingen van systemen en organen die werden waargenomen bij volwassen patiënten [conventionele classificatie: zeer vaak (≥ 0,1); vaak (≥ 0,01, maar <0,1); zelden (≥ 0,001, maar <0,01); zelden (≥ 0,0001, maar <0,001); uiterst zeldzaam (<0,0001); met een niet gespecificeerde frequentie - op basis van de beschikbare gegevens is het onmogelijk om de frequentie van optreden van bijwerkingen vast te stellen]:

• immuunsysteem: zelden - overgevoeligheidsreacties;
• centraal zenuwstelsel: vaak - hoofdpijn; zelden - duizeligheid, syncope, perifere neuropathie, geheugenverlies, depressie, slaapstoornissen, slaperigheid / slapeloosheid, veranderingen in de aard van dromen, angst, desoriëntatie;
• spijsverteringskanaal: vaak - diarree, dyspepsie, buikpijn, misselijkheid, braken; zelden - smaakvervorming, droge mond, gastritis, pancreatitis, flatulentie, afteuze stomatitis;
• huid en onderhuids vet: vaak - uitslag; zelden - jeuk, urticaria, alopecia, erythema multiforme, toxische huiduitslag, geneesmiddelovergevoeligheidssyndroom (DRESS-syndroom), angio-oedeem *; zelden - vasodilatatie, eczeem, blaasjes-bulleuze dermatose, Stevens-Johnson-syndroom *;
• bewegingsapparaat en bindweefsel: zelden - spieratrofie, artralgie, myalgie; zelden myopathie;
• urinewegen: zelden - frequent urineren, hematurie, proteïnurie, nefrolithiase *, interstitiële nefritis; zelden - pijn in het niergebied;
• gezichtsorgaan: vaak - geelheid van de sclera;
• metabolisme: zelden - verhoogde eetlust, anorexia, gewichtsverlies / toename; met onbekende frequentie - diabetes mellitus *, hyperglykemie *, hyperlactatemie *;
• voortplantingssysteem: zelden - gynaecomastie;
• cardiovasculair systeem: zelden - een verhoging van de bloeddruk (bloeddruk), ventriculaire tachycardie zoals torsades de pointes *; zelden - snelle hartslag, oedeem, verlenging van het QTc-interval *; met onbekende frequentie - AV (atrioventriculair) blok II en III graad *;
• ademhalingssysteem: zelden - kortademigheid;
• hepatobiliair systeem: vaak - geelzucht; zelden - hepatitis, cholelithiasis, cholestase *; zelden - hepatosplenomegalie, cholecystitis *;
• algemene aandoeningen: vaak - vermoeidheid; zelden - koorts, pijn op de borst, zwakte, malaise, herverdeling van vetweefsel (lipodystrofie); zelden - loopstoornis; in sommige gevallen (bij gebruik van PI bij patiënten met hemofilie A en B) - bloeding, spontane huidreacties, hemartrose;
• laboratoriumgegevens: zeer vaak (bij gebruik van atazanavir met een of meer nucleoside / nucleotide / niet-nucleoside reverse transcriptase-remmers) - een toename van het totale serumbilirubine, voornamelijk ongebonden (indirect) - 87%; vaak (≥ 2%) - een toename van de activiteit van creatinefosfokinase - 7%, alanineaminotransferase (ALT) - 5%, aspartaataminotransferase (AST) - 3%, lipase - 3%, een afname van het aantal neutrofiele leukocyten - 5%. Bij 5% van de patiënten, die zowel ARV-therapie kregen als niet kregen, moest de therapie worden stopgezet. In 2% van de gevallen was er een competitieve toename van de concentratie van ALT / AST en totaal bilirubine graad 3-4.

Notitie

* Volgens observaties na registratie.

Het veiligheidsprofiel van atazanavir bij pediatrische patiënten van 6 jaar en ouder is vergelijkbaar met dat bij volwassen patiënten.

Bijwerkingen waargenomen bij kinderen: zeer vaak (3-4 graden) - afwijkingen van laboratoriumparameters [toename van totaal bilirubine met meer dan 2,6 keer ten opzichte van de bovengrens van normaal (UHN) - 45%]; meestal (2-4 graden) - hoest - 21%, verhoging van de lichaamstemperatuur - 18%, geelzucht of gele verkleuring van de sclera - 15%, uitslag - 14%, braken - 12%, diarree - 9%, hoofdpijn - 8%, perifeer oedeem - 7%, verstopte neus - 6%, pijn in de extremiteiten - 6%, pijn bij het slikken - 6%, loopneus - 6%, kortademigheid - 6%; zelden - asymptomatische AV-blokkade van I en II graden - minder dan 2%.

In het geval dat atazanavir wordt ingenomen door patiënten met gecombineerde vormen van virale hepatitis (hepatitis B en hepatitis C), neemt de kans op een toename van de activiteit van levertransaminasen toe in vergelijking met niet-geïnfecteerde patiënten. Tegelijkertijd is er geen verschil in de frequentie van een toename van bilirubine. De incidentie van hepatitis of een toename van de activiteit van leverenzymen bij gecombineerde vormen van virale hepatitis (B en C) is vergelijkbaar voor het geneesmiddel en de vergelijkingsmodi.

Patiënten met gelijktijdige chronische hepatitis (B en C) hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van bijwerkingen van de lever, zowel ernstig als mogelijk fataal.

Overdosering

In klinische onderzoeken werden geen bijwerkingen geregistreerd wanneer gezonde vrijwilligers atazanavir in doses tot 1200 mg eenmaal gebruikten. Een geval van overdosering met atazanavir werd beschreven bij hiv-geïnfecteerde patiënten die 29.200 mg van het geneesmiddel innamen, wat 73 keer meer is dan de aanbevolen dosis van 400 mg. Intoxicatie veroorzaakte asymptomatische blokkade van beide takken van de His-bundel en verlenging van het PQ-interval. Vervolgens werd volgens de resultaten van elektrocardiografie vastgesteld dat deze symptomen spontaan verdwenen.

Verwachte symptomen van overdosering met atazanavir: geelzucht zonder veranderingen in levertestgegevens (als gevolg van een verhoging van de concentratie van ongebonden bilirubine) en een verlenging van het PQ-interval (hartritmestoornis).

Therapie: het specifieke tege

Omdat atazanavir wordt gekenmerkt door een intens metabolisme in de lever en een hoge mate van eiwitbinding, is dialyse niet effectief voor de uitscheiding ervan door het lichaam.

speciale instructies

Atazanavir is niet geschikt om voor te schrijven aan patiënten met meervoudige resistentie tegen HIV PI's met vier of meer mutaties. De keuze van het geneesmiddel voor de behandeling van eerder behandelde ARV-patiënten moet worden gebaseerd op bewijs van individuele resistentie en de resultaten van eerdere behandeling.

Ondanks het feit dat effectieve remming van virale replicatie door ARV-therapie het risico op HIV-overdracht door seksueel contact significant vermindert, kan de mogelijkheid van infectie niet volledig worden uitgesloten. Daarom is het belangrijk om voorzorgsmaatregelen te nemen bij het gebruik van barrièremethoden voor anticonceptie.

Aanwijzingen voor het gebruik van het medicijn in speciale gevallen:

• diabetes mellitus en hyperglycemie: tijdens het gebruik van hiv-PI's werd bij sommige met hiv geïnfecteerde patiënten hyperglykemie, de ontwikkeling of verergering van reeds gediagnosticeerde diabetes mellitus en diabetische ketoacidose vastgesteld. Een oorzakelijk verband tussen deze gevallen en HIV PI-therapie is niet vastgesteld;
• hemofilie: bij hemofilie type A en B, bloeden, inclusief spontane cutane punctata bloeding en hemartrose, geopend tegen de achtergrond van HIV PI-gebruik. In sommige gevallen was de introductie van stollingsfactor VIII noodzakelijk. Na een onderbreking van de therapie werden hiv-PI's meestal voortgezet of hervat. Het was niet mogelijk om een oorzakelijk verband vast te stellen tussen hemorragische ziekten en HIV PI-therapie. Patiënten met type A- of B-hemofilie moeten worden gewezen op de mogelijkheid van verhoogde bloeding;
• lipodystrofie: in geïsoleerde gevallen vertoonden patiënten een herverdeling van vetweefsel, wat zich manifesteerde door centrale obesitas, ophoping van vetweefsel, lipohypertrofie in het dorsocervicale gebied ("buffelbult"), gewichtsverlies van gezicht en ledematen, borstvergroting, cushingoïde uiterlijk. Het was niet mogelijk om een oorzakelijk verband vast te stellen tussen HIV PI-therapie en de herverdeling van vetweefsel. In aanwezigheid van risicofactoren voor de ontwikkeling van lipodystrofie, zoals langdurig gebruik van antivirale middelen, ouderdom, stofwisselingsstoornissen, hebben patiënten een klinisch onderzoek nodig, inclusief een visuele beoordeling van de herverdeling van vetweefsel;
• metabole kenmerken: ARV-therapie kan het lichaamsgewicht en de bloedlipiden / glucose-verhouding / -gehalte verhogen. Deze veranderingen kunnen het gevolg zijn van zowel de therapie van de onderliggende ziekte als de levensstijl. Volgens de aanbevelingen voor de behandeling van hiv-geïnfecteerde patiënten is controle van vetten en koolhydraten in het bloed verzekerd; lipidenmetabolismestoornissen worden gecontroleerd volgens de klinische praktijk. Bij gecombineerde ARV-therapie, waaronder samen met orale anticonceptiva, zijn gevallen van dyslipidemie gemeld;
• immuunherstelsyndroom: de ontwikkeling van het immuunreconstitutiesyndroom werd waargenomen bij patiënten die ARV-therapie kregen, waaronder atazanavir. Bij het begin van de combinatie-ARV-therapie kan het immuunsysteem zich ontwikkelen bij met hiv geïnfecteerde patiënten als reactie op asymptomatische of resterende opportunistische infecties (tuberculose, door Mycobacterium avium geïnduceerde gegeneraliseerde / lokale mycobacteriële infecties, cytomegalovirus-retinitis, veroorzaakt door Pneumocystis jirovecii-pneumonie). Als gevolg hiervan zullen waarschijnlijk tekenen van ontsteking verschijnen, wat kan leiden tot ernstige klinische gevolgen of verslechtering van de toestand van de patiënt. In de regel ontwikkelen dergelijke reacties zich aan het begin van de therapie, in de eerste paar weken of maanden. Het is noodzakelijk om de patiënt te onderzoeken en de juiste behandeling voor te schrijven. Tijdens het herstel van de immuniteit werden gevallen van auto-immuunziekten (de ziekte van Graves) opgemerkt, maar het begin van hun ontwikkeling bij verschillende patiënten varieerde binnen een breed bereik en kon vele maanden na de eerste inname van atazanavir optreden;
• hyperbilirubinemie: bij behandeling met atazanavir hadden sommige patiënten een reversibele verhoging van de concentratie van ongebonden (vrij) bilirubine veroorzaakt door remming van uridine-5-difosfaatglucuronyltransferase (UDP-HT). Houd er rekening mee dat de toename van de activiteit van transaminasen, opgemerkt met een verhoogd bilirubinegehalte, te wijten kan zijn aan andere ziekten die gepaard gaan met hyperbilirubinemie. Als geelzucht of gele verkleuring van de sclera onaanvaardbaar is voor de patiënt, kan een alternatieve ARV voor atazanavir worden overwogen. Verlaag de dosis van het medicijn niet, omdat dit kan bijdragen aan de ontwikkeling van resistentie, het therapeutische effect kan verzwakken of tot verlies kan leiden. Er zijn onvoldoende gegevens over de veiligheid van het geneesmiddel met een langdurige concentratie van bilirubine die de ULN meer dan 5 keer overschrijdt. Aangezien indinavir ook UDP-HT remt, waardoor de ongebonden bilirubinespiegels toenemen, wordt het gebruik ervan met atazanavir niet aanbevolen;
• Verlenging van het PQ-interval: Atazanavir kan bij sommige patiënten een verlenging van het PQ- en PR-interval veroorzaken. Gebruik het medicijn in geval van hartgeleidingsstoornissen, bijvoorbeeld AV-blokkade van II en III graden, evenals gelijktijdig met geneesmiddelen die het PQ-interval verlengen, zoals atenolol, verapamil, diltiazem, met de nodige voorzichtigheid;
• Verlenging van het QT-interval: bij sommige patiënten zijn episodes van verlenging van het QT-interval beschreven, afhankelijk van de dosis atazanavir. Gebruik het medicijn in geval van hartgeleidingsstoornissen (AV-blokkade van II en III graad of blokkade van de bundel van His bundel) in combinatie met QT-verlengende middelen (claritromycine, salmeterol), evenals in aanwezigheid van risicofactoren (aangeboren verlenging van het QT-interval, bradycardie, verstoorde elektrolytenbalans) dient alleen met voorzichtigheid te worden gebruikt als het mogelijke voordeel van de therapie opweegt tegen het mogelijke risico van het gebruik van atazanavir;
• huiduitslag: tijdens de eerste 3 weken vanaf het begin van de kuur kan er een maculopapulaire uitslag optreden, meestal van lichte tot matige ernst. In sommige gevallen werd de ontwikkeling van erythema multiforme, het syndroom van Stevens-Johnson, toxische huiduitslag en het DRESS-syndroom opgemerkt. Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor tekenen en symptomen van mogelijke huidreacties die nauwkeurig moeten worden gecontroleerd. Als zich ernstige uitslag ontwikkelt, wordt het medicijn stopgezet. Een zorgvuldige controle van de toestand van de huid maakt een vroege diagnose en tijdige onderbreking van de behandeling mogelijk. Patiënten bij wie eerder het Stevens-Johnson-syndroom en het DRESS-syndroom geassocieerd met atazanavir zijn gediagnosticeerd, mogen het geneesmiddel niet gebruiken na het stoppen van de behandeling;
• nefrolithiase en cholelithiase: tijdens postregistratiestudies naar de veiligheid van het gebruik van atazanavir bij hiv-geïnfecteerde patiënten zijn gevallen van nier- en / of cholelithiase gemeld. Sommigen van hen moesten in het ziekenhuis worden opgenomen om de noodzakelijke therapie uit te voeren, en sommige patiënten hadden complicaties. Soms ging nefrolithiase gepaard met de ontwikkeling van acuut nierfalen en een verminderde nierfunctie. De aanwezigheid van symptomen van nefrolithiase / cholelithiase vereist onderbreking van de therapie voor een tijdje of volledige stopzetting van de behandeling;
• verminderde zuurgraad van de maag: bij een verhoging van de pH-waarde van maagsap, ongeacht de oorzaak die deze veroorzaakte, kan de concentratie van atazanavir in het bloedplasma dalen;
• osteonecrose: bij langdurig gebruik van gecombineerde ARV-therapie neemt de kans op het ontwikkelen van osteonecrose toe, vooral bij patiënten met risicofactoren zoals immunosuppressie, hoge body mass index, gelijktijdig gebruik van GCS, alcoholgebruik. Het optreden van pijn in de gewrichten of moeite met bewegen bij een patiënt kan wijzen op de ontwikkeling van osteonecrose.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Het effect van atazanavir op de psychomotorische functies van de mens is niet onderzocht. Tijdens de behandeling zijn gevallen van duizeligheid en sufheid gemeld. Gezien dergelijke bijwerkingen is voorzichtigheid geboden bij het besturen van voertuigen en het bedienen van complexe machines.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Atazanavir wordt alleen aan zwangere vrouwen voorgeschreven als het mogelijke voordeel van de behandeling voor de moeder opweegt tegen het mogelijke risico van verminderde groei en ontwikkeling van de foetus. Het gebruik van het medicijn tijdens de draagtijd vereist regelmatige medische controle van de toestand van de patiënt.

Analyse van een matige hoeveelheid gegevens (van 300 tot 1000 zwangerschapsuitkomsten) onthulde de afwezigheid van foetale misvormingen als gevolg van het toxische effect van atazanavir. Bij experimenten met dieren werden geen tekenen van toxiciteit van het geneesmiddel in relatie tot het voortplantingssysteem gevonden.

In het II en III trimester van de zwangerschap is de combinatie van atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg, 1 keer per dag ingenomen, mogelijk niet voldoende om een therapeutische respons te bereiken, vooral bij geneesmiddelresistentie. Een afname van atazanavir niveaus verwacht in combinatie met tenofovirdisoproxilfumaraat of H ₂ histamine receptor blokkers. Om een adequate respons op de therapie te verzekeren, wordt aanbevolen atazanavir in een dosis van 400 mg in te nemen met ritonavir - 100 mg eenmaal daags. Er is onvoldoende informatie over het gebruik van deze combinatie bij zwangere vrouwen die eerder ARV-therapie hebben gekregen.

In de postpartumperiode (binnen 2 maanden) is medische controle van de gezondheid van de vrouw belangrijk, aangezien het gehalte aan atazanavir kan toenemen, waardoor de kans op het ontwikkelen van bijwerkingen toeneemt. Tijdens deze periode wordt atazanavir voorgeschreven in doses zoals vóór de zwangerschap, ook in combinatie met geneesmiddelen die de concentratie in het bloed verlagen.

Pasgeborenen van wie de moeder atazanavir heeft gebruikt, moeten tijdens de eerste levensdagen worden gecontroleerd, aangezien zij een grotere kans hebben op het ontwikkelen van ernstige hyperbilirubinemie en nucleaire geelzucht. In de prenatale periode is aanvullende monitoring van de foetus ook vereist.

Volgens onderzoeken bij ratten wordt atazanavir uitgescheiden in de moedermelk. Er zijn geen gegevens over het effect op de uitscheiding van moedermelk. Omdat het mogelijk is om hiv via de moedermelk op een kind over te brengen, en vanwege het risico op ernstige bijwerkingen bij zuigelingen, is borstvoeding gecontra-indiceerd tijdens de behandeling met atazanavir.

Preklinische studies naar het effect van atazanavir op de vruchtbaarheid en de embryonale ontwikkeling bij dieren toonden aan dat het geen effect heeft op de voortplantingsfunctie, ondanks de verandering in de oestrische cyclus.

Gebruik in de kindertijd

Contra-indicaties voor het gebruik van atazanavir in de pediatrische praktijk:

• het gewicht van het kind minder dan 35 kg (voor capsules met een dosering van 300 mg);
• leeftijd van het kind tot 6 jaar.

Er zijn geen aanbevelingen voor het gebruik van 300 mg capsules bij kinderen die minder dan 35 kg wegen.

Het veiligheidsprofiel van het geneesmiddel bij kinderen vanaf 35 kg is vergelijkbaar met dat bij volwassen patiënten.

Bij kinderen werden asymptomatische verlenging van het PR-interval (vaker dan bij volwassen patiënten) en asymptomatisch II en III graad AV-blok waargenomen. In dit opzicht moet het gebruik van Atazanavir-capsules met geneesmiddelen die bijdragen aan de verlenging van het PR-interval, evenals voor hartgeleidingsstoornissen (AV-blok II en III-graad, bundeltakblok) alleen met voorzichtigheid worden gebruikt wanneer het mogelijke voordeel van therapie opweegt tegen het mogelijke risico op complicaties. … In het geval van manifestatie van klinische symptomen (bijvoorbeeld bradycardie), is het noodzakelijk om de functie van het cardiovasculaire systeem te bewaken.

Met verminderde nierfunctie

Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met nierinsufficiëntie die geen hemodialyse ondergaan.

Voor hemodialysepatiënten die niet eerder ARV-therapie hebben gekregen, wordt atazanavir in een dosis van 300 mg alleen voorgeschreven in combinatie met ritonavir - 100 mg, 1 keer / dag.

Bij ernstig nierfalen is atazanavir gecontra-indiceerd bij hemodialysepatiënten en patiënten die eerder ARV-therapie hebben gekregen.

Voor schendingen van de leverfunctie

Atazanavir wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd, daarom kan de plasmaconcentratie bij leverinsufficiëntie toenemen. Patiënten met een verminderde leverfunctie moeten het medicijn met de nodige voorzichtigheid gebruiken.

Met gecombineerde ARV-therapie bij patiënten met leverdisfunctie, waaronder actieve chronische hepatitis, neemt de incidentie van leverdisfunctie toe, wat een zorgvuldige monitoring van de toestand van de patiënt vereist. Als de toestand verslechtert, kan de arts besluiten de therapie te onderbreken of te beëindigen.

De waarschijnlijkheid van een verdere toename van de activiteit van levertransaminasen en decompensatie van de leverfunctie is aanwezig bij virale hepatitis B of C, evenals bij de waargenomen verhoogde activiteit van transaminasen vóór de behandeling. Patiënten moeten worden voorzien van laboratoriumcontrole van de leverfunctie voordat met atazanavir wordt gestart en tijdens de behandeling.

Bij matige en ernstige leverinsufficiëntie kan het gehalte aan atazanavir, zowel in combinatie met ritonavir als zonder, toenemen.

Het is gecontra-indiceerd om het medicijn te gebruiken: voor patiënten met een ernstig verminderde leverfunctie (klasse C op de Child-Pugh-schaal) - met elk doseringsschema; patiënten met matige en ernstige leverfunctiestoornissen (klasse B en C op de Child-Pugh-schaal) - in combinatie met ritonavir.

Atazanavir moet met voorzichtigheid worden gebruikt: bij lichte en matige leverdisfunctie (klasse A en B op de Child-Pugh-schaal); voor milde leverfunctiestoornissen (klasse A op de Child-Pugh-schaal) - in combinatie met ritonavir.

Voor patiënten met matige leverdisfunctie (klasse B op de Child-Pugh-schaal) die niet eerder ARV-therapie hebben gekregen, wordt aanbevolen om de dosis te verlagen tot 300 mg 1 keer / dag.

Gebruik bij ouderen

Op basis van de resultaten van farmacokinetische onderzoeken werd vastgesteld dat oudere patiënten geen dosisaanpassing van atazanavir nodig hebben.

Geneesmiddelinteracties

Het metabolisme van atazanavir vindt plaats in de lever met deelname van het cytochroom P _450-systeem; atazanavir remt het iso-enzym CYP3A4, dat deel uitmaakt van dit systeem. Het gecombineerde gebruik van andere geneesmiddelen met dezelfde metabole routes, zoals BMCC (langzame calciumantagonisten), immunosuppressiva, sommige HMG-CoA-reductaseremmers, fosfodiësteraseremmers, kan hun plasmaconcentratie verhogen met een toename in de ernst of verlenging van therapeutische effecten en bijwerkingen.

Het gebruik van atazanavir in combinatie met inductoren van het iso-enzym CYP3A4 (rifampicine) kan een significante afname van de plasmaconcentratie van atazanavir en daarmee de therapeutische activiteit ervan veroorzaken. Remmers van het CYP3A4-iso-enzym kunnen de plasmaconcentratie van atazanavir verhogen. De ernst van deze interacties kan veranderen in het geval van gebruik van atazanavir met ritonavir, een krachtige remmer van het CYP3A4-iso-enzym. Volledige informatie over geneesmiddelinteracties met ritonavir dient te worden verkregen door de gebruiksaanwijzing te lezen.

Geneesmiddelen die gecontra-indiceerd zijn voor gebruik met atazanavir:

• kinidine: verhoogd risico op ernstige en levensbedreigende aritmieën (voor de combinatie atazanavir + ritonavir);
• rifampicine: verlaagt de concentratie van atazanavir in bloedplasma aanzienlijk, waardoor de therapeutische werkzaamheid afneemt en de ontwikkeling van resistentie tegen atazanavir wordt bevorderd;
• bepridil: verhoogt het risico op levensbedreigende bijwerkingen aanzienlijk;
• Ergotaminederivaten (dihydroergotamine, ergometrine, ergotamine, methylergometrine): verhogen het risico op levensbedreigende bijwerkingen aanzienlijk; acute toxiciteit van ergotaminederivaten manifesteert zich door perifere vasospasmen, ischemie van de ledematen en andere zones;
• cisapride, pimozide: verhogen het risico op levensbedreigende aritmieën;
• lovastatine, simvastatine: het risico op het ontwikkelen van myopathie neemt toe, tot het uiterste - rabdomyolyse;
• midazolam (parenteraal), triazolam: hun concentratie neemt toe, de kans op verlenging van sedatie en ademhalingsdepressie neemt toe;
• Geneesmiddelen Hypericum perforatum (sint-janskruid): kunnen de hoeveelheid atazanavir in het plasma verlagen, wat leidt tot verlies van therapeutisch effect en de ontwikkeling van geneesmiddelresistentie;
• astemizol, terfenadine: het risico op het ontwikkelen van ernstige levensbedreigende bijwerkingen neemt toe (voor de combinatie van atazanavir + ritonavir);
• alfuzosine: een verhoging van de concentratie is mogelijk, waardoor hypotensie kan ontstaan (voor een combinatie van atazanavir + ritonavir);
• sildenafil: als geneesmiddel voor de behandeling van pulmonale hypertensie, is het gecontra-indiceerd voor gebruik met atazanavir;
• quetiapine: atazanavir verhoogt het risico op het optreden van bijwerkingen die verband houden met quetiapine; een verhoging van het gehalte aan quetiapine in het bloedplasma kan leiden tot de ontwikkeling van coma.

Geneesmiddelen waarvoor het nodig kan zijn om het doseringsschema aan te passen bij gelijktijdig gebruik met atazanavir:

• ARV's voor HIV-therapie: nucleoside reverse transcriptaseremmers - didanosine, tenofovirdisoproxilfumaraat, efavirenz; niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers - nevirapine; proteaseremmers - boceprevir, saquinavir, ritonavir; andere remmers van HIV-proteasen; maagzuurremmers en buffers;
• anti-aritmica: amiodaron, lidocaïne (parenteraal), kinidine;
• β-blokkers: atenolol;
• BMCC: diltiazem, felodipine, nifedipine, nicardipine en verapamil;
• niet-selectieve endotheline-receptorantagonisten: bosentan;
• HMG-CoA-reductaseremmers: atorvastatine, rosuvastatine, pravastatine, fluvastatine;
• protonpompremmers: omeprazol, enz.;
• blokkers H ₂ histamine receptoren: famotidine;
• immunosuppressiva: cyclosporine, tacrolimus, sirolimus;
• antidepressiva: tricyclische antidepressiva - amitriptyline, desipramine, imipramine, nortriptyline; trazodon; benzodiazepinen - midazolam;
• anti-epileptica: carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, lamotrigine;
• antibiotica macroliden: claritromycine;
• orale anticonceptiva: ethinylestradiol, norethisteron, norgestimaat;
• geneesmiddelen voor de behandeling van jicht: colchicine;
• antimycobacteriële geneesmiddelen: rifabutine;
• PDE (fosfodiësterase) -5-remmers voor de behandeling van erectiestoornissen: vardenafil, sildenafil, tadalafil;
• antimycotische geneesmiddelen: voriconazol, itraconazol, ketoconazol;
• anticoagulantia: warfarine;
• corticosteroïden (geïnhaleerd / nasaal): fluticasonpropionaat, budesonide;
• narcotische analgetica: buprenorfine;
• geïnhaleerde bèta- _2- adrenomimetica: salmeterol;
• andere geneesmiddelen: irinotecan, indinavir.

De volgende geneesmiddelen zullen naar verwachting geen klinisch significante farmacologische interacties hebben met atazanavir: lamivudine, zidovudine, abacavir, raltegravir, fluconazol, methadon, dapson, trimethoprim / sulfamethoxazol, azitromycine, erytromycine. Afhankelijk van het doseringsschema is dosisaanpassing niet vereist.

Analogen

Atazanavir-analogen zijn Atazanavir Canon, Atazanavir-Nanolek, Atazanavir-TL, Atazor, Reataz, Simanod.

Voorwaarden voor opslag

Bewaar in de originele verpakking bij temperaturen tot 25 ° С op een plaats die beschermd is tegen licht. Buiten bereik van kinderen bewaren.

Houdbaarheid is 2 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Beoordelingen over Atazanavir

Het medicijn wordt gebruikt als onderdeel van een complexe behandeling, daarom zijn er praktisch geen beoordelingen over Atazanavir, waardoor we het therapeutische effect afzonderlijk kunnen evalueren. Sommige patiënten klagen over de onbeschikbaarheid van het product in apotheken.

Deskundigen merken op dat atazanavir geen nadelig effect heeft op het koolhydraatmetabolisme en het lipidenprofiel van de patiënt. Dit maakt het mogelijk om een afname van het risico op het optreden en de ontwikkeling van cardiovasculaire pathologieën bij patiënten met hiv-infectie te voorspellen bij gebruik van dit medicijn bij ARV-therapieregimes. Voor bevestiging van deze hypothese zijn echter langdurige klinische studies vereist.

Tegenwoordig is atazanavir, vanwege zijn unieke eigenschappen, een van de meest veelbelovende PI's voor gebruik als onderdeel van gecombineerde ARV-therapieregimes bij patiënten met een hiv-infectie.

De prijs van Atazanavir in apotheken

De maximale verkoopprijzen voor Atazanavir geregistreerd in de Lijst van essentiële en essentiële geneesmiddelen (VED):

• capsules 150 mg: 30 stuks - vanaf 495 roebel; 60 stuks - van 990 tot 3505 roebel;
• capsules 200 mg: 30 stuks - van 660 tot 2323 roebel; 60 stuks - van 1320 tot 4660 roebel;
• capsules 300 mg: 30 stuks - van 990 tot 3505 roebel; 60 stuks - vanaf 1980 roebel.

Atazanavir: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Atazanavir canon capsules 150 mg 30 stuks RUB 2776 Kopen

Atazanavir canon capsules 200 mg 30 stuks 3612 WRIJF Kopen

Atazanavir canon 300 mg capsules 30 stuks 5552 RUB Kopen

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!