Synagis - Instructies, Aanvraag Voor Premature Baby's, Prijs, Beoordelingen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Synagis

Synagis: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Gebruik in de kindertijd
10. 10. Geneesmiddelinteracties
11. 11. Analogen
12. 12. Voorwaarden voor opslag
13. 13. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
14. 14. Beoordelingen
15. 15. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Synagis

ATX-code: J06BB16

Werkzame stof: palivizumab (Palivizumab)

Fabrikant: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH und Co. KG (Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG) (Duitsland); Pharmstandard-UfaVITA OJSC (Rusland)

Beschrijving en foto-update: 2019-12-25

Sinagis is een geneesmiddel dat wordt gebruikt om infecties van de onderste luchtwegen, veroorzaakt door respiratoir syncytieel virus (RSV), te voorkomen bij jonge kinderen met een hoog risico op het ontwikkelen van RSV-ziekte.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Synagis wordt geproduceerd in de volgende toedieningsvormen:

• lyofilisaat voor de bereiding van een oplossing voor intramusculaire (i / m) toediening: homogeen, wit of bijna wit (50 of 100 mg in een injectieflacon met een inhoud van respectievelijk 4 of 10 ml, verzegeld met een kurk, gerold in een dop met een aluminium deksel; in een plastic container, 1 fles, in een kartonnen doos 1 plastic container);
• Oplossing voor intramusculaire injectie: kleurloze of lichtgele, transparante of licht opaalachtige vloeistof, met de mogelijke aanwezigheid van kleine doorschijnende deeltjes [0,5 of 1 ml elk (nominaal volume) in een 2R-fles gemaakt van kleurloos transparant glas, met een ringvormige richel / ringvormige groef op het binnenoppervlak van de nek, verzegeld met een stop en geplooid met een aluminium dop met een polypropyleen dop; 1 fles in een plastic container, 1 plastic container in een kartonnen doos].

Elke verpakking bevat ook instructies voor het gebruik van Synagis.

1 fles met lyofilisaat bevat:

• werkzame stof: palivizumab - 50 of 100 mg *;
• aanvullende componenten: histidine, glycine, mannitol.

1 ml oplossing bevat:

• werkzame stof: palivizumab - 100 mg **;
• aanvullende componenten: histidine, glycine, water voor injectie.

Opmerkingen

* De injectieflacon bevat een overmaat palivizumab (73 en 122 mg voor respectievelijk 50 en 100 mg) om ervoor te zorgen dat de volledige dosis actief ingrediënt wordt geëxtraheerd.

** de fles bevat een overmaat van het middel voor een gegarandeerde set in de spuit van de juiste dosis van 50 of 100 mg; het volume van de oplossing is 0,7 ± 0,1 ml (volume 0,5 ml) of 1,2 ml ± 0,1 ml (volume 1 ml).

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Palivizumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam (MCA) van de IgG _1K- klasse dat een interactie aangaat met epitoop A (onderdeel van het macromolecuul) van het fusie-eiwitantigeen (proteïne F) van RSV. Het palivizumab-molecuul bestaat voor 95% uit menselijke aminozuursequenties en voor 5% uit muizen. Palivizumab heeft een uitgesproken neutraliserend en remmend effect op fusie-eiwitten van RSV-subtype A en RSV-subtype B.

Met een plasmagehalte van palivizumab van ongeveer 30 μg / ml in het bloed van katoenratten, vertoonde het een afname van de intensiteit van RSV-replicatie met ongeveer 99%.

Weerstand

De werkzame stof interageert met het sterk geconserveerde deel van het extracellulaire domein van het rijpe RSV F-eiwit (antigeen gebied A of antigeen gebied II) en omvat aminozuren 262 tot 275. Een onderscheidend kenmerk van alle RSV-mutaties die resistentie tegen palivizumab veroorzaken, was de vervanging van aminozuren in dit gebied van proteïne F. Er werd geen resistentie van RSV tegen geneesmiddelbinding geregistreerd in het geval van niet-polymorfe of polymorfe aminozuursubstituties in het F-eiwit, met uitzondering van antigeen gebied A. substituties geassocieerd met resistentie tegen palivizumab (K272E / Q, S275F / L of N262D), de totale frequentie van deze mutaties was 6,3%.

Op basis van de analyse van klinische gegevens was het niet mogelijk om het verband aan te tonen tussen aminozuursubstituties op plaats A en de ernst van RSV-infectie bij kinderen die palivizumab kregen voor profylaxe en die een RSV-infectie van de onderste luchtwegen ontwikkelden. Twee gevallen van mutaties geassocieerd met geneesmiddelresistentie werden geïdentificeerd in een analyse van 254 klinische isolaten van RSV bij personen die niet eerder palivizumab hadden gekregen. De frequentie van mutaties veroorzaakt door resistentie tegen de werkzame stof was dus 0,79%.

Immunogeniteit

In de loop van klinische onderzoeken werd vastgesteld dat tijdens de eerste behandelingskuur met het medicijn in 1% van de gevallen antilichamen werden gevormd die specifiek zijn voor palivizumab, gekenmerkt door een lage titer. Tijdens de herhaalde kuur ontdekten 55 van de 56 kinderen geen antilichamen, waaronder twee gevallen van detectie tijdens de eerste kuur. De antigene activiteit van het medicijn bij kinderen met een aangeboren hartaandoening is niet onderzocht.

In nog eens vier onderzoeken onder 4337 patiënten [inclusief kinderen geboren met een zwangerschap van 35 weken en eerder, van 6 maanden en jonger of jonger dan 2 jaar met bronchopulmonale dysplasie (BPS) of hemodynamisch significante aangeboren hartafwijkingen (CHD)], werd het optreden van antilichamen tegen palivizumab op verschillende observatiepunten werden geregistreerd bij 0-1,5% van de kinderen. Het verband tussen de aanwezigheid van antilichamen tegen palivizumab en de ontwikkeling van bijwerkingen is niet vastgesteld.

Het kan als bewezen worden beschouwd dat de vorming van antilichamen tegen het medicijn tijdelijk is en geen klinische betekenis heeft.

Farmacokinetiek

Volgens de onderzoeksresultaten was het farmacokinetische profiel van palivizumab bij volwassen vrijwilligers vergelijkbaar met het profiel van menselijke IgG _1- antilichamen, rekening houdend met de verhouding van het distributievolume (Vd) met een gemiddelde waarde van 57 ml / kg en de halfwaardetijd (T _1/2) met een gemiddelde waarde van 18 dagen. In studies bij kinderen was na één intramusculaire injectie van het middel in een dosis van 15 mg / kg de gemiddelde T _1/2 20 dagen.

30 dagen na de 1e injectie was de minimale concentratie (C _min) van de werkzame stof in het bloedserum 40 μg / ml, na de 2e injectie - 60 μg / ml, na de 3e en 4e - 70 μg / ml. Het medicijn werd eenmaal per maand intramusculair toegediend.

De veiligheid en farmacokinetiek van Sinagis in de vorm van een oplossing en in de vorm van een lyofilisaat bij intramusculaire toediening in een dosis van 15 mg / kg werd geëvalueerd in een cross-over studie bij 153 premature zuigelingen jonger dan 6 maanden. Volgens de resultaten van deze studie was de serum C _{min van} palivizumab in het bloed hetzelfde bij gebruik van beide toedieningsvormen van het medicijn.

Gebruiksaanwijzingen

Synagis wordt aanbevolen voor de profylaxe van ernstige RSV-geïnduceerde infectie van de onderste luchtwegen bij kinderen met een hoog risico op RSV-laesies, waaronder:

• kinderen jonger dan 6 maanden, geboren op of vóór 35 weken zwangerschap;
• Kinderen jonger dan 2 jaar die in de afgelopen 6 maanden voor BPS moeten worden behandeld
• kinderen jonger dan 2 jaar met hemodynamisch significante CHD.

Contra-indicaties

Een contra-indicatie voor het gebruik van Sinagis is de aanwezigheid van overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel of voor andere menselijke MCA.

Sinagis, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Een oplossing (ook bereid uit een lyofilisaat) Sinagis wordt i / m toegediend.

Injecties worden voornamelijk in het buitenste laterale gebied van de dij gedaan, aangezien frequente injectie in de gluteusspier het risico op beschadiging van de heupzenuw vergroot. Het is noodzakelijk om onder standaard aseptische omstandigheden te injecteren, met een dosisvolume van meer dan 1 ml, de oplossing moet op verschillende plaatsen worden geïnjecteerd.

Een enkele dosis Sinagis is 15 mg / kg. Het regime van drugsgebruik bestaat uit 5 injecties die worden uitgevoerd met een interval van 1 maand tijdens de seizoensgebonden toename van de incidentie veroorzaakt door RSV. De eerste injectie wordt bij voorkeur gedaan vóór het begin van het RSV-seizoen. Een toename van het effect en andere voordelen bij langer gebruik van het middel is niet vastgesteld.

De maandelijkse dosis Sinagis (ml) wordt berekend met de formule: lichaamsgewicht (kg) × 15 mg / kg ÷ 100 mg / ml.

De effectiviteit van het geneesmiddel bij gebruik in doses van minder dan 15 mg / kg of bij minder frequente toediening dan eens per maand tijdens de periode van RSV-infectie is niet vastgesteld.

Kinderen die een bypass-operatie hebben ondergaan, wordt geadviseerd om Sinagis toe te dienen in een dosis van 15 mg / kg onmiddellijk na het bereiken van een stabiele toestand om het vereiste niveau van palivizumab in serum te verzekeren.

Om het risico van herinfectie bij kinderen die met RSV zijn geïnfecteerd tijdens het gebruik van Sinagis te verkleinen, wordt aanbevolen de maandelijkse toediening voort te zetten gedurende het hele seizoen van RSV-incidentie.

Bij verdunning van Sinagis in de vorm van een lyofilisaat is alleen steriel water voor injectie nodig om een oplossing voor i / m-toediening te bereiden. Meng het medicijn niet met andere medicijnen of oplosmiddelen. Omdat er een teveel aan palivizumab in de flacons met lyofilisaat wordt gedaan, kunt u de volledige dosis (50 of 100 mg) extraheren.

De procedure voor het verdunnen van het Sinagis-lyofilisaat:

1. Verwijder de plastic dop van de fles, veeg de rubberen stop schoon met een doek die is bevochtigd met alcohol.
2. Prik in de dop van de fles en injecteer langzaam water voor injectie langs de zijwand in een dosis van 0,6 ml (voor 50 mg) of 1 ml (voor 100 mg), vermijd schuimvorming.
3. Nadat u klaar bent met het toevoegen van water, kantelt u de fles een beetje en draait u deze voorzichtig gedurende 30 seconden.
4. Schud de fles niet.
5. Laat het medicijn minstens 20 minuten op kamertemperatuur staan. De resulterende oplossing moet transparant of licht opaalachtig, kleurloos of lichtgeel zijn, met de mogelijke aanwezigheid van doorzichtige kleine deeltjes van eiwitachtige aard (na bereiding volgens de bovenstaande methode is de concentratie van de oplossing 100 mg / ml).
6. Gebruik het medicijn binnen 3 uur na bereiding, omdat het geen conserveermiddelen bevat.
7. Gooi de oplossing die in de injectieflacon achterblijft weg.

Synagis in de vorm van een oplossing voor intramusculaire toediening vereist geen verdunning. Het is verboden om het te mengen met het medicijn in de vorm van een lyofilisaat. Schud de fles niet en roer het medicijn er krachtig in. Voor gebruik is het noodzakelijk om een visuele beoordeling van de oplossing te maken, als er zichtbare deeltjes in zitten of in het geval van een kleurverandering, kan Synagis niet worden gebruikt.

De regels voor de introductie van Sinagis-oplossing:

1. Zet een steriele naald op een steriele spuit, met inachtneming van de regels van asepsis.
2. Verwijder de plastic dop van de fles, behandel de rubberen stop met een desinfecterend middel.
3. Prik in de stop, steek de naald in de injectieflacon en zuig het voorgeschreven volume oplossing op in de spuit.
4. Injecteren.
5. Gooi ongebruikte oplossing weg.

De oplossing voor i / m toediening wordt geproduceerd in flacons die slechts 1 dosis bevatten, de oplossing bevat geen conserveermiddelen. Nadat de oplossing in de spuit is opgezogen, is het onmogelijk om deze terug in de injectieflacon te injecteren. De inhoud van één fles is uitsluitend bedoeld voor eenmalige toediening.

Gebruik naalden en spuiten niet opnieuw om overdracht van infectieuze agentia te voorkomen.

Bijwerkingen

Bij gebruik van Sinagis waren de meest ernstige bijwerkingen anafylaxie en andere onmiddellijke overgevoeligheidsreacties; de meest voorkomende bijwerkingen zijn huiduitslag, reacties op de injectieplaats en koorts. Tijdens onderzoeken naar het gebruik van het medicijn bij kinderen in de controlegroep en in de groep die het medicijn gebruikte, waren de bijwerkingen vergelijkbaar. Deze aandoeningen waren van voorbijgaande aard en hun ernst was licht of matig.

Er werden geen klinisch significante verschillen gevonden met betrekking tot bijwerkingen in onderzoeken naar de preventie van RSV door Synagis bij premature zuigelingen en zuigelingen met BPS, evenals in subgroepen zuigelingen verdeeld naar klinische categorie, leeftijd, geslacht, intra-uteriene groei, ras / etniciteit, land van verblijf of door de serumspiegel van palivizumab in het bloed. Er waren geen verschillen in het veiligheidsprofiel tussen kinderen zonder een acute vorm van RSV-infectie en kinderen die met deze diagnose in het ziekenhuis werden opgenomen.

De annulering van Synagis vanwege het optreden van ongewenste reacties was uiterst zeldzaam en bedroeg ongeveer 0,2%. Het aantal sterfgevallen was ongeveer gelijk in de palivizumab- en placebogroep, en er werd geen verband gevonden met het medicijn.

Overtredingen geconstateerd in klinische onderzoeken en tijdens het gebruik van Synagis na registratie:

• immuunsysteem: met onbekende frequentie - anafylaxie, anafylactische shock (inclusief fatale gevallen) *;
• bloed- en lymfestelsel: zelden - trombocytopenie *;
• zenuwstelsel: zelden - convulsies *;
• huid en onderhuids weefsel: heel vaak - uitslag; zelden - urticaria *;
• ademhalingssysteem, borstkas en mediastinale organen: vaak - apneu *;
• algemene aandoeningen en aandoeningen op de plaats van i / m-injectie: zeer vaak - verhoging van de lichaamstemperatuur; vaak - reacties op de injectieplaats.

Notitie

* bijwerkingen geregistreerd tijdens gebruik na registratie (het was niet altijd mogelijk om de frequentie van ontwikkeling van deze effecten betrouwbaar te beoordelen of om de relatie met het effect van palivizumab te bepalen).

In het proces van postregistratiestudies van Sinagis bij premature baby's was er een lichte toename in de incidentie van astma, maar een oorzakelijk verband met de therapie werd niet vastgesteld.

Overdosering

In drie geïdentificeerde gevallen van overdosis Sinagis, bij gebruik in doses van 20,25; 21,1 en 22,27 mg / kg, werden geen nadelige effecten waargenomen. In de loop van postmarketingonderzoeken zijn er meldingen geweest van een overdosis palivizumab met een dosis tot 85 mg / kg. De ongewenste reacties die zich in sommige gevallen ontwikkelden, verschilden niet van die bij gebruik van het geneesmiddel in een dosis van 15 mg / kg.

Als een overdosis wordt vermoed, moet de toestand van de patiënt worden gecontroleerd om de ontwikkeling van bijwerkingen tijdig te detecteren en om onmiddellijk een geschikte symptomatische therapie te implementeren.

speciale instructies

De introductie van Synagis kan gepaard gaan met de ontwikkeling van onmiddellijke allergische reacties, waaronder anafylactische reacties (gevallen van anafylactische shock en anafylaxie, soms fataal). Daarom moeten patiënten na injectie ten minste 30 minuten onder medisch toezicht staan en moet de kamer waarin de procedure wordt uitgevoerd, worden voorzien van geneesmiddelen voor antishocktherapie.

Acute, matige / ernstige infectieziekte of febriele aandoening kan een vertraging van het gebruik van Sinagis vereisen, tenzij de arts van mening is dat het weigeren om het toe te dienen een groter risico inhoudt. Een milde infectie van de bovenste luchtwegen of een andere milde aandoening met koorts kan geen reden zijn om de toediening van het geneesmiddel uit te stellen.

Bij aanwezigheid van trombocytopenie of een aandoening van het bloedstollingssysteem dient Synagis met voorzichtigheid te worden gebruikt.

Officiële onderzoeken om de werkzaamheid van Sinagis te bestuderen toen het werd voorgeschreven voor de 2e behandelingskuur tijdens de volgende seizoensstijging van de incidentie van RSV, werden niet uitgevoerd. Nadat patiënten in het vorige seizoen van RSV profylaxe met het geneesmiddel hadden gekregen, werd de kans op een verhoogde infectie in het daaropvolgende seizoen niet volledig uitgesloten in de loop van relevante onderzoeken.

Gebruik in de kindertijd

Synagis wordt in de kindergeneeskunde gebruikt volgens indicaties, volgens het voorgeschreven doseringsschema.

Geneesmiddelinteracties

Er zijn nog geen studies uitgevoerd naar de interactie van palivizumab met andere geneesmiddelen / geneesmiddelen, waardoor er geen gegevens zijn over een dergelijke interactie.

In een fase III klinische studie kregen premature zuigelingen en zuigelingen met BPS gelijktijdig palivizumab toegediend met griepvaccin, vaccins voor de preventie van infectieziekten, glucocorticosteroïden (GCS) en bronchodilatoren. Er was geen toename in de incidentie van bijwerkingen bij patiënten die deze geneesmiddelen kregen. Aangezien MCA alleen specifiek is voor RSV, wordt niet verwacht dat Synagis de ontwikkeling van immuniteit tijdens vaccinatie verstoort.

Palivizumab kan de resultaten van immunochemische diagnostische tests voor RSV beïnvloeden, waaronder enkele tests op basis van de detectie van antilichamen. Bovendien remt het actieve ingrediënt de replicatie van virussen in celkweek en kan het de resultaten van analyses op basis van de groei van deze infectieuze agentia in celkweek veranderen. Deze interactie kan leiden tot vals-negatieve resultaten van diagnostische tests voor RSV. Tegen de achtergrond van medicamenteuze behandeling, om een betrouwbare diagnose te stellen, moeten de resultaten van dergelijke tests worden overwogen, rekening houdend met klinische gegevens.

Het gebruik van palivizumab heeft geen invloed op de resultaten van polymerasekettingreactie (PCR) -tests met reverse transcriptase.

Analogen

Er is geen informatie over de analogen van Synagis.

Voorwaarden voor opslag

Buiten bereik van kinderen bewaren, bij een temperatuur van 2–8 ° C, zonder bevriezing.

Houdbaarheid: voor oplossing - 3 jaar, voor lyofilisaat - 4 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Synagis

De weinige recensies over Synagis zijn nogal dubbelzinnig. Veel ouders van premature baby's jonger dan 6 maanden, kinderen jonger dan 2 jaar met BPS en hemodynamisch significante CHD, merken de positieve ervaring op van het gebruik van het medicijn voor de immunisatie van RSV-infectie. Aangezien deze ziekte buitengewoon gevaarlijk is voor verzwakte baby's in het eerste levensjaar, is passieve immunoprofylaxe van RSV met de hulp van Synagis naar hun mening van vitaal belang voor jonge kinderen met een hoog risico.

In sommige gevallen zijn ouders echter ontevreden over het feit dat Synagis slechts 1 maand geldig is, en wanneer cursussen worden gevolgd tijdens het RSV-stijgingsseizoen, zijn 5 injecties nodig met een frequentie van 1 keer per maand. Af en toe uiten beoordelingen twijfels over de wenselijkheid van het gebruik van het medicijn, omdat het nog niet voldoende is bestudeerd en de aangeboren immuniteit negatief kan beïnvloeden. Tegelijkertijd is er geen zekerheid dat het kind in het epidemische seizoen na de behandeling niet ziek zal worden van RSV-infectie. Ontevredenheid wordt ook geuit vanwege de benoeming van een verplichte 2e profylaxekuur, waarvoor het medicijn wordt betaald, in tegenstelling tot de 1e. Gezien de hoge kosten van Synagis en het feit dat de cursus 5 injecties omvat, is een dergelijke immunisatie van een kind voor velen te duur.

Prijs voor Synagis in apotheken

De prijs van Synagis in de vorm van een lyofilisaat voor de bereiding van een oplossing voor intramusculaire toediening kan voor 1 fles zijn: een dosis van 50 mg - 50-60 duizend roebel, een dosis van 100 mg - 91-100 duizend roebel.

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!