Erbitux - Instructies Voor Gebruik, Prijs, Beoordelingen, Analogen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Erbitux

Erbitux: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Erbitux

ATX-code: L01XC06

Werkzame stof: cetuximab (cetuximab)

Producent: Merck KGaA (MERCK, KGaA) (Duitsland)

Beschrijving en foto bijgewerkt: 21-11-2018

Prijzen in apotheken: vanaf 13.900 roebel.

Kopen

Erbitux is een antineoplastisch geneesmiddel op basis van monoklonale antilichamen.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Erbitux wordt geproduceerd in de vorm van een oplossing voor infusie: een heldere of licht opaalachtige vloeistof van geelachtig tot kleurloos, de opname van amorfe en witte zichtbare deeltjes is toegestaan (2 mg / ml: 50 ml in glazen injectieflacons, in een kartonnen verpakking 1 fles; 5 mg / ml: 10/20/50/100 ml in glazen flessen, in een kartonnen doos 1 fles).

De samenstelling van de oplossing in een dosering van 2 mg / ml:

• werkzame stof: cetuximab - 2 mg;
• hulpcomponenten: natriumchloride, natriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, water voor injectie.

De samenstelling van de oplossing in een dosering van 5 mg / ml:

• werkzame stof: cetuximab - 5 mg;
• hulpcomponenten: natriumchloride, natriumhydroxide 1M, polysorbaat 80, citroenzuurmonohydraat, glycine, water voor injectie.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Het actieve bestanddeel van Erbitux, cetuximab, is een chimeer monoklonaal antilichaam, IgG1-immunoglobuline, gericht tegen EGFR (epidermale groeifactorreceptor). De signaalroutes zijn betrokken bij angiogenese, controle van celoverleving, regulatie van de celcyclus, celmigratie en het proces van metastase (celinvasie).

De affiniteit van cetuximab voor EGFR is ongeveer 5–10 keer hoger dan die van endogene liganden. Door de binding van endogene liganden van EGFR te blokkeren, treedt remming van receptorfuncties op. Daarna kan cetuximab, dat de internalisatie van EGFR induceert, leiden tot een negatieve regulatie van de receptor. Het verhoogt ook de gevoeligheid van cytotoxische immuuneffectorcellen voor tumorcellen die EGFR tot expressie brengen. Volgens zowel in vitro als in vivo onderzoeken remt Erbitux de proliferatie en induceert het apoptose in menselijke tumorcellen die EGFR tot expressie brengen. Bij experimenten in vitro werd gevonden dat cetuximab de productie van angiogene factoren in tumorcellen remt en de migratie van endotheelcellen blokkeert. In vivo testen toonden remming van de productie van angiogene factoren door tumorcellen en een afname van de activiteit van metastase en tumorangiogenese.

Erbitux bindt niet aan andere receptoren in de HER-familie.

Proto-oncogen KRAS (Kirsten Rat Sarcoma viraal oncogeen homoloog) is een homoloog van het virale oncogen van rattensarcoom Kirsten, een stroomafwaartse centrale signaaltransducer voor EGFR. Activering van KRAS EGFR in tumoren verhoogt de proliferatie van pro-angiogene factorenproductie.

De oncogene mutatie KRAS, die bijdraagt aan zijn constitutieve activiteit, is een van de meest voorkomende oncogene mutaties bij kanker. Als resultaat van zijn werking in het actieve gebied (codons 12 en 13), is het KRAS-eiwit aanwezig in een geactiveerde toestand en zendt het een signaal voor proliferatie naar de kern, ongeacht het EGFR-signaal.

In het geval van uitgezaaide darmkanker heeft KRAS 30 tot 50% kans op mutatie. De vorming van menselijke anti-chimere antilichamen (AHAC) vindt plaats als gevolg van blootstelling aan een klasse van chimere antilichamen. Momenteel is er niet genoeg informatie over het mechanisme van AHACH-productie. Gemeten AHAC-titers worden in het algemeen gedetecteerd bij 3,4% van de bestudeerde patiënten met frequenties in het bereik van 0,0-9,6% in onderzoeken met vergelijkbare indicaties. Het optreden van AChAC met de ontwikkeling van allergische reacties of andere ongewenste effecten van cetuximab is niet gecorreleerd.

Farmacokinetiek

Met intraveneuze infusie van 5 tot 500 mg / m ² cetuximab eenmaal per week vertoont Erbitux een dosisafhankelijke farmacokinetiek.

De belangrijkste farmacokinetische kenmerken van cetuximab:

• absorptie en distributie: bij een aanvangsdosis van 400 mg / m ² lichaamsoppervlak is de gemiddelde waarde van de maximale concentratie (Cmax) 185 ± 55 μg / ml; het distributievolume (Vd) is ongeveer gelijk aan het vasculaire gebied dat het getroffen gebied van bloed voorziet - van 1,5 tot 6,2 l / m ², de gemiddelde waarde is 2,9 l / m ²; gemiddelde bodemvrijheid is 0,022 l / u / m ²… Bij monotherapie: cetuximab bereikt stabiele serumconcentraties na 3 weken gebruik; Cmax is 155,8 μg / ml na 3 weken en 151,6 μg / ml na 8 weken; de gemiddelde waarde van de afname van de plasmaconcentraties is respectievelijk 41,3 en 55,4 μg / ml; wanneer Erbitux wordt gebruikt met irinotecan, is de gemiddelde afname van de plasmaconcentraties na 12 weken 50,0 μg / ml, na 36 weken - 49,4 μg / ml;
• metabolisme en uitscheiding: het metabolisme van monoklonale antilichamen vindt plaats door hun biologische afbraak tot kleinere moleculen (kleine peptiden of aminozuren). De halfwaardetijd (T _1/2) van cetuximab in de voorgeschreven doses is lang en bedraagt ongeveer 70-100 uur.

De farmacokinetiek van cetuximab wordt niet beïnvloed door het ras, het geslacht, de leeftijd en de nier- en leverfunctie van de patiënt.

Gebruiksaanwijzingen

Volgens de instructies wordt Erbitux aanbevolen voor de volgende pathologieën:

• uitgezaaide colorectale kanker: met een wildtype KRAS-gen en met EGFR-expressie (als onderdeel van een combinatiebehandeling met standaard chemotherapie);
• uitgezaaide colorectale kanker: met de ondoelmatigheid van eerdere chemotherapie met de opname van irinotecan / oxaliplatine, en met intolerantie voor irinotecan (voor monotherapie);
• lokaal gevorderd PRGSH (plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied) (als onderdeel van een combinatiebehandeling met bestralingstherapie);
• PRGSH recidiverend of gemetastaseerd: met de ondoelmatigheid van eerdere chemotherapie met platinamedicijnen (inclusief voor monotherapie).

Contra-indicaties

Absoluut:

• zwangerschap en borstvoeding (lactatieperiode);
• kinderen en jongeren onder de 18 jaar;
• ernstige overgevoeligheid (3-4 graden) voor cetuximab.

Relatieve contra-indicaties waarvoor Erbitux met voorzichtigheid moet worden gebruikt: lever- / nierdisfunctie [momenteel zijn er geen gegevens over het gebruik van Erbitux bij concentraties boven de bovengrens van normaal (UHN): bilirubine en serumcreatinine - 1,5 keer; transaminasen - 5 keer], remming van de hematopoëse van het beenmerg, een voorgeschiedenis van cardiopulmonale aandoeningen, evenals ouderdom.

Instructies voor het gebruik van Erbitux: methode en dosering

Erbitux Infusion Solution wordt toegediend als een langzame intraveneuze infusie met een snelheid van ≤ 10 mg / min. Vóór de introductie van het medicijn is premedicatie met antihistaminica en prednisolon verplicht.

Aanbevolen dosering (voor alle indicaties): het medicijn wordt eenmaal per week toegediend in een aanvangsdosis (eerste infusie) - 400 mg / m ², infusietijd - 2 uur; daaropvolgende infusie met een dosis van 250 mg / m ², duur 1 uur.

Combinatietherapie van colorectale kanker vereist naleving van de aanbevelingen voor het aanpassen van de doses van het gelijktijdige Erbitux-geneesmiddel voor chemotherapie, zoals uiteengezet in de instructies voor dit geneesmiddel. Het chemotherapiemedicijn mag niet eerder dan één uur na het einde van de Erbitux-infusie worden toegediend. Cetuximab wordt aanbevolen totdat aanhoudende symptomen van ziekteprogressie optreden.

Het wordt aanbevolen om de behandeling van PRGSH in combinatie met Erbitux te starten met radiotherapie 7 dagen vóór het begin van de ioniserende straling, en om de wekelijkse infusie van cetuximab voort te zetten tot het einde.

Voor terugkerende of gemetastaseerde PCHP wordt Erbitux gebruikt in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie als onderhoudsbehandeling totdat tekenen van ziekteprogressie optreden. Chemotherapie wordt ten minste één uur na het einde van de cetuximab-infusie gegeven.

Als patiënten huidreacties van graad 3 toxiciteit ontwikkelen volgens de schaal van NCI-CTC (National Cancer Institute), moet de behandeling met Erbitux worden stopgezet. De vernieuwing ervan is alleen toegestaan met een afname van de toxiciteit tot 2 graden.

Aanbevelingen voor het corrigeren van het doseringsschema van Erbitux bij de ontwikkeling van huidreacties:

• eerste keer ernstige huidreactie: de therapie wordt onderbroken en na een afname van de mate van toxiciteit, hervat zonder de dosis te veranderen;
• secundaire en tertiaire ontwikkeling van ernstige huidreacties: therapie onderbroken en na het verminderen van de mate van toxiciteit voor het 2 wordt hervat met lagere doses van het geneesmiddel (na de tweede aflevering - 200 mg / m2 ^{van het} lichaamsoppervlak nadat de derde - 150 mg / m2 ²);
• ernstige huidreactie die zich voor de vierde keer ontwikkelt of het onvermogen om de huidreactie tot de 2e graad van ernst te verminderen na stopzetting van het geneesmiddel: de behandeling met cetuximab moet worden stopgezet.

Erbitux toepassingsregels:

1. Dien alleen intraveneus toe met behulp van een infusiepomp, druppelsysteem onder zwaartekracht of spuitpomp.
2. Gebruik een aparte infusieset die aan het einde van de infusie moet worden doorgespoeld met een steriele 0,9% natriumchlorideoplossing.
3. Meng de oplossing niet met andere medicinale stoffen / producten.
4. Gebruik ethylvinylacetaat-, polyethyleen-, polyvinylchloride-infuuszakken, evenals ethylvinylacetaat-, polyethyleen-, polyvinylchloride-, polybutadieen- of polyurethaaninfusiesystemen en polypropyleenspuiten voor de spuitpomp.

Voordat de oplossing wordt ingebracht in een systeem met een infusiepomp of een druppelinfuus, moet de benodigde hoeveelheid in een steriele injectiespuit met een volume van ten minste 50 ml worden opgezogen en uit de injectieflacon worden overgebracht naar een steriele container / zak voor infuusoplossingen, waarna de aanbevolen infusiesnelheid moet worden ingesteld.

Voordat de oplossing in een systeem met een injectiespuitpomp wordt ingebracht, moet deze in de vereiste hoeveelheid worden opgezogen in een steriele injectiespuit, die vervolgens in de injectiespuitpomp wordt geïnstalleerd, waarna het infusiesysteem wordt aangesloten op de injectiespuit, de aanbevolen infusiesnelheid wordt ingesteld en de infusie begint. De procedure wordt herhaald totdat de berekende dosis volledig is geïnfundeerd.

De Erbitux-oplossing bevat geen antibacteriële conserveermiddelen en bacteriostatische componenten en moet daarom strikt volgens de regels van asepsis worden gehanteerd. Het wordt aanbevolen om het medicijn zo snel mogelijk na het openen van de fles te gebruiken.

Als het niet lukt om de oplossing onmiddellijk te gebruiken, kan deze maximaal 24 uur worden bewaard bij een temperatuur van 2–8 ° C.

Bijwerkingen

De belangrijkste bijwerkingen bij het gebruik van cetuximab: huidverschijnselen - tot 80%, hypomagnesiëmie - 10%, infusiereacties met matige symptomen - meer dan 10%, infusiereacties met ernstige symptomen - 1%.

De frequentie van systemische orgaanbijwerkingen (heel vaak - niet meer dan 0,1%; vaak - van 0,1 tot 0,01%; soms - van 0,01 tot 0,001%; zelden - van 0,001 tot 0,0001%; extreem zelden - minder dan 0,0001%):

• zenuwstelsel: vaak - hoofdpijn;
• ademhalingssysteem: soms - longembolie;
• spijsverteringssysteem: vaak - misselijkheid / braken, diarree; zeer vaak - een toename van de activiteit van levertransaminasen [aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP)];
• gezichtsorgaan: vaak - conjunctivitis; soms - keratitis, blefaritis;
• dermatologische reacties: zeer vaak - peeling / droge huid, hypertrichose, acne-achtige uitslag en (of) jeuk, veranderingen in de nagelplaten (paronychia). Huidreacties treden voornamelijk op aan het begin van de behandeling (de eerste 3 weken) en verdwijnen na stopzetting van Erbitux meestal zonder gevolgen (op voorwaarde dat het doseringsschema wordt aangepast). In het geval van schending van de integriteit van de huid, is de ontwikkeling van superinfecties zeer zelden mogelijk, verergerd door ontsteking van het onderhuidse vet, erysipelas en in sommige gevallen potentieel gevaarlijke stafylokokken epidermale necrolyse (syndroom van Lyell) of sepsis. Ongeveer 15% van de dermatologische reacties is uitgesproken; in geïsoleerde episodes kan huidnecrose optreden;
• metabolisme: heel vaak - hypomagnesiëmie; vaak - hypocalciëmie, anorexia (vergezeld van gewichtsverlies);
• bloedstollingssysteem: soms - diepe veneuze trombose;
• infusiereacties: zeer vaak - milde / matige reacties (koude rillingen, koorts, misselijkheid / braken, duizeligheid, hoofdpijn, kortademigheid); vaak - ernstige reacties die gewoonlijk binnen een uur optreden tijdens de eerste infusie of enkele uren na de eerste / volgende infusies (obstructie van de luchtwegen / bronchospasmen, verlaging of verhoging van de bloeddruk, bewustzijnsverlies, shock); uiterst zeldzaam - angina pectoris, myocardinfarct, hartstilstand. Het belangrijkste mechanisme voor de ontwikkeling van dergelijke reacties is niet vastgesteld, waarschijnlijk zijn sommige van anafylactoïde / anafylactische aard;
• andere: mucositis, waardoor de ontwikkeling van bloedneuzen mogelijk is.

Overdosering

Er zijn geen gegevens over gevallen van overdosering van cetuximab. Tot op heden is er geen ervaring met het gebruik van Erbitux in enkelvoudige doses van meer dan 400 mg / m ², of volgend wekelijks gebruik met een dosis van meer dan 250 mg / m ².

speciale instructies

Behandeling met Erbitux is vereist onder toezicht van een specialist die ervaring heeft met het gebruik van geneesmiddelen tegen kanker.

Vóór het begin van de kuur en periodiek tijdens de therapie, is het noodzakelijk om de concentratie van elektrolyten in het bloedserum te controleren en om schendingen van de water-zoutbalans te corrigeren vanwege het risico op het ontwikkelen van reversibele hypokaliëmie (als gevolg van diarree), hypocalciëmie, hypomagnesiëmie.

Infusiereacties tijdens de toediening van Erbitux treden gewoonlijk op tegen de achtergrond van de eerste infusie of binnen een uur na beëindiging van de toediening van de oplossing. Maar ze kunnen ook na een paar uur verschijnen of bij herhaalde injecties. De patiënt moet worden gewaarschuwd voor de mogelijkheid van dergelijke vertraagde reacties en moet worden geïnstrueerd om onmiddellijk een arts te raadplegen zodra deze zich voordoen.

Als een milde of matige reactie in verband met de infusie wordt gedetecteerd, moet de toedieningssnelheid van de oplossing worden verlaagd. Volgende infusies moeten ook tegen een lagere snelheid worden uitgevoerd. In het geval dat zich ernstige symptomen van een infusiereactie voordoen, is het vereist om de toediening van de oplossing onmiddellijk te onderbreken bij het beëindigen van de behandeling met Erbitux in de toekomst en rekening te houden met de mogelijke noodzaak van medische noodhulp.

Patiënten met een voorgeschiedenis van hart- en longaandoeningen moeten speciale aandacht krijgen. Er zijn aanwijzingen voor individuele gevallen van interstitiële longaandoeningen, waarvan het oorzakelijk verband met het gebruik van Erbitux niet is vastgesteld. Met de ontwikkeling van interstitiële longlaesies tegen de achtergrond van de introductie van Erbitux, wordt de infusie onmiddellijk gestopt en wordt een passende behandeling voorgeschreven.

In geval van huidreacties van 3-4 graden van toxiciteit volgens de NCI-CTC-schaal, worden de dosis en de wijze van toediening van Erbitux aangepast in overeenstemming met de bovenstaande aanbevelingen.

Als Erbitux wordt gebruikt in combinatie met chemicaliën, moet u de instructies voor medisch gebruik zorgvuldig bestuderen.

Tot nu toe is er ervaring met het gebruik van cetuximab alleen bij patiënten met een normale nier- / leverfunctie: met serumcreatinine- en bilirubinespiegels die de bovengrens van normaal (ULN) niet meer dan 1,5 keer overschrijden en de spiegel van transaminasen niet meer dan 5 keer.

Er zijn ook geen gegevens over het gebruik van cetuximab bij patiënten met remming van de hematopoëse van het beenmerg (hemoglobinegehalte <9 g / dl, leukocytenconcentratie <3000 / μl, absoluut aantal neutrofielen <1500 / μl en bloedplaatjesaantal <100.000 / μl).

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Als de patiënt symptomen opmerkt die van invloed zijn op het concentratievermogen en de reactiesnelheid die met de behandeling gepaard gaan, wordt hem tijdens de therapie niet aangeraden voertuigen te besturen en potentieel gevaarlijke activiteiten uit te voeren.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Erbitux is niet geïndiceerd voor zwangerschap en borstvoeding. Het is ook vereist om gedurende 2 maanden na de laatste dosis cetuximab geen borstvoeding te geven.

Gebruik in de kindertijd

De werkzaamheid en veiligheid van Erbitux in de pediatrische praktijk zijn niet vastgesteld, daarom wordt het geneesmiddel niet voorgeschreven aan kinderen en adolescenten onder de 18 jaar.

Met verminderde nierfunctie

Erbitux wordt met voorzichtigheid gebruikt bij een verminderde nierfunctie.

Voor schendingen van de leverfunctie

Erbitux wordt met voorzichtigheid gebruikt bij leverdisfunctie.

Gebruik bij ouderen

Erbitux wordt met voorzichtigheid gebruikt om oudere patiënten te behandelen.

Geneesmiddelinteracties

Erbitux, gebruikt in combinatie met fluorouracil via infusie, kan in vergelijking met het gebruik van fluorouracil alleen, het risico op coronaire ischemie en trombose (vóór een myocardinfarct), evenals palmoplantaire erytrodysesthesie, verhogen.

Bij gecombineerd gebruik van cetuximab en irinotecan werden geen veranderingen in de farmacokinetiek van beide geneesmiddelen waargenomen.

Andere onderzoeken naar geneesmiddelinteracties van Erbitux bij mensen zijn niet uitgevoerd.

Vanwege het ontbreken van gegevens uit onderzoeken naar de compatibiliteit van cetuximab met andere medicinale stoffen / preparaten, is het niet toegestaan deze te mengen.

Analogen

Erbitux-analogen zijn Bevacizumab, Avastin, Acellbia, Gertikad, Herceptin, Reditux, Kadsila en anderen.

Voorwaarden voor opslag

Buiten bereik van kinderen bewaren. Bewaren bij 2–8 ° С. Niet bevriezen.

De houdbaarheid is 3 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Erbitux beoordelingen

De meeste beoordelingen over Erbitux, zoals andere antineoplastische geneesmiddelen, wijzen op het verhoogde vermogen om bijwerkingen uit te lokken.

Vanwege de ernst van de onderliggende ziekte kan een beoordeling van de effectiviteit van dergelijke medicijnen alleen worden gegeven door een gekwalificeerde specialist met veelzijdige ervaring in de behandeling van oncologische laesies, die in staat is de langetermijnresultaten van het gebruik van verschillende medicijnen te vergelijken en te analyseren.

Prijs voor Erbitux in apotheken

Afhankelijk van de regio en het apotheeknetwerk varieert de prijs van Erbitux, oplossing voor infusie, in een dosering van 5 mg / ml, voor 1 fles (fles) van 20 ml van 13.000 tot 21.000 roebel.

Erbitux: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Erbitux 5 mg / ml oplossing voor infusie 20 ml 1 st. RUB 13.900 Kopen

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!