Lopirel - Instructies Voor Het Gebruik Van 75 Mg-tabletten, Prijs, Analogen, Beoordelingen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Lopirel

Lopirel: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Lopirel

ATX-code: B01AC04

Werkzame stof: clopidogrel (clopidogrel)

Fabrikant: Ltd. Actavis, Malta

Beschrijving en foto-update: 22-10-2018

Prijzen in apotheken: vanaf 281 roebel.

Kopen

Lopirel is een bloedplaatjesaggregatieremmer.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Lopirel is verkrijgbaar in de vorm van filmomhulde tabletten: rond, biconvex, roze, met een "I" -gravure aan één kant (7 of 10 tabletten in een blisterverpakking: in een kartonnen doos 1, 2, 4 of 8 blisters van 7 tabletten of 1, 2, 3, 5, 6, 9 of 10 blisters van 10 tabletten, in een kartonnen doos voor een ziekenhuis 10, 20, 30 of 40 blisters).

1 Lopirel-tablet bevat:

• werkzame stof: clopidogrel - 75 mg;
• hulpstoffen: microkristallijne cellulose, lactose, talk, glyceryl dibehenaat, crospovidon (type A);
• omhulsel: Opadray II 85G34669 Roze [talk, polyvinylalcohol, macrogol 3350, titaniumdioxide (E171), ijzerkleurstof rood oxide (E172), lecithine (E322)].

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Werkingsmechanisme

Clopidogrel behoort tot de categorie prodrugs. Een van de metabolieten is actief bloedplaatjesaggregatieremmer: het remt de binding van adenosine difosfaat (ADP) en P2Y ₁₂ receptor van bloedplaatjes met daaropvolgende ADP gemedieerde activering van de glycoproteïne IIb / IIIa complex dat remt bloedplaatjesaggregatie. Door een onomkeerbaar bindingsmechanisme zijn bloedplaatjes immuun voor ADP-stimulatie gedurende hun hele levenscyclus (ongeveer 7-10 dagen). De normale functie van bloedplaatjes wordt hersteld, afhankelijk van de snelheid waarmee ze worden vernieuwd.

Ook remt het medicijn de aggregatie van bloedplaatjes veroorzaakt door andere agonisten dan ADP. De vorming van een actieve metaboliet wordt veroorzaakt door de werking van iso-enzymen van het P _450- systeem en aangezien sommige iso-enzymen verschillen in polymorfisme of worden geremd door andere geneesmiddelen, heeft niet elke patiënt voldoende remming van de bloedplaatjesaggregatie.

Farmacodynamische eigenschappen

Dagelijkse inname van clopidogrel in een dosis van 75 mg zorgt voor een significante onderdrukking van ADP-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie vanaf de eerste dag van toediening. Geleidelijk, gedurende 3-7 dagen, neemt de mate van onderdrukking toe en bereikt een constant niveau na het bereiken van een evenwichtstoestand. Wanneer een dagelijkse dosis van 75 mg in evenwichtstoestand wordt ingenomen, wordt de bloedplaatjesaggregatie met 40-60% onderdrukt. Binnen 5 dagen na het stoppen van de inname van het geneesmiddel, keren de bloedingstijd en de aggregatie van bloedplaatjes geleidelijk terug naar het oorspronkelijke niveau.

Klinische werkzaamheid / veiligheid

Clopidogrel voorkomt de ontwikkeling van atherotrombose bij elke lokalisatie van atherosclerotische vasculaire laesies (bijvoorbeeld met laesies van de kransslagaders, perifere of cerebrale arteriën).

In de loop van de ACTIVE-A klinische studie werd aangetoond dat in de aanwezigheid van atriumfibrilleren bij patiënten met een of meer risicofactoren voor vasculaire complicaties, maar die indirecte anticoagulantia konden gebruiken, de combinatie van clopidogrel en acetylsalicylzuur (vergeleken met monotherapie met acetylsalicylzuur) de frequentie samen verminderde. myocardinfarct, beroerte, systemische trombo-embolie buiten het centrale zenuwstelsel of vasculaire mortaliteit, voornamelijk door het risico op een beroerte te verminderen. De effectiviteit van de gelijktijdige toediening van clopidogrel en acetylsalicylzuur kwam vroeg tot uiting en hield 5 jaar aan. Een afname van de kans op het ontwikkelen van ernstige vasculaire complicaties bij patiënten die acetylsalicylzuur en clopidogrel gebruikten, was voornamelijk te wijten aan een significante afname van de incidentie van beroertes. Bij behandeling met deze geneesmiddelen nam het risico op een beroerte van welke ernst dan ook af en was er ook een trend naar een afname van de incidentie van een hartinfarct, maar er waren geen verschillen in de incidentie van trombo-embolie buiten het centrale zenuwstelsel of vasculaire dood. Daarnaast verminderde het gebruik van clopidogrel en acetylsalicylzuur de totale hoeveelheid ziekenhuisopname voor patiënten met cardiovasculaire problemen.

Farmacokinetiek

Zuigen

Zowel bij een enkele dosis als bij een kuuropname van clopidogrel in een dosis van 75 mg per dag wordt de stof snel opgenomen. Gemiddeld wordt de maximale plasmaconcentratie van onveranderd clopidogrel ongeveer 45 minuten na orale toediening bereikt en varieert van 2,2 tot 2,5 ng / ml. De opname van clopidogrel door de nieren (afhankelijk van de uitscheiding van zijn metabolieten) is minstens 50%.

Distributie

Clopidogrel en zijn belangrijkste inactieve metaboliet die in het bloed circuleert, binden in vitro reversibel aan plasma-eiwitten voor respectievelijk 98 en 94%. In vitro zijn deze bindingen onverzadigd over een breed concentratiebereik.

Metabolisme

De werkzame stof wordt in hoge mate gemetaboliseerd in de lever. Clopidogrel wordt in vivo en in vitro op twee manieren gemetaboliseerd: via esterase gevolgd door hydrolyse, wat resulteert in de vorming van een inactief derivaat van carbonzuur (85%) uit metabolieten die circuleren in de systemische circulatie; via het cytochroom P _450-systeem.

In de beginfase wordt clopidogrel gemetaboliseerd tot een intermediaire metaboliet - 2-oxoclopidogrel. Het daaropvolgende metabolisme van oxoclopidogrel veroorzaakt het verschijnen van een actieve metaboliet - een thiolderivaat van clopidogrel. Deze in vitro metabole route vindt plaats met de deelname van iso-enzymen CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6 en CYP1A2. De actieve thiolmetaboliet die in vitro wordt geïsoleerd, bindt zich onomkeerbaar en snel aan bloedplaatjesreceptoren en remt hun aggregatie.

In het geval van een enkelvoudige dosis clopidogrel in een dosis van 300 mg is de maximale concentratie van de actieve metaboliet tweemaal zo hoog als in het geval van een onderhoudsdosering van clopidogrel 75 mg gedurende 4 dagen. De maximale concentratie van de actieve metaboliet van clopidogrel werd 0,5-1 uur na inname van het medicijn geregistreerd.

Intrekking

Bij mensen na orale toediening van ¹⁴ -C gemerkt clopidogrel gedurende 120 uren bij ongeveer 46% van de radioactiviteit uitgescheiden door de darmen en ongeveer 50% van de radioactiviteit - door de nieren. Na een enkele dosis clopidogrel van 75 mg is de halfwaardetijd ongeveer 6 uur. Met een enkele dosis en herhaalde doses is de halfwaardetijd van de belangrijkste inactieve metaboliet die in het bloed circuleert ongeveer 8 uur.

Farmacogenetica

De actieve metaboliet van clopidogrel en de intermediaire metaboliet 2-oxoclopidogrel worden gevormd door het isoenzym CYP2C19. Het genotype van het iso-enzym CYP2C19 beïnvloedt het antibloedplaatjeseffect en de farmacokinetiek van de actieve metaboliet in de loop van ex vivo bloedplaatjesaggregatiestudies.

Het allel van het CYP2C19 * 1-gen komt overeen met een volledig functioneel metabolisme, en de allelen van de CYP2C19 * 3- en CYP2C19 * 2-genen zijn niet-functioneel en veroorzaken een afname van het metabolisme in de meeste Mongoloïde (99%) en Caucasoïde (85%) rassen. Andere allelen die een afname of afwezigheid van metabolisme veroorzaken (inclusief, maar niet beperkt tot, allelen van de CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, * 8 genen) komen minder vaak voor. Patiënten die slechte metaboliseerders zijn, moeten de twee aangegeven allelen van het functieverliesgen hebben. Volgens de literatuur is de incidentie van fenotypes van zwakke metaboliseerders van CYP2C19 bij zwarten 4%, blanken - 2%, in Chinees - 14%.

Om de farmacokinetiek en het plaatjesaggregatieremmende effect te beoordelen bij het nemen van een aanvangsdosis clopidogrel 300 mg en vervolgens bij 75 mg per dag, evenals bij het nemen van een aanvangsdosis clopidogrel 600 mg en vervolgens bij 150 mg per dag gedurende 5 dagen (totdat een evenwichtstoestand is bereikt)), werd een cross-over studie uitgevoerd met de deelname van 40 vrijwilligers in 4 groepen van 10 mensen met 4 subtypes van het iso-enzym CYP2C19 (ultrasnelle, intense, zwakke of intermediaire metaboliseerders). Als resultaat waren er geen significante verschillen in de blootstelling van de actieve metaboliet, noch in de gemiddelde waarden van remming van de plaatjesaggregatie (geïnduceerd door ADP) in intensieve, intermediaire en ultrasnelle metaboliseerders. De blootstelling van de actieve metaboliet in zwakke metaboliseerders in vergelijking met intensieve metaboliseerders nam af met 63-71%. In het geval van het gebruik van het 300 mg / 75 mg-regime, nam het plaatjesaggregatieremmende effect bij zwakke metaboliseerders af met de gemiddelde waarden van de remming van de plaatjesaggregatie, die 24% (na 24 uur) en 37% (op de 5e dag) waren in vergelijking met de gemiddelde waarden van de remming van intensieve (39% - na 24 uur en 58% - op de 5e dag) en intermediaire (37% - na 24 uur en 60% - op de 5e dag) metaboliseerders. In het geval van het gebruik van het schema 600 Allel van het CYP2C19 * 1-gen zorgt voor een volledig functioneel metabolisme van mg / 150 mg, de blootstelling van de actieve metaboliet in zwakke metaboliseerders was hoger dan bij het schema van 300 mg / 75 mg. De gemiddelde remming van de plaatjesaggregatie was 32% (na 24 uur) en 61% (op de 5e dag), wat hoger was dan dezelfde indicator voor het 300 mg / 75 mg-regime, maar was vergelijkbaar met de groepen patiënten met verhoogde intensiteit van CYP2C 19- metabolisme die werden behandeld met een regime van 300 mg / 75 mg. Opgemerkt moet worden dat in het onderzoek, rekening houdend met de klinische uitkomst voor patiënten van deze groep, het doseringsschema van clopidogrel nog niet is vastgesteld.

Een meta-analyse van zes onderzoeken, die gegevens bevatte van 335 vrijwilligers die clopidogrel kregen en zich in een toestand van evenwichtsconcentratie bevonden, toonde aan dat de blootstelling van de actieve metaboliet in zwakke metaboliseerders afnam met 72% en in tussenliggende - met 28%, hoewel de gemiddelde waarde van de remming van de bloedplaatjesaggregatie verminderd in vergelijking met intensieve metaboliseerders met respectievelijk 21,4 en 5,9%.

Evaluatie van de relatie tussen het CYP2C19-genotype en klinische resultaten bij met clopidogrel behandelde patiënten in prospectieve, gecontroleerde, gerandomiseerde onderzoeken is niet uitgevoerd, maar er zijn momenteel verschillende retrospectieve analyses beschikbaar. Gepubliceerde gegevens van verschillende cohortonderzoeken, evenals de resultaten van genotypering in klinische onderzoeken: CHARISMA (n = 2428), CURE (n = 2721), TRITON-TIMI 38 (n = 1477), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), ACTIVE- EEN (n = 601).

In drie cohortstudies (Giusti, Collet, Sibbing) en de TRITON-TIMI 38 klinische studie bij patiënten van de gecombineerde groep met zwak en intermediair metabolisme, werd een hogere incidentie van cardiovasculaire complicaties (myocardinfarct, beroerte, overlijden) of stenttrombose geregistreerd in vergelijking met vergelijkbare gegevens over intensieve metaboliseerders.

In de Simon-cohortstudie en de CHARISMA-studie werd alleen een verhoogde incidentie van cardiovasculaire complicaties geregistreerd bij zwakke metaboliseerders (vergeleken met intensieve metaboliseerders).

In de Trenk-cohortstudie en de CLARITY, CURE, ACTIVE-A-studies werd geen verband tussen cardiovasculaire complicaties en de intensiteit van CYP2C19-metabolisme geregistreerd.

Klinische onderzoeken die tot nu toe zijn uitgevoerd, hebben onvoldoende steekproefomvang om verschillen in klinische uitkomst te detecteren bij patiënten met een lage CYP2C19-iso-enzymactiviteit.

Bijzondere klinische gevallen

De farmacokinetiek van de actieve metaboliet van clopidogrel voor individuele groepen is niet onderzocht.

In onderzoeken met oudere vrijwilligers (ouder dan 75 jaar) werden in vergelijking met de gegevens van jonge vrijwilligers geen verschillen in bloedingstijd en bloedplaatjesaggregatie waargenomen. Voor de behandeling van oudere patiënten is dosisaanpassing van Lopirel niet vereist.

De farmacokinetiek van clopidogrel bij patiënten jonger dan 18 jaar is niet onderzocht.

Bij ernstige nierbeschadiging (met creatinineklaring van 5 tot 15 ml / min), als gevolg van herhaald gebruik van clopidogrel in een dosis van 75 mg per dag, was de mate van initiatie van ADP-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie 25% lager dan bij gezonde vrijwilligers, maar er bleef een verlenging van de bloedingstijd bestaan. een vergelijkbare indicator voor gezonde vrijwilligers die een dagelijkse dosis van 75 mg clopidogrel kregen. Het medicijn werd door alle patiënten goed verdragen.

Bij ernstige leverschade als gevolg van het innemen van clopidogrel in een dosis van 75 mg per dag gedurende 10 dagen, was de mate van remming van ADP-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie vergelijkbaar met die voor gezonde vrijwilligers. Beide groepen waren ook vergelijkbaar in gemiddelde bloedingstijd.

De prevalentie van allelen van de genen van het iso-enzym CYP2C9, die verantwoordelijk zijn voor een verminderd en intermediair metabolisme, is verschillend bij vertegenwoordigers van verschillende raciale groepen. Voor vertegenwoordigers van het Mongoloid-ras is er een kleine hoeveelheid literatuurgegevens die het niet mogelijk maken de waarde van genotypering van het CYP2C19-iso-enzym te beoordelen in relatie tot de ontwikkeling van ischemische complicaties.

Gebruiksaanwijzingen

Lopirel wordt gebruikt om de volgende aandoeningen / ziekten te voorkomen:

• atherotrombotische complicaties bij volwassen patiënten met myocardinfarct (van enkele dagen tot 35 dagen), ischemische beroerte (van 7 dagen tot 6 maanden) of gediagnosticeerde occlusieve perifere arteriële aandoening;
• atherotrombotische complicaties bij volwassen patiënten met acuut coronair syndroom: met ST-segmentstijging (acuut myocardinfarct) tijdens medicamenteuze behandeling en de mogelijkheid van trombolyse (samen met acetylsalicylzuur); zonder ST-segmentstijging (instabiele angina pectoris of myocardinfarct zonder Q-golf), ook bij patiënten na stentplaatsing door percutane coronaire interventie (samen met acetylsalicylzuur);
• trombo-embolische en atherotrombotische complicaties bij atriumfibrilleren (atriumfibrilleren) bij patiënten met atriumfibrilleren (atriumfibrilleren) die een of meer risicofactoren hebben voor vasculaire complicaties, een lage kans op bloedingen en die geen indirecte anticoagulantia kunnen gebruiken (in combinatie met acetylsalicylzuur).

Contra-indicaties

• acute bloeding (intracraniële bloeding, bloeding door een maagzweer, enz.);
• ernstig leverfalen;
• erfelijke lactose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptiesyndroom en lactasedeficiëntie;
• kinderen tot 18 jaar;
• zwangerschap;
• lactatieperiode;
• overgevoeligheid voor de componenten van het medicijn.

Lopirel wordt met voorzichtigheid voorgeschreven in de volgende gevallen:

• nierfalen;
• matige leverfunctiestoornis met een gelijktijdige aanleg voor bloedingen;
• trauma, operatie;
• ziekten waarbij bloedingen kunnen optreden (vooral intraoculair of gastro-intestinaal);
• gelijktijdig gebruik van serotonineheropnameremmers, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (waaronder selectieve cyclo-oxygenase-2-remmers), heparine, warfarine, glycoproteïne IIb / IIIa-remmers;
• een geschiedenis van hematologische en allergische reacties op andere thiënopyridines (prasugrel, ticlopidine);
• een genetisch bepaalde afname van de functie van het isoenzym CYP2C19.

Wijze van toediening en dosering

Lopirel wordt oraal ingenomen met of zonder voedsel.

Gebruik bij volwassenen en oudere patiënten met een normale activiteit van het iso-enzym CYP2C19

Bij een myocardinfarct, ischemische beroerte en gediagnosticeerde occlusieve perifere arteriële ziekte wordt 75 mg Lopirel eenmaal daags voorgeschreven.

Bij acuut coronair syndroom zonder ST-segmentstijging (myocardinfarct zonder Q-golf, onstabiele angina pectoris), dient de behandeling te worden gestart met een enkele dosis van een oplaaddosis (300 mg), waarna 75 mg eenmaal daags wordt voorgeschreven (samen met een dagelijkse dosis acetylsalicylzuur 75-325 mg).). Aangezien het gebruik van grotere hoeveelheden acetylsalicylzuur het risico op bloedingen verhoogt, mag de aanbevolen dosis acetylsalicylzuur voor deze indicatie niet hoger zijn dan 100 mg. De optimale duur van de therapie is niet officieel vastgesteld. Volgens klinische onderzoeken is het raadzaam om het medicijn maximaal 1 jaar te gebruiken. Het maximale gunstige effect wordt waargenomen tegen de 3e maand van de behandeling.

Bij acuut coronair syndroom met ST-segmentstijging (acuut myocardinfarct gekenmerkt door ST-segmentstijging), wordt een oplaaddosis Lopirel 300 mg eenmaal voorgeschreven, gevolgd door 75 mg 1 maal per dag in combinatie met acetylsalicylzuur (in combinatie met trombolytica of zonder hen). Bij de behandeling van patiënten van 75 jaar en ouder moet de behandeling met Lopirel worden uitgevoerd zonder een oplaaddosis in te nemen. De combinatietherapie begint zodra de symptomen optreden en duurt 4 weken. De effectiviteit van het gebruik van een combinatie van acetylsalicylzuur en clopidogrel voor deze indicaties gedurende meer dan 4 weken is niet onderzocht.

Bij atriale fibrillatie (atriale fibrillatie) wordt 75 mg Lopirel eenmaal daags voorgeschreven. Samen met clopidogrel moet u beginnen met het gebruik van acetylsalicylzuur (dagelijkse dosis 75-100 mg).

Als u de volgende dosis Lopirel overslaat, moet u zich aan de volgende aanbevelingen houden:

• als er minder dan 12 uur zijn verstreken sinds de gemiste dosis, moet u onmiddellijk een dosis Lopirel innemen en de volgende doses van het geneesmiddel zoals gewoonlijk innemen;
• als er meer dan 12 uur zijn verstreken sinds de gemiste dosis, moet u de volgende dosis Lopirel zoals gewoonlijk innemen (dubbele dosis is niet toegestaan).

Gebruik bij patiënten met een genetisch bepaalde verminderde activiteit van het iso-enzym CYP2C19

Bij een lage activiteit van het iso-enzym CYP2C19 neemt het plaatjesaggregatieremmende effect van clopidogrel af. Bij gebruik van hogere doses (oplaaddosis 600 mg en daarna 150 mg per dag per dag), neemt het plaatjesaggregatieremmende effect van clopidogrel toe. Rekening houdend met de klinische resultaten van de studie, was het niet mogelijk om het optimale doseringsschema van het geneesmiddel vast te stellen voor patiënten met een verminderd metabolisme als gevolg van de lage activiteit van het iso-enzym CYP2C19.

Gebruik bij patiënten van verschillende etnische afkomst

Voor vertegenwoordigers van verschillende etnische groepen verschilt de prevalentie van allelen van de genen van het iso-enzym CYP2C19, die verantwoordelijk zijn voor het verminderde en intermediaire metabolisme van clopidogrel tot de actieve metaboliet. Er is slechts beperkte informatie over vertegenwoordigers van het Mongoloid-ras wat betreft het beoordelen van de relatie tussen het genotype van het iso-enzym CYP2C19 en de klinische resulterende gebeurtenissen.

Toepassing bij mannen en vrouwen

Een kleine studie waarin de farmacodynamische eigenschappen van Lopirel bij beide geslachten werden vergeleken, toonde minder remming van door ADP geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie bij vrouwen, maar er waren geen verschillen in bloedingstijd. In het grote gecontroleerde onderzoek CAPRIE (een combinatie van clopidogrel en acetylsalicylzuur bij patiënten met een verhoogde kans op het ontwikkelen van ischemische complicaties) bij vrouwen en mannen, waren de frequentie van klinische resultaten, afwijkingen van klinische en laboratoriumparameters van de norm en andere bijwerkingen hetzelfde.

Bijwerkingen

De veiligheidsstudie werd uitgevoerd met meer dan 44.000 patiënten, waaronder meer dan 12.000 patiënten die gedurende ten minste 1 jaar zijn behandeld. De algemene tolerantie van clopidogrel is vergelijkbaar met die van acetylsalicylzuur, ongeacht ras, geslacht en leeftijd van de patiënten. Een aantal klinische onderzoeken (CURE, CAPRIE, COMMIT, CLARITY, ACTIVE A) hebben klinisch significante bijwerkingen onthuld die hieronder worden vermeld.

In de CAPRIE-studie was de tolerantie van clopidogrel (dagelijkse dosis 75 mg) vergelijkbaar met die voor acetylsalicylzuur (dagelijkse dosis 325 mg). Spontane berichten bevatten informatie over bijwerkingen.

In de loop van klinische onderzoeken en na het in de handel brengen van clopidogrel werden de feiten over de ontwikkeling van bloedingen het vaakst geregistreerd (vooral in de eerste maand van de behandeling).

In de klinische studie CAPRIE was het cumulatieve bloedingspercentage bij afzonderlijke toediening van clopidogrel of acetylsalicylzuur 9,3%. Ernstige bloedingen werden bij clopidogrel geregistreerd met dezelfde frequentie als bij acetylsalicylzuur.

In de loop van het klinische CURE-onderzoek, waarbij acetylsalicylzuur en clopidogrel werden gebruikt gedurende 7 dagen na coronaire bypass-transplantatie, vertoonden de patiënten die de behandeling meer dan 5 dagen vóór de operatie stopten, geen toename in de frequentie van ernstige bloedingen. Bij patiënten die het complex van deze geneesmiddelen gedurende 5 dagen vóór het begin van coronaire bypass-transplantatie bleven gebruiken, werd ernstige bloeding waargenomen met een frequentie van 9,6% (voor de combinatie van acetylsalicylzuur + clopidogrel) en 6,3% (voor de combinatie van acetylsalicylzuur + placebo).

In de klinische studie CLARITY was er een algemene toename van het aantal bloedingen voor de acetylsalicylzuur + clopidogrel-groep vergeleken met de acetylsalicylzuur + placebogroep. In beide groepen was de frequentie van ernstige bloedingen vergelijkbaar en was deze bijna niet afhankelijk van het type heparine- of fibrinolytische therapie en de uitgangskenmerken van de patiënten.

In de COMMIT klinische studie was de cumulatieve incidentie van hersenbloeding of ernstige niet-hersenbloeding laag en verschilde niet voor beide groepen.

In de ACTIVE-A klinische studie was de incidentie van ernstige bloedingen voor de acetylsalicylzuur + clopidogrel-groep hoger dan voor de acetylsalicylzuur + placebogroep (respectievelijk 6,7% en 4,3%). In het algemeen was de hevige bloeding in beide groepen extracranieel (respectievelijk 5,3% en 3,5%), waarbij meestal gastro-intestinale bloeding optrad (respectievelijk 3,5% en 1,8%). In de acetylsalicylzuur + clopidogrel-groep kwamen intracraniële bloedingen vaker voor in vergelijking met de acetylsalicylzuur + placebogroep (respectievelijk 1,4% en 0,8%). Ook waren er geen statistisch significante verschillen voor deze groepen in de incidentie van hemorragische beroerte (respectievelijk 0,8% en 0,6%) en fatale bloeding (respectievelijk 1,1% en 0,7%).

De volgende bijwerkingen zijn gemeld in klinische onderzoeken en met spontane berichten:

• lymfatische en bloedsomloopstelsels: zelden - eosinofilie, leukopenie, trombocytopenie; zelden neutropenie (waaronder ernstige neutropenie); zeer zelden - aplastische anemie, trombotische trombocytopenische purpura, agranulocytose, pancytopenie, ernstige trombocytopenie, granulocytopenie, verworven hemofilie (type A), anemie;
• immuunsysteem: zeer zelden - anafylactoïde reacties, serumziekte; frequentie is onbekend - de ontwikkeling van kruisreacties van overgevoeligheid met thienopyridines (bijvoorbeeld met ticlopidine en prasugrel);
• psyche: zeer zelden - verwarring, hallucinaties;
• zenuwstelsel: zelden - hoofdpijn, intracraniële bloeding (sommige fatale gevallen), duizeligheid, paresthesie; zeer zelden - smaakstoornissen;
• zicht: zelden - oogbloedingen (in het weefsel van het oog, bindvlies, netvlies);
• gehoor: zelden - duizeligheid;
• schepen: vaak - hematomen; zeer zelden - bloeding uit een operatiewond, ernstige bloeding, verlaging van de bloeddruk, vasculitis;
• ademhalingssysteem: vaak - neusbloedingen; zeer zelden - bronchospasmen, bloeding uit het ademhalingssysteem (longbloeding, bloedspuwing), eosinofiele longontsteking, intestinale pneumonitis;
• maagdarmkanaal: vaak - diarree, gastro-intestinale bloeding, dyspepsie, buikpijn; zelden - gastritis, maagzweer en darmzweren, misselijkheid, braken, winderigheid, obstipatie; zelden - retroperitoneale bloeding; zeer zelden - letale retroperitoneale en gastro-intestinale bloeding, colitis (inclusief lymfocytair of ulceratief), pancreatitis, stomatitis;
• lever en urinewegen: zeer zelden - hepatitis, acuut leverfalen, afwijkingen in laboratoriumonderzoeken naar de functionele toestand van de lever;
• huid en onderhuids weefsel: vaak - blauwe plekken; zelden - jeuk, uitslag, purpura; zeer zelden - angio-oedeem, bulleuze dermatitis (erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse), geneesmiddelovergevoeligheidssyndroom, erythemateuze of exfoliatieve uitslag, geneesmiddeluitslag met systemische symptomen en eosinofilie, urticaria; lichen planus, eczeem
• musculoskeletaal en bindweefsel: zeer zelden - artritis, hemartrose (bloeding in het bewegingsapparaat), spierpijn, artralgie;
• nieren en urinewegen: zelden - hematurie; zeer zelden - een verhoging van de creatinineconcentratie in het bloed, glomerulonefritis;
• instrumentele en laboratoriumstudies: zelden - een afname van het aantal neutrofielen, een toename van de bloedingstijd, een afname van het aantal bloedplaatjes;
• schendingen op de injectieplaats en algemene aandoeningen: vaak - bloeding vanaf de prikplaats; zeer zelden - koorts.

Overdosering

In geval van een overdosis Lopirel, kan de bloedingstijd toenemen met de ontwikkeling van volgende complicaties in de vorm van bloeding.

In het geval dat de beschreven verschijnselen optreden, is het noodzakelijk om passende therapeutische maatregelen te nemen. Voor snelle correctie van verlengde bloedingstijd wordt bloedplaatjestransfusie aanbevolen. Er is geen antidotum voor clopidogrel.

speciale instructies

Bloedingen, hematologische aandoeningen

Wanneer klinische symptomen optreden, die wijzen op het optreden van bloedingen en het risico op het ontwikkelen van bijwerkingen, is het noodzakelijk om een dringende klinische bloedtest uit te voeren, de geactiveerde partiële tromboplastinetijd, het aantal bloedplaatjes, indicatoren van de functionele activiteit van de bloedplaatjes en andere noodzakelijke onderzoeken.

Lopirel moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een verhoogd risico op bloeding als gevolg van chirurgie, trauma of andere pathologische aandoeningen, en bij patiënten die niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen krijgen (in het bijzonder acetylsalicylzuur, heparine, COX-2-remmers, glycoproteïne IIb-remmers / IIIa of selectieve serotonineheropnameremmers).

Tijdens de eerste weken van de behandeling met Lopirel en / of na een invasieve cardiale ingreep of chirurgische ingreep, moet zorgvuldig worden gecontroleerd op de aanwezigheid van tekenen van bloeding, inclusief latente bloeding.

Vanwege de mogelijke toename in de intensiteit van de bloeding, wordt gecombineerd gebruik van Lopirel en warfarine niet aanbevolen. De uitzondering vormen zeldzame klinische situaties: de aanwezigheid van een zwevende trombus in de linker hartkamer, stenting bij patiënten met atriumfibrilleren, enz.

In het geval van een geplande chirurgische ingreep en bij afwezigheid van de noodzaak om een plaatjesaggregatieremmend effect te verzekeren, dient de behandeling met Lopirel 7 dagen voor de ingreep te worden gestaakt.

Voordat met nieuwe medicijnen wordt begonnen en vóór de aanstaande operatie, moet de patiënt de arts (inclusief de tandarts) informeren over het gebruik van Lopirel.

Het medicijn verlengt de bloedingstijd, dus het moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met ziekten die vatbaar zijn voor bloeding (vooral intraoculair en gastro-intestinaal).

De patiënt moet worden gewaarschuwd dat in het geval van het gebruik van Lopirel (als monotherapie of in combinatie met acetylsalicylzuur) het stoppen van de bloeding meer tijd kost. Als er ongebruikelijke bloedingen optreden (qua duur of locatie), dient u het advies van uw arts in te winnen.

Trombotische trombocytopenische purpura (TTP)

Zelfs na een korte inname van clopidogrel waren gevallen van trombotische trombocytopenische purpura, die werden gekenmerkt door trombocytopenie, microangiopathische hemolytische anemie, vergezeld van een verminderde nierfunctie, koorts en neurologische aandoeningen, zeer zeldzaam. TTP wordt beschouwd als een mogelijk levensbedreigende gebeurtenis die onmiddellijke behandeling vereist, inclusief plasmaferese.

Verworven hemofilie

Tijdens de behandeling met clopidogrel zijn gevallen van verworven hemofilie geregistreerd. Bij het bevestigen van de verlenging van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd zonder de ontwikkeling van bloedingen of daarmee gepaard gaande, moet de waarschijnlijkheid van de aanwezigheid van verworven hemofilie worden overwogen, en als een geschikte diagnose is gesteld, stop dan met het gebruik van Lopirel en begin met een adequate behandeling.

Recente ischemische beroerte

Lopirel wordt niet aanbevolen om voor te schrijven wanneer een acute ischemische beroerte tot 7 dagen oud is vanwege het gebrek aan gegevens over het gebruik ervan bij deze aandoening. Combinatietherapie met acetylsalicylzuur en clopidogrel bij patiënten met een recente voorbijgaande ischemische aanval of ischemische beroerte en een grote kans op recidiverende atherotrombotische voorvallen is niet effectiever dan clopidogrel monotherapie, maar het heeft een groter risico op uitgebreide bloedingen.

Kruisreacties met thienopyridines

Tijdens de behandeling met thienopyridines zijn kruisovergevoeligheidsreacties geregistreerd, daarom moet vóór het begin van de behandeling de aanwezigheid van overgevoeligheidsreacties op thiënopyridines (clopidogrel, ticlopidine, prasugrel) in de geschiedenis van de patiënt worden opgehelderd.

Het gebruik van thienopyridines kan leiden tot allergische reacties van verschillende ernst, bijvoorbeeld angio-oedeem, huiduitslag of hematologische kruisreacties (neutropenie en trombocytopenie). Bij patiënten met hematologische en / of allergische reacties tijdens een eerdere behandeling met thiënopyridines, kan de kans op het ontwikkelen van soortgelijke of andere reacties in het geval van behandeling met een andere thiënopyridine toenemen. Het wordt aanbevolen om de symptomen van overgevoeligheid onder controle te houden bij de behandeling van patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties op thiënopyridines.

Cytochroom P ₄₅₀ isoenzym CYP2C19

Bij patiënten met een traag metabolisme van het iso-enzym CYP2C19 wordt, in het geval van inname van de aanbevolen doses clopidogrel, de actieve metaboliet ervan in een kleinere hoeveelheid gevormd en werd ook een zwakker effect op de plaatjesaggregatie waargenomen.

Het metabolisme van clopidogrel tot actieve metabolieten met de gedeeltelijke deelname van het iso-enzym CYP2C19 veroorzaakt een verlaging van het gehalte aan de actieve metaboliet van clopidogrel bij gebruik van geneesmiddelen die de activiteit van dit enzym remmen. De klinische betekenis van deze interactie is niet bekend. De gelijktijdige toediening van matige en sterke remmers van het iso-enzym CYP2C19 wordt niet aanbevolen.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Dierstudies hebben geen direct of indirect nadelig effect van clopidogrel op de embryonale ontwikkeling, zwangerschap, bevalling en postnatale ontwikkeling aan het licht gebracht, maar vanwege het ontbreken van relevante klinische gegevens is de benoeming van Lopirel aan zwangere patiënten gecontra-indiceerd.

Tijdens onderzoek bij ratten werd vastgesteld dat clopidogrel en zijn metabolieten in de moedermelk terechtkomen, daarom moet de borstvoeding in het geval van behandeling met Lopirel worden gestaakt. Er zijn geen gegevens over de uitscheiding van clopidogrel in de moedermelk bij de mens.

Gebruik in de kindertijd

Volgens de instructies is Lopirel verboden voor gebruik bij kinderen onder de 18 jaar.

Met verminderde nierfunctie

Aangezien er beperkte gegevens zijn over het gebruik van clopidogrel bij patiënten met een verminderde nierfunctie, dient Lopirel met voorzichtigheid te worden gebruikt bij de behandeling van patiënten in deze categorie.

Voor schendingen van de leverfunctie

Aangezien er beperkte gegevens zijn over het gebruik van clopidogrel bij patiënten met matige leverdisfunctie met een grote kans op het ontwikkelen van hemorragische diathese, dient Lopirel met voorzichtigheid te worden gebruikt bij de behandeling van patiënten in deze categorie.

Gebruik bij ouderen

Er is geen dosisaanpassing van Lopirel vereist bij de behandeling van oudere patiënten.

Geneesmiddelinteracties

Vanwege het risico op verhoogde bloedingsintensiteit wordt de gelijktijdige toediening van clopidogrel met indirecte anticoagulantia niet aanbevolen, hoewel het innemen van een dagelijkse dosis clopidogrel 75 mg de internationaal genormaliseerde ratio of de farmacokinetiek van S-warfarine niet veranderde bij patiënten die een langdurige behandeling met warfarine kregen. Het gecombineerde gebruik van warfarine en clopidogrel verhoogt het risico op bloedingen vanwege een onafhankelijk effect op de hemostase.

Acetylsalicylzuur heeft geen invloed op de werkzaamheid van clopidogrel, maar de laatste versterkt het effect van ASA op de bloedplaatjesaggregatie. Tegelijkertijd leidde de gelijktijdige toediening van clopidogrel en ASA (500 mg 2 maal daags) niet tot een significante verlenging van de bloedingstijd. Er is een farmacodynamische interactie mogelijk tussen ASA en clopidogrel, wat het risico op bloeding verhoogt. Daarom is voorzichtigheid geboden wanneer ze samen worden gebruikt, hoewel patiënten in klinische onderzoeken een combinatietherapie met clopidogrel en ASA kregen voorgeschreven voor een periode van maximaal 1 jaar.

Bij gelijktijdige toediening van clopidogrel en IIb / IIIa-receptorblokkers is voorzichtigheid geboden.

Volgens een klinische studie met gezonde individuen was in het geval van het gebruik van clopidogrel een wijziging van de dosis heparine niet vereist, waarvan het anticoagulerende effect niet veranderde. Gelijktijdige toediening van heparine had geen invloed op het plaatjesaggregatieremmende effect van clopidogrel. Farmacodynamische interactie is mogelijk tussen heparine en clopidogrel, wat de ontwikkeling van bloedingen kan veroorzaken, daarom moeten deze geneesmiddelen tegelijkertijd met voorzichtigheid worden gebruikt.

De veiligheid van het gecombineerde gebruik van fibrine-specifieke of fibrine-niet-specifieke trombolytica, heparine en clopidogrel, werd onderzocht bij patiënten na een acuut myocardinfarct. Klinisch significante bloedingen traden op met een frequentie die vergelijkbaar is met deze indicator in het geval van gecombineerd gebruik van trombolytica, heparine en acetylsalicylzuur.

In een klinische studie met gezonde vrijwilligers werd onthuld dat het gecombineerde gebruik van naproxen en clopidogrel leidde tot een toename van latent bloedverlies via het maagdarmkanaal. Aangezien er geen onderzoeken zijn naar de interactie van clopidogrel en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, is het niet bekend of er bij deze combinatie een verhoogd risico op gastro-intestinale bloeding bestaat. Daarom moet de gelijktijdige toediening van clopidogrel en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, waaronder COX-2-remmers, met de nodige voorzichtigheid gebeuren.

Aangezien er aanwijzingen zijn voor het effect van selectieve serotonineheropnameremmers op de activering van bloedplaatjes met een verhoogd risico op bloedingen, moeten deze geneesmiddelen met voorzichtigheid worden voorgeschreven samen met clopidogrel.

De vorming van de actieve metaboliet van clopidogrel vindt gedeeltelijk plaats met behulp van het CYP2C19-systeem, daarom kan het gebruik van middelen die dit systeem remmen, leiden tot een verlaging van het gehalte van de actieve metaboliet in het bloedplasma met een afname van de klinische werkzaamheid van clopidogrel. De klinische betekenis van deze interactie is niet bekend. Uit voorzorg moet het gelijktijdige gebruik van matige en sterke remmers van het iso-enzym CYP2C19 worden vermeden.

Geneesmiddelen die het CYP2C19-iso-enzym remmen, zijn onder meer esomeprazol, omeprazol, fluoxetine, fluvoxamine, voriconazol, moclobemide, ticlopidine, fluconazol, cimetidine, ciprofloxacine, oxcarbamazepine, chlooramfenicol, carbamazepine.

Inname van clopidogrel met omeprazol in een dosis van 80 mg per dag of inname ervan gedurende minder dan 12 uur leidde tot een afname van 45% van de blootstelling aan de actieve metaboliet bij een oplaaddosis en met 40% bij een onderhoudsdosis. Een dergelijke verandering in waarden gaat gepaard met een afname van 39% in remming van de bloedplaatjesaggregatie bij een oplaaddosis en met 21% in het geval van een onderhoudsdosis. Een vergelijkbaar effect wordt verwacht bij de interactie van clopidogrel en esomeprazol.

Tijdens observationele en klinische onderzoeken werd tegenstrijdige informatie verkregen over de klinische betekenis van het effect van deze farmacokinetische en farmacodynamische interacties op ernstige cardiovasculaire complicaties. Gelijktijdig gebruik van omeprazol of esomeprazol met clopidogrel wordt om veiligheidsredenen niet aanbevolen.

Met lansoprazol of pantoprazol werd een minder uitgesproken afname van de metabolietblootstelling waargenomen.

Bij gelijktijdig gebruik van pantoprazol (eenmalige dagelijkse dosis - 80 mg) en clopidogrel nam de concentratie van de actieve metaboliet af met 20% bij een oplaaddosis en met 14% bij een onderhoudsdosis. Deze therapie leidde tot een afname van de gemiddelde remming van de bloedplaatjesaggregatie met respectievelijk 15 en 11%. Deze gegevens geven aan dat clopidogrel en pantoprazol gelijktijdig kunnen worden gebruikt.

Gegevens die andere drugs, het verlagen van maagzuur (antacida, of H ₂ -blokkers, cimetidine uitzondering - iso-remmer CYP2C19), antiplatelet eigenschappen veranderen clopidogrel afwezig.

Tijdens een aantal klinische onderzoeken naar de inname van clopidogrel en andere gelijktijdig voorgeschreven geneesmiddelen, werden gegevens verkregen over een lichte verandering in de farmacodynamische activiteit van clopidogrel tijdens het gebruik van oestrogenen of fenobarbital. Er is geen klinisch significante farmacodynamische interactie van clopidogrel met nifedipine, atenolol of hun combinatie geregistreerd.

De farmacokinetische parameters van theofylline en digoxine bij gelijktijdig gebruik met clopidogrel veranderden niet.

Antacida verminderen de opname van clopidogrel niet.

Volgens de CAPRIE-studie kunnen tolbutamide en fenytoïne gelijktijdig worden toegediend met clopidogrel, hoewel de carboxylmetaboliet van clopidogrel de activiteit van cytochroom P ₄₅₀ 2C9 iso-enzym remt (gegevens verkregen uit menselijke levermicrosomen). Dit fenomeen kan op zijn beurt leiden tot een verhoging van de plasmaconcentraties van sommige geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door het iso-enzym 2C9 van cytochroom P ₄₅₀ (tolbutamide, fenytoïne, sommige niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen).

Klinische studies hebben geen klinisch significante ongewenste interacties aan het licht gebracht tussen clopidogrel en ACE-remmers, bètablokkers, diuretica, langzame calciumantagonisten, coronaire vasodilatoren, hypolipidemische geneesmiddelen, hypoglykemische middelen (inclusief insuline), hormoonvervangende therapie II / III / …

Analogen

De analogen van Lopirel zijn: Aggregal, Deplatt-75, Detromb, Zilt, Cardogrel, Kardutol, Klapitax, Klopigrant, Klopidex, Klopidogrel, Klopilet, Lirta, Listab, Plavix, Plagril, Plogrel, Targetek, Troken, Tromborel, Tromborel.

Voorwaarden voor opslag

Buiten bereik van kinderen bewaren, bij temperaturen tot 30 ° C.

De houdbaarheid is 3 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Lopirel

Beoordelingen van Lopirel geven de effectiviteit van dit medicijn aan en de relatief zeldzame ontwikkeling van bijwerkingen tijdens de periode van toediening. Sommige gebruikers beschouwen het grootste nadeel van Lopirel als de relatief hoge kosten.

De prijs van Lopirel in apotheken

De prijs van Lopirel 75 mg is: 14 tabletten - ongeveer 300 roebel, 28 tabletten - ongeveer 580 roebel, 100 tabletten - ongeveer 1300 roebel.

Lopirel: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Lopirel 75 mg filmomhulde tabletten 14 stuks. 281 r Kopen

Lopirel 75 mg filmomhulde tabletten 28 stuks. 450 wrijven Kopen

Lopirel-tabletten p.p. 75 mg 28 stuks 661 RUB Kopen

Lopirel 75 mg filmomhulde tabletten 100 stuks. 946 RUB Kopen

Lopirel-tabletten p.p. 75 mg 100 stuks 1150 RUB Kopen

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!