Levetinol - Instructies Voor Gebruik, Prijs, Beoordelingen, Tabletten, Oplossing

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Levetinol

Levetinol: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Levetinol

ATX-code: N03AX14

Werkzame stof: Levetiracetam (Levetiracetam)

Fabrikant: CJSC "Moscow Pharmaceutical Factory" (Rusland); LLC "GEROPHARM" (Rusland)

Beschrijving en foto-update: 2019-07-24

Prijzen in apotheken: vanaf 380 roebel.

Kopen

Levetinol is een anti-epilepticum.

Vorm en samenstelling vrijgeven

• filmomhulde tabletten: biconvexe, ovale, blauwe (250 mg), gele (500 mg) of witte (1000 mg) omhulde tabletten, aan de ene kant gemarkeerd met een gravure L en aan de andere kant, in overeenstemming met de dosering, de nummers 250, 500 aangebracht of 1000; de kern bij een pauze is wit met een gele tint of wit [10 st. in een blisterstrip van aluminiumfolie en polyvinylchloridefilm; in een kartonnen doos 3 of 6 blisters];
• drank: bijna kleurloze transparante vloeistof met een karakteristieke geur (elk 100, 125, 150 of 300 ml in een donkere glazen injectieflacon van hydrolytische klasse III, afgesloten met een witte schroefdop met een binnenvoering en een controlering voor eerste opening voorzien van een kindveilige bescherming; c kartonnen doos 1 fles compleet met adapter en maatspuit).

Elke verpakking bevat ook instructies voor het gebruik van Levetinol.

1 filmomhulde tablet bevat:

• werkzame stof: levetiracetam - 250, 500 of 1000 mg;
• aanvullende componenten: povidon, crospovidon, magnesiumstearaat, colloïdaal watervrij siliciumdioxide;
• filmomhulsel: titaandioxide (E171), gedeeltelijk gehydrolyseerde polyvinylalcohol, talk, macrogol 4000; bovendien voor 250 en 500 mg - indigokarmijn kleurstof (E132), voor 500 mg - ijzeroxide gele kleurstof (E172).

1 ml oplossing bevat:

• werkzame stof: levetiracetam - 100 mg;
• aanvullende componenten: methylparahydroxybenzoaat, citroenzuurmonohydraat, propylparahydroxybenzoaat, natriumcitraatdihydraat, ammoniumglycyrrhizinaat, vloeibare maltitol, glycerol, acesulfaamkalium, gezuiverd water, druivensmaak (druif Lydia MA / 1273 of Grape3 Flavour 597)

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

De werkzame stof van Levetinol, levetiracetam, behoort tot de groep van pyrrolidonderivaten (S-enantiomeer van α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide) en heeft een chemische structuur die verschilt van die van andere anti-epileptica. Het werkingsmechanisme van levetiracetam is momenteel niet volledig bekend, maar er is vastgesteld dat het verschilt van het werkingsmechanisme van veel anti-epileptica.

In experimenten in vitro en in vivo werd aangetoond dat levetiracetam niet leidt tot een verandering in de basiseigenschappen van cellen en normale zenuwtransmissie. Volgens de resultaten van in vitro-onderzoeken beïnvloedt het de intraneuronale concentratie van Ca ^{2+ -ionen}, vermindert het hun stroom door N-type kanalen gedeeltelijk en verzwakt het de afgifte van calcium uit intraneuronale voorraden, waardoor het niveau van Ca ²⁺ -ionen in neuronen verandert. Bovendien bevordert het gedeeltelijk het herstel van stromingen door GABA (gamma-aminoboterzuur) - en glycine-afhankelijke kanalen, geremd door β-carbolines en zink.

In vitro-onderzoeken hebben ook aangetoond dat levetiracetam communiceert met een specifiek gebied in het hersenweefsel. De bindingsplaats wordt vertegenwoordigd door het 2A-eiwit van synaptische blaasjes, dat vermoedelijk betrokken is bij exocytose van neurotransmitters en blaasjesfusie. Levetinol en zijn analogen verschillen in bindingsaffiniteit voor synaptisch vesikeleiwit 2A, wat gecorreleerd is met de mate van anti-epileptische bescherming in een audiogeen model van epilepsie bij muizen. Deze feiten geven aan dat de binding van de werkzame stof aan dit eiwit zorgt voor de implementatie van de anticonvulsieve werking van Levetinol.

De activiteit van het geneesmiddel werd bevestigd in relatie tot zowel focale als gegeneraliseerde epileptische aanvallen (epileptiforme burst / fotoparoxismale reactie). Het anticonvulsieve effect van levetiracetam is bevestigd in verschillende diermodellen van de ziekte.

Bij volwassen patiënten met epilepsie, als aanvullende therapie voor partiële aanvallen met of zonder secundaire generalisatie, werd de werkzaamheid van Levetinol bepaald in 3 blinde placebogecontroleerde onderzoeken. Als resultaat werd vastgesteld dat het percentage patiënten met een afname van 50% of meer in de frequentie van partiële aanvallen per week in vergelijking met het baseline-niveau, tegen de achtergrond van constant gebruik van levetiracetam in dagelijkse doses van 1000, 2000 of 3000 mg in 2 doses voor 12- 14 weken was het respectievelijk 27,7; 31,6% en 41,3%, en bij personen die placebo kregen, was dit cijfer 12,6%.

Bij patiënten van 4–16 jaar met epilepsie werd een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van 14 weken uitgevoerd met 198 vrijwilligers om de werkzaamheid van levetiracetam te bepalen als aanvullende therapie voor partiële aanvallen met of zonder secundaire generalisatie. Het medicijn werd ingenomen in een dagelijkse dosis van 60 mg / kg in 2 verdeelde doses. In de levetiracetam-groep, 44,6% en in de placebogroep, vertoonde 19,6% van de patiënten een afname van 50% of meer in de frequentie van partiële aanvallen per week in vergelijking met de uitgangswaarde. Gedurende 6 maanden tijdens de behandelingsperiode had 11,4% van de patiënten geen aanvallen, en in ieder geval binnen 12 maanden - 7,2%.

Het effect van Levetinol voor de adjuvante behandeling van partiële aanvallen met of zonder secundaire generalisatie bij kinderen met epilepsie van 1 maand tot 4 jaar werd gedurende 5 dagen bepaald in een studie met 116 deelnemers. Zuigelingen voor drank van 1 tot 6 maanden werden ingenomen in een dagelijkse dosis van 20 mg / kg in 2 verdeelde doses met verdere dosistitratie tot 40 mg / kg, kinderen van 6 maanden tot 4 jaar - 25 mg / kg in 2 verdeelde doses met een daaropvolgende dosisverhoging tot 50 mg / kg. De werkzaamheidsindicator werd vastgesteld volgens de analyse bij 109 kinderen die gedurende ten minste 24 uur video-elektro-encefalografie ondergingen. Ten opzichte van het uitgangsniveau werd een afname van de frequentie van partiële aanvallen met 50% of meer per week geregistreerd bij 43,6% van de patiënten in de levetiracetamgroep en bij 19,6% van de patiënten die placebo kregen. Geen aanvallen hebben gehad tijdens langdurige behandeling 8,6% van de patiënten binnen 6 maanden en 7,8% - gedurende ten minste 12 maanden.

Het effect van levetiracetam als monotherapie voor partiële aanvallen met of zonder secundaire generalisatie was vergelijkbaar met het effect van carbamazepine met gecontroleerde afgifte. De studie omvatte 576 patiënten ouder dan 16 jaar met nieuw gediagnosticeerde epilepsie met gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen of niet-uitgelokte partiële aanvallen. Carbamazepine werd ingenomen in een dagelijkse dosis van 400-1200 mg, levetiracetam - 1000-3000 mg, de duur van de toediening van het geneesmiddel was tot 121 weken en was afhankelijk van de klinische respons. Gedurende 6 maanden werd de afwezigheid van aanvallen geregistreerd bij 73% van de patiënten die werden behandeld met levetiracetam en bij 72,8% met carbamazepine. Meer dan 50% van de patiënten had binnen 12 maanden geen aanvallen.

In een dubbele placebogecontroleerde studie die 16 weken duurde, werd de werkzaamheid van levetiracetam, toegediend in een dagelijkse dosis van 3000 mg verdeeld over 2 doses, bestudeerd bij patiënten ouder dan 12 jaar met idiopathische gegeneraliseerde epilepsie met verschillende myoclonische convulsiesyndromen. Bij de meerderheid van de patiënten werd juveniele myoclonische epilepsie vastgesteld. In de levetiracetam-groep had 58,3% van de patiënten en in de placebogroep 23,3% van de patiënten binnen een week een vermindering van ten minste 50% van myoclonische aanvallen. Bij continue langdurige behandeling had 28,6% van de patiënten gedurende 6 maanden of langer geen aanvallen, 21% gedurende ten minste 12 maanden.

In een placebogecontroleerde studie die 24 weken duurde, werd de werkzaamheid van levetiracetam vastgesteld bij een beperkt aantal kinderen, evenals bij adolescenten en volwassenen met idiopathische gegeneraliseerde epilepsie met tonisch-clonische aanvallen, juveniele myoclonische epilepsie, juveniele afwezigheid van epilepsie, epilepsie uit de kindertijd of epilepsie in de kindertijd. gegeneraliseerde convulsieve aanvallen bij het ontwaken. Volwassenen en adolescenten kregen het medicijn in een dagelijkse dosis van 3000 mg, kinderen - 60 mg / kg in 2 verdeelde doses. Een afname van de frequentie van aanvallen per week met 50% of meer werd waargenomen bij 72,2% van de patiënten die levetiracetam kregen, en bij 45,2% in de placebogroep. Er waren geen aanvallen gedurende ten minste 6 maanden bij 47,4% van de patiënten en binnen 12 maanden bij 31,5%.

Farmacokinetiek

De afhankelijkheid van de farmacokinetische parameters van Levetinol van ras, geslacht en tijdstip werd niet geregistreerd.

Het farmacokinetische profiel van het geneesmiddel is lineair, met een lage variabiliteit, en is vergelijkbaar bij gezonde vrijwilligers en patiënten met epilepsie. Er waren geen veranderingen in de klaring van levetiracetam na herhaalde toediening. Het behoort tot zeer oplosbare stoffen die een hoog penetrerend vermogen vertonen.

Na orale toediening wordt levetiracetam snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal (GIT). Het wordt bijna volledig geabsorbeerd, zodat als gevolg van volledige en lineaire absorptie de plasmaspiegel kan worden voorspeld uit de toegediende dosis, uitgedrukt in mg / kg. Het tijdstip van de maaltijd en de dosis van het medicijn hebben geen invloed op de mate van absorptie. Bij orale inname benadert de biologische beschikbaarheid van levetiracetam de 100%. De maximale concentratie (_Cmax) in plasma wordt 1,3 uur na inname van het geneesmiddel in een dosis van 1000 mg waargenomen. In de regel is de _Cmax- waarde 31 en 43 μg / ml na een eenmalige en herhaalde (2 keer per dag) toediening van levetiracetam in een dosis van respectievelijk 1000 mg. Bij orale toediening van het medicijn 2 keer per dag wordt de evenwichtstoestand na 2 dagen genoteerd.

Bij kinderen en volwassenen wordt een hoge correlatie aangetoond tussen het gehalte aan levetiracetam in plasma en speeksel - de speeksel / plasma-verhouding schommelt in het bereik van 1–1,7 voor tabletten en oplossing 4 uur na toediening. De werkzame stof en zijn belangrijkste metaboliet worden gekenmerkt door een zwakke verbinding met plasmaproteïnen - minder dan 10%, het distributievolume (V _d) van levetiracetam is ongeveer 0,5-0,7 l / kg.

In het menselijk lichaam wordt het medicijn in zwakke mate gemetaboliseerd. De belangrijkste biotransformatie (24% van de dosis) is het proces van enzymatische hydrolyse van de aceetamidegroep. Enzymen van de P450-familie van de lever zijn niet betrokken bij de vorming van de belangrijkste metaboliet (ucb L057), deze heeft geen farmacologische activiteit. Ook heeft het medicijn twee minder belangrijke metabolieten: de eerste is het resultaat van hydroxylering van de pyrrolidoncyclus (1,6% van de dosis), de tweede wordt gevormd door de pyrrolidonring te openen (0,9% van de dosis). Andere biotransformatieproducten van het middel maken slechts 0,6% van de dosis uit. In vivo werd optische isomerisatie niet gedetecteerd in levetiracetam en ucb L057.

Levetiracetam heeft geen invloed op de enzymatische activiteit van hepatocyten. De werkzame stof en zijn belangrijkste metaboliet in vitro remden de cytochroom P450-iso-enzymen (CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6 en CYP3A4) niet, evenals het effect van glucuronyltransferase (UGT1A1) en UGT. Het had in vitro ook geen effect op het glucuronidatieproces van valproïnezuur. En in de kweek van menselijke hepatocyten had het geen interactie of had het slechts een lichte invloed op de enzymatische activiteit van UGT1A1, CYP1A2 en SULT1E1. Het medicijn kan een zwakke inductie van CYP3A4 en CYP2B6 veroorzaken.

De halfwaardetijd van een stof uit plasma (T _1/2) bij volwassenen is 7 ± 1 uur, ongeacht de toedieningsweg of het doseringsschema; de gemiddelde totale klaring is 0,96 ml / min / kg. Het grootste deel van het medicijn wordt in de urine uitgescheiden, ongeveer 95% van de ontvangen dosis, waarvan 93% - binnen 48 uur. 0,3% wordt uitgescheiden met de ontlasting. Het aandeel van de totale uitscheiding van levetiracetam en ucb L057 is respectievelijk 66 en 24% van de toegediende dosis gedurende de eerste 48 uur.

De renale klaring van levetiracetam en zijn belangrijkste metaboliet is respectievelijk 0,6 en 4,2 ml / min / kg, wat een bewijs is van de uitscheiding van levetiracetam door glomerulaire filtratie (CF) met verdere tubulaire reabsorptie, evenals het feit dat de primaire metaboliet ook wordt uitgescheiden via actieve tubulaire secretie naast CF. De eliminatie van de basisstof hangt samen met de creatinineklaring (CC).

Bij patiënten van 4 tot 12 jaar is de T1 / 2 na een eenmalige orale toediening van 20 mg / kg levetiracetam 6 uur. Bij kinderen in deze leeftijdsgroep is de totale klaring van het werkzame bestanddeel ongeveer 30% hoger dan bij volwassenen en is deze recht evenredig met het lichaamsgewicht. Na herhaalde orale toediening van het geneesmiddel in een dagelijkse dosis van 20-60 mg / kg Cmax in plasma wordt 0,5-1 uur na toediening waargenomen. Het gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) en Cmax van het geneesmiddel zijn lineair en evenredig met de ingenomen dosis. De gemiddelde waarde van de totale klaring is 1,1 ml / min / kg.

Bij kinderen ouder dan 1 maand en tot 4 jaar na een eenmalige orale dosis van 20 mg / kg oplossing, T½ is 5,3 uur, plasma Cmax wordt gemiddeld 1 uur na toediening van het geneesmiddel bereikt. De gemiddelde totale klaring is 1,5 ml / min / kg.

Gebruiksaanwijzingen

Als monotherapie wordt Levetinol aanbevolen voor de behandeling van partiële aanvallen met of zonder secundaire generalisatie bij adolescenten vanaf 16 jaar en volwassenen met nieuw gediagnosticeerde epilepsie.

Als aanvullende therapie wordt Levetinol voorgeschreven voor de behandeling van de volgende aandoeningen:

• myoclonische aanvallen bij adolescenten ouder dan 12 jaar en volwassenen met juveniele myoclonische epilepsie;
• primaire gegeneraliseerde convulsieve tonisch-clonische aanvallen bij adolescenten na 12 jaar en volwassenen met idiopathische gegeneraliseerde epilepsie;
• partiële convulsies met of zonder secundaire generalisatie bij kinderen (ouder dan 1 maand - voor oplossing, ouder dan 6 jaar - voor tabletten) en volwassenen met epilepsie.

Contra-indicaties

Absoluut:

• schending van fructose-tolerantie (oplossing, omdat het maltitol bevat);
• leeftijd tot 1 maand (oplossing);
• leeftijd tot 6 jaar (Levetinol-tabletten vanwege de onmogelijkheid om de dosis correct te selecteren);
• overgevoeligheid voor levetiracetam of andere pyrrolidonderivaten, of voor één van de hulpstoffen in het geneesmiddel.

Relatief (Levetinol wordt aanbevolen om met voorzichtigheid te worden ingenomen): leverziekte in het stadium van decompensatie, nierfalen, ouderdom (ouder dan 65 jaar).

Levetinol, instructies voor gebruik: methode en dosering

Alle vormen van afgifte van het medicijn Levetinol zijn bedoeld voor orale toediening. Voedselinname heeft geen invloed op de effectiviteit van het medicijn. De tabletten dienen met voldoende vloeistof te worden ingenomen. De dagelijkse dosis moet in gelijke delen over 2 doses worden verdeeld.

Monotherapie

Patiënten ouder dan 16 jaar wordt geadviseerd om bij monotherapie de behandeling te starten met een dagelijkse dosis Levetinol 500 mg - 2 maal 250 mg. 2 weken na het begin van de kuur kan de dosis worden verhoogd tot 1000 mg - 2 maal 500 mg.

De maximaal toegestane dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 3000 mg, verdeeld over 2 doses.

Als onderdeel van aanvullende therapie

Adolescenten ouder dan 12 jaar en volwassenen met een lichaamsgewicht van meer dan 50 kg dienen de behandeling te beginnen met een dagelijkse dosis van 1000 mg, verdeeld over 2 doses. Rekening houdend met de tolerantie van Levetinol en de klinische respons, kan het worden verhoogd tot het maximaal toegestane - 3000 mg, gebruikt in 2 doses. Dosisaanpassingen, in stappen van 500 mg 2 keer per dag, kunnen elke 2-4 weken worden gedaan.

Kinderen van 6 maanden tot 6 jaar (voor oplossing), evenals kinderen en adolescenten van 6 tot 17 jaar (voor beide toedieningsvormen), met een lichaamsgewicht van minder dan 50 kg, wordt aanbevolen om de behandeling te starten met een dagelijkse dosis van 20 mg / kg, gedeeld door 2 recepties. Een dosisaanpassing van 20 mg / kg in 2 verdeelde doses kan elke 2 weken worden uitgevoerd tot een dagelijkse dosis van 60 mg / kg is bereikt (2 keer 30 mg / kg). In geval van intolerantie voor de aanbevolen dosis, kan deze worden verlaagd. De minimale effectieve dosis moet worden gebruikt.

Levetinol moet worden ingenomen op basis van leeftijd, lichaamsgewicht en de gewenste therapeutische dosis, in de meest geschikte dosering en doseringsvorm.

Vanwege het ontbreken van de vereiste dosering, worden Levetinol-tabletten niet voorgeschreven aan kinderen met een lichaamsgewicht van minder dan 25 kg, als het nodig is om een dosis van minder dan 250 mg in te nemen, en ook als er problemen zijn bij het slikken van deze vorm van het medicijn. Behandeling in dergelijke gevallen wordt aanbevolen om met een oplossing te beginnen.

Aanbevolen enkelvoudige doses Levetinol-oplossing (startdosis 10 mg / kg; maximale dosis 30 mg / kg) bij kinderen ouder dan 6 maanden en adolescenten, afhankelijk van het lichaamsgewicht met een frequentie van toediening 2 keer per dag:

• 6 kg: 60 mg (0,6 ml); 180 mg (1,8 ml);
• 10 kg: 100 mg (1 ml); 300 mg (3 ml);
• 15 kg: 150 mg (1,5 ml); 450 mg (4,5 ml);
• 20 kg: 200 mg (2 ml); 600 mg (6 ml);
• 25 kg: 250 mg / 750 mg.

Kinderen en adolescenten met een lichaamsgewicht van meer dan 50 kg wordt aanbevolen om het medicijn in dezelfde doses in te nemen als bij volwassenen.

Bij kinderen van 1 tot 6 maanden is de aanvangsdosis Levetinol-oplossing 7 mg / kg 2 maal daags. In de toekomst kan het, afhankelijk van het therapeutische effect en de verdraagbaarheid van het medicijn, worden verhoogd tot 21 mg / kg 2 keer per dag. De verandering mag niet hoger zijn dan ± 7 mg / kg 2 maal daags elke 2 weken, terwijl de minimale effectieve dosis wordt ingenomen.

Aanbevolen enkelvoudige doses drank [initieel (7 mg / kg) / maximum (21 mg / kg)] bij pediatrische patiënten van 1 tot 6 maanden, afhankelijk van het lichaamsgewicht, met een frequentie van toediening 2 keer per dag:

• 4 kg: 28 mg (0,3 ml) / 84 mg (0,85 ml);
• 5 kg: 35 mg (0,35 ml) / 105 mg (1,05 ml);
• 7 kg: 49 mg (0,5 ml) / 147 mg (1,5 ml).

De dosering van de oplossing wordt uitgevoerd met behulp van maatspuiten die aan het medicijn zijn bevestigd. Spuiten met de volgende nominale capaciteit zijn inbegrepen in de afleverset van Levetinol:

1. 1,5 ml met een schaalverdeling van 0,05 ml (5 mg) voor baby's van 1 tot 6 maanden.
2. 3 ml met een schaalverdeling van 0,1 ml (10 mg) voor kinderen van 6 maanden tot 4 jaar.
3. 10 ml gegradueerd in 0,25 ml (25 mg) voor kinderen vanaf 4 jaar.

De afgemeten dosis van de oplossing moet worden verdund in een babyfles of een glas water.

Om de oplossing met een maatspuitje af te geven, moet u:

1. Open de fles door de dop in te drukken en tegen de klok in te draaien.
2. Steek de spuitadapter in de hals van de fles, zorg ervoor dat deze stevig vastzit en plaats de spuit in de adapter.
3. Draai de fles ondersteboven en trek de zuiger van de spuit naar beneden, vul deze met een kleine hoeveelheid oplossing en beweeg de zuiger vervolgens omhoog om luchtbellen te verwijderen.
4. Trek de zuiger naar beneden tot de deling, die overeenkomt met het aantal milliliter van het medicijn, de door de arts aanbevolen dosis en vul de spuit met de oplossing.
5. Houd de fles verticaal met de hals omhoog en verwijder de spuit van de adapter.
6. Druk de zuiger helemaal in en injecteer de oplossing die in de spuit is verzameld in een glas water of een babyfles.
7. Neem de bereide oplossing volledig in.
8. Spoel vervolgens de spuit met water en sluit de fles met een deksel.

Bij patiënten met nierinsufficiëntie moet de dosis Levetinol worden aangepast afhankelijk van de CC-waarde. Voor mannen kan CC worden berekend met behulp van de volgende formule, rekening houdend met het serumcreatininegehalte:

CC (ml / min) = [140 - leeftijd (jaar)] x lichaamsgewicht (kg) ÷ 72 x serumcreatininespiegel (mg / dl)

Voor vrouwen moet de resulterende waarde worden vermenigvuldigd met een factor 0,85.

Vervolgens wordt de correctie van de QC-berekening uitgevoerd, rekening houdend met het lichaamsoppervlak (PPT) volgens de volgende formule:

CC (ml / min / 1,73 m2) = CC (ml / min) ÷ PPT (m2) × 1,73

Correctie van de dosis Levetinol voor volwassenen afhankelijk van de mate van verminderde nierfunctie en CC ml / min / 1,73 m² (een enkelvoudige dosis is geïndiceerd met een frequentie van toediening 2 keer per dag):

• norm (K> 80): 500-1500 mg;
• licht (CC = 50-79): 500-1500 mg (oplossing), 500-1000 mg (tabletten);
• matig (CC = 30-49): 250-750 mg;
• ernstig (CC <30): 250-500 mg;
• terminale fase (dialysepatiënten *): 500–1000 mg ** (eenmaal daags).

* op de eerste behandelingsdag wordt een verzadigende dosis van 750 mg aanbevolen.

** na het einde van de dialysesessie wordt een extra dosis van 250-500 mg aanbevolen.

Het veranderen van de dosis Levetinol bij kinderen met nierfalen is vereist om rekening te houden met de ernst van een nierfunctiestoornis.

CC (ml / min / 1,73 m²) voor kinderen en adolescenten kan worden geschat op basis van de bepaling van serumcreatinine (mg / dL) met behulp van de volgende formule (Schwartz-formule):

CC (ml / min / 1,73 m²) = hoogte (cm) × ks ÷ serumcreatininespiegel (mg / dl)

Waar ks een constante is, afhankelijk van het geslacht en de leeftijd van het kind, is: voor kinderen van beide geslachten jonger dan 1 jaar = 0,45; voor kinderen onder 13 en tienermeisjes = 0,55; voor tienerjongens = 0,7.

Correctie van de dosis Levetinol bij kinderen en adolescenten met een lichaamsgewicht van minder dan 50 kg in aanwezigheid van een verminderde nierfunctie, rekening houdend met de ernst van de ziekte en CC (ml / min / 1,73 m2) met een frequentie van toediening 2 keer per dag (van 1 tot 6 jaar oud) maanden; leeftijden 6 maanden en ouder):

• CC> 80 (normale nierfunctie): 7-21 mg / kg (0,07-0,21 ml / kg); 10-30 mg / kg (0,1-0,3 ml / kg);
• CC = 50-79 (licht nierfalen): 7-14 mg / kg (0,07-0,14 ml / kg); 10-20 mg / kg (0,1-0,2 ml / kg);
• CC = 30-49 (matig nierfalen): 3,5-10,5 mg / kg (0,035-0,105 ml / kg); 5-15 mg / kg (0,05-0,15 ml / kg);
• CC <30 (ernstig nierfalen): 3,5-7 mg / kg (0,035-0,07 ml / kg); 5-10 mg / kg (0,05-0,1 ml / kg);
• dialysepatiënten (nierfalen in het eindstadium): 7-14 mg / kg (0,07-0,14 ml / kg) eenmaal daags ^{a, c}; 10-20 mg / kg (0,1-0,2 ml / kg) eenmaal per dag ^{b, d}.

^a op de eerste behandelingsdag wordt een oplaaddosis van 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg) aanbevolen.

^b op de eerste dag van de kuur wordt een oplaaddosis van 15 mg / kg (0,15 ml / kg) aanbevolen.

^c na dialyse wordt een onderhoudsdosis van 3,5–7 mg / kg (0,035–0,07 ml / kg) aanbevolen.

^d na dialyse wordt een onderhoudsdosis van 5–10 mg / kg (0,05–0,1 ml / kg) aanbevolen.

Bijwerkingen

Het volgende profiel van bijwerkingen is gebaseerd op een analyse van de resultaten van placebogecontroleerde onderzoeken en op de ervaring met postmarketinggebruik van Levetinol. De meest voorkomende bijwerkingen waren slaperigheid, duizeligheid, vermoeidheid, hoofdpijn en nasofaryngitis. Volgens de resultaten van klinische onderzoeken was het veiligheidsprofiel van levetiracetam bij kinderen vergelijkbaar met dat bij volwassenen.

Bijwerkingen in systemen en organen (frequentie van optreden: zeer vaak - niet minder dan 0,1; vaak - van 0,01 tot 0,1; zelden - van 0,001 tot 0,01; zelden - van 0,0001 tot 0,001; uiterst zeldzaam - minder dan 0,00001):

• metabolisme: vaak - anorexia (de dreiging van ontwikkeling wordt verergerd door de combinatie van levetiracetam en topiramaat); zelden - toename / afname van het lichaamsgewicht; zelden hyponatriëmie;
• bloed- en lymfestelsel: zelden - leukopenie, trombocytopenie; zelden - neutropenie, pancytopenie (met pancytopenie, beenmergsuppressie werd soms geregistreerd), agranulocytose;
• infectieuze en parasitaire laesies: heel vaak - nasofaryngitis; zelden - infecties;
• immuunsysteem: zelden - een medicijnreactie met eosinofilie en systemische manifestaties (DRESS-syndroom);
• gehoororgaan en labyrintische aandoeningen: vaak - duizeligheid;
• gezichtsorgaan: zelden - wazig zien, diplopie;
• zenuwstelsel: heel vaak - hoofdpijn, slaperigheid; vaak - duizeligheid, onbalans, tremoren, lethargie, convulsies; zelden - geheugenstoornis, amnesie, verzwakking van de concentratie, paresthesie, verminderde coördinatie / ataxie; zelden - dyskinesie, choreoathetose, hyperkinesie;
• psychische stoornissen: vaak - nervositeit, slapeloosheid, prikkelbaarheid, angst, vijandigheid / agressiviteit, depressie; zelden - agitatie, stemmingswisselingen, emotionele labiliteit, paniekaanvallen, verwarring, woede, hallucinaties, gedragsstoornissen, psychotische stoornissen, zelfmoordintenties, zelfmoordpogingen; zelden - denkstoornis, persoonlijkheidsstoornis, zelfmoord;
• Maag-darmkanaal: vaak - braken, misselijkheid, buikpijn, dyspepsie, diarree; zelden - pancreatitis;
• ademhalingssysteem, borstkas en mediastinale organen: vaak - hoest;
• lever en galwegen: zelden - veranderingen in leverfunctietesten; zelden - hepatitis, leverfalen;
• huid en onderhuids weefsel: vaak - uitslag; zelden - jeuk, eczeem, alopecia (in veel gevallen werd na stopzetting van Levetinol haarherstel opgemerkt); zelden - erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse;
• nieren en urinewegen: zelden - acuut nierfalen;
• algemene aandoeningen: vaak - vermoeidheid, asthenie;
• bewegingsapparaat en bindweefsel: zelden - spierzwakte, spierpijn; zelden - een verhoging van het gehalte aan creatinefosfokinase (CPK) in het bloed, rabdomyolyse;
• verwondingen, complicaties van manipulaties: zelden - accidentele verwondingen.

Er werd vastgesteld dat de toename van het CPK-gehalte in het bloed en de prevalentie van rabdomyolyse significant hoger zijn bij Japanners in vergelijking met vertegenwoordigers van andere nationaliteiten.

Bij kinderen en adolescenten van 4-16 jaar werden de volgende bijwerkingen het vaakst geregistreerd: zeer vaak - braken (11,2%), vaak - emotionele labiliteit (1,7%), stemmingswisselingen (2,1%), agitatie (3, 4%), lethargie (3,9%), gedragsstoornissen (5,6%), agressiviteit (8,2%). Bij kinderen van 1 maand tot 4 jaar werden vaker bijwerkingen zoals prikkelbaarheid (11,7%) en verminderde coördinatie (3,3%) waargenomen.

Na analyse van de gedrags- en emotionele status met behulp van de Achenbach-vragenlijst, werd agressief gedrag gevonden in de groep patiënten die Levetinol kregen. Tegelijkertijd werd bij patiënten die het medicijn gebruikten tijdens langdurige follow-up, geen verergering van stoornissen in de emotionele gedragsstatus geregistreerd, er was bijvoorbeeld geen verslechtering van indicatoren van agressief gedrag in vergelijking met het aanvankelijke niveau.

Overdosering

Symptomen van een overdosis Levetinol kunnen zijn: agressie, agitatie, slaperigheid, ademhalingsdepressie, bewustzijnsdepressie, coma.

In de acute periode van intoxicatie wordt inductie van braken en / of maagspoeling met verdere inname van actieve kool voorgeschreven. Er is geen specifiek antidotum voor levetiracetam. Indien nodig wordt symptomatische behandeling uitgevoerd in een ziekenhuis, inclusief het gebruik van hemodialyse. De effectiviteit van de laatste voor de werkzame stof is 60% en voor zijn belangrijkste metaboliet - 74%.

speciale instructies

Als het nodig is om de behandeling te voltooien, moet levetinol geleidelijk worden stopgezet, waarbij bij adolescenten en volwassenen die meer dan 50 kg wegen elke 2-4 weken een enkele dosis van 500 mg moet worden verminderd. Bij kinderen ouder dan 6 maanden mag een enkele dosisverlaging om de 2 weken niet meer zijn dan 10 mg / kg, bij zuigelingen jonger dan 6 maanden - meer dan 7 mg / kg, op voorwaarde dat het medicijn 2 keer per dag wordt ingenomen.

Tijdens de overschakeling op behandeling met Levetinol moeten gelijktijdig gebruikte anti-epileptica geleidelijk worden stopgezet.

Tegen de achtergrond van het gebruik van levetiracetam werden gevallen van een afname van het aantal bloedcellen geregistreerd - trombocytopenie, neutropenie, leukopenie, agranulocytose, pancytopenie. Een bloedtest met vaststelling van het aantal bloedlichaampjes wordt aanbevolen voor patiënten die hyperthermie, ernstige zwakte, terugkerende infecties of bloedstollingsstoornissen hebben ervaren.

Bij patiënten die werden behandeld met anti-epileptica (waaronder levetiracetam), werden bijwerkingen zoals zelfmoordgedachten en -gedrag, zelfmoordpogingen en zelfmoord waargenomen. Analyse van onderzoeken naar het gebruik van deze geneesmiddelen heeft een lichte verergering van het risico op zelfmoordgedachten en -pogingen aangetoond, het mechanisme van dit fenomeen is onbekend. Vanwege het bovenstaande is het tijdens de periode dat Levetinol wordt ingenomen, noodzakelijk om de toestand van patiënten met symptomen van depressie en / of de aanwezigheid van suïcidale gedachten en intenties zorgvuldig te volgen en om ervoor te zorgen dat zij, indien nodig, een passende behandeling krijgen. De observerende arts moet worden geïnformeerd over de ontwikkeling van tekenen van depressie of zelfmoordneigingen.

De drank bevat propylparahydroxybenzoaat en methylparahydroxybenzoaat, die allergische reacties kunnen veroorzaken, waaronder een vertraagde werking.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

De invloed van Levetinol op het vermogen om complexe en potentieel gevaarlijke voertuigen te besturen, inclusief het besturen van een auto, is niet onderzocht. Vanwege de individuele gevoeligheid van het centrale zenuwstelsel voor het medicijn (inclusief de mogelijke ontwikkeling van slaperigheid) tijdens de therapie, is het echter noodzakelijk om activiteiten te staken die een verhoogde concentratie van aandacht en een hoge snelheid van psychomotorische reacties vereisen.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Er zijn geen gegevens die wijzen op een significante verergering van het risico op ernstige aangeboren afwijkingen bij het voorschrijven van levetiracetam in het eerste trimester van de zwangerschap bij monotherapie. Tegelijkertijd kan de teratogene dreiging niet volledig worden uitgesloten. Behandeling met verschillende anti-epileptica veroorzaakt een hoger risico op aangeboren afwijkingen van de foetus in vergelijking met monotherapie, dus de laatste is geschikter voor zwangere vrouwen.

Er zijn geen strikt gecontroleerde en adequate klinische onderzoeken uitgevoerd naar de veiligheid van het gebruik van Levetinol tijdens de zwangerschap; daarom mag bij zwangere vrouwen en vrouwen met een behouden voortplantingsfunctie geen medicamenteuze behandeling worden uitgevoerd, behalve in gevallen van klinische noodzaak.

Fysiologische veranderingen tijdens de zwangerschap kunnen bijdragen tot een verlaging van de plasmaspiegel van levetiracetam. Deze afname is het meest uitgesproken tijdens het derde trimester (tot 60% van de basislijninhoud waargenomen vóór de zwangerschap).

De inname van levetinol door zwangere vrouwen moet nauwlettend worden gecontroleerd. Intervallen bij anticonvulsieve behandeling kunnen het beloop van de ziekte verergeren en daardoor de gezondheid van de vrouw en de foetus schaden.

Borstvoeding Levetiracetam wordt uitgescheiden in de moedermelk, waardoor borstvoeding tijdens medicamenteuze behandeling niet wordt aanbevolen. Als toediening van Levetinol tijdens de lactatie echter noodzakelijk is, moeten de beoogde voordelen en mogelijke dreiging van behandeling zorgvuldig worden afgewogen tegen het belang van borstvoeding.

Het effect van levetiracetam op de vruchtbaarheid is niet vastgesteld in dierstudies, het mogelijke risico voor mensen is niet bekend.

Gebruik in de kindertijd

Kinderen onder de 6 jaar wordt aangeraden Levetinol in de vorm van een drank te gebruiken.

Volgens de momenteel beschikbare informatie over het gebruik van Levetinol bij kinderen, heeft levetiracetam geen nadelige invloed op de groei en de puberteit. Tegelijkertijd zijn de langetermijneffecten van therapie op de intellectuele ontwikkeling, de endocriene klierfunctie, de groei, de seksuele ontwikkeling en het leervermogen van kinderen onbekend.

Met verminderde nierfunctie

Bij patiënten met nierinsufficiëntie is het noodzakelijk om de onderhoudsdosis aan te passen, rekening houdend met de CC, aangezien de eliminatie van de hoofdsubstantie en zijn primaire metaboliet correleert met de laatste. In aanwezigheid van nierfalen in het eindstadium bij volwassen patiënten, is T _{1/2 van het} medicijn 25 uur in de intervallen tussen hemodialysesessies en 3,1 uur tijdens de procedure zelf. Tijdens een hemodialysesessie van 4 uur wordt ongeveer 51% van levetiracetam uitgescheiden.

Bij patiënten met nierfalen is het mogelijk dat de mate van CC-afname niet volledig de ernst van nierinsufficiëntie weerspiegelt. In dergelijke gevallen, met CC onder 60 ml / min / 1,73 m², moet de dagelijkse dosis met 50% worden verminderd.

Voordat de behandeling met het medicijn wordt gestart, wordt patiënten met nierlaesies aanbevolen om hun functie te onderzoeken; in geval van vastgestelde overtredingen kan een dosisaanpassing nodig zijn.

In uiterst zeldzame gevallen ging de behandeling met Levetinol gepaard met acute nierbeschadiging, waargenomen van enkele dagen tot enkele maanden.

Voor schendingen van de leverfunctie

Bij lichte tot matige leverfunctiestoornissen is er een lichte verandering in de klaring van levetiracetam. Bij de overgrote meerderheid van de patiënten met ernstige leverinsufficiëntie tegen de achtergrond van gelijktijdig nierfalen, neemt de klaring van de werkzame stof met meer dan 50% af.

Voordat de behandeling wordt gestart, wordt patiënten met gedecompenseerde leverziekte aanbevolen om een studie van de nierfunctie uit te voeren. Als een verminderde nierfunctie wordt vastgesteld, kan het nodig zijn om de dosis Levetinol aan te passen.

Bij patiënten met lichte en matige leverinsufficiëntie is aanpassing van de dosering niet nodig.

Gebruik bij ouderen

Bij oudere patiënten neemt de T _1/2 toe met 40% en kan 10–11 uur duren, wat het gevolg is van een verminderde nierfunctie bij mensen in deze leeftijdscategorie.

Voor patiënten van 65 jaar en ouder dient de dosis Levetinol te worden aangepast in overeenstemming met de CC-waarde.

Geneesmiddelinteracties

• andere anti-epileptica (valproïnezuur, carbamazepine, fenytoïne, lamotrigine, fenobarbital, gabapentine, primidon, topiramaat): het effect van levetiracetam op het plasmagehalte van deze geneesmiddelen, evenals hun effect op de farmacokinetiek van levetiracetam, is niet vastgesteld; volgens een retrospectieve analyse van farmacokinetische interacties bij patiënten van 4–17 jaar met epilepsie, had oraal gebruik van levetinol als aanvullende therapie geen invloed op de evenwichtsserumconcentratie van gelijktijdig toegediende valproaat en carbamazepine, maar bij kinderen die enzyminducerende anti-epileptica gebruikten, werd levetiracetam geklaard 20% hoger in vergelijking met kinderen die ze niet kregen; dosisaanpassingen zijn niet vereist;
• methotrexaat: er werd een afname van de klaring vastgesteld, waardoor de bloedspiegels tot mogelijke toxische niveaus zijn gestegen of de tijd om dergelijke concentraties te handhaven wordt verlengd; het is nodig om het plasmagehalte van levetiracetam en methotrexaat in het bloed te regelen;
• probenecide (blokker van tubulaire secretie in de nieren) 4 keer per dag, 500 mg: er was een onderdrukking van de renale klaring van de belangrijkste metaboliet van levetiracetam - ucb L057, maar niet van de werkzame stof zelf; het niveau van ucb L057 blijft laag, aangenomen wordt dat andere stoffen, waarvan de eliminatie plaatsvindt door actieve tubulaire secretie, ook de renale klaring van ucb L057 kunnen verminderen; het effect van levetiracetam op probenecide is niet onderzocht;
• sulfonamiden, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen: het effect van levetiracetam op deze geneesmiddelen is niet vastgesteld;
• digoxine en warfarine: er werd geen verandering in de protrombinetijd geregistreerd - in combinatie met levetiracetam in een dagelijkse dosis van 2000 mg bleef de farmacokinetiek van laatstgenoemde en deze stoffen onveranderd;
• antacida: er zijn geen aanwijzingen voor het effect van deze geneesmiddelen op de absorptie van levetiracetam;
• orale anticonceptiva (ethinylestradiol en levonorgestrel): er was geen effect van levetiracetam, gebruikt in een dosis van 1000 mg per dag, op de farmacokinetiek van deze geneesmiddelen; hormonale status (niveaus van progesteron en luteïniserend hormoon) veranderde niet; de farmacokinetiek van levetiracetam veranderde ook niet;
• ethanol: er is geen informatie over de interactie van levetiracetam met ethylalcohol;
• voedsel: er is geen verandering in de volledigheid van de absorptie van levetiracetam, maar de snelheid ervan is enigszins verminderd.

Analogen

De analogen van Levetinol zijn Keppra, Komviron, Kepaira-Vero, Tirapol, Convilept, Epiterra Long, Levetiracetam, Epitropil, Levetiracetam Canon, enz.

Voorwaarden voor opslag

Bewaren op een plaats buiten het bereik van kinderen en beschermd tegen licht, bij een temperatuur van maximaal 25 ° C (filmomhulde tabletten) of 30 ° C (drank).

De houdbaarheid is 3 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Levetinol

Volgens de weinige beoordelingen van Levetinol die op medische sites zijn gevonden, stopt het medicijn in de meeste gevallen effectief epileptische aanvallen of helpt het om hun aantal te verminderen. Tegelijkertijd wordt, tegen de achtergrond van de behandeling met het medicijn, vaak de ontwikkeling van ongewenste effecten zoals hoofdpijn, prikkelbaarheid, ernstige duizeligheid, slaperigheid en nervositeit opgemerkt, waardoor patiënten in sommige gevallen moesten stoppen met het gebruik van dit anticonvulsieve middel.

Prijs voor Levetinol in apotheken

De prijs van Levetinol kan zijn:

• filmomhulde tabletten: dosering 250 mg - 450-550 roebel, 500 mg - 900-100 roebel, 1000 mg - 2200-2400 roebel, per verpakking met 30 stuks;
• drank: 2500-2600 roebel. per fles van 300 ml.

Levetinol: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Levetinol 250 mg filmomhulde tabletten 30 stuks. RUB 380 Kopen

Levetinol tabletten p.p. 250 mg 30 stuks RUB 471 Kopen

Levetinol 500 mg filmomhulde tabletten 30 stuks. 637 WRIJVEN Kopen

Levetinol 1 g filmomhulde tabletten 30 stuks. 723 RUB Kopen

Levetinol tabletten p.p. 500 mg 30 stuks 827 WRIJVEN Kopen

Levetinol tabletten p.p. 1000 mg 30 stuks RUB 938 Kopen

Levetinol 100 mg / ml drank 300 ml 1 st. 1889 RUB Kopen

Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!