Infliximab - Instructies Voor Gebruik, Prijs, Beoordelingen, Medicijnanalogen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Infliximab

Infliximab: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Infliximab

ATX-code: L04AB02

Werkzame stof: infliximab (Infliximab)

Fabrikant: CJSC "Biocad" (Rusland)

Beschrijving en foto-update: 2019-10-07

Infliximab - een immunosuppressivum, een tumornecrosefactor-alfa (TNFα) -remmer; heeft een ontstekingsremmend effect.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Het medicijn wordt geproduceerd in de vorm van een lyofilisaat voor de bereiding van een oplossing voor infusie: een dichte massa van witte kleur, heeft geen tekenen van smelten en vreemde insluitsels (100 mg elk in glazen flessen zonder kleur, in een kartonnen doos 1 fles en instructies voor het gebruik van Infliximab).

1 fles bevat:

• werkzame stof: infliximab - 100 mg;
• hulpcomponenten: sucrose, natriumwaterstoffosfaat-dihydraat, polysorbaat-80, natriumdiwaterstoffosfaat-dihydraat.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Infliximab is een immunosuppressivum dat de functionele activiteit van TNFα remt. Het actieve ingrediënt, infliximab, is een chimeer monoklonaal antilichaam van muis en mens, dat wordt gekenmerkt door een hoge bindingsaffiniteit voor de transmembraan en oplosbare vorm van TNFα en een gebrek aan binding aan lymfotoxine alfa (LTα).

In vitro voorkomt infliximab bij transgene muizen de ontwikkeling van polyartritis veroorzaakt door constitutionele expressie van humaan TNFα. De introductie ervan na het begin van de ziekte veroorzaakt de genezing van structurele schade aan de gewrichten. In vivo bevordert het medicijn de snelle vorming van stabiele complexen met humaan TNFα, vergezeld van een afname van de biologische activiteit van TNFα.

Bij patiënten met reumatoïde artritis in de gewrichten worden verhoogde concentraties TNFα bepaald, die correleren met de activiteit van de ziekte. Tegen de achtergrond van het gebruik van infliximab neemt de infiltratie van ontstekingscellen in de ontstoken delen van de gewrichten en de expressie van moleculen die celadhesie, chemoattractie en weefselschade mediëren af. Na therapie is er een afname van de concentratie van interleukine-6 (IL-6) en C-reactief proteïne (CRP) in het serum, een toename van het hemoglobinegehalte vergeleken met de concentratie vóór de behandeling.

Er was geen klinisch significante afname van het aantal lymfocyten in het perifere bloed; hun proliferatieve respons op mitogene stimulatie was vergelijkbaar met die van cellen bij onbehandelde patiënten.

Bij psoriasis helpt de behandeling met infliximab om ontstekingen in de epidermale laag te verminderen en de differentiatie van keratinocyten in psoriatische plaques te normaliseren.

Kortdurend gebruik van Infliximab voor artritis psoriatica vermindert het aantal T-cellen en bloedvaten in het synovium en de aangetaste huidgebieden.

De resultaten van histologisch onderzoek van monsters van de aangetaste karteldarmweefsels verkregen door biopsie vóór toediening van infliximab en 4 weken daarna duiden op een significante afname van de concentratie van TNFα. Bovendien bevestigen aanvullende histologische studies het positieve effect ervan op de vermindering van infiltratie van ontstekingscellen en het gehalte aan ontstekingsmarkers in de aangetaste delen van de darm. Endoscopische onderzoeksmethoden bevestigen de genezing van het darmslijmvlies.

Bij patiënten met de ziekte van Crohn gaat behandeling met infliximab gepaard met een significante afname van de concentratie van de niet-specifieke serummarker van ontsteking, CRP. Het totale aantal perifere bloedleukocyten verandert tot een minimum, maar er is een tendens om hun aantal te normaliseren voor neutrofielen, lymfocyten en monocyten.

Stimulatie van mononucleaire cellen uit perifeer bloed met infliximab veroorzaakt geen afname van de proliferatieve respons in vergelijking met die bij onbehandelde patiënten. Er werden geen significante veranderingen in de cytokinesecretie door gestimuleerde mononucleaire cellen uit perifeer bloed gevonden na toediening van infliximab. Bij het bestuderen van mononucleaire cellen uit biopsieën van de lamina propria van het darmslijmvlies, bleek dat behandeling met Infliximab een afname veroorzaakt van het aantal cellen dat TNFα en interferon-gamma tot expressie brengt.

Farmacokinetiek

Na een enkele intraveneuze (iv) infusie van infliximab in een dosis van 1, 3, 5, 10 of 20 mg per kg lichaamsgewicht van de patiënt (mg / kg), zijn maximale concentratie (C _max) in bloedserum en AUC (gebied onder de curve concentratie - tijd ') evenredig met de dosisverhoging. Het distributievolume (V _d) in de evenwichtstoestand (mediaan 3–4,1 l) is niet afhankelijk van de dosis, wat een bewijs is van de overheersende circulatie van infliximab in het vaatbed. Er is geen tijdsafhankelijkheid van de farmacokinetiek.

De eliminatieroutes van infliximab zijn niet vastgesteld; het werd niet in de urine aangetroffen.

De klaring en V _d bij reumatoïde artritis zijn onafhankelijk van de leeftijd of het lichaamsgewicht van de patiënten.

De farmacokinetiek van infliximab bij patiënten met nier- en / of leverziekte en bij oudere patiënten is niet vastgesteld.

Met _max infliximab tegen de achtergrond van een enkele injectie bij een dosis van 3 mg / kg is 0,077 mg / ml, 5 mg / kg - 0,118 mg / ml, 10 mg / kg - 0,277 mg / ml. De terminale halfwaardetijd is 8-9,5 dagen. In bloedserum wordt infliximab binnen 56 dagen bepaald, zowel na een enkelvoudige toediening van Infliximab in een dosis van 5 mg / kg bij de meeste patiënten met de ziekte van Crohn, als tijdens onderhoudstherapie van reumatoïde artritis met een dosis van 3 mg / kg met een interval van 56 dagen.

De introductie van de tweede dosis gaat gepaard met een lichte accumulatie van infliximab in het bloedserum; daaropvolgende doses van het geneesmiddel veroorzaken geen klinisch significante accumulatie.

In de meeste gevallen kan infliximab bij de behandeling van de fistuleuze vorm van de ziekte van Crohn in het bloedserum gemiddeld binnen 84 dagen na toediening worden opgespoord.

De impact van infliximab op patiënten van 2 maanden tot 17 jaar is niet lineair met het lichaamsgewicht.

Vermoedelijk was de AUC (AUC _ss) bij steady state na gebruik van infliximab in een dosis van 5 mg / kg met een interval van 56 dagen bij kinderen van 6 tot 17 jaar ongeveer 20%, en op de leeftijd van 2 tot 6 jaar - met 40 % minder dan bij volwassenen.

Gebruiksaanwijzingen

Infliximab is geïndiceerd voor de behandeling van de volgende ziekten:

• actieve vorm van reumatoïde artritis - als onderdeel van combinatietherapie met methotrexaat om de symptomen van de ziekte te verminderen, de progressie van gewrichtsschade te vertragen en hun functionele toestand te verbeteren bij patiënten bij wie eerder behandeld met methotrexaat of andere basale ontstekingsremmers (DMARD's) niet effectief was;
• Ziekte van Crohn in actieve vorm (matig of ernstig, inclusief de vorming van fistels) bij patiënten ouder dan 18 jaar - om de symptomen van de ziekte te verminderen, slijmvliezen te genezen en fistels te sluiten, remissie te bereiken en te behouden, de dosis te verlagen of de glucocorticosteroïden (GCS) te staken, het verbeteren van de kwaliteit van leven van patiënten in gevallen waarin het gebruik van standaardtherapie met GCS en / of immunosuppressiva niet effectief is of er contra-indicaties voor zijn;
• matige of ernstige actieve ziekte van Crohn bij kinderen en adolescenten van 6 tot 17 jaar - om de symptomen te verminderen, remissie te bereiken en te behouden, de dosis of stopzetting van GCS te verlagen en de kwaliteit van leven van patiënten te verbeteren in geval van ineffectiviteit, intolerantie of contra-indicaties voor de standaard therapie;
• colitis ulcerosa bij volwassenen - om de symptomen van de ziekte te verminderen, de kwaliteit van leven van patiënten te verbeteren, het darmslijmvlies te genezen, de dosis of stopzetting van glucocorticosteroïden te verminderen, de behoefte aan intramurale therapie te verminderen, remissie vast te stellen en te behouden in gevallen waarin het gebruik van traditionele behandelingsmethoden niet effectief genoeg is;
• colitis ulcerosa van matige of ernstige ernst bij kinderen en adolescenten van 6 tot 17 jaar - in gevallen waarin het gebruik van standaardtherapie, waaronder GCS, azathioprine of 6-mercaptopurine, geen voldoende respons geeft of onmogelijk is vanwege de aanwezigheid van contra-indicaties of overgevoeligheid naar standaardtherapie;
• spondylitis ankylopoetica met laboratoriumtekenen van ontstekingsactiviteit en ernstige axiale symptomen bij patiënten die niet reageerden op standaardtherapie - om de symptomen te verminderen en de functionele activiteit van de gewrichten te verbeteren;
• actieve artritis psoriatica met een inadequate respons op DMARD's (ook in combinatie met methotrexaat) - om de symptomen van artritis te verminderen, de mate van röntgenprogressie bij perifere polyartritis psoriatica, en de functionele activiteit van patiënten te verbeteren;
• matige en ernstige psoriasis - om ontsteking in de huid te verminderen, normaliseert u het proces van differentiatie van keratinocyten bij patiënten met onvoldoende respons op standaard systemische therapie, waaronder methotrexaat-, cyclosporine- of PUVA-therapie (fotochemotherapie), evenals in geval van overgevoeligheid en contra-indicaties voor standaardtherapie …

Contra-indicaties

Absoluut:

• chronisch hartfalen III - IV functionele klasse volgens NYHA-classificatie (New York Heart Association);
• tuberculose, sepsis, abces, opportunistische infecties en andere ernstige vormen van infectieuze processen;
• periode van zwangerschap;
• borstvoeding;
• leeftijd tot 18 jaar - voor de behandeling van reumatoïde artritis, spondylitis ankylopoetica, artritis psoriatica, psoriasis;
• leeftijd tot 6 jaar - voor de behandeling van de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa;
• vastgestelde overgevoeligheid voor andere muizeneiwitten;
• individuele intolerantie voor de componenten van het medicijn.

Infliximab dient met voorzichtigheid te worden voorgeschreven als er een voorgeschiedenis is van chronische of terugkerende infecties (inclusief gelijktijdige therapie met immunosuppressiva), langdurige PUVA-therapie, intensieve immunosuppressieve therapie en / of kwaadaardige tumoren; met hepatitis B-virus dragerschap, verhoogd risico op maligne neoplasmata bij rokers, voortgezette therapie bij patiënten met gevorderde maligne neoplasmata, chronisch hartfalen van functionele klasse I - II volgens NYHA-classificatie, demyeliniserende ziekten.

Infliximab, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Infliximab mag alleen worden voorgeschreven door artsen met ervaring in de diagnose en behandeling van reumatoïde artritis, spondylitis ankylopoetica, inflammatoire darmaandoening, artritis psoriatica of psoriasis.

De kant-en-klare oplossing van het lyofilisaat wordt intraveneus geïnjecteerd door middel van infusie, de duur van de infusie moet minstens 2 uur zijn.

De procedure moet worden uitgevoerd onder toezicht van een specialist die infusiereacties weet te identificeren.

De oplossing voor infusie wordt onmiddellijk voor de procedure onder aseptische omstandigheden bereid en met strikte inachtneming van de volgende reeks handelingen.

Op basis van de berekende dosis is het noodzakelijk om het vereiste aantal injectieflacons van het medicijn te bepalen, rekening houdend met het feit dat de inhoud van de werkzame stof in één injectieflacon 100 mg is.

Nadat de plastic dop van de fles is verwijderd, wordt de rubberen stop behandeld met een oplossing van 70% ethylalcohol. Gebruik een injectiespuit met een naald van 0,8 mm (of minder) en water voor injectie om het lyofilisaat op te lossen. Nadat een monster van 10 ml water voor injectie in een injectiespuit is genomen, wordt de naald door het midden van de stop gestoken en wordt een stroom oplosmiddel langs de wand van de injectieflacon geleid. Draai vervolgens de fles voorzichtig rond en wacht tot het gelyofiliseerde poeder volledig is opgelost. Het wordt aanbevolen om langdurig mengen van de oplossing te vermijden. Gebruik geen trillende bewegingen en schud de fles niet. Als er schuim ontstaat tijdens het oplossen, laat de oplossing dan 1/12 uur staan.

De oplossing in de injectieflacon moet opaalachtig zijn, de aanwezigheid van een kleine hoeveelheid doorschijnende kleine deeltjes, kleurloos of lichtgeel, is toegestaan. De oplossing mag niet worden gebruikt als bij visuele inspectie een inconsistentie in de kleur of de aanwezigheid van vreemde insluitsels aan het licht komt, of als de aanwezige deeltjes een ondoorzichtige structuur hebben.

Het totale volume van de infuusoplossing moet 250 ml zijn. In dit opzicht is het noodzakelijk om uit de injectieflacon of infuuszak met 0,9% natriumchloride-oplossing met 250 ml het volume van de oplossing te verwijderen dat overeenkomt met de opgeloste dosis infliximab in water voor injectie. Vervolgens moet de infliximab-oplossing in water langzaam aan deze fles (infuuszak) met 0,9% natriumchloride-oplossing worden toegevoegd en voorzichtig worden gemengd. Na verdunning van de infuusoplossing is het belangrijk om opnieuw te controleren of de kleur consistent is en of er geen ondoorzichtige deeltjes of vreemde deeltjes zijn. Indien aanwezig, moet de oplossing worden weggegooid.

Voor intraveneuze toediening is het noodzakelijk om alleen een afzonderlijk infusiesysteem te gebruiken dat is uitgerust met een ingebouwd steriel pyrogeenvrij filter met een poriegrootte van niet meer dan 1,2 μm, dat een lage eiwitbindende activiteit heeft.

Na verdunning blijft de oplossing drie uur stabiel.

Dien geen andere geneesmiddelen toe via dezelfde infusieset!

De rest van de ongebruikte oplossing in de injectieflacon moet worden vernietigd.

Om acute infusiereacties te voorkomen, moeten patiënten na afloop van de infusie gedurende één tot twee uur nauwlettend worden gevolgd door een arts.

De procedure moet worden uitgevoerd in een medische instelling die is uitgerust met een beademingsapparaat en uitgerust met noodhulp (inclusief epinefrine, antihistaminica, glucocorticosteroïden).

Om het risico op infusiereacties te verkleinen, vooral wanneer deze optreden bij patiënten die eerder infliximab hebben toegediend, kan de toedieningssnelheid worden verlaagd. Voorafgaande toediening van antihistaminica, paracetamol en / of hydrocortison is toegestaan.

Het gebruik van Infliximab is geïndiceerd tegen de achtergrond van optimalisatie van gelijktijdige therapie met glucocorticosteroïden of immunosuppressiva.

Aanbevolen doseringsschema:

• reumatoïde artritis (in combinatie met methotrexaat): met een snelheid van 3 mg / kg van het gewicht van de patiënt. De inductiefase omvat 3 infusies, die met tussenpozen van 2 en 6 weken na de eerste injectie worden gegeven. Verder worden tijdens de onderhoudsfase van de behandeling procedures uitgevoerd met een interval van 8 weken. De klinische respons wordt doorgaans binnen 12 weken bereikt. Als de respons onvoldoende is of het effect van de therapie snel verloren gaat, kan de dosis Infliximab worden verhoogd of het interval tussen de infusies met een dosis van 3 mg / kg worden verkort tot 4 weken. De dosis infliximab moet elke 8 weken worden verhoogd in stappen van 1,5 mg / kg totdat de dosis van 7,5 mg / kg is bereikt. Nadat het gewenste klinische effect is bereikt, wordt de behandeling voortgezet in het oorspronkelijke doseringsregime. Patiënten die het effect van de behandeling niet binnen de eerste 12 weken hebben bereikt,en voor wie de maatregelen die zijn genomen om de dosis te verhogen of de intervallen tussen de infusies te verkorten, niet het gewenste resultaat hebben opgeleverd, moet worden besloten of de behandeling moet worden voortgezet;
• actieve vorm van de ziekte van Crohn bij volwassenen (matig of ernstig): bij een dosis van 5 mg / kg lichaamsgewicht van de patiënt moet de tweede infusie 2 weken na de eerste worden uitgevoerd. Als er na twee injecties geen klinische respons is, is het ongepast om het medicijn te blijven gebruiken. Bij patiënten die een respons hebben bereikt, kan de behandeling worden voortgezet met behulp van een van de volgende opties. De eerste optie is het voortzetten van de toediening van Infliximab in een dosis van 5 mg / kg 6 weken na de eerste infusie en daarna met een interval van 8 weken. In sommige gevallen kan het nodig zijn om de dosis te verhogen tot 10 mg / kg om een voldoende effect te bereiken in de onderhoudsfase van de behandeling. Bij het kiezen van de tweede optie wordt herhaalde toediening van het medicijn in een dosis van 5 mg / kg uitgevoerd in geval van terugval van de ziekte;
• actieve vorm van de ziekte van Crohn, ernstig of matig op de leeftijd van 6 tot 17 jaar (in combinatie met immunomodulatoren: methotrexaat, 6-mercaptopurine of azathioprine): de aanvangsdosis is 5 mg / kg lichaamsgewicht van het kind. Na de eerste injectie wordt de infusie in dezelfde dosis na 2 en 6 weken herhaald, daarna - met een interval van 8 weken. Als er binnen de eerste 10 weken geen effect van de therapie is, wordt het niet aanbevolen om infliximab te blijven gebruiken. Als het interval tussen de infusies moet worden verkort om het klinische effect te behouden, moet er rekening mee worden gehouden dat dit het risico op het optreden van bijwerkingen kan vergroten;
• Ziekte van Crohn met fistelvorming bij volwassenen: 3 infusies met een dosis van 5 mg / kg lichaamsgewicht van de patiënt met een interval van 2 en 6 weken na de eerste injectie. Als er geen reactie op de therapie is, is het onpraktisch om de behandeling voort te zetten. Bij patiënten met een respons op de therapie kan de behandeling worden voortgezet met de vorige dosis met een injectie-interval om de 8 weken, inclusief gevallen waarin de dosis wordt verhoogd tot 10 mg / kg om effect te bereiken. Bovendien kan als alternatief de kwestie van herhaald gebruik van Infliximab in dezelfde dosis, maar alleen in geval van terugval van de ziekte, worden overwogen;
• colitis ulcerosa bij volwassenen en kinderen van 6–17 jaar: bij een dosis van 5 mg / kg lichaamsgewicht met een interval van 2 en 6 weken na de eerste injectie, daarna om de 8 weken. Indien nodig is het bij volwassen patiënten toegestaan om de dosis te verhogen tot 10 mg / kg om het effect te bereiken. Als er geen effect is van de therapie bij kinderen binnen 8 weken, en bij volwassenen - 14 weken na de eerste infusie, moet worden overwogen om het medicijn te staken;
• spondylitis ankylopoetica: bij een dosis van 5 mg / kg lichaamsgewicht, de inductiefase - met een interval van 2 en 6 weken na de eerste injectie, onderhoudstherapie - elke 6–8 weken. De behandeling kan niet worden voortgezet als er geen reactie is na de eerste twee doses (binnen de eerste 6 weken);
• artritis psoriatica en psoriasis: de aanvangsdosis is 5 mg / kg lichaamsgewicht. 2 en 6 weken na de eerste injectie wordt Infliximab in dezelfde dosis toegediend, daarna om de 8 weken. Als patiënten met psoriasis geen effect hebben na vier doses van het geneesmiddel, moet de behandeling met infliximab worden stopgezet.

Bij patiënten die op therapie reageren, wordt de duur van de algemene kuur met Infliximab individueel bepaald door de behandelende arts.

Bij volwassen patiënten die een onderhoudstherapie ondergaan, kan de duur van de infusie worden verkort tot 1 uur toediening als ze de 2 uur durende toediening van de eerste drie infusies goed verdragen. Als een infusiereactie optreedt tegen de achtergrond van versnelde toediening van het medicijn, moet u terugkeren naar de gebruikelijke toedieningssnelheid.

Ongeacht de indicaties, wordt het na een onderbreking van de onderhoudstherapie niet aanbevolen om de behandeling te hervatten met herhaalde toediening van Infliximab in het inductieregime.

In geval van terugval bij patiënten met reumatoïde artritis of de ziekte van Crohn, mag het geneesmiddel binnen 16 weken na de laatste dosis infliximab opnieuw worden voorgeschreven. De werkzaamheid en veiligheid wanneer het opnieuw wordt geïntroduceerd met tussenpozen van meer dan 16 weken is niet vastgesteld. Men dient in gedachten te houden dat de kans op het ontwikkelen van overgevoeligheidsreacties bij patiënten toeneemt in gevallen waarin het interval vóór het opnieuw toedienen van Infliximab minder dan 52 weken was.

In vergelijking met het initiële inductiebehandelingsregime heeft het opnieuw voorschrijven van het geneesmiddel bij verergering van psoriasis in de vorm van een enkele infusie na 20 weken onderbreking mogelijk geen voldoende effect en gaat het gepaard met een hogere frequentie van infusiereacties van milde tot matige ernst. Hergebruik van infliximab in de inductiemodus gaat in dit geval ook gepaard met een verhoogd risico op infusiereacties (waaronder ernstige).

De werkzaamheid en veiligheid van herhaald gebruik van infliximab bij colitis ulcerosa, spondylitis ankylopoetica, artritis psoriatica volgens een ander behandelingsregime is niet vastgesteld.

Bij de behandeling van patiënten ouder dan 65 is dosisaanpassing niet vereist.

Bijwerkingen

De hieronder beschreven ongewenste aandoeningen worden als volgt geclassificeerd: zeer vaak - ≥ 1/10; vaak - ≥ 1/100 en <1/10; zelden - ≥ 1/1000 en <1/100; zelden - ≥ 1/10 000 en <1/1000; zeer zelden - <1/10 000; frequentie niet vastgesteld - op basis van beschikbare gegevens is het niet mogelijk om de frequentie van het optreden van bijwerkingen vast te stellen

• goedaardige, kwaadaardige en niet-gespecificeerde neoplasmata (inclusief poliepen en cysten): zelden - leukemie, lymfoom, baarmoederhalskanker, melanoom, non-Hodgkin-lymfoom, de ziekte van Hodgkin; frequentie niet vastgesteld - Merkelcarcinoom, hepatolienaal T-cellymfoom (met de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa bij adolescenten en jongvolwassenen);
• infecties en parasitaire ziekten: zeer vaak - virusinfecties (waaronder influenza, herpes); vaak - bacteriële infecties (inclusief cellulitis, abces, sepsis); zelden - candidiasis en andere schimmelinfecties, tuberculose; zelden - opportunistische infecties [inclusief cytomegalovirusinfectie, invasieve schimmelinfecties (histoplasmose, aspergillose, pneumocystose, coccidioïdomycose, blastomycose, cryptococcose), bacteriële infecties (salmonellose, listeriose, atypische mycobacteriële infectie), hepatitis B-infecties, parasitaire infecties frequentie niet vastgesteld - infectie na vaccinatie (na intra-uteriene blootstelling aan infliximab), inclusief rundertuberculose veroorzaakt door het tuberculosevaccin;
• psychische stoornissen: vaak - slapeloosheid, depressie; zelden - slaperigheid, nervositeit, angst, verwarring, geheugenverlies; zelden apathie;
• van het zenuwstelsel: heel vaak - hoofdpijn; vaak - duizeligheid, vertigo, hypesthesie, paresthesie; zelden - neuropathie, epileptische aanvallen; zelden - acute stoornis van de cerebrale circulatie (ontwikkelt zich binnen 24 uur na het begin van de infusie), transversale myelitis, demyeliniserende aandoeningen van het centrale zenuwstelsel (zoals optische neuritis, multiple sclerose), demyeliniserende aandoeningen van het perifere zenuwstelsel (multifocale motorische neuropathie, Guillain-Barré-syndroom chronische inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie);
• uit het lymfestelsel en bloed: vaak - bloedarmoede, neutropenie, lymfadenopathie, leukopenie; zelden - lymfopenie, lymfocytose, trombocytopenie; zelden - agranulocytose (inclusief gevallen na intra-uteriene blootstelling aan infliximab), pancytopenie, trombotische trombocytopenische purpura, idiopathische trombocytopenische purpura, hemolytische anemie;
• van het immuunsysteem: vaak - allergische reacties van de luchtwegen; zelden - lupusachtig syndroom, anafylactische reacties, reacties zoals serumziekte, serumziekte; zelden - vasculitis, sarcoïdose-achtige reacties, anafylactische shock;
• van de kant van het gezichtsorgaan: vaak - conjunctivitis; zelden - periorbitaal oedeem, keratitis, meibomitis; zelden - endoftalmitis; frequentie niet vastgesteld - voorbijgaand verlies van gezichtsvermogen (tijdens de infusie of binnen 2 uur na het einde);
• vanuit het hart: vaak - hartkloppingen, tachycardie; zelden - aritmie, flauwvallen, ontwikkeling of verergering van hartfalen, bradycardie; zelden - pericardiale effusie, cyanose; de frequentie is niet vastgesteld - myocardischemie, myocardinfarct (tijdens intraveneuze toediening of binnen 2 uur na infusie);
• van de kant van de bloedvaten: vaak - verlaging van de bloeddruk (BP), verhoogde bloeddruk, opvliegers, inclusief sterke, ecchymose; zelden - hematoom, tromboflebitis, verminderde perifere circulatie; zelden - vasospasme, petechiën, falen van de bloedsomloop;
• van de luchtwegen, de borstkas en de mediastinale organen: zeer vaak - sinusitis, infecties van de bovenste luchtwegen; vaak - kortademigheid, neusbloedingen, infecties van de onderste luchtwegen (inclusief bronchitis, longontsteking); zelden - bronchospasmen, pleurale effusie, pleuritis, longoedeem; zeer zelden - interstitiële longziekte (waaronder longfibrose, pneumonitis, snelle progressie van de ziekte);
• van de kant van het hepatobiliaire systeem: vaak - functionele aandoeningen van de lever, verhoogde activiteit van levertransaminasen; zelden - cholecystitis, schade aan hepatocyten, hepatitis; zelden - geelzucht, auto-immuunhepatitis; zeer zelden - leverfalen;
• uit het maagdarmkanaal: heel vaak - misselijkheid, buikpijn; vaak - diarree, dyspepsie, obstipatie, gastro-intestinale bloeding, gastro-oesofageale reflux; zelden - intestinale stenose, intestinale perforatie, diverticulitis, cheilitis, pancreatitis;
• van de kant van de huid en het onderhuidse weefsel: vaak - uitslag, jeuk, urticaria, droge huid, het optreden of verergeren van psoriasis (voornamelijk de palmoplantaire vorm), overmatig zweten, alopecia, schimmeldermatitis, eczeem, pustuleuze psoriasis; zelden - seborroe, furunculose, bulleuze uitslag, onychomycose, hyperkeratose, rosacea, huidpigmentatiestoornissen, huidpapilloma; zeer zelden - Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse, erythema multiforme;
• van het bewegingsapparaat en bindweefsel: vaak - rugpijn, gewrichtspijn, spierpijn;
• van de borst en geslachtsdelen: zelden - vaginitis;
• uit de urinewegen: vaak - urineweginfecties; zelden - pyelonefritis;
• algemene aandoeningen en aandoeningen op de injectieplaats: zeer vaak - pijn, infusiereacties; vaak - vermoeidheid, koude rillingen, koorts, pijn op de borst, oedeem, reacties op de injectieplaats; zelden - langzame wondgenezing; zelden - de vorming van granulomateuze foci;
• laboratoriumparameters: zelden - de vorming van auto-antilichamen; zelden - een schending van de productie van complementfactoren.

Overdosering

Symptomen van een overdosis Infliximab zijn niet vastgesteld. Er werden geen toxische effecten waargenomen bij een enkele injectie met infliximab in een dosis van 20 mg / kg.

Behandeling: in geval van overdosering moet de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd, indien nodig is de benoeming van symptomatische therapie geïndiceerd.

speciale instructies

Het gebruik van Infliximab wordt in verband gebracht met de ontwikkeling van acute infusiereacties die binnen enkele seconden tijdens de infusie of binnen enkele uren na voltooiing kunnen optreden. Als een acute reactie optreedt tijdens de periode van intraveneuze toediening van het geneesmiddel, moet de infusie onmiddellijk worden stopgezet en moet de geschikte therapie worden voorgeschreven. Om kleine en voorbijgaande bijwerkingen te voorkomen, is de voorafgaande toediening van hydrocortison, paracetamol en / of antihistaminica toegestaan.

De toename van de frequentie van infusiereacties kan de vorming van antilichamen tegen infliximab veroorzaken, soms leidt dit tot ernstige allergische reacties.

Bij gelijktijdig gebruik van immunomodulatoren neemt het aantal gevallen van vorming van antilichamen tegen infliximab en de frequentie van infusiereacties af. De effectiviteit van een gezamenlijke behandeling met immunomodulatoren is meer uitgesproken bij episodische toediening van het medicijn dan bij onderhoudstherapie.

Het risico op vorming van antilichamen is verhoogd bij patiënten die zijn gestopt met het gebruik van immunosuppressiva voordat de behandeling met infliximab of tijdens de behandeling is gestart.

Houd er rekening mee dat antilichamen tegen infliximab niet altijd detecteerbaar zijn in serummonsters.

Bij patiënten met een ernstige geneesmiddelreactie mag de infusie niet worden voortgezet.

In de loop van klinische onderzoeken werd vastgesteld dat met een verlenging van het interval zonder gebruik van Infliximab, het risico op het ontwikkelen van overgevoeligheidsreacties van het vertraagde type toeneemt. Patiënten moeten worden geïnformeerd over de noodzaak van medische hulp om deze aandoeningen te verlichten.

Behandeling met TNF-remmers wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op ernstige infecties, daarom moet blootstelling aan mogelijke risicofactoren voor infecties worden vermeden. Vanwege het feit dat de eliminatie van infliximab gedurende 6 maanden na de laatste injectie voortduurt, is zorgvuldige controle van de patiënt vereist op tekenen van infectie, waaronder tuberculose, zowel tijdens de behandelingsperiode als binnen 6 maanden na de annulering ervan. Als er tekenen van ernstige infectie of sepsis optreden, moet de behandeling worden stopgezet.

Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van het geneesmiddel aan patiënten met een voorgeschiedenis van terugkerende infectie of chronische infecties, inclusief diegenen die gelijktijdig immunosuppressieve therapie krijgen.

Houd er rekening mee dat het medicijn koorts kan maskeren. Dit kan een negatieve invloed hebben op de tijdige herkenning van zowel atypische klinische symptomen van ernstige infecties als typische klinische manifestaties van zeldzame en atypische infecties, waarvan de vertraging in diagnose en behandeling fatale gevolgen kan hebben. De gevaarlijkste en meest voorkomende opportunistische infecties zijn onder meer candidiasis, pneumocystose, listeriose en aspergillose.

Als zich opnieuw een ernstige infectie of sepsis ontwikkelt, wordt Infliximab gestopt en worden antibacteriële of antischimmelmiddelen voorgeschreven.

In verband met het risico op het ontwikkelen van actieve tuberculose in de aanwezigheid van infliximab, moet een grondig onderzoek van de patiënt worden uitgevoerd voordat de behandeling wordt gestart om een actief of latent tuberculoseproces te identificeren, inclusief een röntgenfoto van de borstkas en een tuberculinetest. Het is noodzakelijk om vast te stellen of er in het verleden een tuberculoseziekte was, de aanwezigheid van contacten met patiënten met tuberculose, gelijktijdige of voorlopige therapie met immunosuppressiva. Bij actieve tuberculose mag de behandeling met infliximab niet worden gestart. Als latente tuberculose wordt vermoed, moeten de risico's en voordelen van behandeling met Infliximab zorgvuldig worden afgewogen.

De kans op het ontwikkelen van invasieve schimmelinfecties (waaronder aspergillose, pneumocystose, candidiasis, histoplasmose, coccidioïdomycose, blastomycose) neemt toe wanneer een patiënt een ernstige systemische ziekte ontwikkelt.

Behandeling van patiënten met de ziekte van Crohn met acute etterende fistels mag pas worden gestart nadat andere mogelijke infectiehaarden, waaronder een abces, zijn geïdentificeerd en geëlimineerd.

Bij het diagnosticeren van geelzucht of een toename van de alanineaminotransferaseactiviteit (5 keer hoger dan de bovenwaarde van de norm), moet infliximab worden geannuleerd en moet de overtreding zorgvuldig worden onderzocht.

Na voorafgaande therapie met een ander biologisch agens, moet het gebruik van Infliximab met de nodige voorzichtigheid worden gestart vanwege het verhoogde risico op het ontwikkelen van bijwerkingen, waaronder infecties, tegen de achtergrond van kruisbiologische activiteit.

Symptomen van lupusachtig syndroom en positieve testresultaten voor antilichamen tegen dubbelstrengs DNA (deoxyribonucleïnezuur) kunnen wijzen op de ontwikkeling van auto-immuunprocessen bij de patiënt. Dit is de basis voor het stopzetten van medicamenteuze behandeling.

In het geval van ontwikkeling van demyeliniserende ziekten van het centrale zenuwstelsel, moet het medicijn worden geannuleerd.

Bij gelijktijdige toediening van Infliximab met azathioprine of 6-mercapturine moet rekening worden gehouden met het mogelijke risico op het ontwikkelen van hepatolienaal T-cellymfoom, vooral bij patiënten met de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa.

Alle patiënten dienen periodiek huidonderzoek te ondergaan, vooral patiënten met risicofactoren voor de ontwikkeling van maligne huidneoplasmata.

Patiënten moeten worden geïnformeerd dat ze de arts onmiddellijk moeten informeren over het optreden van ongewenste effecten na infusie.

Het is gebleken dat vrouwen met reumatoïde artritis die met infliximab worden behandeld, een verhoogd risico op baarmoederhalskanker hebben. Daarom moet het gebruik van het medicijn gepaard gaan met periodieke preventieve onderzoeken bij vrouwen, inclusief patiënten ouder dan 60 jaar.

Patiënten met colitis ulcerosa en een verhoogd risico op het ontwikkelen van colondysplasie of carcinoom dienen regelmatig een grondig onderzoek op dysplasie te ondergaan, ook na stopzetting van de behandeling.

Wanneer dysplasie nieuw wordt gediagnosticeerd bij patiënten die een behandeling met infliximab krijgen, moet de beslissing om de behandeling voort te zetten of stop te zetten worden genomen na een zorgvuldige afweging van de risico's en voordelen van de behandeling.

Bij het plannen van een operatie moet rekening worden gehouden met de lange halfwaardetijd van infliximab. Als het nodig is om een operatie uit te voeren bij een patiënt die met infliximab wordt behandeld, wordt aanbevolen om mogelijke infecties zorgvuldig te volgen en tijdig te behandelen als ze zich voordoen.

Het uitblijven van een klinische respons bij patiënten met de ziekte van Crohn kan wijzen op de aanwezigheid van een vaste fibrotische strictuur, die mogelijk een chirurgische behandeling vereist. Aangenomen wordt dat infliximab niet bijdraagt aan de verslechtering of vorming van stricturen.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Het gebruik van Infliximab kan duizeligheid en andere ongewenste acties veroorzaken die een negatieve invloed hebben op de concentratie en de snelheid van psychomotorische reacties. Daarom wordt aanbevolen om tijdens de behandelperiode voorzichtig te zijn bij het werken met complexe mechanismen of bij het besturen van voertuigen.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet worden geadviseerd om zonder mankeren betrouwbare anticonceptie te gebruiken, zowel tijdens de gehele behandelingsperiode als na het einde van het gebruik van infliximab gedurende ten minste 6 maanden.

Het wordt niet aanbevolen om Infliximab te gebruiken tijdens zwangerschap en borstvoeding.

Het gebruik van het medicijn tijdens de zwangerschap heeft geen invloed op het succesvolle resultaat, maar intra-uteriene blootstelling aan infliximab kan de normale immuunrespons van de pasgeborene verstoren en het risico op verschillende infecties bij het kind verhogen, inclusief verspreide infectie.

Het effect van het medicijn op de vruchtbaarheid en reproductieve functie is niet vastgesteld.

Gebruik in de kindertijd

Leeftijdscontra-indicaties voor het gebruik van Infliximab:

• patiënten jonger dan 18 jaar: behandeling van reumatoïde artritis, spondylitis ankylopoetica, artritis psoriatica, psoriasis;
• kinderen jonger dan 6 jaar: behandeling voor de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa.

Houd er rekening mee dat infecties bij kinderen met het gebruik van infliximab vaker voorkomen dan bij volwassenen. Voordat met de behandeling wordt begonnen, wordt aanbevolen om een volledige preventieve vaccinatie te krijgen in overeenstemming met het vaccinatieschema.

Met verminderde nierfunctie

De werkzaamheid en veiligheid van infliximab bij patiënten met een verminderde nierfunctie zijn niet vastgesteld.

Voor schendingen van de leverfunctie

De werkzaamheid en veiligheid van infliximab bij patiënten met een verminderde leverfunctie zijn niet vastgesteld.

Gebruik bij ouderen

Bij de behandeling van patiënten ouder dan 65 jaar dienen algemene aanbevelingen voor het doseringsschema te worden gevolgd.

Zorgvuldige controle van infecties is vereist bij de behandeling van patiënten van 65 jaar en ouder.

Geneesmiddelinteracties

Er zijn geen resultaten van speciale onderzoeken naar de interactie van Infliximab met andere geneesmiddelen.

Aangenomen wordt dat wanneer het medicijn wordt gecombineerd met methotrexaat of andere immunomodulatoren, de vorming van antilichamen tegen infliximab afneemt en de concentratie in plasma toeneemt.

Er is geen klinisch significante schending van de farmacokinetiek van infliximab in combinatie met glucocorticosteroïden.

Gecombineerde toediening met andere biologische middelen die voor vergelijkbare indicaties worden gebruikt (inclusief anakinra, abatacept), wordt niet aanbevolen. Het gebruik van levende vaccins verhoogt het risico op klinische infectie, inclusief verspreide infectie. In gevallen waarin een kind in utero is blootgesteld aan infliximab, mogen levende vaccins gedurende 6 maanden niet aan de pasgeborene worden gegeven.

Het gelijktijdige gebruik van therapeutische middelen die infectieuze agentia bevatten, is gecontra-indiceerd.

Analogen

Infliximab-analogen zijn: Remicade, Flammegis, Humira, Simponi, Enbrel, Simzia.

Voorwaarden voor opslag

Buiten bereik van kinderen bewaren.

Donker bewaren bij 2–8 ° C, niet invriezen. Voorafgaand aan het oplossen is een eenmalige opslag bij een temperatuur van 25 ° C toegestaan gedurende maximaal zes maanden binnen de houdbaarheidsdatum.

De houdbaarheid is 3 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies van Infliximab

Beoordelingen van Infliximab zijn positief. Patiënten geven de hoge werkzaamheid van het medicijn aan, melden dat, tegen de achtergrond van het gebruik van het medicijn, efficiëntie en normale gezondheid terugkeren. Sommige patiënten beschrijven, samen met het klinische effect met betrekking tot de onderliggende ziekte, de bijwerkingen waarmee ze te maken kregen.

Infliximab-prijs in apotheken

De prijs van Infliximab voor een pakket met 1 fles lyofilisaat kan variëren van 23.235 roebel.

Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!