Isoniazid
Isoniazid: instructies voor gebruik en beoordelingen
- 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
- 2. Farmacologische eigenschappen
- 3. Indicaties voor gebruik
- 4. Contra-indicaties
- 5. Wijze van aanbrengen en dosering
- 6. Bijwerkingen
- 7. Overdosering
- 8. Speciale instructies
- 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
- 10. Geneesmiddelinteracties
- 11. Analogen
- 12. Voorwaarden voor opslag
- 13. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
- 14. Beoordelingen
- 15. Prijs in apotheken
Latijnse naam: Isoniazid
ATX-code: J04AC01
Werkzame stof: isoniazide (isoniazide)
Fabrikant: "AS-Pharm", "Tatkhimfarmpreparaty", "Bryntsalov-A", "PharmSintez", "Biochemist", "Biosintez", "Veropharm", "Rozpharm", "Akrikhin", OJSC "Moskhimfarmpreparaty hen. N. A. Semashko "en anderen, Rusland
Beschrijving en foto-update: 18-09-2019
Isoniazid is een geneesmiddel tegen tuberculose.
Vorm en samenstelling vrijgeven
Doseringsvormen:
- Tabletten (100, 200 of 300 mg - 10 stuks. In een blisterstrip, in een kartonnen bundel 2, 5 of 10 verpakkingen, 50 of 100 stuks. In donkere glazen potten, in een kartonnen bundel 1 blik; elk 100 en 300 mg - 20 stuks in een blister, in een kartonnen bundel 5 pakken, 25 stuks in een blister, in een kartonnen verpakking 2 of 4 verpakkingen; 150 mg elk - 10 stuks in een blister, in een kartonnen doos 5 of 10 verpakkingen; 100 en 150 mg - 100, 500 of 1000 stuks. In polymeerblikken; 200 mg - 100, 500 of 1000 stuks. In polymeer of polypropyleen blikken; 300 mg - 100 stuks. In blikken polypropyleen of polyethyleen, in een kartonnen bundel 1 blik, 100, 500 of 1000 stuks in polyethyleen zakken, in polymeerblikken 1 verpakking);
- Oplossing voor injectie 10% (5 ml in ampullen - in een verpakking van 5, 10 of in een doos met 10 ampullen; in een blisterverpakking 5 ampullen, in een kartonnen bundel 2 verpakkingen).
De werkzame stof is isoniazide:
- 1 tablet - 100, 150, 200 of 300 mg;
- 1 ml oplossing - 100 mg.
Farmacologische eigenschappen
Farmacodynamiek
Isoniazid is een geneesmiddel tegen tuberculose en heeft een bacteriostatisch effect. Het behoort tot prodrugs, aangezien isoniazide onder invloed van mycobacteriële catalase-peroxidase wordt gemetaboliseerd tot een actieve metaboliet. De laatste bindt zich aan het enoyl (acyl-overdragende eiwit) reductase van vetzuursynthase I, waardoor de omzetting van delta2-onverzadigde vetzuren in mycolzuur wordt verstoord. Mycolzuur is een vertakt vetzuur dat in wisselwerking staat met arabinogalactan (een polysaccharide) om componenten te vormen van de celwand van Mycobacterium tuberculosis.
Isoniazid is ook een remmer van mycobacteriële catalase-peroxidase, wat helpt om de beschermende eigenschappen van het micro-organisme met betrekking tot waterstofperoxide en reactieve zuurstofsoorten te verminderen. Isoniazid vertoont activiteit tegen bepaalde stammen van Mycobacterium kansasii (voor infecties die door deze ziekteverwekker worden veroorzaakt, wordt aanbevolen om de individuele gevoeligheid voor het medicijn te bepalen).
Farmacokinetiek
Na orale toediening van een enkelvoudige dosis van 300 mg Isoniazid wordt de maximale concentratie van de werkzame stof bereikt na 1-2 uur en bedraagt deze 3-7 μg / ml. De stof bindt zich onbeduidend aan eiwitten (ongeveer 10%). Het distributievolume varieert van 0,57 tot 0,76 l / kg. Isoniazide wordt goed door het lichaam verdeeld en wordt in alle weefsels en vloeistoffen aangetroffen, inclusief ascites, pleuraal en cerebrospinaal. In hoge concentraties hoopt de stof zich op in sputum, speeksel, longweefsel, spieren, lever en nieren, en dringt het ook door de placentabarrière en in de moedermelk.
Isoniazide wordt in de lever gemetaboliseerd door acetylering om inactieve metabolieten te vormen. In de lever wordt isoniazide geacetyleerd door N-acetyltransferase. Het eindproduct van het proces is N-acetylisoniazide, dat vervolgens wordt omgezet in monoacetylhydrazine en isonicotinezuur. Monoacetylhydrazine wordt gekenmerkt door een hepatotoxisch effect door de vorming, met deelname van het cytochroom P 450-systeem, van een actieve intermediaire metaboliet door N-hydroxylering.
De snelheid van acetylering wordt bepaald door genetische factoren. Bij patiënten bij wie het acetyleringsproces traag verloopt, is er weinig N-acetyltransferase in het lichaam.
Isoniazide is een inductor van het CYP2E1-iso-enzym. Voor snelle acetylators is de halfwaardetijd ongeveer 0,5 - 1,6 uur, voor langzame acetylers neemt deze parameter toe tot 2-5 uur. Bij patiënten met nierinsufficiëntie wordt de halfwaardetijd vaak verlengd tot 6,7 uur. Deze indicator voor kinderen van 1 jaar, De leeftijd van 5–15 jaar is 2,3–4,9 uur, en bij pasgeborenen is dat 7,8–19,8 uur, wat te wijten is aan de onvolkomenheid van het acetyleringsproces bij deze categorie patiënten. Hoewel de halfwaardetijd aanzienlijk verandert als gevolg van de individuele intensiteit van acetyleringsprocessen, bedraagt de gemiddelde waarde 3 uur voor orale toediening van 600 mg en 5,1 uur voor orale toediening van 900 mg. Bij herhaalde toediening wordt de halfwaardetijd teruggebracht tot 2–3 uur.
Isoniazide wordt voornamelijk in de urine uitgescheiden: 75-95% van het geneesmiddel wordt binnen 1 dag uitgescheiden, voornamelijk in de vorm van inactieve metabolieten - isonicotinezuur en N-acetylisoniazide. Tegelijkertijd is de concentratie van N-acetylisoniazide in snelle acetyleerders 93% van de ingenomen dosis, terwijl deze bij langzame niet hoger is dan 63%. In kleine hoeveelheden wordt isoniazide uitgescheiden via de ontlasting. Tijdens hemodialyse wordt de stof uit het bloed verwijderd (tot 73% van het medicijn tijdens een sessie van vijf uur).
Gebruiksaanwijzingen
Volgens de instructies is Isoniazid geïndiceerd voor de preventie en behandeling van alle actieve vormen van tuberculose, inclusief tuberculeuze meningitis (als onderdeel van een combinatiebehandeling).
Voor de preventie van tuberculose wordt het medicijn voorgeschreven aan kinderen jonger dan 4 jaar met een positieve huidreactie op tuberculine (meer dan 10 mm), aan personen die in nauw contact staan met een patiënt met tuberculose, aan patiënten met een reactie op tuberculine van meer dan 5 mm en als niet-progressieve tuberculose wordt aangegeven op radiologische gegevens.
Contra-indicaties
Het gebruik van het medicijn is gecontra-indiceerd bij patiënten met de volgende pathologieën:
- Geschiedenis van poliomyelitis, epilepsie en toevallen;
- Verminderde nier- en / of leverfunctie;
- Atherosclerose.
Instructies voor het gebruik van Isoniazid: methode en dosering
Isoniazid-tabletten worden oraal ingenomen.
De oplossing wordt intramusculair (in / m), intracavernosaal en door inademing toegediend.
De arts stelt de dosis Isoniazid en de behandelingsperiode individueel in op basis van klinische indicaties, rekening houdend met de leeftijd, de aard en de vorm van de ziekte.
Aanbevolen dosering voor adolescenten en volwassen patiënten:
- Tabletten: 300 mg 1 keer per dag of met een snelheid van 15 mg per 1 kg patiëntgewicht per dag 2-3 keer per week (volgens het behandelingsregime);
- Oplossing: met een snelheid van 5 mg per 1 kg lichaamsgewicht 1 keer per dag of 15 mg per 1 kg (ook 1 keer per dag) 2-3 keer per week.
De aanbevolen dosis voor het gebruik van de oplossing en Isoniazid-tabletten bij kinderen is 10-20 mg per 1 kg lichaamsgewicht 1 keer per dag of 20-40 mg per 1 kg volgens het therapieschema 2-3 keer per week;
De dagelijkse dosis voor intracaverneuze toediening is 10-15 mg per 1 kg lichaamsgewicht, voor inhalatie - 5-10 mg per 1 kg per dag in 1-2 doses.
Voor volwassenen is de maximale dagelijkse dosis voor elke doseringsvorm 300 mg.
Bijwerkingen
Het gebruik van Isoniazid kan bijwerkingen veroorzaken:
- Van de zijkant van het cardiovasculaire systeem: pijn in de regio van het hart;
- Uit het spijsverteringsstelsel: medicinale hepatitis, misselijkheid, braken;
- Van het zenuwstelsel: duizeligheid, hoofdpijn; zelden - slaapstoornissen, euforie, psychose, perifere neuritis;
- Allergische reacties: jeuk, huiduitslag;
- Van het endocriene systeem: zeer zelden - menorragie bij vrouwen, gynaecomastie bij mannen.
Overdosering
Symptomen van overdosering met isoniazide treden op binnen 0,5-3 uur na toediening. Deze omvatten: duizeligheid, visuele stoornissen, visuele hallucinaties, wazige spraak, misselijkheid en braken. Bij acute overdosering worden ernstige hardnekkige aanvallen, acetonurie, ernstige metabole acidose, hyperglykemie, CZS-depressie, snel overgaan van een toestand van verdoving naar coma, en respiratory distress syndrome waargenomen.
In geval van ernstige overdosering van Isoniazid (bij gebruik van doses van 80-150 mg / kg), leidt onvoldoende behandeling tot een toestand van neurotoxicatie, meestal resulterend in een dodelijke afloop. Met adequate behandeling blijft de prognose gunstig.
Als het medicijn is ingenomen in een dosis van meer dan 80 mg / kg en er geen bedreigende symptomen zijn, is het noodzakelijk om intraveneuze pyridoxine in dezelfde dosis te injecteren. Als de ingenomen dosis isoniazide onbekend is, wordt 5000 mg pyridoxine intraveneus toegediend aan volwassenen gedurende 30-60 minuten, en het tege
In het geval van klinische symptomen, moet ervoor worden gezorgd dat aspiratie van de maaginhoud wordt voorkomen, de activiteit van het cardiovasculaire systeem wordt gehandhaafd en dat de pulmonale ventilatie voldoende is. Als de dosis van het ingenomen medicijn bekend is, wordt dezelfde hoeveelheid pyridoxine intraveneus gedurende 3-5 minuten geïnjecteerd. Als de hoeveelheid ingenomen medicijn onbekend blijft, worden volwassenen intraveneus geïnjecteerd met pyridoxine in een hoeveelheid van 5000 mg, voor kinderen - in een hoeveelheid van 80 mg / kg. Als de aanval aanhoudt, wordt de dosis pyridoxine opnieuw toegediend. In geïsoleerde gevallen is een dosis tege
In geval van een overdosis Isoniazid is de maximale veilige dosis pyridoxine niet bekend. Als pyridoxine geen therapeutisch effect geeft, wordt diazepam voorgeschreven.
In een toestand van overdosering moeten het ureum-, glucose-, elektrolytengehalte en de partiële druk van gassen in het bloed worden gecontroleerd. Bij het diagnosticeren van metabole acidose kan natriumbicarbonaat een toename van hypercapnie veroorzaken (constante monitoring van de aandoening is noodzakelijk). Dialyse is noodzakelijk als acidose en epileptische aanvallen niet onder controle worden gehouden met natriumbicarbonaat, diazepam en pyridoxine.
speciale instructies
Isoniazid mag niet worden voorgeschreven in een dosis van meer dan 10 mg per kg lichaamsgewicht van de patiënt bij ernstige vormen van arteriële hypertensie en / of cardiopulmonale insufficiëntie, gegeneraliseerde atherosclerose, coronaire hartziekte, aandoeningen van het zenuwstelsel, psoriasis, bronchiale astma, myxoedeem, eczeem in de acute fase.
Bij het voorschrijven van een dosis van het medicijn moet rekening worden gehouden met de mate van invloed van genetische factoren op de acetylering van isoniazide in de lever, hiervoor is het noodzakelijk om de inactivatiesnelheid te bepalen aan de hand van het gehalte aan urine en bloed. Voor patiënten met een hoge inactivatiesnelheid, is het raadzaam om hogere doses van het medicijn voor te schrijven.
Om de snelle ontwikkeling van de bacilresistentie van Koch te voorkomen, wordt het gebruik van isoniazide gecombineerd met andere geneesmiddelen tegen tuberculose.
Na injectie van het medicijn moet de patiënt 1-1,5 uur in bed worden gehouden.
Om bijwerkingen te verminderen, wordt isoniazide voorgeschreven in combinatie met glutaminezuur (oraal), pyridoxine (oraal of intramusculair), thiamine (intramusculair).
Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen
Chauffeurs en operators die met complexe mechanismen werken, moeten rekening houden met de kans op bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel die de reactiesnelheid en concentratie kunnen verminderen.
Toepassing tijdens dracht en lactatie
Tijdens de zwangerschap is Isoniazid gecontra-indiceerd in een dosis van meer dan 10 mg / kg per dag. Bij gebruik van het medicijn in een dagelijkse dosis van minder dan 10 mg / kg lichaamsgewicht, moet in gedachten worden gehouden dat de stof de placentabarrière binnendringt en de ontwikkeling van bloedingen kan veroorzaken (als gevolg van vitamine K-hypovitaminose), hypospadie en myelomeningocele, evenals een vertraging in de psychomotorische ontwikkeling van de foetus. Isoniazid gaat over in de moedermelk, daarom moet, vanwege het risico op het ontwikkelen van perifere neuritis en hepatitis bij een kind, de borstvoeding worden gestaakt of moet het geneesmiddel worden stopgezet.
Geneesmiddelinteracties
In combinatie met paracetamol, rifampicine, neemt de kans op het ontwikkelen van hepatotoxische effecten toe, vooral bij patiënten met een verminderde leverfunctie.
Isoniazide, wanneer het gelijktijdig wordt ingenomen, onderdrukt het metabolisme van fenytoïne en carbamazepine, dit draagt bij tot een verhoging van hun concentratie in bloedplasma en tot toxische effecten.
Analogen
Analogen van Isoniazid zijn: Isoniazid-Akos, Isoniazid-Ferein, Isoniazid-Darnitsa, Isoniazid-N. S., Isozid 200, Nidrazid, Rimicid, Tubazid.
Voorwaarden voor opslag
Bewaren: tabletten - op een droge, donkere plaats, oplossing - op een donkere plaats bij een temperatuur van 1-10 ° C. Buiten bereik van kinderen bewaren.
Houdbaarheid: tabletten - 6 jaar, oplossing - 2 jaar.
Voorwaarden voor uitgifte van apotheken
Op recept verkrijgbaar.
Recensies over Isoniazid
Recensies van Isoniazid geven aan dat patiënten na het begin van de therapie in de eerste dagen van de behandeling vaak klaagden over coördinatiestoornissen, nachtmerries, slapeloosheid, ernstige hoofdpijn en snelle vermoeidheid. Toen het medicijn echter werd gecombineerd met vitamine B 6, werden de bijwerkingen minder uitgesproken. Vaak heeft de veroorzaker van tuberculose resistentie tegen dit medicijn getoond. Desalniettemin spreken experts positief over Isoniazid, aangezien het een redelijk effectief medicijn tegen tuberculose is.
Isoniazid-prijs in apotheken
De prijs van Isoniazid in de vorm van tabletten is gemiddeld 42-83 roebel (het pakket bevat 100 stuks). Oplossing voor injectie 10% kan worden gekocht voor ongeveer 25-48 roebel (het pakket bevat 10 ampullen).
Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur
Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".
Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!
