MabThera - Instructies Voor Gebruik, Prijs, Analogen, Beoordelingen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Mabthera

MabThera: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. Geneesmiddelinteracties
12. 12. Analogen
13. 13. Voorwaarden voor opslag
14. 14. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
15. 15. Beoordelingen
16. 16. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Mabthera

ATX-code: L01XC02

Werkzame stof: rituximab (rituximab)

Fabrikant: Genentech (VS), Pharmstandard-UfaVITA (Rusland), Roche Diagnostics (Duitsland), F. Hoffmann-La Roche (Zwitserland)

Beschrijving en foto bijgewerkt: 27-08-2019

Prijzen in apotheken: vanaf 73.000 roebel.

Kopen

MabThera is een immunobiologisch preparaat op basis van monoklonale antilichamen met antitumorale en immunosuppressieve effecten.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Doseringsvormen:

• Concentraat voor de bereiding van oplossing voor infusie: licht opaalachtige, transparante, kleurloze of lichtgele vloeistof (10 ml / 100 mg of 50 ml / 500 mg in flacons gemaakt van glas van hydrolytische klasse 1 EF, verzegeld met butylrubberen kurken, gelamineerd met fluorpolymeer, geplooid met aluminium dop en afgesloten met een plastic deksel, 1 fles van 50 ml of 2 flessen van 10 ml in een kartonnen doos);
• Oplossing voor subcutane (s / c) toediening: licht opaalachtige, transparante, kleurloze of lichtgele vloeistof (11,7 ml elk in kleurloze glazen injectieflacons, 1 injectieflacon in een kartonnen doos).

Elke verpakking bevat ook instructies voor het gebruik van MabThera.

Samenstelling van 1 ml concentraat voor oplossingbereiding:

• Werkzaam bestanddeel: rituximab - 10 mg;
• Hulpcomponenten: polysorbaat 80, natriumcitraatdihydraat, natriumchloride, natriumhydroxide of zoutzuur, water d / i.

Samenstelling van 1 ml oplossing voor subcutane toediening:

• Werkzaam bestanddeel: rituximab - 120 mg;
• Hulpcomponenten: recombinant humaan hyaluronidase (rHuPH20), L-methionine, L-histidinehydrochloride-monohydraat, α, α-trehalosedihydraat, L-histidine, polysorbaat 80, water d / i.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

MabThera is een antineoplastisch en immuunmodulerend middel. De werkzame stof van het medicijn is rituximab, een chimeer monoklonaal antilichaam van muis / mens dat zich specifiek bindt aan het transmembraanantigeen CD20.

Het antigeen bevindt zich op pre-B-lymfocyten en rijpe B-lymfocyten, maar is afwezig op pro-B-cellen, hematopoëtische stamcellen, normale plasmacellen, cellen van andere weefsels. In meer dan 95% van de gevallen komt dit antigeen tot expressie in B-cel non-Hodgkin-lymfomen.

Na expressie op de cel en binding aan het antilichaam, wordt CD20 niet verder geïnternaliseerd en komt het niet de extracellulaire ruimte binnen vanuit het celmembraan. Als vrij antigeen circuleert CD20 niet in plasma, zodat het niet concurreert om binding met het antilichaam.

Als resultaat van de therapie bindt rituximab aan het CD20-antigeen op B-lymfocyten en veroorzaakt het immunologische reacties die B-cellysis mediëren. Mogelijke mechanismen van cellysis: complementafhankelijke cytotoxiciteit, antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit en inductie van apoptose. Rituximab verhoogt de gevoeligheid van menselijke B-cellymfoomlijnen voor de cytotoxische effecten van bepaalde chemotherapeutica.

Na de eerste toediening van rituximab daalt het aantal B-cellen in het perifere bloed tot onder normaal; bij patiënten met hematologische maligne ziekten begint hun niveau na zes maanden te herstellen. Normale waarden worden 12 maanden na het einde van de behandeling bereikt, maar bij sommige patiënten kan de herstelperiode voor het aantal B-cellen langer zijn.

Antilichamen tegen muizen werden niet gedetecteerd bij de onderzochte patiënten. De verkregen gegevens geven aan dat de vorming van antilichamen tegen rituximab (anti-chimere antilichamen) na subcutane toediening van MabThera in de doseringsvorm van een oplossing voor subcutane toediening vergelijkbaar is met die welke wordt waargenomen na intraveneuze (intraveneuze) toediening van het geneesmiddel in de doseringsvorm van een concentraat voor het bereiden van een infuusoplossing.

Bij patiënten met non-Hodgkinlymfoom was bij subcutane toediening van MabThera in de vorm van een oplossing voor subcutane toediening de frequentie van vorming / toename van antilichamen tegen rituximab laag en had een vergelijkbare waarde als bij intraveneuze toediening (respectievelijk 2% en 1%).

De incidentie / toename van antilichamen tegen recombinant humaan hyaluronidase (rHuPH20) bij subcutane toediening van rituximab aan patiënten met non-Hodgkinlymfoom is 9% vergeleken met 6% bij intraveneuze toediening. Bij geen van deze patiënten werden neutraliserende antilichamen gedetecteerd. Het totale aantal patiënten met antilichamen tegen rHuPH20 veranderde in het algemeen niet tijdens de follow-upperiode.

De klinische betekenis van de vorming van antilichamen tegen rituximab of antilichamen tegen rHuPH20 na het einde van de therapie is niet geëvalueerd.

Antilichamen tegen rituximab of rHuPH20 hadden geen invloed op de veiligheid / werkzaamheid van MabThera in het onderzoek.

Farmacokinetiek

Non-Hodgkin-lymfoom

Volgens farmacokinetische populatieanalyse bij patiënten met non-Hodgkinlymfoom, met een eenmalige / meervoudige toediening van MabThera als monotherapie of in combinatie met chemotherapie volgens het CHOP-regime (gebruik van ciclosporine, doxorubicine, vincristine, prednisolon) waarden van niet-specifieke en specifieke klaring (CL ₁ en CL ₂) zijn respectievelijk 0,14 en 0,59 l / dag (dit komt waarschijnlijk door B-cellen of tumorbelasting), het distributievolume in plasma (V ₁) is 2,7 liter.

De mediane terminale T _1/2 (halfwaardetijd) is 22 dagen. De grootte van de tumorfocus en het aanvankelijke niveau van CD19-positieve cellen beïnvloeden de CL2 _van rituximab, intraveneus toegediend in een dosis van 375 mg / m ² eenmaal per week gedurende 4 weken. Bij patiënten met een grote tumor gericht of een hoger niveau van CD19-positieve cellen, de CL ₂ waarde hoger.

De individuele variabiliteit van de CL ₂ index blijft na de correctie van het niveau van CD19-positieve cellen en de grootte van de tumor richten. Relatief kleine veranderingen in de V _1- waarde worden bepaald door de grootte van het lichaamsoppervlak (van 1,53 tot 2,32 m ²) en chemotherapie volgens het CHOP-regime en bedragen respectievelijk 27,1% en 19%.

De farmacokinetische parameters van rituximab worden niet beïnvloed door geslacht, leeftijd, ras en algemene toestand. Dosisaanpassing van MabThera afhankelijk van de hierboven genoemde factoren heeft dus geen significante invloed op de farmacokinetische variabiliteit.

De gemiddelde _Cmax (maximale concentratie van de stof) na elke infusie neemt toe: na de eerste infusie is deze 0,243 mg / ml, na de vierde - 0,486 mg / ml, na de achtste - 0,55 mg / ml. C _min (minimale stofconcentratie) en _{Cmax van} MabThera correleren omgekeerd evenredig met het aanvankelijke aantal CD19-positieve B-cellen en de waarde van de tumorbelasting.

In het geval van een effectieve behandeling is de mediane C _ss (evenwichtsconcentratie) van het medicijn hoger. De mediane C _ss- waarde van rituximab is hoger bij patiënten met histologische tumorsubtypen B, C en D (volgens de IWF-classificatie - International Working Formulation) dan bij subtype A. In sommige gevallen worden sporen van de stof in het lichaam gevonden gedurende 3-6 maanden na de laatste infusie.

Het farmacokinetische profiel van de stof (6 infusies van 375 mg / m ²) in combinatie met zes cycli CHOP-chemotherapie was praktisch hetzelfde als tijdens monotherapie.

Chronische lymfatische leukemie

De gemiddelde _Cmax na de vijfde infusie van 500 mg / m ² rituximab is 0,408 mg / ml.

Reumatoïde artritis

De gemiddelde _{Cmax van} rituximab na twee intraveneuze infusies van 1000 mg met een interval van 14 dagen is 0,369 mg / ml, de gemiddelde T _1/2 ligt in het bereik van 19,2 tot 20,8 dagen, de gemiddelde systemische klaring is 0,23 l / dag, V _d (distributievolume) in evenwicht - 4,6 liter.

De waarde van de gemiddelde _Cmax na de tweede infusie is 16–19% hoger dan bij de eerste infusie. De farmacokinetische parameters van rituximab tijdens de herhaalde behandelingskuur zijn vergelijkbaar met de eerste behandelingskuur.

Granulomatose met polyangiitis (Wegener-granulomatose) en microscopische polyangiitis

Volgens de farmacokinetische populatieanalyse was na vier infusies van rituximab in een dosis van 375 mg / m ² eenmaal per week de mediane T _1/2 23 dagen, V _d - 4,5 liter, de gemiddelde klaring - 0,313 l / dag. De farmacokinetische parameters van rituximab zijn praktisch dezelfde als bij reumatoïde artritis.

Gebruiksaanwijzingen

MabThera wordt gebruikt voor de behandeling van de volgende typen non-Hodgkinlymfoom (NHL):

• Chemo-resistente of terugkerende B-cel, CD20-positieve laaggradige of folliculaire;
• Folliculair (voor onderhoudsbehandeling na een reactie op inductietherapie), evenals folliculaire III-IV-stadia (in combinatie met chemotherapie bij niet eerder behandelde patiënten);
• Diffuus CD20-positieve grote B-cel (CHOP-regime, in combinatie met chemotherapie).

Bovendien wordt het concentraat voor de bereiding van een oplossing voor infusie gebruikt om de volgende ziekten te behandelen:

• Chronische lymfatische leukemie: bij patiënten die niet eerder een standaardtherapie hebben gekregen (in combinatie met chemotherapie); chemotherapie resistent of recidiverend (in combinatie met chemotherapie);
• Reumatoïde artritis: ernstige en matige (actieve vorm) bij volwassen patiënten in combinatie met methotrexaat in geval van intolerantie of onvoldoende respons op huidige behandelingsregimes die TNFα-remmers (een of meer) bevatten, inclusief voor het remmen van de vernietiging van gewrichten, radiologisch bewezen;
• Wegener-syndroom (granulomatose met polyangiitis) en microscopische polyarteritis: ernstige actieve vormen (als onderdeel van een complexe therapie met glucocorticosteroïden (GCS)).

Contra-indicaties

Absoluut:

• Acute infectieziekten;
• Ernstige immunodeficiëntie (primair of secundair);
• Eindstadium hartziekte (NYHA klasse IV) in combinatie met reumatoïde artritis;
• Kinderen en adolescenten tot 18 jaar (veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld);
• Zwangerschapsperiode;
• Borstvoeding (borstvoeding);
• Verhoogde individuele gevoeligheid voor de componenten van het medicijn, rituximab of muizeneiwit.

Relatief (MabThera wordt met voorzichtigheid gebruikt vanwege de verhoogde kans op complicaties):

• Een voorgeschiedenis van ademhalingsfalen of neoplastische infiltratie van de longen;
• Hoge tumorbelasting (het aantal circulerende tumorcellen is meer dan 25.000 / μl);
• Neutropenie (minder dan 1500 / μl), trombocytopenie (minder dan 75.000 / μl);
• Chronische infecties.

MabThera, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Voordat u met de behandeling begint, moet u de instructies zorgvuldig bestuderen en ervoor zorgen dat de doseringsvorm van MabThera overeenkomt met de voorgeschreven vorm: een oplossing voor subcutane toediening of een concentraat voor het bereiden van een oplossing voor infusie.

De uit het concentraat bereide oplossing is bedoeld voor intraveneuze (IV) infusie met langzame toediening met het verplichte gebruik van een aparte katheter. Intraveneuze bolus of intraveneuze injectie van een oplossing bereid uit een concentraat is niet toegestaan.

Voor de eerste infusie wordt een beginsnelheid van 50 mg / u aanbevolen, met een verdere verhoging van 50 mg / u elk half uur tot een maximum van 400 mg / u. Voor volgende infusies is een beginsnelheid van 100 mg / u toegestaan met een verhoging van 100 mg / u elk half uur tot een maximum van 400 mg / u.

Voor elke infusie is premedicatie vereist: een analgeticum / antipyreticum (paracetamol) met een antihistaminicum (difenhydramine). Als MabThera geen onderdeel is van de combinatietherapie met CVP (cyclofosfamide, vincristine, prednisolon) of CHOP (cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine, prednisolon) chemotherapie, dienen corticosteroïden bij de premedicatie te worden opgenomen.

De oplossing voor subcutane toediening wordt alleen onder de huid geïnjecteerd in het gebied van de voorste buikwand, de toedieningstijd is ongeveer 5 minuten. Er zijn geen gegevens over de introductie van MabThera in andere gebieden. Oplossing voor subcutane toediening is niet bedoeld voor intraveneuze toediening.

De oplossing mag niet worden geïnjecteerd op plaatsen met roodheid, overgevoeligheid, hematomen, littekenweefsel, moedervlekken, plaatsen met zeehonden. Indien mogelijk dient u de introductie van MabThera-oplossing met andere geneesmiddelen voor subcutane toediening in dezelfde delen van de huid te vermijden. Als de injectie moest worden onderbroken, kan deze op dezelfde plaats worden hervat of, indien nodig, kan de injectieplaats worden gewijzigd. Patiënten die de volledige dosis MabThera hebben gekregen in de vorm van een concentraat voor de bereiding van oplossing voor infusie, evenals patiënten die niet de volledige dosis MabThera konden krijgen, kunnen in de volgende cycli het geneesmiddel krijgen in de vorm van een oplossing voor subcutane toediening.

Het standaard aanbevolen doseringsschema is 375 mg / m ² eenmaal per week.

Voor dosisaanpassing tijdens de behandeling wordt het niet aanbevolen om de dosis rituximab te verlagen. Voor MabThera-injecties in combinatie met CVP- of CHOP-chemotherapie wordt de dosisverlaging van chemotherapeutica uitgevoerd in overeenstemming met de standaardaanbevelingen.

Behandelingen voor laaggradig of folliculair non-Hodgkin-lymfoom:

• Initiële monotherapie voor volwassen patiënten: 375 mg / m ² eenmaal per week gedurende 4 weken;
• Initiële therapie gecombineerd met CVP: elke eerste dag van de chemotherapiecyclus na intraveneuze toediening van een corticosteroïde als onderdeel van het CVP-regime - 375 mg / m ², cursusduur - 8 cycli (elke cyclus - 3 weken);
• Een herhaalde kuur bij terugval (bij patiënten met een gunstige respons op de eerste kuur): 375 mg / m ² eenmaal per week gedurende 4 weken;
• Onderhoudskuur: (na een positieve reactie op inductietherapie) 375 mg / m ² eenmaal per 3 maanden, duur - tot 2 jaar of totdat de ziekte voortschrijdt.

Behandeling van diffuus grootcellig B-cel non-Hodgkin-lymfoom (in combinatie met chemotherapie volgens het CHOP-regime): op de eerste dag van elk van de 8 chemotherapiecycli na intraveneuze toediening van een corticosteroïde - 375 mg / m ², worden de rest van de CHOP-geneesmiddelen toegediend na MabThera.

Behandeling voor reumatoïde artritis:

• Initiële therapie: 1000 mg intraveneus infuus, langzaam (een half uur na intraveneuze toediening van methylprednisolon in een dosis van 100 mg), eenmaal per 2 weken, kuur - 1 maand (slechts 2 infusies);
• Een herhaalde kuur (toegestaan zes maanden of een jaar na de eerste behandeling): 1000 mg 1 keer in 2 weken gedurende een maand (slechts 2 infusies).

Regels voor de bereiding en opslag van oplossing voor infusie:

1. De benodigde hoeveelheid van het geneesmiddel wordt onder aseptische omstandigheden verzameld en verdund tot de berekende concentratie (1-4 mg / ml) in een infuuszak (fles) met 5% dextrose-oplossing of 0,9% natriumchloride-oplossing voor injectie (oplossingen moeten steriel en pyrogeenvrij zijn);
2. Draai de verpakking (fles) voorzichtig om, zodat er geen schuim ontstaat, totdat de inhoud volledig gemengd is;
3. Controleer voor de introductie de oplossing op de afwezigheid van onzuiverheden en het behoud van kleur;
4. Aangezien MabThera geen conserveringsmiddelen bevat, wordt aanbevolen om onmiddellijk een vers bereide oplossing te gebruiken (chemisch en fysisch bij kamertemperatuur is de oplossing 12 uur stabiel, bij een temperatuur van 2-8 ° C - niet meer dan 24 uur);
5. De arts is verantwoordelijk voor de bereiding, tijd en bewaarcondities van de voltooide oplossing vóór gebruik.

Regels voor het rekruteren en bewaren van een oplossing voor subcutane toediening in een injectiespuit:

1. De opname van de oplossing voor subcutane toediening (1400 mg / 11,7 ml) uit de injectieflacon in de injectiespuit vindt plaats onder aseptische omstandigheden;
2. In een injectiespuit is de oplossing chemisch en fysisch stabiel gedurende 8 uur bij een temperatuur van 30 ° C en diffuus daglicht, of 48 uur bij een temperatuur van 2-8 ° C;
3. Rekening houdend met de microbiologische veiligheid, wordt aanbevolen de oplossing onmiddellijk te gebruiken;
4. Als het onmogelijk is om het medicijn onmiddellijk te gebruiken nadat het uit de injectieflacon is gehaald, moet de gebruiker de bewaarcondities en -tijd controleren.

Bijwerkingen

De schaal voor het beoordelen van de frequentie van bijwerkingen: ≥10% - zeer vaak, ≥1% - <10% - vaak, ≥0, l% - <1% - niet vaak.

Therapie voor folliculair of laaggradig non-Hodgkin-lymfoom (monotherapie / ondersteunend):

• Infecties en invasies: zeer vaak - virale en bacteriële infecties; vaak - longontsteking, sepsis, luchtweginfecties, herpes zoster, infecties die gepaard gaan met hyperthermie, mycosen, infecties met onbekende etiologie;
• Lymfatisch systeem en bloed: heel vaak - neutropenie, leukopenie; vaak - bloedarmoede, trombocytopenie; zelden - hemocoagulatiestoornis, lymfadenopathie, hemolytische anemie, gedeeltelijke voorbijgaande aplastische anemie;
• Ademhalingssysteem, borstkas en mediastinale organen: vaak - bronchospasmen, rhinitis, hoesten, pijn op de borst, kortademigheid, aandoeningen van de luchtwegen; zelden - vernietigende bronchiolitis, verminderde longfunctie, hypoxie, bronchiale astma;
• Immuunsysteem: zeer vaak - Quincke's oedeem; vaak - overgevoeligheidsreacties;
• Metabolisme en voeding: vaak - gewichtsverlies, hyperglycemie, gezichtsoedeem, perifeer oedeem, hypocalciëmie, verhoogde lactaatdehydrogenase (LDH) -activiteit;
• Systemische en lokale aandoeningen: zeer vaak - koorts, asthenie, koude rillingen, hoofdpijn; vaak - griepachtig syndroom, pijn in tumorhaarden, zwakte, opvliegers; zelden - pijn op de injectieplaats;
• Maagdarmkanaal (GIT): heel vaak - misselijkheid; vaak - diarree of obstipatie, braken, dyspepsie, dysfagie, gebrek aan eetlust, stomatitis, keelpijn, buikpijn; zelden - een toename van de buik;
• Cardiovasculair systeem (CVS): vaak - verhoogde of verlaagde bloeddruk (BP), tachycardie, orthostatische hypotensie, atriale fibrillatie, aritmie, cardiale pathologie, myocardinfarct; zelden - ventriculaire en supraventriculaire tachycardie, linker ventrikel hartfalen, bradycardie, angina pectoris, myocardischemie;
• Zenuwstelsel: vaak - paresthesie, hypesthesie, vasodilatatie, duizeligheid, slaapstoornissen, agitatie, angst; zelden - perversie van smaak;
• Mind: zelden - depressie, nervositeit;
• Musculoskeletaal en bindweefsel: vaak - artralgie, myalgie, spierhypertonie, pijn in de rug en nek;
• Huid en onderhuids weefsel: heel vaak - uitslag, jeuk; vaak - hyperhidrose, toegenomen nachtelijk zweten, urticaria, alopecia;
• Gezichtsorgaan: vaak - conjunctivitis, traanstoornissen;
• Gehoororgaan- en labyrintaandoeningen: vaak - tinnitus, oorpijn;
• Instrumentele en laboratoriumresultaten: heel vaak - een afname van de concentratie van immunoglobulinen G (IgG).

Ernstige bijwerkingen en / of effecten met een hogere incidentie, naast die waargenomen bij monotherapie / onderhoudstherapie, veroorzaakt door rituximab plus chemotherapie (R-CHOP, R-FC, R-CVP) bij de behandeling van chronische lymfatische leukemie en lymfosarcomen:

• Infecties en invasies: heel vaak - ontsteking van de bronchiën; vaak - acute bronchitis, sinusitis, hepatitis B (herhaalde exacerbatie van hepatitis B, primaire infectie);
• Lymfatisch systeem en bloed: heel vaak - trombocytopenie, neutropenie, febriele neutropenie; vaak - granulocytopenie, pancytopenie;
• Huid en onderhuids weefsel: heel vaak - pathologisch haarverlies; vaak - huidziekten;
• Systemische en lokale aandoeningen: vaak - koude rillingen, vermoeidheid.

Bijwerkingen door het gebruik van MabThera bij reumatoïde artritis met een frequentie van meer dan 2% en ten minste 2% verschil in vergelijking met de controlegroep:

• Immuunsysteem, algemene aandoeningen, aandoeningen op de injectieplaats: zeer vaak - infusiereacties: stijging en daling van de bloeddruk, opvliegers, huiduitslag, urticaria, jeuk, koude rillingen, koorts, misselijkheid, rhinitis, keelpijn, tachycardie, zwakte, pijn in de mond en farynx, perifeer oedeem, erytheem; zelden - klinisch significante infusiereacties: bronchospasme, gegeneraliseerd oedeem, larynxoedeem, angio-oedeem, piepende ademhaling, gegeneraliseerde jeuk, anafylactoïde reactie, anafylaxie;
• Infecties en invasies: zeer vaak - infecties van de bovenste luchtwegen en urinewegen; vaak - sinusitis, gastro-enteritis, bronchitis, dermatofytose van de voeten;
• Musculoskeletaal systeem en bindweefsel: vaak - artralgie, osteoartritis, bursitis, musculoskeletale pijn;
• Psychische stoornissen: vaak - angst, depressie;
• Zenuwstelsel: heel vaak - hoofdpijn; vaak - paresthesie, ischias, duizeligheid, migraine;
• Spijsverteringsstelsel: vaak - diarree, dyspepsie, gastro-oesofageale reflux, ulceratie van het mondslijmvlies, pijn in het kwadrant rechtsboven van de buik;
• Huid en onderhuids weefsel: vaak - alopecia;
• Gegevens van laboratorium- en instrumentele onderzoeken: vaak - hypercholesterolemie.

Bij herhaald gebruik verschilt het profiel van bijwerkingen niet van dat van de primaire therapie en wordt het gekenmerkt door een afname (bij elke volgende kuur) van de frequentie van infusiereacties, verergering van de ziekte en infecties, die vaak worden waargenomen in de eerste zes maanden van de behandeling.

Bijwerkingen waargenomen bij het gebruik van MabThera bij Wegener-granulomatose en microscopische polyangiitis (frequentie ≥ 10%):

• Infecties en parasitaire aandoeningen: herpes zoster, infecties (de meest voorkomende - de bovenste luchtwegen en urinewegen);
• Gegevens uit laboratorium- en instrumentele onderzoeken: verhoogde activiteit van alanineaminotransferase (ALT);
• Ademhalingssysteem, borstkas en mediastinale organen: hoest, epistaxis, kortademigheid;
• Psychische stoornissen: slapeloosheid;
• Zenuwstelsel: hoofdpijn;
• Cardiovasculair systeem: verhoogde bloeddruk;
• Maag-darmkanaal: misselijkheid, diarree;
• Immuunsysteem: infusiereacties, waaronder de meest voorkomende, cytokine-afgiftesyndroom, roodheid, keelirritatie, tremoren;
• Huid en onderhuids weefsel: uitslag;
• Musculoskeletaal systeem en bindweefsel: spierspasmen, artralgie;
• Lymfatisch systeem en bloed: bloedarmoede, leukopenie;
• Overtredingen op de injectieplaats, algemene aandoeningen: perifeer oedeem, zwakte.

Kruisvervanging van het geneesmiddel of vervanging door een andere therapie is toegestaan op basis van een evenwichtige klinische beslissing.

Overdosering

Er zijn meldingen van drie gevallen van accidentele overdosering bij intraveneuze toediening van MabThera in de vorm van een oplossing voor subcutane toediening in een dosis van 2780 mg. Tegelijkertijd werd de ontwikkeling van bijwerkingen niet opgemerkt.

Er werden geen gevallen van overdosering waargenomen bij gebruik van de infuusoplossing. Eenmalige doses rituximab hoger dan 1000 mg zijn niet onderzocht. Patiënten met chronische lymfatische leukemie kregen een maximale dosis van 5000 mg, er werden geen aanvullende veiligheidsgegevens verkregen.

Therapie: MabThera annuleren, de toestand van de patiënt bewaken. Een uitgebreide algemene bloedtest kan nodig zijn, wat gepaard gaat met een verhoogde kans op infectieuze complicaties wanneer de pool van B-lymfocyten uitgeput is.

speciale instructies

Het medisch dossier van de patiënt is vereist om het handelsmerk (naam van het medicijn) - MabThera - te vermelden. Het medicijn moet worden toegediend onder nauw toezicht van een oncoloog, reumatoloog of hematoloog, als de voorwaarden voor reanimatie aanwezig zijn.

Bijwerkingen die optreden tijdens de infusie, of kort daarna, kunnen te wijten zijn aan het vrijkomen van cytokinen en / of andere mediatoren. Ernstige infusiereacties zijn vergelijkbaar met overgevoeligheidsreacties of het cytokine-release-syndroom. Er is betrouwbare informatie over fatale infusiereacties in de periode na registratie van drugsgebruik. De meeste patiënten in het traject van ¹ / ₂2 uur na het begin van de eerste infusie treedt koorts op, vergezeld van trillingen of koude rillingen. Symptomen van ernstige reacties zijn een verlaging van de bloeddruk, pulmonale reacties, urticaria, angio-oedeem, misselijkheid, braken, zwakte, hoofdpijn, rhinitis, jeuk, zwelling van de keelholte of irritatie van de tong (vasculair oedeem), opvliegers, pijn in de brandpunten van de ziekte, en ook, in sommige episodes symptomen van het snelle tumorlysissyndroom.

Infusiereacties vinden plaats na stopzetting van de medicijntoediening en onderbreking van de medicamenteuze behandeling (inclusief intraveneuze toediening van paracetamol en difenhydramine, 0,9% natriumchloride-oplossing, GCS, bronchodilatoren, enz.). Na volledige verlichting van de symptomen kan de infusie meestal worden hervat, maar de snelheid moet 50% van de vorige zijn; voortzetting van de behandeling gaat in dit geval zelden gepaard met het hervatten van ernstige infusiereacties. Bij de meerderheid van de patiënten met infusiereacties die niet levensbedreigend zijn, werd de behandeling met MabThera volledig beëindigd.

Gezien het potentieel voor de ontwikkeling van anafylactische effecten en andere overgevoeligheidsreacties als gevolg van intraveneuze toediening van eiwitgeneesmiddelen, zijn medicijnen nodig om deze te stoppen: antihistaminica, adrenaline en GCS.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

MabThera wordt niet voorgeschreven tijdens zwangerschap / borstvoeding.

IgG (immunoglobulinen G) kunnen de placentabarrière passeren. B-celconcentraties bij pasgeborenen zijn niet onderzocht wanneer MabThera wordt toegediend aan zwangere vrouwen.

Sommige zuigelingen van wie de moeder rituximab kreeg tijdens de zwangerschap, hebben last van tijdelijke B-celdepletie en lymfocytopenie. De samenstelling van het medicijn in de vorm van een oplossing voor s / c-toediening omvat recombinant humane hyaluronidase, daarom moeten vrouwen die zwanger worden tijdens de behandelingsperiode de nadruk leggen op het medicijn om het mogelijke risico van het ontwikkelen van embryofoetale toxiciteit te vermijden. MabThera in de vorm van een infuusoplossing voor zwangere vrouwen kan alleen worden voorgeschreven als het verwachte voordeel opweegt tegen de mogelijke schade.

Tijdens de gehele gebruiksperiode van het medicijn en gedurende 12 maanden na het einde van de behandeling moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd effectieve anticonceptiemethoden gebruiken.

Gebruik in de kindertijd

MabThera wordt niet voorgeschreven aan patiënten onder de 18 jaar.

Geneesmiddelinteracties

Beperkte gegevens over de interactie van MabThera met andere medicinale stoffen / geneesmiddelen.

Farmacokinetische parameters veranderen niet bij gebruik van rituximab met cyclofosfamide en fludarabine voor de behandeling van chronische lymfatische leukemie.

Bij patiënten met reumatoïde artritis verandert de gelijktijdige toediening van methotrexaat met MabThera de farmacokinetiek ervan niet.

Het voorschrijven van een geneesmiddel met andere monoklonale antilichamen voor diagnose of therapie bij patiënten met anti-chimere antilichamen of antilichamen tegen muizeneiwitten verhoogt het risico op allergische reacties.

Voor infusietoediening van MabThera kunnen zakken of systemen van polyethyleen of PVC worden gebruikt, aangezien deze compatibel zijn met rituximab.

Analogen

De analogen van MabThera zijn: Reditux, Rituxim, Avastin, Adcetris, Acellbia, Vektibiks, Herceptin, Kadsila, Trastumab, Erbitux.

Voorwaarden voor opslag

Bewaar op een donkere plaats bij een temperatuur van 2-8 ° C. Buiten bereik van kinderen bewaren.

De houdbaarheid is 2,5 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Mabthera

Recensies van Mabthera karakteriseren het als een medicijn met een hoge efficiëntie en een slechte tolerantie. Vaak ontwikkelen zich tijdens de gebruiksperiode uitgesproken bijwerkingen, in sommige gevallen vereist dit een volledige stopzetting van het medicijn.

De prijs van Mabthera in apotheken

De geschatte prijs voor MabThera is: oplossing voor subcutane toediening 1400 mg / 11,7 ml (1 fles) - 109.229 roebel, concentraat voor de bereiding van infuusoplossing 100 mg / 10 ml (2 flessen) - 28.554 roebel, 500 mg / 50 ml - 72786 roebel.

MabThera: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

MabThera 500 mg / 50 ml concentraat voor bereiding van oplossing voor infusie 50 ml 1 st. RUB 73.000 Kopen

Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!