Xelevia - Instructies Voor Het Gebruik Van Tablets, Prijs, Recensies, Analogen

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-15 07:40

Xelevia

Xelevia: instructies voor gebruik en beoordelingen

1. 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
2. 2. Farmacologische eigenschappen
3. 3. Indicaties voor gebruik
4. 4. Contra-indicaties
5. 5. Wijze van aanbrengen en dosering
6. 6. Bijwerkingen
7. 7. Overdosering
8. 8. Speciale instructies
9. 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
10. 10. Gebruik bij kinderen
11. 11. In geval van verminderde nierfunctie
12. 12. Voor schendingen van de leverfunctie
13. 13. Gebruik bij ouderen
14. 14. Geneesmiddelinteracties
15. 15. Analogen
16. 16. Voorwaarden voor opslag
17. 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
18. 18. Beoordelingen
19. 19. Prijs in apotheken

Latijnse naam: Xelevia

ATX-code: A10BH01

Werkzame stof: sitagliptine (sitagliptine)

Producent: Berlin-Pharma, JSC (Rusland)

Beschrijving en foto-update: 2019-07-24

Prijzen in apotheken: vanaf 999 roebel.

Kopen

Xelevia is een hypoglycemisch geneesmiddel, een remmer van dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4).

Vorm en samenstelling vrijgeven

Doseringsvorm van Kselevia - filmomhulde tabletten: beige, biconvex, rond, glad aan de ene kant, gegraveerd aan de andere kant "277" (in een kartonnen doos 2 blisters met elk 14 tabletten) en instructies voor het gebruik van Kselevia.

Samenstelling van 1 tablet:

• werkzame stof: sitagliptinefosfaatmonohydraat - 128,5 mg (komt overeen met de inhoud van sitagliptine - 100 mg);
• hulpcomponenten: natriumstearylfumaraat - 12 mg; magnesiumstearaat - 4 mg; croscarmellosenatrium - 8 mg; ongemalen calciumwaterstoffosfaat - 123,8 mg; microkristallijne cellulose - 123,8 mg;
• filmomhulsel: Opadray II beige 85F17438 [ijzeroxide rood (E 172) - 0,37%; ijzeroxide geel (E 172) - 3,07%; talk - 14,8%; polyethyleenglycol (macrogol 3350) - 20,2%; titaandioxide (E 171) - 21,56%; polyvinylalcohol - 40%] - 16 mg.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Xelevia is een zeer selectieve remmer van het DPP-4-enzym, dat actief is bij orale inname en bedoeld is voor de behandeling van diabetes mellitus type 2.

De werkzame stof van Xelevia (sitagliptine) verschilt van analogen van glucagon-like peptide-1 (GLP-1) en amyline, α-glucosidaseremmers, γ-receptoragonisten die worden geactiveerd door de peroxisoomproliferator (PPAR-γ), insuline, sulfonylureumderivaten en biguaniden verschillen in beide chemische structuur. en farmacologische werking. Door DPP-4 te remmen, verhoogt sitagliptine de concentratie van twee hormonen van de incretinefamilie: GLP-1 en glucose-afhankelijke insulinotroop polypeptide (GIP).

Hormonen van deze familie worden gedurende 24 uur in de darm uitgescheiden, als reactie op voedselinname neemt hun concentratie toe. Incretines maken deel uit van het interne fysiologische systeem van glucosehomeostase-regulering. Tegen de achtergrond van normale of verhoogde bloedglucose bevorderen hormonen van de incretinefamilie een toename van de insulinesynthese en de secretie ervan door β-cellen van de pancreas via signalering van intracellulaire mechanismen die geassocieerd zijn met cyclisch adenosinemonofosfaat (AMP).

GLP-1 leidt ook tot de onderdrukking van verhoogde secretie van glucagon door α-cellen van de pancreas. Een afname van de glucagonconcentratie met een toename van insuline leidt tot een afname van de aanmaak van glucose door de lever, wat uiteindelijk leidt tot een afname van de glycemie. Dit werkingsmechanisme verschilt van dat dat inherent is aan sulfonylureumderivaten, die de afgifte van insuline zelfs bij lage bloedglucosespiegels stimuleren. Dit draagt bij aan het optreden van door sulfon geïnduceerde hypoglykemie, niet alleen bij patiënten met diabetes type 2, maar ook bij gezonde personen.

Bij een lage glucoseconcentratie in het bloed worden de genoemde effecten van incretines op het verminderen van glucagonsecretie en insulineafgifte niet waargenomen. GIP en GLP-1 hebben geen effect op de afgifte van glucagon als reactie op hypoglykemie. De activiteit van incretines onder fysiologische omstandigheden wordt beperkt door het DPP-4-enzym, dat ze snel hydrolyseert om inactieve producten te vormen. Sitagliptine voorkomt dit proces, waardoor de plasmaconcentraties van de actieve vormen van GIP en GLP-1 toenemen.

Door het gehalte aan incretines te verhogen, verhoogt Xelevia de glucoseafhankelijke afgifte van insuline en helpt het de secretie van glucagon te verminderen. Bij patiënten met diabetes mellitus type 2 met hyperglykemie dienen dergelijke veranderingen in de secretie van glucagon en insuline om de concentratie van geglycosyleerd hemoglobine HbA _1C en het glucosegehalte in bloedplasma te verlagen, bepaald op een lege maag en na een inspanningstest.

Het nemen van een enkele dosis Xelevia bij diabetes mellitus type 2 leidt tot een remming van de DPP-4-enzymactiviteit gedurende 24 uur, wat dient om de nuchtere glycemie te verminderen, evenals na het laden met glucose of voedsel, een afname van de glucagonconcentratie in het bloedplasma, een toename van de plasmaconcentratie van insuline en C- peptide, waardoor de concentratie van circulerende incretines GLP-1 en GIP met 2 of 3 keer wordt verhoogd.

Farmacokinetiek

Na orale toediening van sitagliptine in een dosis van 100 mg bij gezonde personen, wordt het snel geabsorbeerd en de maximale concentratie (_Cmax) wordt 1 tot 4 uur na toediening bereikt. Het oppervlak onder de concentratie-tijdcurve (AUC) neemt proportioneel toe met de dosis en bedraagt 8,52 μmol per liter per uur (bij inname van 100 mg), C _max - 950 nmol per liter. De plasma-AUC van sitagliptine neemt met ongeveer 14% toe na de volgende dosis van 100 mg Xelevia, nadat een evenwichtstoestand is bereikt na inname van de eerste dosis. Variatiecoëfficiënten in AUC (inter- en intra-subject) zijn verwaarloosbaar.

De absolute biologische beschikbaarheid van sitagliptine is ongeveer 87%. Omdat de gecombineerde inname van Xelevia met vet voedsel de farmacokinetiek niet beïnvloedt, kan het ongeacht het voedsel worden ingenomen.

In evenwichtstoestand is het gemiddelde distributievolume na inname van een enkele dosis van 100 mg bij gezonde personen ongeveer 198 liter. De plasma-eiwitbindende fractie van sitagliptine is relatief laag, namelijk 38%.

Bijna 79% van sitagliptine wordt onveranderd via de nieren uitgescheiden. Slechts een klein deel van het medicijn dat het lichaam is binnengekomen, leent zich voor metabolisme.

Ongeveer 16% van radioactieve sitagliptine (¹⁴ C-gelabelde sitagliptine) als metabolieten na orale toediening. Er werden sporen van zes van zijn metabolieten gevonden, die vermoedelijk niet het vermogen hadden om DPP-4 te remmen. De uitgevoerde in-vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat CYP2C8 en CYP3A4 de primaire iso-enzymen zijn die betrokken zijn bij een beperkt metabolisme van geneesmiddelen.

Voor 7 dagen na de orale toediening van ¹⁴ C-gelabeld sitagliptine, is bijna 100% van de toegediende stof wordt uitgescheiden in gezonde individuen: door de nieren - 87%, door de darmen - 13%. Gemiddeld is de halfwaardetijd bij orale inname in een dosis van 100 mg ongeveer 12,4 uur en de renale klaring is 330 ml per minuut.

Uitscheiding van Xelevia vindt voornamelijk plaats door uitscheiding door de nieren via het mechanisme van actieve tubulaire secretie. Sitagliptine voor het derde type menselijke organische aniontransporteur (hOAT-3) is een substraat dat kan worden betrokken bij het proces van uitscheiding van de stof door de nieren. Klinische onderzoeken naar de betrokkenheid van hOAT-3 bij sitagliptinetransport zijn niet uitgevoerd. Xelevia is een substraat van P-glycoproteïne, dat ook kan deelnemen aan het proces van uitscheiding via de nieren (cyclosporine, een remmer van P-glycoproteïne, verminderde de renale klaring van het geneesmiddel echter niet).

Nierfalen

Om de farmacokinetiek te bestuderen bij verschillende gradaties van ernst van chronisch nierfalen, werd een open studie van sitagliptine uitgevoerd met een dagelijkse dosis van 50 mg. De vrijwilligers die aan het onderzoek deelnamen, werden in de volgende groepen verdeeld:

• patiënten met licht nierfalen: creatinineklaring (CC) 50-80 ml per minuut;
• patiënten met een gemiddelde mate van nierfalen: CC 30-50 ml in 1 minuut;
• patiënten met ernstig nierfalen: CC <30 ml in 1 minuut;
• patiënten met chronisch nierfalen in het eindstadium die dialyse nodig hebben.

Er waren geen klinisch significante veranderingen in de concentratie van sitagliptine in het plasma bij licht nierfalen in vergelijking met de controlegroep van gezonde individuen.

Vergeleken met de controlegroep nam de AUC van het geneesmiddel bij matig nierfalen bijna 2 keer toe, en bij ernstig nierfalen en bij patiënten met chronisch nierfalen in het eindstadium - bijna 4 keer.

Met behulp van dialyse werd het medicijn zwak verwijderd (binnen 3-4 uur na de dialysesessie werd slechts 13,5% van de dosis verwijderd).

Gezien deze gegevens moet de dosisaanpassing van Xelevia om de therapeutische plasmaconcentratie te bereiken die vergelijkbaar is met die bij normaal functioneren van de nieren, worden uitgevoerd in geval van matig en ernstig nierfalen.

Leverfalen

Tegen de achtergrond van matige leverinsufficiëntie (op de Child-Pugh-schaal van 7 tot 9 punten), met een enkele dosis van 100 mg sitagliptine, stijgen de gemiddelde _Cmax en AUC met respectievelijk ongeveer 13 en 21%. In dit opzicht wordt er geen correctie van het doseringsschema uitgevoerd bij patiënten met een lichte / matige leverfunctiestoornis.

Klinische gegevens over het gebruik van het geneesmiddel bij ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-schaal> 9 punten) ontbreken. Aangezien de stof echter voornamelijk door de nieren wordt uitgescheiden, mag in dergelijke gevallen geen significante verandering in de farmacokinetiek worden verwacht.

Oudere leeftijd

De leeftijd van de patiënten had geen klinisch significant effect op de farmacokinetische parameters van het geneesmiddel. In vergelijking met jonge patiënten is de concentratie sitagliptine bij ouderen (van 65 tot 80 jaar) ongeveer 19% hoger. Afhankelijk van de leeftijd wordt er geen correctie van het doseringsschema van Xelevia uitgevoerd.

Gebruiksaanwijzingen

Xelevia wordt voorgeschreven om de bloedglucoseregulatie te verbeteren bij type 2-diabetes:

• monotherapie: naast dieet en lichaamsbeweging;
• combinatiebehandeling: in gevallen waarin het volgen van een dieet, lichaamsbeweging en monotherapie met metformine, sulfonylureumderivaten, PPAR-γ-agonisten of insuline niet leidt tot adequate glykemische controle - in combinatie met metformine (er worden ook geneesmiddelen gebruikt om de therapie te starten) of met sulfonylureumderivaten of PPAR-y-agonisten; in gevallen waarin het volgen van een dieet, lichaamsbeweging en therapie met de bovengenoemde twee geneesmiddelen geen adequate glykemische controle geeft - in combinatie met metformine en sulfonylureumderivaten, of met metformine en PPAR-γ-agonisten, of met insuline (zonder of met metformine).

Contra-indicaties

Absoluut:

• matig en ernstig nierfalen (voor sitagliptine bij deze dosering);
• diabetes mellitus type 1;
• diabetische ketoacidose;
• zwangerschap en de periode van borstvoeding;
• leeftijd onder 18;
• individuele intolerantie voor de componenten van het medicijn.

Met de nodige voorzichtigheid wordt Xelevia onder medisch toezicht voorgeschreven aan patiënten met pancreatitis.

Xelevia, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

De tabletten worden oraal ingenomen, ongeacht voedsel. De aanbevolen dosis van het medicijn is 1 tablet (100 mg) eenmaal daags. Xelevia wordt gebruikt als monotherapie, ofwel gelijktijdig met metformine / sulfonylureumderivaten / PPAR-γ-agonisten, of met metformine en sulfonylureumderivaten / metformine en PPAR-γ-agonisten / insuline (zonder of met metformine).

Het doseringsregime van geneesmiddelen die gelijktijdig met Kselevia worden gebruikt, wordt geselecteerd op basis van de aanbevolen doses voor deze geneesmiddelen.

Tegen de achtergrond van een gecombineerde behandeling met Xelevia met insuline of sulfonylureumderivaten, is het raadzaam de traditioneel aanbevolen doses insuline en sulfonylureumderivaten te verlagen om de kans op insuline-geïnduceerde of sulfon-geïnduceerde hypoglykemie te verkleinen.

Als u een pil heeft overgeslagen, is het raadzaam deze zo snel mogelijk in te nemen nadat de patiënt zich de gemiste dosis heeft herinnerd. Houd er rekening mee dat het gebruik van een dubbele dosis van het medicijn op dezelfde dag onaanvaardbaar is.

Correctie van het doseringsschema bij licht nierfalen (CC ≥ 50 ml in 1 minuut, ongeveer overeenkomend met de concentratie van serumcreatinine ≤ 1,5 mg per 1 voor vrouwen en ≤ 1,7 mg per 1 voor mannen) is niet vereist.

Bij patiënten met matig tot ernstig nierfalen is dosisaanpassing van sitagliptine vereist. Aangezien er geen scheidingsrisico is bij Xelevia-tabletten en ze niet worden geproduceerd in een dosering van 25 of 50 mg (maar alleen in een dosering van 100 mg), is het niet mogelijk om bij dergelijke patiënten het vereiste doseringsschema te geven. In dit opzicht is het medicijn voor deze categorie patiënten niet voorgeschreven.

Het gebruik van sitagliptine tegen de achtergrond van nierfalen vereist een beoordeling van de nierfunctie voordat de therapie wordt gestart en periodiek tijdens het gebruik.

Bij licht tot matig leverfalen, evenals bij oudere patiënten, wordt de dosis van het geneesmiddel niet aangepast. Het gebruik van Xelevia tegen de achtergrond van ernstig leverfalen is niet onderzocht.

Bijwerkingen

Over het algemeen wordt het gebruik van sitagliptine goed verdragen, zowel bij monotherapie als in combinatie met andere hypoglykemische middelen. De totale incidentie van bijwerkingen in klinische onderzoeken, evenals het aantal gevallen van stopzetting van het geneesmiddel vanwege de ontwikkeling van bijwerkingen, zijn vergelijkbaar met die voor placebo.

Vier placebogecontroleerde onderzoeken met sitagliptine in een dosis van 100-200 mg per dag (monotherapie of in combinatie met pioglitazon / metformine) gedurende een periode van 18 tot 24 weken brachten geen bijwerkingen aan het licht, waarvan de frequentie hoger zou zijn dan 1% bij een groep mensen die het medicijn krijgen. Het veiligheidsprofiel van de dosis van 200 mg / dag was vergelijkbaar met dat van de dosis van 100 mg / dag.

Analyse van de gegevens die in de loop van deze onderzoeken werden verkregen, toonde aan dat de incidentie van hypoglykemie, evenals bijwerkingen van het maagdarmkanaal (de uitzondering is de frequentere ontwikkeling van misselijkheid bij een dagelijkse dosis van 200 mg) bij gebruik van 100 mg van het geneesmiddel / 200 mg van het geneesmiddel / placebo zijn vergelijkbaar, namelijk:

• hypoglykemie: 1,2 / 0,9 / 0,9%;
• maagdarmkanaal: buikpijn - 2,3 / 1,3 / 2,1%; diarree - 3 / 2,6 / 2,3%; braken - 0,8 / 0,7 / 0,9%; misselijkheid - 1,4 / 2,9 / 0,6%.

Hypoglykemie werd in alle onderzoeken geregistreerd op basis van alle rapporten van de klinisch uitgedrukte manifestaties. Er was geen parallelle meting van de bloedglucose vereist.

Combinatietherapie met metformine starten

Er werd een 24 weken durende, placebogecontroleerde factorieel onderzoek uitgevoerd naar de start van een combinatiebehandeling met sitagliptine in een dagelijkse dosis van 100 mg en metformine in een dagelijkse dosis van 1000 of 2000 mg (50 mg sitagliptine + 500 of 1000 mg metformine tweemaal daags). Volgens de verkregen gegevens werden bijwerkingen die verband hielden met het gebruik van het geneesmiddel vaker waargenomen (met een frequentie van ≥ 1%) in de groep die sitagliptine + metformine kreeg dan in de groep die alleen metformine kreeg. De incidentie van bijwerkingen in de sitagliptine + metformine en metformine monotherapie groepen was (respectievelijk):

• diarree - 3,5 en 3,3%;
• braken - 1,1 en 0,3%;
• hoofdpijn - 1,3 en 1,1%;
• dyspepsie - 1,3 en 1,1%;
• hypoglykemie - 1,1 en 0,5%;
• winderigheid - 1,3 en 0,5%.

Gelijktijdig gebruik met sulfonylureumderivaten of sulfonylureumderivaten en metformine

In een 24 weken durende placebogecontroleerde studie naar het gecombineerde gebruik van sitagliptine 100 mg per dag met glimepiride of glimepiride en metformine in de groep die het geneesmiddel kreeg, werd een frequentere (met een frequentie van ≥ 1%) ontwikkeling van hypoglykemie opgemerkt in vergelijking met de groep die placebo met glimepiride kreeg. of glimepiride en metformine. De frequentie van zijn ontwikkeling was respectievelijk 9,5 / 0,9%.

Starten van combinatietherapie met PPAR-γ-agonisten

In een 24 weken durend onderzoek naar startende combinatiebehandeling met sitagliptine in een dagelijkse dosis van 100 mg en pioglitazon in een dagelijkse dosis van 30 mg in de groep die sitagliptine in combinatie kreeg, werden bijwerkingen vaker waargenomen (met een frequentie van ≥ 1%) dan in de groep die pioglitazon als monotherapie kreeg. … De incidentie van bijwerkingen in de sitagliptine + pioglitazon en pioglitazon monotherapie groepen was (respectievelijk):

• symptomatische hypoglykemie: 0,4 en 0,8%;
• asymptomatische daling van de bloedglucoseconcentratie: 1,1 en 0%.

Combinatietherapie met metformine en PPAR-y-agonisten

Een placebogecontroleerde studie naar het gebruik van 100 mg sitagliptine per dag gelijktijdig met rosiglitazon en metformine werd uitgevoerd in twee groepen: patiënten die een combinatie met het onderzoeksgeneesmiddel kregen en patiënten die een combinatie met een placebo kregen. Volgens de verkregen gegevens werden bijwerkingen vaker waargenomen (met een frequentie van ≥ 1%) in de groep die sitagliptine kreeg dan in de groep die placebo kreeg.

Na 18 weken observatie in deze groepen werden bijwerkingen opgemerkt met de volgende frequentie:

• braken - 1,2 en 0%;
• hoofdpijn - 2,4 en 0%;
• hypoglykemie - 1,2 en 0%;
• misselijkheid - 1,2 en 1,1%;
• diarree - 1,8 en 1,1%.

Na 54 weken observatie vertoonden deze groepen de ontwikkeling van een groter aantal bijwerkingen met de volgende frequentie:

• perifeer oedeem - 1,2 en 0%;
• hoofdpijn - 2,4 en 0%;
• misselijkheid - 1,2 en 1,1%;
• schimmelinfectie van de huid - 1,2 en 0%;
• hoest - 1,2 en 0%;
• hypoglykemie - 2,4 en 0%;
• infecties van de bovenste luchtwegen - 1,8 en 0%;
• braken - 1,2 en 0%.

Combinatietherapie met insuline

In een 24 weken durende placebogecontroleerde studie naar het gecombineerde gebruik van 100 mg sitagliptine per dag en een constante dosis insuline (zonder of met metformine), werden vaker bijwerkingen waargenomen (met een frequentie van ≥ 1%) in de groep die sitagliptine kreeg in combinatie met insuline (zonder of met metformine).) dan in de groep die placebo met insuline (zonder of met metformine) kreeg. De incidentie van bijwerkingen was (respectievelijk):

• hoofdpijn - 1,2 / 0%;
• griep - 1,2 / 0,3%;
• hypoglykemie - 9,6 / 5,3%.

Een ander 24 weken durend onderzoek waarin sitagliptine werd gebruikt als aanvulling op insulinetherapie (met of met metformine), vond geen geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen.

Pancreatitis

Een gepoolde analyse van 19 dubbelblinde, gerandomiseerde klinische onderzoeken met sitagliptine in een dagelijkse dosis van 100 mg of het overeenkomstige controlegeneesmiddel (actief of placebo) toonde aan dat de incidentie van onbevestigde acute pancreatitis 0,1 gevallen per 100 patiëntjaren therapie in elke groep was.

Klinisch significante afwijkingen in vitale functies of elektrocardiogram, inclusief de duur van het QTc-interval, werden niet waargenomen bij gebruik van sitagliptine.

Onderzoek ter evaluatie van de cardiovasculaire veiligheid van sitagliptine (TECOS)

Aan TECOS namen 7332 patiënten deel die 100 mg sitagliptine per dag kregen (of 50 mg per dag als de baseline geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 30 en <50 ml per minuut per 1,73 m ^{2 was}), en 7339 patiënten, die een placebo krijgen, in de algemene populatie van personen aan wie therapie is voorgeschreven.

Het geneesmiddel of de placebo werd toegevoegd aan de standaardbehandeling in overeenstemming met bestaande nationale normen voor de selectie van het beoogde HbA _1C- niveau en de beheersing van cardiovasculaire risicofactoren. In totaal werden 2004 patiënten van 75 jaar en ouder in de observatie opgenomen, van wie 970 sitagliptine kregen en 1034 placebo. De totale incidentie van ernstige bijwerkingen was in beide groepen vergelijkbaar. Evaluatie van complicaties geassocieerd met diabetes mellitus, die eerder bedoeld waren voor monitoring, onthulde een vergelijkbare incidentie van bijwerkingen tussen de groepen bij gebruik van sitagliptine / placebo, waaronder een verminderde nierfunctie (1,4 / 1,5%) en infectie (18, 4 / 17,7%). Het profiel van bijwerkingen bij patiënten van 75 jaar en ouder was over het algemeen vergelijkbaar met dat voor de algemene bevolking.

De incidentie van episodes van ernstige hypoglykemie bij de populatie van patiënten die een therapie kregen voorgeschreven ("intent-to-treat") en die aanvankelijk sulfonylureumderivaten en / of insulinetherapie kregen tijdens het gebruik van sitagliptine / placebo, was respectievelijk 2,7 / 2,5%. Bovendien was deze frequentie bij patiënten die aanvankelijk geen sulfonylureumderivaten en / of insuline gebruikten, respectievelijk 1 / 0,7%. Tijdens het onderzoek was de incidentie van bevestigde gevallen van pancreatitis bij gebruik van het medicijn / placebo respectievelijk 0,3 / 0,2% en maligne neoplasmata - 3,7 / 4%.

Waarnemingen na registratie

Controle na registratie van sitagliptinegebruik bij monotherapie en / of in combinatie met andere hypoglykemische geneesmiddelen bracht aanvullende bijwerkingen aan het licht. Aangezien deze gegevens vrijwillig zijn verkregen uit een populatie van onbekende grootte, kunnen de frequentie en het oorzakelijk verband met de behandeling van deze verschijnselen niet worden vastgesteld.

Waaronder:

• angio-oedeem;
• overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie;
• pruritus / uitslag, urticaria, pemfigoïd, cutane vasculitis, exfoliatieve huidpathologieën, waaronder het syndroom van Stevens-Johnson;
• acute pancreatitis, inclusief hemorragische en necrotische vormen met / zonder dodelijke afloop;
• verslechtering van de nierfunctie, inclusief acuut nierfalen (in sommige gevallen is dialyse vereist);
• infecties van de bovenste luchtwegen;
• nasofaryngitis;
• braken, obstipatie;
• hoofdpijn;
• artralgie, myalgie;
• pijn in de ledematen, rug.

Veranderingen in laboratoriumparameters

In de meeste klinische onderzoeken was er een lichte toename van het aantal leukocyten bij patiënten die sitagliptine kregen (100 mg per dag) vergeleken met de placebogroep (gemiddeld 200 μl; aan het begin van de therapie was de indicator 6600 μl), wat het gevolg is van een toename van het aantal neutrofielen.

Er was een lichte stijging van urinezuur (0,2 mg per 1 dl) met 100 en 200 mg sitagliptine per dag vergeleken met placebo. Voor aanvang van de therapie was de waarde van de indicator gemiddeld 5–5,5 mg per 1 dl. Er zijn geen gevallen van jicht gemeld.

Er was ook een lichte afname van het gehalte aan totaal alkalische fosfatase in de groep die het medicijn kreeg, vergeleken met de placebogroep (met bijna 5 IE per liter; gemiddeld vóór het begin van de therapie varieerde de concentratie van 56 tot 62 IE per liter), wat gepaard ging met een kleine hoeveelheid een afname van de botfunctie van het enzym.

Deze veranderingen in laboratoriumparameters worden niet als klinisch significant beschouwd.

Overdosering

Bij het uitvoeren van klinische onderzoeken met het geneesmiddel op gezonde vrijwilligers werd een enkele dosis sitagliptine van 800 mg over het algemeen goed verdragen. In één onderzoek werd bij het gebruik van deze dosis een minimale verandering in het QTc-interval gedetecteerd, die niet als klinisch significant wordt beschouwd. Het gebruik van meer dan 800 mg van het medicijn per dag bij mensen is niet onderzocht.

Tijdens fase I van klinische observaties van herhaald gebruik van sitagliptine waren er geen bijwerkingen geassocieerd met de inname ervan (tot 400 mg per dag gedurende 4 weken).

Therapie: met de ontwikkeling van een overdosis worden standaard ondersteunende maatregelen uitgevoerd - het verwijderen van het niet-geabsorbeerde medicijn uit het maagdarmkanaal, het monitoren van vitale functies, waaronder een ECG (elektrocardiogram) en, indien nodig, het uitvoeren van ondersteunende behandeling.

Het medicijn is slecht gedialyseerd. Slechts 13,5% van de dosis in klinische onderzoeken werd binnen 3-4 uur verwijderd door dialyse, indien nodig kan langdurige dialyse worden voorgeschreven. Er zijn geen gegevens over de effectiviteit van peritoneale dialyse van het geneesmiddel.

speciale instructies

Hypoglykemie

Volgens klinische waarnemingen was de incidentie van hypoglykemie tijdens monotherapie met sitagliptine of de gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen die deze pathologische aandoening niet veroorzaken (pioglitazon, metformine) vergelijkbaar met die in de placebogroep. Net als bij het gebruik van andere hypoglykemische geneesmiddelen, trad hypoglykemie op wanneer Xelevia werd voorgeschreven in combinatie met sulfonylureumderivaten of insuline. Om de kans op door sulfon geïnduceerde hypoglykemie te verkleinen, wordt de dosering van het sulfonylureumderivaat verlaagd.

Therapie bij oudere patiënten

De veiligheid en werkzaamheid van het gebruik van Xelevia in klinische onderzoeken bij oudere patiënten (409 patiënten) ouder dan 65 jaar waren vergelijkbaar met die bij een groep vrijwilligers onder de 65 jaar. In dit opzicht is het niet nodig om het doseringsschema aan te passen aan de leeftijd van de patiënt. Houd er rekening mee dat oudere patiënten een grotere kans hebben op het ontwikkelen van nierfalen. Daarom wordt de dosering van sitagliptine aangepast in geval van ernstig nierfalen in deze leeftijdsgroep, zoals bij elke andere leeftijdsgroep.

TECOS

In de TECOS-studie kregen vrijwilligers sitagliptine in een dagelijkse dosis van 100 mg (of 50 mg per dag met een basiswaarde van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 30 en <50 ml per minuut per 1,73 m ²) of placebo. Ze werden toegevoegd aan de standaardbehandeling in overeenstemming met bestaande nationale normen voor het bepalen van streefwaarden voor HbA _1Cen beheersing van cardiovasculaire risicofactoren. Aan het einde van de mediane onderzoeksperiode (3 jaar), bij mensen met diabetes mellitus type 2, verhoogde het innemen van een geneesmiddel naast de standaardtherapie de kans op ziekenhuisopname wegens hartfalen niet (hazard ratio - 1; 95% betrouwbaarheidsinterval - 0,83 tot 1,2; p = 0,98 voor het verschil in frequentie van risico's) of het risico op ernstige bijwerkingen van het cardiovasculaire systeem (hazard ratio - 0,98; 95% betrouwbaarheidsinterval - 0,89 tot 1,08; p < 0.001 om een gebrek aan superioriteit te bewijzen).

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Er is geen onderzoek gedaan naar het effect van Xelevia op het vermogen om voertuigen te besturen en met complexe mechanismen te werken, en om activiteiten uit te voeren die een hoge snelheid van psychomotorische reacties en verhoogde aandacht vereisen.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Xelevia wordt niet voorgeschreven tijdens de zwangerschap, aangezien er geen gecontroleerde onderzoeken zijn uitgevoerd om de veiligheid en effectiviteit van het gebruik in dergelijke gevallen te bevestigen. Net als andere orale hypoglycemische middelen, wordt het medicijn niet aanbevolen voor gebruik tijdens deze periode.

Er zijn geen gegevens die de penetratie van sitagliptine in de moedermelk bevestigen. In dit opzicht wordt het medicijn niet gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.

Gebruik in de kindertijd

Voor patiënten jonger dan 18 jaar is het medicijn niet voorgeschreven.

Met verminderde nierfunctie

In het geval van matig en ernstig nierfalen is Xelevia gecontra-indiceerd (dit komt door het feit dat het geneesmiddel niet wordt afgegeven in een dosering van 25 of 50 mg, en er is geen scheidingsrisico bij tabletten met een dosering van 100 mg, en daarom is het niet mogelijk om het noodzakelijke doseringsschema te geven bij dergelijke patiënten) …

Voor schendingen van de leverfunctie

Bij lichte tot matige leverinsufficiëntie wordt de dosis van het geneesmiddel niet aangepast.

Het gebruik van Xelevia tegen de achtergrond van ernstig leverfalen is niet onderzocht.

Gebruik bij ouderen

Correctie van het doseringsregime voor oudere patiënten wordt niet uitgevoerd.

Geneesmiddelinteracties

In lopende onderzoeken naar de interactie van sitagliptine met andere geneesmiddelen had het geen klinisch significante effecten op de farmacokinetiek van orale anticonceptiva, warfarine, simvastatine, glibenclamide, rosiglitazon en metformine. Op basis hiervan remt het medicijn iso-enzymen zoals CYP2C8, CYP2C9 en CYP3A4 niet. Volgens in-vitrogegevens remt het ook de iso-enzymen CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19 en CYP2D6 niet en induceert het het iso-enzym CYP3A4 niet.

Bij herhaald gecombineerd gebruik van metformine met sitagliptine waren er geen significante veranderingen in de farmacokinetische parameters van de tweede bij patiënten met diabetes mellitus type 2.

De verkregen gegevens van de farmacokinetische populatieanalyse van patiënten met diabetes mellitus type 2 toonden aan dat gelijktijdige behandeling geen klinisch significant effect heeft op de farmacokinetiek van het geneesmiddel. Deze studie evalueerde de geneesmiddelen die het meest worden voorgeschreven voor diabetes type 2, waaronder de volgende:

• β-blokkers;
• lipidenverlagende middelen (zoals ezetimibe, fibraten, statines);
• antidepressiva (zoals sertraline, fluoxetine, bupropion);
• plaatjesaggregatieremmers (bijv. clopidogrel);
• antihistaminica (bijv. cetirizine);
• geneesmiddelen voor de behandeling van erectiestoornissen (bijv. sildenafil);
• niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (zoals celecoxib, diclofenac, naproxen);
• protonpompremmers (zoals lansoprazol, omeprazol);
• antihypertensiva (zoals hydrochloorthiazide, langzame calciumantagonisten, angiotensine II-receptorantagonisten, angiotensine-converterende enzymremmers).

Een lichte toename in AUC en C _{m ax} digoxine (11 en 18%, respectievelijk) opgemerkt door de gecombineerde toepassing met sitagliptine. Deze toename wordt niet als klinisch significant beschouwd. Bij gewrichtstherapie wordt het veranderen van de dosis medicijnen niet aanbevolen.

De AUC en C _{m ax} sitagliptine (29 en 68%, respectievelijk) opgemerkt bij het gebruik wordt een dosering van 100 mg gecombineerd met een enkele dosis van cyclosporine (een krachtige remmer van P-glycoproteïne) in de orale dosis van 600 mg. De waargenomen veranderingen in de farmacokinetische eigenschappen van het geneesmiddel worden niet als klinisch significant beschouwd. Bij gebruik van een combinatie met ciclosporine of een andere remmer van P-glycoproteïne (bijvoorbeeld ketoconazol), wordt het niet aanbevolen om de dosis Xelevia te veranderen.

Volgens de farmacokinetische populatieanalyse van patiënten en gezonde vrijwilligers (N = 858) voor een breed scala aan gelijktijdige geneesmiddelen (N = 83, waarvan bijna de helft via de nieren wordt uitgescheiden), hebben deze stoffen geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek van sitagliptine.

Analogen

Analogen van Kselevia zijn Yasitara, Sitagliptin-fosfaatmonohydraat, Januvia.

Voorwaarden voor opslag

Bewaar op een plaats beschermd tegen licht en vocht bij temperaturen tot 25 ° C. Buiten bereik van kinderen bewaren.

Houdbaarheid is 2 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Xelevia

Omdat het medicijn zelden in apotheken wordt aangetroffen, zijn er weinig beoordelingen over Xelevia, die de veiligheid en effectiviteit van het gebruik ervan bij type 2-diabetes bevestigen.

Prijs voor Xelevia in apotheken

De geschatte prijs voor Xelevia (28 tabletten per verpakking) is 1476 roebel.

Xelevia: prijzen in online apotheken

Medicijnnaam Prijs Apotheek

Xelevia 100 mg filmomhulde tabletten 28 stuks. 999 RUB Kopen

Xelevia tabletten p.p. 100 mg 28 stuks 1389 RUB Kopen

Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur

Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!