Certican - Instructies Voor Gebruik, Prijs Van Tablets, Analogen, Beoordelingen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Certican

Certican: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Sertican

ATX-code: L04AA18

Werkzame stof: everolimus (everolimus)

Producent: Novartis Pharma, AG (Novartis Pharma, AG) (Zwitserland)

Beschrijving en foto-update: 2019-09-07

Prijzen in apotheken: vanaf 2300 roebel.

Kopen

Certican is een immunosuppressivum.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Doseringsvormen van Sertican:

• tabletten: rond, platcilindrisch, met afgeschuinde randen, van wit tot geelachtig, met mogelijk marmering in kleur, aan de ene kant is er een gravure "NVR", aan de andere kant - "C" (dosering 0,25 mg), "CH" (dosering 0, 5 mg), "CL" (dosering 0,75 mg) of "CU" (dosering 1 mg) (in blisters van 10 stuks, in een kartonnen doos met 5, 6, 10 of 25 blisters);
• dispergeerbare tabletten: rond, platcilindrisch, met afgeschuinde randen, van wit tot geelachtig, met mogelijk marmering in kleur, aan de ene kant is er een gravure "NVR", aan de andere kant - "I" (dosering 0,1 mg) of "JO" (dosering 0,25 mg) (in blisters van 10 stuks, in een kartonnen doos met 5, 6, 10 of 25 blisters).

Elke verpakking bevat ook instructies voor het gebruik van Sertican.

Samenstelling van 1 tablet:

• werkzame stof: everolimus - 0,25; 0,5; 0,75 of 1 mg;
• hulpcomponenten: watervrije lactose, hypromellose, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat, butylhydroxytolueen, crospovidon.

Samenstelling van 1 dispergeerbare tablet:

• werkzame stof: everolimus - 0,1 of 0,25 mg;
• hulpcomponenten: hypromellose, crospovidon, lactosemonohydraat, watervrije lactose, magnesiumstearaat, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, butylhydroxytolueen.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Everolimus is een proliferatieve signaalremmer, een immunosuppressivum.

Het immunosuppressieve effect is te wijten aan het vermogen van het medicijn om door antigeen geactiveerde T-celproliferatie te remmen en als gevolg daarvan klonale expansie veroorzaakt door specifieke T-celinterleukines, zoals interleukine-2 en interleukine-15. Everolimus blokkeert de intracellulaire signaalroute die normaal gesproken celproliferatie induceert die wordt veroorzaakt door de binding van deze T-celgroeifactoren aan hun respectievelijke receptoren. Vanwege de remming van dit signaal onder invloed van het medicijn, wordt de celdeling gestopt in het G _1- stadium _{van de} celcyclus.

Certican bevordert de remming van fosforylering van p70 S6-kinase gestimuleerd door groeifactor. Dit fosforyleringsproces staat onder controle van FRAP, een belangrijk regulerend eiwit dat het celmetabolisme, de groei en de proliferatie regelt. Op moleculair niveau vormt everolimus een complex met het cytoplasmatische eiwit FKBP-12. Deze gegevens suggereren dat het everolimus - FKBP-12-complex bindt aan FRAP. De verminderde FRAP-functie verklaart dus de stilstand van de celcyclus veroorzaakt door everolimus. Daarom heeft everolimus een ander werkingsmechanisme dan ciclosporine. In preklinische modellen van allotransplantatie werd een hogere werkzaamheid onthuld met het gebruik van een combinatie van everolimus + cyclosporine dan met het geïsoleerde gebruik van elk van hen.

Het effect van Sertican is niet beperkt tot het effect op T-cellen. Everolimus remt de proliferatie van hematopoëtische en niet-hematopoëtische cellen (bijvoorbeeld gladde spieren), gestimuleerd door groeifactoren. Bij de pathogenese van chronische afstoting wordt een sleutelrol gespeeld door de proliferatie van vasculaire gladde spiercellen, die wordt geactiveerd wanneer endotheelcellen worden beschadigd, gestimuleerd door een groeifactor, en leidt tot de vorming van neointima.

In experimentele onderzoeken bij ratten met een aorta-transplantaat remde everolimus de vorming van neointima.

Farmacokinetiek

De maximale concentratie (_Cmax) everolimus wordt 1–2 uur na orale toediening van Sertican waargenomen. Bij patiënten na transplantatie is de concentratie van het medicijn in het bloed evenredig met de dosis (in het bereik van 0,25 tot 15 mg). Rekening houdend met de AUC (oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve), is de relatieve biologische beschikbaarheid van dispergeerbare tabletten vergeleken met tabletten 0,9 (90% betrouwbaarheidsinterval 0,76–1,07).

In het geval van inname van Sertican met erg vet voedsel, daalden de _Cmax en AUC met respectievelijk 60% en 16%. Voor de grootste afname van de variabiliteit van deze indicatoren, wordt aanbevolen om het medicijn constant met voedsel in te nemen, of constant zonder.

Bij patiënten met hart- en niertransplantaties die everolimus 2 keer per dag gelijktijdig met ciclosporine in de vorm van een micro-emulsie kregen, was de farmacokinetiek van het geneesmiddel vergelijkbaar. De evenwichtstoestand (C _ss) werd genoteerd op de 4e dag, terwijl de bloedconcentraties 2–3 keer hoger waren dan die na de eerste dosis. Wanneer Sertican wordt ingenomen in doses van 0,75 mg en 1,5 mg tweemaal daags, zijn de _Cmax- waarden gemiddeld respectievelijk 11,1 ± 4,6 ng / ml en 20,3 ± 8 ng / ml, de gemiddelde AUC-waarden zijn respectievelijk 75 ± 31 ng × u / ml en 131 ± 59 ng × u / ml.

Bij toediening van Sertikana in doses van 0,75 mg en 1,5 mg 2 maal daags is C ₀ everolimusbloed (basale concentratie bepaald in de ochtend vóór inname van de volgende dosis) respectievelijk 4,1 ± 2,1 ng / ml en 7,1 ± 4,6 ng / ml. C ₀ is sterk gecorreleerd met AUC. De correlatiecoëfficiënt varieert tussen 0,86 en 0,94. De blootstelling aan everolimus blijft gedurende het eerste jaar na transplantatie stabiel. Volgens de analyse van de farmacokinetiek van everolimus bij patiënten na transplantatie is de totale klaring 8,8 l / uur (variabiliteit - 27%), centrale _Vd - 110 l (variabiliteit - 36%).

De ratio van everolimusconcentraties in bloed en in plasma kan 17-73% bedragen, wat afhangt van de concentratiewaarden in het bereik van 5–5000 ng / ml. Het verband met plasma-eiwitten bij gezonde vrijwilligers en patiënten met matige leverdisfunctie is ongeveer 74%. Het distributievolume (V _d) in de laatste fase bij personen na niertransplantatie die onderhoudstherapie krijgen, is 342 ± 107 l.

Everolimus is een substraat voor P-glycoproteïne en CYP3A4 isoenzym. Het wordt voornamelijk gemetaboliseerd door O-dealkylering en monohydroxylering. De twee belangrijkste metabolieten worden gevormd door hydrolyse van cyclisch lacton en hebben geen significante immunosuppressieve activiteit. In de systemische circulatie wordt voornamelijk everolimus gedetecteerd.

Na toediening van een enkele dosis radioactief gelabeld everolimus aan transplantatiepatiënten die ciclosporine kregen, werd ongeveer 80% van de radioactiviteit in de ontlasting gedetecteerd, ongeveer 5% werd uitgescheiden in de urine. Everolimus werd niet onveranderd aangetroffen in de ontlasting of urine.

De halfwaardetijd (T _½) is 28 ± 7 uur.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Volgens de farmacokinetische analyse bij individuen van verschillende rassen, bij patiënten van het negroïde ras, is de totale klaring gemiddeld 20% hoger.

De klaring van everolimus neemt toe afhankelijk van de leeftijd van de patiënt (van 1 tot 16 jaar), het lichaamsgewicht (van 11 tot 77 kg) en het lichaamsoppervlak (van 0,49 tot 1,92 m ²). In evenwichtstoestand is de speling 10,2 ± 3 l / u / m ², T _½ - 30 ± 11 u.

In onderzoeken werden 19 patiënten van 1-16 jaar oud na niertransplantatie Sertikan verkregen in de vorm van dispergeerbare tabletten van 0,8 mg / m ² (maar niet meer dan 1,5 mg), 2 maal daags gelijktijdig met ciclosporine in micro-emulsievorm. De AUC van everolimus bij kinderen was 87 ± 27 ng × u / ml, wat overeenkomt met die bij volwassenen die het geneesmiddel 2 keer per dag innemen, 0,75 mg. De basale concentratie bij steady-state was 4,4 ± 1,7 ng / ml.

Bij volwassen patiënten van 16-70 jaar was er een afname van de klaring van everolimus met 0,33% per jaar, maar voor deze verandering is een aanpassing van het doseringsschema niet nodig.

Bij vergelijking van 8 gezonde vrijwilligers en 8 patiënten met een matig ernstige leverfunctiestoornis (klasse B op de Child-Pugh-schaal), vertoonde de laatste een ongeveer tweevoudige toename van de AUC van everolimus. Deze indicator correleerde positief met de concentratie van bilirubine in het bloedserum en een toename van de protrombinetijd, negatief gecorreleerd met de concentratie van albumine in het serum. Bij een bilirubineconcentratie> 34 μmol / l, een protrombinetijd> 1,3 INR (verlenging> 4 sec) en / of een albumineconcentratie <35 g / l, werd een neiging tot verhoging van de AUC-waarde waargenomen bij patiënten met matige leverinsufficiëntie. De farmacokinetiek van everolimus bij ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-klasse C) is niet onderzocht, maar dezelfde of meer uitgesproken verandering in de AUC wordt verwacht.

Bij nierfalen na transplantatie [creatinineklaring (CC) 11–107 ml / min] werden geen veranderingen in de farmacokinetische eigenschappen van everolimus opgemerkt.

Bij patiënten binnen 6 maanden na nier- en harttransplantatie werd een verband gevonden tussen de basale concentratie (C ₀) van everolimus en de incidentie van trombocytopenie en acute afstoting bevestigd door biopsie.

Niertransplantatie:

• C ₀ ≤ 3,4 ng / ml: geen afstoting - 68%, trombocytopenie (<100 × 10 ⁹ / l) - 10%;
• Met ₀ ≤ 3,5-4,5 ng / ml: geen afstoting - 81%, trombocytopenie - 9%;
• C ₀ ≤ 4,6-5,7 ng / ml: geen afstoting - 86%, trombocytopenie - 7%;
• C ₀ ≤ 5,8-7,7 ng / ml: geen afstoting - 81%, trombocytopenie - 14%;
• Met ₀ ≤ 7,8-15 ng / ml: geen afstoting - 91%, trombocytopenie - 17%.

Hart transplantatie:

• Met ₀ ≤ 3,5 ng / ml: geen afstoting - 65%, trombocytopenie (<75 × 10 ⁹ / l) - 5%;
• C ₀ ≤ 3,6-5,3 ng / ml: geen afstoting - 69%, trombocytopenie - 5%;
• Met ₀ ≤ 5,4-7,3 ng / ml: geen afstoting - 80%, trombocytopenie - 6%;
• C ₀ ≤ 7,4-10,2 ng / ml: geen afstoting - 85%, trombocytopenie - 8%;
• Met ₀ ≤ 10,3-21,8 ng / ml: geen afstoting - 85%, trombocytopenie - 9%.

Gebruiksaanwijzingen

Certican wordt gebruikt voor de preventie van afstoting van hart- en niertransplantaten bij een laag en middelgroot immunologisch risico bij volwassen patiënten die immunosuppressieve basistherapie krijgen met ciclosporine in de vorm van een micro-emulsie in combinatie met glucocorticosteroïden.

Contra-indicaties

Absoluut:

• galactose-intolerantie, ernstige lactasedeficiëntie, glucose-galactose malabsorptie;
• lactatieperiode;
• overgevoeligheid voor sirolimus;
• overgevoeligheid voor een bestanddeel van Certican-tabletten.

Er is onvoldoende informatie over de werkzaamheid en veiligheid van Sertican bij kinderen en adolescenten om dit medicijn aan deze leeftijdsgroep patiënten aan te bevelen.

Tijdens de zwangerschap kan Certican alleen worden voorgeschreven als het gebruik ervan essentieel is en de voordelen voor de moeder beslist groter zijn dan de potentiële risico's voor de foetus.

Certican, instructies voor gebruik: methode en dosering

Certican dient oraal te worden ingenomen. De tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt, zonder te breken of te kauwen, met voldoende water. Dispergeerbare tabletten worden aanbevolen voor patiënten die, om welke reden dan ook, de tabletten niet zelf kunnen doorslikken.

Uit de dispergeerbare tabletten wordt een dispersie bereid. In dit geval kunt u het medicijn op drie manieren innemen:

1. Met een orale spuit: met een volume van 10 ml water (10 ml spuit) kan een maximale dosis van 1,25 mg worden bereid. Plaats de tabletten in de injectiespuit, zuig water op tot het 5 ml-streepje, wacht ongeveer 90 seconden en schud de injectiespuit op dit moment lichtjes. Injecteer de dispersie rechtstreeks in uw mond. Vang nog eens 5 ml water op, spoel de spuit en drink de inhoud op. Neem het medicijn in met 10-100 ml water.
2. Met een plastic beker: met een volume water van 25 ml kan een maximale dosis van 1,5 mg worden bereid. Giet 25 ml water in een kopje, plaats de tabletten daar, laat ongeveer 2 minuten staan om een dispersie te vormen. Schud de inhoud van de beker, drink. Voeg nog eens 25 ml water toe, spoel de beker en drink de inhoud op.
3. Met een nasogastrische sonde: giet 10 ml water in een klein plastic bekertje en plaats de tabletten daar. Wacht ongeveer 90 seconden terwijl u het glas lichtjes draait. Zuig de dispersie op in een injectiespuit en ga langzaam (binnen 40 seconden) naar binnen via een naso-maagsonde. Spoel driemaal 5 ml water uit, spoel het glas (en dus de spuit) en injecteer de vloeistof door de sonde. Spoel vervolgens de sonde af met 10 ml water en houd deze minimaal 30 minuten vast. Als de ciclosporine-micro-emulsie ook via een buisje wordt toegediend, moet deze eerst worden geïnjecteerd en daarna Certican. De twee medicijnen mogen niet worden gemengd.

Patiënten met hart- en niertransplantaties aan het begin van de behandeling krijgen het medicijn 0,75 mg 2 keer per dag voorgeschreven. Het wordt aanbevolen om Sertican zo snel mogelijk na transplantatie te gebruiken. De dagelijkse dosis moet altijd in 2 doses worden verdeeld en het medicijn moet op dezelfde manier worden ingenomen - altijd met voedsel of altijd zonder voedsel. Certican is geïndiceerd om samen met ciclosporine micro-emulsie te worden ingenomen.

De arts kan de dosis Sertican aanpassen afhankelijk van de klinische situatie, de bereikte plasmaconcentraties van everolimus, de individuele respons op de behandeling en de tolerantie ervan, en veranderingen in gelijktijdige medicamenteuze behandeling. Het is toegestaan om de dosis te veranderen met tussenpozen van 4–5 dagen.

Negroïde patiënten hebben mogelijk een hogere dosis Sertican nodig om een effect te bereiken dat vergelijkbaar is met dat van de rest van de populatie. Dit komt door het feit dat, volgens de beperkte beschikbare informatie, de incidentie van door biopsie bevestigde acute afstoting hoger is in het negroïde ras.

Bij ouderen en patiënten met een verminderde nierfunctie is geen dosisaanpassing nodig.

Bij patiënten met een verminderde werking van de lever moet de basale concentratie van everolimus in het volbloed regelmatig worden gecontroleerd. Bij lichte tot matige leverinsufficiëntie dient de dosis Sertican te worden gehalveerd als er een combinatie is van twee indicatoren van de volgende: albumine <35 g / l (34 μmol / l (> 2 mg / dl), protrombinetijd> 1,3 INR (verlenging> 4 sec.) Verdere dosistitratie kan nodig zijn, afhankelijk van de individuele kenmerken van de patiënt, werkzaamheid en verdraagbaarheid van de therapie.

Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis zijn de veiligheid en werkzaamheid van everolimus niet onderzocht.

Therapeutische monitoring

Het wordt aanbevolen de therapeutische concentratie van everolimus in volbloed periodiek te controleren tijdens de behandeling. Volgens de analyse van de verhoudingen "blootstelling - werkzaamheid" en "blootstelling - veiligheid" is bij patiënten met _C0 <3 ng / ml de frequentie van door biopsie bevestigde acute hart- / nierafstoting hoger dan bij patiënten met _C0 > 3 ng / ml.

Het wordt aanbevolen om zich te houden aan therapeutische concentraties van everolimus in het bereik van maximaal 8 ng / ml. Concentraties boven 12 ng / ml zijn niet onderzocht. De geneesmiddelconcentraties werden bepaald door middel van chromatografie.

Het is vooral belangrijk om het niveau van everolimus in het bloed onder controle te houden bij patiënten met leverinsufficiëntie gedurende de periode van gezamenlijke toediening van sterke remmers / inductoren van CYP3A4, de overgang van de ene toedieningsvorm naar de andere en / of een significante verlaging van de dosis cyclosporine.

Bij patiënten die Certican in dispergeerbare tabletvorm krijgen, kan de concentratie everolimus in het bloed iets lager zijn dan bij patiënten die conventionele tabletten gebruiken. Het verdient de voorkeur om het doseringsschema aan te passen op basis van de waarden van de basale concentraties van het geneesmiddel, bepaald uiterlijk 4-5 dagen na de vorige dosiswijziging. Door geneesmiddelinteracties, met een significante afname van de concentratie van cyclosporine (C ₀ <50 ng / ml), is ook een afname van de concentratie van everolimus mogelijk.

Dosering van ciclosporine bij niertransplantatiepatiënten die Certican krijgen

Certican mag niet langdurig worden gebruikt in combinatie met ciclosporine in een volledige dosis. Klinische ervaring toont aan dat het verlagen van de dosis ciclosporine tijdens de behandeling met everolimus leidt tot een verbetering van de nierfunctie.

Het wordt aanbevolen om 1 maand na transplantatie de dosering van cyclosporine te verlagen. Aanbevolen concentratiebereiken van dit medicijn (bepaald in bloed 2 uur na toediening) in overeenstemming met het klinische studieprotocol:

• 0-4 weken - 1000-1400 ng / ml;
• 5-8 weken - 700-900 ng / ml;
• 9-12 weken - 550-650 ng / ml;
• 13-52 weken - 350-450 ng / ml.

De basale concentraties van cyclosporine in deze studie waren:

• 1 maand - 239 ± 114 ng / ml;
• 3 maanden - 131 ± 85 ng / ml;
• 6 maanden - 82 ± 60 ng / ml;
• 12 maanden - 61 ± 28 ng / ml.

Het is absoluut noodzakelijk de concentraties everolimus en ciclosporine te handhaven, zodat ze niet onder het therapeutische bereik vallen in de vroege post-transplantatieperiode. Dit minimaliseert het risico van vermindering van de effectiviteit van therapie.

Voordat u begint met het verlagen van de dosis cyclosporine, moet u ervoor zorgen dat de evenwichtsbasisconcentratie van everolimus hoger is dan 3 ng / ml.

Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van Sertican in concentraties van ciclosporine in de onderhoudsfase C ₀ <50 ng / ml of C ₂ <350 ng / ml. Als de patiënt een verlaging van de dosis ciclosporine niet verdraagt, dient de wenselijkheid van verder gebruik van Sertican te worden overwogen.

Dosering van ciclosporine bij harttransplantatiepatiënten die Certican krijgen

Na harttransplantatie wordt de dosis ciclosporine in de onderhoudsfase verlaagd om de nierfunctie te verbeteren.

In het geval van progressie van nierinsufficiëntie of een verlaging van de berekende CC-waarde onder 60 ml / min, wordt de correctie van het therapieregime uitgevoerd op basis van gegevens die zijn verkregen in de loop van klinische onderzoeken.

In studies werd Certican voorgeschreven met verminderde doses ciclosporine. Basale cyclosporineconcentraties waren:

• 1 maand - 200-350 ng / ml;
• 2 maanden - 150-250 ng / ml;
• 3-4 maanden - 100-200 ng / ml;
• 5-6 maanden - 75-150 ng / ml;
• 7-12 maanden - 50-100 ng / ml.

Na 12 maanden met basale ciclosporineconcentraties van 50-100 ng / ml zijn de gegevens over het gebruik van Sertican beperkt.

Voordat u begint met het verlagen van de dosis cyclosporine, moet u ervoor zorgen dat de evenwichtsbasisconcentratie van everolimus hoger is dan 3 ng / ml.

Bijwerkingen

Certican wordt gebruikt als onderdeel van een combinatietherapie, daarom kunnen de hieronder beschreven bijwerkingen verband houden met de inname, maar dit is niet betrouwbaar vastgesteld. De frequentie van hun ontwikkeling werd bepaald door de volgende criteria: zeer vaak - ≥ 1/10, vaak - van ≥ 1/100 tot <1/10, soms - van ≥ 1/1000 tot <1/100, zelden - vanaf ≥ 1/10 000 tot <1/1000, zeer zelden - <1/10 000.

De volgende bijwerkingen zijn gemeld in klinische fase III-onderzoeken (nier- of harttransplantatie):

• van de kant van het hematopoëtische en lymfestelsel: heel vaak - leukopenie ¹; vaak - bloedarmoede ¹, trombocytopenie ¹, hemolytisch uremisch syndroom, trombotische trombocytopenische purpura, coagulopathie; soms hemolyse;
• van het ademhalingssysteem: heel vaak - pleurale effusie ²; vaak longontsteking; soms pneumonitis;
• van de kant van het cardiovasculaire systeem: heel vaak - pericardiale effusie ²; vaak - lymfocele ³, verhoogde bloeddruk, veneuze trombose;
• van de kant van de huid en het onderhuidse weefsel: vaak - complicaties van een chirurgische wond, acne, angio-oedeem ⁴; soms uitslag;
• uit het spijsverteringsstelsel: vaak - misselijkheid, diarree, buikpijn, braken; soms - geelzucht, leverdisfunctie, verhoogde activiteit van leverenzymen, hepatitis;
• van de kant van het metabolisme: heel vaak - hyperlipidemie, hypercholesterolemie; vaak - hypertriglyceridemie;
• uit de urinewegen: vaak - urineweginfecties; soms - pyelonefritis, tubulaire niernecrose;
• van het endocriene systeem: soms bij mannen - hypogonadisme (verhoogde niveaus van luteïniserend hormoon, verlaagde testosteronniveaus);
• van het bewegingsapparaat: soms - spierpijn;
• andere: vaak - schimmel-, virale en bacteriële infecties, pijn, oedeem, sepsis; soms een wondinfectie.

¹ De ontwikkeling van deze aandoeningen was afhankelijk van de dosis en werd significant vaker waargenomen bij patiënten die Certican in een dagelijkse dosis van 3 mg gebruikten.

² Deze reacties werden opgemerkt bij patiënten na een harttransplantatie.

³ Deze reacties zijn gemeld bij niertransplantatiepatiënten.

⁴ Angioneurotisch oedeem werd voornamelijk gediagnosticeerd bij patiënten die angiotensineconversie-enzymremmers (ACE-remmers) kregen tijdens de periode van immunosuppressieve therapie.

In gecontroleerde klinische onderzoeken waarbij patiënten die Certican kregen (in een dagelijkse dosis van 1,5 of 3 mg) in combinatie met andere immunosuppressiva gedurende ten minste 1 jaar werden gevolgd, werden lymfoproliferatieve ziekten of lymfoom geregistreerd in ongeveer 1,4% van de gevallen. Kwaadaardige neoplasmata van de huid werden gedetecteerd bij 1,3% van de patiënten, andere soorten maligniteiten waren goed voor 1,2% van de gevallen.

In de hoofdstudies werd een verhoging van de serumcreatinineconcentratie vaker waargenomen bij patiënten die Certican samen met een volledige dosis ciclosporine micro-emulsie gebruikten dan in de controlegroep. De algehele incidentie van bijwerkingen is lager bij een lagere dosis ciclosporine.

Studies hebben aangetoond dat het veiligheidsprofiel van Sertican in combinatie met een verlaagde dosis ciclosporine in grote lijnen vergelijkbaar is met dat van de drie hoofdstudies waarbij de volledige dosis ciclosporine werd gebruikt. In het eerste geval werd echter minder vaak een verhoging van de plasmacreatinineconcentratie opgemerkt, evenals een lagere gemiddelde en mediane plasmaconcentratie van creatinine dan in andere fase III-onderzoeken.

Tegen de achtergrond van everolimus-therapie wordt zelden schade aan het longparenchym opgemerkt (bijvoorbeeld pulmonale fibrose van niet-infectieuze etiologie en pneumonitis), in geïsoleerde gevallen met een fatale afloop. Deze bijwerkingen verdwijnen gewoonlijk na het staken van Sertican en / of het gebruik van glucocorticosteroïden.

Overdosering

Experimentele studies hebben aangetoond dat everolimus een laag potentieel voor toxiciteit heeft. Een enkele orale dosis van 2000 mg / kg bij ratten en muizen veroorzaakte geen ernstige toxiciteit en de dood.

Gegevens over overdosering van Sertican bij mensen zijn beperkt. Per ongeluk inslikken van 1,5 mg everolimus door een 2-jarig kind is gemeld. Er volgden geen bijwerkingen.

Na een eenmalige orale toediening van het geneesmiddel in doses tot 25 mg, vertoonden patiënten na transplantatie een aanvaardbare tolerantie voor everolimus.

Aanbevelingen in geval van overdosering zijn algemeen: symptomatische en ondersteunende therapie, zorgvuldige monitoring van de toestand van de patiënt.

speciale instructies

Alleen een arts die ervaring heeft met het behandelen van patiënten na orgaantransplantatie kan een Certican voorschrijven. De therapie moet worden uitgevoerd onder strikt medisch toezicht, inclusief controle van de concentratie everolimus in volbloed.

Tijdens de behandeling is continue controle van de nierfunctie aangewezen. In geval van een verhoging van de serumcreatinineconcentratie, moet worden overwogen om het immunosuppressieve therapieschema aan te passen, in het bijzonder wordt een verlaging van de dosis ciclosporine aanbevolen. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het gelijktijdig voorschrijven van geneesmiddelen die de nierfunctie negatief kunnen beïnvloeden.

Immunosuppressiva verhogen het risico op kanker (vooral huid) en lymfomen. Het absolute risico is waarschijnlijker vanwege de duur en intensiteit van de therapie dan door het nemen van een specifiek medicijn. In dit verband wordt aanbevolen om patiënten te observeren voor de tijdige detectie van huidlaesies. Patiënten moeten blootstelling aan zonlicht en ultraviolette straling vermijden, zonnebrandcrème gebruiken.

Hyperimmunosuppressie is een risicofactor voor het ontstaan van infecties, vooral die veroorzaakt door opportunistische pathogenen. Gevallen van sepsis en fatale infecties zijn gemeld bij patiënten die met Certican werden behandeld.

In klinische onderzoeken werd profylactische behandeling uitgevoerd om de ontwikkeling van pneumonie veroorzaakt door Pneumocystis carinii binnen 12 maanden na orgaantransplantatie te voorkomen. Preventie van cytomegalovirusinfectie, vooral bij risicopatiënten, wordt aanbevolen gedurende 3 maanden na transplantatie.

Het gebruik van Sertican in combinatie met ciclosporine-micro-emulsie wordt in verband gebracht met de waarschijnlijkheid van verhoogde serumcholesterol- en triglycerideniveaus. Tijdens de behandelingsperiode moeten patiënten worden geobserveerd op de ontwikkeling van hyperlipidemie, indien nodig moeten een correctief dieet en geschikte lipidenverlagende middelen worden voorgeschreven. Als hyperlipidemie wordt gediagnosticeerd voordat met immunosuppressieve therapie wordt begonnen, is het noodzakelijk om de voordelen van de aanstaande behandeling en de mogelijke risico's te beoordelen. Een vergelijking van de voordelen van voortgezette therapie met Certican en de mogelijke risico's is ook noodzakelijk voor patiënten met ernstige refractaire hyperlipidemie.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Het effect van de componenten van Certican-tabletten op de cognitieve en psychomotorische functies van de mens is niet onderzocht.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Er is geen ervaring met het gebruik van Sertican tijdens zwangerschap. In experimentele dierstudies heeft everolimus echter reproductietoxiciteit aangetoond, waaronder foetotoxiciteit en embryotoxiciteit. In dit opzicht is de benoeming van Sertican gecontra-indiceerd voor zwangere vrouwen, behalve in gevallen van de absolute noodzaak van het gebruik ervan, wanneer de voordelen van de aanstaande therapie duidelijk opwegen tegen het mogelijke risico voor de foetus.

In experimenteel onderzoek bij ratten werd gevonden dat everolimus en / of zijn metabolieten snel in de melk doordringen. Als het nodig is om Sertican te gebruiken, moet de borstvoeding worden gestaakt.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd wordt geadviseerd om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 8 maanden na de behandeling.

Gebruik in de kindertijd

Er is onvoldoende informatie over de werkzaamheid en veiligheid van Sertican bij kinderen en adolescenten om dit medicijn aan deze leeftijdsgroep patiënten aan te bevelen. Er zijn slechts beperkte gegevens over het gebruik van Sertican bij pediatrie na niertransplantatie.

Met verminderde nierfunctie

Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een verminderde nierfunctie.

Voor schendingen van de leverfunctie

Bij lichte tot matige leverinsufficiëntie (klasse A of B op de Child-Pugh-schaal), moet de dosis Sertican worden gehalveerd als er een combinatie is van twee indicatoren van de volgende: albumine <35 g / l (34 μmol / l (> 2 mg / l) dl), protrombinetijd> 1,3 INR (verlenging> 4 sec) Verdere dosistitratie kan nodig zijn, afhankelijk van de individuele patiënt, de werkzaamheid en verdraagbaarheid van de therapie. Tijdens de behandeling moet de basale concentratie van everolimus in volbloed regelmatig worden gecontroleerd.

Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C) zijn de veiligheid en werkzaamheid van everolimus niet onderzocht.

Gebruik bij ouderen

Er is weinig klinische ervaring bij het behandelen van patiënten ouder dan 65 jaar met het geneesmiddel. In studies werden echter geen significante verschillen in farmacokinetiek vergeleken met jongere personen opgemerkt, dus het is niet nodig om de dosis Sertican aan te passen.

Geneesmiddelinteracties

Cyclosporine (een CYP3A4 / P-glycoproteïneremmer) verhoogt de biologische beschikbaarheid van everolimus significant. Na een enkele dosis cyclosporine micro-emulsie (Sandimmun Neoral) was er een stijging van de _{Cmax van} everolimus met 82% (van 25 tot 158%) en AUC met 168% (van 46 tot 365%), vergeleken met het gebruik van alleen everolimus. Het veranderen van de dosis ciclosporine kan een dosisaanpassing van everolimus vereisen.

Het effect van Sertican op de farmacokinetische parameters van ciclosporine (in de vorm van een micro-emulsie) bij patiënten na nier- / harttransplantatie is minimaal.

Naast ciclosporine werd Certican in klinische onderzoeken gelijktijdig gebruikt met glucocorticosteroïden en basiliximab. Gelijktijdig gebruik met andere immunosuppressiva is niet voldoende bestudeerd.

Certican wordt niet aanbevolen voor gebruik in combinatie met sterke inductoren van CYP3A4 (bijvoorbeeld rifabutine, rifampicine) en sterke remmers van CYP3A4 (bijvoorbeeld ritonavir, claritromycine, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, telithromycine), aangezien ze een significant effect kunnen hebben op de absorptie en eliimus. Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van CYP3A4- en CYP2D6-substraten, die een smalle therapeutische breedte hebben. Het is vereist om de concentraties everolimus in volbloed onder controle te houden tijdens gezamenlijk gebruik en na stopzetting ervan. Alle in vivo interactiestudies werden uitgevoerd zonder de combinatie van ciclosporine.

CYP3A4-inductoren zoals anticonvulsiva (fenobarbital, fenytoïne, carbamazepine), St.

Matige remmers van CYP3A4 en P-glycoproteïne, zoals proteaseremmers (indinavir, nelfinavir, amprenavir), antibiotica van de macrolidegroep (erytromycine), antischimmelmiddelen (fluconazol), calciumkanaalblokkers (nerapazemilipine), diltiapine kunnen de concentratie van everolimus in het bloed verhogen.

Grapefruit (inclusief sap ervan) beïnvloedt de activiteit van P-glycoproteïne en cytochroom P ₄₅₀, daarom de eigenschappen van everolimus, daarom moet hun gecombineerde inname worden vermeden.

Na inname van een enkele dosis Sertican bij gezonde vrijwilligers samen met pravastatine (een substraat van P-glycoproteïne) of atorvastatine (een substraat van CYP3A4), waren er geen veranderingen in de farmacokinetiek van elk geneesmiddel of de algemene bioreactiviteit van HMG-CoA-reductase in plasma. Er kan echter geen rekening worden gehouden met deze resultaten bij het gebruik van andere remmers van HMG-CoA-reductase, daarom dienen patiënten in het geval van gezamenlijk gebruik van dergelijke remmers zorgvuldig te worden gecontroleerd op de ontwikkeling van bijwerkingen, waaronder rabdomyolyse.

Wanneer fibraten samen worden gebruikt, moeten patiënten worden geobserveerd op de ontwikkeling van bijwerkingen die worden veroorzaakt door het innemen van deze fondsen.

Net als andere immunosuppressiva kan Certican de respons op vaccinatie verminderen. Het wordt aanbevolen om de toediening van levende vaccins tijdens de behandeling te vermijden.

Analogen

De analogen van Sertican zijn: Advagraf, Grastiva, Mayfortic, Pangraf, Prograf, Rapamun, Soliris, Tacrolimus, Takrosel, Ekoral, Yakvinus, enz.

Voorwaarden voor opslag

Bewaar op een plaats beschermd tegen vocht en licht, buiten het bereik van kinderen, bij een temperatuur van maximaal 30 ° C.

De houdbaarheid is 3 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Certicane

Er zijn geen beoordelingen van patiënten over Certicane op gespecialiseerde medische fora en websites.

Er zijn enkele rapporten van chirurgen die schrijven dat ze dit medicijn in hun praktijk niet gebruiken en dat het onwaarschijnlijk is dat ze het ooit zullen gebruiken. Volgens hen is Certican een specifiek immunosuppressivum dat uitsluitend wordt gebruikt bij transplantaties na hart- en niertransplantaties. Om met dit middel te kunnen behandelen, moeten artsen niet alleen de ervaring hebben, maar ook de bepaalde middelen om de concentratie everolimus in volbloed te controleren.

Prijs voor Certican in apotheken

Afhankelijk van de regio van verkoop en het apotheeknetwerk, kan de prijs voor Certican (tabletten, 60 stuks in een verpakking) zijn: dosering 0,25 mg - 3400-5050 roebel, dosering 0,5 mg - 6500-7770 roebel, dosering 0, 75 mg - 11400-14 600 roebel.

Certican: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Certican 0,25 mg tabletten 60 stuks. RUB 2300 Kopen

Certican 0,5 mg tabletten 60 stuks. 4280 WRIJF Kopen

Certican 0,75 mg tabletten 60 stuks. RUB 12.900 Kopen

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!