Adcetris - Instructies Voor Gebruik, Prijs, Beoordelingen, Medicijnanalogen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Adcetris

Adsetris: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Adcetris

ATX-code: L01XC12

Werkzame stof: brentuximab vedotin (brentuximab vedotin)

Fabrikant: BSP Pharmaceuticals S.r.l. (Italië), Pierre Fabre Medicament Production (Frankrijk)

Beschrijving en foto-update: 27-11-2018

Adcetris is een antineoplastisch medicijn.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Het medicijn wordt geproduceerd in de vorm van een lyofilisaat voor de bereiding van een concentraat voor de bereiding van een oplossing voor infusie: een poreuze massa of poeder met een witte of bijna witte kleur, na herstel wordt een licht opaalachtige of transparante oplossing van kleurloos tot geelachtig gevormd (50 mg elk in glazen flessen zonder kleur, in een kartonnen doos met controle bij eerste opening 1 fles en instructies voor gebruik van Adsetris).

1 fles bevat:

• werkzame stof: brentuximab vedotin [conjugaat bestaande uit een CD30-gericht monoklonaal antilichaam (cAC10) covalent gebonden aan MMAE (monomethylauristatine E) (SGD-1006)] - 50 mg (de hoeveelheid brentuximab vedotin, inclusief een overmaat van 10%, is 55 mg; na reconstitutie bevat 1 ml oplossing 5 mg werkzame stof);
• hulpcomponenten: citroenzuurmonohydraat, natriumcitraatdihydraat, α, α-trehalosedihydraat, polysorbaat 80.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Adcetris is een antineoplastisch medicijn, waarvan de werking te wijten is aan de eigenschappen van de werkzame stof - brentuximab vedotin. Omdat het een kunstmatig gesynthetiseerde verbinding is die monoklonale antilichamen en een antitumorsubstantie bevat, induceert brentuximab vedotin, na afgifte aan de kwaadaardige cellen die het CD30-antigeen tot expressie brengen, hun selectieve apoptose. De biologische activiteit van een medicijn is het resultaat van een meerfasig proces. De aanzet voor de ontwikkeling van endocytose op het celoppervlak is de binding van het conjugaat van het antilichaam en antitumormiddel aan het CD30-antigeen. Eenmaal in de cel wordt het complex gevormd uit het conjugaat en CD30 naar de lysosomen getransporteerd. De actieve component van MMAE wordt in de cel afgegeven als gevolg van proteolytische splitsing. De binding van MMAE aan tubuline veroorzaakt de vernietiging van het netwerk van intracellulaire microtubuli,remming van de celcyclus en dood van een tumorcel die CD30 tot expressie brengt.

Bij klassiek Hodgkin-lymfoom en systemische ALCL (anaplastisch grootcellig lymfoom) vindt de expressie van het CD30-antigeen plaats op het oppervlak van tumorcellen en is het niet afhankelijk van het stadium van de ziekte, eerdere therapie of transplantatie. Het CD30-gerichte werkingsmechanisme biedt brentuximab vedotin de mogelijkheid om resistentie tegen chemotherapie te overwinnen, aangezien het CD30-antigeen consistent tot expressie wordt gebracht bij patiënten die ongevoelig zijn voor multicomponent-chemotherapie, ongeacht de eerdere transplantatiestatus.

Het is mogelijk dat antilichamen extra werkingsmechanismen hebben vanwege hun andere eigenschappen. De biologische grondgedachte voor het gebruik van Adcetris bij de behandeling van recidiverend of refractair Hodgkin-lymfoom en systemische ALCL zonder of met eerdere autologe stamceltransplantatie zijn de volgende factoren: CD30-gestuurd werkingsmechanisme van het geneesmiddel, stabiele expressie van CD30 bij patiënten met klassiek Hodgkin-lymfoom en systemische ALCL, therapeutisch spectrum het gebruik en klinisch bewijs van de werkzaamheid van brentuximab vedotin voor de behandeling van deze twee CD30-positieve tumoren, ook in de setting van verschillende eerdere therapielijnen.

Farmacokinetiek

De maximale plasmaconcentratie (_Cmax) van brentuximab vedotin wordt bereikt aan het einde van de infusieprocedure of op het afnamepunt dat het dichtst bij het einde van de procedure ligt.

Er werd een multi-exponentiële afname van de serumconcentraties van de werkzame stof waargenomen met een uiteindelijke T _1/2 (halfwaardetijd) van ongeveer 4-6 dagen. De concentraties waren ongeveer evenredig met de toegediende doses.

De minimale of geen accumulatie van brentuximab vedotin die wordt waargenomen bij meervoudige doses om de drie weken, komt overeen met de geschatte terminale halfwaardetijd.

Volgens de fase 1-studie, tegen de achtergrond van een enkele injectie van brentuximab vedotin in een dosis van 1,8 mg per kg lichaamsgewicht van de patiënt, was de _Cmax 31,98 μg / ml, AUC (totale concentratie) - 79,41 μg / ml per dag.

De belangrijkste metaboliet van brentuximab vedotin is MMAE. Volgens de gegevens van het fase 1-onderzoek is de mediaan na een eenmalige toediening van Adcetris in een dosis van 1,8 mg per kg lichaamsgewicht van de patiënt: _Cmax - 4,97 ng / ml, AUC - 37,03 ng / ml per dag, T _max (tijd tot bereiken maximale plasmaconcentratie van brentuximab vedotin) - 2,09 dagen.

Tegen de achtergrond van meerdere doses van het medicijn neemt de concentratie van MMAE af tot 50-80% van het niveau van de eerste dosis. Verder wordt MMAE voornamelijk gemetaboliseerd tot een metaboliet met gelijkwaardige activiteit. Zijn blootstelling is een orde van grootte lager dan die van MMAE, daarom heeft de activiteit van de metaboliet geen significante invloed op de manifestatie van systemische effecten.

In de eerste cyclus correleert een toename van het niveau van MMAE met een absolute afname van het aantal neutrofielen.

De binding van MMAE aan plasma-eiwitten (in vitro) is 68-82%. Aangenomen wordt dat geneesmiddelen met een hoge mate van binding aan plasmaproteïnen MMAE niet zullen verdringen, maar MMAE zal deze geneesmiddelen niet verdringen. MMAE is een substraat van P-glycoproteïne en remt het niet in het bereik van klinische concentraties.

Wanneer de gemiddelde evenwichtsconcentratie Adtsetrisa V _d (distributievolume) 6-10 l is. De schijnbare V _d is: V _d van de VM-metaboliet - 7,37 L, V _d in het perifere compartiment van de VMP - 36,4 L.

Vermoedelijk wordt brentuximab vedotin op dezelfde manier gekataboliseerd als een eiwit, met uitscheiding van de aminozuurcomponent of recycling.

Volgens in-vivo-onderzoeken wordt slechts een kleine fractie van MMAE dat vrijkomt uit brentuximab vedotin gemetaboliseerd.

MMAE is een substraat voor CYP3A4 en mogelijk CYP2D6. Het metabolisme van MMAE vindt voornamelijk plaats door oxidatie met behulp van CYP3A4 / 5. MMAE heeft alleen een remmend effect op CYP3A4 / 5 in concentraties die significant hoger zijn dan die voor klinisch gebruik. MMAE remt andere isovormen niet.

Brentuximab vedotin wordt geëlimineerd door katabolisme. De klaring is 1.457 liter per dag, T _1/2 - 4-6 dagen.

De eliminatiesnelheid van MMAE hangt af van de periode van afgifte uit het conjugaat met een monoklonaal antilichaam, de karakteristieke klaring van MMAE is 19,99 l per dag, T _1/2 - 3-4 dagen.

Binnen 7 dagen na toediening van Adcetris wordt tot 24% van MMAE uitgescheiden, waarvan 72% via de darmen, 28% via de nieren.

De resultaten van een farmacokinetische populatieanalyse duiden op een significant effect van de basislijnconcentratie van serumalbumine op de klaring van MMAE. Bij patiënten met serumalbumine-concentraties van minder dan 3 g / dl is de klaring van MMAE 2 keer verminderd in vergelijking met patiënten met normale serumalbumineconcentraties.

Bij leverfalen is de periode van uitscheiding van MMAE ongeveer 2,3 keer zo groot als bij patiënten bij wie de leverfunctie niet verstoord is.

Bij ernstig nierfalen neemt de uitscheiding van MMAE ongeveer 1,9 keer toe in vergelijking met patiënten met een normale nierfunctie.

Momenteel maken gegevens uit klinische onderzoeken met brentuximab vedotin bij patiënten ouder dan 65 jaar het niet mogelijk om verschillen in respons op behandeling te onderscheiden in vergelijking met jongere patiënten.

De farmacokinetiek van Adcetris bij patiënten jonger dan 18 jaar is niet vastgesteld.

Gebruiksaanwijzingen

Het gebruik van Adcetris is geïndiceerd voor de behandeling van de volgende ziekten:

• recidiverend of refractair systemisch anaplastisch grootcellig lymfoom;
• Terugkerend of refractair CD30 + Hodgkin-lymfoom bij patiënten die een autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan of ten minste twee eerdere therapielijnen voor wie combinatiechemotherapie of autologe stamceltransplantatie niet als behandelingsoptie wordt beschouwd;
• CD30 + Hodgkin-lymfoom bij patiënten met een van de factoren van een verhoogd risico op recidief of progressie van de ziekte tijdens autologe stamceltransplantatie. Factoren met een verhoogd risico op recidief of progressie van Hodgkin-lymfoom zijn onder meer resistentie tegen eerstelijnsbehandeling, terugval of progressie van de ziekte binnen 12 maanden na het einde van de eerstelijnsbehandeling, en de aanwezigheid van extranodale laesies (inclusief verspreiding naar vitale organen van nodale massa's) met terugval voorafgaand aan autologe transplantatie hematopoëtische stamcellen.

Contra-indicaties

• gelijktijdige therapie met bleomycine vanwege pulmonale toxiciteit;
• periode van zwangerschap;
• borstvoeding;
• leeftijd tot 18 jaar;
• overgevoeligheid voor de componenten van het medicijn.

Adcetris moet met voorzichtigheid worden gebruikt in geval van verminderde leverfunctie, ernstig nierfalen.

Adsetris, instructies voor gebruik: methode en dosering

De voltooide oplossing van het medicijn Adcetris wordt intraveneus toegediend in de vorm van infusies.

De oplossing voor infusie wordt bereid onder aseptische omstandigheden.

Om de oplossing te herstellen, moet 10,5 ml steriel water voor injectie aan de inhoud van de injectieflacon worden toegevoegd, waarbij de stroom niet naar de gelyofiliseerde massa wordt geleid, maar langs de wand van de injectieflacon. Om het oplossen te vergemakkelijken, wordt de fles voorzichtig omgedraaid zonder te schudden. De gereconstitueerde oplossing moet kleurloos, transparant of licht opaalachtig zijn, vrij van vreemde mechanische onzuiverheden en een uiteindelijke zuurindex van 6,6 hebben. Het volume van het resulterende concentraat is 11 ml, de inhoud van brentuximab vedotin is 5 mg in 1 ml.

Als een visueel onderzoek van de gereconstitueerde oplossing een kleurverandering en / of structurele schade aan het licht brengt, moet de oplossing worden vernietigd.

Om een oplossing voor intraveneuze toediening te bereiden, kunt u 0,9% natriumchloride-oplossing, 5% glucose-oplossing voor injectie of Ringer's lactaatoplossing voor injectie gebruiken. De vereiste dosis van het concentraat wordt uit de injectieflacon (of injectieflacons) gehaald en toegevoegd aan een infuuszak met een minimumvolume van 100 ml 0,9% natriumchloride-oplossing voor injectie (of een andere goedgekeurde oplossing). De hoeveelheid moet overeenkomen met het volume dat nodig is om de concentratie Adcetris te verkrijgen, overeenkomend met 0,4-1,8 mg / ml. Om de oplossing te roeren, draait u de zak voorzichtig om zonder te schudden.

De duur van de infusie is 0,5 uur, de frequentie van de procedures is 1 keer in 21 dagen.

Aanbevolen dosering: met een snelheid van 1,8 mg per 1 kg patiëntgewicht. Als het gewicht van de patiënt groter is dan 100 kg, moet de gewichtswaarde van 100 kg worden gebruikt voor de berekening.

Om het totale volume (ml) Adcetris-oplossing voor infusie te berekenen, moet de aanbevolen dosis (1,8 mg / kg) worden vermenigvuldigd met het gewicht van de patiënt (kg) en gedeeld door de concentratie-indicator van de oplossing gereconstitueerd in de injectieflacon (5 mg / ml). Om het vereiste aantal injectieflacons met het medicijn voor één infusie te bepalen, wordt de ontvangen dosis (ml) gedeeld door 10 ml (het totale volume van één injectieflacon). Rekenvoorbeeld voor een patiënt van 60 kg: 1,8 x 60: 5 = 21,6 ml (2,16 flessen). Als het nodig is om de dosis te verlagen, wordt 1,2 mg / kg gebruikt in de berekeningen.

De maximale aanbevolen dosis mag niet hoger zijn dan 180 mg (36 ml of 3,6 injectieflacons)

Meng de bereide infuusoplossing niet met andere geneesmiddelen en gebruik het IV-infusiesysteem niet voor de toediening ervan. Het wordt aanbevolen om de infusieset door te spoelen met 0,9% natriumchloride-oplossing voor injectie of een andere goedgekeurde oplossing.

De infusie moet onmiddellijk na bereiding van de oplossing worden gestart.

Het medicijn Adcetris bevat geen conserveermiddelen, daarom mag de totale tijd vanaf het moment van oplossen tot het einde van de infusie niet langer zijn dan 24 uur bij een temperatuur van 2-8 ° C.

Injecteer geen oplossing van het medicijn in / in een straal of bolus! De procedure wordt uitgevoerd met behulp van een afzonderlijke IV-katheter.

Het gebruik van Adcetris dient te gebeuren onder toezicht van een arts met ervaring in de behandeling van kanker. CBC wordt aanbevolen voordat elke dosis wordt toegediend. Tijdens en na de infusie dient de patiënt onder medisch toezicht te staan.

In geval van ziekteprogressie of ongewenste toxiciteit moet de behandeling worden stopgezet.

Herbehandeling van recidiverend of refractair Hodgkin-lymfoom of systemische ALCL bij patiënten die hebben gereageerd op een eerdere behandeling met brentuximab vedotin, kan beginnen met de laatste getolereerde dosis slib van de totaal aanbevolen dosis.

De aanvangsdosis voor patiënten met leverfalen of ernstig nierfalen is 1,2 mg per kg lichaamsgewicht. Patiënten moeten onder strikt toezicht staan van een specialist.

Rekening houdend met klinische indicaties, kan de behandelingsduur zijn:

• recidiverend of refractair Hodgkin-lymfoom, systemische ALCL: minimaal 8, maar niet meer dan 16 infusies. Het aantal procedures wordt bepaald door de arts, rekening houdend met de dynamiek van de ziekte of de mate waarin een stabiele toestand is bereikt;
• Hodgkin-lymfoom bij patiënten met een verhoogd risico op terugval of ziekteprogressie na autologe stamceltransplantatie: tot 16 therapiekuren. Infusies dienen te worden gestart op basis van een klinische beoordeling van herstel na autologe stamceltransplantatie.

Als de resultaten van de analyse vóór de volgende infusie wijzen op de aanwezigheid van neutropenie van de eerste of tweede graad op de CTCAE-toxiciteitsschaal (algemene terminologie voor de criteria voor bijwerkingen van het National Cancer Institute), wordt de behandeling voortgezet met dezelfde dosis en volgens hetzelfde schema. Als de patiënt een derde of vierde graad van neutropenie heeft, wordt de behandeling stopgezet. Gedurende deze periode is het mogelijk om aan de patiënt aanvullend recombinante hematopoëtische factoren G-CSF (granulocytkolonie-stimulerende factor) of GM-CSF (granulocyt-macrofaag-kolonie-stimulerende factor) voor te schrijven. Nadat de ernst van neutropenie terugkeert naar het oorspronkelijke niveau of de tweede graad en lager, wordt de behandeling hervat met dezelfde dosis en volgens hetzelfde schema. Om neutropenie onder controle te houden, wordt aanbevolen het interval tussen de doses te verlengen.

Met de ontwikkeling van lymfopenie van de derde en vierde graad van ernst, kan de behandeling zonder veranderingen worden voortgezet.

Aanbevolen dosering voor patiënten met nieuw gediagnosticeerde of gevorderde sensorische of motorische neuropathie, rekening houdend met de ernst van de complicatie:

• graad 1 (verlies van reflexen en / of paresthesie, zonder verlies van functionaliteit): de behandeling wordt voortgezet met dezelfde dosis volgens hetzelfde schema;
• Graad 2 (functionele beperking die geen duidelijk effect heeft op de dagelijkse activiteit) en Graad 3 (dagelijkse activiteit moeilijk): de behandeling wordt gestopt. Na terugkeer naar het aanvankelijke niveau of de eerste graad van ernst van neuropathie wordt de behandeling hervat met een dosis van 1,2 mg per 1 kg lichaamsgewicht van de patiënt elke 21 dagen;
• graad 4 (sensorische neuropathie die invaliditeit of motorische neuropathie die levensbedreigend is of verlamming veroorzaakt): de behandeling met het geneesmiddel moet worden stopgezet.

Bijwerkingen

• van het hematopoietische systeem: heel vaak - neutropenie; vaak - trombocytopenie, bloedarmoede; frequentie niet vastgesteld - febriele neutropenie;
• infectieziekten en parasitaire aandoeningen: zeer vaak - infecties van de bovenste luchtwegen; vaak - herpes simplex, herpes zoster, sepsis of septische shock, longontsteking; zelden - stafylokokken bacteriëmie, candidiasis stomatitis, pneumocystis pneumonie; frequentie niet vastgesteld - progressieve multifocale leuko-encefalopathie;
• van de kant van het immuunsysteem: de frequentie is niet vastgesteld - anafylactische reactie;
• van het zenuwstelsel: heel vaak - perifere motorische neuropathie, perifere sensorische neuropathie; vaak - duizeligheid, demyeliniserende polyneuropathie;
• van het bewegingsapparaat: heel vaak - artralgie, myalgie; vaak - rugpijn;
• van de stofwisseling: vaak - hyperglycemie; zelden - tumorlysissyndroom;
• van de luchtwegen: heel vaak - kortademigheid, hoest; de frequentie is niet vastgesteld - interstitiële longziekte, pneumonitis, acuut respiratory distress syndrome bij volwassenen (inclusief degenen met een fatale afloop);
• uit het spijsverteringsstelsel: heel vaak - misselijkheid, braken, pijn in de buik, diarree, obstipatie; zelden - acute pancreatitis; frequentie niet vastgesteld - enterocolitis, darmobstructie, erosie, zweer, perforatie, neutropenische colitis, bloeding (inclusief fataal);
• van het hepatobiliaire systeem: vaak - een toename van de activiteit van alanineaminotransferase (ALT) en / of aspartaataminotransferase (AST); frequentie niet vastgesteld - levertoxiciteit (inclusief dodelijke afloop);
• dermatologische reacties: heel vaak - jeuk, alopecia; vaak uitslag; zelden - toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom;
• algemene reacties: zeer vaak - verhoogde vermoeidheid, koorts, koude rillingen, infusiereacties (waaronder hoofdpijn, misselijkheid, braken, huiduitslag, rugpijn, jeuk en hoesten, kortademigheid);
• laboratorium- en instrumentele aandoeningen: heel vaak - een afname van het lichaamsgewicht.

Overdosering

Symptomen: neutropenie en andere bijwerkingen.

Behandeling: er is geen specifiek antidotum. Benoeming van symptomatische therapie, zorgvuldige monitoring van de toestand van de patiënt voor de tijdige detectie van symptomen van bijwerkingen, waaronder neutropenie.

speciale instructies

Behandeling met Adcetris dient vergezeld te gaan van een strikte controle van de toestand van de patiënt om opkomende of verslechterende tekenen van gedrags-, neurologische of cognitieve stoornissen te identificeren. Dit komt door de rapporten in de resultaten van klinische onderzoeken dat reactivering van het JC-virus (John Cunningham-virus) kan optreden tegen de achtergrond van het gebruik van brentuximab vedotin. Bij patiënten die verschillende eerdere chemotherapieregimes hebben ondergaan, kan reactivering van het latente JC-virus leiden tot de ontwikkeling van een zeldzame demyeliniserende ziekte van het centrale zenuwstelsel - PML-syndroom (progressieve multifocale leuko-encefalopathie), dat vaak fataal is. Daarom moet, als PML wordt vermoed, de medicamenteuze behandeling worden opgeschort en moeten maatregelen worden genomen om de gedetecteerde symptomen te diagnosticeren. In het geval van symptomen van de aanwezigheid van het JC-virus, wordt PML bepaald volgens een schema dat voorziet in een consult met een neuroloog, magnetische resonantiebeeldvorming van de hersenen met gadoliniumcontrast, een hersenbiopsie of analyse van cerebrospinale vloeistof op de aanwezigheid van JC-virusdeoxyribonucleïnezuur door PCR (polymerasekettingreactie) diagnostiek. Indien het niet mogelijk was om een alternatieve diagnose te stellen, is er alle reden voor nadere observatie aangezien een negatief PCR-resultaat PML niet uitsluit. Als de diagnose PML wordt bevestigd, moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet.een hersenbiopsie of analyse van cerebrospinale vloeistof op de aanwezigheid van deoxyribonucleïnezuur van het JC-virus door PCR-diagnostiek (polymerasekettingreactie). Indien het niet mogelijk was om een alternatieve diagnose vast te stellen, is er alle reden voor nadere observatie aangezien een negatief PCR-resultaat PML niet uitsluit. Als de diagnose PML wordt bevestigd, moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet.een hersenbiopsie of analyse van cerebrospinale vloeistof op de aanwezigheid van deoxyribonucleïnezuur van het JC-virus door PCR-diagnostiek (polymerasekettingreactie). Indien het niet mogelijk was om een alternatieve diagnose vast te stellen, is er alle reden voor nadere observatie aangezien een negatief PCR-resultaat PML niet uitsluit. Als de diagnose PML wordt bevestigd, moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet.

De arts moet de patiënt informeren over de mogelijkheid om bijwerkingen te ontwikkelen en de noodzaak om deze onmiddellijk aan de arts te melden.

Er bestaat een risico op het ontwikkelen van acute pancreatitis (inclusief fatale gevallen), daarom wordt aanbevolen de patiënt zorgvuldig te controleren op nieuwe of verergerende buikpijn, wat een teken kan zijn van acute pancreatitis. De behandeling moet worden opgeschort in geval van verdenking van acute pancreatitis voor de duur van het onderzoek en moet volledig worden stopgezet wanneer de diagnose wordt bevestigd.

In geval van ontwikkeling van toxische epidermale necrolyse of Stevens-Johnson-syndroom, dient het gebruik van Adcetris te worden gestaakt.

Hoewel het verband tussen pulmonale toxiciteit en het gebruik van brentuximab vedotin niet is bevestigd, wordt toch aanbevolen dat wanneer een patiënt hoest, dyspneu en verergering van andere longsymptomen ontwikkelt, de juiste diagnostische beoordeling moet worden uitgevoerd. De vraag of het wenselijk is om de antikankertherapie voort te zetten tot symptomatische verbetering van de aandoening, wordt individueel beslist.

Tijdens de behandeling met brentuximab vedotin hebben patiënten een verhoogd risico op het ontwikkelen van ernstige vormen van longontsteking, stafylokokkenbacteriëmie, gordelroos, candida-stomatitis en sepsis. Voor een tijdige diagnose van mogelijke ernstige en opportunistische infecties moeten patiënten tijdens de behandelingsperiode onder strikt toezicht staan.

De ontwikkeling van een anafylactische reactie tegen de achtergrond van Adcetris-toediening is de basis voor de volledige stopzetting van de behandeling met brentuximab vedotin.

Om de ontwikkeling van infusiereacties te voorkomen, is premedicatie met paracetamol, antihistaminica of corticosteroïden noodzakelijk.

Het risico op het ontwikkelen van tumorlysissyndroom is verhoogd bij patiënten met een grote tumormassa en een snel prolifererende tumor. In dit opzicht moet het behandelingsregime voor deze patiënten, naast gelijktijdige symptomatische therapie, optimale methoden van medische praktijk omvatten: controle van de nierfunctie, antihyperuricemische therapie, actieve vloeistofvervanging in het lichaam, correctie van een verstoorde elektrolytenbalans.

Als complicaties van het maagdarmkanaal optreden na een diagnostisch onderzoek, is het noodzakelijk om met een adequate therapie te beginnen.

Voordat met de behandeling wordt begonnen, moet de leverfunctie worden beoordeeld en de toestand ervan moet tijdens de gehele behandelingsperiode regelmatig worden gecontroleerd. Patiënten met een voorgeschiedenis van leverziekte, gelijktijdige pathologieën of gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van levertoxiciteit. Als er tekenen zijn van levertoxiciteit, moet de behandeling worden uitgesteld, moet de dosis brentuximab vedotin worden gewijzigd of moet de behandeling worden stopgezet.

Behandeling met het geneesmiddel moet gepaard gaan met regelmatige controle van de serumglucosespiegels, ongeacht de geschiedenis. Een verhoogde lichaamsgewichtindex verhoogt het risico op het ontwikkelen van hyperglykemie bij patiënten met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus of zonder diabetes.

Houd er rekening mee dat het natriumgehalte in één dosis 47 mg is.

Voer ongebruikte productresten en medisch afval af in overeenstemming met de nationale regelgeving.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Vanwege de mogelijke ontwikkeling van ongewenste verschijnselen tegen de achtergrond van het gebruik van Adcetris, is voorzichtigheid geboden bij het uitvoeren van mogelijk gevaarlijke activiteiten, waaronder autorijden.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Het gebruik van Adcetris is gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding.

Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die met vedotin met brentuximab worden behandeld, dienen twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, zowel tijdens de periode van gebruik als binnen zes maanden na de laatste dosis Adcetris. De patiënt moet tijdens de behandeling worden geïnformeerd over de mogelijke bedreiging voor de foetus in geval van conceptie.

Het effect van brentuximab vedotin op de menselijke spermatogenese is niet vastgesteld. Tegen de achtergrond van het gebruik van Adcetris bestaat het risico op het ontwikkelen van testiculaire toxiciteit, wat een verandering in de mannelijke vruchtbaarheid kan veroorzaken. Vanwege de aneogene effecten van MMAE wordt aanbevolen om vóór de behandeling spermamonsters af te zetten. U kunt niet van plan zijn zwanger te worden van mannen die met brentuximab vedotin worden behandeld.

Gebruik in de kindertijd

Het gebruik van Adcetris is gecontra-indiceerd voor de behandeling van patiënten jonger dan 18 jaar.

Met verminderde nierfunctie

Adcetris moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis.

De aanbevolen dosering voor nierfalen is: de aanvangsdosis voor intraveneuze infusies - met een snelheid van 1,2 mg per 1 kg lichaamsgewicht van de patiënt, de duur van de infusie is 0,5 uur. Frequentie van procedures - eenmaal per 21 dagen. Patiënten moeten onder strikt medisch toezicht staan.

Voor schendingen van de leverfunctie

Adcetris moet met voorzichtigheid worden gebruikt in geval van leverdisfunctie.

Aanbevolen dosering voor leverfalen: startdosis - met een snelheid van 1,2 mg per 1 kg patiëntgewicht in de vorm van intraveneuze infusie gedurende 0,5 uur. De frequentie van procedures is 1 keer in 21 dagen. Patiënten moeten onder strikt medisch toezicht staan.

Gebruik bij ouderen

Er zijn geen gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van Adcetris voor de behandeling van patiënten van 65 jaar en ouder.

Geneesmiddelinteracties

Bij gelijktijdig gebruik van Adcetris:

• ketoconazol veroorzaakt een verhoging van het niveau van de antimicrotubulinestof MMAE met ongeveer 73% zonder de plasmaconcentratie van brentuximab vedotin te veranderen. Zo verhoogt de gezamenlijke toediening van het medicijn met krachtige remmers van CYP3A4 en P-glycoproteïne de incidentie van neutropenie. In dit geval is een passende correctie van het doseringsregime vereist;
• rifampicine, een krachtige inductor van CYP3A4, heeft geen invloed op de plasmaconcentratie van brentuximab vedotin. Farmacokinetische gegevens zijn beperkt, daarom wordt aangenomen dat de combinatie met rifampicine de plasmaspiegels van die MMAE-metabolieten verlaagt die kunnen worden bepaald;
• midazolam (een CYP3A4-substraat) heeft geen interactie met brentuximab vedotin, daarom heeft dit laatste geen nadelige invloed op het metabolisme van midazolam.

Analogen

Analogen van Adcetris zijn: Mabthera, Reditux, Rituxim, Avastin, Vektibiks, Herceptin, Kadsila, Trastuzumab, Erbitux.

Voorwaarden voor opslag

Buiten bereik van kinderen bewaren.

Bewaren en vervoeren bij een temperatuur van 2–8 ° C op een donkere plaats, niet invriezen.

Houdbaarheid is 4 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Adcetris

De weinige recensies over Adcetris zijn overwegend positief. Desalniettemin zijn er vaak opmerkingen op de forums over de moeilijkheden die gepaard gaan met het vinden van geld om het te kopen. Voor velen is behandeling met brentuximab vedotin de laatste kans op herstel, wanneer andere therapieën voor recidiverend Hodgkin-lymfoom niet langer effectief zijn, en ze proberen van deze kans gebruik te maken. Er zijn meldingen dat er na 3-4 infusies bijwerkingen waren waarvoor de datum van de volgende procedure moet worden uitgesteld.

De prijs van Adcetris in apotheken

De prijs voor Adcetris voor een pakket met 1 fles van het medicijn kan variëren van 227.990 roebel.

Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!