Paclitaxel - Instructies Voor Gebruik, Beoordelingen, Prijs, Bijwerkingen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Paclitaxel

Paclitaxel: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. Voor schendingen van de leverfunctie
12. 12. Geneesmiddelinteracties
13. 13. Analogen
14. 14. Voorwaarden voor opslag
15. 15. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
16. 16. Beoordelingen
17. 17. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Paclitaxel

ATX-code: L01CD01

Werkzame stof: paclitaxel (Paclitaxel)

Producent: RUE Belmedpreparaty (Republiek Wit-Rusland); Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd. (Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd.) (India); PJSC Pharmstandard-Biolek (Oekraïne); LLC "Onco Generics" (Oekraïne)

Beschrijving en foto-update: 31-10-2019

Paclitaxel is een antineoplastisch middel.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Het medicijn wordt geproduceerd in de vorm van een concentraat voor de bereiding van een oplossing voor infusie: transparante, kleurloze of lichtgele viskeuze vloeistof (5; 16.7; 23.3; 25; 35; 41.7; 43.4; 46; 50 of 100 ml elk) in glazen injectieflacons, verzegeld met een rubberen stop met een aluminium / gecombineerde aluminium en plastic / aluminium dop met een plastic dop, in een kartonnen doos 1 fles; 10 verpakkingen met elk 1 fles van 5 of 16,7 ml in een film; 1 verpakking met 1 fles 23.3; 25; 35; 41.7; 43.4; 46; 50 of 100 ml in folie; voor ziekenhuizen, flacons van 5 of 16.7 ml in een groepsdoos van 40 stuks. In donkere glazen flacons, verzegeld met broombutyl een rubberen stop en een aluminium dop met een afsluitende flip-off schijf, 5 of 10 ml - 5 ml; 20 ml - 16,7 ml; 50 ml - 43,3 of 50 ml; 1 fles in een kartonnen doos;voor ziekenhuizen - in een kartonnen doos met 5, 10, 30, 50 of 100 flessen. Elke verpakking bevat ook instructies voor het gebruik van Paclitaxel).

1 ml concentraat bevat:

• werkzame stof: paclitaxel - 6 mg;
• aanvullende componenten: afhankelijk van de fabrikant - watervrij citroenzuur / citroenzuurmonohydraat, ethanol (watervrije ethanol), macrogolglycerylricinoleaat (Cremophor EL) / gepolyoxyethyleerde ricinusolie (macrogolglycerolricinoleaat).

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Paclitaxel is een kruiden-antineoplastisch middel. De werkzame stof wordt door biosynthese verkregen uit de bladeren van de kortbladige of Japanse taxus (Taxus brevifolia). Het werkingsmechanisme van het medicijn is te wijten aan het vermogen om de assemblage van microtubuli uit dimere tubulinemoleculen te stimuleren, hun structuur te versterken en dynamische reorganisatie in de interfase van mitose te onderdrukken. Door de werking van de werkzame stof ontstaan tijdens de volledige celcyclus abnormale bundels microtubuli en tijdens mitose meerdere stervormige klonten (asters). Paclitaxel leidt dus tot een schending van de mitotische functie van de cel.

Het medicijn zorgt voor een dosisafhankelijke remming van de hematopoëse van het beenmerg.

Farmacokinetiek

Na intraveneuze (IV) infusie van paclitaxel gedurende 3 uur bij een dosis van 135 mg / m2, is het oppervlak onder de concentratie-tijdcurve (AUC) 7952 ng / ml / uur en is de maximale concentratie (_Cmax) 2170 ng / ml; met de introductie van een vergelijkbare dosis gedurende 24 uur - respectievelijk 6300 ng / ml / u en 195 ng / ml. AUC en _Cmax zijn dosisafhankelijk: bij intraveneuze infusie gedurende 3 uur zorgt een verhoging van de dosis van de werkzame stof tot 175 mg / m2 voor een verhoging van deze parameters met 89 en 68%, en binnen 24 uur met respectievelijk 26 en 87%.

Het gemiddelde distributievolume kan variëren van 198 tot 688 l / m², paclitaxel bindt zich aan plasmaproteïnen voor 88-98%. De halfwaardetijd van het medicijn in het weefsel van het bloed is 30 minuten. Het medicijn komt snel in de weefsels en wordt gemakkelijk door hen opgenomen, hoopt zich voornamelijk op in de lever, milt, maag, pancreas, darmen, spieren en het hart.

Metabole transformatie van paclitaxel vindt plaats in de lever door hydroxylering met deelname van cytochroom P ₄₅₀ iso-enzymen CYP2D8, met de vorming van een metaboliet van 6-alpha-hydroxypaclitaxel en CYP3A4, wat leidt tot de vorming van metabolieten van 3-para-hydroxypaclitaxel en 6-alpha, 3-paraclitaxel en 6-alpha, 3-paraclitaxel.

Het wordt voornamelijk uitgescheiden met gal - 90%, bij herhaalde infusies wordt de accumulatie van de werkzame stof niet waargenomen. De totale klaring is 12,2-23,8 l / u / m², de halfwaardetijd (T _1/2) is 13,1-52,7 uur, de variabiliteit van de indicatoren is te wijten aan de dosis paclitaxel en de duur van de infusie.

Na intraveneuze infusie (1–24 uur) kan de totale uitscheiding door de nieren 1,3–12,6% van de dosis bedragen, wat duidt op de aanwezigheid van intensieve extrarenale klaring (de waarde van de totale klaring is 11–24 l / uur / m²).

Gebruiksaanwijzingen

• ovariumcarcinoom: een veel voorkomende vorm van de ziekte of resterende tumor van meer dan 1 cm, na de initiële laparotomie - eerstelijnsbehandeling in combinatie met platinamedicijnen; uitgezaaide eierstokkanker bij afwezigheid van een positief resultaat na standaardbehandeling - tweedelijnstherapie;
• mammacarcinoom: de aanwezigheid van metastasen in de lymfeklieren na de standaard gecombineerde behandeling - adjuvante therapie; kanker in een laat stadium of gemetastaseerde kanker na een recidief van de ziekte binnen 6 maanden vanaf het begin van de adjuvante behandeling met antracyclinegeneesmiddelen, bij afwezigheid van indicaties voor hun benoeming - eerstelijnsbehandeling; kanker in een laat stadium of uitgezaaide kanker - eerstelijnsbehandeling in combinatie met antracyclines bij afwezigheid van contra-indicaties voor het gebruik ervan, of in combinatie met trastuzumab met immunohistochemisch bevestigd 2+ of 3+ niveau van HER-2 / neu-expressie; gevorderd stadium van kanker of gemetastaseerde kanker tegen de achtergrond van ziekteprogressie na gecombineerde chemotherapie,inclusief anthracyclines bij afwezigheid van contra-indicaties voor hun benoeming - tweedelijnstherapie;
• NSCLC (niet-kleincellige longkanker): eerstelijnsbehandeling in combinatie met cisplatine of als monotherapie in het geval dat chirurgische behandeling en / of bestralingstherapie niet gepland is;
• Kaposi-sarcoom geassocieerd met verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS): tweedelijnstherapie.

Contra-indicaties

Absoluut:

• het aanvankelijke aantal neutrofielen minder dan 1500 / μl bij patiënten met solide tumoren;
• aanvankelijk of geregistreerd tijdens therapie, het gehalte aan neutrofielen lager dan 1000 / μl bij patiënten met Kaposi-sarcoom veroorzaakt door AIDS;
• ongecontroleerde ernstige infecties die zich ontwikkelen tegen de achtergrond van Kaposi-sarcoom;
• leeftijd tot 18 jaar;
• zwangerschap en borstvoeding;
• overgevoeligheid voor een bestanddeel van het geneesmiddel, in het bijzonder voor gepolyoxyethyleerde castorolie (macrogolglycerylricinoleaat).

Relatief (u moet paclitaxel met uiterste voorzichtigheid innemen):

• trombocytopenie (aantal bloedplaatjes minder dan 100.000 / μl), ook na chemotherapie of bestralingstherapie;
• ernstig verloop van ischemische hartziekte (IHD);
• aritmieën;
• een geschiedenis van een hartinfarct;
• Leverfalen;
• acute infectieuze laesies (inclusief herpes, gordelroos, waterpokken).

Paclitaxel, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Om ernstige overgevoeligheidsreacties voorkomen alle patiënten vereisen premedicatie met H ₁ en H ₂ histamine receptor blokkers, glucocorticosteroïden (GCS), bijvoorbeeld dexamethason (of het equivalent) oraal toegediend in een dosis van 20 mg ongeveer 12 en 6 uur of dexamethason, dat dezelfde IV-dosis, 30-60 minuten vóór de toediening van Paclitaxel, difenhydramine (of het equivalent daarvan) in een dosis van 50 mg IV en 300 mg cimetidine of 50 mg Ranitidine IV 30-60 minuten voor de start van de geneesmiddelinfusie …

In de aanwezigheid van solide tumoren worden herhaalde kuren met Paclitaxel Fresenius Kabi alleen voorgeschreven nadat het aantal neutrofielen van 1500 / μl (1000 / μl bij patiënten met AIDS-gerelateerd Kaposi-sarcoom) is bereikt, en het aantal bloedplaatjes is 100.000 / μl (75.000 / μl bij patiënten met Kaposi-sarcoom) …

Voor personen die, na toediening van paclitaxel, ernstige neutropenie hadden (het aantal neutrofielen minder dan 500 / μl bloed gedurende 7 dagen of langer) of ernstige perifere neuropathie, wordt aanbevolen om de dosis van het antikankermiddel met 20% te verlagen (bij patiënten met AIDS-gerelateerd Kaposi-sarcoom - met 25%). Neurotoxiciteit en neutropenie zijn dosisafhankelijk.

De uit het concentraat bereide oplossing wordt intraveneus geïnjecteerd (infusie).

Eierstokkanker (infusie wordt eens per 3 weken uitgevoerd):

• Eerstelijns therapie: infusie met een dosis van 175 mg / m² gedurende 3 uur of met een dosis van 135 mg / m² gedurende 24 uur, in beide gevallen met verdere toediening van platina;
• 2e lijn therapie: in monotherapie modus - met een dosis van 175 mg / m² gedurende 3 uur.

Borstkanker:

• adjuvante therapie na standaard gecombineerde behandeling: in een dosis van 175 mg / m² gedurende 3 uur; in totaal worden 4 cursussen uitgevoerd met een interval van 3 weken;
• Eerstelijns therapie (infusie wordt om de 3 weken uitgevoerd): als monotherapie - in een dosis van 175 mg / m² gedurende 3 uur; combinatietherapie met trastuzumab: Paclitaxel wordt gedurende 3 uur geïnfundeerd in een dosis van 175 mg / m² op de dag na de eerste dosis trastuzumab; infusie van paclitaxel wordt voorgeschreven als trastuzumab direct na volgende injecties van dit medicijn goed wordt verdragen; combinatietherapie met doxorubicine (50 mg / m²): 24 uur na toediening van doxorubicine wordt paclitaxel geïnfundeerd in een dosis van 220 mg / m² gedurende 3 uur;
• 2e lijns therapie: elke 3 weken met een dosis van 175 mg / m² gedurende 3 uur.

NSCLC (infusies om de 3 weken):

• bij monotherapie: in een dosis van 175-225 mg / m² gedurende 3 uur;
• combinatietherapie: in een dosis van 175 mg / m² gedurende 3 uur of in een dosis van 135 mg / m² gedurende 24 uur via infusie, gevolgd door introductie van platina.

AIDS-gerelateerd Kaposi-sarcoom:

• 2e lijns therapie: elke 3 weken infusie met een dosis van 135 mg / m² gedurende 3 uur of elke 2 weken met een dosis van 100 mg / m² intraveneus gedurende 3 uur (45-50 mg / m² per week);
• therapie tegen de achtergrond van een gevorderde vorm van aids (aanbevelingen worden gegeven rekening houdend met het niveau van immunosuppressie): dexamethason als onderdeel van premedicatie, oraal toegediend, moet worden verlaagd tot 10 mg; het gebruik van Paclitaxel is alleen toegestaan als het niveau van neutrofielen niet lager is dan 1000 cellen / μl bloed en bloedplaatjes - 75.000 / μl; met ernstige perifere neuropathie of ernstige neutropenie (ten minste 500 cellen / μl bloed gedurende 1 week of langer) - tijdens volgende behandelingskuren moet de dosis met 25% worden verlaagd, indien nodig wordt ondersteunende behandeling uitgevoerd met granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) …

De oplossing voor intraveneuze infusie moet onmiddellijk voor de infusie worden bereid. Het wordt aanbevolen om het concentraat te verdunnen, strikt volgens de regels van asepsis, met een van de volgende oplossingen: natriumchloride-oplossing 0,9%; dextrose-oplossing 5%; dextrose-oplossing 5% in natriumchloride-oplossing 0,9% of (afhankelijk van de fabrikant) dextrose-oplossing 5% in Ringer-oplossing, tot een eindconcentratie van 0,3-1,2 mg / ml. De resulterende oplossingen kunnen opaalachtig worden vanwege de samenstelling van de dragerbasis, die niet door filtratie wordt verwijderd en het effect van Paclitaxel niet beïnvloedt. De gebruiksklare oplossing moet visueel worden onderzocht op de aanwezigheid van mechanische onzuiverheden, neerslag of kleurverandering.

Het bereide medicijn moet worden geïnjecteerd door een membraanfilter met een poriëndiameter van minder dan 0,22 μm die in het infusiesysteem is ingebouwd. De resulterende oplossingen zijn, indien bewaard bij een temperatuur van 25 ± 2 ° C, 27 uur stabiel.

Er zijn sporadische meldingen van sedimentatie aan het einde van een 24-uurs paclitaxel-infusie. Om het risico op het optreden van onoplosbaar sediment te verminderen, is het noodzakelijk om het medicijn onmiddellijk na verdunning te gebruiken, waarbij sterk schudden of mengen van de resulterende oplossing wordt vermeden. Tijdens de infusieperiode moet het uiterlijk van de oplossing constant worden gecontroleerd en als er een neerslag wordt gedetecteerd, moet de toediening van het middel worden stopgezet.

Apparatuur die geen onderdelen van polyvinylchloride (PVC) bevat, moet worden gebruikt voor het bereiden, bewaren en toedienen van de infuusoplossing om de blootstelling van de patiënt aan de kankerverwekkende weekmaker diethylhexylftalaat (DEGP) die uit dergelijke onderdelen kan vrijkomen, tot een minimum te beperken. Het gebruik van filters, die zijn uitgerust met ingebouwde korte geplastificeerde PVC inlaat- en / of uitlaatbuizen, veroorzaakte geen significante DEGP-uitloging.

Bijwerkingen

Bijwerkingen die verband houden met het gebruik van paclitaxel zijn in de meeste gevallen vergelijkbaar in frequentie en ernst bij de behandeling van borstkanker, eierstokkanker, NSCLC of Kaposi-sarcoom. Tegelijkertijd worden bij patiënten met Kaposi-sarcoom veroorzaakt door AIDS, febriele neutropenie, onderdrukking van de hematopoëtische functie en infecties (waaronder opportunistische) vaker dan normaal geregistreerd en ernstiger.

Bijwerkingen van paclitaxel waargenomen bij monotherapie:

• immuunsysteem: zeer vaak - milde overgevoeligheidsreacties, meestal in de vorm van hyperemie en huiduitslag; zelden - ernstige overgevoeligheidsreacties zoals oedeem, koude rillingen, rugpijn, verlaagde bloeddruk (BP), angio-oedeem, gegeneraliseerde urticaria, verminderde ademhalingsfunctie; zelden * - anafylactische reacties, ook met fatale afloop; uiterst zeldzaam * - anafylactische shock;
• hematopoëtische organen: heel vaak - koorts, bloedarmoede, bloeding, leukopenie, myelosuppressie, trombocytopenie, neutropenie; zelden * - febriele neutropenie; uiterst zeldzaam * - myelodysplastisch syndroom, acute myeloïde leukemie;
• cardiovasculair systeem: heel vaak - veranderingen in het elektrocardiogram (ECG), arteriële hypotensie; vaak - bradycardie; zelden - trombose, tromboflebitis, verhoogde bloeddruk, asymptomatische ventriculaire tachycardie, cardiomyopathie, atrioventriculair blok en syncope, tachycardie met bigeminie, myocardinfarct; uiterst zelden - supraventriculaire tachycardie, atriale fibrillatie, shock;
• gehoororgaan: zeer zelden * - tinnitus, gehoorverlies, duizeligheid, ototoxiciteit;
• gezichtsorgaan: zeer zelden * - reversibele visusstoornis en / of beschadiging van de oogzenuw (oculaire migraine of trilhaar scotoom), vernietiging van het glaslichaam van het oog, fotopsie; met onbekende frequentie * - macula-oedeem;
• centraal en perifeer zenuwstelsel: zeer vaak - neurotoxiciteit, voornamelijk perifere neuropathie (meestal matig ernstig; de frequentie van ontwikkeling nam toe met de accumulatie van middelen in het lichaam); zelden * - motorische neuropathie, met verdere lichte atrofie van de distale spieren; uiterst zeldzaam * - autonome neuropathie, uitgedrukt door orthostatische hypotensie en paralytische darmobstructie; ataxie, hoofdpijn, duizeligheid, verwardheid, convulsies, encefalopathie, epileptische tonisch-clonische aanvallen van het grand mal-type;
• lever en galwegen: uiterst zeldzaam * - hepatische encefalopathie (inclusief fataal), hepatonecrose (inclusief fataal);
• maagdarmkanaal: heel vaak - braken, diarree, misselijkheid, mucositis (meestal met een 24-uurs infusie); zelden * - ischemische colitis, darmperforatie, darmobstructie, pancreatitis; uiterst zeldzaam * - constipatie, anorexia, ascites, oesofagitis, pseudomembraneuze colitis, mesenteriale arteriële trombose;
• ademhalingssysteem: zelden * - ademhalingsfalen, kortademigheid, longfibrose, pleurale effusie, interstitiële pneumonie, longembolie; uiterst zeldzaam * - hoest;
• bewegingsapparaat: heel vaak - myalgie, artralgie; met onbekende frequentie * - systemische lupus erythematosus;
• huid, onderhuids weefsel en huidaanhangsels: heel vaak - alopecia; vaak - kleine voorbijgaande veranderingen in de huid en nagels; zelden * - uitslag, jeuk, flebitis, erytheem, afschilfering van de huid, ontsteking van het onderhuidse vet, huidlaesies vergelijkbaar met de effecten van bestralingstherapie; fibrose en huidnecrose; uiterst zeldzaam * - urticaria, onycholyse, exfoliatieve dermatitis, exsudatief erythema multiforme, epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom; met onbekende frequentie - cutane lupus erythematosus *, sclerodermie;
• laboratoriumparameters: vaak - verhoogde activiteit van aspartaataminotransferase (ACT) of alkalische fosfatase; zelden - een toename van het niveau van bilirubine; zelden * - een verhoging van serumcreatinine;
• lokale reacties: vaak - pijn, erytheem, lokaal oedeem, verharding;
• andere: heel vaak - de toevoeging van secundaire infecties; zelden - septische shock; zelden * - koorts, algemene malaise, perifeer oedeem, uitdroging, asthenie, longontsteking, sepsis; frequentie onbekend * - tumorlysissyndroom.

* - postmarketinggegevens over de bijwerkingen van paclitaxel.

Bijwerkingen gemeld bij het gecombineerde gebruik van Paclitaxel met de volgende geneesmiddelen als onderdeel van een combinatiebehandeling:

• cisplatine bij de behandeling van eerstelijns ovariumcarcinoom: de ernst en incidentie van artralgie / myalgie, neurotoxiciteit en overgevoeligheid waren hoger in vergelijking met behandeling met cisplatine en cyclofosfamide, maar de manifestaties van myelosuppressie kwamen minder vaak voor en waren minder uitgesproken; bij gebruik in combinatie met cisplatine in een dosis van 75 mg / m², werd ernstige neurotoxiciteit minder vaak gemeld bij toediening van Paclitaxel in een dosis van 135 mg / m² gedurende een 24-uurs infusie dan bij gebruik gedurende 3 uur bij een dosis van 175 mg / m²;
• trastuzumab bij de behandeling van uitgezaaide borstkanker van de eerste lijn: de volgende bijwerkingen werden vaker waargenomen dan met paclitaxel monotherapie: reacties op de injectieplaats, huiduitslag, acne, herpeszweren, koude rillingen, koorts, slapeloosheid, rhinitis, sinusitis, neusbloedingen, hoesten, diarree, artralgie, onopzettelijk letsel, infectie, verhoogde bloeddruk, tachycardie, hartfalen; tijdens de behandeling van de 2e lijn van borstkanker (na antracyclinegeneesmiddelen), namen de frequentie en ernst van hartafwijkingen toe (in sommige gevallen met een fatale afloop) in vergelijking met Paclitaxel Fresenius Kabi als monotherapie; in de overgrote meerderheid waren de bijwerkingen omkeerbaar na een passende behandeling;
• doxorubicine bij de behandeling van borstkanker: bij patiënten die niet eerder chemotherapie hadden gekregen, waren er gevallen van congestief hartfalen en bij degenen die eerder waren behandeld (voornamelijk met het gebruik van anthracyclines) werden vaak hartactiviteit, falen van de ventrikelfunctie en een afname van de linkerventrikelejectiefractie waargenomen, in sommige gevallen - myocardinfarct.

Met de gelijktijdige benoeming van paclitaxel en bestralingstherapie zijn gevallen van stralingspneumonitis geregistreerd.

Overdosering

Symptomen van een overdosis paclitaxel kunnen mucositis, perifere neuropathie en beenmergaplasie zijn.

De behandeling is symptomatisch, het specifieke antidotum is niet bekend. De patiënt dient, indien een overdosis wordt vermoed, onder strikt medisch toezicht te staan.

speciale instructies

Het gebruik van Paclitaxel dient onder toezicht te staan van een specialist die ervaring heeft met geneesmiddelen tegen kanker.

Het medicijn moet worden toegediend als een verdunde oplossing.

Ondanks de premedicatie ondervond minder dan 1% van de patiënten ernstige overgevoeligheidsreacties tijdens medicamenteuze behandeling. De frequentie en ernst van dergelijke complicaties waren niet afhankelijk van de dosis en het toedieningsschema van het middel. In het geval van de ontwikkeling van ernstige reacties, waren er meestal bloedspoelen naar de huid, pijn op de borst, verstikking, tachycardie, evenals pijn in de ledematen, buikpijn, toegenomen zweten, verhoogde bloeddruk. Bij de eerste tekenen van ernstige overgevoeligheidsreacties is het noodzakelijk om de toediening van Paclitaxel Fresenius Kabi dringend stop te zetten en een symptomatische behandeling uit te voeren, in dergelijke gevallen worden herhaalde kuren niet voorgeschreven.

Op de plaats van intraveneuze injectie van de oplossing werden in de regel milde reacties geregistreerd in de vorm van oedeem, erytheem, gevoeligheid / pijn, verharding, bloeding, wat de ontwikkeling van cellulitis zou kunnen veroorzaken. Deze effecten traden vaker op bij een 24-uurs infusie dan bij een 3-uurs infusie. In sommige gevallen werd het begin van dergelijke verschijnselen zowel direct tijdens de infusieprocedure als na 7-10 dagen opgemerkt.

Onderdrukking van de beenmergfunctie (in de meeste gevallen neutropenie) is de belangrijkste toxische reactie die leidt tot de noodzaak van dosisbeperking. De waarschijnlijkheid van manifestatie van deze reactie hangt af van het gebruiksschema en de hoeveelheid toegediende medicatie. Met cisplatine in een dosis van 75 mg / m² en Paclitaxel in een dosis van 175 mg / m² in de vorm van een 3 uur durend infuus werd vaker ernstige neurotoxiciteit opgetekend dan bij de introductie van de laatste met een dosis van 135 mg / m² in de vorm van een 24 uur durend infuus. Het verlengen van de infusieduur verergert de dreiging van myelosuppressie in grotere mate dan het verhogen van de dosis.

Bij patiënten met eierstokkanker was het risico op nierfalen hoger bij de combinatie van paclitaxel en cisplatine vergeleken met cisplatine alleen.

Tijdens de behandeling werden vaak infecties vastgesteld, soms fataal, waaronder longontsteking, sepsis en peritonitis. Gecompliceerde infecties van de urinewegen en de bovenste luchtwegen werden het vaakst waargenomen bij patiënten. Personen met immunosuppressie, humaan immunodeficiëntievirus (HIV), AIDS-gerelateerd Kaposi-sarcoom hebben ten minste één opportunistische infectie gehad.

Tijdens medicamenteuze behandeling is het noodzakelijk om het bloedbeeld regelmatig te controleren. Tijdens de behandelingsperiode waren er gevallen van bloeding, waarvan de meeste plaatselijk waren. De frequentie van hun ontwikkeling vertoonde geen directe afhankelijkheid van de toegediende dosis paclitaxel en het toedieningsschema.

Bradycardie en een verlaging / verhoging van de bloeddruk, opgemerkt tijdens de toediening van de oplossing, zijn in de meeste gevallen asymptomatisch en vereisen geen behandeling. Een daling van de bloeddruk en bradycardie werden gewoonlijk geregistreerd tijdens de eerste 3 uur van de infusie. Tijdens de therapie is het noodzakelijk om regelmatig de bloeddruk, hartslag (HR) en andere parameters van vitale functies te controleren (vooral tijdens het eerste uur van de infusie). Als paclitaxel wordt gebruikt in combinatie met doxorubicine of trastuzumab, wordt hartbewaking aanbevolen.

Als er tekenen van verminderde hartgeleiding worden gedetecteerd, is het noodzakelijk om continue hartbewaking uit te voeren met herhaalde injecties en een passende behandeling voor te schrijven. In ernstige gevallen moet het gebruik van Paclitaxel Fresenius Kabi stopgezet of stopgezet worden.

Symptomen van neuropathie namen af of verdwenen volledig gedurende enkele maanden na het einde van de therapie.

Het optreden van neuropathie tijdens eerdere therapie is geen contra-indicatie voor behandeling met paclitaxel.

Er moet rekening worden gehouden met de waarschijnlijkheid van blootstelling aan de ethanol in het preparaat.

Gezien het potentiële risico van het mutagene effect van paclitaxel, wordt patiënten van beide geslachten geadviseerd om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en binnen zes maanden na voltooiing ervan. Voor mannelijke patiënten wordt het bovendien, vanwege de dreiging van verminderde vruchtbaarheid en vanwege de mogelijkheid van een succesvolle conceptie van een kind in de toekomst, aanbevolen om de kwestie van cryopreservatie van sperma te overwegen.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Tijdens de therapieperiode dient men zich te onthouden van het ondernemen van mogelijk gevaarlijke activiteiten (inclusief autorijden), die een verhoogde concentratie van aandacht en snelle reacties vereisen. Houd er rekening mee dat premedicatie vóór toediening van Paclitaxel Fresenius Kabi ook een negatieve invloed kan hebben op het concentratievermogen en de reactiesnelheid.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Tijdens zwangerschap en borstvoeding is het gebruik van Paclitaxel Fresenius Kabi gecontra-indiceerd.

In de loop van preklinische studies vertoonde paclitaxel embryotoxische en foetotoxische effecten. Bij gebruik van het medicijn voor de behandeling van zwangere vrouwen, zoals bij therapie met andere cytotoxische geneesmiddelen, is schade aan de foetus mogelijk.

Het is niet vastgesteld of paclitaxel in de moedermelk terechtkomt. Tijdens de therapieperiode is het noodzakelijk om de borstvoeding te stoppen.

Gebruik in de kindertijd

Voor pediatrische patiënten onder de 18 jaar is behandeling met paclitaxel gecontra-indiceerd vanwege het gebrek aan voldoende gegevens om de veiligheid en werkzaamheid bij kinderen en adolescenten te ondersteunen.

Voor schendingen van de leverfunctie

In geval van leverinsufficiëntie die het risico op toxiciteit verergert (in het bijzonder graad III-IV myelosuppressie), wordt een wijziging van de dosis paclitaxel aanbevolen. Tijdens de therapie hebben patiënten in deze groep zorgvuldig medisch toezicht nodig.

Aanbevolen doses voor patiënten met functiestoornissen van de lever, afhankelijk van het niveau van levertransaminasen en het niveau van serumbilirubine in het bloed, met een 24-uurs infusie (VGN - de bovengrens van de norm):

• het niveau van transaminasen is minder dan 2 VGN; bilirubine niet lager dan 26 μmol / l - 135 mg / m²;
• het niveau van transaminasen 2-10 VGN; bilirubine niet lager dan 26 μmol / l - 100 mg / m²;
• het niveau van transaminasen is lager dan 10 VGN; bilirubine 28–129 μmol / l - 50 mg / m²;
• het niveau van transaminasen is niet lager dan 10 VGN of bilirubine is hoger dan 129 μmol / l - paclitaxel mag niet worden toegediend.

Aanbevolen doses voor patiënten met een verminderde leverfunctie bij een 3 uur durend infuus:

• het niveau van transaminasen is lager dan 10 VGN; bilirubine 22, 22-35 of 35-86 VGN - doses van het geneesmiddel respectievelijk 175, 135 en 90 mg / m²;
• het niveau van transaminasen is niet lager dan 10 VGN of bilirubine is hoger dan 86 VGN - het wordt niet aanbevolen om paclitaxel te injecteren.

De bovenstaande doses worden aanbevolen voor de eerste behandelingskuur; tijdens volgende kuren moet de dosisaanpassing worden gebaseerd op de individuele tolerantie van het antitumormiddel.

Geneesmiddelinteracties

• doxorubicine: een verhoging van de serumconcentratie van deze stof en zijn actieve metaboliet in het bloed is mogelijk; bijwerkingen in de vorm van neutropenie en stomatitis zijn meer uitgesproken bij het gebruik van paclitaxel vóór toediening van doxorubicine, evenals bij een infusie die langer duurt dan aanbevolen;
• cisplatine: wanneer het geneesmiddel wordt toegediend na cisplatine, wordt een meer uitgesproken myelosuppressie waargenomen en een afname van de paclitaxelklaring met 20% in vergelijking met de geneesmiddelinfusie vóór cisplatine; als deze combinatie noodzakelijk is, dient eerst paclitaxel te worden toegediend, gevolgd door cisplatine;
• substraten (eletriptan, midazolam, felodipine, repaglinide, lovastatine, buspiron, sildenafil, triazolam, rosiglitazon, simvastatine), inductoren (nevirapine, carbamazepine, efavirenz, rifampicine, fenytoïne (indavirithine) en remmer ketoconazol) van CYP2C8- en CYP3A4-iso-enzymen: voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van paclitaxel, aangezien dit laatste wordt gemetaboliseerd door deze iso-enzymen;
• levende vaccins: de dreiging van een fatale systemische vaccinziekte wordt verergerd, daarom wordt het gebruik van levende vaccins niet aanbevolen bij patiënten met immunosuppressie.

Analogen

Paclitaxel-analogen zijn Abraxan, Abitaxel, Intaxel, Paclikal, Kanataxen, Mitotax, Paclitera, Sindaxel, Paclitaxel-LENS, Celiksel, enz.

Voorwaarden voor opslag

Buiten het bereik van kinderen bewaren en beschermd tegen het binnendringen van licht bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.

Houdbaarheid is 2 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies van Paclitaxel

Op gespecialiseerde sites laten patiënten momenteel onvoldoende beoordelingen over Paclitaxel achter, wat het moeilijk maakt om objectief de effectiviteit en veiligheid van een antikankermiddel te beoordelen. Deskundigen beschouwen het medicijn echter als een van de meest effectieve geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van borstkanker, wat zijn effectiviteit heeft bewezen in verschillende klinische situaties, zowel bij monotherapie als in combinatie met andere cytostatica.

Prijs voor Paclitaxel in apotheken

Er zijn geen betrouwbare gegevens over de prijs van Paclitaxel, aangezien het medicijn momenteel niet beschikbaar is in het apotheeknetwerk.

De kosten van een analoog van het medicijn, Paclitaxel-LENS, concentraat voor oplossing voor infusie (6 mg / ml) kunnen 11 550-11 700 roebel zijn. voor een fles van 23,3 ml.

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!