Methyldopa

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Methyldopa: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. Farmacologische eigenschappen
3. Indicaties voor gebruik
4. Contra-indicaties
5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. Bijwerkingen
7. Overdosering
8. Speciale instructies
9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. Gebruik bij kinderen
11. In geval van verminderde nierfunctie
12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. Gebruik bij ouderen
14. Geneesmiddelinteracties
15. Analogen
16. Voorwaarden voor opslag
17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. Beoordelingen
19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Methyldopa

ATX-code: C02AB01

Werkzame stof: methyldopa (Methyldopa)

Fabrikant: LLC "Technology of medicine" (Rusland)

Beschrijving en foto-update: 2019-08-10

Methyldopa is een centraal werkend antihypertensivum.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Het medicijn is verkrijgbaar in de vorm van tabletten: rond, biconvex, van wit tot grijsachtig wit, marmering is toegestaan [50 stuks. in polymeer (polyethyleen of polypropyleen) blikken of flessen, in een kartonnen doos 1 blik of fles en instructies voor het gebruik van Methyldopa].

1 tablet bevat:

werkzame stof: methyldopa-sesquihydraat - 282 mg, wat overeenkomt met 250 mg methyldopa;
hulpcomponenten: maïszetmeel, povidon K, copovidon, stearinezuur, magnesiumstearaat, colloïdaal siliciumdioxide (Aerosil), talk.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Methyldopa is een centraal werkend antihypertensivum, waarvan het therapeutische effect te danken is aan de eigenschappen van alfa-methylnorepinefrine, een metaboliet die wordt gevormd als gevolg van de biotransformatie van de werkzame stof.

Het antihypertensieve effect van alfa-methylnorepinefrine wordt gerealiseerd via de volgende mechanismen:

een afname van de sympathische tonus als gevolg van stimulatie van de centrale remmende presynaptische alfa-2-receptoren;
vervanging van endogeen dopamine (als een valse neurotransmitter) aan dopaminerge zenuwuiteinden;
een afname van de renine-activiteit van het bloedplasma, een afname van de perifere vasculaire weerstand, onderdrukking van het enzym dihydroxyfenylalanine (DOPA) decarboxylase;
remming van DOPA-decarboxylase, leidend tot een afname van de synthese van dopamine, norepinefrine en serotonine, evenals de concentratie van adrenaline en noradrenaline in weefsels.

Methyldopa heeft geen direct effect op de hartfunctie. Het gebruik van het medicijn veroorzaakt geen reflextachycardie, verminderde cardiale output, verminderde glomerulaire filtratiesnelheid (GFR), renale bloedstroom of filtratiefractie. Bij sommige patiënten is tijdens de behandeling met het medicijn een verlaging van de hartslag (hartslag) mogelijk.

Nadat het medicijn naar binnen is gebracht, neemt de bloeddruk (BP) af in liggende en staande positie, het maximale effect treedt op na 4-6 uur en duurt 12-24 uur. Het maximale hypotensieve effect ontwikkelt zich na regelmatige toediening van methyldopa gedurende 2-3 dagen.

Orthostatische hypotensie is zeldzaam.

Na stopzetting van methyldopa keert de bloeddruk binnen 1 à 2 dagen terug naar de oorspronkelijke waarde.

Farmacokinetiek

Bij orale inname wordt de absorptie van methyldopa gekenmerkt door individuele variabiliteit. De biologische beschikbaarheid is gemiddeld 25%. De maximale concentratie in bloedplasma wordt binnen 2-3 uur bereikt.

De plasma-eiwitbinding is minder dan 20%. De stof passeert de placentabarrière en komt in de moedermelk terecht.

Methyldopa wordt intensief gemetaboliseerd, voornamelijk in de lever, met de vorming van een actieve metaboliet uit de centrale adrenerge neuronen - alfa-methylnorepinefrine.

Het wordt ongeveer 70% van de ingenomen dosis onveranderd via de nieren uitgescheiden, de rest via de darmen. De halfwaardetijd (T _1/2) is 1,7 uur bij patiënten met een normale nierfunctie; volledige eliminatie van methyldopa uit het lichaam vindt plaats binnen 36 uur.

Bij hemodialyse gedurende 6 uur wordt tot 60% van de geabsorbeerde dosis uit het circulerende bloed verwijderd, met peritoneale dialyse gedurende 39 uur - tot 39%.

Bij patiënten met nierinsufficiëntie neemt de eliminatiesnelheid van methyldopa af afhankelijk van de mate van nierdisfunctie. Bij ernstige nierinsufficiëntie neemt T _1/2 10 keer toe.

Gebruiksaanwijzingen

Het gebruik van Methyldopa is geïndiceerd voor de behandeling van arteriële hypertensie.

Contra-indicaties

Absoluut:

leverziekte tijdens het gebruik van methyldopa in de geschiedenis;
levercirrose;
acute hepatitis;
hepatische porfyrie;
acuut myocardinfarct;
depressie;
hemolytische anemie;
feochromocytoom;
gelijktijdige therapie met MAO-remmers (monoamineoxidase);
leeftijd tot drie jaar;
overgevoeligheid voor de componenten van het medicijn.

Met de nodige voorzichtigheid moet Methyldopa worden voorgeschreven tijdens zwangerschap en borstvoeding, op oudere leeftijd, aan patiënten met hepatische porfyrie bij naaste familieleden, met nierfalen, diencefaal syndroom, en ook bij kinderen ouder dan drie jaar.

Methyldopa, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Methyldopa-tabletten worden oraal voor of na de maaltijd ingenomen.

De arts kiest de dosis in elk geval afzonderlijk.

Aanbevolen doseringen voor volwassenen:

startdosis: gedurende de eerste twee dagen - 250 mg (1 st.) 2-3 keer per dag. Vervolgens wordt, afhankelijk van de mate van bloeddrukdaling, een geleidelijke (met een interval van 2 dagen) correctie van de dagelijkse dosis uitgevoerd, waarbij de dosis met 250 mg wordt verhoogd of verlaagd. Om de ernst van het kalmerende effect van het medicijn te verminderen, is het raadzaam om eerst de avonddosis te verhogen;
dagelijkse onderhoudsdosering: kan variëren van 500 mg tot 2000 mg, verdeeld over 2-4 doses. Als er geen voldoende therapeutisch effect is, wordt aanbevolen om een combinatie van methyldopa met thiazidediuretica of andere antihypertensiva voor te schrijven;
maximale dagelijkse dosis: niet meer dan 3000 mg.

Na stopzetting van het medicijn wordt het fenomeen van rebound niet waargenomen, na 2 dagen keert de bloeddruk terug naar de oorspronkelijke waarden.

Na 30-90 dagen behandeling kan tolerantie voor methyldopa ontstaan; om een effectieve bloeddrukregeling te herstellen, kunt u de dosis verhogen of een diureticum toevoegen aan het therapieregime.

Oudere patiënten met methyldopa ervaren vaak flauwvallen. In dit verband mag voor dergelijke patiënten de initiële dagelijkse dosis niet hoger zijn dan 250 mg, die gewoonlijk is verdeeld over 2 doses. Indien nodig wordt de dosis verhoogd met tussenpozen van 2 dagen, de maximale dagelijkse dosis is niet meer dan 2000 mg.

Bij een verminderde nierfunctie is correctie van het doseringsschema vereist, rekening houdend met de creatinineklaring (CC).

Het interval tussen doses van het medicijn bij patiënten met verschillende graden van nierfalen:

licht (CC 60-89 ml / min) - 8 uur;
matig (CC 30-59 ml / min) - 8-12 uur;
ernstig (CC minder dan 30 ml / min) - 12-24 uur.

Het is belangrijk om er rekening mee te houden dat tijdens hemodialyse methyldopa wordt verwijderd, daarom moet de patiënt na elke procedure nog eens 250 mg van het medicijn innemen.

Aanbevolen dosering voor kinderen ouder dan drie jaar:

initiële dagelijkse dosis: bepaald met een snelheid van 10 mg per 1 kg lichaamsgewicht van het kind, verdeeld over 2-4 doses. Om een voldoende klinisch effect te bereiken, kan de dagelijkse dosis worden verhoogd met tussenpozen van 2 dagen;
de maximale dagelijkse dosis is niet meer dan 3000 mg.

Bijwerkingen

van het zenuwstelsel: zeer zelden - parkinsonisme; geïsoleerde gevallen - hoofdpijn, voorbijgaande sedatie, verhoogde vermoeidheid, algemene zwakte, duizeligheid, paresthesie, Bell's verlamming (perifere verlamming van de aangezichtszenuw), onvrijwillige choreoathische motoriek, symptomen van cerebrovasculair accident, verminderde intelligentie;
invasieve laesies en infecties: geïsoleerde gevallen - ontsteking van de speekselklieren;
van het immuunsysteem: geïsoleerde gevallen - medicijnkoorts, vasculitis, lupussyndroom;
uit het lymfestelsel en bloed: zelden - leukopenie, trombocytopenie, agranulocytose, granulocytopenie, hemolytische anemie; geïsoleerde gevallen - eosinofilie, onderdrukking van het beenmerg;
van het endocriene systeem: geïsoleerde gevallen - hyperprolactinemie;
psychische stoornissen: zeer zelden - nachtmerries, milde psychose, depressie en andere psychische stoornissen, verminderd libido;
vanaf de zijkant van de bloedvaten: orthostatische hypotensie, langdurige overgevoeligheid van de carotissinus;
vanuit het hart: zeer zelden - myocarditis, pericarditis, progressie van angina pectoris; geïsoleerde gevallen - sinusbradycardie, congestief hartfalen;
uit het maagdarmkanaal: zeer zelden - pancreatitis; geïsoleerde gevallen - droogheid van het mondslijmvlies, pijn van de tong, verkleuring van de tong in een donkere kleur, misselijkheid, braken, obstipatie, diarree, winderigheid, opgeblazen gevoel, colitis;
van het hepatobiliaire systeem: geïsoleerde gevallen - cholestase, geelzucht, hepatitis, necrotiserende hepatitis;
van het ademhalingssysteem: geïsoleerde gevallen - verstopte neus;
van de kant van de huid en onderhuidse weefsels: geïsoleerde gevallen - huiduitslag (vergelijkbaar met korstmos), eczeem, toxische epidermale necrolyse;
van de kant van de geslachtsorganen en de borstklier: individuele gevallen - schending van ejaculatie, impotentie, amenorroe, gynaecomastie, galactorroe;
van het bewegingsapparaat: geïsoleerde gevallen - milde gewrichtspijn (inclusief zwelling), spierpijn;
laboratoriumparameters: zeer zelden - positieve Coombs-test; geïsoleerde gevallen - verhoogde activiteit van levertransaminasen, bloedureumspiegels, positieve testresultaten voor reumafactor, antinucleaire antilichamen, LE-cellen;
algemene aandoeningen: geïsoleerde gevallen - perifeer oedeem, gewichtstoename.

Overdosering

Symptomen: duizeligheid, duidelijke daling van de bloeddruk, zwakte, slaperigheid, ernstige bradycardie, lethargie, tremoren, misselijkheid, braken, diarree, intestinale atonie, obstipatie, winderigheid.

Behandeling: in geval van overdosering zijn onmiddellijke maagspoeling, stimulatie van braken, benoeming van symptomatische therapie en maatregelen ter ondersteuning van de vitale functies van het lichaam vereist. Om de renale uitscheiding te versnellen, wordt infusietherapie voorgeschreven. De patiënt krijgt controle over het circulerend bloedvolume en de elektrolytenbalans, de hartslag, het hartminuutvolume, de darm-, nier- en hersenfunctie. Indien nodig is toediening van adrenaline of een ander sympathicomimeticum geïndiceerd. Om methyldopa te verwijderen, is hemodialyse effectief.

speciale instructies

Behandeling met het geneesmiddel moet gepaard gaan met regelmatige controle van het perifere bloedbeeld en de toestand van de leverfunctie vanwege een verhoogd risico op hemolytische anemie, ernstige leverschade en positieve Coombs-testresultaten tijdens het gebruik van methyldopa.

De aanwezigheid of het optreden van positieve reacties tijdens de Coombs-test is geen contra-indicatie voor het gebruik van methyldopa, maar het is nodig om de mate van klinische significantie vast te stellen en om de patiënt op hemolytische anemie te controleren. Een positieve indirecte Coombs-test kan de kruiscompatibiliteit met bloed beïnvloeden, daarom moeten bij het plannen van een bloedtransfusie tijdens de behandeling met methyldopa, directe en indirecte Coombs-tests worden uitgevoerd.

Bij het voorschrijven van het medicijn is het noodzakelijk om een reeks laboratoriumtests uit te voeren om het aantal bloedlichaampjes, hemoglobine, hematocriet te bepalen en deze tijdens de therapie te blijven volgen.

Voorbijgaande verhoogde vermoeidheid, algemene zwakte, sedatie of hoofdpijn kan optreden aan het begin van de behandeling en bij een verhoging van de dosis van het geneesmiddel.

Het optreden van onverklaarde koorts is de basis voor een onderzoek om de activiteit van levertransaminasen en leukocytenformule te bepalen. Als de activiteit van levertransaminasen verandert of als er symptomen van leverfalen optreden, moet Methyldopa onmiddellijk worden stopgezet. Bovendien kan koorts het gevolg zijn van een overgevoeligheidsreactie waardoor het gebruik van het geneesmiddel moet worden gestaakt. Aan deze patiënten mag methyldopa niet verder worden voorgeschreven.

Als perifeer oedeem of gewichtstoename optreedt, worden diuretica voorgeschreven. Als het oedeem verergert, tekenen van hartfalen optreden of hemolytische anemie wordt gedetecteerd, moet methyldopa worden stopgezet.

Het is belangrijk om er rekening mee te houden dat tijdens dialyse methyldopa wordt uitgescheiden, daarom is een verhoging van de bloeddruk mogelijk na het beëindigen van de procedure.

Voor de verlichting van arteriële hypotensie, die is ontstaan tegen de achtergrond van algemene anesthesie, kan de introductie van vasoconstrictoren worden gebruikt. Bij gebruik van methyldopa blijft de gevoeligheid van adrenerge receptoren bestaan.

Als patiënten met cerebrale atherosclerose onvrijwillige choreoathetoïde bewegingen ontwikkelen, moet het medicijn worden stopgezet.

Verduistering (verkleuring) van urine tijdens behandeling met methyldopa heeft geen klinische betekenis.

Gelijktijdig gebruik van alcoholische dranken is gecontra-indiceerd.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Bij het voorschrijven van het medicijn moet de arts de patiënt waarschuwen dat het aan het begin van de kuur noodzakelijk is om te weigeren om mogelijk gevaarlijke activiteiten uit te voeren, inclusief autorijden en werken met complexe mechanismen. Na het bepalen van de onderhoudsdosering worden deze limieten voor elke patiënt afzonderlijk vastgesteld.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Vrouwen die Methyldopa krijgen tijdens de zwangerschap voor de behandeling van hypertensie, hebben diepgaand medisch toezicht nodig.

De resultaten van klinische onderzoeken wijzen op de afwezigheid van een schadelijk effect van de werkzame stof op de foetus of de pasgeborene tijdens het gebruik van het geneesmiddel in het II - III trimester van de zwangerschap.

Bij het onderzoek van kinderen die werden geboren door moeders die methyldopa bleven gebruiken na de 26e week van de zwangerschap, werden geen nadelige effecten van het antihypertensivum gevonden. Het bleek dat bij zwangere vrouwen met arteriële hypertensie die in het derde trimester geen methyldopa gebruikten, de toestand van de foetus erger was dan bij vrouwen die het medicijn gebruikten.

De arts neemt de beslissing om het medicijn tijdens borstvoeding voor te schrijven na zorgvuldige afweging en vergelijking van alle risico's en voordelen van therapie.

Gebruik in de kindertijd

De benoeming van Methyldopa voor kinderen onder de drie jaar is gecontra-indiceerd.

Het medicijn wordt met voorzichtigheid gebruikt bij pediatrische patiënten ouder dan drie jaar.

Met verminderde nierfunctie

Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten met nierinsufficiëntie.

Correctie van het doseringsschema van methyldopa is vereist in overeenstemming met de QC van de patiënt.

Voor schendingen van de leverfunctie

Het is gecontra-indiceerd om methyldopa voor te schrijven aan patiënten met leveraandoeningen tijdens het gebruik van methyldopa in de geschiedenis, levercirrose, acute hepatitis, hepatische porfyrie.

Met uiterste voorzichtigheid moet het medicijn worden gebruikt door die patiënten bij wie de voorgeschiedenis een indicatie heeft van de aanwezigheid van hepatische porfyrie bij de nabestaanden.

Gebruik bij ouderen

Met de nodige voorzichtigheid dient Methyldopa te worden gebruikt om oudere patiënten te behandelen vanwege het frequente voorkomen van flauwvallen. Om syncope te voorkomen, is het noodzakelijk om zich strikt te houden aan het doseringsschema dat voor deze categorie patiënten wordt aanbevolen.

Geneesmiddelinteracties

Het gelijktijdig gebruik van methyldopa met MAO-remmers is verboden.

Het gelijktijdig gebruik van Methyldopa met de volgende stoffen / preparaten vereist speciale zorg:

sympathicomimetica, fenothiazinederivaten, tricyclische antidepressiva, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, oestrogene middelen, evenals orale ijzerpreparaten en multivitaminecomplexen / voedingssupplementen die ijzer bevatten: gelijktijdige therapie met een van de genoemde geneesmiddelen kan een afname van het hypotensieve effect van methyldopa veroorzaken als gevolg van een afname van de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel;
bètablokkers, diuretica, calciumantagonisten, andere antihypertensiva, geneesmiddelen voor algemene anesthesie, spierverslappers (tizanidine, baclofen), levodopa + carbidopa, kalmerende middelen (anxiolytica), barbituraten, alprostadil, linezolid, ethanol: versterkt het therapeutisch effect methyldopa; levodopa + carbidopa dragen bij aan de ontwikkeling van orthostatische hypotensie; tijdens chirurgische ingrepen hebben patiënten die methyldopa gebruiken een verlaging van de dosis algemene anesthetica nodig;
bromocriptine: een verandering in het farmacologische effect van bromocriptine kan de prolactineconcentratie verstoren;
lithiumpreparaten: het risico op verhoogde toxiciteit van lithium neemt toe;
levodopa: levodopapreparaten verminderen het antiparkinsoneffect, hun ongewenste effect op het centrale zenuwstelsel (CZS) wordt versterkt;
verapamil: als gevolg van interactie met verapamil neemt de bradycardie toe;
bèta-2-adrenomimetica: ernstige arteriële hypotensie ontwikkelt zich tegen de achtergrond van salbutamol-infusie;
geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken: dragen bij aan een verhoogde depressie;
anticoagulantia: het effect van anticoagulantia neemt toe, het risico op bloeding neemt toe;
haloperidol: bevordert aantasting van cognitieve functies, vergezeld van desoriëntatie, verwarring;
tolcapon, entacapon: in combinatie met de aangegeven remmers van catechol-O-methyltransferase, is een significante verandering van de bloeddruk, een verhoging van de hartslag, een schending van het hartritme mogelijk, daarom is een zorgvuldige monitoring van de toestand van de patiënt vereist.

Tijdens de periode dat Methyldopa wordt gebruikt, moet de arts er rekening mee houden dat het de resultaten van laboratoriumtests verstoort bij de diagnose van feochromocytoom, bepaling van de urinezuurconcentratie in het bloed en urine met de fosfotungstische methode, creatinine in het bloedserum volgens de Popper-methode, het niveau van ACT (aspartaataminotransferase) in de bloedserum-methode.

Het medicijn heeft geen invloed op de indicator van het concentratieniveau van vanilyl-amandelzuur in de urine.

Analogen

De analogen van Methyldopa zijn Dopegit, Aldomet, Aldomin, Dopanol, Alfadopa, Dopamet, Modepres, Medomet, etc.

Voorwaarden voor opslag

Buiten bereik van kinderen bewaren.

Bewaren bij temperaturen tot 25 ° C op een donkere plaats.

Houdbaarheid is 2 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Beoordelingen over Methyldop

Recensies over Methyldopa zijn uiterst zeldzaam, maar ze zijn allemaal positief. Patiënten merken het milde antihypertensieve effect van het medicijn op en kleine bijwerkingen, meestal gemanifesteerd in de vorm van lichte duizeligheid, die snel vanzelf overgaat.

Prijs voor Methyldopa in apotheken

Prijs voor Methyldopa-tabletten 250 mg, 50 stuks. in een fles, 1 fles in een kartonnen doos, kan gemiddeld 136 roebel zijn.

Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!