Zitiga - Instructies Voor Gebruik, Prijs, Beoordelingen, Analogen Van Het Medicijn

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Zytiga

Zitiga: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Geneesmiddelinteracties
14. 14. Analogen
15. 15. Voorwaarden voor opslag
16. 16. Voorwaarden voor apotheken
17. 17. Beoordelingen
18. 18. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Zytiga

ATX-code: L02BX03

Werkzame stof: abirateron (Abiraterone)

Fabrikant: Pateon Inc. (Patheon Inc.) (Canada); Patheon France (Frankrijk)

Beschrijving en foto bijgewerkt: 2019-05-30

Prijzen in apotheken: vanaf 209.425 roebel.

Kopen

Zytiga is een niet-steroïde geneesmiddel met een antitumor antiandrogene werking, dat wordt gebruikt bij de gecombineerde behandeling van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Zitigi doseringsvorm:

• tabletten: ovale biconvexe, van wit tot bijna wit, gegraveerd "AA250" (in een kartonnen doos 1 fles van 120 tabletten);
• filmomhulde tabletten: ovale biconvexe, bruinroze, aan de ene kant met de inscriptie "AA", aan de andere kant - "500" (in een kartonnen doos 5 blisters van 6 of 12 tabletten).

Elke verpakking bevat ook instructies voor het gebruik van Zitiga.

Samenstelling van 1 tablet:

• werkzame stof: abirateronacetaat - 250 mg;
• hulpcomponenten: croscarmellosenatrium - 42,9 mg; lactosemonohydraat - 198,65 mg; natriumlaurylsulfaat - 28,6 mg; microkristallijne cellulose - 141,22 mg; povidon (K29 / K32) - 35,75 mg; colloïdaal siliciumdioxide - 7,15 mg; magnesiumstearaat - 10,73 mg.

Samenstelling van 1 filmomhulde tablet:

• werkzame stof: abirateronacetaat - 500 mg;
• hulpcomponenten: microkristallijne gesiliconiseerde cellulose - 184,8 mg; croscarmellosenatrium - 56 mg; magnesiumstearaat - 16,8 mg; natriumlaurylsulfaat - 56 mg; colloïdaal siliciumdioxide - 8,4 mg;
• schaal: Opadry II85F90093 paars (titaniumdioxide - 23,1%; polyvinylalcohol - 40%; talk - 14,8%; macrogol 3350 - 20,2%; ijzeroxide rood - 1,4%; ijzeroxide zwart - 0, 5%) - 33,6 mg.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Abirateronacetaat, de werkzame stof van Zytigi, wordt omgezet in abirateron, een remmer van de androgeensynthese. Vooral abirateron remt selectief de activiteit van het enzym CYP17 (17a-hydroxylase / C17,20-lyase), dat tot expressie wordt gebracht en nodig is voor androgeenbiosynthese in de bijnieren, testes en prostaattumorcellen. CYP17 katalyseert de transformatie van progesteron en pregnenolon door 17a-hydroxylering en splitsing van de C 17.20-binding met respectievelijk dehydroepiandrosteron en androsteendion, die testosteronvoorlopers zijn. Ook wordt, tegen de achtergrond van remming van CYP17-activiteit in de bijnieren, de biosynthese van mineralocorticoïden verbeterd.

Androgeengevoelige prostaatkanker reageert op androgeenverlagende therapie. Dankzij anti-androgene therapie (bijvoorbeeld orchidectomie of het gebruik van gonadotropine-afgevende hormoonagonisten - luliberine) wordt de androgeenbiosynthese verzwakt in de testikels. Het heeft echter geen invloed op de synthese van androgenen in de bijnieren en in de tumor. Het gebruik van Zytigi in combinatie met luliberine-agonisten (of orchidectomie) helpt de serumtestosteronconcentratie in het bloed te verlagen tot een niveau dat onder de detectiedrempel ligt.

Bij patiënten met prostaatkanker dient de PSA-concentratie (prostaatspecifiek antigeen) als biomarker.

Het percentage patiënten met een palliatief analgetisch effect vergeleken met de placebogroep was significant hoger bij gebruik van Zitiga. Ook, in vergelijking met patiënten die placebo kregen, werd tegen de achtergrond van het gebruik van het medicijn progressie van het pijnsyndroom opgemerkt bij een kleiner deel van de patiënten. Dezelfde indicatoren zijn typerend voor botlaesies, waaronder pathologische fracturen, palliatieve botbestraling, spinale compressie en botchirurgie.

Farmacokinetiek

De farmacokinetiek van abirateron en abirateronacetaat werd bestudeerd bij gezonde vrijwilligers, bij patiënten met gevorderde gemetastaseerde prostaatkanker en bij niet-kankerpatiënten met lever- of nierfalen. Abirateronacetaat wordt snel omgezet in abirateron, een remmer van de androgeenbiosynthese.

De tijd om de maximale plasmaconcentratie (T _Cmax) van abirateron in het bloed te bereiken na orale toediening van het geneesmiddel op een lege maag is ongeveer 2 uur. Tegen de achtergrond van toediening met voedsel, in vergelijking met vasten, is er een vertienvoudiging van de AUC (oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve). Ook neemt de waarde van C _max (maximale concentratie) van een stof in plasma 17 keer toe, afhankelijk van het vetgehalte van het ingenomen voedsel. Gezien de normale variatie van het dieet, kan het gebruik van Zitiga met voedsel verschillende systemische effecten hebben en daarom is het onmogelijk om het medicijn bij de maaltijd in te nemen.

Gelabelde ¹⁴ C-abiraterone bindt aan de plasmaproteïne op het niveau van 99,8%. De schijnbare V _d (distributievolume) is ongeveer 5630 liter, wat aangeeft dat abirateron actief wordt gedistribueerd in perifere weefsels.

Na orale toediening van ¹⁴ C-abiraterone in capsules, abiraterone wordt gehydrolyseerd abiraterone, dat verder gemetaboliseerd, onder meer door sulfatering, hydroxylering en oxidatie, voornamelijk in de lever. Meeste circulerende ¹⁴ C-abiraterone (ongeveer 92%) in de vorm van abirateron metabolieten. Van de 15 detecteerbare metabolieten is elk van de twee belangrijkste metabolieten - abirateronsulfaat en abirateronsulfaat N-oxide - goed voor 43% van de totale radioactiviteit.

Volgens de resultaten van onderzoeken die zijn uitgevoerd met de deelname van gezonde vrijwilligers, is de gemiddelde T _1/2 (halfwaardetijd) van abirateron in plasma ongeveer 15 uur. Met orale toediening van gelabeld acetaat ¹⁴ C-abiraterone in een dosis van 1000 mg, bij benadering 88% van de radioactieve dosis uitgescheiden door de darm en ongeveer 5% door de nieren. De belangrijkste stoffen die in de ontlasting worden aangetroffen, zijn onveranderd abirateron en abirateronacetaat (respectievelijk ongeveer 22 en 55% van de dosis).

De farmacokinetische parameters van abirateron werden bestudeerd bij patiënten met milde tot matige leverinsufficiëntie (volgens de Child-Pugh-classificatie - respectievelijk klasse A en B) en bij gezonde vrijwilligers. Na een eenmalige orale dosis van 1000 mg nam de systemische blootstelling aan abirateron toe met ongeveer 11 en 260%, en de gemiddelde T _1/2 nam toe tot ongeveer 18 en 19 uur bij patiënten met respectievelijk lichte en matige leverinsufficiëntie.

Bij patiënten met een lichte leverfunctiestoornis is dosisaanpassing van Zytigi niet vereist. In geval van matige en ernstige leverinsufficiëntie (volgens de Child-Pugh-classificatie - klasse B en C) wordt het voorschrijven van Zitiga niet aanbevolen, aangezien het in dit geval onmogelijk is om de noodzakelijke dosisaanpassing te voorspellen. Bij een matige leverfunctiestoornis kan het medicijn met voorzichtigheid worden gebruikt als het verwachte voordeel opweegt tegen het mogelijke risico; bij een ernstig verminderde leverfunctie is Zitiga gecontra-indiceerd.

Bij patiënten die levertoxiciteit ontwikkelen tijdens de behandeling, kan een dosisaanpassing en tijdelijke stopzetting van Zytigi nodig zijn.

De farmacokinetische parameters van abirateron werden vergeleken bij patiënten met terminaal nierfalen die een standaard hemodialyseregime kregen en bij patiënten zonder nierinsufficiëntie. Na orale toediening van 1000 mg aan patiënten met nierfalen in het eindstadium die hemodialyse ondergingen, nam de systemische blootstelling aan abirateronacetaat niet toe. Patiënten met prostaatkanker met ernstige nierfunctiestoornissen moeten het medicijn met de nodige voorzichtigheid krijgen voorgeschreven, vanwege het gebrek aan klinische gegevens.

Gebruiksaanwijzingen

Zytiga in combinatie met prednison wordt voorgeschreven voor de behandeling van uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker.

Contra-indicaties

Absoluut:

• ernstige leverdisfunctie;
• leeftijd tot 18 jaar;
• individuele intolerantie voor de componenten van het medicijn.

Relatief (Zitiga-tabletten worden onder medisch toezicht voorgeschreven):

• ernstige nierfunctiestoornis;
• matige verslechtering van de leverfunctie;
• lactose-intolerantie, lactasedeficiëntie, glucose-galactose malabsorptie;
• hartfalen, recent myocardinfarct of ventriculaire aritmie, linkerventrikelejectiefractie minder dan 50%, NYHA functionele klasse III - IV hartfalen (patiënten bij wie de toestand kan verslechteren door hypokaliëmie of verhoogde bloeddruk).

Zytiga, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Zytig-tabletten worden oraal ingenomen, bij voorkeur 1 uur vóór of 2 uur na een maaltijd. Gelijktijdige inname met voedsel is verboden. De tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt, zonder te kauwen, en met een beetje water worden weggespoeld.

De aanbevolen dagelijkse dosis Zitiga is 1000 mg. Het medicijn wordt gebruikt in combinatie met lage doses prednisolon (10 mg per dag).

Voordat met de therapie wordt begonnen, is het elke 2 weken gedurende de eerste drie maanden van gebruik van Zytigi en daarna maandelijks nodig om de concentratie van bilirubine en de activiteit van serumtransaminasen te meten. De bloeddruk, de kaliumconcentratie in het bloed en het vasthouden van vocht moeten maandelijks worden gecontroleerd. Als u de volgende dagelijkse dosis Zytigi en / of prednisolon overslaat, moet u de volgende dag de gebruikelijke, niet verdubbelde dosis van het gemiste geneesmiddel innemen.

Als zich tijdens de behandeling tekenen van hepatotoxiciteit ontwikkelen, mag het medicijn niet worden gebruikt totdat de leverfunctie-indicatoren zijn genormaliseerd. Na normalisatie van de indicatoren wordt de therapie hervat met een dagelijkse dosis van 500 mg. In dergelijke gevallen moet de concentratie van bilirubine en de activiteit van serumtransaminasen gedurende drie maanden ten minste elke twee weken en daarna maandelijks worden gecontroleerd. Als er bij het nemen van een dosis van 500 mg tekenen van hepatotoxiciteit optreden, wordt Zitiga geannuleerd.

Bijwerkingen

Meestal wordt bij gebruik van Zytiga de ontwikkeling van stoornissen zoals hypokaliëmie, perifeer oedeem, verhoogde bloeddruk, hematurie, urineweginfecties, een toename van de activiteit van aspartaataminotransferase en alanine-aminotransferase, fracturen, dyspepsie waargenomen.

Mogelijke bijwerkingen van systemen en organen [> 10% - zeer vaak; (> 1% en 0,1% en <1%) - niet vaak; (0,01% en <0,1%) - zelden; <0,01% - zeer zeldzaam]:

• maagdarmkanaal: heel vaak - diarree; vaak - dyspepsie;
• ademhalingssysteem: zelden - allergische alveolitis;
• endocriene systeem: zelden - bijnierinsufficiëntie;
• musculoskeletale weefsels: vaak - fracturen (behalve pathologische fracturen); zelden - myopathie, rabdomyolyse;
• cardiovasculair systeem: heel vaak - verhoogde bloeddruk; vaak - aritmie, angina pectoris, tachycardie, atriale fibrillatie, hartfalen, inclusief acuut hartfalen, linkerventrikelfalen, verminderde linkerventrikelejectiefractie; met een onbekende frequentie - hartinfarct;
• nieren en urinewegen: vaak - hematurie;
• infectieziekten: heel vaak - urineweginfecties; vaak - sepsis;
• huid en onderhuids weefsel: vaak - huiduitslag;
• laboratoriumtests: heel vaak - hypokaliëmie; vaak - verhoogde activiteit van alanineaminotransferase / aspartaataminotransferase, hypertriglyceridemie;
• algemene aandoeningen: zeer vaak - perifeer oedeem.

Overdosering

Informatie over overdosering van geneesmiddelen is beperkt.

Therapie: Zytigi-annulering, algemene ondersteunende maatregelen, inclusief aritmiecontrole. Het is ook nodig om de leverfunctie te controleren. Het specifieke antidotum is niet bekend.

speciale instructies

Ontvangst van Zitigi gelijktijdig met voedsel leidt tot een aanzienlijke toename van de opname van abirateron. De veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel dat met voedsel wordt ingenomen, zijn niet onderzocht, daarom kan Zitiga niet met voedsel worden ingenomen.

Tijdens de therapieperiode zijn een verhoging van de bloeddruk, de ontwikkeling van hypokaliëmie en vochtretentie mogelijk, wat gepaard gaat met een toename van de concentratie van mineralocorticoïden als gevolg van remming van het CYP17-enzym. Het stimulerende effect van ACTH (adrenocorticotroop hormoon) verzwakt de inname van corticosteroïden, wat leidt tot een afname van de ernst en frequentie van deze bijwerkingen. Bij de behandeling van patiënten bij wie de klinische toestand kan verslechteren tegen de achtergrond van verhoogde bloeddruk, hypokaliëmie of vochtretentie in het lichaam (in het bijzonder bij hartfalen, recent myocardinfarct of ventriculaire aritmie), is voorzichtigheid geboden.

De veiligheid van Zytigi bij patiënten met een linkerventrikelejectiefractie <50% of met hartfalen III - IV functionele klasse (volgens de NYHA-classificatie) is niet vastgesteld. Voor patiënten met een voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten wordt het medicijn met de nodige voorzichtigheid voorgeschreven.

Voordat Zitiga wordt gebruikt, is het noodzakelijk om de stijging van de bloeddruk en hypokaliëmie te corrigeren.

De plasmakaliumconcentratie in het bloed, de mate van vochtretentie en de bloeddruk moeten ten minste eenmaal per maand worden gecontroleerd.

Tijdens klinische onderzoeken werd een uitgesproken toename van de activiteit van leverenzymen geregistreerd, waardoor het geneesmiddel moest worden stopgezet of de dosis moest worden aangepast. De activiteit van serumbilirubine en transaminasen dient vóór aanvang van de behandeling te worden gemeten, eenmaal per twee weken tijdens de eerste drie maanden van de behandeling en daarna maandelijks. Met de ontwikkeling van klinische tekenen en symptomen die wijzen op een verminderde leverfunctie, is het noodzakelijk om de activiteit van serumtransaminasen onmiddellijk te meten.

In het geval van een toename van de activiteit van aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase 5 keer hoger dan de ULN (bovengrens van normaal) of de concentratie van bilirubine 3 keer hoger dan de ULN, wordt Zitiga onmiddellijk geannuleerd en is een zorgvuldige controle van de leverfunctie vereist. De behandeling kan alleen worden hervat nadat deze indicatoren zijn teruggekeerd naar hun oorspronkelijke waarden en alleen als lagere doses worden voorgeschreven.

Met de ontwikkeling van een ernstige vorm van hepatotoxiciteit in elke behandelingsperiode (als de VGN-activiteit van alanine-aminotransferase of aspartaataminotransferase 20 keer hoger is), wordt het medicijn geannuleerd zonder de mogelijkheid van herbenoeming.

Zitiga is niet bedoeld voor gebruik bij vrouwen. Aangenomen wordt dat het gebruik van CYP17-remmers bij zwangere vrouwen leidt tot een verandering in de concentratie van hormonen, wat de ontwikkeling van de foetus kan beïnvloeden. Om accidentele blootstelling te voorkomen, mogen zwangere of zwangere vrouwen niet zonder handschoenen met Zytiga werken.

Er is geen informatie over of abirateron of zijn metabolieten aanwezig zijn in sperma. Bij het plannen van geslachtsgemeenschap met een zwangere vrouw, is het noodzakelijk om een condoom te gebruiken, bij een vrouw in de vruchtbare leeftijd - naast een condoom wordt aanbevolen om andere effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de toxische effecten van abirateronacetaat op het voortplantingssysteem, er is geen informatie over het effect van het medicijn op het vermogen om zwanger te worden.

Bij het staken van prednisolon is voorzichtigheid geboden en dient men de tekenen van bijnierschorsinsufficiëntie onder controle te houden. Als Zitiga niet wordt geannuleerd na stopzetting van de behandeling met glucocorticosteroïden, is het noodzakelijk om het optreden van tekenen van overtollige mineralocorticoïden te controleren. Wanneer zich stressvolle situaties voordoen bij patiënten die prednison krijgen, kan een verhoogde dosis glucocorticosteroïden nodig zijn voor, tijdens en na een dergelijke situatie.

De werkzaamheid en veiligheid van het gecombineerde gebruik van Zytiga met cytotoxische chemotherapie zijn niet vastgesteld.

Patiënten met een natriumarm dieet dienen er rekening mee te houden dat elke dosis (1000 mg, 250 mg tabletformulering) 27,2 mg (1 mmol) natrium bevat.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Zitiga wordt niet gebruikt bij vrouwen. Er is geen informatie over het gebruik van het medicijn bij zwangere vrouwen.

Het gebruik van Zytiga bij zwangere vrouwen en vrouwen die zwanger kunnen worden, is gecontra-indiceerd. Er is geen informatie over of abirateronacetaat of zijn metabolieten in de melk worden uitgescheiden.

Gebruik in de kindertijd

Zitiga wordt niet voorgeschreven aan patiënten jonger dan 18 jaar.

Met verminderde nierfunctie

In geval van ernstige nierfunctiestoornissen bij patiënten met prostaatkanker, moet het geneesmiddel met voorzichtigheid worden gebruikt, aangezien er geen klinische gegevens zijn over het gebruik van Zytiga bij deze groep patiënten.

Voor schendingen van de leverfunctie

Zitiga is gecontra-indiceerd bij ernstige leverfunctiestoornissen. Voor patiënten met een matige leverfunctiestoornis kan het geneesmiddel met de nodige voorzichtigheid worden voorgeschreven, op voorwaarde dat het verwachte voordeel van de therapie groter is dan het mogelijke risico op het ontwikkelen van ernstige bijwerkingen. Bij een lichte leverfunctiestoornis is een dosisaanpassing niet vereist.

Ontwikkeling van levertoxiciteit tijdens de behandeling kan dosisaanpassing en tijdelijke stopzetting van Zytigi vereisen.

Geneesmiddelinteracties

Bij het uitvoeren van onderzoek bij gezonde vrijwilligers naar de farmacokinetische interactie van een sterke inductor van het iso-enzym CYP3A4 - rifampicine, in een dagelijkse dosis van 600 mg gedurende 6 dagen en daarna een enkele dosis van 1000 mg abirateronacetaat, werd een afname van 55% in de gemiddelde plasma-AUC _{∞ van} abirateron opgemerkt.

Gelijktijdig gebruik van Zytigi met sterke inductoren van het CYP3A4-isoenzym (fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenobarbital) moet worden vermeden. De benoeming van deze groep geneesmiddelen is alleen mogelijk na een grondige beoordeling van de klinische werkzaamheid.

Abirateron remt hepatische iso-enzymen die betrokken zijn bij het metabolisme van geneesmiddelen - CYP2C8 en CYP2D6.

In klinische onderzoeken, bij het bepalen van de werkzaamheid van abirateronacetaat in combinatie met prednison per dosis dextromethorfan (CYP2D6-substraat), nam de systemische blootstelling van laatstgenoemde toe met ongeveer 200% en nam de AUC ₂₄ voor de actieve metaboliet van dextromethorfan (dextrorfan) toe met ongeveer 33%.

Bij gelijktijdige toediening met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door het CYP2D6-isoenzym, is voorzichtigheid geboden. Dit geldt vooral voor geneesmiddelen met een smalle therapeutische index. In dergelijke gevallen moet de mogelijkheid worden overwogen om de dosis van geneesmiddelen met een kleine veilige werking, die worden gemetaboliseerd door het iso-enzym CYP2D6, te verlagen, inclusief geneesmiddelen zoals propranolol, metoprolol, desipramine, haloperidol, venlafaxine, risperidon, tramadol, propafenon, codeïne, flecaïnide en oxycodon.

Bij het bepalen van de effectiviteit van abirateronacetaat (in combinatie met prednison) per 1 dosis van het CYP1A2-substraat theofylline, werd tijdens dezelfde studie het systemische effect van laatstgenoemde niet waargenomen.

Klinisch significante verhogingen van het farmacologische effect van Zytiga, op voorwaarde dat het wordt gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen die voornamelijk door CYP2C8 worden geëlimineerd, worden niet verwacht. Bij deze combinatiebehandeling moeten patiënten echter worden gecontroleerd op tekenen van toxiciteit die verband houden met een CYP2C8-substraat met een smalle therapeutische index.

Analogen

De analogen van Zitiga zijn Abirateron, Abirateron-TL, Abirateron AF, Abitera, Theronred, Amiranta.

Voorwaarden voor opslag

Bewaren bij temperaturen tot 25 (voor 500 mg tabletten) of 30 ° C (voor 250 mg tabletten) in de originele verpakking. Buiten bereik van kinderen bewaren.

Houdbaarheid is 2 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies van Zitiga

Omdat het medicijn onlangs is geregistreerd en uitsluitend wordt gebruikt als onderdeel van een combinatiebehandeling, zijn er niet genoeg beoordelingen van Zitiga, die het mogelijk maken de effectiviteit en veiligheid van klinisch gebruik van patiënten te beoordelen.

Volgens de resultaten van multicenter gerandomiseerde studies van fase II-III prostaatkanker met behulp van blokkers van de androgeensynthese (abirateronacetaat), stellen experts dat de opeenvolgende toediening van Zytiga in de 2e en 3e therapielijn (na taxanen in de 1e lijn en cabazitaxel in de 2e lijn). 1e lijn) bij patiënten met uitgezaaide prostaatkanker kan de levensverwachting verlengen en de kwaliteit ervan verbeteren.

Prijs voor Zitiga in apotheken

Geschatte prijs voor Zitiga, tabletten 250 mg, 120 stuks. in het pakket is 161.035 roebel.

Zytiga: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Zytiga 250 mg tabletten 120 stuks. RUB 209425 Kopen

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!