Myelodysplastisch Syndroom: Behandeling, Levensprognose

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Myelodysplastisch syndroom

De inhoud van het artikel:

1. Oorzaken
2. Vormen van de ziekte
3. Ziektestadia
4. Symptomen

5. Diagnostiek

   1. Diagnostische criteria
   2. Differentiële diagnose

6. Behandeling

   1. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
   2. Andere behandelingen
7. Mogelijke complicaties en gevolgen
8. Myelodysplastisch syndroom: prognose
9. Video

Myelodysplastisch syndroom is een groep van heterogene klonale bloedziekten verenigd door de volgende kenmerken: ineffectieve hematopoëse, perifere cytopenie, dysplasie in een of meer hematopoëtische kiemen met een hoog potentieel voor transformatie in acute myeloïde leukemie.

Myelodysplastisch syndroom ontstaat door afwijkingen in het rode beenmerg

Onvoldoende hematopoëse manifesteert zich door bloedarmoede, verhoogde bloeding en vatbaarheid voor infecties. Myelodysplastisch syndroom (MDS) komt voor bij mensen van elke leeftijd, inclusief kinderen, maar mensen ouder dan 60 zijn er gevoeliger voor.

Volgens ICD-10 wordt de code D46 toegewezen aan myelodysplastische syndromen.

Oorzaken

Bloedcellen worden gesynthetiseerd en rijpen voornamelijk in het beenmerg (dit proces wordt myelopoiese genoemd en het weefsel waarin het voorkomt wordt myeloïde genoemd), en nadat ze zijn functie hebben vervuld en oud zijn geworden, worden ze vernietigd door de milt en komen er nieuwe in hun plaats. Bij myelodysplastisch syndroom verliest het beenmerg zijn vermogen om bloedcellen te reproduceren (alle - erytrocyten, leukocyten, bloedplaatjes of slechts enkele) in de hoeveelheid die het lichaam nodig heeft, onrijpe cellen (ontploffingen) komen in het bloed, waardoor het zijn functies slechter uitvoert. Dit komt tot uiting in de symptomen die kenmerkend zijn voor MDS. In ongeveer 30% van de gevallen wordt het proces van myelopoëse na verloop van tijd volledig ongecontroleerd, het aantal blastvormen van bloedcellen neemt toe, waardoor normale, volwassen cellen worden verdrongen. Wanneer het aantal ontploffingen in het bloed meer dan 20% bedraagt (voorheen was de drempel 30%), wordt de diagnose acute myeloïde leukemie gesteld.

Afhankelijk van het feit of de oorzaak van de beenmergdisfunctie bekend is of niet, kan MDS worden geclassificeerd als primair of idiopathisch en secundair. Secundair treedt op als gevolg van onderdrukking van de beenmergfunctie na chemotherapie of blootstelling aan straling. Een dergelijk effect maakt meestal deel uit van antikankertherapie, dat wil zeggen, het wordt uitgevoerd voor een bepaald type kanker. In dit geval kan MDS als een complicatie worden beschouwd.

Primaire of idiopathische MDS treedt spontaan op, zonder enige voorafgaande pathologie en zonder bekende reden. Misschien is een genetische factor een predisponerende factor, aangezien chromosomale veranderingen worden aangetroffen bij sommige typen syndroom.

Factoren die bijdragen aan de ontwikkeling van MDS zijn:

• roken;
• contact met kankerverwekkende chemicaliën (pesticiden, herbiciden, benzeen);
• blootstelling aan ioniserende straling;
• oudere leeftijd.

Vormen van de ziekte

Zoals hierboven vermeld, is MDS onderverdeeld in twee typen, primair en secundair.

Primaire MDS komt vaker voor (ongeveer 80% van alle gevallen), de meeste gevallen zijn ouderen (65-75 jaar). Secundaire MDS treft ook vooral ouderen, omdat kwaadaardige tumoren, en dus hun complicaties, bij hen vaker voorkomen. Secundaire MDS reageert minder op therapie en wordt in verband gebracht met een slechtere prognose.

Bovendien is MDS onderverdeeld in klinische typen, afhankelijk van het type blastcellen, hun aantal en de aanwezigheid van chromosomale veranderingen. Deze classificatie werd voorgesteld door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Volgens de WHO-classificatie worden de volgende vormen van MDS onderscheiden:

• refractaire (d.w.z. resistent tegen klassieke therapie) anemie;
• refractaire cytopenie met multilineaire dysplasie;
• MDS met een geïsoleerde 5q-deletie;
• MDS niet-geclassificeerde;
• refractaire bloedarmoede met ringvormige sideroblasten;
• Refractaire cytopenie met multilineaire dysplasie en ringvormige sideroblasten;
• refractaire bloedarmoede met een overmaat aan blasten-1;
• refractaire bloedarmoede met een overmaat aan ontploffingen-2.

Ziektestadia

In de loop van MDS worden drie fasen onderscheiden, die echter niet altijd klinisch van elkaar verschillen, de verschillen worden door laboratorium bepaald. Dit is het stadium van bloedarmoede, het stadium van transformatie (intermediair tussen bloedarmoede en acute leukemie) en acute myeloïde leukemie. Niet alle onderzoekers zijn het eens met de definitie van acute myeloïde leukemie als een stadium van myelodysplastisch syndroom, aangezien het verwijst naar myeloproliferatieve aandoeningen (d.w.z. die worden gekenmerkt door ongecontroleerde celgroei), dus niet volledig consistent met de kenmerken van MDS.

Symptomen

De belangrijkste symptomen van MDS houden verband met manifestaties van bloedarmoede. Patiënten klagen over verhoogde vermoeidheid, duizeligheid, kortademigheid tijdens inspanning, die voorheen gemakkelijk werd verdragen. Bloedarmoede wordt geassocieerd met een verminderde productie van rode bloedcellen, wat resulteert in een laag hemoglobinegehalte in het bloed.

In sommige gevallen ontwikkelt zich een hemorragisch syndroom, dat wordt gekenmerkt door verhoogde bloeding. De patiënt begint op te merken dat zelfs kleine oppervlakkige verwondingen langdurige niet-stopende bloedingen veroorzaken, tandvleesbloedingen, frequente en spontane neusbloedingen, petechiën op de huid en slijmvliezen, evenals meerdere hematomen (kneuzingen) of zonder verband met enig door de patiënt herinnerd trauma kunnen optreden of na lichte kneuzingen of zelfs druk. Hemorragisch syndroom wordt geassocieerd met trombocytopoëse-aandoeningen.

Patiënten met MDS zijn ook vatbaar voor infectieziekten. Ze hebben vaak last van verkoudheid, bacteriële huidinfecties en schimmelinfecties. Deze aandoening wordt veroorzaakt door neutropenie (tekort aan neutrofielen).

Bovendien kunnen tekenen van MDS zijn:

• een onredelijke temperatuurstijging, vaak tot hoge waarden (38 ° C en hoger);
• gewichtsverlies, verminderde eetlust;
• hepatomegalie;
• splenomegalie;
• pijnsyndroom.

Diagnostiek

De belangrijkste diagnostische methode voor MDS is laboratorium. Als myelodysplasie wordt vermoed, wordt het volgende uitgevoerd:

1. Klinische bloedtest. In dit geval worden anemie (macrocytisch), reticulocytopenie, leukopenie en neutropenie gedetecteerd, met 5q-syndroom - trombocytose. Pancytopenie komt voor bij ongeveer de helft van de patiënten.
2. Beenmergbiopsie. Cytose is meestal normaal of verhoogd, maar bij ongeveer 10% van de patiënten is het verminderd (hypoplastische variant van MDS), er zijn tekenen van verminderde hematopoëse van een of meerdere hematopoëtische spruiten, een verhoogd gehalte aan blastvormen, pathologische sideroblasten (erytrocyten die ijzerafzettingen bevatten) kunnen worden gevonden. Om abnormale fenotypes te identificeren, wordt een studie van het immunofenotype van beenmergcellen uitgevoerd, dit maakt differentiële diagnose mogelijk van MDS en niet-klonale cytopenieën, wat belangrijk is voor de prognose.
3. Cytogenetische analyse. Bij 40-70% van de patiënten worden klonale cytogenetische afwijkingen gevonden, vooral vaak wordt een deletie (monosomie) van chromosoom 7 (7q) waargenomen, wat prognostisch ongunstig is.
4. Bepaling van serumijzer- en feritinespiegels. De niveaus worden verhoogd.
5. Bepaling van endogeen eryropoëtine (bij <500 IE / L geven erytropoëse-stimulerende middelen gewoonlijk een goede therapeutische respons).

In 95% van de gevallen wordt de diagnose gesteld op basis van cytologische en histologische analyse van het beenmerg.

De diagnose van MDS wordt uitgevoerd door laboratoriummethoden

Diagnostische criteria

Om de MDS te bepalen, zijn speciale criteria ontwikkeld, namelijk de omstandigheden waaronder deze diagnose wordt gesteld. De diagnostische criteria zijn als volgt:

• 1-, 2- of 3-kiem perifere (d.w.z. aangetroffen in perifeer bloed) cytopenie;
• dysplasie: tekenen van verminderde hematopoëse van ten minste 10% van de cellen van ten minste één hematopoëtische lijn;
• karakteristieke cytogenetische veranderingen (de aanwezigheid van een pathologische kloon).

Cytopenie moet stabiel zijn en gedurende ten minste zes maanden worden waargenomen, maar als een specifiek karyotype wordt gedetecteerd of als het gepaard gaat met dysplasie van ten minste twee hematopoëtische spruiten, is twee maanden voldoende.

Om een diagnose te stellen, moeten andere ziekten die gepaard gaan met cellulaire dysplasie en cytopenie worden uitgesloten.

Als cytopenie wordt gedetecteerd zonder andere tekenen van MDS, wordt idiopathische cytopenie gediagnosticeerd, waarvan de waarde niet is vastgesteld; wanneer dysplasie zonder cytopenie wordt gedetecteerd - idiopathische dysplasie, waarvan de betekenis niet is vastgesteld. Dit vereist een constante monitoring van de patiënt met herhaald beenmergonderzoek na 6 maanden, aangezien beide diagnoses kunnen evolueren naar MDS en acute myeloïde leukemie (of andere myeloproliferatieve ziekte).

Differentiële diagnose

MDS onderscheidt zich door de volgende voorwaarden:

• bloedarmoede (voornamelijk megaloblastisch, sideroblastisch en aplastisch);
• acute myeloïde leukemie;
• leukopenie met neutropenie;
• primaire immuuntrombocytopenie;
• klonale hematopoëse met ongedefinieerd potentieel;
• primaire myelofibrose;
• HIV;
• ernstige intoxicatie van verschillende etiologieën.

Behandeling

In 1997 werd een speciale schaal ontwikkeld, het IPSS (International Scoring Prognostic System) genaamd, die patiënten in risicogroepen verdeelde. Behandeltactieken worden geselecteerd in overeenstemming met een specifieke risicogroep en, zoals de naam al aangeeft, wordt de prognose beoordeeld.

Punten worden toegekend op basis van drie factoren:

• het aantal ontploffingsvormen;
• het aantal aangetaste hematopoëtische spruiten;
• cytogenetische categorie.

Blastgehalte in beenmerg,%	Minder dan 5	5-10	-	11-20	21-30
Cytopenie	0-1	2-3	-	-	-
Karyotype	del (5q) del (20q) -Y, norm	(+8 chromosoom, 2 afwijkingen)	del (7q), meer dan 3 anomalieën	-	-
Prognostische factor		0,5		1.5

Door de som van de punten kan de patiënt worden toegewezen aan een bepaalde risicogroep:

Punten	Risico	Overgang naar acute myeloïde leukemie bij 23% van de patiënten (jaren)	Mediane overleving (jaren)	% van de patiënten
	Laag	9.4	5.7	31
0,5-1	Gemiddeld 1	3.3	3.5	39
1.5-2.0	Gemiddeld 2	1.1	1,2	22
≥2,5	Hoog	0.2	0,4

De behandelingsmethode hangt af van de risicocategorie, de toestand en de leeftijd van de patiënt. Bij asymptomatische MDS krijgen patiënten in de groep met een laag of gemiddeld risico mogelijk geen therapie voorgeschreven; alleen follow-up is vereist.

Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie

Dit is de enige radicale behandelingsmethode voor MDS die kan worden gebruikt om herstel te bereiken. Het is geïndiceerd voor patiënten die zijn ingedeeld in de groep met gemiddeld en hoog risico van 2, evenals voor patiënten met 1 gemiddeld risico met een verhoogd percentage blasten of ongunstige cytogenetische symptomen. De leeftijd van de patiënten is voornamelijk tot 60 jaar (dit criterium wordt herzien in verband met de verbetering van de methode; oudere patiënten komen in aanmerking voor transplantatie). Allogene transplantatie vereist de aanwezigheid van een identieke donor.

Stamceltransplantatie is een ingrijpende behandeling voor MDS

Andere behandelingen

Naast stamceltransplantatie kan het volgende worden gebruikt:

1. Intensieve inductietherapie. Het is geïndiceerd voor patiënten jonger dan 70 jaar die tot de hoogrisicogroep behoren zonder ongunstige cytogenetische veranderingen in goede functionele toestand zonder bijkomende pathologie, met een aantal blasten ≥ 10%.
2. Azatidine-therapie. Het is geïndiceerd voor patiënten uit groepen met 2 middelmatig en hoog risico, niet geschikt voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie, evenals voor patiënten met symptomen uit de groep met laag en 1 middelmatig risico. De behandeling wordt uitgevoerd totdat de ziekte voortschrijdt of toxiciteit zich ontwikkelt.
3. Behandeling met lenalidomide is geïndiceerd voor het 5q-syndroom.
4. Gecombineerde immunosuppressieve therapie (antimonocytglobuline + cyclosporine) is geïndiceerd voor patiënten jonger dan 60 jaar met een normaal karyotype en een blastgetal <5%, een korte periode van afhankelijkheid van transfusie van rode bloedcellen (minder dan 6 maanden) en de aanwezigheid van HLA-DR15, of de aanwezigheid van een paroxismale nachtelijke hemoglobinuriekloon.
5. Transfusie van erytrocytenmassa, bloedplaatjes.
6. Hematopoëtische groeifactortherapie (recombinant erytropoëtine, EPO).
7. Gebruik van immunosuppressiva (meestal volgens het antithymocytglobuline + cyclosporine-regime).
8. Laaggedoseerde chemotherapie (meestal Decitabine of Cytarabine) - voor patiënten in midden- en hoogrisicogroepen met contra-indicaties voor hooggedoseerde chemotherapie.

Andere behandelingsregimes worden ook gebruikt.

Mogelijke complicaties en gevolgen

MDS is een ernstige bloedziekte die bij 30% van de patiënten verandert in acute myeloïde leukemie.

Myelodysplastisch syndroom: prognose

De prognose hangt af van tot welke risicogroep de patiënt behoort. Bij laagrisicopatiënten is de mediane overleving 6 jaar na diagnose. Bij patiënten met een hoog risico, 6 maanden of minder. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie draagt ertoe bij dat bij 40-50% van de patiënten een overlevingskans van vijf jaar kan worden bereikt. Een juist gekozen behandeling draagt eraan bij dat de overlevingskans bij hoogrisicopatiënten tot een jaar toeneemt.

Video

We bieden voor het bekijken van een video over het onderwerp van het artikel.

Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".

De informatie is gegeneraliseerd en wordt alleen ter informatie verstrekt. Raadpleeg uw arts bij het eerste teken van ziekte. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!