Emend - Instructies Voor Gebruik, Prijs, Beoordelingen, Capsule-analogen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Emend

Emend: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Emend

ATX-code: A04AD12

Werkzame stof: aprepitant (aprepitant)

Fabrikant: Merck Sharp & Dome, Bldg. (Merck Sharp & Dohme, Corp.) (VS); Alkermes Pharma Ireland, Ltd. (Alkermes Pharma Ireland, Ltd.) (Ierland)

Beschrijving en foto-update: 2019-09-07

Prijzen in apotheken: vanaf 3900 roebel.

Kopen

Emend is een anti-emeticum.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Emend is verkrijgbaar in capsulevorm:

• dosering 80 mg: hard gelatineus, met een ondoorzichtig lichaam en witte dop, met de woorden "461" en "80 mg" in zwarte inkt;
• dosering 125 mg: hard gelatineus, met een ondoorzichtig wit lichaam en een ondoorzichtig roze deksel, met de woorden "462" en "125 mg" in zwarte inkt.

De inhoud van de capsules van beide doseringen zijn bijna witte of witte korrels.

Plaats in een kartonnen doos 1 blister met 2 capsules van 80 mg en 1 blister met 1 capsule van 125 mg, verpakt in een kartonnen omslag, en instructies voor het gebruik van Emend.

Samenstelling van 1 capsule:

• werkzame stof: aprepitant - 80 of 125 mg;
• hulpcomponenten: natriumlaurylsulfaat, natriumlaurylsulfaat gemicroniseerd, microkristallijne cellulose (in korrels), sucrose, hydroxypropylcellulose;
• capsuleomhulsel: 80 mg capsules - gelatine, titaandioxide, zwarte inkt SW-9008/9009 (gebruikt voor inscriptie); 125 mg capsules - gelatine, titaandioxide, rood ijzeroxide, geel ijzeroxide, zwarte inkt SW-9008/9009 (gebruikt voor inscriptie).

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Het werkzame bestanddeel van Emend capsules - aprepitant - een selectieve antagonist met hoge affiniteit van neurokinine-1 (NK- ₁) receptoren van substance P de selectiviteit geneesmiddel binden aan NK ₁ receptoren ten minste 3000 maal hoger dan bij andere enzymen, dragers van ionenkanalen en receptoren (in waaronder dopamine en serotonine), die het doelwit zijn van de momenteel bestaande geneesmiddelen voor de behandeling van misselijkheid en braken tijdens chemotherapie (bijvoorbeeld cisplatine).

Volgens preklinische studies, NK ₁ receptor antagonisten remmen de ontwikkeling van door chemotherapie geïnduceerd braken via een centraal werkingsmechanisme.

Aprepitant bindt zich aan NK _1- receptoren in de hersenen en dringt door tot in de hersenen.

Dankzij het centrale werkingsmechanisme onderdrukt Emend zowel acuut als vertraagd braken. Het versterkt ook het anti-emetische effect van ondansetron en dexamethason.

Farmacokinetiek

Belangrijkste farmacokinetische parameters van aprepitant:

• absorptie: de maximale plasmaconcentratie (_Cmax) wordt ongeveer 4 uur na toediening waargenomen. De gemiddelde absolute biologische beschikbaarheid is 60-65%. Gelijktijdige inname van voedsel heeft geen significant effect op de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel. De farmacokinetiek is niet-lineair binnen het klinische dosisbereik. Na inname van Emend op de eerste dag met een dosis van 125 mg, was de AUC van 80 mg (oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve) op de tweede en derde dag gedurende 24 uur ongeveer 19,5 μg × u / ml op de 1e dag en 20,1 μg × u / ml op de 3e dag. C _max op de eerste dag was 1,5 μg / ml, op de derde - 1,4 μg / ml;
• distributie: meer dan 95% van de ingenomen dosis van het geneesmiddel bindt aan plasmaproteïnen. Het geometrisch gemiddelde van het distributievolume (V _d) in evenwicht is ongeveer 66 liter. In experimenteel onderzoek bij dieren werd vastgesteld dat aprepitant de bloed-hersenbarrière (BBB) binnendringt bij fretten en ratten, en door de placentabarrière bij ratten. Bij mensen dringt het medicijn de BBB binnen;
• metabolisme: aprepitant wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever door oxidatie in de morfolinering en zijn zijketens, voornamelijk met deelname van CYP3A4. Slechts een kleine hoeveelheid van het geneesmiddel wordt gemetaboliseerd door CYP1A2 en CYP2C19 (CYP2E1, CYP2C9 en CYP2D6 zijn niet betrokken bij het metabolisme van aprepitant);
• uitscheiding: aprepitant wordt voornamelijk uitgescheiden in de vorm van metabolieten (86% - via de darmen, 5% - door de nieren). De schijnbare plasmaklaring is ongeveer 60-84 ml / min. De uiteindelijke halfwaardetijd (T _1/2) is ongeveer 9-13 uur.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties:

• ras: er werden geen veranderingen in farmacokinetische parameters gedetecteerd;
• geslacht: bij vrouwen waren na een eenmalige dosis Emend de C _max en AUC van aprepitant respectievelijk 17% en 9% hoger dan bij mannen. T _{1/2 is} ongeveer 25% lager dan die van mannen. De tijd om C _max te bereiken veranderde niet significant. Deze veranderingen hebben geen klinische betekenis, daarom is dosisaanpassing afhankelijk van het geslacht niet vereist;
• body mass index: bij patiënten met verschillende lichaamsgewichten veranderen de kenmerken van Emenda niet, dus het is niet nodig om de dosis aan te passen;
• kinderleeftijd: bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar is de farmacokinetiek van het geneesmiddel niet onderzocht;
• oudere leeftijd: na inname van Emend op de eerste dag van een dosis van 125 mg, op de tweede en vijfde dag van 80 mg bij patiënten van 65 jaar en ouder, vergeleken met patiënten <65 jaar, was de AUC voor 24 uur meer met 21% op de 1e dag, met 35% - op de 5e dag. De _Cmax was respectievelijk 10% en 24% hoger op de 1e en 5e dag. Deze verschillen waren niet van significant klinisch belang, daarom is dosisaanpassing voor oudere patiënten niet vereist;
• leverfunctie: bij milde en matige aandoeningen is er een afname van de AUC van aprepitant, maar hiervoor is geen dosisaanpassing van Emend nodig. Er is geen ervaring met medicamenteuze behandeling bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (> 9 punten op de Child-Pugh-schaal);
• nierfunctie: met een verminderde nierfunctie van licht tot ernstig, waaronder nierfalen in het eindstadium bij hemodialysepatiënten, is er een afname van de AUC en _{Cmax van} aprepitant, maar voor deze veranderingen is geen dosisaanpassing van Emend nodig. Hemodialyse uitvoeren 4 en 48 uur na inname van het geneesmiddel had geen significant effect op de farmacokinetiek van aprepitant. Minder dan 0,2% van de geneesmiddeldosis werd in het dialysaat gevonden.

Gebruiksaanwijzingen

Emend wordt voorgeschreven om misselijkheid en braken (ook vertraagd) te voorkomen bij patiënten die matige en sterk emetogene middelen tegen kanker krijgen (samen met andere anti-emetica).

Contra-indicaties

• ernstige leverfunctiestoornis (> 9 punten op de Child-Pugh-schaal);
• behandeling met pimozide, cisapride, astemizol of terfenadine;
• kinderen en jongeren onder de 18 jaar;
• de periode van zwangerschap en borstvoeding;
• overgevoeligheid voor een van de componenten van het medicijn.

Emend wordt met voorzichtigheid gebruikt in combinatie met geneesmiddelen die voornamelijk worden gemetaboliseerd door het CYP3A4-iso-enzym; met warfarine; met hormonale anticonceptiva.

Emend, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Emend-capsules moeten oraal worden ingenomen. Maaltijden doen er niet toe.

De duur van de aanvraag is 3 dagen. Het medicijn wordt voorgeschreven in combinatie met glucocorticosteroïden (GCS) en antagonisten van serotonine 5-HT _3- receptoren.

Aanbevolen medicatieregime voor sterk emetogene chemotherapie:

• 1 dag Emend - 125 mg 1 uur voor aanvang van chemotherapie, dexamethason - 12 mg oraal 30 minuten voor chemotherapie, antagonisten van serotonine 5-HT ₃ -receptoren (bijvoorbeeld, ondansetron) - volgens hun aanwijzingen voor medisch gebruik;
• 2e en 3e dag: Emend - 80 mg eenmaal daags ('s ochtends), dexamethason - 8 mg eenmaal daags (' s ochtends);
• 4e dag: dexamethason - 8 mg eenmaal daags ('s ochtends).

Aanbevolen medicatieregime voor matig emetogene chemotherapie:

• 1 dag Emend - 125 mg 1 uur voor aanvang van chemotherapie, dexamethason - 12 mg oraal 30 minuten voor chemotherapie, antagonisten van serotonine 5-HT ₃ -receptoren - overeenkomstig de instructie voor medisch gebruik;
• 2e en 3e dag: Emend - 80 mg eenmaal daags ('s ochtends).

Bijwerkingen

Sterk emetogene therapie

Bij het belangrijkste klinische onderzoek waren 544 patiënten betrokken die in de eerste cyclus zeer emetogene therapie en aprepitant kregen. 413 patiënten zetten hun behandeling voort (tot 6 kuren chemotherapie). De driedaagse combinatietherapie met Emend, dexamethason en ondansetron werd goed verdragen. Gemelde bijwerkingen waren over het algemeen licht tot matig van aard. Vaker dan met dexamethason en antagonisten van serotonine 5-HT ₃ -receptoren werden de volgende bijwerkingen opgemerkt: hik (4,6%), verhoogde alanine aminotransferase activiteit (2,8%), dyspeptische stoornissen (2,6%), constipatie (2,4%), verminderde eetlust (2%), hoofdpijn (2%).

Een bijkomende klinische studie bij 1169 patiënten die verschillende soorten zeer emetogene chemotherapie en verschillende regimes van misselijkheid / braken behandeling met aprepitant, dexamethason en serotonine 5-HT ₃ receptor antagonisten of alleen dexamethason en serotonine 5-HT ₃ receptor antagonisten. Het profiel van waargenomen bijwerkingen was hetzelfde.

Matig emetogene therapie

In een klinische studie werden 868 patiënten gevolgd. Vermoeidheid waargenomen meestal met dexamethason en serotonine 5-HT ₃ -receptor antagonisten (1,4%).

Gepoolde analyse van studies met hoge en matige emetogene chemotherapie

Bij patiënten die aprepitant kregen, werden de volgende bijwerkingen vaker waargenomen dan bij standaardtherapie (als volgt geclassificeerd: vaak - van? 1/100 tot <1/10, niet vaak - van? 1/1000 tot <1/100, zelden - van ≥ 1/10 000 tot <1/1000):

• uit het spijsverteringsstelsel: vaak - dyspeptische stoornissen; zelden - droge mond, buikpijn, boeren, flatulentie, misselijkheid, braken, gastro-oesofageale reflux; zelden - stomatitis, opgeblazen gevoel, harde ontlasting, neutropenische colitis, geperforeerde darmzweer;
• van de hematopoëtische organen: zelden - febriele neutropenie, bloedarmoede;
• aan de kant van metabolische processen: vaak - verlies van eetlust; zelden polydipsie;
• van de kant van het hart en de bloedvaten: zelden - paroxismale koorts, hartkloppingen; zelden - bradycardie, cardiovasculaire aandoeningen;
• van het zenuwstelsel en de psyche: zelden - slaperigheid, duizeligheid, angst; zelden - smaakvervorming, lethargie, cognitieve stoornissen, euforie, desoriëntatie;
• van het ademhalingssysteem: vaak - hikken; zelden - keelirritatie, niezen, keelpijn, hoesten, postnasaal syndroom;
• uit het urinestelsel: zelden - dysurie; zelden - pollakisurie;
• van de kant van het bewegingsapparaat: zelden - spierspasmen, spierzwakte;
• van de zintuigen: zelden - tinnitus, conjunctivitis;
• van de kant van de huid en onderhuids vet: zelden - huiduitslag, acne; zelden - jeukende uitslag, toegenomen vette huid, toegenomen zweten, lichtgevoeligheid, seborroe;
• infecties en invasies: zelden - candidiasis, stafylokokkeninfectie;
• veranderingen in laboratoriumparameters: vaak - een toename van de activiteit van alanineaminotransferase (ALT); zelden - een toename van de activiteit van aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase (ALP); zelden - een afname van het lichaamsgewicht, de aanwezigheid van erytrocyten in de urine, een toename van de urineproductie, glucosurie, hyponatriëmie, neutropenie;
• algemene aandoeningen: vaak - vermoeidheid; zelden - malaise, asthenie; zelden - loopstoornis, ongemak op de borst, oedeem.

Het profiel van bijwerkingen tijdens herhaalde kuren met sterk en matig emetogene chemotherapie (tot 6 kuren) met Emend was vergelijkbaar met dat tijdens de eerste chemotherapiecyclus.

Gegevens na registratie

• van de huid en onderhuids vet: urticaria, uitslag, jeuk; zelden, Lyell-syndroom (toxische epidermale necrolyse), Stevens-Johnson-syndroom;
• van het immuunsysteem: overgevoeligheidsreacties, inclusief anafylactische reacties.

Het gerapporteerde optreden van de beschreven verschijnselen is afkomstig van vrijwilligers uit bevolkingsgroepen met een onbepaald aantal, daarom is een nauwkeurig verband tussen hun ontwikkeling en het gebruik van Emend niet vast te stellen.

Overdosering

Er is informatie over het nemen van hoge doses aprepitant (tot 600 mg eenmaal of gedurende 42 dagen in een dosering van 375 mg per dag) zonder chemotherapie. Het medicijn werd goed verdragen. Een patiënt die 1440 mg aprepitant had ingenomen, kreeg hoofdpijn en sufheid.

Het tege

speciale instructies

Aprepitant remt CYP3A4, wat kan leiden tot een verhoging van de plasmaconcentratie van sommige geneesmiddelen die voornamelijk door dit iso-enzym worden gemetaboliseerd, waaronder sommige chemotherapeutische middelen.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Het effect van Emend op de reactiesnelheid en het concentratievermogen is niet onderzocht. De mate van beperkingen moet individueel worden overwogen, afhankelijk van de aanwezigheid en ernst van bijwerkingen, bijvoorbeeld slaperigheid en duizeligheid.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Het gebruik van Emenda tijdens de zwangerschap is niet onderzocht in adequate en strikt gecontroleerde klinische onderzoeken, daarom wordt het geneesmiddel niet aanbevolen voor zwangere vrouwen.

Het is niet vastgesteld of aprepitant in de moedermelk terechtkomt. Als de benoeming van anti-emetische therapie vereist is tijdens het geven van borstvoeding, wordt aanbevolen om te overwegen de borstvoeding te staken.

Gebruik in de kindertijd

Bij kinderen zijn de veiligheid en werkzaamheid van Emend niet vastgesteld.

Met verminderde nierfunctie

Het doseringsschema van Emend hoeft niet te worden aangepast bij patiënten met ernstig nierfalen (creatinineklaring <30 ml / min), noch bij patiënten die hemodialyse ondergaan.

Voor schendingen van de leverfunctie

Bij lichte en matige leverinsufficiëntie (5-9 punten op de Child-Pugh-schaal) is dosisaanpassing van Emend niet vereist.

Er is geen ervaring met het gebruik van het geneesmiddel bij ernstig leverfalen (> 9 punten op de Child-Pugh-schaal).

Gebruik bij ouderen

Het is niet nodig om het doseringsschema van Emend voor oudere patiënten (ouder dan 65 jaar) te veranderen.

Geneesmiddelinteracties

Aprepitant is een inductor van het CYP2C9-iso-enzym, evenals een inductor, een matige remmer en een substraat van het CYP3A4-isoenzym.

Emend kan de plasmaconcentraties van geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd verhogen met de deelname van het CYP3A4-iso-enzym, dat gepaard gaat met de ontwikkeling van ernstige en mogelijk levensbedreigende reacties. Ergot-alkaloïde-derivaten, astemizol, terfenadine, cisapride, pimozide mogen niet gelijktijdig worden gebruikt.

Wanneer Emend wordt voorgeschreven samen met chemotherapeutische middelen die gedeeltelijk of overwegend worden gemetaboliseerd met de deelname van het CYP3A4-iso-enzym (met docetaxel, vinorelbine, paclitaxel, etoposide), is het niet nodig om hun dosis aan te passen. Er moet echter worden gezorgd voor nauwkeurige observatie van de patiënt. In postregistratiestudies zijn gevallen van neurotoxiciteit gemeld, die kunnen worden beschouwd als een mogelijke bijwerking van ifosfamide bij gelijktijdig gebruik met aprepitant.

Sterke inductoren van het CYP3A4-iso-enzym (bijvoorbeeld fenobarbital, rifampicine, carbamazepine, fenytoïne) kunnen de plasmaconcentratie van aprepitant verlagen en daardoor het effect ervan verminderen. De gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die het aangegeven iso-enzym sterk induceren, evenals sint-janskruid, wordt niet aanbevolen.

Sterke remmers van het iso-enzym CYP3A4 kunnen het gehalte aan aprepitant in het bloedplasma verhogen en daarom moeten dergelijke geneesmiddelen (bijvoorbeeld ketoconazol) in combinatie met Emend met voorzichtigheid worden gebruikt.

Er was geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek van aprepitant van matige remmers van het iso-enzym CYP3A4 (zoals itraconazol, claritromycine, posaconazol, voriconazol, diltiazem, telitromycine, proteaseremmers).

Aprepitant verhoogt het metabolisme van warfarine. Met de gezamenlijke benoeming van deze of andere geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd met de deelname van CYP2C9 (bijvoorbeeld fenytoïne), kunnen hun plasmaconcentraties afnemen. Er is geen effect van Emend op de AUC van de R (+) - en S (-) - isomeren van warfarine, maar er werd een afname van de minimumconcentratie van S (-) - warfarine opgemerkt, die gepaard ging met een afname van de International Normalised Ratio (INR) met ongeveer 14% 5 dagen na annulering Emenda. In dit verband is het bij langdurige therapie met warfarine noodzakelijk om de INR-index zorgvuldig te controleren binnen 2 weken na elke cyclus van chemotherapie met aprepitant, vooral op de 7-10 dagen na de start van de toediening van Emend volgens het driedaagse regime.

Aprepitant verhoogde het metabolisme van tolbutamide (een substraat van het iso-enzym CYP2C9) en verminderde ook de AUC: op de 4e dag - met 23%, op de 8e dag - met 28%, op de 15e dag - met 15%. Tolbutamide werd in een enkelvoudige dosis van 500 mg gebruikt voordat op dag 4, 8 en 15 een driedaagse behandeling met aprepitant werd gestart.

Emend verhoogt de AUC van GCS. Bij gelijktijdig gebruik van dexamethason binnenin, nam deze indicator 2,2 keer toe, methylprednisolon binnenin - 2,5 keer, methylprednisolon intraveneus - 1,3 keer. Om met een dergelijke combinatie het gewenste effect te bereiken, wordt de standaarddosis dexamethason binnenin en de dosis methylprednisolon binnenin met 50% verminderd, de dosis methylprednisolon intraveneus - met 25%.

Aprepitant vermindert bij gelijktijdig gebruik en binnen 28 dagen na de laatste dosis het effect van hormonale anticonceptiva. In dit verband wordt het aanbevolen om tijdens de behandelingsperiode met Emend en binnen 1 maand na het einde van de behandeling alternatieve of aanvullende anticonceptiemethoden te gebruiken.

Aprepitant verhoogt de AUC van oraal midazolam. Bij de gezamenlijke benoeming van benzodiazepinen moet rekening worden gehouden met de waarschijnlijkheid van een verhoging van hun plasmaconcentraties.

Bij gelijktijdig gebruik van aprepitant 1 keer per dag in de vorm van tabletten in een dosis vergelijkbaar met 85 mg of 170 mg aprepitant in capsules, en 1 keer per dag paroxetine in een dosis van 20 mg, werd een afname van de _Cmax ~ 20% en AUC ~ 25% waargenomen bij beide medicijnen.

Gelijktijdige toediening gedurende 5 dagen van aprepitant-tabletten in een dosis vergelijkbaar met 230 mg van het geneesmiddel in capsules en driemaal daags diltiazem in een dosis van 120 mg bij patiënten met lichte tot matige arteriële hypertensie leidde tot een tweevoudige toename van de AUC van aprepitant en de AUC van diltiazem 1,7 keer. Er waren geen klinisch significante veranderingen in bloeddruk, hartslag en elektrocardiogramwaarden in vergelijking met diltiazem alleen.

Interactie van Emend met geneesmiddelen die substraten zijn van de P-glycoproteïne-transporter is onwaarschijnlijk.

Aprepitant heeft geen interactie met digoxine. Heeft geen significante invloed op de farmacokinetiek van serotonine 5-HT ₃ receptor antagonisten, bijvoorbeeld, granisetron, ondansetron en hydrodolasetron (de actieve metaboliet van dolasetron).

Analogen

De analogen van Emend zijn Emend V / V, Zofran, Yunorm, Emeton, Zofetron, Ondem, Emesetron-Health, Emeset, Latran, Ondasetron, etc.

Voorwaarden voor opslag

Buiten bereik van kinderen bewaren bij een temperatuur beneden 30 ° C.

Houdbaarheid is 4 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Beoordelingen over Emenda

Volgens beoordelingen is Emend een effectief anti-emeticum dat wordt gebruikt tegen de achtergrond van chemotherapie. Patiënten merken de goede werkzaamheid en verdraagbaarheid op, maar klagen over de hoge kosten.

Prijs voor Emend in apotheken

Afhankelijk van de regio van verkoop en het apotheeknetwerk, kan de prijs voor Emend voor 1 set (1 capsule 125 mg en 2 capsules 80 mg elk) variëren van 3200 tot 5500 roebel.

Emend: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Emend IV 150 mg lyofilisaat voor bereiding van oplossing voor infusie 1 st. 3900 wrijven Kopen

Emend bl. (125 mg. 1 caps.) + Bl. (80 mg 2 caps.) Set van capsules 3 stuks. RUB 4132 Kopen

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!