Combivir

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Combivir: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. Farmacologische eigenschappen
3. Indicaties voor gebruik
4. Contra-indicaties
5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. Bijwerkingen
7. Overdosering
8. Speciale instructies
9. Geneesmiddelinteracties
10. Analogen
11. Voorwaarden voor opslag
12. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
13. beoordelingen
14. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Combivir

ATX-code: J05AR01

Werkzame stof: Zidovudine + Lamivudine (Zidovudine + Lamivudine)

Producent: Glaxo Operations UK Limited (Groot-Brittannië)

Beschrijving en foto-update: 2019-12-08

Combivir is een antiviraal gecombineerd geneesmiddel dat werkzaam is tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).

Vorm en samenstelling vrijgeven

Doseringsvorm Combivir - filmomhulde tabletten: ovaal, wit of bijna wit, aan één kant is er een gegraveerde inscriptie, gescheiden door een lijn - "GXFC3" (10 stuks. In blisters Al / PVC, 6 blisters in een kartonnen doos).

1 tablet bevat:

Actieve ingrediënten: lamivudine - 150 mg, zidovudine - 300 mg;
Hulpcomponenten: watervrij colloïdaal silicium, microkristallijne cellulose, natriumcarboxymethylzetmeel (type A), magnesiumstearaat;
Filmomhulsel: witte opadry (titaniumdioxide, hypromellose, polysorbaat 80, macrogol 400).

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Lamivudine en zidovudine, de actieve ingrediënten van Combivir, zijn krachtige selectieve remmers van hiv-1 en hiv-2 reverse transcriptase. Deze verbindingen worden achtereenvolgens gemetaboliseerd met de deelname van intracellulaire kinasen aan 5'-trifosfaat (TF). Zidovudine-TF en lamivudine-TF zijn substraten voor HIV-reverse transcriptase en competitieve remmers van dit enzym. Het antivirale effect van Combivir wordt echter voornamelijk veroorzaakt door de opname van hun monofosfaatvorm in de virale DNA-keten, wat resulteert in ketenbeëindiging. De trifosfaten van zidovudine en lamivudine worden gekenmerkt door een significant lagere affiniteit voor DNA-polymerasen in menselijke cellen.

Wanneer lamivudine en andere antiretrovirale geneesmiddelen (zidovudine, abacavir, zalcitabine, nevirapine) in vitro werden gecombineerd, werd geen antagonisme van hun wederzijdse werking gevonden. Antagonistische effecten in vitro werden ook niet waargenomen wanneer zidovudine en andere antiretrovirale geneesmiddelen (interferon-alfa, lamivudine, didanosine, abacavir) gelijktijdig in de therapie werden opgenomen.

In vitro studies hebben aangetoond dat lamivudine een zwak cytotoxisch effect heeft op lymfocyten in het perifere bloed, evenals op monocytische macrofaag en lymfocytische cellijnen en een aantal bepaalde beenmergstamcellen. Dit duidt op een brede therapeutische index van dit actieve ingrediënt van Combivir in vitro.

Resistentie van hiv-1 tegen lamivudine wordt veroorzaakt door een mutatie in codon M184V, dat zich nabij de actieve plaats van virale hiv-reverse transcriptase bevindt. Deze mutatie werd zowel in vitro als bij patiënten met hiv-1-virus gedetecteerd die antiretrovirale combinatietherapie (ART) kregen, waarbij lamivudine werd gebruikt. Een mutatie in het M184V-codon veroorzaakt een significante afname van de gevoeligheid voor lamivudine en een significante afname van het vermogen van het virus om te repliceren, volgens in vitro studies. De laatste bevestigde dat zidovudine-resistente isolaten van het virus vatbaar kunnen zijn voor de effecten ervan als deze isolaten tegelijkertijd resistentie tegen lamivudine ontwikkelen. De klinische betekenis van dergelijke metamorfosen is echter nog niet vastgesteld.

Virusresistentie tegen thymidine-analogen, waaronder zidovudine, is goed bestudeerd en wordt veroorzaakt door de geleidelijke cumulatie van specifieke mutaties in 6 codons (219, 215, 210, 70, 67, 41) van HIV reverse transcriptase. Virussen ontwikkelen fenotypische resistentie tegen thymidine-analogen als gevolg van gecombineerde mutaties in codons 215 en 41, of accumulatie van ten minste 4 van de 6 mutaties. Deze mutaties alleen veroorzaken geen hoge kruisresistentie met andere nucleoside-analogen, wat het mogelijk maakt om in de toekomst andere goedgekeurde reverse transcriptaseremmers te gebruiken.

Twee soorten mutaties zijn verantwoordelijk voor de ontwikkeling van meervoudige geneesmiddelresistentie. In het eerste geval treden mutaties op op 151, 116, 77, 75 en 62 posities van HIV reverse transcriptase, in het tweede geval treedt een T69S-mutatie op, die bestaat uit het inbrengen van 6 paar stikstofbasen in deze positie. Dit gaat gepaard met de ontwikkeling van fenotypische resistentie tegen zidovudine, evenals tegen andere nucleoside reverse transcriptase-remmers (NRTI's). Beide typen van deze mutaties beperken de methoden van therapeutische behandeling van HIV-infectie aanzienlijk.

In klinische onderzoeken veroorzaakte de combinatie van zidovudine en lamivudine een afname van de HIV-1 viral load en een toename van de concentratie van CD4 + -cellen. Experimentele gegevens suggereren dat de combinatie van zidovudine en lamivudine, of het gebruik van lamivudine tegen de achtergrond van een zidovudine-bevattende therapie, het risico op verslechtering van de toestand van de patiënt significant vermindert en de mortaliteit vermindert.

Monotherapie met zidovudine of lamivudine, alleen toegediend, resulteert in hiv-isolaten met een verminderde in vitro gevoeligheid voor deze verbindingen. Tegelijkertijd kunnen patiënten die niet eerder ART hebben ondergaan, remming ervaren van de vorming van hiv-stammen die resistent zijn tegen de werking van zidovudine wanneer een gecombineerde therapie met Combivir wordt voorgeschreven. In-vitrotests voor de gevoeligheid van HIV voor deze verbindingen zijn echter niet gestandaardiseerd, daarom is de invloed van verschillende methodologische factoren op hun resultaten niet uitgesloten. Tot op heden is het verband tussen in vitro gevoeligheid voor zidovudine en / of lamivudine en het therapeutische effect van therapie niet goed begrepen.

Zidovudine en lamivudine worden veel gebruikt als elementen van combinatie-ART samen met andere antiretrovirale geneesmiddelen van dezelfde NRTI-categorie of andere categorieën [fusieremmers en integraseremmers, niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers (NNRTI's), hiv-proteaseremmers (PI's)]. ART-combinatieregimes die lamivudine omvatten, zijn effectief gebleken bij patiënten die niet eerder antiretrovirale geneesmiddelen hebben gebruikt en bij patiënten met hiv-stammen met de M184V-mutatie.

Farmacokinetiek

Zidovudine en lamivudine worden goed door de darmwand opgenomen. Na orale toediening bij volwassen patiënten is de biologische beschikbaarheid van zidovudine 60-70% en die van lamivudine 80-85%. De maximale concentraties van deze stoffen in het bloedplasma werden na ongeveer 0,5 uur (voor zidovudine) en 0,75 uur (voor lamivudine) gemeten en waren gelijk aan respectievelijk 1,8 μg / ml en 1,5 μg / ml.

De mate van absorptie van zidovudine en lamivudine en hun halfwaardetijd bij inname met voedsel verschillen niet van deze indicatoren bij inname op een lege maag, maar de absorptiesnelheid van stoffen vertraagt enigszins.

Tabletten fijnmaken en oraal innemen met een kleine hoeveelheid vloeibaar of halfvast voedsel heeft geen invloed op de farmacologische eigenschappen van Combivir en heeft geen invloed op het therapeutische effect. Dit wordt bevestigd door de farmacokinetische en fysisch-chemische eigenschappen van de actieve componenten, op voorwaarde dat de patiënt eenmaal 100% van de fijngemaakte tablet inneemt.

Na infusie is het gemiddelde distributievolume van zidovudine en lamivudine respectievelijk 1,6 en 1,3 l / kg. Voor lamivudine zijn lineaire farmacokinetiek bij inname in therapeutische doses en beperkte binding aan bloedplasmaalbumine kenmerkend (in vitro minder dan 36% albumine in bloedserum). De binding van zidovudine aan bloedplasma-eiwitten is 34-38%. Om deze reden is de interactie van zidovudine en lamivudine met andere geneesmiddelen door ze te vervangen op de bindingsplaatsen op eiwitten praktisch onmogelijk.

Zidovudine en lamivudine komen in het cerebrospinale vocht en het centrale zenuwstelsel terecht. Binnen 2-4 uur na inname is de verhouding tussen het gehalte van deze stoffen in het cerebrospinale vocht en in het bloedserum respectievelijk ongeveer 0,5 en 0,12.

Lamivudine wordt voornamelijk onveranderd uit het lichaam uitgescheiden. Metabole interacties zijn praktisch afwezig door een onbeduidend metabolisme in de lever (5–10%) en een zwakke binding aan bloedplasma-eiwitten.

De belangrijkste metaboliet van zidovudine in urine en bloedplasma is het 5'-glucuronide van deze verbinding. Ongeveer 50-80% van de ingenomen dosis zidovudine wordt via de nieren uitgescheiden.

De halfwaardetijd van lamivudine is 5-7 uur. De systemische klaring is ongeveer 0,32 l / u / kg en de renale klaring, uitgevoerd door actieve tubulaire secretie via het organische kationtransportsysteem, is meer dan 70%.

Bij infusie van zidovudine is de halfwaardetijd ongeveer 1,1 uur en de gemiddelde systemische klaring ongeveer 1,6 l / u / kg. De renale klaring van de stof is 0,34 l / u / kg en wordt uitgevoerd door actieve tubulaire secretie en glomerulaire filtratie.

Bij oudere patiënten (ouder dan 65 jaar) is er geen onderzoek gedaan naar de farmacokinetiek van zidovudine en lamivudine.

Bij kinderen ouder dan 5-6 maanden is de farmacokinetiek van zidovudine vergelijkbaar met die bij volwassenen. Na orale toediening wordt de stof bij zowel volwassenen als kinderen over het hele bereik van de bestudeerde doseringen goed uit de darmen opgenomen. De biologische beschikbaarheid van zidovudine is 60-74% (gemiddeld 65%). De maximale stofconcentratie bij evenwicht is gelijk aan 1,19 mcg / ml na zidovudine als oplossing in een dosis van 120 mg / m ² lichaamsoppervlak, en 2,06 mg / ml na toediening bij een dosis van 180 mg / m ². Inname van zidovudine in een dosering van 180 mg / m ² 4 keer per dag veroorzaakt dezelfde systemische blootstelling bij kinderen als inname van 200 mg / m ² 6 keer per dag bij volwassenen.

De farmacokinetiek van lamivudine bij kinderen is over het algemeen identiek aan die bij volwassen patiënten. De absolute biologische beschikbaarheid (de indicator varieert in het bereik van 55-65%) bij kinderen onder de 12 jaar is echter enigszins verminderd. De systemische klaring bij deze groep patiënten is hoger dan bij volwassenen, en er is een duidelijke tendens om af te nemen naarmate ze ouder worden (tegen de leeftijd van 12 jaar worden dezelfde indicatoren waargenomen als bij volwassenen). Om deze reden is de aanbevolen dosis lamivudine bij pediatrische patiënten (van 3 maanden tot 12 jaar met een lichaamsgewicht van 6-40 kg) 8 mg / kg per dag. Opgemerkt moet worden dat de blootstelling bij kinderen van 2 tot 6 jaar met 30% kan worden verminderd in vergelijking met patiënten in andere leeftijdsgroepen.

Bij nierfalen is de uitscheiding van lamivudine verstoord door een afname van de renale klaring. Bij patiënten met CC van minder dan 50 ml / min, wordt aanbevolen om de dosis lamivudine te verlagen. De plasmaspiegels van zidovudine zijn ook verhoogd bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis.

Bij patiënten met leverfunctiestoornissen is er een afname van de glucuronidering als gevolg van levercirrose, wat kan resulteren in de accumulatie van zidovudine. Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis is dosisaanpassing van Combivir noodzakelijk.

Tijdens de zwangerschap blijft de farmacokinetiek van zidovudine en lamivudine ongewijzigd. Aangenomen wordt dat de stoffen passief de hematoplacentaire barrière binnendringen, wat wordt bevestigd door hun detectie in het bloedserum van de pasgeborene in dezelfde concentraties als in het navelstrengbloed tijdens de bevalling en in het bloedserum van de moeder.

Gebruiksaanwijzingen

Volgens de instructies wordt Combivir gebruikt voor de behandeling van hiv-infectie bij kinderen (met een gewicht van ten minste 14 kg) en volwassenen.

Contra-indicaties

Ernstige anemie (hemoglobinewaarde lager dan 4,65 mmol / l of 7,5 g / dl);
Ernstige neutropenie (het aantal neutrofielen is minder dan 0,75 × 10 ⁹ / l);
Lichaamsgewicht bij kinderen onder de 14 kg;
Overgevoeligheid voor zidovudine, lamivudine of een van de componenten van het geneesmiddel.

Zidovudine vermindert de overdracht van hiv van moeder op kind wanneer Combivir wordt ingenomen door zwangere vrouwen, gevolgd door neonatale therapie. Dergelijke gegevens zijn er echter niet met betrekking tot lamivudine, de veiligheid tijdens de zwangerschap is niet vastgesteld. Er zijn ook geen gegevens over het gecombineerde gebruik van zidovudine en lamivudine. Daarom wordt het medicijn voor zwangere vrouwen, vooral in het eerste trimester, alleen aanbevolen voor gebruik als het verwachte voordeel voor de moeder hoger is dan het waarschijnlijke risico voor de foetus.

Omdat lamivudine, zidovudine en het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) in de moedermelk terechtkomen, mogen met hiv-geïnfecteerde vrouwen die met Combivir worden behandeld onder geen enkele voorwaarde borstvoeding geven aan hun baby's.

Bij ernstige leverfunctiestoornissen en bij nierfunctiestoornissen met creatinineklaring (CC) ≤ 50 ml / min, wordt aanbevolen om afzonderlijk zidovudine- en lamivudinepreparaten te gebruiken.

Bij de behandeling van oudere patiënten is bijzondere voorzichtigheid geboden met het oog op leeftijdsgerelateerde veranderingen, zoals een verminderde nierfunctie of veranderingen in hematologische parameters.

Instructies voor gebruik van Combivir: methode en dosering

Behandeling met Combivir moet worden uitgevoerd door specialisten met ervaring in de behandeling van hiv-geïnfecteerde patiënten.

Combivir-tabletten worden oraal ingenomen en in hun geheel doorgeslikt, ongeacht de maaltijd. Voor patiënten die de tablet niet in zijn geheel kunnen doorslikken, moet deze worden fijngemaakt en toegevoegd aan een kleine hoeveelheid vloeistof of voedsel, en onmiddellijk na het fijnmaken worden ingenomen.

Het aanbevolen doseringsschema voor volwassenen en kinderen, afhankelijk van het lichaamsgewicht:

≥30 kg - 1 tabblad. 2 keer / dag;
21-30 kg - ¹ / ₂ pi. in de ochtend en 1 tabblad. s avonds;
14-21 kg - ¹ / ₂ pi. 2 keer / dag

Als het nodig is om de dosis Combivir te verlagen, lamivudine of zidovudine te annuleren of de dosis van een van deze componenten te verlagen, wordt aanbevolen om monopreparaties lamivudine (Epivir - tabletten of drank) en zidovudine (Retrovir - drank of capsules) te gebruiken.

In geval van anemie (hemoglobine ≤ 5,59 mmol / l (9 g / dl) of neutropenie (neutrofielen ≤ 1,0 x 10 ⁹ / l), kan een dosisaanpassing van zidovudine nodig zijn, daarom moeten bij dergelijke indicaties monopreparaties van zidovudine en lamivudine worden gebruikt.

Bijwerkingen

Tot op heden zijn er geen gegevens over de additieve toxiciteit van zidovudine en lamivudine, daarom kan Combivir bijwerkingen veroorzaken die kenmerkend zijn voor elk van deze componenten afzonderlijk.

Bijwerkingen van lamivudine:

Hematopoëtisch en lymfestelsel: zelden - bloedarmoede, trombocytopenie, neutropenie; zeer zelden - echte erytrocytaire aplasie;
Metabolisme en voeding: vaak - hyperlactatemie; zelden - melkzuuracidose, accumulatie / herverdeling van lipidenweefsel (de frequentie hangt af van verschillende factoren, waaronder de specifieke combinatie van antiretrovirale geneesmiddelen);
Zenuwstelsel: vaak - hoofdpijn; zeer zelden - paresthesie, er zijn meldingen van perifere neuropathie, maar de relatie met de inname van lamivudine is onbekend;
Maag-darmkanaal (GIT): vaak - epigastrische pijn, misselijkheid, braken, diarree; zelden - een verhoging van het niveau van serumamylase, pancreatitis (er zijn geen betrouwbare gegevens over de relatie met lamivudine-therapie);
Lever- en galstelsel: zelden - een voorbijgaande toename van alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST);
Huid en onderhuids vet: vaak - alopecia, uitslag;
Musculoskeletaal systeem en bindweefsel: vaak - spieraandoeningen, artralgie; zelden - rabdomyolyse;
Algemene en lokale reacties: vaak - algemene malaise, vermoeidheid, koorts.

Bijwerkingen van zidovudine:

Hematopoëtisch en lymfestelsel: vaak - leukopenie, neutropenie en anemie (bloedtransfusie kan nodig zijn); zelden - pancytopenie (met beenmerghypoplasie) en trombocytopenie; zelden - echte erytrocytaire aplasie; zeer zelden - aplastische anemie;
Metabolisme en voeding: vaak - hyperlactatemie; zelden - anorexia, melkzuuracidose, accumulatie / herverdeling van lipidenweefsel (de frequentie hangt af van verschillende factoren, waaronder de specifieke antiretrovirale geneesmiddelcombinatie);
Geest: zelden - angst, depressie;
Zenuwstelsel: heel vaak - hoofdpijn; vaak - duizeligheid; zelden - paresthesie, slaperigheid, slapeloosheid, convulsies, verminderde mentale activiteit;
Cardiovasculair systeem: zelden - cardiomyopathie;
Ademhalingssysteem, organen van de borstkas en mediastinum: zelden - kortademigheid; zelden - hoest;
Maag-darmkanaal: heel vaak - misselijkheid; vaak - buikpijn, braken, diarree; zelden - winderigheid; zelden - smaakvervorming, pigmentatie van het mondslijmvlies, dyspepsie, pancreatitis;
Lever- en galstelsel: vaak - verhoogde niveaus van bilirubine en leverenzymen; zelden - leverschade, zoals ernstige hepatomegalie met steatose;
Huid en onderhuids vet: zelden - jeuk, uitslag; zelden - pigmentatie van de huid en nagels, urticaria, zweten;
Musculoskeletaal systeem en bindweefsel: vaak - spierpijn; zelden - myopathie;
Nieren en urinewegen: zelden - vaak moeten plassen;
Voortplantingssysteem en borstklieren: zelden - gynaecomastie;
Algemene en lokale reacties: vaak - algemene malaise; zelden - asthenie, koorts, gegeneraliseerd pijnsyndroom; zelden - pijn op de borst, koude rillingen, griepachtig syndroom.

Overdosering

Informatie over overdosering met Combivir is beperkt. Bij gebruik van hoge doses zidovudine of lamivudine zijn er geen andere specifieke symptomen vastgesteld, behalve een lichte toename van de bijwerkingen van het geneesmiddel. Er was geen dodelijke afloop in 100% van de gevallen en de toestand van de patiënten keerde geleidelijk terug naar normaal.

In het geval van een overdosis wordt aanbevolen om de toestand van de patiënt te bewaken voor de tijdige vaststelling van acute tekenen van intoxicatie en de benoeming van onderhoudstherapie. Aangezien lamivudine wordt geëlimineerd door dialyse, is continue hemodialyse aanvaardbaar, maar er is weinig klinische ervaring met deze therapie. Peritoneale dialyse en hemodialyse zijn niet effectief om zidovudine uit het lichaam te verwijderen, maar deze methoden verhogen de eliminatie van glucuronide, de metaboliet ervan.

speciale instructies

Als het nodig is om de dosis individueel in te stellen, wordt het gebruik van afzonderlijke preparaten van zidovudine en lamivudine aanbevolen. De behandelende arts dient zich te laten leiden door de instructies voor het gebruik van deze geneesmiddelen.

Aangezien het gebruik van Combivir of andere antiretrovirale geneesmiddelen de ontwikkeling van opportunistische infecties en andere complicaties van HIV-infectie bij patiënten niet uitsluit, dienen patiënten regelmatig gecontroleerd te worden door medisch personeel met ervaring in HIV-therapie.

Er zijn geen gegevens over het effect van zidovudine en lamivudine op de vruchtbaarheid bij vrouwen.

Behandeling met Combivir voorkomt, net als andere antiretrovirale geneesmiddelen, de overdracht van hiv niet via besmette bloedtransfusie of geslachtsgemeenschap, dus moeten passende voorzorgsmaatregelen worden genomen.

Speciale instructies voor het gebruik van Combivir voor verschillende aandoeningen / ziekten:

Hematologische aandoeningen: het gebruik van zidovudine kan de ontwikkeling van neutropenie, anemie en leukopenie veroorzaken (meestal secundair aan neutropenie); dergelijke effecten worden vaker waargenomen in het geval van het voorschrijven van hoge doses zidovudine (1,2-1,5 g / dag) in de late stadia van de ziekte met een afname van de beenmergreserve vóór het begin van de therapie, daarom dienen patiënten die Combivir krijgen een grondige controle van het bloedbeeld uit te voeren. Aangezien dergelijke hematologische pathologieën gewoonlijk na 4-6 weken na het begin van de behandeling optreden, wordt patiënten met een gedetailleerd ziektebeeld van een hiv-infectie aangeraden om hun bloedbeeld tijdens de eerste drie maanden van de therapie minstens eenmaal per 2 weken te controleren en daarna minstens eenmaal per maand. Bij een HIV-infectie in een vroeg stadium van de kant van het bloedsysteem worden bijwerkingen zelden waargenomen, daarom is een volledige bloedtelling toegestaan om te doen,gericht op het welzijn van patiënten, 1 keer in 1-3 maanden. In geval van ontwikkeling van myelosuppressie of ernstige anemie tijdens behandeling met Combivir, evenals bij patiënten met eerdere beenmergsuppressie (hemoglobine lager dan 5,59 mmol / l (9 g / dl) of neutrofielen lager dan 1,0 × 10⁹ / l) het kan nodig zijn om de dosis zidovudine speciaal te kiezen, en aangezien het onmogelijk is om dit afzonderlijk te doen in Combivir, wordt aanbevolen om monopreparaties van zidovudine en lamivudine te gebruiken;
Pancreatitis: zeldzame episodes van de ontwikkeling van pancreatitis bij patiënten die zidovudine en lamivudine gebruiken, zijn beschreven, maar het is niet betrouwbaar vastgesteld of de complicatie verband houdt met het gebruik van medicijnen of met de onderliggende ziekte - HIV-infectie. De therapie moet onmiddellijk worden stopgezet als klinische symptomen of laboratoriumgegevens optreden die wijzen op de ontwikkeling van pancreatitis (misselijkheid, braken, epigastrische pijn, verhoogde niveaus van biochemische markers), totdat het vermoeden van pancreatitis is uitgesloten;
Melkzuuracidose / ernstige hepatomegalie met steatose: er zijn aanwijzingen voor zeldzame, maar mogelijk fatale gevallen van melkzuuracidose en ernstige hepatomegalie met leververvetting (de meeste komen voor bij vrouwen). De klinische symptomen van melkzuuracidose zijn algemene zwakte, verlies van eetlust en plotseling onverklaarbaar gewichtsverlies, gastro-intestinale stoornissen, snelle ademhaling en kortademigheid. Het gebruik van Combivir moet worden gestaakt als de patiënt klinische en laboratoriumsymptomen van lactaatacidose of hepatotoxiciteit heeft (inclusief hepatomegalie en steatose, zelfs als de transaminasespiegels niet verhoogd zijn). Als er risicofactoren zijn voor leverschade, moet het medicijn met de nodige voorzichtigheid worden ingenomen;
Herverdeling van onderhuids vet: sommige patiënten kunnen (afzonderlijk of in combinatie) de volgende symptomen ervaren: accumulatie / herverdeling van lipidenweefsel, inclusief dorsocervicaal vetafzetting aan de basis van de nek - "buffelbult", centraal type obesitas, vergroting van de borstklieren, dunner worden van het gezicht onderhuidse vetlaag en een afname van de lipidenlaag op de extremiteiten, een toename van glucose en serumlipiden in het bloed. In dit geval is het lipodystrofiesyndroom te wijten aan een multifactoriële etiologie; gevorderde leeftijd, het stadium van de HIV-infectie en de duur van antiretrovirale therapie kunnen bijvoorbeeld synergetisch zijn en een belangrijke rol spelen bij de accumulatie / herverdeling van lipiden na gebruik van Combivir. Op dit moment zijn de gevolgen op lange termijn van de genoemde bijwerkingen niet bekend. Vetstofwisselingsstoornissen moeten worden behandeld afhankelijk van hun klinische manifestaties. Het is noodzakelijk om de niveaus van glucose en lipiden in het bloedserum te bepalen, evenals om een klinisch onderzoek bij patiënten uit te voeren, waarbij de fysieke tekenen van herverdeling van lipidenweefsel moeten worden beoordeeld;
Immuunreconstitutiesyndroom: aan het begin van antiretrovirale therapie bij patiënten met hiv-infectie met ernstige immunodeficiëntie op de achtergrond van een resterende of asymptomatische opportunistische infectie, is een verergering van het ontstekingsproces waarschijnlijk, dit kan de aandoening ernstig verergeren of de symptomen verergeren. Deze effecten worden doorgaans waargenomen tijdens de eerste weken of maanden na aanvang van de antiretrovirale behandeling, waarvan de meest significante gegeneraliseerde en / of gelokaliseerde (focale) mycobacteriële laesies, cytomegalovirusretinitis en pneumocystose zijn. Alle tekenen van ontstekingsprocessen moeten onmiddellijk worden opgespoord en, indien nodig, onmiddellijk met de therapie beginnen;
Gelijktijdige virale hepatitis B: Het wordt aanbevolen Combivir met voorzichtigheid te gebruiken bij gedecompenseerde levercirrose veroorzaakt door chronische hepatitis B, aangezien in zeldzame gevallen verergering van hepatitis kan optreden als lamivudine wordt stopgezet. Periodieke controle van de leverfunctie en markers van replicatie van het hepatitis B-virus is vereist;
Gelijktijdige virale hepatitis C: bij gelijktijdige toediening van zidovudine en ribavirine werd een verergering van anemie waargenomen (het mechanisme van de ontwikkeling van het effect is niet opgehelderd), daarom wordt het gecombineerde gebruik van ribavirine en Combivir niet aanbevolen, vooral als er een voorgeschiedenis is van door zidovudine geïnduceerde anemie. Overwogen moet worden om zidovudine te staken als gevolg van een verandering in antiretrovirale therapie;
Het besturen van voertuigen en omgaan met complexe mechanismen: er zijn geen speciale onderzoeken uitgevoerd naar het effect van zidovudine en lamivudine op de reactietijd en de snelheid van psychomotorische respons, op basis van de farmacologische eigenschappen van deze geneesmiddelen, een dergelijk effect is onwaarschijnlijk, maar het is noodzakelijk om rekening te houden met de klinische toestand van de patiënt en de aard van de bijwerkingen van zidovudine en lamivudine.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Er zijn geen specifieke onderzoeken uitgevoerd om het effect van lamivudine en zidovudine op de rijvaardigheid en op mogelijk gevaarlijk werk te bepalen. De farmacologische eigenschappen van deze stoffen duiden op een lage waarschijnlijkheid van een dergelijk effect. Er moet rekening worden gehouden met de toestand van de patiënt, evenals met de aard van de bijwerkingen van zidovudine en lamivudine.

Geneesmiddelinteracties

Combivir bevat zidovudine en lamivudine, dus het kan interacties aangaan die kenmerkend zijn voor elk van de componenten.

Slechts een klein deel van lamivudine is betrokken bij het metabolisme en bindt zich aan plasma-eiwitten. Bijna volledig wordt het medicijn onveranderd uitgescheiden door de nieren, dus de kans op metabole interacties is laag. De volgende interacties met lamivudine dienen echter in overweging te worden genomen:

Geneesmiddelen die worden uitgescheiden via het kationentransportsysteem - interactie met lamivudine is mogelijk dankzij het gebruik van een enkele uitscheidingsroute;
Co-trimoxazol (160 mg trimethoprim + 800 mg sulfamethoxazol) - verhoogt de plasmaconcentratie van lamivudine met 40% (ingenomen in therapeutische doses). Bij een normale nierfunctie is een dosisaanpassing van lamivudine niet nodig; bij patiënten met nierinsufficiëntie worden Co-trimoxazol en Combivir tegelijkertijd met voorzichtigheid gebruikt. Lamivudine heeft geen effect op de farmacokinetiek van sulfamethoxazol of trimethoprim. Het effect van het gecombineerd gebruik van geneesmiddelen voor de behandeling van toxoplasmose en pneumocystose is niet onderzocht;
Zalcitabine wordt niet aanbevolen voor gebruik in combinatie met Combivir, aangezien lamivudine de intracellulaire fosforylering ervan kan remmen.

Zidovudine bindt zich niet significant aan plasma-eiwitten; het wordt voornamelijk geëlimineerd door levermetabolisme tot inactief glucuronide.

Interacties met zidovudine:

Atovaquon - zidovudine heeft geen invloed op de farmacokinetiek, maar atovaquon vermindert de mate van metabolisme van zidovudine tot zijn glucuronide (AUC van zidovudine in evenwichtstoestand neemt toe met 33%, en _Cmax in plasmaglucuronide neemt af met 19%). Bij gebruik van zidovudine van 500-600 mg / dag in combinatie met een 3-weekse therapie voor acute pneumocystose met atovaquon, is een toename van de frequentie van bijwerkingen geassocieerd met een verhoogde plasmaconcentratie van zidovudine onwaarschijnlijk. Als een langere kuur van de gewrichtstherapie nodig is, moet de klinische toestand van de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd;
Claritromycine - vermindert de absorptie van zidovudine (het is vereist om het interval tussen het gebruik van claritromycine en zidovudine gedurende ten minste 2 uur in acht te nemen);
Lamivudine - verlengt de tijd van blootstelling aan zidovudine met 13%, verhoogt de _Cmax in plasma met 28%, maar verandert de totale blootstelling aan zidovudine (AUC) niet significant; zidovudine heeft geen invloed op de farmacokinetiek van lamivudine;
Fenytoïne - in sommige gevallen was er een afname van de concentratie van fenytoïne in het bloed en in een afzonderlijk geval nam de concentratie van fenytoïne toe (daarom is het bij gelijktijdig gebruik van Combivir en fenytoïne noodzakelijk om de concentratie van fenytoïne in het bloed te regelen);
Probenecid - kan de gemiddelde T verhoging ¹ / ₂ van AZT en AUC remming door de vorming van glucuronide glucuronide verminderen renale excretie en eventueel zidovudine;
Rifampicine - verlaagt mogelijk de AUC van zidovudine met 48 ± 34%, maar de klinische significantie van dit effect is niet bekend;
Stavudine - het is mogelijk om het proces van intracellulaire fosforylering van stavudine met zidovudine te remmen wanneer ze gelijktijdig worden ingenomen, daarom wordt deze combinatie niet aanbevolen;
Acetylsalicylzuur, morfine, methadon, codeïne, indomethacine, ketoprofen, oxazepam, lorazepam, naproxen, cimetidine, clofibraat, isoprinosine - kunnen het metabolisme van zidovudine verstoren door competitieve remming van glucuronidering of directe onderdrukking van microsomaal metabolisme. Voordat deze geneesmiddelen gelijktijdig met Combivir worden voorgeschreven, vooral bij langdurige therapie, is het noodzakelijk om de gevolgen van mogelijke geneesmiddelinteracties te beoordelen;
Potentieel nefrotoxische of myelosuppressieve geneesmiddelen (vooral bij de behandeling van acute aandoeningen): pentamidine (indien systemisch toegediend), dapson, pyrimethamine, co-trimoxazol, amfotericine, flucytosine, ganciclovir, interferon, vincristine, vinblastine, doxorubicine bij de bijwerkingen - kan het risico op bijwerkingen verhogen - in het geval van hun gelijktijdige benoeming met Combivir, is zorgvuldige controle van de nierfunctie en hematologische parameters noodzakelijk, indien nodig is het nodig om de dosis van een of meer geneesmiddelen te verlagen).

Aangezien sommige patiënten ondanks het gebruik van Combivir opportunistische infecties kunnen ontwikkelen, kan het nodig zijn om een aanvullende antimicrobiële behandeling voor te schrijven om deze te voorkomen. Hiervoor worden co-trimoxazol, pyrimethamine, pentamidine (aerosol) en aciclovir aanbevolen, aangezien er volgens de resultaten van klinische onderzoeken geen uitgesproken toename is in de frequentie van bijwerkingen van zidovudine bij gelijktijdig gebruik met deze geneesmiddelen.

Analogen

De analogen van Combivir zijn: Atripla, Abacavir / Lamivudin-Teva, Kivexa, Duovir-N, Trizivir, Maktrivir, Zidolam-N, Tenvir-Em, Eviplera, Truvada, Tenohop-E, Virokomb, Zidolam, Disaverrox, Zidolam, Disaverrox, Duovilrox Lamihop Z, Lamivudine 150, Zidovudine + Lamivudine-injectieflacon.

Voorwaarden voor opslag

Buiten bereik van kinderen bewaren, bij een temperatuur beneden 30 ° C.

Houdbaarheid is 2 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies van Combivir

Talrijke recensies van Combivir zijn dubbelzinnig. Deskundigen zijn van mening dat de dosering en het behandelingsregime met het medicijn moeten worden gekozen rekening houdend met geslacht, leeftijd, symptomen van de onderliggende ziekte, individuele gevoeligheid, bijkomende ziekten, enz. Patiënten noemen frequente en vrij sterke bijwerkingen, in het geval dat het noodzakelijk is om onmiddellijk contact op te nemen met naar de arts voor de selectie van aanvullende therapie-instrumenten waarmee u tijdens de behandeling met Combivir volledig van bijwerkingen af kunt komen. De vrij hoge kosten van het medicijn worden ook genoemd.

Prijs voor Combivir in apotheken

In de meeste gevallen is de prijs voor Combivir niet meer dan 2200-2400 roebel (voor een verpakking van 60 tabletten).

Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!