Entecavir
Entecavir: instructies voor gebruik en beoordelingen
- 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
- 2. Farmacologische eigenschappen
- 3. Indicaties voor gebruik
- 4. Contra-indicaties
- 5. Wijze van aanbrengen en dosering
- 6. Bijwerkingen
- 7. Overdosering
- 8. Speciale instructies
- 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
- 10. Gebruik bij kinderen
- 11. In geval van verminderde nierfunctie
- 12. Voor schendingen van de leverfunctie
- 13. Gebruik bij ouderen
- 14. Geneesmiddelinteracties
- 15. Analogen
- 16. Voorwaarden voor opslag
- 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
- 18. Beoordelingen
- 19. Prijs in apotheken
Latijnse naam: Entecavir
ATX-code: J05AF10
Werkzame stof: entecavir (Entecavir)
Producent: Pharmstandard-Tomskkhimfarm OJSC (Rusland)
Beschrijving en foto-update: 28.11.2018
Prijzen in apotheken: vanaf 2810 roebel.
Kopen
Entecavir is een antiviraal middel.
Vorm en samenstelling vrijgeven
Doseringsvorm - tabletten: rond, biconvex, wit / bijna wit (0,5 mg elk) of roze (1 mg) kleur; de dwarsdoorsnede toont een bijna wit / witte kern (10 stuks in blisters, 3 verpakkingen in een kartonnen doos en instructies voor het gebruik van Entecavir).
Samenstelling van 1 tablet:
- werkzame stof: entecavir-monohydraat - 0,5 of 1 mg (in termen van entecavir);
- hulpcomponenten: crospovidon type B, povidon K-30, microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat, lactosemonohydraat;
- de samenstelling van de filmomhulling: 0,5 mg tabletten - macrogol, talk, polyvinylalcohol, titaandioxide; 1 mg tabletten - macrogol, talk, polyvinylalcohol, titaandioxide, rood ijzeroxide (E 172), geel ijzeroxide (E 172), zwart ijzeroxide (E 172).
Farmacologische eigenschappen
Farmacodynamiek
Het werkzame bestanddeel van het medicijn is entecavir, een analoog van guanosinenucleoside, dat een uitgesproken en selectief effect heeft tegen HBV-polymerase (hepatitis B-viruspolymerase). De stof ondergaat het proces van fosforylering, waardoor actief trifosfaat (TF) wordt gevormd met een intracellulaire halfwaardetijd (T 1/2) van 12 uur. De intracellulaire concentratie van TF is direct gerelateerd aan de extracellulaire concentratie van entecavir, terwijl het medicijn na het bereiken van het aanvankelijke plateauniveau niet accumuleert.
Door te concurreren met het natuurlijke substraat (deoxyguanosine-TF), onderdrukt entecavir-TF alle drie de functionele activiteiten van viraal polymerase: 1 - priming van HBV-polymerase, 2 - reverse transcriptie van een negatieve streng van pregenomisch boodschapper ribonucleïnezuur (mRNA), 3 - synthese van een positieve HBV DNA-streng …
Entecavir-TF remt de cellulaire DNA-polymerasen α-, β-, δ- zwak met een remmingsconstante Ki van 18-40 μM. Bij hoge concentraties van de stof werden geen bijwerkingen waargenomen met betrekking tot γ-polymerase en DNA-synthese in de mitochondriën van HepG2-cellen.
De antivirale activiteit van entecavir op de HBV-DNA-synthese werd geëvalueerd in wildtype HBV-getransfecteerde HepG2-cellen. De concentratie van het medicijn die nodig is om 50% van de virussen te onderdrukken (EC 50) was 0,004 μM. Mediane EC 50 entecavir tegen lamivudine resistente HBV stammen (rtL180M en rtM204V) was 0,026 uM (uM 0,010-0,059).
In een groep laboratorium- en klinische HIV-1 isolaten, analyse van entecavir antivirale activiteit vertoonden een EC 50 bereik van 0,026 tot> 10 uM.
In studies van combinaties van entecavir met nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's) lamivudine, abacavir, zidovudine, stavudine of didanosine en NRTI tenofovir, uitgevoerd op celculturen, werd geen antagonistisch effect gevonden met betrekking tot de antivirale werking van het geneesmiddel tegen HBV.
In de studie naar het antivirale effect van entecavir tegen hiv (humaan immunodeficiëntievirus) met dezelfde zes NRTI's werd ook geen antagonistisch effect gevonden.
In vergelijking met wildtype HBV zijn lamivudine-resistente stammen met de rtM204V- en rtL180M-mutaties in reverse transcriptase 8 keer minder gevoelig voor entecavir. De rtT 184-, rtS202- en rtM250-mutaties die verantwoordelijk zijn voor entecavir-resistentie hebben geen significante invloed op de gevoeligheid ervoor, op voorwaarde dat er geen mutaties zijn die lamivudineresistentie veroorzaken.
Farmacokinetiek
Bij gezonde vrijwilligers wordt het medicijn na orale toediening snel opgenomen. De maximale plasmaconcentratie (Cmax) bereikt binnen 0,5-1,5 uur.
Bij herhaald gebruik in het dosisbereik van 0,1-1 mg werd een evenredige toename van Cmax en AUC (gebieden onder de concentratie-tijdcurve) opgemerkt. Css (evenwichtsconcentratie) wordt bereikt binnen 6-10 dagen wanneer Entecavir 1 keer per dag wordt ingenomen, terwijl de plasmaconcentratie ongeveer 2 keer toeneemt. In evenwichtstoestand, bij gebruik van het medicijn in een dosis van 0,5 mg, zijn de maximale en minimale concentraties respectievelijk 4,2 en 0,3 ng / ml; voor een dosis van 1 mg zijn deze indicatoren 8,2 en 0,5 ng / ml. Bij gelijktijdige consumptie van vet voedsel is er een lichte vertraging in de absorptie (1-1,5 uur vergeleken met 0,75 uur in het geval van inname op een lege maag), een afname van de AUC met 18-20% en Cmax met 44-46%.
Het geschatte distributievolume van entecavir in onderzoeken was groter dan het totale watervolume in het lichaam. Deze gegevens duiden op een goede penetratie van de stof in weefsels. In vitro is het verband met bloedplasma-eiwitten ongeveer 13%.
Entecavir is geen inductor, remmer of substraat van CYP450-enzymen. Met de introductie van gemerkte 14 C-entecavir, geacetyleerde en geoxideerde metabolieten niet gedetecteerd, fase II-metabolieten (sulfaten en glucuroniden) bepaald in kleine hoeveelheden.
Nadat de Cmax is bereikt, daalt de plasmaspiegel van entecavir bi-exponentieel, met een T 1/2 van 128-149 uur.
Met een enkele dosis van het medicijn eenmaal daags is er een cumulatie van entecavir (een toename van de concentratie met 2 keer), de effectieve T 1/2 bereikt in dit geval 24 uur.
De stof wordt voornamelijk uitgescheiden door de nieren. In evenwichtstoestand wordt 62-73% van het onveranderde entecavir in de urine teruggevonden. De renale klaring is niet afhankelijk van de dosis, fluctueert in het bereik van 360-471 ml / min, wat wijst op tubulaire secretie en glomerulaire filtratie van het geneesmiddel.
Gebruiksaanwijzingen
Entecavir wordt gebruikt om chronische hepatitis B bij volwassenen te behandelen met de volgende co-factoren:
- gedecompenseerde leverschade;
- gecompenseerde leverschade en de aanwezigheid van virale replicatie, histologische tekenen van ontsteking in de lever, verhoogde activiteit van serumtransaminasen [alanine aminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (ACT)] en / of fibrose.
Contra-indicaties
- erfelijke lactose-intolerantie, lactasedeficiëntie, glucose-galactose malabsorptie;
- leeftijd tot 18 jaar;
- overgevoeligheid voor een van de componenten van het medicijn.
Entecavir wordt met voorzichtigheid voorgeschreven in geval van een verminderde nierfunctie.
Entecavir, instructies voor gebruik: methode en dosering
Entecavir-tabletten moeten oraal worden ingenomen, op een lege maag (het interval tussen de doses van het geneesmiddel en voedsel moet minstens 2 uur zijn).
Bij gecompenseerde leverschade is de dosis Entecavir 0,5 mg eenmaal daags.
In het geval van resistentie tegen lamivudine (d.w.z. met anamnestisch bewijs dat viremie van het hepatitis B-virus aanhoudt bij gebruik van lamivudine, evenals met bevestigde resistentie tegen lamivudine), is de aanbevolen dosis 1 mg eenmaal daags.
Bij niet-gecompenseerde leverschade wordt 1 mg eenmaal daags voorgeschreven.
Entecavir voorschrijven aan patiënten met nierinsufficiëntie
Bij een verminderde creatinineklaring (CC) neemt de klaring van entecavir af en daarom is een dosisaanpassing van het geneesmiddel vereist, ook tijdens hemodialyse en langdurige poliklinische peritoneale dialyse.
Aanbevolen doseringsschema's afhankelijk van de creatinineklaring voor patiënten die niet eerder nucleosidepreparaten hebben gekregen, evenals voor lamivudine-resistente of patiënten met gedecompenseerde leverschade:
- CC ≥ 50 ml / min: 0,5 mg eenmaal daags; 1 mg eenmaal daags;
- CC 30-49 ml / min: 0,5 mg 1 keer in 2 dagen; 1 mg eenmaal per 2 dagen;
- CC 10-29 ml / min: 0,5 mg 1 keer in 3 dagen; 1 mg eenmaal per 3 dagen;
- hemodialyse * of poliklinische peritoneale dialyse: 0,5 mg om de 5–7 dagen; 1 mg om de 5-7 dagen.
* Entecavir wordt ingenomen na een hemodialysesessie.
Bijwerkingen
- van de kant van het immuunsysteem: zelden (van ≥ 1/10000 tot <1/1000) - anafylactoïde reactie;
- aan de kant van de huid en het onderhuidse weefsel: zelden (van ≥ 1/1000 tot <1/100) - uitslag, alopecia;
- uit het spijsverteringsstelsel: vaak (van ≥ 1/100 tot <1/10) - diarree, misselijkheid, braken, dyspepsie;
- uit de lever: vaak - verhoogde activiteit van transaminasen;
- algemene aandoeningen: vaak - zwakte;
- psychische stoornissen: vaak - slapeloosheid;
- van het centrale zenuwstelsel: vaak - slaperigheid, hoofdpijn, duizeligheid;
- van de stofwisselingskant: melkzuuracidose (buikpijn, misselijkheid, braken, plotseling gewichtsverlies, snelle ademhaling, kortademigheid, algemene vermoeidheid, spierzwakte), vaak geassocieerd met niet-gecompenseerde leverschade, andere ernstige ziekten of gelijktijdig gebruik van medicijnen fondsen.
Bij patiënten met gedecompenseerde leverschade zijn bovendien de volgende aandoeningen mogelijk: vaak - bloedplaatjesconcentratie lager dan 50.000 / mm 3, albumineconcentratie lager dan 2,5 g / dl, toename van ALAT-activiteit en bilirubineconcentratie met meer dan 2 keer vergeleken met de bovengrens normen, een toename van de lipase-activiteit met meer dan 3 keer vergeleken met de norm, een afname van de concentratie van bicarbonaat in het bloed; zelden - nierfalen.
Bij langdurige therapie (tot 96 weken) werden geen veranderingen in het veiligheidsprofiel van entecavir opgemerkt.
Overdosering
Er zijn geïsoleerde gevallen van overdosering. Bij gezonde vrijwilligers die doses tot 40 mg eenmaal of tot 20 mg / dag gedurende 14 dagen kregen, werden geen onverwachte bijwerkingen gemeld.
In geval van overdosering is zorgvuldige controle van de toestand van de patiënt vereist, indien nodig is standaardonderhoudstherapie vereist.
speciale instructies
De arts dient patiënten te waarschuwen dat het gebruik van Entecavir het risico op hepatitis B-overdracht niet vermindert, en daarom dienen passende voorzorgsmaatregelen te worden genomen.
Elke Entecavir 0,5 mg tablet bevat 69,97 mg lactosemonohydraat, 1 mg - 139,94 mg.
Melkzuuracidose en ernstige hepatomegalie met steatose
Nucleoside-analogen kunnen melkzuuracidose veroorzaken die gepaard gaat met steatose en ernstige hepatomegalie, soms resulterend in de dood van de patiënt. Bij de behandeling met het medicijn moet met dit risico rekening worden gehouden. Symptomen die kunnen wijzen op de ontwikkeling van melkzuuracidose: spierzwakte, algemene vermoeidheid, snelle ademhaling, kortademigheid, plotseling gewichtsverlies, buikpijn, misselijkheid, braken. In ernstige gevallen is een gelijktijdige verhoging van de serumlactaatspiegels, de ontwikkeling van pancreatitis, leverfalen / hepatische steatose en nierfalen mogelijk. Bijkomende risicofactoren: hepatomegalie, langdurig gebruik van nucleoside-analogen, zwaarlijvigheid, vrouwelijk geslacht.
De behandeling met het geneesmiddel moet dringend worden stopgezet in geval van een snelle toename van het aminotransferasegehalte, de ontwikkeling van progressieve hepatomegalie, het optreden van de hierboven beschreven symptomen van lactaatacidose.
Bij differentiële diagnose van verhoogde aminotransferasespiegels als reactie op behandeling met entecavir of als gevolg van de mogelijke ontwikkeling van lactaatacidose, dient de arts ervoor te zorgen dat een verhoging van ALAT gepaard gaat met een verbetering van andere laboratoriumparameters van chronische hepatitis B-virusactiviteit.
Gezien de bovenstaande informatie, dient Entecavir met voorzichtigheid te worden gebruikt bij hepatitis, hepatomegalie en andere bekende risicofactoren voor leverziekte. Tijdens de behandelingsperiode is een nauwere controle van de toestand van de patiënt vereist.
Gedecompenseerde leverschade
Bij gedecompenseerde leverziekte (Child-Pugh-klasse C) is er een hoog risico op ernstige leverbijwerkingen, ongeacht of entecavir wordt gebruikt of niet. Bij dergelijke patiënten bestaat er echter een risico op het ontwikkelen van lactaatacidose en hepatorenaal syndroom.
In dit verband is een zorgvuldige bewaking van de toestand van de patiënt vereist voor het optreden van klinische symptomen van een verminderde nierfunctie en de ontwikkeling van melkzuuracidose. Het wordt aanbevolen om geschikte laboratoriumtests uit te voeren, waaronder de bepaling van de concentratie creatinine in het bloedserum, de concentratie melkzuur in het bloed en de activiteit van leverenzymen.
Verergering van hepatitis
Na het einde van de antivirale therapie is een verergering van hepatitis mogelijk. Over het algemeen is aanvullende behandeling niet nodig, maar er moet rekening worden gehouden met het risico op het ontwikkelen van ernstige exacerbaties, tot en met overlijden. Een oorzakelijk verband met het staken van entecavir is niet vastgesteld.
Bij gecompenseerde leverziekte kan de ALT-activiteit toenemen. Wanneer gedecompenseerd, is er een hoog risico op verergering van hepatitis.
Patiënten dienen de leverfunctie regelmatig te controleren gedurende ten minste 6 maanden na stopzetting van de antivirale therapie. Indien nodig moet de behandeling worden hervat.
Voorwaarden na levertransplantatie
Bij patiënten na levertransplantatie zijn de werkzaamheid en veiligheid van entecavir niet vastgesteld. Dergelijke patiënten moeten ervoor zorgen dat de nierfunctie zorgvuldig wordt gecontroleerd voor en tijdens de benoeming van Entecavir. Deze controle is vooral belangrijk in het geval van gelijktijdig gebruik van immunosuppressiva (bijvoorbeeld tacrolimus of ciclosporine), die de nierfunctie kunnen beïnvloeden.
Lamivudine-resistentie
Patiënten met mutaties in de hepatitis B-virusresistentie tegen lamivudine lopen een verhoogd risico op het ontwikkelen van entecavir-resistentie. Om deze reden moet de virale last regelmatig worden gecontroleerd bij lamivudineresistentie, en indien nodig moeten passende tests worden uitgevoerd om resistentiemutaties te identificeren. Bij patiënten met een suboptimale virologische respons is na 24 weken gebruik van Entecavir een verandering van het therapeutische regime mogelijk.
Voor patiënten met een bekende resistentie tegen lamivudine aan het begin van de behandeling, wordt het beter geacht entecavir voor te schrijven in combinatie met een ander antiviraal geneesmiddel waartegen geen kruisresistentie bestaat.
Gecombineerde hepatitis B / hepatitis C / hepatitis D-infectie
Er is geen informatie over de effectiviteit van het gebruik van het medicijn bij deze categorie patiënten.
Gecombineerde hepatitis B / HIV-infectie
Patiënten met gelijktijdige HIV-infectie die geen antiretrovirale therapie krijgen, lopen een verhoogd risico op het ontwikkelen van resistente HIV-stammen.
De werkzaamheid van entecavir is niet onderzocht. Het wordt in dergelijke gevallen niet aanbevolen om dit antivirale middel te gebruiken.
Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen
Er zijn geen speciale onderzoeken uitgevoerd naar het effect van entecavir op de psychomotorische en fysieke vermogens van een persoon.
Toepassing tijdens dracht en lactatie
Er zijn geen gecontroleerde onderzoeken naar het gebruik van entecavir bij zwangere vrouwen uitgevoerd. Dierstudies hebben aangetoond dat het medicijn bij hoge doses een toxisch effect heeft op de voortplantingsfunctie. Tijdens de zwangerschap mag Entecavir alleen worden gebruikt als er een duidelijk voordeel is in verhouding tot de risico's.
Er zijn geen klinische gegevens over de penetratie van de stof in de moedermelk; uitscheiding werd opgemerkt in de loop van studies. In dit verband mag u tijdens de behandeling geen borstvoeding geven, ook om postnatale overdracht van HBV te voorkomen.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd wordt geadviseerd om tijdens de behandeling betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken.
Gebruik in de kindertijd
Entecavir wordt niet gebruikt om patiënten jonger dan 18 jaar te behandelen.
Met verminderde nierfunctie
Bij nierfalen is een dosisverlaging van Entecavir vereist, afhankelijk van de creatinineklaring. De behandeling wordt uitgevoerd onder controle van de virologische respons.
Voor schendingen van de leverfunctie
Bij leverfalen wordt de dosis van het medicijn niet aangepast.
Gebruik bij ouderen
Bij oudere patiënten hoeft de dosis Entecavir niet te worden aangepast.
Geneesmiddelinteracties
Er zijn geen significante geneesmiddelinteracties vastgesteld bij gelijktijdig gebruik van adefovir, lamivudine, tenofovir en entecavir.
In combinatie met geneesmiddelen die de nierfunctie verminderen of concurreren op het niveau van tubulaire secretie, is een verhoging van de concentratie van entecavir in serum of deze geneesmiddelen mogelijk.
Reacties van entecavir met andere geneesmiddelen die de nierfunctie beïnvloeden of die door de nieren worden uitgescheiden, zijn niet onderzocht. Daarom moet de patiënt bij gebruik van dergelijke combinaties onder strikt medisch toezicht staan.
Analogen
Entecavir-analogen zijn Baraklud, Elgravir, Entecavir Sandoz, enz.
Voorwaarden voor opslag
Bewaar in de originele verpakking bij temperaturen tot 25 ° C, buiten bereik van kinderen, beschermd tegen licht.
Houdbaarheid is 2 jaar.
Voorwaarden voor uitgifte van apotheken
Op recept verkrijgbaar.
Beoordelingen over Entecavir
Beoordelingen van Entecavir zijn positief: patiënten merken de hoge werkzaamheid van het antivirale middel tegen hepatitis B en de goede tolerantie op. Sommige rapporten wijzen op de ontwikkeling van bijwerkingen.
De prijs van Entecavir in apotheken
De prijs van Entecavir is momenteel niet bekend.
De geschatte kosten van zijn populaire analoge Baraklyud voor 30 tabletten per verpakking zijn: 0,5 mg tabletten - 7066 roebel, 1 mg tabletten - 10.069 roebel.
Entecavir: prijzen in online apotheken
|
Medicijnnaam Prijs Apotheek |
|
Entecavir Sandoz 0,5 mg filmomhulde tabletten 30 stuks. 2810 WRIJVEN Kopen |
|
Entecavir Sandoz-tabblad. Hoes p / o 0,5 mg nr. 30 3856 WRIJVEN Kopen |
|
Entecavir shtada tabletten p.p. 0,5 mg 30 stuks RUB 5360 Kopen |
|
Entecavir Sandoz 1 mg filmomhulde tabletten 30 stuks. RUB 6159 Kopen |
|
Entecavir stada tabletten p.p. 1 mg 30 stuks RUB 7584 Kopen |
|
Entecavir Sandoz tabletten p.o. 1,0 mg 30 stuks RUB 8617 Kopen |
Maria Kulkes Medisch journalist Over de auteur
Opleiding: Eerste medische staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I. M. Sechenov, specialiteit "Algemene geneeskunde".
Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!
