Eviplera - Instructies Voor Het Gebruik Van Tablets, Prijs, Beoordelingen, Analogen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Evipler

Eviplera: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Eviplera

ATX-code: J05AR08

Werkzaam bestanddeel: emtricitabine (emtricitabine) + rilpivirine (rilpivirine) + tenofovir (tenofovir)

Producent: Gilead Science International Limited (Ierland), Pateon Inc. (Canada)

Beschrijving en foto-update: 27-11-2018

Prijzen in apotheken: vanaf 22.700 roebel.

Kopen

Eviplera is een gecombineerd antiviraal geneesmiddel.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Het medicijn is verkrijgbaar in de vorm van filmomhulde tabletten: van roze met een violette tint tot lichtroze, capsuleachtig, gegraveerd met "GSI" aan één kant, de tabletkern is wit (30 stuks. In polyethyleen flessen, in een kartonnen doos 1 fles en instructies voor het gebruik van Eviplera).

1 tablet bevat:

• actieve ingrediënten: emtricitabine - 200 mg, rilpivirine hydrochloride - 27,5 mg (overeenkomend met 25 mg rilpivirine), tenofovir - 300 mg;
• hulpcomponenten: lactosemonohydraat, polysorbaat, microkristallijne cellulose, povidon, voorgegelatineerd zetmeel, magnesiumstearaat, croscarmellosenatrium;
• samenstelling omhulsel: lactosemonohydraat, hypromellose (2910 6 mPa.s), macrogol, titaandioxide (E171), ijzeroxide rode kleurstof (E172), indigokarmijn kleurstof aluminiumvernis (E132), sunset kleurstof gele aluminiumvernis (E110), triacetine …

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Eviplera is een antiviraal geneesmiddel in combinatie met een vaste dosis van rilpivirine, tenofovir en emtricitabine. Het werkingsmechanisme van het medicijn is te wijten aan de eigenschappen van elk van de actieve stoffen, die zich in celkweek manifesteren door synergisme van activiteit.

Rilpivirine is een diarylpyrimidine, niet-nucleoside, niet-competitieve remmer van HIV (humaan immunodeficiëntievirus) -1 reverse transcriptase, die de activiteit ervan bepaalt.

Emtricitabine is een nucleoside-analoog van cytidine. Tenofovir, gevormd als resultaat van biotransformatie van tenofovirdisoproxilfumaraat, is een analoog van het nucleosidemonofosfaat (nucleotide) van adenosinemonofosfaat. Emtricitabine en tenofovir hebben een specifieke werking tegen het hepatitis B-virus, hiv-1 en hiv-2. Na fosforylering door cellulaire enzymen wordt emtricitabine omgezet in emtricitabinetrifosfaat en tenofovir in tenofovirdifosfaat. Er werd gevonden dat de gelijktijdige aanwezigheid in de cel de volledige mate van fosforylering niet verstoort. Remming van HIV-1 reverse transcriptase met tenofovirdifosfaat en emtricitabinetrifosfaat wordt uitgevoerd door een competitief mechanisme en leidt tot beëindiging of stopzetting van de synthese van de virale DNA-keten (deoxyribonucleïnezuur).

Emtricitabinetrifosfaat en tenofovirdifosfaat zijn zwakke remmers van DNA-polymerase en er zijn geen aanwijzingen voor hun toxiciteit voor mitochondriën. Rilpivirine remt de cellulaire alfa- en bèta-DNA-polymerase en mitochondriale gamma-DNA-polymerase niet.

Met betrekking tot klinische en laboratorium-hiv-1-isolaten werd het antivirale effect van emtricitabine geëvalueerd op mononucleaire cellen uit perifeer bloed, lymfoblastoïde cellijnen en MAGI-CCR5-cellijnen. De 50% effectieve concentratie (EC ₅₀) van emtricitabine lag in het gebied van 0,0013-0,64 umol.

Wat subtypen A, B, C, D, E, F, G van HIV-1, de antivirale activiteit van emtricitabine in celkweek manifesteert zich in het gebied van 50% effectieve concentratie (EC ₅₀) 0,007-0,075 umol. Daarnaast bleek dat het vertoont specifieke activiteit tegen HIV-2 stammen (het bereik van EC ₅₀ waarden is 0,007-1,5 umol).

In de studie van emtricitabine in combinatie met abacavir, didanosine, stavudine, tenofovir, lamivudine en zidovudine (nucleoside reverse transcriptaseremmers of NRTI's), delavirdine, efavirenz, nevirapine en rilpivirine (niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers of NRTI's) met saquinavir (proteaseremmers) zijn synergetische of additieve effecten waargenomen.

De antivirale werking van rilpivirine komt tot uiting tegen wild-type hiv-1-laboratoriumstammen op een acuut geïnfecteerde T-cellijn met een mediane hiv-1 / IIIB EC50 _van 0,27 ng / ml of 0,73 nmol. Bovendien is het actief tegen een breed scala van primaire isolaten van groep M hiv-1-stammen (subtypes A, B, C, D, F, G, H) met EC _50- waarden in het bereik van 0,07-1,01 nmol of 0, 03–0,37 ng / ml en primaire isolaten van groep O met EC _50- waarden van 2,88–8,45 nmol of 1,06–3,1 ng / ml.

De antivirale activiteit van tenofovir tegen laboratorium- en klinische hiv-1-isolaten werd beoordeeld op lymfoblastoïde cellijnen (voornamelijk macrofagen of monocyten) en op perifere bloedlymfocyten. De EC _50- waarden lagen in het bereik van 0,04–8,5 μmol.

In celcultuur, de antivirale activiteit van tenofovir tegen subtypes A, B, C, D, E, F, G en O van HIV-1 is geopenbaard in het traject van EC ₅₀ waarden 0,5-2,2 umol. Met betrekking tot HIV-2-stammen vertoont het specifieke activiteit met een EC _50- waardebereik van 1,6–5,5 µmol.

Een additief of synergetisch effect wordt waargenomen wanneer tenofovir wordt gecombineerd met NRTI's (emtricitabine, lamivudine, abacavir, didanosine, stavudine, zidovudine), NNRTI's (nevirapine, delavirdine, efavirenz, rilpivirine) en proteaseremmers (aminprenavir, sirfacine).

Volgens de resultaten die zijn verkregen als resultaat van in vitro en in vivo onderzoeken, kan de activiteit van Eviplera bij patiënten die niet eerder antiretrovirale therapie hebben gekregen, worden beïnvloed door de volgende mutaties die zijn geïdentificeerd voordat de behandeling werd gestart: E138A, E138Q, E138R, E138G, E138K, K101E, K65R, K101P, V179L, Y181I, Y181V, Y181C, M184V, MI841, M230I, M230L, H221Y, F227C. Deze resistentie-gerelateerde mutaties zijn alleen gevonden bij onbehandelde patiënten, dus antiretrovirale therapie kan niet worden gebruikt om de geneesmiddelactiviteit te voorspellen bij virologisch ineffectieve patiënten.

De behandeling moet vergezeld gaan van een onderzoek naar genotypische resistentie.

Tegen de achtergrond van hiv-1-resistentie tegen rilpivirine, wordt de ontwikkeling van kruisresistentie tegen emtricitabine of tenofovir en vice versa niet waargenomen.

Farmacokinetiek

Na inname van de tablet via de mond tijdens de maaltijden, wordt de maximale concentratie (C _max) in plasma van emtricitabine bereikt binnen 2,5 uur, tenofovir - 2 uur, rilpivirine - 4-5 uur. Tenofovirdisoproxilfumaraat wordt snel geabsorbeerd en omgezet in tenofovir, en de biologische beschikbaarheid wordt vergroot door gelijktijdige inname van vetrijk voedsel. De absolute biologische beschikbaarheid van emtricitabine is ongeveer 93%. De blootstelling aan rilpivirine bij inname van Eviplera op een lege maag is ongeveer 40% lager dan bij inname met voedsel en met 50% dan bij inname met alleen een eiwitrijke drank. Daarom moet het medicijn met voedsel worden ingenomen om een optimaal absorptieniveau te bereiken.

Plasma-eiwitbinding: emtricitabine - minder dan 4%, rilpivirine - ongeveer 99,7%, tenofovir - minder dan 0,7%.

Metabolisme van emtricitabine vindt gedeeltelijk plaats: ongeveer 9% van de dosis - door oxidatie van de thiolgroep en de vorming van 3'-sulfoxide diastereomeren en ongeveer 4% van de dosis - door conjugatie met glucuronzuur en de vorming van 2'-O-glucuronide. Emtricitabine remt het enzym dat verantwoordelijk is voor glucuronidering, uridine-5-difosfoglucuronyltransferase, niet.

Rilpivirinehydrochloride ondergaat voornamelijk een oxidatief metabolisme, dat wordt gemedieerd door het enzymsysteem van het cytochroom P ₄₅₀ isoenzym (CYP3A).

Tenofovirdisoproxilfumaraat en tenofovir zijn geen substraten voor CYP450-iso-enzymen. Emtricitabine en tenofovir remmen het geneesmiddelmetabolisme niet waarbij de belangrijkste iso-enzymen van CYP450 betrokken zijn.

Uitscheiding van emtricitabine vindt voornamelijk plaats via de nieren - ongeveer 86% (waarvan 13% in de vorm van drie metabolieten), een deel wordt uitgescheiden via de darmen - ongeveer 14%. De systemische klaring van emtricitabine is gemiddeld 307 ml / min, de halfwaardetijd (T _1/2) is 10 uur.

Gemiddeld wordt 25% van de ingenomen dosis rilpivirine onveranderd uitgescheiden door de darm. In de urine worden onbeduidende (minder dan 1% van de dosis) concentraties rilpivirine aangetroffen. De laatste T _1/2 is 45 uur.

Tenofovir wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden door filtratie en door een actief buisvormig transportsysteem. De schijnbare klaring van tenofovir is 307 ml / min. De renale klaring moet ongeveer 210 ml / min bedragen, wat hoger is dan de glomerulaire filtratiesnelheid. T _{1/2 van} tenofovir is 12-18 uur.

Rilpivirine vertoont geen klinisch significante verschillen in farmacokinetische parameters bij mannen en vrouwen, bij patiënten van verschillende etnische afkomst of tussen de 18 en 78 jaar.

Er zijn geen aanbevelingen voor het toedienen van Eviplera voor kinderen.

Bij patiënten ouder dan 65 jaar zijn de werkzaamheid en veiligheid van het medicijn niet vastgesteld, daarom wordt patiënten in deze groep geadviseerd voorzichtig te zijn bij het gebruik van het medicijn.

De mogelijkheid om Eviplera eenmaal daags te gebruiken bij patiënten met lichte nierinsufficiëntie [creatinineklaring (CC) 50-80 ml / min] is gebaseerd op beperkte klinische onderzoeksgegevens. Daarom is het gebruik ervan alleen geïndiceerd in gevallen waarin het potentiële voordeel van therapie opweegt tegen het mogelijke risico.

Bij matige of ernstige nierinsufficiëntie (CC lager dan 50 ml / min) is Eviplera gecontra-indiceerd.

Bij een matige leverfunctiestoornis is een dosisaanpassing niet vereist. Het gebruik van het medicijn is gecontra-indiceerd bij ernstig leverfalen.

Antiretrovirale therapie bij patiënten met chronische hepatitis B of C wordt in verband gebracht met een hoog risico op het ontwikkelen van ernstige bijwerkingen, waaronder overlijden, geassocieerd met een verminderde leverfunctie.

De veiligheid en werkzaamheid van Eviplera bij de behandeling van chronische hepatitis B zijn niet vastgesteld. In een onderzoek met emtricitabine en tenofovir (monotherapie of in combinatie) werd hun werking tegen het hepatitis B-virus vastgesteld.

De resultaten van farmacokinetische populatieanalyse geven aan dat er geen significant effect is op de mate van blootstelling aan rilpivirine bij patiënten met gelijktijdige infectie met het hepatitis B- en / of C-virus.

Gebruiksaanwijzingen

Het gebruik van Eviplera is geïndiceerd als eerstelijnsbehandeling voor hiv-1-infectie bij volwassen patiënten bij wie de hiv-1-RNA (ribonucleïnezuur) -waarden niet meer dan 100.000 kopieën per ml bedragen.

Contra-indicaties

• ernstige leverdisfunctie (Child-Pugh-klasse C);
• matige en ernstige nierfunctiestoornis (CC minder dan 50 ml / min);
• lactasedeficiëntie, glucose-galactose malabsorptiesyndroom, lactose-intolerantie;
• gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die rilpivirinehydrochloride, tenofovirdisoproxilfumaraat of emtricitabine bevatten;
• gelijktijdige therapie met de volgende geneesmiddelen of kort na het stoppen ervan: NNRTI's, anticonvulsiva (oxcarbazepine, carbamazepine, fenobarbital of fenytoïne), dexamethason (systemisch glucocorticosteroïd), geneesmiddelen tegen tuberculose (rifampicine, rifapentine, inhibitori omrazone) esomeprazol, rabeprazol, pantoprazol), didanosine, sint-janskruid, adefovirdipivoxil, nefrotoxische geneesmiddelen (vancomycine, foscarnet, aminoglycosiden, ganciclovir, amfotericine B, pentamidine, cidofovir of interleuidleutidine-2);
• borstvoeding;
• leeftijd tot 18 jaar;
• overgevoeligheid voor de componenten van het medicijn.

Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van Evipler-tabletten aan patiënten met matige leverdisfunctie (klasse B volgens Child-Pugh-classificatie), met verminderde nierfunctie (CC 50-80 ml / min), terwijl het gebruik _van H2-histamine-receptorblokkers, antacida (waaronder aluminium- of magnesiumhydroxide, calciumcarbonaat), remmers van P _450- iso - enzymen, P-glycoproteïnesubstraten (metformine, dabigatran, digoxine), geneesmiddelen die de ontwikkeling bevorderen van polymorfe ventriculaire tachycardie van het "pirouette" -type, over de leeftijd van 65 jaar.

Tijdens de zwangerschap is het gebruik van het medicijn gecontra-indiceerd, behalve in gevallen waarin het verwachte therapeutische effect voor de moeder, volgens de arts, groter is dan de mogelijke bedreiging voor de foetus.

Eviplera, instructies voor gebruik: methode en dosering

Eviplera moet worden behandeld door een arts die ervaring heeft met hiv-therapie.

De tabletten worden oraal ingenomen, in hun geheel doorgeslikt, bij de maaltijd. Schending van de integriteit van het filmmembraan kan de opname van het medicijn beïnvloeden.

Aanbevolen dosering: 1 st. per dag op de ingestelde tijd.

Als de patiënt binnen 4 uur na inname van de pil moet braken, moet het innemen van Eviplera met voedsel worden herhaald. Als braken meer dan 4 uur na inname van het medicijn optreedt, is het niet nodig om een terugbetalingsdosis te nemen.

Als u te laat bent met het innemen van de volgende dosis tot 12 uur, moet de tablet zo snel mogelijk met voedsel worden ingenomen en moet het gebruikelijke doseringsschema worden voortgezet. Als de vertraging meer dan 12 uur is, moet de volgende pil op het gebruikelijke tijdstip worden ingenomen.

Als een wijziging van de dosis van een van de componenten of de stopzetting van Eviplera nodig is, moet de patiënt worden overgezet op monotherapie met individuele doseringsvormen van emtricitabine, rilpivirinehydrochloride of tenofovirdisoproxilfumaraat.

Bij het stopzetten van het geneesmiddel bij hiv-geïnfecteerde patiënten met gelijktijdige hepatitis B, is zorgvuldige controle van hun toestand vereist om tekenen van verergering van hepatitis op te sporen.

Bijwerkingen

• van het zenuwstelsel: heel vaak - hoofdpijn, duizeligheid; vaak - slaperigheid;
• van de kant van het lymfestelsel en bloed: vaak - een afname van het niveau van de hemoglobineconcentratie, neutropenie, een afname van het aantal leukocyten, een afname van het aantal bloedplaatjes; zelden - bloedarmoede;
• van de kant van het metabolisme en de voeding: zeer vaak - een verhoging van het niveau van de totale cholesterolconcentratie (op een lege maag), een verhoging van het gehalte aan lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL) (op een lege maag), hypofosfatemie (als een complicatie van proximale tubulopathie) vaak - verminderde eetlust, hyperglycemie, verhoogde triglyceridenconcentratie, hypertriglyceridemie; zelden - hypokaliëmie; zelden - melkzuuracidose;
• aan de kant van het bewegingsapparaat en het bindweefsel: heel vaak - een toename van de activiteit van creatinekinase; zelden - rabdomyolyse, spierzwakte; zelden - osteomalacie (draagt soms bij aan het optreden van fracturen, symptomen - botpijn), myopathie;
• psychische stoornissen: vaak - slaapstoornissen, slapeloosheid, depressieve stemming, ongewone dromen, depressie;
• uit het maagdarmkanaal: heel vaak - misselijkheid, braken, diarree, verhoogde activiteit van pancreasamylase; vaak - pijn en / of ongemak in de buik, droge mond, dyspepsie, opgeblazen gevoel, flatulentie, verhoogde amylaseactiviteit, verhoogde serumlipase-activiteit; zelden - pancreatitis;
• van het hepatobiliaire systeem: heel vaak - een toename van de activiteit van alanineaminotransferase (ALT) en / of aspartaataminotransferase (AST); vaak - een toename van de concentratie van bilirubine, hyperbilirubinemie; zelden - hepatitis, leververvetting;
• van het immuunsysteem: vaak - allergische reacties; zelden - immuunherstelsyndroom;
• van de huid en onderhuidse weefsels: heel vaak - uitslag; vaak - jeuk, pustuleuze uitslag, blaasjes-bulleuze uitslag, maculopapulaire uitslag, urticaria, verhoogde pigmentatie (verkleuring van de huid); zelden - angio-oedeem;
• uit het urinestelsel: zelden - verhoogde creatininespiegels, proteïnurie; zelden - acuut en chronisch nierfalen, Fanconi-syndroom, proximale tubulopathie, acute tubulaire necrose, nefritis, nefrogene diabetes insipidus, acute interstitiële nefritis;
• aan de kant van het lichaam als geheel: heel vaak - asthenie; vaak - vermoeidheid, pijn.

Overdosering

Symptomen: tekenen van toxiciteit.

Behandeling: de benoeming van standaard ondersteunende therapie. Er is geen specifiek antidotum, daarom moet de klinische toestand van de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd, waaronder het bewaken van de functionele basisparameters van het lichaam en de lengte van het QT-interval op het elektrocardiogram (ECG). Het gebruik van hemodialyse is niet effectief, omdat het tot 30% emtricitabine, ongeveer 10% van tenofovir verwijdert en rilpivirine niet verwijdert vanwege de sterke binding van de laatste met plasma-eiwitten (voor dit doel is het mogelijk om actieve kool te gebruiken). Er zijn geen gegevens over de mogelijkheid van eliminatie van tenofovir en emtricitabine door middel van peritoneale dialyse.

speciale instructies

Patiënten moeten worden geïnformeerd dat Eviplera hiv niet geneest of hiv-infectie niet voorkomt door seksueel contact of bloed. Daarom moeten ze de maatregelen naleven die nodig zijn om hiv-infectie te voorkomen.

Antiretrovirale geneesmiddelen moeten worden voorgeschreven na een voorlopige analyse van genotypische resistentie.

Eviplera is niet onderzocht bij patiënten met een voorgeschiedenis van virologisch falen als gevolg van antiretrovirale therapie. Het wordt niet aanbevolen om het medicijn te gebruiken in geval van HIV-1-infectie met een mutatie in het K65R-codon. De lijst met mutaties die met rilpivirine zijn geassocieerd, mag alleen worden gevolgd wanneer het geneesmiddel als eerstelijnsbehandeling wordt voorgeschreven.

Bij gebruik van de combinatie emtricitabine + tenofovir + rilpivirine bij patiënten met een indicator op het moment van de start van de hiv-1 RNA-therapie van meer dan 100.000 kopieën per ml, is virologische respons vaker afwezig en wordt resistentie tegen NNRTI-geneesmiddelen gevormd.

Effect op het cardiovasculaire systeem zorgt voor hoge doses rilpivirine, en de dagelijkse dosis van 25 mg klinisch significant effect op de lengte van het QT _c- interval op het ECG wordt niet waargenomen. Voorzichtigheid is geboden als het nodig is om Eviplera te combineren met geneesmiddelen die ventriculaire tachycardie van het "pirouette" -type kunnen veroorzaken.

Voordat met de behandeling wordt begonnen, wordt aanbevolen om de QC te beoordelen en maandelijks tijdens de eerste 12 maanden van de therapie om de nierfunctie te onderzoeken (inclusief de concentratie van fosfaten in plasma en QC). Verder wordt de controle 1 keer in 3 maanden uitgevoerd. Bij patiënten met een verhoogd risico op nierinsufficiëntie die gelijktijdig worden behandeld met adefovirdipivoxil, dient de nierfunctie vaker te worden gecontroleerd. Als, tegen de achtergrond van het gebruik van Eviplera, de serumfosfaatspiegel lager is dan 1,5 mg / dl of 0,48 mmol / l, en de CC is minder dan 50 ml / min, dan is een herbeoordeling van de nierfunctie binnen ¼ maand vereist. Tegelijkertijd wordt de glucoseconcentratie in het bloed en de urine, het kaliumgehalte in het bloed bepaald. Als het nodig is om de doseringsintervallen te veranderen of om individuele componenten van het medicijn te annuleren bij patiënten met een bevestigde CC van minder dan 50 ml / min of een serumfosfaatconcentratie van minder dan 1 mg / dl (0,32 mmol / l), wordt het medicijn stopgezet. De patiënt wordt overgezet op monotherapie met individuele doseringsvormen van de actieve componenten van Eviplera.

Als u de ontwikkeling van botaandoeningen vermoedt, dient u een arts te raadplegen.

Vanwege het hoge risico op ernstige exacerbatie van hepatitis na stopzetting van Eviplera bij patiënten met HIV-infectie en gelijktijdige hepatitis B, is nauwlettende controle van hun klinische en laboratoriumparameters gedurende enkele maanden na stopzetting van de behandeling vereist. Als een dergelijke exacerbatie optreedt, wordt de beslissing om de behandeling van hepatitis B te hervatten als redelijk beschouwd. Als de patiënt een ernstige leverziekte of cirrose heeft, wordt het niet aanbevolen om de behandeling te staken, aangezien verergering van hepatitis als gevolg van stopzetting van het geneesmiddel kan leiden tot decompensatie.

Bij een voorgeschiedenis van leverdisfunctie werd een verhoogde incidentie van leverdisfunctie opgemerkt bij het gebruik van gecombineerde antiretrovirale therapie. In dit verband moet de behandeling van dergelijke patiënten vergezeld gaan van zorgvuldige observatie; in geval van tekenen van verslechtering van de leverfunctie, moet het gebruik van Eviplera worden opgeschort of volledig worden stopgezet.

Het gebruik van nucleoside-analogen kan de ontwikkeling van melkzuuracidose veroorzaken met gelijktijdige infiltratie van leververvetting. Symptomatische hyperlactatemie kan zijn: misselijkheid, braken en / of buikpijn, verlies van eetlust, malaise, verlies van lichaamsgewicht, evenals symptomen van ademhalingsstoornissen (in de vorm van snelle en / of diepe ademhaling) en neurologische symptomen (inclusief spierzwakte). Melkzuuracidose treedt meestal op na enkele maanden therapie en gaat gepaard met een hoog sterftecijfer. Bij de ontwikkeling van symptomatische hyperlactatemie, progressieve hepatomegalie of snel toenemende aminotransferaseactiviteit, dient Eviplera te worden stopgezet.

Nucleoside-analogen moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij hepatomegalie, hepatitis, gelijktijdige therapie met alfa-interferon en ribavirine, en andere bekende risicofactoren.

Tegen de achtergrond van gecombineerde antiretrovirale therapie kan lipodystrofie of herverdeling van onderhuids vetweefsel (SFA) optreden. Het risico op het ontwikkelen van lipodystrofie neemt toe met individuele factoren zoals ouderdom en stofwisselingsstoornissen veroorzaakt door langdurig gebruik van antiretrovirale geneesmiddelen. In dit verband dient het klinische onderzoek van de patiënt een beoordeling te omvatten van fysieke tekenen van herverdeling van onderhuids vet, controle van de bloedglucoseconcentratie en nuchtere serumlipideniveaus. Behandeling van lipidestoornissen wordt uitgevoerd rekening houdend met klinische indicaties.

Het vermogen van nucleosiden en hun analogen om verschillende gradaties van mitochondriale aandoeningen te veroorzaken, is vastgesteld. De belangrijkste bijwerkingen zijn onder meer hematologische aandoeningen (in de vorm van anemie, neutropenie) en stofwisselingsstoornissen (in de vorm van hyperlactatemie, hyperlipasemie). Ze zijn vaak van voorbijgaande aard. Mitochondriale afwijkingen zijn gemeld bij hiv-negatieve zuigelingen die in utero en / of postnataal zijn blootgesteld aan nucleoside-analogen. Daarom moeten deze kinderen (inclusief hiv-negatieve pasgeborenen) nauwlettend worden gecontroleerd op mitochondriale veranderingen wanneer symptomen optreden.

Tijdens de eerste maand na aanvang van de antiretrovirale therapie kunnen met hiv geïnfecteerde patiënten met ernstige immunodeficiëntie een ontstekingsreactie ontwikkelen op de aanwezigheid van asymptomatische opportunistische infecties in de vorm van het optreden of verergeren van een voorheen asymptomatische ziekte (cytomegalovirus retinitis, focale en / of gegeneraliseerde mycobacteriële infecties, pneumocystis pneumonie). Deze aandoening wordt immuunreconstitutiesyndroom genoemd en vereist tijdige behandeling.

Als u gewrichtspijn of pijn, stijfheid of moeilijk bewegen ervaart tijdens antiretrovirale combinatietherapie, moet u uw arts raadplegen.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Vanwege de mogelijkheid van dergelijke ongewenste verschijnselen zoals slaperigheid, vermoeidheid en / of duizeligheid, wordt aanbevolen voorzichtig te zijn tijdens het gebruik van Eviplera en individueel het vermogen om voertuigen te besturen en met complexe mechanismen te beoordelen.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Tijdens de zwangerschap is het gebruik van Eviplera alleen mogelijk in gevallen waarin het verwachte therapeutische effect voor de moeder, naar de mening van de arts, groter is dan de mogelijke bedreiging voor de foetus.

Borstvoeding is gecontra-indiceerd voor hiv-geïnfecteerde vrouwen, ook tijdens het gebruik van Eviplera.

Het effect van het medicijn op de vruchtbaarheid is niet vastgesteld.

Tijdens de behandelingsperiode wordt mannen en vrouwen geadviseerd om effectieve anticonceptie te gebruiken.

Gebruik in de kindertijd

De benoeming van Evipler-tabletten voor de behandeling van kinderen jonger dan 18 jaar is gecontra-indiceerd.

Met verminderde nierfunctie

Het gebruik van Eviplera is gecontra-indiceerd voor de behandeling van patiënten met matige en ernstige nierinsufficiëntie (CC minder dan 50 ml / min).

Voor schendingen van de leverfunctie

Het gebruik van Eviplera is gecontra-indiceerd voor de behandeling van patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (klasse C op de Child-Pugh-schaal).

Met de nodige voorzichtigheid wordt aanbevolen om een gecombineerd geneesmiddel voor te schrijven voor licht tot matig leverfalen (klasse A en B op de Child-Pugh-schaal); de noodzaak van dosisaanpassing is onwaarschijnlijk.

Gebruik bij ouderen

Eviplera moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij de behandeling van oudere patiënten.

Geneesmiddelinteracties

Er zijn geen speciale onderzoeken naar geneesmiddelinteracties Eviplera uitgevoerd, daarom wordt aanbevolen om bij het combineren van het geneesmiddel met andere geneesmiddelen te kijken naar informatie over geneesmiddelinteracties van emtricitabine, rilpivirinehydrochloride en tenofovirdisoproxilfumaraat.

Geneesmiddelen die de activiteit van het CYP3A-iso-enzym remmen of induceren, beïnvloeden de klaring van rilpivirine. Inductoren van CYP3A-iso-enzymen kunnen een klinisch significante verlaging van de plasmaspiegels veroorzaken en het therapeutische effect van Eviplera verminderen.

Protonpompremmers veroorzaken een verhoging van de zuurgraad van de maag, wat kan leiden tot een significante afname van de plasmaconcentratie van rilpivirine.

Bij gelijktijdig gebruik van tenofovirdisoproxilfumaraat en didanosine neemt de systemische werking van didanosine toe met 40-60%, wat kan leiden tot de ontwikkeling van pancreatitis, melkzuuracidose en andere ongewenste reacties, waaronder fatale. Daarom is het gecombineerde gebruik van Eviplera en didanosine gecontra-indiceerd.

Gebruik het medicijn niet in combinatie met adefovirdipivoxil, lamivudine en andere cytidine-analogen.

Aangezien tenofovir en emtricitabine voornamelijk door de nieren worden uitgescheiden, mag gelijktijdige therapie met geneesmiddelen die concurreren voor actieve tubulaire secretie of die de nierfunctie verminderen, niet worden voorgeschreven. Dit houdt verband met het bestaande risico van een significante verhoging van de serumconcentratie van tenofovir, emtricitabine en / of gelijktijdig toegediende middelen.

In-vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat rilpivirine de activiteit van P-glycoproteïne remt, wat een negatief effect kan hebben op het metabolisme van geneesmiddelen die door P-glycoproteïnen in de darm worden getransporteerd en een verhoging van hun plasmaconcentratie kan veroorzaken.

In verband met de remming van de actieve tubulaire secretie van creatinine in de nieren door rilpivirine, is een verhoogde blootstelling aan metformine in het bloed mogelijk.

Bij gelijktijdig gebruik van proteaseremmers (atazanavir, darunavir, lopinavir), versterkt door een lage dosis ritonavir, stijgt de plasmaconcentratie van rilpivirine.

Wanneer Eviplera wordt gecombineerd met antagonisten van de CCR5-receptor (CC-receptor van chemokine 5), integraseremmers, ribavirine, wordt geen klinisch significante interactie verwacht.

Gelijktijdig gebruik met telaprevir kan een verhoging van de plasmaconcentratie van rilpivirine veroorzaken, waarvoor geen dosisaanpassing nodig is.

Gelijktijdige behandeling met azol-antischimmelmiddelen (ketoconazol, posaconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol) kan de plasmaconcentratie van rilpivirine verhogen; dosisaanpassing van Eviplera is niet vereist.

Antimycobacteriële middelen (rifabutine, rifampicine) veroorzaken in combinatie met Eviplera een klinisch significante afname van de plasmaconcentratie van rilpivirine, dus hun combinatie mag niet worden gebruikt.

Gelijktijdig gebruik van het medicijn met macrolide-antibiotica (erytromycine, claritromycine, troleandomycine) wordt niet aanbevolen. Azithromycine of andere alternatieven kunnen indien nodig worden ingenomen.

Anticonvulsiva, protonpompremmers veroorzaken een afname van de antivirale activiteit van Eviplera.

Antagonisten _van H2-receptoren (famotidine, cimetidine, nizatidine, ranitidine) en antacida veroorzaken een toename van de zuurgraad van de maag, wat leidt tot een afname van de absorptie en een significante afname van de plasmaspiegels van rilpivirine. Daarom mag hun gelijktijdige benoeming, indien nodig, alleen die formulieren worden gebruikt die eenmaal per dag worden toegepast. In dit geval dient Eviplera worden genomen 4 uur voor of 12 uur na het innemen H ₂ receptor antagonisten of antacida.

In combinatie met methadon (in een dagelijkse dosis van 60-100 mg) is geen dosisaanpassing nodig; de onderhoudsdosis methadon wordt bepaald rekening houdend met de klinische toestand van de patiënt.

Bij gelijktijdig gebruik van niet-narcotische analgetica (paracetamol), het gebruik van orale anticonceptiva (ethinylestradiol, norethindron), is dosisaanpassing van Eviplera niet vereist.

Gelijktijdige behandeling met digoxine (een anti-aritmisch middel), dabigatran (een anticoagulans) of metformine (een hypoglycemisch middel) kan gepaard gaan met een verhoging van de plasmaspiegels van digoxine, dabigatran of metformine als gevolg van remming van P-glycoproteïne in de darm. In dit opzicht is het vereist om hun inhoud in het bloed te controleren. Het wordt aanbevolen om de toestand van de patiënt zorgvuldig te controleren aan het begin van de metformine-therapie en na het einde ervan.

In combinatie met geneesmiddelen op basis van sint-janskruid (Hypericum perforatum) is er een hoog risico op een klinisch significante afname van de plasmaconcentratie van rilpivirine.

Remmers van hydroxymethylglutaryl-co-enzym A-reductase (HMG-CoA-reductase) en fosfodiësterase-5 (PDE-5) -remmers vereisen geen dosisaanpassing van Eviplera.

Analogen

De analogen van Eviplera zijn: Atripla, Abakavir, Kivexa, Lamivudin-Teva, Duovir-N, Maktrivir, Trizivir, Combivir, Truvada, Zidolam-N, Tenvir-Em, Tenohop-E en anderen.

Voorwaarden voor opslag

Buiten bereik van kinderen bewaren.

Bewaren bij temperaturen tot 30 ° C.

Houdbaarheid is 2 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Evipler

Beoordelingen van Evipler, die de effectiviteit van het medicijn door patiënten zouden beoordelen, zijn praktisch afwezig. Deskundigen merken een lage virologische activiteit op, een grote kans op schade aan de nierfunctie en het risico op osteoporose, vooral bij vrouwen.

De nadelen zijn onder meer de hoge kosten van het medicijn.

Prijs voor Eviplera in apotheken

De prijs van Eviplera voor een verpakking met 30 tabletten kan variëren van 26.777 roebel.

Eviplera: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Eviplera 200 mg + 25 mg + 300 mg filmomhulde tabletten 30 stuks. 22.700 RUB Kopen

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!