Filachromin - Instructies Voor Gebruik, Prijs, Beoordelingen, Medicijnanalogen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Filachromin

Filachromin: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Philachromin

ATX-code: L01XE01

Werkzame stof: imatinib (imatinib)

Fabrikant: JSC Pharmstandard-UfaVITA (Rusland); LLC "Nativa" (Rusland)

Beschrijving en foto-update: 2019-08-07

Prijzen in apotheken: vanaf 2099 roebel.

Kopen

Filachromin is een antineoplastisch middel.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Het medicijn is verkrijgbaar in de vorm van capsules: hard gelatineus, maat nr. 3 (dosering 50 mg) of nr. 1 (dosering 100 mg), met een wit lichaam en een donkergroen deksel; inhoud - poeder (mogelijk granulaat) van wit tot bruingele kleur (capsules in een dosering van 50 mg: 30 stuks in polymeerflessen, in een kartonnen doos 1 fles; 10 stuks in een celcontourverpakking, in een kartonnen doos 3 verpakkingen; capsules in een dosering van 100 mg: 24, 36, 48, 96, 120 en 180 stuks in polymeerflesjes, in een kartonnen doos 1 fles; 6 en 12 stuks in blistercontourverpakkingen, in een kartonnen doos 4, 6, 8 16, 20 of 30 verpakkingen met 6 capsules, 2, 3, 4, 8, 10 of 15 verpakkingen met 12 capsules Elke verpakking bevat ook instructies voor het gebruik van Filachromin).

Samenstelling van 1 capsule:

• werkzame stof: imatinib (in de vorm van imatinibmesylaat) - 50 of 100 mg;
• hulpcomponenten: colloïdaal siliciumdioxide, crospovidon, microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat;
• capsuleschaal: lichaam - gelatine, titaniumdioxide; cap - gelatine, titaniumdioxide, indigokarmijn kleurstof, ijzeroxide gele kleurstof.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Imatinib, de werkzame stof van filachromin, is een proteïne-tyrosinekinaseremmer. Remt selectief het BCR-ABL-tyrosinekinase-enzym, dat wordt gevormd bij de fusie op cellulair niveau van het BCR-gen (Breakpoint Cluster Region) en het ABL-proto-oncogen (Abelson). Het medicijn remt selectief de proliferatie. Het veroorzaakt apoptose (dood) van cellijnen die BCR-ABL-tyrosinekinase tot expressie brengen en onrijpe leukemiecellen bij patiënten met chronische myeloïde leukemie met een positief Philadelphia-chromosoom en bij patiënten met acute lymfoblastische leukemie.

Bij chronische myeloïde leukemie onderdrukt imatinib selectief BCR-ABL-positieve kolonies en heeft het een antitumoreffect wanneer het alleen wordt toegediend.

Activering van receptoren voor groeifactoren van bloedplaatjes en c-Kit (kit2c75) FITC (c-Kit receptortyrosinekinase) kan de basis zijn voor de pathogenese van systemische mastocytose.

Vanwege de activering van receptoren voor groeifactoren van bloedplaatjes of het ABL-fragment van tyrosinekinase, is de ontwikkeling van zowel myelodysplastische syndromen / myeloproliferatieve ziekten als chronische eosinofiele leukemie, hypereosinofiel syndroom, uitpuilend dermatofibrosarcoom mogelijk.

Imatinib remt celproliferatie en signaaltransductie in cellen als gevolg van ontregeling van de activiteit van stamcelbloedplaatjesgroeifactoren, ABL-tyrosinekinasefragment en c-Kit-receptor.

Filachromine remt de proliferatie, induceert apoptose van gastro-intestinale stromale tumorcellen die tyrosinekinase tot expressie brengen met een mutatie van de c-Kit-receptor.

Farmacokinetiek

• absorptie: bij orale toediening wordt imatinib gekenmerkt door een hoge biologische beschikbaarheid - ongeveer 98%. De gelijktijdige inname van voedsel met een aanzienlijk vetgehalte, in vergelijking met het innemen van de capsule op een lege maag, vermindert de mate en snelheid van absorptie enigszins. De AUC (oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve) varieert met een factor 40-60%;
• distributie: ongeveer 95% van de ontvangen dosis is geassocieerd met plasma-eiwitten (voornamelijk met zure α-glycoproteïnen en albumine, in geringe mate met lipoproteïnen);
• metabolisme: imatinib wordt in de lever gemetaboliseerd tot N-gedemethyleerd piperazinederivaat - de belangrijkste circulerende metaboliet, waarvan de farmacologische activiteit in vitro vergelijkbaar is met die van imatinib;
• uitscheiding: na een enkelvoudige dosis wordt het meeste geneesmiddel binnen 7 dagen als metabolieten uitgescheiden, waarvan 68% wordt uitgescheiden door de darmen en 13% door de nieren. Het aandeel onveranderd imatinib is goed voor ongeveer 25% van de dosis, waarvan 20% uitgescheiden door de darmen en 5% door de nieren. De halfwaardetijd (T _1/2) is ~ 18 uur.

Bij herhaalde toediening van Filachromin 1 keer per dag veranderen de farmacokinetische eigenschappen van het medicijn niet. De evenwichtsconcentratie (C _ss) is 1,5–2,5 keer hoger dan de beginwaarde.

Farmacokinetiek in bijzondere gevallen:

• geslacht: verschillen in de farmacokinetiek van imatinib werden niet vastgesteld bij vrouwelijke en mannelijke patiënten;
• lichaamsgewicht: met een toename van het lichaamsgewicht van de patiënt neemt de klaringswaarde van het medicijn toe, maar het is niet nodig om de dosis aan te passen;
• gevorderde leeftijd: bij patiënten ouder dan 65 jaar neemt het distributievolume (Vd) van het geneesmiddel licht toe (~ 12%), maar er is geen verandering in het doseringsschema nodig;
• kinderleeftijd: bij kinderen en adolescenten onder de 18 jaar, zoals bij volwassenen, wordt het geneesmiddel snel geabsorbeerd na orale toediening. Cumulatie van imatinib werd opgemerkt bij herhaald gebruik;
• leverfunctie: bij patiënten met een verminderde leverfunctie is een verhoging van de serumconcentraties van het geneesmiddel mogelijk;
• nierfunctie: bij patiënten met milde tot matige functionele nierinsufficiëntie [creatinineklaring (CC)> 30 ml / min] neemt de blootstelling aan imatinib in plasma ongeveer 1,5-2 keer toe, wat overeenkomt met een stijging van het gehalte aan zure α-glycoproteïnen (de belangrijkste plasma-eiwitten bindend aan imatinib). Er werd geen verband gevonden tussen de ernst van de nierfunctiestoornis en blootstelling aan geneesmiddelen.

Gebruiksaanwijzingen

Voor volwassenen en kinderen:

• nieuw gediagnosticeerde chronische myeloïde leukemie (CML), positief voor het Philadelphia-chromosoom (Ph +);
• Ph-positieve CML in de chronische fase met de ineffectiviteit van eerdere therapie met interferon-α, evenals in de fase van versnelling of explosiecrisis.

Bovendien voor volwassenen:

• nieuw gediagnosticeerde acute lymfoblastische leukemie (ALL), positief voor het Philadelphia-chromosoom (Ph +) - in combinatie met chemotherapie;
• refractaire of terugkerende Ph-positieve ALL - als monotherapie;
• myelodysplastische syndromen / myeloproliferatieve ziekten (MDS / MPD) geassocieerd met genherrangschikkingen van de plaatjesgroeifactorreceptor;
• recidiverend, gemetastaseerd en / of inoperabel uitstekend dermatofibrosarcoom (WDFS);
• hypereosinofiel syndroom (HES) en / of chronische eosinofiele leukemie (CEL) met positieve of negatieve abnormale FIP1L1-PDGRF a-tyrosinekinase;
• systemische mastocytose (SM) in afwezigheid van D816V c-Kit-mutatie of onbekende c-Kit-mutatiestatus;
• metastatische en / of inoperabele gastro-intestinale stromale tumoren (GIST), positief voor c-Kit (CD 117);
• GIST-positief voor c-Kit (CD 117) - adjuvante therapie.

Contra-indicaties

Absoluut:

• kinderen jonger dan 2 jaar;
• periode van zwangerschap en borstvoeding;
• verhoogde gevoeligheid voor de actieve of enige hulpcomponent in de capsulesamenstelling.

Filachromin wordt met voorzichtigheid gebruikt bij hart- en vaatziekten en de aanwezigheid van een risico op hartfalen, ernstige nierinsufficiëntie, ernstig leverfalen, en ook tijdens regelmatige hemodialyseprocedures.

Filachromin, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Filachromin is geïndiceerd voor orale toediening: de capsules moeten in hun geheel worden doorgeslikt met veel water (1 glas) bij de maaltijd. Dagelijkse doses tot 600 mg moeten per keer worden ingenomen, 800 mg moet in twee gelijke doses worden verdeeld, 's ochtends en' s avonds.

Voor patiënten die moeite hebben met het doorslikken van hele capsules (inclusief kinderen), kunnen de capsules worden geopend en kan de inhoud worden verdund met water of appelsap. De op deze manier bereide suspensie kan niet worden bewaard, daarom moet deze worden voorbereid vlak voordat u deze inneemt.

Standaard doseringsschema's voor Filachromin voor verschillende indicaties:

• CML bij volwassenen: de dagelijkse dosis in de chronische fase is 400 mg, in de fase van versnelling en explosiecrisis - 600 mg. Als er geen bijwerkingen zijn die niet geassocieerd zijn met leukemie en neutropenie / trombocytopenie, kan de dosis, indien nodig, worden verhoogd tot 600 of 800 mg bij patiënten met de ziekte in de chronische fase, tot 800 mg in de fase van acceleratie- en blastcrisis. De aangegeven dosisverhoging kan nodig zijn in de volgende gevallen: ziekteprogressie (ongeacht het stadium), de afwezigheid van een bevredigende hematologische respons na 3 maanden therapie, de afwezigheid van een cytogenetische respons na 12 maanden behandeling, het verlies van een eerder bereikte hematologische en / of cytogenetische respons;
• CML bij kinderen vanaf 2 jaar: in een dagelijkse dosis van chronische en versnelde fase is 340 mg / m ² (maar niet meer dan 600 mg) in 1 of 2 verdeelde doses;
• niet-operabele en / of gemetastaseerde GIST: 400 mg per dag. Indien nodig kan de dosis worden verhoogd tot 600 of 800 mg (met onvoldoende respons, maar geen bijwerkingen);
• adjuvante therapie GIST, MDS / MPZ, HES / HEL: 400 mg per dag;
• HES / HEL en SM als gevolg van abnormale FIP1L1-PDGFR α-tyrosinekinase: initiële dagelijkse dosis van 100 mg. Bij onvoldoende effectiviteit is het mogelijk om de dosis te verhogen tot 400 mg per dag, op voorwaarde dat er geen bijwerkingen zijn;
• CM in afwezigheid van D816V c-Kit-mutatie, CM met onbekende mutatiestatus in geval van onvoldoende effectiviteit van eerdere therapie: 400 mg per dag;
• ALLEN met (Ph +): 600 mg per dag;
• terugkerende, gemetastaseerde en / of niet-operabele VDFS: 800 mg per dag.

Behandeling is aan te raden gedurende de gehele periode van behoud van het klinische effect en de afwezigheid van tekenen van ziekteprogressie. De optimale duur van adjuvante therapie is niet vastgesteld.

Voor patiënten met een gelijktijdige leverfunctiestoornis (van welke ernst dan ook), is de aanbevolen dagelijkse dosis filachromin 400 mg. In geval van ontwikkeling van toxische effecten, wordt de dosis verlaagd.

Patiënten met een gelijktijdige nierfunctiestoornis van milde tot matige ernst dienen de behandeling te beginnen met een dagelijkse dosis van 400 mg. De ervaring met het gebruik van imatinib bij ernstige functionele aandoeningen van de nieren en bij hemodialyse is beperkt, daarom is de aanvangsdosis 400 mg eenmaal daags. Bij een slechte tolerantie van Filachromin is een dosisverlaging mogelijk, als het effect onvoldoende is, een verhoging.

Dosisaanpassing voor de ontwikkeling van niet-hematologische bijwerkingen

Als zich een ernstig niet-hematologisch effect ontwikkelt tijdens het gebruik van filachromin, moet de behandeling worden stopgezet. De beslissing om de behandeling te hervatten wordt genomen door de arts.

Bij patiënten met een verhoging van de bilirubineconcentratie en de activiteit van levertransaminasen in het bloedserum, respectievelijk 3 en 5 keer vergeleken met patiënten met congenitale bijnierhyperplasie (CAH), wordt de behandeling stopgezet totdat de eerste indicator een waarde van minder dan 1,5 bereikt. × VGKN, de tweede - 2,5 × VGKN. De ontvangst van filachromine wordt hervat met een lagere dagelijkse dosis: bij volwassenen wordt de dagelijkse dosis van 400 mg verlaagd tot 300 mg, 600 mg tot 400 mg, 800 mg tot 600 mg; bij kinderen - de dosis van 340 mg / m ^{2 wordt} verlaagd tot 260 mg / m ².

Dosisaanpassingen voor ernstige hematologische bijwerkingen

In het geval van trombocytopenie of neutropenie, afhankelijk van de ernst van de ernst, de dosis verlagen of Filachromin tijdelijk stopzetten.

Aanbevelingen voor dosisverlaging afhankelijk van de indicaties en de ernst van neutropenie / trombocytopenie:

• SM en HES / CEL als gevolg van abnormale FIP1L1-PDGFR α-tyrosinekinase (de initiële dosis imatinib was 100 mg): als het absolute aantal neutrofielen <1000 / μl en / of het aantal bloedplaatjes <50.000 / μl afneemt, moet filachromin worden geannuleerd totdat het absolute aantal is hersteld neutrofielen tot waarden ≥ 1500 / μl en bloedplaatjes ≥ 75.000 / μl. De therapie wordt hervat met de dosis die werd gebruikt vóór de tijdelijke stopzetting van het geneesmiddel;
• CML in de chronische fase van kinderen en volwassenen, SM en HES / CEL, MDS / MPD, maligne GIST bij volwassenen (in de beginfase van de behandeling met imatinibdosis bij volwassenen is 400 mg, bij kinderen - 340 mg / m ²): de vermindering van het absolute aantal Neutrofielen <1000 / μl en / of bloedplaatjesaantal <50.000 / μl Filachromine moet worden geannuleerd totdat het absolute aantal neutrofielen is hersteld tot ≥ 1500 / μl en bloedplaatjes ≥ 75.000 / μl en de therapie moet worden hervat met de dosis die werd gebruikt totdat het geneesmiddel tijdelijk werd stopgezet. In het geval van een herhaalde afname van neutrofielen / bloedplaatjes tot de aangegeven waarden, wordt de behandeling tijdelijk stopgezet, zoals hierboven aangegeven, en vervolgens hervat met een lagere dosis - 300 mg bij volwassenen, 260 mg / m ² bij kinderen;
• CML in versnelde fase en blastaire crisis bij volwassenen en kinderen met ALL met (Ph +) bij volwassenen (aanvangsdosis imatinib bij volwassenen - 400 mg, bij kinderen - 340 mg / m ²): de afname van het absolute aantal neutrofielen <500 / ul, en / of trombocytenaantal <10.000 / μl na één of meer maanden behandeling, moet worden vastgesteld (beenmergonderzoek) of cytopenie geassocieerd is met leukemie. Indien niet geassocieerd, wordt de huidige dosis filachromin verlaagd tot 400 mg bij volwassenen, tot 260 mg / m ² bij kinderen. Als cytopenie binnen 2 weken aanhoudt, wordt de dosis van het medicijn verlaagd tot 300 mg bij volwassenen, tot 200 mg / m ²bij kinderen. In het geval dat cytopenie de komende 4 weken nog steeds aanhoudt en de associatie van de ontwikkeling ervan met leukemie niet wordt bevestigd, wordt filachromin geannuleerd totdat het absolute aantal neutrofielen ≥ 1000 / μl en bloedplaatjes ≥ 20.000 / μl bereikt. Hervat de behandeling met het medicijn in een dosis van 300 mg bij volwassenen en 260 mg / m ² bij kinderen;
• terugkerende, gemetastaseerde en / of inoperabele VDFS (in de beginfase van de behandeling was de dosis imatinib 800 mg): met een afname van het absolute aantal neutrofielen <1000 / μl en / of het aantal bloedplaatjes <50.000 / μl, moet filachromin worden geannuleerd totdat het absolute aantal neutrofielen is hersteld tot ≥ 1500 / μl en bloedplaatjes ≥ 75.000 / μl en hervat de therapie met 600 mg. In het geval van een herhaalde afname van neutrofielen / bloedplaatjes tot de aangegeven waarden, wordt de behandeling tijdelijk stopgezet, zoals hierboven aangegeven, en hervat met een verlaagde dosis van 400 mg.

Bijwerkingen

Hieronder volgen de geregistreerde bijwerkingen die vaker voorkwamen dan enkelvoudige waarnemingen (de frequentie werd als volgt gedefinieerd: zeer vaak -> 10% van de afspraken, vaak -1-10%, niet vaak - 0,1-1%, zelden - 0,01– 0,1%, zeer zelden - <0,01%):

• infectieziekten: zelden - sinusitis, nasofaryngitis, infectieuze processen in de bovenste luchtwegen, influenza, longontsteking ¹, urineweginfecties, herpes zoster, herpes simplex, sepsis, gastro-enteritis, ontsteking van het onderhuidse weefsel; zelden - mycosen;
• aan de kant van de bloedvaten en het hart: zelden - bloedingen ¹, verhoging of verlaging van de bloeddruk, tachycardie, hartkloppingen, verminderde capillaire permeabiliteit, trombose / embolie, blozen ², congestief hartfalen ³, longoedeem; zelden - koude ledematen, hematomen, syndroom van Raynaud, angina pectoris, aritmieën, atriale fibrillatie, pericarditis, atriale fibrillatie, harttamponnade, myocardinfarct, pericardiale effusie, plotselinge hartstilstand;
• van het zenuwstelsel: heel vaak - hoofdpijn ²; vaak - smaakstoornissen, hypesthesie, paresthesie, duizeligheid; zelden - slaperigheid, migraine, geheugenstoornis, perifere neuropathie, flauwvallen, tremor, rustelozebenensyndroom (syndroom van Wittmaak-Ekbom), ischias, hersenoedeem, hemorragische beroerte; zelden - optische neuritis, verhoogde intracraniale druk, convulsies;
• van de organen van de borst, mediastinum, ademhalingssysteem: vaak - hoesten, kortademigheid, neusbloedingen; zelden - faryngitis, faryngeale / laryngeale pijn, pleurale effusie ³, interstitiële pneumonie, acuut respiratoir falen; zelden - pulmonale hypertensie, pleurale pijn, pleuritis, pulmonale fibrose, pulmonale bloeding;
• aan de kant van het bindweefsel en het bewegingsapparaat: heel vaak - musculoskeletale pijn ⁴ (inclusief botpijn, spierpijn, gewrichtspijn, spierspasmen, convulsies); vaak - zwelling in de gewrichten; zelden - stijfheid van gewrichten en spieren, ischias; zelden - myopathie, artritis, spierzwakte, avasculaire necrose van de heupkop, rabdomyolyse (acute necrose van skeletspieren);
• uit het maagdarmkanaal: heel vaak - buikpijn ⁴, dyspepsie, diarree, misselijkheid, braken, refluxoesofagitis; vaak - droogheid van het mondslijmvlies, stomatitis, ulceratie van het mondslijmvlies, winderigheid, opgeblazen gevoel, obstipatie, pancreatitis, gastritis; zelden - cheilitis, boeren, dysfagie, melena, pancreatitis, maagzweer, gastro-intestinale bloeding ⁴, ascites, tumornecrose; zelden - darmontsteking, colitis, diverticulitis, darmobstructie (paralytisch, obstructief);
• uit de lever en galwegen: vaak - verhoogde activiteit van leverenzymen; zelden - hyperbilirubinemie, geelzucht, hepatitis; zelden - leverfalen ⁵, levernecrose ⁵;
• uit de urinewegen en de nieren: zelden - hematurie, frequent urineren, pijn in de nier, nierfalen, acuut nierfalen;
• van de kant van het metabolisme: vaak - anorexia; zelden - verhoogde of verminderde eetlust, hypokaliëmie, hypercalciëmie, hyponatriëmie, hypofosfatemie, hyperurikemie, uitdroging, jicht, hyperglycemie; zelden - hypomagnesiëmie, hyperkaliëmie;
• uit het lymfestelsel en bloed: heel vaak - bloedarmoede, neutropenie, trombocytopenie; vaak - febriele neutropenie, pancytopenie; zelden - lymfadenopathie, lymfopenie, trombocytopenie, eosinofilie, remming van hematopoëse van het beenmerg; zelden - hemolytische anemie;
• van het gehoororgaan: zelden - tinnitus, gehoorverlies;
• van de kant van het gezichtsorgaan: vaak - droogheid van het bindvlies, verhoogde tranenvloed, conjunctivitis, bloeding onder het bindvlies, oedeem van de oogleden, wazig zien; zelden - oogpijn, oogirritatie, blefaritis, macula-oedeem, orbitaal oedeem, retinale bloedingen, papillair oedeem; zelden - oedeem van de oogzenuwkop, glaucoom, cataract, glasvochtbloeding;
• psyche: vaak - slapeloosheid; zelden - angst, depressie, verminderd libido; zelden - verwarring;
• van het endocriene en voortplantingssysteem: zelden - tepelpijn, vergrote borsten, gynaecomastie, menstruele onregelmatigheden, menorragie, scrotaal oedeem, erectiestoornissen, verminderde potentie, seksuele disfunctie; zeer zelden - bloeding van een ovariumcyste bij vrouwen;
• van de onderhuidse weefsels en huid: heel vaak - huiduitslag, dermatitis, periorbitaal oedeem, eczeem; vaak - droge huid, jeuk, nachtelijk zweten, zwelling van het gezicht, alopecia, erytheem, zwelling van het ooglid, fotosensibiliteitsreacties; zelden - urticaria, petechiën, bulleuze uitslag, exfoliatieve dermatitis, ecchymose, hypopigmentatie / hyperpigmentatie van de huid, folliculitis, toegenomen zweten, psoriasis, blauwe plekken, hypotrichose, urticaria, purpura, nagelschade, licht hematoom; zelden - vesiculaire uitslag, lichen planus, lichenoïde keratose, verkleuring van de nagels, acute gegeneraliseerde exanthemische pustulose, angio-oedeem, Stevens-Johnson-syndroom, leukoclastische vasculitis, erythema multiforme, acute febriele neutrofiele dermatose (Sweet-syndroom); zeer zelden - toxische epidermale necrolyse;
• neoplasmata (goedaardig, kwaadaardig, niet-gespecificeerd): zelden - tumor-desintegratiesyndroom;
• andere: heel vaak - verhoogde vermoeidheid, gewichtstoename, vochtretentie in het lichaam, oedeem; vaak - beven, koude rillingen, koorts, gewichtsverlies, zwakte, anasarca; zelden - pijn op de borst, algemene malaise, verhoogde concentratie van creatinine, alkalische fosfatase, creatinefosfokinase en lactaatdehydrogenase in het bloedserum; zelden - een toename van de amylaseactiviteit in bloedplasma; zeer zelden - anafylactische shock.

Toelichting bij opmerkingen:

¹ Bloedingen (hematomen, bloedingen) en pneumonie komen het vaakst voor bij patiënten met CML in de fase van acceleratie- en blastcrisis, evenals bij patiënten met inoperabele en / of gemetastaseerde maligne GIST.

² Hoofdpijn en opvliegers komen vaker voor bij patiënten met inoperabele en / of gemetastaseerde maligne GIST.

³ Bijwerkingen van het hart (inclusief congestief hartfalen) en pleurale effusie bij patiënten met CML in de fase van versnelling en blastaire crisis worden vaker waargenomen dan in de chronische fase.

⁴ Pijn / krampen van het skeletspierstelsel, buikpijn, gastro-intestinale bloeding overheersen gewoonlijk bij patiënten die filachromin krijgen als gevolg van een maligne inoperabele en / of gemetastaseerde GIST.

⁵ Er zijn afzonderlijke rapporten over de ontwikkeling van leverfalen en levernecrose.

Het bijwerkingenprofiel van imatinib is vergelijkbaar bij patiënten die het geneesmiddel voor verschillende indicaties krijgen.

De meest voorkomende negatieve effecten van filachromin zijn voorbijgaande buikpijn, diarree, milde misselijkheid, braken, spierpijn, spierkrampen, vermoeidheid, huiduitslag, perifeer oedeem (voornamelijk in de onderste ledematen en periorbitaal gebied). Al deze symptomen kunnen gemakkelijk worden verlicht.

Bij patiënten met GIST en CML in een vergevorderd stadium is het moeilijk om de bijwerkingen van imatinib te beoordelen, aangezien zij meerdere bijkomende aandoeningen kunnen ontwikkelen die zich door verschillende symptomen kunnen manifesteren.

Het is bekend dat het medicijn bij volwassenen en kinderen met CML, bij langdurige dagelijkse inname van imatinib, over het algemeen goed wordt verdragen. In een bepaald stadium van de therapie ervaren de meesten van hen een soort van ongewenste reacties, die meestal mild of matig zijn.

Intratumorale bloeding is alleen kenmerkend in de groep patiënten met maligne GIST, en myelosuppressie komt bij hen minder vaak voor. Het profiel van het optreden van bijwerkingen is vergelijkbaar bij gebruik van filachromin zowel in een dagelijkse dosis van 400 mg als 800 mg.

Gecombineerde verschijnselen zoals snelle gewichtstoename, ascites, pleurale effusie en longoedeem (soms met perifeer oedeem) kunnen in aanmerking komen als vochtretentie. Om ze te elimineren, is een tijdelijke stopzetting van imatinib en het gebruik van diuretica meestal voldoende. In sommige gevallen kunnen dergelijke verschijnselen echter een ernstige en zelfs levensbedreigende mate bereiken.

Overdosering

Overdosering bij volwassenen

Een patiënt met CML in de blastencrisisfase die imatinib in een dagelijkse dosis van 1200-1600 mg gedurende 1-10 dagen gebruikte, had de volgende symptomen: verminderde eetlust, diarree, buikpijn, misselijkheid, braken, vermoeidheid, hoofdpijn, spierkrampen, zwelling gewrichten, oedeem, erytheem, huiduitslag, pancytopenie, trombocytopenie.

Het gebruik van filachromin in een dagelijkse dosis van 1800-3200 mg (de hoogste dosis was 3200 mg per dag gedurende 6 dagen) veroorzaakte gastro-intestinale pijn, spierpijn, zwakte, verhoogde concentraties creatinefosfokinase en bilirubine in het bloed.

Er is één geval bekend waarin een patiënt een enkele dosis van 6400 mg nam. Hij had gezichtsoedeem, buikpijn, misselijkheid, braken, verhoogde levertransaminase-activiteit en een afname van het aantal neutrofielen.

Een enkele dosis van 8.000-10.000 mg imatinib veroorzaakte gastro-intestinale pijn en braken.

Overdosering bij kinderen en adolescenten

Een enkele dosis van 400 mg imatinib veroorzaakte braken, diarree en anorexia bij een 3-jarig kind. Een ander 3-jarig kind had diarree en een afname van het aantal witte bloedcellen na een enkele dosis van 980 mg.

Behandeling

Het antidotum voor imatinib is onbekend. Het uitvoeren van symptomatische therapie wordt getoond. Zorgvuldig medisch toezicht van patiënten wordt aanbevolen. De uitkomst van een overdosis is over het algemeen gunstig.

speciale instructies

Filachromin mag alleen worden voorgeschreven door een arts die ervaring heeft met het gebruik van geneesmiddelen tegen kanker.

Bij het openen van de capsules is voorzichtigheid geboden: vermijd accidentele inademing van het poeder, laat het niet in contact komen met de huid en het slijmvlies van de ogen. Na opening van de capsule wordt aanbevolen om uw handen onmiddellijk te wassen.

Tijdens de behandelingsperiode, vooral bij patiënten met leveraandoeningen, wordt regelmatige controle van de leverfunctie en een klinische bloedtest getoond.

Zorgvuldige medische supervisie van patiënten met hartaandoeningen wordt aanbevolen, inclusief regelmatige bepaling van het lichaamsgewicht, aangezien imatinib ernstige vochtretentie kan veroorzaken, in sommige gevallen met een ernstig verloop, tot de dood. In het geval van een plotselinge snelle toename van het lichaamsgewicht, is het noodzakelijk om een onderzoek uit te voeren, indien nodig Filachromin te annuleren en / of een diureticum voor te schrijven.

In zeldzame gevallen ontwikkelen patiënten met hartaandoeningen en hypereosinofiel syndroom linkerventrikelfalen of cardiogene shock aan het begin van de antikankertherapie. Deze aandoeningen vereisen de afschaffing van filachromin, ze worden meestal gestopt door de introductie van systemische glucocorticosteroïden (GCS) en de implementatie van maatregelen gericht op het in stand houden van de bloedcirculatie.

Bij patiënten met maligne GIST is bloeding uit het maagdarmkanaal en uit de tumor mogelijk. Afhankelijk van de anatomische lokalisatie van de tumor treden zowel intra-abdominale als intrahepatische bloeding op.

Patiënten met MDS / MPZ en hoge niveaus van eosinofielen worden elektrocardiogram en bepaling van de troponineconcentratie in het serum getoond. In het geval van afwijkingen van de norm aan het begin van de behandeling gedurende 1-2 weken, gelijktijdig met imatinib, is profylactische toediening van systemische corticosteroïden (in een dosis van 1-2 mg / kg) mogelijk.

Minder dan 3% van de patiënten met CML vertoont een significante stijging van de bilirubine- en transaminasewaarden (de duur van dergelijke episodes is gemiddeld 1 week). In dit geval is een verlaging van de dosis Filachromin of de tijdelijke annulering ervan vereist.

Patiënten die thyreoïdectomie hebben ondergaan en vervangende therapie met levothyroxinenatrium krijgen tijdens antikankertherapie, moeten periodiek de concentratie van het schildklierstimulerend hormoon bepalen, aangezien er een risico op hypothyreoïdie bestaat.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Gezien de waarschijnlijkheid van bijwerkingen van het gezichtsorgaan en het zenuwstelsel (bijvoorbeeld wazig zien, duizeligheid, flauwvallen), wordt alle patiënten geadviseerd om tijdens de behandelingsperiode voorzorgsmaatregelen in acht te nemen bij het uitvoeren van potentieel gevaarlijke taken.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Tot op heden zijn er geen gegevens over het klinische gebruik van imatinib tijdens de zwangerschap. Er werd vastgesteld dat het medicijn een toxisch effect heeft op de voortplantingsfunctie van de mens, maar de waarschijnlijke risico's voor de foetus zijn nog onbekend. In dit opzicht is het gebruik van Filachromin gecontra-indiceerd voor zwangere vrouwen, behalve in gevallen van levensnoodzaak.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd wordt aanbevolen om betrouwbare anticonceptiva te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing ervan.

Imatinib en zijn metabolieten kunnen in kleine hoeveelheden in de moedermelk worden uitgescheiden. Als tijdens het geven van borstvoeding antineoplastische therapie nodig is, moet de borstvoeding worden gestaakt.

Gebruik in de kindertijd

Filachromin wordt niet gebruikt om kinderen onder de 2 jaar te behandelen, aangezien de veiligheid en werkzaamheid niet zijn vastgesteld bij deze leeftijdsgroep van patiënten.

Met verminderde nierfunctie

Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van filachromin bij de behandeling van patiënten met een gelijktijdige ernstige nierfunctiestoornis en bij patiënten die regelmatig hemodialyse ondergaan. De aanbevolen aanvangsdosis is 400 mg, indien nodig wordt deze verder aangepast: verhogen als het effect onvoldoende is of verlagen als de therapie slecht wordt verdragen.

Voor schendingen van de leverfunctie

Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van filachromin bij de behandeling van patiënten met een gelijktijdige ernstige leverfunctiestoornis. De aanbevolen dagelijkse dosis is 400 mg. Het moet worden verminderd als zich toxische effecten voordoen.

Gebruik bij ouderen

Er is geen dosisaanpassing vereist.

Geneesmiddelinteracties

In het geval van gecombineerd gebruik van hoge doses chemotherapeutica is de ontwikkeling van voorbijgaande hepatotoxiciteit (verhoogde activiteit van levertransaminasen, de ontwikkeling van hyperbilirubinemie) mogelijk.

De combinatie van imatinib met chemotherapiebehandelingen met mogelijk hepatotoxische effecten vereist een zorgvuldige controle van de leverfunctie.

Bij gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die het CYP3A4-isoenzym van cytochroom P ₄₅₀ remmen (bijvoorbeeld erytromycine, itraconazol, ketoconazol, claritromycine), is een verhoging van de plasmaconcentratie van imatinib mogelijk. Wees extra voorzichtig.

In het geval van gezamenlijke toediening van geneesmiddelen die CYP3A4 induceren (bijvoorbeeld dexamethason, rifampicine, geneesmiddelen op basis van sint-janskruid, anti-epileptica - carbamazepine, oxcarbazepine, fenobarbital, fenytoïne, primidon, fosfenytoïne), is het mogelijk om het metabolisme van imatinib te versnellen en te verminderen.

Imatinib verhoogt, vanwege de remming van CYP3A4, de hoeveelheid simvastatine in het bloed. Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van CYP3A4-substraatgeneesmiddelen met een smal bereik van therapeutische concentraties (pimozide, cyclosporine). Imatinib kan de serumspiegels van andere geneesmiddelen die door CYP3A4 worden gemetaboliseerd verhogen: dihydropyridines, triazolo-benzodiazepines, calciumkanaalblokkers, de meeste HMG-CoA-reductaseremmers, waaronder statines.

Onder in vitro-omstandigheden remt het medicijn CYP2C19 en CYP2C9, evenals O-glucuronidering van paracetamol. Er is een bekend geval van de ontwikkeling van acuut leverfalen met fatale afloop bij een patiënt die paracetamol gelijktijdig met imatinib gebruikt. In dit opzicht is speciale zorg vereist.

In vitro remt imatinib het CYP2D6-iso-enzym in dezelfde concentraties als het CYP3A4 remt. Aangenomen moet worden dat de effecten van gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen, die een substraat zijn van CYP2D6, zullen toenemen.

Imatinib, gebruikt in een dosis van 400 mg 2 maal daags gelijktijdig met metoprolol (een substraat van het CYP2D6-enzym), verminderde het metabolisme van het laatste enigszins, wat gepaard ging met een toename van de Cmax en AUC met ongeveer 21%. De intensivering van de effecten was echter van matige aard, zodat er geen dosisaanpassing nodig was.

Bij patiënten die warfarine krijgen, kan imatinib de protrombinetijd verlengen. Als het nodig is coumarinederivaten te gebruiken, moet aan het begin en aan het einde van de inname van imatinib, evenals bij het veranderen van de dosis, de protrombinetijd worden gecontroleerd. Als alternatief wordt aanbevolen om de benoeming van heparinederivaten met laag molecuulgewicht te overwegen.

Analogen

De analogen van Filachromin zijn Albitinib, Bozulif, Vargatef, Giotrif, Gleevec, Dasatinib, Zelboraf, Imbruvika, Imatib, Imvek, Inlita, Kaprelsa, Xalkori, Neopax, Ninlaro, Risarg, Stivarga, Tayverblot, Tafinblarisso, Erwin

Voorwaarden voor opslag

Opslagomstandigheden aanbevolen door de fabrikant: temperatuur - niet meer dan 25 ° С, plaats - beschermd tegen licht, buiten het bereik van kinderen.

Houdbaarheid van het medicijn: 2 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Beoordelingen over Filachromin

Recensies van Filachromin zijn zeldzaam, wat waarschijnlijk te wijten is aan ernstige indicaties waarvoor het is voorgeschreven. Dit medicijn is een huiselijk analoog van het bekende Zwitserse medicijn Gleevec. Patiënten reageren positief op deze generieke: het wordt niet slechter verdragen dan het origineel, de effectiviteit is vergelijkbaar en de kosten zijn een orde van grootte lager.

Er zijn meldingen van de ontwikkeling van bijwerkingen, die meestal mild zijn en geen stopzetting van de behandeling vereisen.

De prijs van filachromin in apotheken

Gemiddeld is de prijs van Filachromin voor een verpakking van 120 capsules van 100 mg 6399 roebel.

Filachromin: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Filachromin 100 mg capsules 120 stuks. RUB 2099 Kopen

Filachromin-capsules 100 mg 120 stuks. 2292 RUB Kopen

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!