Hormoon Angiotensine: Synthese, Functies, Receptorblokkers

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Angiotensine: hormoonsynthese, functies, receptorblokkers

De inhoud van het artikel:

Synthese van angiotensine
Renine-angiotensine-aldosteronsysteem
Verhoogde angiotensinespiegels
Angiotensine 2-blokkers

Angiotensine is een peptidehormoon dat vernauwing van bloedvaten (vasoconstrictie), hoge bloeddruk en de afgifte van aldosteron uit de bijnierschors in de bloedbaan veroorzaakt.

Angiotensine verhoogt de bloeddruk door de bloedvaten te vernauwen

Angiotensine speelt een belangrijke rol in het renine-angiotensine-aldosteronsysteem, dat het belangrijkste doelwit is van bloeddrukverlagende geneesmiddelen.

Het niveau van angiotensine in het bloed stijgt met nierhypertensie en renine-producerende neoplasmata van de nieren, en neemt af met uitdroging, het syndroom van Conn en verwijdering van de nier.

Synthese van angiotensine

De voorloper van angiotensine is angiotensinogeen - een eiwit van de globulineklasse, dat tot serpins behoort en voornamelijk door de lever wordt geproduceerd.

De aanmaak van angiotensine 1 vindt plaats onder invloed van renine op het angiotensinogeen. Renine is een proteolytisch enzym dat behoort tot de belangrijkste nierfactoren die betrokken zijn bij de regulering van de bloeddruk, terwijl het zelf geen pressor-eigenschappen bezit. Angiotensine 1 heeft ook geen vasopressoractiviteit en wordt snel omgezet in angiotensine 2, de krachtigste van alle bekende pressorfactoren. De omzetting van angiotensine 1 in angiotensine 2 vindt plaats door de verwijdering van C-terminale residuen onder invloed van een angiotensine-converterend enzym, dat aanwezig is in alle weefsels van het lichaam, maar het meest wordt gesynthetiseerd in de longen. De daaropvolgende splitsing van angiotensine 2 leidt tot de vorming van angiotensine 3 en angiotensine 4.

Bovendien is het vermogen om angiotensine 2 te vormen uit angiotensine 1 in het bezit van tonine, chymasen, cathepsine G en andere serineproteasen, de zogenaamde alternatieve route voor de vorming van angiotensine 2.

Renine-angiotensine-aldosteronsysteem

Het renine-angiotensine-aldosteronsysteem is een hormonaal systeem dat de bloeddruk en het bloedvolume in het lichaam reguleert.

De renine-angiotensine-aldosteroncascade begint met de synthese van preprorenin door translatie van renine-mRNA in de juxtaglomerulaire cellen van de afferente arteriolen van de nieren, waar prorenine wordt gevormd uit preprorenin. Een aanzienlijk deel van de laatste wordt door exocytose in de bloedbaan afgegeven, maar een deel van prorenine wordt in de secretoire korrels van juxtaglomerulaire cellen omgezet in renine en vervolgens ook in de bloedbaan afgegeven. Om deze reden is het normale volume prorenine dat in het bloed circuleert veel hoger dan de concentratie actief renine. Controle van de renineproductie is een bepalende factor in de activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem.

Renine reguleert de synthese van angiotensine 1, dat geen biologische activiteit heeft en werkt als een voorloper van angiotensine 2, dat een sterke directe vasoconstrictor is. Onder zijn invloed is er een vernauwing van de bloedvaten en een daaropvolgende stijging van de bloeddruk. Het heeft ook een protrombotisch effect - het reguleert de adhesie en aggregatie van bloedplaatjes. Bovendien versterkt angiotensine 2 de afgifte van norepinefrine, verhoogt het de productie van adrenocorticotroop hormoon en antidiuretisch hormoon en kan het dorst veroorzaken. Door de druk in de nieren te verhogen en de efferente arteriolen te verkleinen, verhoogt angiotensine 2 de snelheid van glomerulaire filtratie.

De taak van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem is het reguleren van de bloeddruk

Angiotensine 2 oefent zijn effect uit op de cellen van het lichaam via verschillende soorten angiotensinereceptoren (AT-receptoren). Angiotensine 2 heeft de grootste affiniteit voor AT ₁ -receptoren, die voornamelijk gelokaliseerd zijn in de gladde spieren van bloedvaten, het hart, sommige delen van de hersenen, lever, nieren, bijnierschors. De halfwaardetijd van angiotensine 2 is 12 minuten. Angiotensine 3, gevormd uit angiotensine 2, heeft 40% van zijn activiteit. De halfwaardetijd van angiotensine 3 in de bloedbaan is ongeveer 30 seconden, in lichaamsweefsels - 15-30 minuten. Angiotensine 4 is een hexopeptide en heeft vergelijkbare eigenschappen als angiotensine 3.

Angiotensine 2 en het extracellulaire niveau van kaliumionen behoren tot de belangrijkste regulatoren van aldosteron, dat een belangrijke regulator is van de kalium- en natriumbalans in het lichaam en een belangrijke rol speelt bij de controle van het vloeistofvolume. Het verhoogt de reabsorptie van water en natrium in de distale ingewikkelde tubuli, verzamelkanalen, speekselklieren en zweetklieren en de dikke darm, waardoor de uitscheiding van kalium- en waterstofionen wordt veroorzaakt. Een verhoogde concentratie van aldosteron in het bloed leidt tot een vertraging in het natriumlichaam en een verhoogde uitscheiding van kalium in de urine, dat wil zeggen tot een verlaging van het niveau van dit sporenelement in het bloedserum (hypokaliëmie).

Verhoogde angiotensinespiegels

Met een langdurige toename van de concentratie van angiotensine 2 in het bloed en weefsels, neemt de vorming van collageenvezels toe en ontwikkelt zich hypertrofie van gladde spiercellen van bloedvaten. Als gevolg hiervan worden de wanden van bloedvaten dikker, neemt hun binnendiameter af, wat leidt tot een verhoging van de bloeddruk. Bovendien treedt uitputting en degeneratie van hartspiercellen op, gevolgd door hun dood en vervanging door bindweefsel, wat de oorzaak is van de ontwikkeling van hartfalen.

Langdurige spasmen en hypertrofie van de spierlaag van de bloedvaten veroorzaken een verslechtering van de bloedtoevoer naar organen en weefsels, voornamelijk de hersenen, het hart, de nieren en de visuele analysator. Een langdurig gebrek aan bloedtoevoer naar de nieren leidt tot hun degeneratie, nefrosclerose en de vorming van nierfalen. Bij onvoldoende bloedtoevoer naar de hersenen worden slaapstoornissen, emotionele stoornissen, verminderde intelligentie, geheugen, oorsuizen, hoofdpijn, duizeligheid enz. Waargenomen Hartischemie kan gecompliceerd worden door angina pectoris, myocardinfarct. Onvoldoende bloedtoevoer naar het netvlies leidt tot een geleidelijke afname van de gezichtsscherpte.

Een langdurige verhoging van de concentratie van angiotensine 2 leidt tot een afname van de gevoeligheid van cellen voor insuline met een hoog risico op het ontwikkelen van diabetes mellitus type 2.

Angiotensine 2-blokkers

Angiotensine-2-blokkers (angiotensine-2-antagonisten) zijn een groep geneesmiddelen die de bloeddruk verlagen.

Geneesmiddelen die werken door de angiotensinereceptoren te blokkeren, zijn ontwikkeld tijdens het bestuderen van angiotensine 2-remmers, die de vorming of werking ervan kunnen blokkeren en zo de activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem kunnen verminderen. Deze stoffen omvatten rhininesyntheseremmers, angiotensinogeenvormingsremmers, angiotensine-converterende enzymremmers, angiotensinereceptorantagonisten, enz.

Angiotensine 2-receptorblokkers (antagonisten) zijn een groep antihypertensiva die geneesmiddelen combineren die de werking van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem moduleren door interactie met angiotensinereceptoren.

Angiotensineblokkers worden gebruikt om de bloeddruk te verlagen

Het belangrijkste werkingsmechanisme van angiotensine 2-receptorantagonisten houdt verband met de blokkering van AT _1- receptoren, waardoor het nadelige effect van angiotensine 2 op de vasculaire tonus wordt geëlimineerd en de hoge bloeddruk wordt genormaliseerd. Het gebruik van geneesmiddelen van deze groep zorgt voor een langdurig antihypertensief en organoprotectief effect.

Momenteel zijn er klinische onderzoeken gaande om de werkzaamheid en veiligheid van angiotensine 2-receptorblokkers te bestuderen.

YouTube-video met betrekking tot het artikel: