Linezolid - Instructies Voor Gebruik, Prijs, Analogen, Tablets, Recensies

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Linezolid

Linezolid: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Geneesmiddelinteracties
14. 14. Analogen
15. 15. Voorwaarden voor opslag
16. 16. Voorwaarden voor apotheken
17. 17. Beoordelingen
18. 18. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Linezolid

ATX-code: J01XX08

Werkzame stof: linezolid (Linezolid)

Fabrikant: Novalek Pharmaceuticals Pvt. Ltd. (Novalek Pharmaceuticals Pvt. Ltd.) (India), Biochemicus, OJSC (Rusland), East-Pharm, CJSC (Rusland), PharmConcept, LLC (Rusland), Alium PFK, LLC (Rusland)

Beschrijving en foto-update: 2019-08-10

Prijzen in apotheken: vanaf 3979 roebel.

Kopen

Linezolid is een antibacterieel geneesmiddel, oxazolidinon.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Doseringsvormen van Linezolid:

• filmomhulde tabletten: biconvex, van donkerbruin tot lichtbruin, rond (dosering 200, 300 en 400 mg) of ovaal (dosering 600 mg); de kleur van de tabletten in de doorsnede is wit of wit met een gelige tint (in een kartonnen doos met 1, 2 of 3 celcontouren met elk 10 tabletten);
• Oplossing voor infusie: van kleurloos tot geel met een bruinachtige tint, transparant (in een kartonnen doos 1 glazen fles met 100, 200 of 300 ml oplossing).

Elke verpakking bevat ook instructies voor het gebruik van Linezolid.

Samenstelling van 1 tablet:

• werkzame stof: linezolid - 200/300/400/600 mg;
• hulpcomponenten: magnesiumstearaat - 2,69 / 4,04 / 5,38 / 8,08 mg; natriumcarboxymethylzetmeel - 13,44 / 20,17 / 26,89 / 40,34 mg; maïszetmeel - 19,21 / 28,81 / 38,42 / 57,63 mg; microkristallijne cellulose - 37,65 / 56,47 / 75,3 / 112,95 mg;
• filmomhulsel: talk - 0,017 / 0,026 / 0,035 / 0,053 mg; titaandioxide - 0,27 / 0,41 / 0,55 / 0,825 mg; polyethyleenglycol 6000 (macrogol 6000) - 1,08 / 1,62 / 2,16 / 3,25 mg; hydroxypropylmethylcellulose (hypromellose) - 5,19 / 7,79 / 10,38 / 15,58 mg; ijzerkleurstof geel oxide - 0,302 / 0,453 / 0,604 / 0,906 mg; ijzerkleurstof rood oxide - 0,131 / 0,197 / 0,263 / 0,395 mg.

Samenstelling van 1 ml oplossing:

• werkzame stof: linezolid - 2 mg;
• hulpcomponenten: natriumcitraatdihydraat - 1,9 mg; citroenzuur - 0,83 mg; dextrosemonohydraat - 55,26 mg; water voor injectie - tot 1 ml; 1M zoutzuuroplossing of 1M natriumhydroxideoplossing - tot pH 4 tot 5.

De theoretische osmolariteit van de oplossing is 314,9 mOsm per liter.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Linezolid is een synthetisch antibioticum dat tot een nieuwe klasse van antimicrobiële geneesmiddelen behoort die in vitro actief zijn tegen aërobe grampositieve bacteriën, sommige anaërobe micro-organismen en gramnegatieve bacteriën.

Het medicijn remt selectief de eiwitsynthese in bacteriën. Door te binden aan bacteriële ribosomen, voorkomt het de vorming van een functioneel 70S-initiatiecomplex, dat een belangrijk onderdeel is van het translatieproces tijdens de eiwitsynthese.

Linezolid is actief tegen de volgende micro-organismen:

• gram-positieve aëroben (in vitro en in vivo): enterococcus fetium (inclusief vancomycine-resistente stammen), Staphylococcus aureus (inclusief methicilline-resistente stammen), groep B-streptokokken, pneumococcus (inclusief multi-resistente stammen), pyogene streptokokken;
• gram-positieve aëroben (in vitro): fecale enterokokken (inclusief vancomycine-resistente stammen), fecium enterococcus (vancomycine-gevoelige stammen), epidermale stafylokokken (inclusief methicilline-resistente stammen), hemolytisch stafylokokkenvirus, streptococcus Viridans;
• gramnegatieve aerobe bacteriën (in vitro): pasteurella multicide.

Micro-organismen die resistent zijn tegen linezolid zijn: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacteriaceae, Neisseria, Moraxella catarrhalis.

Aangezien het werkingsmechanisme van linezolid verschilt van dat dat inherent is aan andere klassen antimicrobiële middelen (bijvoorbeeld chlooramfenicol, tetracyclines, streptogramines, rifamycines, chinolonen, lincosamiden, glycopeptiden, foliumzuurantagonisten, β-lactams, aminoglycosiden), is er geen overlap tussen deze geneesmiddelen. Linezolid is actief tegen pathogene micro-organismen die gevoelig en resistent zijn tegen deze geneesmiddelen.

Met betrekking tot linezolid resistentie ontwikkelt zich langzaam door een meerstaps mutatie van 23 S ribosomaal ribonucleïnezuur en optreedt met een frequentie van minder dan 1x10 ^-9 -1x10 ^-11.

Farmacokinetiek

• absorptie: linezolid wordt na orale toediening snel en intensief geabsorbeerd vanuit het maagdarmkanaal. De maximale concentratie in bloedplasma (C _max) is 21,2 mg per liter, en de gemiddelde tijdsduur tot de maximale concentratie in bloed (TC _max) is 2 uur De absolute biologische beschikbaarheid is ongeveer 100%. Voedselopname heeft geen invloed op de opname ervan. Op de tweede dag van inname van het medicijn wordt de evenwichtsconcentratie in het bloed bereikt. Na intraveneuze toediening van linezolid 2 keer per dag, 600 mg van de _Cmax en de gemiddelde minimumconcentratie (_Cmin) in bloedplasma in evenwicht zijn respectievelijk 15,1 en 3,68 mg per liter. Op de tweede dag van toediening van het geneesmiddel wordt de evenwichtsconcentratie in het bloed bereikt;
• distributie: wanneer een evenwichtsconcentratie wordt bereikt, varieert het distributievolume van linezolid bij een gezonde volwassene gemiddeld tussen 40 en 50 liter, wat ongeveer gelijk is aan het totale watergehalte in het lichaam. Ongeacht de plasmaconcentratie van een stof is de binding aan bloedplasma-eiwitten 31%;
• metabolisme: er is vastgesteld dat cytochroom P ₄₅₀ iso-enzymen niet deelnemen aan het metabolisme van een geneesmiddel in vitro. Het versterkt of remt de activiteit van klinisch belangrijke cytochroom P _450- isozymen zoals 3A4, 2E1, 1A2, 2D6, 2C9 en 2C19 niet. Tijdens metabole oxidatie worden twee inactieve metabolieten gevormd: aminoethoxyazijnzuur en hydroxyethylglycine. De eerste metaboliet wordt in kleinere hoeveelheden gevormd en de tweede is de belangrijkste metaboliet bij mensen en wordt gevormd als resultaat van een niet-enzymatisch proces. Andere inactieve metabolieten worden ook beschreven;
• eliminatie: bijna 65% van de klaring van linezolid is renale klaring. Met een verhoging van de dosis van het medicijn wordt een lichte mate van niet-lineariteit van de klaring opgemerkt. Dit kan het gevolg zijn van een afname van de renale en extrarenale klaring bij een hoge dosis linezolid. Tegelijkertijd zijn de verschillen in klaring klein en hebben ze geen invloed op de schijnbare halfwaardetijd. Bij een normale nierfunctie en licht / matig nierfalen wordt het medicijn uitgescheiden door de nieren: onveranderd - 30-35%, in de vorm van aminoethoxyazijnzuur - 10%, in de vorm van hydroxyethylglycine - 40%. Linezolid wordt via de darm uitgescheiden: in de vorm van aminoethoxyazijnzuur - 3%, in de vorm van hydroxyethylglycine - 6%, in onveranderde vorm - het wordt praktisch niet uitgescheiden. Gemiddeld varieert de halfwaardetijd binnen 5-7 uur.

In geval van een enkelvoudige dosis van 600 mg linezolid tegen de achtergrond van ernstig nierfalen [creatinineklaring (CC) <30 ml per minuut), nam de concentratie van twee metabolieten van de stof 7-8 keer toe. De oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van het moedermedicijn nam niet toe.

Tijdens hemodialyse werden de belangrijkste metabolieten in een bepaalde hoeveelheid uitgescheiden, maar na inname van 600 mg van het geneesmiddel en dialyse bleef hun concentratie significant hoger in vergelijking met die op de achtergrond van een normale nierfunctie, licht / matig nierfalen.

Er zijn beperkte gegevens over de farmacokinetiek van linezolid en zijn twee belangrijkste metabolieten bij licht tot matig leverfalen (Child-Pugh-klassen A en B). Het is bekend dat het niet verandert.

De farmacokinetiek bij ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-klasse C) is niet onderzocht. Vanwege het feit dat linezolid op een niet-enzymatische manier wordt gemetaboliseerd, worden in dit geval geen significante verstoringen van het metabolisme verwacht.

De farmacokinetiek van linezolid bij een dosis van 600 mg bij adolescenten van 12 tot 17 jaar verschilde niet van de kinetiek bij volwassenen. Op basis hiervan zal bij gebruik van dezelfde dosis bij adolescenten om de 12 uur en bij volwassenen de concentratie van het medicijn hetzelfde zijn.

Bij dagelijks gebruik van 10 mg linezolid per kg lichaamsgewicht bij kinderen onder de 12 jaar om de 8 uur kan dezelfde concentratie worden bereikt als bij volwassenen wanneer 600 mg van het geneesmiddel 2 keer per dag wordt gebruikt.

Er zijn geen significante veranderingen in de farmacokinetiek van het geneesmiddel bij oudere patiënten van 65 jaar en ouder.

Het distributievolume van de stof bij vrouwen is iets lager dan bij mannen. Berekend op lichaamsgewicht hebben ze ook een verminderde gemiddelde bodemvrijheid van 20%. De plasmaconcentraties van het medicijn zijn lager bij mannen dan bij vrouwen, wat deels te wijten kan zijn aan verschillen in gewicht. Aangezien de eliminatiehalfwaardetijd niet significant verschilt naargelang het geslacht, is er geen reden om een stijging van de linezolidconcentratie in het bloed van vrouwen boven het getolereerde niveau te verwachten, en daarom hoeven zij het doseringsschema niet aan te passen.

Gebruiksaanwijzingen

Linezolid in de vorm van tabletten en oplossing voor infusie wordt voorgeschreven voor de behandeling van infectieuze en inflammatoire pathologieën in gevallen waarvan bekend is of vermoed wordt dat hun pathogenen (aërobe en anaërobe grampositieve micro-organismen, inclusief infecties die gepaard gaan met bacteriëmie) gevoelig zijn voor linezolid, namelijk:

• buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie veroorzaakt door Staphylococcus aureus (alleen methicilline-gevoelige stammen) of pneumococcus (inclusief multiresistente stammen), inclusief gevallen die gepaard gaan met bacteriëmie;
• ziekenhuispneumonie veroorzaakt door pneumococcus, inclusief multiresistente stammen, of Staphylococcus aureus, inclusief methicilline-resistente en methicilline-gevoelige stammen;
• gecompliceerde infecties van de huid en weke delen, inclusief die met diabetisch voetsyndroom, niet vergezeld van osteomyelitis, waarvan de veroorzakers groep B streptokokken, pyogene streptokokken of Staphylococcus aureus zijn, inclusief methicilline-resistente en methicilline-gevoelige stammen;
• infecties veroorzaakt door vancomycine-resistente enterococcus fetium, inclusief gevallen die gepaard gaan met bacteriëmie.

Linezolid-tabletten worden ook gebruikt voor ongecompliceerde infecties van de huid en weke delen veroorzaakt door Streptococcus pyogenic of Staphylococcus aureus (alleen voor methicilline gevoelige stammen).

Contra-indicaties

Absoluut:

• geen zorgvuldige controle van de bloeddruk en het bewaken van patiënten met acute verwarde toestand, schizoaffectieve stoornis, bipolaire stoornis, carcinoid syndrome, thyrotoxicose, feochromocytoom, ongecontroleerde hypertensie, alsook in combinatietherapie, buspiron, meperidine, agonisten van 5-HT ₁ receptoren (triptanen) tricyclische antidepressiva, serotonineheropnameremmers, dopaminomimetica (bijvoorbeeld dopamine), adrenerge agonisten (bijvoorbeeld dobutamine, norepinefrine, epinefrine, fenylpropanolamine, pseudo-efedrine);
• combinatietherapie met geneesmiddelen die monoamineoxidase A of B remmen (bijvoorbeeld isocarboxazid, fenelzine) en binnen 14 dagen na hun stopzetting;
• lactatieperiode;
• kinderen jonger dan 3 jaar (voor tablets);
• individuele intolerantie voor de componenten van het medicijn.

Relatief (Linezolid wordt voorgeschreven onder medisch toezicht):

• Leverfalen;
• nierfalen;
• Systemische infecties die levensgevaarlijk zijn (in verband met veneuze katheters op intensive care-afdelingen);
• zwangerschap.

Linezolid, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Filmomhulde tabletten

Linezolid-tabletten worden tijdens of na de maaltijd oraal ingenomen. In gevallen waarin de patiënt aan het begin van de behandeling het medicijn intraveneus heeft gekregen, kan het in de toekomst worden overgebracht naar elke orale vorm van het medicijn. De dosiskeuze wordt in dit geval niet uitgevoerd, aangezien de biologische beschikbaarheid van linezolid bij orale inname bijna 100% is.

De duur van de therapie wordt bepaald door de arts, afhankelijk van de veroorzaker van de pathologie, de ernst en lokalisatie van de infectie, evenals het klinische effect van Linezolid.

Aanbevolen doseringsschema:

• buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie veroorzaakt door voor methicilline gevoelige stammen van Staphylococcus aureus of pneumococcus (inclusief multiresistente stammen), inclusief gevallen die gepaard gaan met bacteriëmie: kinderen van 3 tot 11 jaar - 10 mg per 1 kg lichaamsgewicht elke 8 uur; kinderen ouder dan 12 jaar en volwassenen - 600 mg om de 12 uur De duur van de cursus varieert van 10 tot 14 dagen;
• ziekenhuispneumonie veroorzaakt door pneumokokken, inclusief multiresistente stammen, of Staphylococcus aureus, inclusief methicillineresistente en methicilline-gevoelige stammen: kinderen van 3 tot 11 jaar - 10 mg per 1 kg lichaamsgewicht elke 8 uur; kinderen ouder dan 12 jaar en volwassenen - 600 mg om de 12 uur De duur van de cursus varieert van 10 tot 14 dagen;
• gecompliceerde infecties van de huid en weke delen, inclusief die met diabetisch voetsyndroom, die niet gepaard gaan met osteomyelitis, waarvan de veroorzakers groep B streptokokken, pyogene streptokokken of Staphylococcus aureus zijn, inclusief methicilline-resistente en methicilline-gevoelige stammen: kinderen van 3 tot 11 jaar 10 mg per 1 kg lichaamsgewicht om de 8 uur; kinderen ouder dan 12 jaar en volwassenen - 600 mg om de 12 uur De duur van de cursus varieert van 10 tot 14 dagen;
• ongecompliceerde infecties van de huid en weke delen veroorzaakt door streptococcus pyogene of methicilline-gevoelige stammen van Staphylococcus aureus: kinderen van 3 tot 5 jaar - 10 mg per 1 kg lichaamsgewicht om de 8 uur; kinderen van 5 tot 11 jaar - 10 mg per 1 kg lichaamsgewicht elke 12 uur; kinderen ouder dan 12 jaar en volwassenen - 600 mg om de 12 uur De duur van de therapie is 10-14 dagen;
• infecties veroorzaakt door vancomycine-resistente enterococcus fetium, inclusief gevallen die gepaard gaan met bacteriëmie: kinderen van 3 tot 11 jaar - 10 mg per 1 kg lichaamsgewicht om de 8 uur; kinderen ouder dan 12 jaar en volwassenen - 600 mg om de 12 uur De duur van de behandeling varieert van 14 tot 28 dagen.

Aanpassing van het doseringsschema voor lever- / nierfalen en bij oudere patiënten is niet vereist.

Aangezien 30% linezolid tijdens hemodialyse binnen 3 uur wordt verwijderd, moeten patiënten die het medicijn nodig hebben het na de procedure innemen.

Oplossing voor infusie

Linezolid-oplossing wordt intraveneus toegediend gedurende een periode van 30 tot 120 minuten. Afhankelijk van de veroorzaker van de ziekte, de locatie en ernst van de infectie, de klinische werkzaamheid van het medicijn, stelt de arts het doseringsregime en de duur van de therapie vast.

Seriële aansluiting van infuuszakken, evenals de toevoeging van andere geneesmiddelen aan de Linezolid-oplossing, is verboden. Als het nodig is om een oplossing voor infusie met andere geneesmiddelen te gebruiken, worden deze afzonderlijk voorgeschreven in overeenstemming met de aanbevolen doses en toedieningsroutes.

Het medicijn is farmaceutisch onverenigbaar met ceftriaxon, co-trimoxazol (trimethoprim + sulfamethoxazol), erytromycinelactobionaat, fenytoïne, diazepam, chloorpromazine en amfotericine B.

Oplossingen voor infusie die verenigbaar zijn met Linezolid omvatten: 0,9% natriumchloride-oplossing voor injectie, Ringer-Locke's oplossing voor injectie, 5% dextrose-oplossing voor injectie.

Patiënten die het medicijn aan het begin van de behandeling intraveneus hebben gekregen, kunnen worden overgeschakeld naar een van de orale vormen. Tegelijkertijd is er geen dosiskeuze nodig, aangezien de biologische beschikbaarheid van linezolid bij orale inname bijna 100% is.

Aanbevolen doseringsschema voor Linezolid:

• buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie veroorzaakt door methicilline-gevoelige stammen van Staphylococcus aureus of pneumococcus (inclusief multiresistente stammen), inclusief gevallen die gepaard gaan met bacteriëmie: pasgeborenen en kinderen jonger dan 12 jaar - 10 mg per 1 kg lichaamsgewicht elke 8 uur; kinderen ouder dan 12 jaar en volwassenen - 600 mg om de 12 uur De duur van de behandeling is 10 tot 14 dagen;
• ziekenhuispneumonie veroorzaakt door pneumokokken, inclusief multiresistente stammen, of Staphylococcus aureus, inclusief methicillineresistente en methicilline-gevoelige stammen: pasgeborenen en kinderen jonger dan 12 jaar - 10 mg per 1 kg lichaamsgewicht elke 8 uur; kinderen ouder dan 12 jaar en volwassenen - 600 mg om de 12 uur De duur van de behandeling is 10 tot 14 dagen;
• gecompliceerde infecties van de huid en weke delen, inclusief die met diabetisch voetsyndroom, die niet gepaard gaan met osteomyelitis, waarvan de veroorzakers groep B streptokokken, pyogene streptokokken of Staphylococcus aureus zijn, inclusief methicilline-resistente en methicilline-gevoelige stammen: pasgeborenen en kinderen van 12 jaar 10 mg per 1 kg lichaamsgewicht om de 8 uur; kinderen ouder dan 12 jaar en volwassenen - 600 mg om de 12 uur De duur van de behandeling is 10 tot 14 dagen;
• infecties veroorzaakt door vancomycineresistente enterococcus fetium, inclusief gevallen die gepaard gaan met bacteriëmie: pasgeborenen en kinderen jonger dan 12 jaar - 10 mg per 1 kg lichaamsgewicht om de 8 uur; kinderen ouder dan 12 jaar en volwassenen - 600 mg om de 12 uur De duur van de behandeling is van 14 tot 28 dagen.

De maximale dagelijkse dosis voor kinderen en volwassenen mag niet hoger zijn dan 1200 mg.

De systemische klaring van linezolid bij premature zuigelingen vóór 7 dagen oud (zwangerschapsduur <34 weken) is lager en de AUC-waarden zijn hoger dan bij de meeste voldragen zuigelingen en kinderen. Op de 7e levensdag liggen de klaring van het geneesmiddel en de AUC-waarden bij premature baby's dicht bij die bij voldragen baby's en kinderen.

Correctie van het doseringsschema voor lever- / nierfalen en bij oudere patiënten wordt niet uitgevoerd.

Linezolid wordt toegediend aan patiënten die hemodialyse ondergaan na afloop van de procedure.

Bijwerkingen

Meestal zijn de bijwerkingen die verband houden met het gebruik van linezolid licht tot matig van aard. De meest voorkomende symptomen zijn misselijkheid, diarree en hoofdpijn.

Mogelijke bijwerkingen (> 10% - zeer vaak;> 1% en 0,1% en 0,01% en <0,1% - zelden; <0,01%, inclusief individuele berichten, - zeer zelden; als het onmogelijk is om te bepalen de frequentie van bijwerkingen - de frequentie is niet bekend):

• infectieuze en parasitaire pathologieën: vaak - schimmelinfecties, candidiasis, inclusief orale candidiasis en vaginale candidiasis; zelden - vaginitis; zelden - colitis veroorzaakt door het gebruik van antibacteriële middelen, waaronder pseudomembraneuze colitis;
• bloed- en lymfestelsel: vaak - bloedarmoede; zelden - eosinofilie, trombocytopenie, neutropenie, leukopenie; zelden - pancytopenie; frequentie onbekend - sideroblastische anemie, myelosuppressie;
• immuunsysteem: frequentie onbekend - anafylaxie;
• metabolisme en voeding: zelden - hyponatriëmie; frequentie onbekend - melkzuuracidose;
• psyche: vaak - slapeloosheid;
• zenuwstelsel: vaak - duizeligheid, smaakvervorming (metaalsmaak in de mond), hoofdpijn; zelden - paresthesie, hypo-esthesie, convulsies; frequentie onbekend - perifere neuropathie, serotoninesyndroom;
• gezichtsorgaan: zelden - wazig zien; zelden - het verschijnen van gezichtsvelddefecten; frequentie onbekend - verandering in kleurenzicht / gezichtsscherpte, verlies van gezichtsvermogen, optische neuritis, optische neuropathie;
• gehoororgaan en labyrintische aandoeningen: zelden - oorsuizen;
• hart: zelden - voorbijgaande ischemische aanval, tachycardie (aritmie);
• bloedvaten: vaak - verhoogde bloeddruk; zelden - tromboflebitis, flebitis;
• maagdarmkanaal: vaak - dyspepsie, obstipatie, plaatselijke / diffuse pijn in de buik, misselijkheid, diarree, braken; zelden - verkleuring van het slijmvlies van de tong en andere aandoeningen van de tong, stomatitis, dunne ontlasting, glossitis, droge mond, opgeblazen gevoel, gastritis, pancreatitis; zelden - oppervlakkige verkleuring van tandglazuur;
• lever en galwegen: vaak - verhoogde activiteit van leverenzymen, waaronder alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase, veranderingen in de resultaten van leverfunctietesten; zelden - een toename van de concentratie van totaal bilirubine;
• huid en onderhuids weefsel: vaak - uitslag, jeuk; zelden - meer zweten, dermatitis, urticaria; frequentie onbekend - alopecia, angio-oedeem, bulleuze huidlaesies (toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom);
• nieren en urinewegen: vaak - een verhoging van de ureumconcentratie in het bloed; zelden - polyurie, een toename van de creatinineconcentratie in het bloedplasma, nierfalen;
• geslachtsdelen en borstklier: zelden - aandoeningen van de vagina en vulva;
• algemene aandoeningen en aandoeningen op de injectieplaats: vaak - plaatselijke pijn, koorts; zelden - dorst, zwakte, koude rillingen, pijn op de injectieplaats;
• laboratorium- en instrumentele onderzoeken: vaak - een toename / afname van kalium of bicarbonaten, een afname van calcium, albumine, natrium of totaal eiwit, een toename van de glucoseconcentratie niet op een lege maag, een toename van de activiteit van amylase, creatinekinase, lipase of lactaatdehydrogenase, een toename / afname van het aantal leukocyten of bloedplaatjes, een afname van hematocriet, hemoglobine- of erytrocytentelling, verhoogd aantal eosinofielen / neutrofielen; zelden - een afname van het aantal neutrofielen, een toename van het aantal reticulocyten, een toename / afname van bloedchloriden, een afname van de glucoseconcentratie niet op een lege maag, een toename van natrium of calcium in het bloedplasma.

De bijwerkingen die werden opgemerkt bij het gebruik van linezolid in de vorm van arteriële hypertensie, voorbijgaande ischemische aanval en plaatselijke pijn in de buikstreek, werden zelden als ernstig beschouwd.

Tijdens gecontroleerde klinische onderzoeken naar het gebruik van het medicijn gedurende maximaal 28 dagen, werd anemie bij slechts 2% van de proefpersonen gevonden. In een andere studie onder patiënten met levensbedreigende infecties ontwikkelde zich anemie bij 2,5% van de patiënten die het geneesmiddel minder dan 28 dagen gebruikten (bij 33 van de 1326 proefpersonen), en bij linezolid gedurende meer dan 28 dagen - bij 12,3% (bij 53 van de 430 deelnemers).

Het percentage gevallen van anemie waarvoor bloedtransfusie nodig was, was 9% in de groep vrijwilligers die het geneesmiddel gedurende een periode van maximaal 28 dagen gebruikten (bij 3 van de 33 patiënten), en 15% bij patiënten die linezolid gedurende meer dan 28 dagen kregen (in 8 van de 53 patiënten).

Overdosering

Gevallen van overdosering van linezolid zijn niet gemeld.

Symptomatische therapie wordt aanbevolen, inclusief handhaving van de glomerulaire filtratiesnelheid. Bijna 30% van de dosis van de orale vorm van het geneesmiddel wordt tijdens hemodialyse binnen 3 uur uitgescheiden.

Er zijn geen gegevens die de versnelling van de uitscheiding van geneesmiddelen tijdens hemoperfusie of peritoneale dialyse bevestigen.

speciale instructies

Een open studie onder ernstig zieke patiënten met intravasculaire katheter-geassocieerde infecties toonde aan dat met linezolid sterfgevallen vaker voorkwamen (78 van de 363 mensen, 21,5%) dan met de benoeming van oxacilline / dicloxacilline / vancomycine (58 van de 363 mensen, 16%) …

De belangrijkste factor die de dood beïnvloedde, was de grampositieve ziekteverwekker in de beginfase. Het sterftecijfer was vergelijkbaar bij patiënten met infecties die alleen door grampositieve organismen werden veroorzaakt, maar was significant hoger bij patiënten die linezolid kregen wanneer andere organismen werden gedetecteerd of als ze in de beginfase niet konden worden gedetecteerd.

Tijdens de therapieperiode en binnen 1 week na het einde van het gebruik van het antibacteriële middel werd de grootste onbalans opgemerkt. In veel gevallen bleken patiënten die met linezolid werden behandeld tijdens het onderzoek gramnegatieve organismen te hebben en was de dood te wijten aan polymicrobiële infecties of een infectie veroorzaakt door gramnegatieve organismen. In dit opzicht is de benoeming van Linezolid tegen de achtergrond van een vermoedelijke of bekende co-infectie met gramnegatieve micro-organismen bij gecompliceerde infecties van de huid en weke delen alleen toegestaan als er geen alternatieve behandelingsopties zijn. Bij dergelijke patiënten moeten aanvullende geneesmiddelen worden gebruikt die de gramnegatieve microflora beïnvloeden.

In sommige gevallen kan het gebruik van linezolid de ontwikkeling van reversibele myelosuppressie (met pancytopenie, trombocytopenie, anemie en leukopenie) bevorderen, afhankelijk van de duur van de behandeling. De kans op het ontwikkelen van deze aandoening is ook groter bij oudere patiënten. Trombocytopenie kwam vaker voor bij nierfalen, ongeacht of hemodialyse werd toegepast. In dit verband moet tijdens de behandelingsperiode het bloedbeeld worden gecontroleerd bij patiënten die het geneesmiddel gedurende meer dan 14 dagen krijgen, bij patiënten met ernstig nierfalen, een voorgeschiedenis van myelosuppressie of een hoog risico op bloedingen, evenals bij het gebruik van medicijnen die het hemoglobine / bloedplaatjesaantal verlagen en / of hun functionele eigenschappen. In dergelijke gevallen is de aanstelling van Linezolid toegestaan,alleen als nauwgezette controle van hemoglobine, bloedplaatjes / leukocytenaantal mogelijk is.

Wanneer ernstige myelosuppressie optreedt tijdens medicamenteuze behandeling, moet het gebruik ervan worden stopgezet, tenzij voortgezette behandeling absoluut noodzakelijk wordt geacht. Bij dergelijke patiënten moeten de bloedparameters intensief worden gecontroleerd en moet een geschikte therapie worden uitgevoerd. Het wordt ook aanbevolen om een wekelijkse bloedtest uit te voeren (inclusief het bepalen van het hemoglobinegehalte, het aantal bloedplaatjes en leukocyten met de berekening van de leukocytenformule) bij patiënten die het medicijn gebruiken, ongeacht de indicatoren van de eerste bloedtest.

Meestal werd ernstige anemie waargenomen wanneer de aanbevolen behandelingskuur met linezolid werd overschreden, waarvan de maximale duur 28 dagen is. Dergelijke patiënten hadden vaker een bloedtransfusie nodig.

In de periode na registratie werden gevallen van sideroblastaire anemie geregistreerd. In de meeste gevallen duurde de behandeling meer dan 28 dagen. Na stopzetting van linezolid waren de symptomen bij de meeste patiënten volledig of gedeeltelijk reversibel met / zonder specifieke therapie voor anemie.

Bij het gebruik van antibiotica, waaronder linezolid, moet rekening worden gehouden met het bestaande risico op het ontwikkelen van pseudomembraneuze colitis van verschillende ernst. Met Clostridium difficile geassocieerde diarree is gemeld bij bijna alle antibiotica, inclusief linezolid. De ernst van diarree kan variëren van licht tot ernstig. Antibacteriële middelen verstoren de normale microflora van de darmen, wat leidt tot een overgroei van deze bacteriën. Deze produceren op hun beurt toxines A en B, die Clostridium difficile-geassocieerde diarree veroorzaken. De overmaat aan toxines die door stammen van deze bacteriën worden geproduceerd, kan de mortaliteit bij patiënten verhogen, aangezien dergelijke infecties resistent kunnen zijn tegen antimicrobiële behandeling en colectomie ook nodig kan zijn. Het gebruik van geneesmiddelen die de darmperistaltiek remmen, wordt niet aanbevolen. Bij alle patiënten met diarree na gebruik van antibiotica moet rekening worden gehouden met de waarschijnlijkheid van Clostridium difficile-gerelateerde diarree. Patiënten die Clostridium difficile-geassocieerde diarree hebben gehad na toediening van antibiotica moeten gedurende 2 maanden nauwlettend worden gevolgd.

Verslechtering van de visuele functie, die zich manifesteert in de vorm van gezichtsvelddefecten, wazig zien, veranderingen in kleurwaarneming of gezichtsscherpte, is de basis voor een dringend beroep op een oogarts voor advies. Bij alle patiënten die linezolid krijgen gedurende meer dan 28 dagen, en bij alle patiënten met nieuw opkomende manifestaties van visusstoornissen, ongeacht de duur van de behandeling, dient de visuele functie gecontroleerd te worden.

Wanneer neuropathie van de oogzenuw en perifere neuropathie optreden, wordt een beoordeling gemaakt van de verhouding tussen het potentiële risico en het mogelijke voordeel van voortgezette behandeling met het geneesmiddel. De kans op neuropathie neemt toe met het gebruik van antimycobacteriële middelen voor de behandeling van tuberculose, momenteel of recent.

Er zijn meldingen van de ontwikkeling van melkzuuracidose tijdens de periode van linezolidgebruik. Zorgvuldig medisch toezicht moet worden ingesteld voor patiënten bij wie het gebruik van het geneesmiddel onverklaarbare acidose, buikpijn, herhaalde misselijkheid of braken veroorzaakt, evenals een afname van de concentratie van bicarbonaatanionen.

Het medicijn remt de mitochondriale eiwitsynthese. Als gevolg van deze remming kunnen ongewenste verschijnselen optreden in de vorm van neuropathie (oogzenuw of perifeer), bloedarmoede en melkzuuracidose. Deze effecten komen vaker voor als linezolid langer dan 28 dagen wordt gebruikt.

Bij patiënten die linezolid kregen, zijn toevallen gemeld. In de meeste gevallen hadden deze patiënten risicofactoren voor het ontwikkelen van aanvallen of indicaties daarvan in de anamnese. Het is belangrijk om een gedetailleerde geschiedenis op te nemen van eerdere epileptische aanvallen.

In gevallen waarin linezolid moet worden gebruikt in combinatie met selectieve serotonineheropnameremmers, is het belangrijk om patiënten constant te controleren op tekenen en symptomen van het serotoninesyndroom in de vorm van verminderde coördinatie van bewegingen, hyperreflexie, hyperpyrexie en verminderde cognitieve functie. Het optreden van deze symptomen is een indicatie voor het annuleren van een of beide ingenomen medicijnen. Stopzetting van serotonerge therapie kan ontwenningsverschijnselen tot gevolg hebben.

Gevallen van reversibele oppervlakkige veranderingen in de kleuring van het tandglazuur zijn gemeld tijdens de periode dat linezolid werd gebruikt. Deze kleurveranderingen werden verwijderd door professionele gebitsreiniging.

Er zijn meldingen van de ontwikkeling van symptomatische hypoglykemie tegen de achtergrond van diabetes mellitus bij patiënten aan wie het geneesmiddel werd voorgeschreven in combinatie met hypoglykemische geneesmiddelen of insuline. Ondanks dat er geen oorzakelijk verband is tussen het gebruik van linezolid en het optreden van hypoglykemie, is het belangrijk om patiënten met diabetes mellitus te waarschuwen voor de kans op pathologie. Als tijdens de behandelingsperiode manifestaties van hypoglykemie worden opgemerkt, moeten de doses van hypoglykemische middelen of insuline worden aangepast of moet linezolid worden stopgezet.

Patiënten moet worden geadviseerd geen grote hoeveelheden voedsel te eten dat tyramine bevat (bijvoorbeeld gerookt vlees, rode wijn, bepaalde alcoholische dranken, oude kaas).

De studie van het effect van het effect van linezolid op de normale microflora van het menselijk lichaam in het kader van klinische onderzoeken is niet uitgevoerd.

In sommige gevallen leidt het gebruik van antibacteriële middelen tot een verhoogde groei van micro-organismen die er resistent tegen zijn. Klinische studies hebben aangetoond dat ongeveer 3% van de patiënten die linezolid kregen in de aanbevolen doses, antibiotica-geassocieerde candidiasis ontwikkelde. Als zich superinfectie ontwikkelt tegen de achtergrond van het gebruik van het medicijn, moeten passende medische maatregelen worden genomen.

De werkzaamheid en veiligheid van een behandeling met linezolid gedurende meer dan 28 dagen is niet vastgesteld.

Onder de deelnemers aan gecontroleerde klinische onderzoeken waren er geen patiënten met gangreneuze laesies, ernstige brandwonden, ischemische aandoeningen of decubitus, of met diabetisch voetsyndroom. In dit opzicht is de ervaring met het gebruik van het medicijn bij de behandeling van deze aandoeningen beperkt.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Patiënten dienen tijdens de therapie met linezolid geen voertuigen te besturen en mogelijk gevaarlijke activiteiten uit te voeren.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

De veiligheid van het gebruik van Linezolid tijdens de zwangerschap is niet vastgesteld en daarom kan het geneesmiddel alleen worden gebruikt in gevallen waarin het potentiële voordeel van therapie voor de moeder groter is dan de verwachte risico's voor de foetus.

Omdat het medicijn in de moedermelk terechtkomt, wordt de borstvoeding gestopt als het nodig is om het tijdens de borstvoeding te gebruiken.

Gebruik in de kindertijd

Linezolid-tabletten worden niet voorgeschreven aan patiënten jonger dan 3 jaar.

Met verminderde nierfunctie

Aangezien de klinische betekenis van de twee primaire metabolieten van linezolid bij ernstig nierfalen niet is onderzocht, kan het geneesmiddel in dergelijke gevallen met voorzichtigheid worden gebruikt en alleen als de mogelijke voordelen van de behandeling groter zijn dan de mogelijke risico's.

Voor schendingen van de leverfunctie

Bij leverinsufficiëntie wordt het medicijn met voorzichtigheid gebruikt en alleen in gevallen waarin het verwachte voordeel van de therapie het verwachte risico overtreft.

Geneesmiddelinteracties

In vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat cytochroom P _450- iso-enzymen niet deelnemen aan het metabolisme van linezolid. Het medicijn remt of induceert de activiteit van klinisch belangrijke cytochroom-P _450- isozymen zoals 2D6, 3A4, 1A2, 2E1, 2C9 en 2C19 niet. Als gevolg hiervan wordt geen CYP450-geïnduceerde interactie met linezolid verwacht.

De farmacokinetische eigenschappen van warfarine bij gecombineerd gebruik van linezolid en (S) -warfarine (grotendeels gemetaboliseerd door het CYP2C9-iso-enzym) veranderen niet. Fenytoïne en warfarine, die substraten zijn van het iso-enzym CYP2C9, kunnen zonder dosisaanpassing met het geneesmiddel worden gecombineerd.

Aangezien linezolid een niet-selectieve reversibele remmer van monoamineoxidase is, kan het gebruik ervan in sommige gevallen leiden tot een matige omkeerbare toename van de pressorwerking van fenylpropanolamine en pseudo-efedrine. Hiermee rekening houdend, wordt aanbevolen om de aanvangsdoses dopaminomimetica (bijvoorbeeld dopamine) en adrenerge agonisten (bijvoorbeeld dobutamine, norepinefrine, epinefrine, fenylpropanolamine, pseudo-efedrine) te verlagen en vervolgens de dosiskeuze te titreren.

Fase I, II en III studies hebben het optreden van serotoninesyndroom niet aan het licht gebracht wanneer linezolid samen met serotonerge geneesmiddelen werd gebruikt. Er zijn echter verschillende meldingen van het optreden van het serotoninesyndroom bij het gecombineerde gebruik van linezolid met antidepressiva - selectieve serotonineheropnameremmers.

De farmacokinetiek van linezolid veranderde niet bij gelijktijdige behandeling met gentamicine en aztreonam.

Bij patiënten die linezolid gelijktijdig met rifampicine daalde de C _{m ax} en AUC gemiddeld 21 en 32%, respectievelijk.

Analogen

Linezolid-analogen zijn: Rowlin-Routek, Linezolid-Krka, Infilinez, Amizolid, Selezolid, Bactolin, Linegen, Zivox, Linezolid-Teva, enz.

Voorwaarden voor opslag

Bewaar op een plaats beschermd tegen licht en vocht bij temperaturen tot 25 ° C. Buiten bereik van kinderen bewaren. De oplossing voor infusie mag niet worden ingevroren.

De houdbaarheid is 3 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Linezolid

Er zijn weinig beoordelingen over Linezolid, die de effectiviteit van het medicijn aangeven.

Prijs voor Linezolid in apotheken

De geschatte prijs voor Linezolid (in een verpakking van 10 filmomhulde tabletten, elk 600 mg) is van 12.200 tot 12.700 roebel.

Linezolid: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Linezolid canon pillen p.p. 200 mg 10st 3979 RUB Kopen

Linezolid Canon 600 mg filmomhulde tabletten 10 stuks. 12897 WRIJF Kopen

Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!