Imatinib - Instructies Voor Gebruik, Prijs, Analogen, Beoordelingen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Imatinib

Imatinib: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Imatinib

ATX-code: L01XE01

Werkzame stof: imatinib (imatinib)

Producent: IZVARINO PHARMA (Rusland), NANOPHARMA DEVELOPMENT (Rusland), OZON (Rusland), HETERO LABS, Limited (India)

Beschrijving en foto bijgewerkt: 21-11-2018

Imatinib is een antineoplastisch middel, remmer van proteïne-tyrosinekinase.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Imatinib is verkrijgbaar in de volgende toedieningsvormen:

• filmomhulde tabletten: 50 mg - biconvexe ronde van donkergeel tot bruinoranje, aan één kant gegraveerd met "50"; 100 mg - rond, afhankelijk van de fabrikant: biconvex bruinroze of van donkergeel tot bruinoranje, biconvex met de gravure "100" op de ene kant en een lijn op de andere, of plat met de gravure "H" op de ene kant zijden en "19" aan de andere kant, en het risico dat de nummers "1" en "9" worden gescheiden; 400 mg - afhankelijk van de fabrikant: biconvex, langwerpig bruinroze of capsulevormig, van donkergeel tot bruinoranje met gravure "H" aan de ene zijde en "20" aan de andere zijde, met een lijn tussen de cijfers "2" en "0" of gegraveerd met "400" aan de ene kant en een inkeping aan de andere kant;de kern van alle tabletten op een doorsnede van wit tot lichtgeel (50 mg - 10 stuks in een blister, 3 verpakkingen in een kartonnen doos; 100 mg - 10 stuks in een blister, 2 of 6 verpakkingen in kartonnen doos; 12 stuks in een blister; 2, 3, 4, 8, 10 of 15 verpakkingen in een kartonnen doos; 100/400 mg - 10 stuks in een blister, in een kartonnen doos 1, 2, 3, 5, 6 of 12 blisters, in een polymeerbus 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 of 180 stuks; 100 mg - 90 stuks of 400 mg - 30 stuks. in een container van polyethyleen met hoge dichtheid, 1 container in een kartonnen doos);10 of 15 verpakkingen in een kartonnen doos; 100/400 mg - 10 stuks in een blisterverpakking, in een kartonnen doos 1, 2, 3, 5, 6 of 12 blisters, in een polymeerbus 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 of 180 stuks; 100 mg - 90 stuks of 400 mg - 30 stuks in een container van polyethyleen met hoge dichtheid, 1 container in een kartonnen doos);10 of 15 verpakkingen in een kartonnen doos; 100/400 mg - 10 stuks in een blisterverpakking, in een kartonnen doos 1, 2, 3, 5, 6 of 12 blisters, in een polymeerblik 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 of 180 stuks; 100 mg - 90 stuks of 400 mg - 30 stuks in een container van polyethyleen met hoge dichtheid, 1 container in een kartonnen doos);
• capsules: hard gelatineus, ondoorzichtig; 50 mg - nr. 3, bijna wit of wit; 100 mg - afhankelijk van de fabrikant: maat nr. 1, lichaam en deksel van geel met oranje tot geel met bruine tint, of maat nr. 2, lichaam en deksel in wit of blauw; inhoud van capsules - samengeperste poedermassa, poeder of een mengsel van korrels en poeder van wit met een lichtgele tint tot lichtgeel met een bruine tint (50 mg - 10 stuks in een blister / blisterstrip, 2, 3, 4, 8 10, 12 of 15 blisters / verpakkingen in een kartonnen doos; 24, 36, 48, 96, 120 en 180 stuks. In een fles of blik gemaakt van polyethyleen, 1 fles / blik in een kartonnen doos; 100 mg - 10 stuks In blisterverpakking, 2, 3, 4, 8, 10, 12 of 15 blisters in een kartonnen doos; 6, 10 of 12 stuks in een blisterstrip, 1-10, 12 of 18 verpakkingen in een kartonnen doos; 24,36, 48, 96, 120 en 180 stuks. in een fles, 10, 20, 24, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 en 180 stuks. in een polyethyleen blik, 1 fles / blik in een kartonnen doos).

1 tablet bevat:

• werkzame stof: imatinib (in de vorm van mesylaat) - 50/100/400 mg;
• hulpcomponenten (afhankelijk van de fabrikant): 50/100/400 mg - povidon, laaggesubstitueerde hyprolose, colloïdaal siliciumdioxide, natriumcarboxymethylzetmeel, magnesiumstearaat; 100/400 mg bovendien - croscarmellosenatrium, watervrije lactose, povidon K-30, crospovidon, talk;
• schede / filmomhulsel (afhankelijk van de fabrikant): 50/100/400 mg - opadry rood, opadry geel; 100/400 mg - opadry geel 03F82597 of Insta-Coat filmcoating en ijzeroxide rood (E 172).

1 capsule bevat:

• werkzame stof: imatinib (in de vorm van mesylaat) - 50/100 mg;
• hulpcomponenten (afhankelijk van de fabrikant): colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose of (voor 100 mg) watervrije lactose; bovendien voor 100 mg - crospovidon; povidon K-25;
• capsulelichaam en dop (afhankelijk van de fabrikant): gelatine, titaniumdioxide (E171); bovendien - ijzerkleurstof geel oxide (E172) of (voor 100 mg) colloïdaal siliciumdioxide, methylparahydroxybenzoaat, propylparahydroxybenzoaat, glycerol, natriumlaurylsulfaat, schitterende blauwe kleurstof, bronopol, water.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Imatinib vertoont een selectief remmend effect op het Bcr-Abl-tyrosinekinase-enzym, dat wordt gevormd door de combinatie van het Bcr-gengebied (breekpuntclustergebied) en het Abl-protooncogen (Abelson). De stof remt selectief de proliferatie op cellulair niveau en leidt tot apoptose van cellijnen die Bcr-Abl-tyrosinekinase tot expressie brengen, inclusief onrijpe (blast) leukemiecellen, die worden gevormd bij patiënten met een positieve voor het Philadelphia-chromosoom (Ph +) chronische myeloïde leukemie (CML) en acute leukemie (ALL).

Imatinib onderdrukt selectief Bcr-Abl-positieve kolonies die zijn verkregen uit bloedcellen van patiënten met CML. De stof remt de proliferatie en veroorzaakt apoptose van gastro-intestinale stromale tumorcellen, die expressie geven aan de mutante vorm van de c-Kit-tyrosinekinasereceptor.

Activering van receptoren voor groeifactoren van bloedplaatjes of het Abl-fragment van tyrosinekinase kan myelodysplastische / myeloproliferatieve ziekten (MDS / MPD) veroorzaken, evenals hypereosinofiel syndroom en chronische eosinofiele leukemie (HES / CEL), en uitstekend dermatofibrosarcoom. De pathogenese van systemische mastocytose kan worden gebaseerd op de activering van receptoren voor groeifactoren van bloedplaatjes en de c-Kit-receptortyrosinekinase.

Imatinib interfereert met signaaltransductie in cellen en remt celproliferatie, die optreedt als gevolg van een verminderde controle van de activiteit van bloedplaatjes- en stamcelgroeifactoren, Abl-fragment en c-Kit-receptortyrosinekinase.

Farmacokinetiek

Na orale toediening wordt een significante biologische beschikbaarheid van de stof opgemerkt - gemiddeld 98%. Voor het gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) kan de variatiecoëfficiënt 40-60% zijn. In het geval dat imatinib wordt ingenomen met voedsel dat een groot aantal vetten bevat, in tegenstelling tot vasten, is er een lichte afname in de mate van absorptie [de maximale concentratie (_Cmax) van imatinib in bloedplasma neemt af met ongeveer 11%, AUC - met 7,4%] en afname van de absorptiesnelheid - de periode waarin de _{Cmax van} imatinib in het bloedplasma wordt bereikt, neemt toe met 1,5 uur.

Binding aan plasmabloedeiwitten is 95%, meestal met zure alfa-glycoproteïnen en albumine, en een kleine hoeveelheid met lipoproteïnen.

De biotransformatie van imatinib vindt voornamelijk plaats in de lever, waarbij een N-gedemethyleerd piperazinederivaat wordt gevormd, de belangrijkste metaboliet van de werkzame stof en circuleert in de bloedbaan. In vitro vertoont deze metaboliet een farmacologische activiteit die vergelijkbaar is met die van de moederstof. De AUC-waarde van de metaboliet is ongeveer 16% van de AUC van imatinib, binding aan plasma-eiwitten komt overeen met de waarde van deze coëfficiënt voor de werkzame stof.

Na orale toediening van een enkele dosis wordt het medicijn gedurende 7 dagen uit het lichaam uitgescheiden, voornamelijk in de vorm van metabolieten, met uitwerpselen - 68%, met urine - 13%, onveranderd - ongeveer 25% van de dosis (20% - door de darmen en 5% - door de nieren). De halfwaardetijd van de stof is ongeveer 18 uur.

Tegen de achtergrond van herhaalde doses imatinib 1 keer per dag, blijven de farmacokinetische parameters ongewijzigd en overschrijdt de evenwichtsconcentratie van de stof de initiële concentratie met ongeveer 1,5 à 2,5 keer.

Gebruiksaanwijzingen

• nieuw ontdekte Ph + CML bij volwassenen en kinderen;
• nieuw gediagnosticeerde Ph + ALL bij volwassenen en kinderen (voor capsules en tabletten, afhankelijk van de fabrikant) in combinatie met chemotherapie;
• Ph + CML in de chronische fase met eerder niet-succesvolle behandeling met interferon alfa of in de fase van versnelling of explosiecrisis bij volwassenen en kinderen;
• terugkerende of refractaire Ph + ALL bij volwassenen als geneesmiddel voor monotherapie;
• systemische mastocytose bij volwassenen zonder D816V c-Kit-mutatie of met onbekende c-Kit-mutatiestatus;
• MDS / MPZ bij volwassenen, veroorzaakt door genherschikkingen van de receptor voor bloedplaatjesgroeifactor;
• adjuvante therapie van stromale tumoren van het maagdarmkanaal (GIT), positief voor c-Kit (CD 117) bij volwassenen;
• metastatische en / of inoperabele kwaadaardige stromale tumoren van het maagdarmkanaal, positief voor c-Kit (CD 117) bij volwassenen;
• niet-operabele, terugkerende en / of gemetastaseerde uitpuilende dermatofibrosarcoom bij volwassenen;
• HES / CEL bij volwassenen met positieve of negatieve abnormale FIP1L1-PDGRF alfa-tyrosinekinase.

Contra-indicaties

Absoluut:

• zwangerschap en borstvoeding;
• leeftijd tot 2 jaar of (capsules en tabletten, afhankelijk van de fabrikant) tot 1 jaar bij patiënten met Ph + ALL, tot 2 jaar bij patiënten met Ph + CML en tot 18 jaar voor alle andere indicaties;
• overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel.

Relatief (gebruik imatinib met uiterste voorzichtigheid):

• hart-en vaatziekten;
• de aanwezigheid van bedreigingsfactoren voor de ontwikkeling van hartfalen;
• ernstige nierfunctiestoornis;
• regelmatige hemodialyseprocedures;
• ernstig leverfalen;
• gecombineerd gebruik met geneesmiddelen die het iso-enzym CYP3A4 onderdrukken, of die sterke inductoren of substraten van het laatste zijn, evenals met warfarine en paracetamol.

Instructies voor het gebruik van Imatinib: methode en dosering

Volgens de instructies wordt Imatinib oraal ingenomen. Tabletten en capsules worden bij de maaltijd ingenomen en weggespoeld met 200 ml (vol glas) water om de kans op gastro-intestinale klachten te verkleinen.

Bij het voorschrijven van 400 en 600 mg per dag, wordt het medicijn in 1 dosis gebruikt, wanneer 800 mg wordt voorgeschreven, wordt het verdeeld in 2 doses, waarbij 400 mg 's ochtends en' s avonds wordt ingenomen.

Als de patiënt de tablet / capsule niet in zijn geheel kan doorslikken (bijvoorbeeld een kind), kan het medicijn worden verdund in water of appelsap, ongeveer 400 mg per 100 ml vloeistof. De resulterende suspensie moet onmiddellijk na bereiding worden ingenomen.

Aanbevolen doseringsschema afhankelijk van indicaties:

• CML: de dosis hangt af van de fase van de ziekte; bij chronisch - een dagelijkse dosis van 400 mg, in de versnellingsfase en in een explosiecrisis - 600 mg, de toedieningsfrequentie is 1 keer per dag, het middel wordt gebruikt totdat het klinische effect wordt waargenomen; als er geen neutropenie of trombocytopenie is die geen verband houdt met leukemie, evenals significante nevenreacties, in de chronische fase is een verhoging van de dagelijkse dosis van 400 tot 600 of tot 800 mg toegestaan, in de versnellingsfase en tijdens een explosiecrisis - van 600 tot 800 mg; deze toename kan nodig zijn in elk stadium van de laesie tijdens de progressie van de ziekte, of 3 maanden na het begin van de therapie bij afwezigheid van een bevredigende hematologische respons, na 12 maanden - bij afwezigheid van een cytogenetische respons, of in het geval van een verlies van eerder bereikte respons;doses voor kinderen ouder dan 2 jaar worden berekend rekening houdend met het lichaamsoppervlak, in de chronische fase van de ziekte en de versnellingsfase, de dosis per dag is 340 mg / m2, de maximale dagelijkse dosis is 600 mg, Imatinib wordt voorgeschreven in 1 of 2 doses per dag - 's ochtends en' s avonds (in Gelijke delen);
• Ph + ALL: volwassenen - een dagelijkse dosis van 600 mg, kinderen - 340 mg / m², bij kinderen mag de totale dagelijkse dosis niet hoger zijn dan 600 mg, het wordt aanbevolen om het medicijn eenmaal daags in te nemen;
• MDS / MPZ: 400 mg per dag;
• niet-operabele en / of gemetastaseerde maligne gastro-intestinale stromale tumoren: dagelijkse dosis - 400 mg, met onvoldoende respons en goede tolerantie van imatinib, kan de dosis worden verhoogd van 400 naar 600 of tot 800 mg; als er tekenen zijn van progressie van de ziekte, moet u stoppen met het gebruik van het medicijn;
• adjuvante therapie van gastro-intestinale stromale tumoren: 400 mg per dag gedurende ten minste drie jaar, de optimale duur van adjuvante therapie is niet bepaald;
• systemische mastocytose: tegen de achtergrond van de afwezigheid van de D816V c-Kit-mutatie, evenals in het geval van een onbekende mutatiestatus en onvoldoende effectiviteit van de vorige behandeling - 400 mg per dag; in aanwezigheid van abnormale FIP1L1-PDGFR-alfa-tyrosinekinase, die het resultaat is van de fusie van de FIP1-achtige 1- en PDGFR-genen, is de initiële dagelijkse dosis 100 mg, als het effect onvoldoende is en er geen uitgesproken aandoeningen zijn, kan de dagelijkse dosis worden verhoogd tot 400 mg; therapie wordt voortgezet zolang het klinische effect aanhoudt;
• HPP / HEL: 400 mg per dag; als de ziekte wordt veroorzaakt door abnormale FIP1L1-PDGFR alfa-tyrosinekinase, wordt het medicijn ingenomen met een startdosis van 100 mg per dag, indien nodig wordt de dosis verhoogd tot 400 mg;
• niet-operabele, terugkerende en / of gemetastaseerde uitpuilende dermatofibrosarcoom: 800 mg per dag.

Als er een uitgesproken niet-hematologische bijwerking van imatinib is, moet deze worden opgeschort totdat het probleem is verholpen. Vervolgens kan de therapie worden hervat met een dosis die is vastgesteld waarbij rekening wordt gehouden met de ernst van de ontwikkelde bijwerking. Bij een toename van het serumbilirubinespiegel en de levertransaminase-activiteit respectievelijk 3 en 5 keer, die de bovengrens van normaal (UHN) overschrijden, moet het gebruik van het geneesmiddel ook tijdelijk worden stopgezet. De behandeling kan worden hervat met een verlaging van het bilirubinegehalte tot een waarde van minder dan 1,5 × VGN en de activiteit van leverenzymen - minder dan 2,5 × VGN. Om Imatinib te krijgen moet worden gestart met verlaagde dagelijkse doses: bij volwassenen, verlaag de dosis van 400 tot 300 mg, van 600 tot 400 mg of van 800 tot 600 mg; bij kinderen - van 340 tot 260 mg / m².

Met de ontwikkeling van trombocytopenie en neutropenie op de achtergrond van de therapie, is het noodzakelijk om tijdelijk te stoppen met het gebruik van Imatinib of de dosis te verlagen, rekening houdend met de ernst van deze complicaties.

Bij de behandeling van systemische mastocytose en HES / CEL veroorzaakt door abnormale FIP1L1-PDGFR alfa-tyrosinekinase (ingenomen met een aanvangsdosis van 100 mg), in het geval van een afname van het aantal bloedplaatjes <50.000 / μl en / of absoluut aantal neutrofielen 75.000 / μl en> 1500 / μl respectievelijk. Daarna moet de medicamenteuze behandeling worden hervat met de dosis die werd gebruikt vóór de onderbreking van de kuur.

Tegen de achtergrond van de behandeling van de chronische fase van CML bij volwassenen en kinderen (bij een aanvangsdosis voor volwassenen 400 mg, voor kinderen - 340 mg / m2), kwaadaardige gastro-intestinale stromale tumoren, systemische mastocytose, HES / CEL en MDS / MPZ bij volwassenen (aanvangsdosis 400 mg) met een afname van het aantal bloedplaatjes respectievelijk <50.000 / μl en / of het absolute aantal neutrofielen 75.000 / μl en> 1500 / μl. Daarna wordt aanbevolen om de therapie te hervatten met de dosis die vóór de onderbreking van de kuur werd ingenomen. Als er een identieke herhaalde afname is van het aantal bloedplaatjes en / of het aantal neutrofielen, moet men stoppen met het gebruik van imatinib totdat het aantal bloedplaatjes en neutrofielen respectievelijk> 75.000 / μl en> 1.500 / μl zijn, en vervolgens de therapie hervatten met een dosis voor volwassenen van 300 mg, voor kinderen - 260 mg / m².

Met Ph + ALL bij volwassenen en in de fase van versnelling en explosiecrisis van CML bij volwassenen en kinderen (bij een aanvangsdosis voor volwassenen 600 mg, voor kinderen - 340 mg / m2) na één of meer maanden therapie met een afname van het aantal bloedplaatjes <10.000 / μl en / of een absoluut aantal neutrofielen <500 / μL, wordt een beenmergonderzoek aanbevolen om te bepalen of cytopenie het gevolg is van leukemie. Als cytopenie niet het gevolg is van leukemie, moet de dosis bij volwassenen worden verlaagd tot 400 mg, bij kinderen tot 260 mg / m². In het geval dat cytopenie binnen 2 weken wordt opgemerkt, moet de dosis worden verlaagd tot 300 mg, bij kinderen tot 200 mg / m².

Als de associatie van cytopenie met leukemie niet wordt bevestigd en het aanhoudt gedurende 4 weken, moet imatinib worden geannuleerd totdat het aantal bloedplaatjes en neutrofielen respectievelijk ≥ 20.000 / μl en ≥ 1000 / μl zijn, en vervolgens de therapie hervatten met een dosis van 300 mg (bij kinderen - 260 mg / m²).

Bij de behandeling van inoperabel, recidiverend en / of gemetastaseerd uitpuilend dermatofibrosarcoom (ingenomen met een startdosis van 800 mg), als het aantal bloedplaatjes <50.000 / μl en / of het absolute aantal neutrofielen <1000 / μl is, moet u tijdelijk stoppen met innemen totdat bloedplaatjes en het aantal neutrofielen zullen respectievelijk niet ≥ 75.000 / μl en ≥ 1.500 / μl bereiken, en hervat de behandeling met het geneesmiddel met een dosis van 600 mg. Als een herhaalde afname van het aantal bloedplaatjes <50.000 / μl en / of het aantal neutrofielen <1000 / μl wordt gedetecteerd, moet de toediening opnieuw worden geannuleerd totdat deze waarden respectievelijk ≥ 75.000 / μl en ≥ 1500 / μl zijn bereikt, en vervolgens worden hervat met een dosis van 400 mg.

Bijwerkingen

In het gevorderde stadium van kanker is het moeilijk om bijwerkingen te beoordelen vanwege symptomen die worden veroorzaakt door meerdere gelijktijdige aandoeningen, hun verergering en het gebruik van verschillende geneesmiddelen. Imatinib wordt over het algemeen goed verdragen bij dagelijks langdurig gebruik door kinderen en volwassenen met CML.

Tijdens het gebruik van het medicijn werden de volgende, meestal milde of matig uitgesproken bijwerkingen opgemerkt, vergelijkbaar bij bijna alle patiënten die imatinib innamen voor verschillende indicaties:

• ademhalingssysteem, organen van de borst en mediastinum: vaak - hoesten, kortademigheid, neusbloedingen; soms - faryngitis, pijn in de keelholte / strottenhoofd, pleurale effusie, interstitiële pneumonie, acuut ademhalingsfalen; zelden - pulmonale hypertensie, pleurale pijn, pulmonale bloeding, pulmonale fibrose;
• bloed- en lymfestelsel: heel vaak - bloedarmoede, trombocytopenie, neutropenie; vaak - febriele neutropenie, pancytopenie; soms - lymfopenie, trombocytemie, remming van de hematopoëse van het beenmerg, lymfadenopathie, eosinofilie; zelden - hemolytische anemie;
• cardiovasculair systeem: soms - opvliegers, hartkloppingen, tachycardie, longoedeem, bloeding, chronisch hartfalen, trombose / embolie; zelden - verhoging / verlaging van de bloeddruk, hematomen, koude ledematen, pericardiale effusie, het syndroom van Raynaud, atriale fibrillatie, aritmieën, angina pectoris, pericarditis, myocardinfarct, harttamponade, plotselinge hartstilstand; uiterst zeldzaam - anafylactische shock;
• endocriene systeem, geslachtsorganen en borstklier: soms - onregelmatige menstruatie, vergrote borsten, tepelpijn, seksuele disfunctie, erectiestoornis, gynaecomastie, menorragie, scrotaal oedeem; uiterst zeldzaam - bloeding uit de cyste van het corpus luteum / eierstok;
• nieren en urinewegen: zelden - hematurie, pijn in de nieren, acuut nierfalen;
• bewegingsapparaat en bindweefsel: zeer vaak - botpijn, musculoskeletale pijn (inclusief artralgie, myalgie), convulsies, spierspasmen; vaak - gewrichtszwelling; soms - stijfheid van gewrichten en spieren, zelden - spierzwakte, artritis; met onbekende frequentie - groeiachterstand bij kinderen, rabdomyolyse / myopathie, avasculaire necrose / necrose van de heupkop;
• zenuwstelsel: heel vaak - hoofdpijn; vaak - smaakstoornis, duizeligheid, hypesthesie, paresthesie; soms - slaperigheid, migraine, tremor, geheugenstoornis, rustelozebenensyndroom, flauwvallen, ischias, perifere neuropathie, hersenoedeem, hemorragische beroerte; zelden - optische neuritis, convulsies, verhoogde intracraniale druk;
• psychische stoornissen: vaak - slapeloosheid; soms - verminderd libido, angst, depressie; zelden - verwarring;
• spijsverteringssysteem: heel vaak - dyspepsie, misselijkheid, buikpijn, braken, diarree; vaak - droge mond, winderigheid, opgeblazen gevoel, obstipatie, gastritis, gastro-oesofageale reflux; soms - boeren, stomatitis, oesofagitis, melena, gastro-intestinale bloeding, ulceratie van het maag- / mondslijmvlies, ascites, dysfagie, cheilitis, bloed braken, pancreatitis, gastro-intestinale perforatie, gastro-intestinale tumornecrose, gastro-intestinale tumorbloeding; zelden - diverticulitis, colitis, darmontsteking, paralytische / obstructieve darmobstructie, vasculaire ectasie van het antrum van de maag (GAVE-syndroom);
• lever en galwegen: vaak - verhoogde activiteit van leverenzymen; soms - hyperbilirubinemie, geelzucht, hepatitis; zelden - levernecrose, leverfalen;
• stofwisseling en eetstoornissen: vaak - anorexia; soms - verhoogde / verminderde eetlust, hypokaliëmie, uitdroging, hypofosfatemie, hypercalciëmie, hyperurikemie, hyperglycemie, jicht, hyponatriëmie; zelden - hypomagnesiëmie, hyperkaliëmie;
• kwaadaardige, goedaardige en niet-gespecificeerde neoplasmata (inclusief poliepen en cysten); zelden - tumorlysissyndroom;
• infectieziekten: soms - nasofaryngitis, sinusitis, longontsteking, herpes simplex / herpes zoster, griep, infecties van de bovenste luchtwegen, ontsteking van het onderhuidse weefsel, gastro-enteritis, urineweginfecties, sepsis; zelden - mycosen;
• labyrintische aandoeningen en het gehoororgaan: soms - gehoorverlies, tinnitus, duizeligheid;
• gezichtsorgaan: vaak - toegenomen tranenvloed, wazig zien, droge ogen-syndroom, ooglidoedeem, conjunctivitis, conjunctivale bloeding; soms - oogpijn, oogirritatie, blefaritis, orbitaal oedeem, retinale bloedingen, macula-oedeem, bloedingen in de sclera van het oog; zelden - oedeem van de oogzenuwkop, glaucoom, cataract, glasvochtbloeding;
• dermatologische reacties: heel vaak - huiduitslag, dermatitis, periorbitaal oedeem, eczeem; vaak - droge huid, nachtelijk zweten, jeuk, zwelling van het gezicht, erytheem, lichtgevoeligheidsreacties, eczeem; soms - hypopigmentatie / hyperpigmentatie van de huid, blauwe plekken, blauwe plekken, nagelschade, toegenomen zweten, hypotrichose, ecchymose, petechiën, urticaria, pustuleuze / bulleuze uitslag, exfoliatieve dermatitis, folliculitis, purpura, psoriasis; zelden - verkleuring van de nagels, acute febriele neutrofiele dermatose (Sweet-syndroom), erythema multiforme, angio-oedeem, Stevens-Johnson-syndroom, palmoplantaire erytrodysesthesie, leukoclastische vasculitis, lichenoïde keratose, lichen planus, acuut exantheem, pustuleusmet een onbekende frequentie - een medicijnuitslag met systemische symptomen en eosinofilie;
• andere: heel vaak - verhoogd lichaamsgewicht, verhoogde vermoeidheid, vochtretentie en oedeem; vaak - beven, koude rillingen, koorts, zwakte, gewichtsverlies, anasarca; soms - algemene malaise, pijn op de borst, verhoogde creatininespiegels en de activiteit van lactaatdehydrogenase, alkalische fosfatase en creatinefosfokinase in het bloedserum; zelden - een toename van de amylaseactiviteit in bloedplasma.

Overdosering

Er zijn geïsoleerde gevallen van overdosering met imatinib. Bij gebruik van het medicijn in een dosis van 1200-1600 mg gedurende 1 tot 10 dagen, werden de volgende bijwerkingen geregistreerd: verminderde eetlust, buikpijn, misselijkheid, diarree, braken, zwelling van het gezicht, oedeem, hoofdpijn, verhoogde vermoeidheid, spierkrampen, huiduitslag, erytheem, pancytopenie, trombocytopenie.

Bij inname van het medicijn in een dosis van 1800-3200 mg, waren er stoornissen zoals gastro-intestinale pijn, zwakte, een toename van het niveau van bilirubine en creatinefosfokinase-activiteit in het bloed, spierpijn.

Er zijn gegevens gepubliceerd over de ontwikkeling van de volgende bijwerkingen bij eenmalig gebruik van imatinib in een dosis van 6400 mg: misselijkheid, buikpijn, braken, gezichtsoedeem, hyperthermie, verhoogde activiteit van levertransaminasen en een afname van het aantal neutrofielen.

Toen het medicijn werd ingenomen in een dosis van 8000-10000 mg, werden gastro-intestinale pijn en braken eenmaal waargenomen. Bij eenmalig gebruik van imatinib bij kinderen ouder dan 3 jaar in een dosis van 400 mg, werd het optreden van anorexia, braken, diarree opgemerkt, bij een dosis van 980 mg - diarree en een afname van het aantal leukocyten.

Als een overdosis wordt vermoed, wordt de toestand van de patiënt gecontroleerd en wordt een passende symptomatische behandeling uitgevoerd; er is geen tegengif.

speciale instructies

De behandeling met imatinib mag alleen worden uitgevoerd onder toezicht van een arts die ervaring heeft met geneesmiddelen tegen kanker.

Pas op voor contact met de huid en ogen en vermijd inademing van het resulterende poeder van het medicijn.

Kinderen die het medicijn gebruiken, hebben een zorgvuldige groeicontrole nodig, vanwege de beschikbare gegevens over de vertraging tijdens de behandeling.

Bij gebruik van imatinib dient een systematisch volledig bloedbeeld en controle van de leverfunctie (alkalische fosfatase, bilirubine, transaminasen) te worden uitgevoerd. Dit is vooral belangrijk voor patiënten met functionele aandoeningen van de lever.

Tijdens de behandeling moeten patiënten met aandoeningen van de nieren en het hart bijzonder nauwlettend worden gevolgd.

Patiënten die imatinib krijgen, wordt aangeraden hun lichaamsgewicht onder controle te houden, aangezien tijdens de behandeling in 1 à 2% van de gevallen significante vochtretentie werd waargenomen. In geval van onverwachte snelle gewichtstoename, wordt aanbevolen om een onderzoek uit te voeren en, indien nodig, de inname van het geneesmiddel te onderbreken en / of diuretica te gebruiken. Het optreden van deze bijwerking is het meest waarschijnlijk bij oudere patiënten met bijkomende cardiovasculaire pathologieën. In zeldzame gevallen dreigt de ontwikkeling van ernstige, met ernstige beloop, vochtretentie (tot de dood).

Tijdens de toediening van imatinib werd de ontwikkeling van hypothyreoïdie opgemerkt tegen de achtergrond van substitutietherapie met natriumlevothyroxine bij patiënten die thyreoïdectomie ondergingen. Als gevolg hiervan is het bij patiënten uit deze risicogroep noodzakelijk om regelmatig het niveau van het schildklierstimulerend hormoon te bepalen.

Bij patiënten met hartaandoeningen en hypereosinofiliesyndroom was het optreden van cardiogene shock / linkerventrikelfalen uiterst zeldzaam bij het begin van de opname. De opkomende complicaties werden gestopt door het gebruik van systemische glucocorticosteroïden, maatregelen gericht op het in stand houden van de bloedcirculatie, evenals de tijdelijke weigering van behandeling met imatinib.

Bij aanwezigheid van een hoog gehalte aan eosinofielen bij patiënten met MDS / MPZ, wordt aanbevolen een elektrocardiografisch onderzoek uit te voeren en de concentratie van cardiospecifiek troponine in het bloedserum vast te stellen. Als er afwijkingen worden gevonden, is het aan het begin van de behandeling (gedurende 1-2 weken) in combinatie met imatinib mogelijk om systemische glucocorticosteroïden te gebruiken in een dosis van 1-2 mg / kg.

Bloedingen, afhankelijk van de locatie van de tumorhaarden, werden zowel in de organen in de buikholte als in de lever waargenomen.

Gezien de verergering van de dreiging van het tumorlysissyndroom, is het vóór gebruik van het medicijn noodzakelijk om klinisch uitgesproken uitdroging en een verhoogd urinezuurniveau te corrigeren.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Tijdens het gebruik van imatinib kunnen duizeligheid en wazig zien optreden. Dientengevolge moeten patiënten die voertuigen besturen of andere complexe mechanismen bijzonder voorzichtig zijn tijdens de therapieperiode. Als deze overtredingen zich voordoen, is het verplicht om te weigeren dit soort activiteiten uit te voeren, evenals ander potentieel gevaarlijk werk.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling met imatinib en gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing ervan.

Er zijn momenteel geen gegevens over het gebruik van het medicijn tijdens de zwangerschap. Tijdens dierstudies werd vastgesteld dat het middel een toxisch effect kan hebben op de voortplantingsfunctie, maar de mogelijke bedreiging voor de foetus is nog niet vastgesteld.

Imatinib is gecontra-indiceerd voor zwangere vrouwen.

Bij gebruik van het medicijn tijdens borstvoeding, moet de borstvoeding worden gestaakt, omdat imatinib, evenals zijn metabolieten, worden uitgescheiden in de moedermelk.

Gebruik in de kindertijd

Vanwege het gebrek aan gegevens die de veiligheid en werkzaamheid van imatinib ondersteunen, is het gebruik ervan gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 2 jaar. Afhankelijk van de fabrikant zijn capsules en tabletten gecontra-indiceerd: kinderen met Ph + ALL - jonger dan 1 jaar, kinderen met Ph + CML jonger dan 2 jaar, voor alle andere indicaties - jonger dan 18 jaar.

Met verminderde nierfunctie

Omdat het medicijn grotendeels via de darm wordt uitgescheiden, spelen de nieren geen belangrijke rol bij de eliminatie van imatinib en zijn metabolieten.

Patiënten met een functionele nierfunctiestoornis of die een systematische hemodialyseprocedure nodig hebben, dienen Imatinib met de nodige voorzichtigheid te gebruiken, te beginnen met de laagste effectieve dosis - 400 mg eenmaal daags. In geval van geneesmiddelintolerantie kan de aanvangsdosis worden verlaagd en, als het effect onvoldoende is, worden verhoogd.

Voor schendingen van de leverfunctie

Vanwege het feit dat het metabolisme van imatinib plaatsvindt in de lever, moet het medicijn in aanwezigheid van milde, matige of ernstige functiestoornissen worden ingenomen in een dagelijkse dosis van maximaal 400 mg. Als er tekenen van toxische reacties optreden, moet de dosis worden verlaagd. Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis dienen imatinib met uiterste voorzichtigheid te gebruiken.

Gebruik bij ouderen

Oudere patiënten hoeven het doseringsschema van het geneesmiddel niet aan te passen.

Geneesmiddelinteracties

• remmers van het iso-enzym CYP3A4 van cytochroom P450: itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol (antischimmelmiddelen uit de azoolgroep), saquinavir, ritonavir, telaprevir, lopinavir, nelfinavir, indinavir, boceprecyvirine, geïsoleerde antibiotica - een verhoging van de plasmaconcentratie van imatinib als gevolg van een vertraging van het metabolisme is mogelijk;
• inductoren van het CYP3A4-isoenzym: dexamethason, rifampicine, geneesmiddelen uit sint-janskruid, fenobarbital, oxcarbazepine, fosfenytoïne, carbamazepine, fenytoïne, primidon - een afname van het effect van imatinib is mogelijk als gevolg van een versnelling van het metabolisme en een afname van de bloedplasmaconcentraties;
• simvastatine - AUC en _{Cmax van} deze stof neemt toe met respectievelijk 3,5 en 2 keer;
• substraten van het CYP3A4-isoenzym met een smal therapeutisch bereik: ergotamine, tacrolimus, cyclosporine, sirolimus, pimozide, bortezomib, fentanyl, kinidine, terfenadine, docetaxel - deze combinatie vereist voorzichtigheid;
• dihydropyridine, triazolobenzodiazepinen, langzame calciumkanaalblokkers, HMG-CoA-reductaseremmer (inclusief statines) - een verhoging van de serumconcentratie van deze stoffen kan worden waargenomen;
• warfarine - er is een toename van de protrombinetijd waargenomen (het wordt aanbevolen om warfarine te vervangen door heparines met een laag molecuulgewicht);
• coumarinederivaten - aan het begin en aan het einde van de behandeling met imatinib, evenals wanneer de dosis wordt gewijzigd, is controle van de protrombinetijd vereist;
• geneesmiddelen voor chemotherapie (in hoge doses) - de dreiging van hyperbilirubinemie en een verhoging van het niveau van levertransaminasen wordt verergerd (de leverfunctie moet worden gecontroleerd); patiënten met Ph + OJIJI kunnen myelosuppressie en hepatotoxiciteit ontwikkelen;
• levothyroxinenatrium (met vervangingstherapie bij patiënten die thyreoïdectomie hebben ondergaan) - er kan een afname van de concentratie in plasma zijn;
• metoprolol - het metabolisme neemt af, AUC en C _{max nemen} toe (verandering van het regime is niet vereist);
• paracetamol / acetaminophen - de ontwikkeling van een acute vorm van leverfalen met daaropvolgende dood is mogelijk;
• asparaginase - er is een mogelijkheid van leverschade.

Analogen

Imatinib-analogen zijn Gleevec, Gistamel, Genfatinib, Glemikhib, Imagliv, Iglib, Imatinib medak, Imatib, Imatinib-Alvogen, Imatinib-Actavis, Imatinib Forsyth, Imatinib-Teva, Imatinib-Sigardis, Imatinibvek, Imatinop

Voorwaarden voor opslag

Bewaar op een plaats beschermd tegen licht, buiten het bereik van kinderen, bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.

De houdbaarheid is 2 of 3 jaar (afhankelijk van de fabrikant).

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Beoordelingen over Imatinib

Er zijn zeer weinig beoordelingen van Imatinib en ze zijn nogal tegenstrijdig. De meeste patiënten en artsen karakteriseren het medicijn in hun verklaringen als het belangrijkste middel voor de behandeling van chronische myeloïde leukemie. Vanwege de individuele gevoeligheid rapporteren sommige patiënten echter geen verbetering na behandeling met imatinib. De nadelen van de remedie omvatten ook een zeer groot aantal bijwerkingen van verschillende ernst.

Prijs voor imatinib in apotheken

Er zijn geen betrouwbare gegevens over de prijs van imatinib, aangezien het medicijn momenteel niet verkrijgbaar is in de apotheek. De kosten van een analoog van een geneesmiddel, Gleevec, kunnen ongeveer 75.000 roebel bedragen. voor 120 capsules in een dosering van 100 mg.

Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!