Alimta - Instructies Voor Gebruik, Prijs, 500 Mg, Recensies, Analogen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Alimta

Alimta: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Geneesmiddelinteracties
14. 14. Analogen
15. 15. Voorwaarden voor opslag
16. 16. Voorwaarden voor apotheken
17. 17. Beoordelingen
18. 18. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Alimta

ATX-code: L01BA04

Werkzame stof: pemetrexed (pemetrexed)

Producent: Eli Lilly and Company (VS), Lilly France (Frankrijk)

Beschrijving en foto-update: 2019-10-07

Prijzen in apotheken: vanaf 62.300 roebel.

Kopen

Alimta is een antineoplastisch medicijn, een antimetaboliet.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Doseringsvorm - lyofilisaat voor bereiding van oplossing voor infusie: van wit tot geelgroen of gelige kleur (in een kartonnen doos 1 fles van 100 of 500 mg en instructies voor het gebruik van Alimta).

Samenstelling van 1 fles lyofilisaat:

• werkzame stof: pemetrexed (in de vorm van pemetrexed dinatriumheptahydraat) - 100 of 500 mg;
• aanvullende componenten (100/500 mg): mannitol - 106,4 / 500 mg; 10% zoutzuuroplossing en / of 10% natriumhydroxideoplossing - in de hoeveelheid die nodig is om de pH te bereiken (toegevoegd tijdens productie).

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Pemetrexed, een actief bestanddeel van Alimta, is een van de antagonisten van foliumzuur die veel doelwitten van het metabolisme beïnvloeden en TS (thymidylaatsynthase), DHFR (dihydrofolaatreductase), GARFT (glycinamide ribonucleotide formyltransferase) remmen. Dit zijn belangrijke folaatafhankelijke enzymen bij de biosynthese van purine- en thymidylnucleotiden.

Het binnendringen van pemetrexed in de cellen wordt gemedieerd door eiwitfolaatbindende transportsystemen en een verminderde folaattransporteur. Na het binnendringen in de cellen wordt pemetrexed efficiënt en snel omgezet in polyglutamaatvormen met behulp van het enzym folylpolyglutamaatsynthetase. De polyglutamaatvormen van pemetrexed blijven in de cellen achter. Het zijn krachtigere remmers van GARFT en TS.

Polyglutaminatie is een concentratie- en tijdsafhankelijk proces. Gevonden in tumorcellen en, in mindere mate, in normale weefsels. Voor polyglutamineerde metabolieten is een verhoogde T _1/2 (halfwaardetijd) kenmerkend, hierdoor wordt het effect van pemetrexed in tumorcellen verhoogd.

Volgens de uitgevoerde onderzoeken is er in combinatie met cisplatine een synergetisch antitumoreffect.

Farmacokinetiek

De constante V _d (distributievolume) van pemetrexed is 9 l / m ². Ongeveer 81% van de dosis bindt zich aan plasma-eiwitten. Bij patiënten met ernstig nierfalen is de binding niet verstoord.

Pemetrexed wordt in beperkte mate in de lever gemetaboliseerd.

Gedurende de eerste 24 uur na toediening wordt 70-90% van pemetrexed door de nieren uitgescheiden als onveranderde stof. De totale plasmaklaring van de stof is 92 ml / min, T _1/2 uit plasma - 3,5 uur bij patiënten zonder nierfunctiestoornis.

Gebruiksaanwijzingen

• lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-plaveiselcelcel, niet-kleincellige longkanker;
• kwaadaardig mesothelioom van de pleura.

Contra-indicaties

Absoluut:

• myelosuppressie (met een absoluut aantal neutrofielen <1500 / μl, bloedplaatjes <100.000 / μl);
• ernstig nierfalen (bij patiënten met een creatinineklaring <45 ml / min);
• gecombineerd gebruik met een vaccin om gele koorts te voorkomen;
• zwangerschap en de periode van borstvoeding;
• leeftijd tot 18 jaar;
• de aanwezigheid van overgevoeligheid voor de componenten van Alimta.

Relatief (therapie wordt met de nodige voorzichtigheid uitgevoerd):

• leverfunctiestoornis;
• ziekten van het cardiovasculaire systeem in ernstig beloop, inclusief aandoeningen van de cerebrale circulatie en een hartinfarct.

Alimta, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Alimta wordt intraveneus geïnjecteerd gedurende 10 minuten op de eerste dag van elke 21-daagse cyclus met een dosis van 500 mg / m ².

Bij gebruik van Alimta in combinatie met cisplatine, wordt dit laatste toegediend tegen de achtergrond van hydratatie in een dosis van 75 mg / m ² ongeveer 30 minuten na toediening van pemetrexed.

De ernst en frequentie van huidreacties kunnen worden verminderd door het gebruik van dexamethason (het kan worden vervangen door zijn analoog) 2 keer per dag, 4 mg gedurende drie dagen, te beginnen één dag vóór de toediening van Alimta.

Om de toxiciteit van pemetrexed te verminderen, worden foliumzuurpreparaten of multivitaminen met foliumzuurgehalte voorgeschreven in een hoeveelheid die in de dagelijkse behoefte voorziet.

Foliumzuur in het dosisbereik van 0,35-1 mg (gemiddeld 0,4 mg) dient ten minste 5 dagen binnen een week vóór de eerste toediening van pemetrexed, gedurende de gehele behandelingscyclus en gedurende drie weken na de laatste toediening van Alimta te worden toegediend.

Patiënten krijgen ook intramusculair 1 mg vitamine B ₁₂ geïnjecteerd in een periode van 7 dagen vóór de eerste injectie met pemetrexed en vervolgens na het begin van de behandeling om de 3 cycli. Opeenvolgende injecties met vitamine B ₁₂ in dezelfde dosis kunnen worden uitgevoerd op de dag van toediening van Alimta.

Het wordt aanbevolen om vóór elke toediening van Alimta de toestand van de patiënt te beoordelen en observatie uit te voeren, inclusief een algemene klinische bloedtest en het bepalen van het aantal bloedplaatjes en het aantal leukocyten. Om de functie van de lever en de nieren te controleren, wordt een biochemische bloedtest voorgeschreven.

Vóór de start van elke chemotherapiecyclus moet de ANC (absoluut aantal neutrofielen) ≥ 1500 cellen / mm ^{3 zijn}, het aantal bloedplaatjes - ≥ 100.000 cellen / mm ³, totale bilirubineconcentratie - ≤ 1,5 keer de ULN (normale bovengrens), alkalische concentratie fosfatase-, alanine- en asparaginezuuraminotransferasen - ≤ 3 keer van VGN, en in aanwezigheid van levermetastasen - ≤ 5 keer van VGN.

Op basis van de laagste van de hematologische parameters of de meest uitgesproken niet-hematologische toxiciteit die is waargenomen tijdens de vorige behandelingscyclus, wordt dosisaanpassing uitgevoerd vóór herhaalde cycli. De behandeling kan worden uitgesteld om te herstellen van toxiciteit.

Naarmate het herstel vordert, wordt de behandeling voortgezet in overeenstemming met de aanbevelingen (waarde van de vorige dosis pemetrexed en cisplatine in%):

• 75%: met een minimum aantal neutrofielen <500 / μl en bloedplaatjes ≥ 50.000 / μl; met een minimaal aantal bloedplaatjes <50.000 / μl, ongeacht het minimale aantal neutrofielen;
• 50%: met een minimum aantal bloedplaatjes <50.000 / mcL met bloeding [die voldoet aan de NCI-CTC (National Cancer Institute) General Toxicity Criteria voor bloeding ≥ graad II] ongeacht het minimum aantal neutrofielen.

Bij patiënten die niet-hematologische toxiciteit (anders dan neurotoxiciteit) ≥ graad III ontwikkelen, wordt de therapie uitgesteld totdat de indicatoren terugkeren naar de waarden van vóór de behandeling.

Daarna wordt de behandeling voortgezet in overeenstemming met de onderstaande aanbevelingen (waarde van de vorige dosis pemetrexed en cisplatine in%):

• 75/75%: elke toxiciteit van graad III - IV anders dan slijmvliesontsteking; diarree III-IV graad, of diarree waarvoor ziekenhuisopname vereist is (ongeacht de graad);
• 50/100%: ontsteking van het slijmvlies van III-IV graad.

In het geval van neurotoxiciteit van graad 0 - I, wordt de dosis geneesmiddelen niet aangepast, graad II - de dosis cisplatine moet met 50% worden verlaagd, graad III - IV - therapie wordt geannuleerd.

Het gebruik van Alimta wordt gestaakt in gevallen waarin, na twee dosisverlagingen, niet-hematologische en hematologische graad III - IV toxiciteit wordt opgemerkt. Bij graad III - IV neurotoxiciteit moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet.

Om de oplossing te bereiden, mag alleen 0,9% natriumchloride-oplossing worden gebruikt.

Om een oplossing voor infusie te verkrijgen, wordt de inhoud van een fles van 100 mg opgelost in 4,2 ml oplosmiddel, Alimta 500 mg - 20 ml. De resulterende concentratie is 25 mg / ml. De fles wordt voorzichtig geschud totdat het lyofilisaat volledig is opgelost. De oplossing moet transparant zijn, een toegestane kleurverandering - van kleurloos tot groenachtig geel of geelachtig. Voor toediening wordt aanbevolen om de oplossing te inspecteren op verkleuring en de aanwezigheid van vreemde deeltjes.

Het overeenkomstige volume van de verkregen Alimta-oplossing moet aanvullend worden verdund met 0,9% natriumchloride-oplossing tot 100 ml.

Na oplossen moet het medicijn onmiddellijk worden toegediend of binnen 24 uur als het wordt bewaard bij een temperatuur van 2–8 ° C. Het ongebruikte volume van de oplossing moet worden vernietigd.

Bijwerkingen

Beoordeling van de incidentie van waargenomen bijwerkingen tijdens het gebruik van Alimta:> 10% - zeer vaak; > 1% en 0,1% en 0,01% en <0,1% - zelden.

Lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-plaveiselcelcel, niet-kleincellige longkanker

Monotherapie met toevoeging van foliumzuur en vitamine B ₁₂:

• spijsverteringsorganen: heel vaak - diarree, misselijkheid, anorexia, braken, faryngitis / stomatitis; vaak - buikpijn, obstipatie, verhoogde activiteit van aspartaataminotransferase en alanine-aminotransferase;
• hematopoietisch systeem: heel vaak - neutropenie, leukopenie, bloedarmoede; vaak - trombocytopenie;
• zenuwstelsel: vaak - motorische of sensorische neuropathie;
• huid en huidaanhangsels: zeer vaak - peeling / uitslag; vaak - alopecia, pruritus, erythema multiforme;
• cardiovasculair systeem: zelden - supraventriculaire aritmie;
• urinewegen: vaak - een verhoging van de serumcreatinineconcentratie;
• andere: heel vaak - verhoogde vermoeidheid; vaak - allergische reacties, koorts, febriele neutropenie, toetreding van secundaire infecties zonder neutropenie.

Combinatietherapie met cisplatine aangevuld met foliumzuur en vitamine B ₁₂:

• spijsverteringsorganen: heel vaak - faryngitis / stomatitis, misselijkheid, anorexia, braken, obstipatie, diarree; vaak - brandend maagzuur, dyspepsie, verhoogde activiteit van alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase; zelden - verhoogde activiteit van gamma-glutamyltransferase;
• ademhalingsorganen: zelden - pijn op de borst;
• hematopoietisch systeem: heel vaak - trombocytopenie, neutropenie, leukopenie, bloedarmoede;
• zenuwstelsel: vaak - smaakstoornis, sensorische neuropathie; zelden - motorische neuropathie;
• huid- en huidaanhangsels: heel vaak - alopecia; vaak peeling / uitslag;
• cardiovasculair systeem: zelden - aritmie;
• urinewegen: heel vaak - een verhoging van de serumcreatinineconcentratie; vaak - nierfalen, verminderde creatinineklaring;
• andere: heel vaak - verhoogde vermoeidheid; vaak - febriele neutropenie, toetreding van secundaire infecties, uitdroging, conjunctivitis, koorts.

Monotherapie: onderhoudsbehandeling met toevoeging van foliumzuur en vitamine B _12- patiënten zonder progressie na eerstelijnsbehandeling:

• spijsverteringsorganen: heel vaak - anorexia, misselijkheid; vaak - constipatie, diarree, braken, stomatitis / ontsteking van de slijmvliezen, verhoogde activiteit van alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase;
• hematopoietisch systeem: heel vaak - bloedarmoede; vaak - neutropenie, leukopenie, trombocytopenie;
• zenuwstelsel: vaak - motorische en sensorische neuropathie;
• huid en huidaanhangsels: vaak - peeling / uitslag, pruritus, alopecia; zelden - erythema multiforme;
• cardiovasculair systeem: zelden - supraventriculaire aritmie;
• urinewegen: vaak - nierfalen, verhoogde serumcreatinineconcentratie, verminderde glomerulaire filtratie;
• andere: heel vaak - verhoogde vermoeidheid; vaak - verhoogde tranenvloed, pijnsyndroom, oedeem, duizeligheid, toetreding van secundaire infecties, febriele neutropenie, conjunctivitis, koorts zonder neutropenie; zelden - longembolie, allergische reacties.

Kwaadaardig mesothelioom van de pleura

Combinatietherapie met cisplatine aangevuld met foliumzuur en vitamine B ₁₂:

• spijsverteringsorganen: heel vaak - diarree, misselijkheid, braken, faryngitis / stomatitis, anorexia, obstipatie; vaak - dyspepsie, verhoogde activiteit van alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase en gamma-glutamyltransferase;
• hematopoietisch systeem: heel vaak - bloedarmoede, leukopenie, trombocytopenie, neutropenie;
• zenuwstelsel: heel vaak - sensorische neuropathie; vaak - smaakstoornis; zelden - motorische neuropathie;
• huid- en huidaanhangsels: heel vaak - alopecia, uitslag;
• urinewegen: heel vaak - een afname van de creatinineklaring, een toename van de serumcreatinineconcentratie; vaak nierfalen;
• ademhalingsorganen: vaak - pijn op de borst;
• cardiovasculair systeem: zelden - aritmie;
• andere: heel vaak - verhoogde vermoeidheid; vaak - uitdroging, conjunctivitis, toetreding van secundaire infecties, febriele neutropenie, urticaria, koorts.

Gebruik van pemetrexed in andere klinische onderzoeken

Wanneer pemetrexed werd gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker, werd de ontwikkeling van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire bijwerkingen, waaronder myocardinfarct, angina pectoris, beroerte, voorbijgaand cerebrovasculair accident, zelden waargenomen. Deze reacties werden voornamelijk waargenomen bij aanwezigheid van risicofactoren voor cardiovasculaire aandoeningen.

Andere overtredingen:

• zelden: oesofagitis / bestraling oesofagitis, pancytopenie; gemelde gevallen van colitis (waaronder perforatie van de darmwand, ontsteking van de blindedarm, necrose van de darmwand, rectale en intestinale bloeding, soms fataal) en interstitiële pneumonitis in combinatie met ademhalingsfalen (soms fataal);
• zelden: mogelijk ernstige hepatitis.

Volgens de resultaten van klinische onderzoeken ontwikkelde ongeveer 1% van de patiënten sepsis (in sommige gevallen fataal).

Postmarketinggegevens

Bijwerkingen van Alimta geregistreerd tijdens de postmarketingperiode:

• zelden: acuut nierfalen, oedeem, bestralingspneumonitis, ischemie van de ledematen (in sommige gevallen met de ontwikkeling van necrose);
• zelden: herontwikkeling van huidreacties, vergelijkbaar met bestraling, bij patiënten die eerder bestralingstherapie hebben ondergaan (anamnestische reacties op bestraling), met de daaropvolgende benoeming van pemetrexed; bulleuze dermatitis, waaronder toxische epidermale necrolyse en Stevens-Johnson-syndroom (in sommige gevallen fataal), anafylactische shock, immuungemedieerde hemolytische anemie.

Overdosering

Als er een vermoeden bestaat van een overdosis Alimta, is het noodzakelijk om regelmatig de algemene bloedtest te controleren.

De belangrijkste symptomen: onderdrukking van de beenmergfunctie, die zich manifesteert in de vorm van neutropenie, trombocytopenie en bloedarmoede. Het is ook mogelijk om secundaire infecties te hechten, de ontwikkeling van diarree, huiduitslag, ontsteking van de slijmvliezen.

Therapie: symptomatisch, inclusief het onmiddellijke gebruik van folinezuur of calciumfolinaat.

speciale instructies

De behandeling met Alimta moet worden uitgevoerd onder toezicht van een arts die ervaring heeft met het gebruik van antineoplastische middelen.

Myelosuppressie is de dosisbeperkende toxiciteit van het geneesmiddel.

Voordat elke dosis Alimta wordt toegediend, moet een algemene bloedtest worden uitgevoerd, inclusief de berekening van de leukocytenformule en het aantal bloedplaatjes.

Er moet periodiek een biochemische bloedtest worden uitgevoerd om de lever- en nierfunctie te beoordelen.

Vereiste waarden voordat Alimta wordt gebruikt: absoluut aantal neutrofielen - ≥ 1.500 per μl, bloedplaatjes - ≥ 100.000 per μl.

Tijdens de gebruiksperiode van het medicijn en gedurende ten minste zes maanden na het einde van de therapie moeten betrouwbare anticonceptiemethoden worden gebruikt.

Het effect van de aanwezigheid van effusie in de sereuze holtes (pleuritis of ascites) op het effect van pemetrexed is niet definitief vastgesteld. Bij patiënten met sereuze effusie die in een stabiele toestand verkeren, waren er geen verschillen in plasmaconcentraties van pemetrexed toegediend in een standaarddosis, of de klaring ervan, vergeleken met patiënten zonder een dergelijke effusie. Voordat u Alimta gaat gebruiken, moet u daarom de mogelijkheid overwegen om de effusie af te voeren, maar dit is geen vereiste.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Alimta kan leiden tot verhoogde vermoeidheid, in dergelijke gevallen moet men afzien van het besturen van voertuigen en activiteiten die een snelle psychomotorische reactie en een hoge concentratie van aandacht vereisen.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Het gebruik van Alimta tijdens zwangerschap / borstvoeding is gecontra-indiceerd.

Gebruik in de kindertijd

Het voorschrijven van het medicijn aan patiënten jonger dan 18 jaar is gecontra-indiceerd.

Met verminderde nierfunctie

Vanwege onvoldoende gegevens over het gebruik van Alimta bij patiënten met een creatinineklaring <45 ml / min, wordt het gebruik van het geneesmiddel bij deze categorie patiënten niet aanbevolen.

Voor schendingen van de leverfunctie

Bij verminderde leverfunctie dient Alimta met voorzichtigheid te worden gebruikt.

Geneesmiddelinteracties

Volgens de resultaten van de uitgevoerde onderzoeken wordt pemetrexed actief uitgescheiden door OAT3 (menselijke organische anion-drager type 3).

Pemetrexed heeft een minimale wisselwerking met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door iso-enzymen CYP2D6, CYP3A, CYP2C9, CYP1A2.

Mogelijke interacties:

• nefrotoxische geneesmiddelen en / of stoffen die door de nieren worden uitgescheiden via tubulaire secretie (probenecide, lisdiuretica, cyclosporine, aminoglycosiden, platinabevattende geneesmiddelen): een afname van de klaring van pemetrexed kan worden waargenomen tegen de achtergrond van gecombineerd gebruik;
• orale anticoagulantia: tijdens de periode van gecombineerd gebruik is het noodzakelijk om regelmatig de INR (International Normalised Ratio) te controleren;
• NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) in hoge doses (ibuprofen vanaf 1600 mg per dag of acetylsalicylzuur vanaf 1300 mg per dag): er kan een afname van de klaring van pemetrexed en een toename van de bijwerkingen zijn, zelfs als er geen nierfunctiestoornis is.

Bij patiënten met licht tot matig nierfalen (bij patiënten met een creatinineklaring van 45-79 ml / min), wordt het gebruik van NSAID's met een korte halfwaardetijd niet aanbevolen gedurende een periode van 5 dagen, te beginnen 2 dagen vóór de behandeling met pemetrexed.

Er is geen informatie over een mogelijke interactie tussen NSAID's met een lange halfwaardetijd (piroxicam, rofecoxib) en pemetrexed. In dit verband dienen patiënten met lichte of matige nierinsufficiëntie die NSAID's krijgen, een week te worden onderbroken, beginnend ten minste 5 dagen vóór de toediening van pemetrexed en eindigend 2 dagen na de laatste toediening van Alimta. Als gecombineerd gebruik met NSAID's nodig is, moet de toxiciteit, in het bijzonder myelosuppressie en toxiciteit van het spijsverteringsstelsel, strikt worden gecontroleerd.

Pemetrexed is onverenigbaar met Ringer-oplossingen en Ringer-lactaat. Het gelijktijdig gebruik van Alimta met andere geneesmiddelen en oplossingen, behalve 0,9% natriumchloride-oplossing, is niet onderzocht, daarom wordt het niet aanbevolen.

Bij gecombineerd gebruik van Alimta met levende verzwakte vaccins kan er een intensivering van het replicatieproces van het vaccinvirus zijn, een toename van de bijwerkingen en / of een afname van de productie van antilichamen in het lichaam van de patiënt als reactie op de toediening van het vaccin.

Analogen

Alimta's analogen zijn: pemetrexed, pemetrexed-native, pemetrexed dinatrium, verotrexed, pemjam, enz.

Voorwaarden voor opslag

Bewaren bij 15-25 ° C. Buiten bereik van kinderen bewaren.

De houdbaarheid is 3 jaar.

De bereide oplossing kan maximaal 24 uur worden bewaard bij 2–8 ° С.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Alimta

Beoordelingen over Alimta, waarbij de effectiviteit wordt geëvalueerd, zijn overwegend positief. Het grootste nadeel zijn de hoge kosten van het medicijn.

Prijs voor Alimta in apotheken

De geschatte prijs voor Alimta 500 mg per fles is 39.500-42.000 roebel.

Alimta: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Alimta 500 mg lyofilisaat voor bereiding van oplossing voor infusie 1 st. RUB 62300 Kopen

Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!