Ziekte van Gaucher
De ziekte van Gaucher is een genetische aandoening waarbij vetachtige stoffen (lipiden) zich ophopen in cellen en op sommige organen. De ziekte van Gaucher is de meest voorkomende lysosomale stapelingsziekte. Het is een vorm van sfingolipidose (een subgroep van lysosomale stapelingsziekten), aangezien het zich manifesteert in het disfunctionele metabolisme van sfingolipiden.
De aandoening wordt gekenmerkt door vermoeidheid, bloedarmoede, lage bloedplaatjes en vergrote lever en milt. Dit komt door een erfelijke tekortkoming van het enzym glucocerebrosidase, dat inwerkt op het vetzuur glucosylceramide. Wanneer het enzym is beschadigd, hoopt glucosylceramide zich met name op in leukocyten, meestal in macrofagen (mononucleaire leukocyten). Glucosylceramide kan zich ophopen in de milt, lever, nieren, longen, hersenen en beenmerg.
De ziekte van Gaucher kan een vergrote milt en lever omvatten, ernstige neurologische complicaties, zwelling van de lymfeklieren en aangrenzende gewrichten, opgeblazen gevoel, bruinachtige huid, bloedarmoede en een laag aantal bloedplaatjes in het bloed en sclera.
De ziekte wordt veroorzaakt door een recessieve mutatie in een gen op chromosoom 1 en treft zowel mannen als vrouwen. Ongeveer 1 op de 100 mensen wereldwijd draagt de ziekte van Gaucher. De ziekte is genoemd naar de Franse arts Philippe Gaucher, die het oorspronkelijk in 1882 beschreef.
Soorten ziekte van Gaucher
De ziekte van Gaucher heeft drie algemene klinische subtypes: type I, type II en type III.
Type I is de meest voorkomende vorm van de ziekte, met een incidentie van 1 op 50.000 pasgeborenen. Symptomen van dit type ziekte van Gaucher kunnen zich vroeg in het leven of op volwassen leeftijd manifesteren en omvatten:
- Vergrote lever en sterk vergrote milt;
- Zwakte van skeletbotten;
- Bloedarmoede, trombocytopenie en leukopenie;
- Nierschade;
- Vermoeidheid.
Type II begint meestal binnen de eerste zes maanden na de geboorte te verschijnen en komt voor met een incidentie van ongeveer 1 op 100.000 pasgeborenen. Symptomen van dit type ziekte van Gaucher zijn onder meer:
- Vergroting van de lever en milt;
- Uitgebreide en progressieve hersenschade;
- Oogbewegingsstoornissen, spasticiteit, toevallen en stijfheid van de ledematen;
- Zwak vermogen om te zuigen en te slikken.
Getroffen kinderen sterven meestal op de leeftijd van 2 jaar.
Type III (de chronische neuropathische vorm) kan op elk moment beginnen, tijdens de kindertijd of zelfs op volwassen leeftijd, en komt voor bij 1 op de 100.000 pasgeborenen. De belangrijkste symptomen zijn vergroting van de milt of lever, toevallen, slechte coördinatie, ademhalingsproblemen, skeletafwijkingen, oogbewegingsstoornissen en bloedaandoeningen, waaronder bloedarmoede.
Symptomen van de ziekte van Gaucher
Veel voorkomende symptomen van de ziekte van Gaucher zijn:
- Pijnloze hepatomegalie en splenomegalie - de grootte van de milt kan van 1500 tot 3000 ml zijn, in tegenstelling tot de normale grootte van 50-200 ml. Splenomegalie kan de eetlust verminderen door druk uit te oefenen op de buik, en een vergrote milt verhoogt het risico op ruptuur van de milt;
- Hypersplenie en pancytopenie - snelle en voortijdige vernietiging van bloedcellen, leidend tot anemie, neutropenie, leukopenie en trombocytopenie (met een verhoogd risico op infecties en bloeding);
- Levercirrose;
- Ernstige gewrichts- en botpijn, vaak in de heup- en kniegewrichten
- Neurologische symptomen;
- Type II: ernstige aanvallen, hypertensie, mentale retardatie, apneu;
- Type III: spiertrekkingen, toevallen, dementie, oogspierapraxie;
- Osteoporose;
- Geelachtig bruine huidpigmentatie.
Behandeling voor de ziekte van Gaucher
Behandeling voor de subtypen 1 en 3 van de ziekte van Gaucher kan beginnen met intraveneuze vervanging van het recombinante glucocerebrosidase-enzym, dat de omvang van de lever en de milt, skeletafwijkingen aanzienlijk kan verminderen en andere manifestaties kan omkeren. Deze procedure kost ongeveer $ 200.000 per patiënt en moet gedurende het hele leven van de patiënt jaarlijks worden herhaald. De ziekte van Gaucher wordt ook behandeld met het medicijn Velaglucerase Alfa, dat sinds februari 2010 als alternatieve behandeling is goedgekeurd.
Ook kan de behandeling van de ziekte van Gaucher een succesvolle beenmergtransplantatie zijn, die niet-neurologische manifestaties van de ziekte behandelt, aangezien monocyten met actieve bèta-glucosidase tijdens de procedure worden geïnjecteerd. Deze procedure brengt echter aanzienlijke risico's met zich mee en wordt zelden aanbevolen voor de ziekte van Gaucher.
Een operatie om de milt te verwijderen (splenectomie) is zelden nodig als de patiënt bloedarmoede heeft of als een vergroot orgaan de gezondheid van de patiënt aantast. Bij patiënten met symptomen van anemie kan een bloedtransfusie plaatsvinden. Ook is in sommige gevallen chirurgische gewrichtsvervanging vereist om de mobiliteit en kwaliteit van leven te verbeteren.
Andere behandelingen voor de ziekte van Gaucher zijn onder meer antibiotica voor infecties, anti-epileptica, bisfosfonaten voor botlaesies en levertransplantaties.
De ziekte van Gaucher wordt ook behandeld met orale medicatie die op moleculair niveau werkt. Miglustat is een van deze geneesmiddelen en werd in 2003 goedgekeurd voor de behandeling van de ziekte van Gaucher.
YouTube-video met betrekking tot het artikel:
De informatie is gegeneraliseerd en wordt alleen ter informatie verstrekt. Raadpleeg uw arts bij het eerste teken van ziekte. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!
