Bevacizumab
Bevacizumab: instructies voor gebruik en beoordelingen
- 1. Vorm en samenstelling vrijgeven
- 2. Farmacologische eigenschappen
- 3. Indicaties voor gebruik
- 4. Contra-indicaties
- 5. Wijze van aanbrengen en dosering
- 6. Bijwerkingen
- 7. Overdosering
- 8. Speciale instructies
- 9. Toepassing tijdens dracht en lactatie
- 10. Gebruik bij kinderen
- 11. In geval van verminderde nierfunctie
- 12. Voor schendingen van de leverfunctie
- 13. Gebruik bij ouderen
- 14. Geneesmiddelinteracties
- 15. Analogen
- 16. Voorwaarden voor opslag
- 17. Voorwaarden voor het verstrekken van apotheken
- 18. Beoordelingen
- 19. Prijs in apotheken
Latijnse naam: Bevacizumab
ATX-code: L01XC07
Werkzame stof: bevacizumab (bevacizumab)
Fabrikant: Biocad (Rusland)
Beschrijving en foto bijgewerkt: 21-11-2018
Bevacizumab is een geneesmiddel tegen tumoren.
Vorm en samenstelling vrijgeven
De toedieningsvorm van Bevacizumab is een concentraat voor de bereiding van een oplossing voor infusie: lichtbruin of kleurloos, opaalachtig of transparant (0,5; 4 of 16 ml elk in glazen injectieflacons / injectieflacons; in een kartonnen doos 1 glazen fles / fles, in een blisterverpakking of zonder).
Samenstelling van 1 ml concentraat:
- werkzame stof: bevacizumab - 25 mg;
- hulpcomponenten: polysorbaat 20 - 0,4 mg; α, α-trehalosedihydraat - 60 mg; natriumwaterstoffosfaat - 1,2 mg; natriumdiwaterstoffosfaat-monohydraat - 5,8 mg; water voor injectie - tot 1 ml.
Farmacologische eigenschappen
Farmacodynamiek
Bevacizumab is een middel tegen kanker. Het actieve ingrediënt, bevacizumab, is een recombinant gehumaniseerde monoklonale antilichamen die selectief binden en daarbij de biologische activiteit van menselijke vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) neutraliseren.
Bevacizumab bevat menselijke scaffold-regio's met complementair bepaalde regio's van een gehumaniseerd muizenantilichaam die binden aan VEGF. Bevacizumab wordt geproduceerd door middel van recombinant-DNA-technologie in ovariumcellen van Chinese hamsters. Het is samengesteld uit 214 aminozuren en heeft een molecuulgewicht van ongeveer 149.000 dalton.
Remt de binding van VEGF op het oppervlak van endotheelcellen met zijn receptoren, Flt-1 en KDR. Neutralisatie van de biologische activiteit van VEGF vermindert de vascularisatie van de tumor, waardoor de groei ervan wordt geremd.
Farmacokinetiek
Farmacokinetische parameters van bevacizumab (volgens de resultaten van klinische onderzoeken) zijn lineair dosisafhankelijk, in het dosisbereik van 1-10 mg / kg.
Evaluatie van het metabolisme van de stof in experimentele studies bij konijnen na een eenmalige intraveneuze toediening van bevacizumab toonde aan dat het metabole profiel vergelijkbaar is met dat dat wordt verwacht voor een natief IgG-molecuul, dat geen VEGF bindt.
De klaring van de stof is respectievelijk 0,207 en 0,262 liter per dag voor vrouwen en mannen.
Gebruiksaanwijzingen
- lokaal recidiverende / gemetastaseerde borstkanker: als eerstelijnsbehandeling gelijktijdig met paclitaxel;
- uitgezaaide darmkanker: samen met chemotherapie op basis van fluoropyrimidinederivaten;
- gevorderd en / of gemetastaseerd niercelcarcinoom: als eerste therapielijn gelijktijdig met interferon alfa-2a;
- vaak niet-operabele, gemetastaseerde of recidiverende niet-plaveiselcelcarcinoom, niet-kleincellige longkanker: als eerstelijnsbehandeling als aanvulling op chemotherapie (platinamedicijnen);
- epitheliale kanker van de eileider, eierstok, primaire kanker van het peritoneum: in gevorderde (volgens de FIGO classificatie - III B, III C en IV stadia) epitheliale kanker van de eierstok, eileider en primaire kanker van het peritoneum - als eerste therapielijn gelijktijdig met carboplatine en paclitaxel; met terugkerende epitheelkanker van de eierstok, eileider en primaire kanker van het peritoneum, gevoelig voor de werking van platinamedicijnen, bij patiënten die niet eerder Bevacizumab of andere VEGF-remmers hadden gekregen - gelijktijdig met gemcitabine en carboplatine; met recidiverende, platina-resistente epitheelkanker van de eierstok, de eileider en primaire peritoneale kanker bij patiënten die eerder maximaal twee chemotherapieregimes kregen - gelijktijdig met paclitaxel, of topotecan, of gepegyleerd liposomaal doxorubicine;
- glioblastoom (volgens de WHO-classificatie - graad IV glioom): met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom - gelijktijdig met bestralingstherapie en temozolomide; in geval van terugval / progressie van de ziekte - als monotherapie of gelijktijdig met irinotecan.
Contra-indicaties
Absoluut:
- lever- / nierfalen;
- metastatische laesie van het centrale zenuwstelsel;
- leeftijd tot 18 jaar;
- zwangerschap en de periode van borstvoeding;
- individuele intolerantie voor de componenten van het medicijn, evenals geneesmiddelen op basis van eierstokcellen van Chinese hamsters of andere recombinante menselijke of bijna menselijke antilichamen.
Relatief (Bevacizumab wordt onder medisch toezicht voorgeschreven):
- belaste geschiedenis van arteriële trombo-embolie;
- aangeboren hemorragische diathese en verworven coagulopathie;
- antistollingstherapie bij de behandeling van trombo-embolie vóór aanvang van bevacizumab;
- arteriële hypertensie;
- klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen (ischemische hartziekte of chronisch hartfalen in de geschiedenis);
- veneuze trombo-embolie;
- bloeding / bloedspuwing;
- periode van wondgenezing;
- posterieur reversibel encefalopathiesyndroom;
- belaste geschiedenis van gastro-intestinale perforatie;
- diabetes;
- proteïnurie;
- neutropenie;
- leeftijd ouder dan 65.
Instructies voor het gebruik van Bevacizumab: methode en dosering
Het doseringsschema van Bevacizumab wordt individueel bepaald.
Bijwerkingen
- cardiovasculair systeem: bloeding, diepe veneuze trombose, hartfalen, arteriële hypertensie, supraventriculaire tachycardie, arteriële trombo-embolie;
- ademhalingssysteem: perforatie van het neustussenschot, longembolie, dyspnoe, rhinitis, epistaxis, hypoxie, dyspneu;
- spijsverteringsstelsel: stomatitis, obstructie van de dunne darm, misselijkheid, diarree, gastro-intestinale stoornissen, buikpijn, perforatie van het maagdarmkanaal, obstipatie, rectale bloeding;
- zenuwstelsel: reversibel posterieur leuko-encefalopathiesyndroom, hoofdpijn, lethargie, smaakstoornissen, ischemische beroerte, perifere sensorische neuropathie, flauwvallen, slaperigheid, hypertensieve encefalopathie (mogelijk fataal);
- hematopoëtisch systeem: febriele neutropenie, neutropenie, leukopenie, anemie;
- bloedstollingssysteem: de ontwikkeling van arteriële trombo-embolie, bloeding (inclusief pulmonale hemoptoë / bloeding);
- urinewegen: urineweginfecties, proteïnurie;
- dermatologische reacties: droge huid, exfoliatieve dermatitis, palmoplantair erytrodysesthesiesyndroom, verkleuring van de huid;
- metabolisme: anorexia, uitdroging;
- het lichaam als geheel: vaak - koorts, pijn, asthenie / vermoeidheid, abcessen, sepsis, infecties;
- andere: myasthenia gravis, visuele stoornissen.
Overdosering
Er is geen data.
speciale instructies
Het gebruik van het medicijn mag alleen worden uitgevoerd onder toezicht van een arts die ervaring heeft met antikankertherapie.
Bevacizumab kan de wondgenezing verstoren. De behandeling mag niet eerder worden gestart dan 28 dagen na de operatie of voordat de operatiewonden volledig zijn genezen. Als zich tijdens de behandeling complicaties voordoen die verband houden met wondgenezing, dient Bevacizumab tijdelijk te worden gestaakt tot volledige genezing. De therapie wordt ook onderbroken in geval van electieve chirurgie.
Bevacizumab mag alleen worden gebruikt na vooraf gecompenseerde hypertensie en onder controle van de bloeddruk.
Bij arteriële hypertensie wordt aanbevolen de behandeling tijdelijk te onderbreken totdat de bloeddruk voldoende onder controle is. Normalisatie van indicatoren wordt bereikt met behulp van angiotensine-converterende enzymremmers, calciumkanaalblokkers en diuretica. Als de bloeddruk niet genormaliseerd is, of als een hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie optreedt, wordt Bevacizumab stopgezet.
Een verhoogd risico op het ontwikkelen van proteïnurie wordt opgemerkt bij een belaste geschiedenis van arteriële hypertensie.
Als een bloeding van graad III of IV optreedt, wordt Bevacizumab stopgezet.
Patiënten met verworven coagulopathie, congenitale hemorragische diathese of die een volledige dosis anticoagulantia voor trombo-embolie hebben gekregen, moeten voorzichtig zijn bij het voorschrijven van het geneesmiddel.
Patiënten met niet-kleincellige longkanker hebben een verhoogd risico op ernstige en in sommige gevallen fatale pulmonale bloeding / bloedspuwing met Bevacizumab.
Bevacizumab mag niet worden gebruikt bij een voorgeschiedenis van bloeding / bloedspuwing (meer dan 2,5 ml bloed). Het gebruik van anticoagulantia, ontstekingsremmende / antireumatische geneesmiddelen, eerdere bestralingstherapie, centrale tumorlocatie, atherosclerose, holtevorming voor / tijdens de behandeling zijn allemaal mogelijke risicofactoren voor pulmonale bloeding / bloedspuwing. Alleen bij plaveiselcel-longkanker is een betrouwbaar verband tussen deze symptomen en het ontstaan van bloedingen bewezen.
Bij colorectale kanker is bloeding in het maagdarmkanaal geassocieerd met de tumor, inclusief rectale bloeding en melena, mogelijk.
De ontwikkeling van mucocutane bloeding werd waargenomen in 20-40% van de gevallen. In de meeste gevallen werden neusbloedingen waargenomen die de eerste graad van ernst niet overschreden en minder dan 5 minuten duurden. Minder vaak werd vaginale bloeding of bloeding uit het tandvlees waargenomen.
In combinatie met chemotherapie was de incidentie van arteriële trombo-embolie, waaronder beroerte, transiënte ischemische aanval en myocardinfarct, hoger dan met chemotherapie alleen. Leeftijd ouder dan 65 jaar of een voorgeschiedenis van arteriële trombo-embolie wordt in verband gebracht met een verhoogde kans op het ontwikkelen van arteriële trombo-embolie. Het gebruik van Bevacizumab bij dergelijke patiënten vereist speciale zorg.
Als arteriële / veneuze trombo-embolie optreedt, moet het geneesmiddel worden stopgezet.
In het geval van een reversibele late leuko-encefalopathie, dient symptomatische therapie te worden voorgeschreven. Zorgvuldige controle van de bloeddruk en stopzetting van Bevacizumab zijn vereist. De veiligheid van herhaald gebruik van het medicijn bij deze patiënten is niet vastgesteld.
Congestief hartfalen komt het meest voor bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker die in de geschiedenis antracyclines / bestralingstherapie van de borst hebben gekregen, evenals andere risicofactoren voor congestief hartfalen, zoals coronaire hartziekte of gelijktijdige medicamenteuze behandeling met cardiotoxiciteit. Dit geldt zowel voor asymptomatische afnames van de linkerventrikelejectiefractie als voor congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname of therapie nodig is. Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van Bevacizumab aan patiënten met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen of een voorgeschiedenis van congestief hartfalen.
Meestal ontwikkelden fistels van het maagdarmkanaal zich bij gemetastaseerde colorectale kanker, minder vaak bij patiënten met andere tumorlokalisaties. In zeldzame gevallen worden fistelformaties van andere lokalisaties (urogenitaal, bronchopleuraal, gal) geregistreerd. Fistelvorming wordt vaker waargenomen in de eerste zes maanden van gebruik van Bevacizumab, maar kan ook optreden na 7 dagen en 1 jaar of later na het begin van de behandeling. Met de ontwikkeling van een tracheo-oesofageale fistel of fistel van elke lokalisatie van de IV-graad van ernst, wordt Bevacizumab geannuleerd. Als er een interne fistel optreedt die niet in het maagdarmkanaal doordringt, besluit de arts op individuele basis om de therapie te annuleren.
Wanneer Bevacizumab wordt gebruikt in combinatie met chemotherapiemedicijnen die myelotoxiciteit hebben, is er een toename in de incidentie van febriele neutropenie, ernstige neutropenie of infecties met ernstige neutropenie (mogelijk fataal).
Bij patiënten ouder dan 65 jaar gaat het gebruik van Bevacizumab gepaard met een verhoogd risico op arteriële trombo-embolie (inclusief beroerte, myocardinfarct, transiënte ischemische aanval), graad III-IV leukopenie en trombocytopenie, evenals neutropenie (alle ernst), misselijkheid, diarree asthenie, hoofdpijn.
Toepassing tijdens dracht en lactatie
Volgens de instructies wordt Bevacizumab niet gebruikt tijdens zwangerschap / borstvoeding.
Gebruik in de kindertijd
Behandeling met bevacizumab is gecontra-indiceerd bij patiënten jonger dan 18 jaar.
Met verminderde nierfunctie
Bevacizumab wordt niet voorgeschreven bij nierinsufficiëntie.
Voor schendingen van de leverfunctie
Bevacizumab is niet voorgeschreven voor leverinsufficiëntie.
Gebruik bij ouderen
Voor oudere patiënten wordt het medicijn met de nodige voorzichtigheid voorgeschreven.
Geneesmiddelinteracties
Bij gecombineerd gebruik van bevacizumab met sunitinib (50 mg per dag) bij patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom, zijn gevallen van microangiopathische hemolytische anemie gemeld (behoort tot de subgroep van hemolytische anemieën, kan symptomen vertonen als fragmentatie van erytrocyten, trombocytopenie en anemie). In sommige gevallen worden ook neurologische aandoeningen, arteriële hypertensie (inclusief hypertensieve crisis) en verhoogde creatininespiegels opgemerkt. Symptomen zijn omkeerbaar (verdwijnen vanzelf nadat beide geneesmiddelen zijn geannuleerd).
Analogen
Analogen van Bevacizumab zijn: Avastin, Avegra BIOCAD.
Voorwaarden voor opslag
Bewaar op een plaats beschermd tegen licht bij een temperatuur van 2-8 ° C. Niet bevriezen. Buiten bereik van kinderen bewaren.
Vervaldatum - 1 jaar.
Voorwaarden voor uitgifte van apotheken
Op recept verkrijgbaar.
Recensies over Bevacizumab
Er zijn maar weinig beoordelingen van Bevacizumab, omdat het medicijn in de meeste gevallen in combinatie met andere geneesmiddelen wordt gebruikt.
Prijs voor Bevacizumab in apotheken
De geschatte prijs voor Bevacizumab is: voor 1 fles van 4 ml - 8000 roebel; voor 1 fles van 16 ml - 30.000-30.067 roebel.
Anna Kozlova Medisch journalist Over de auteur
Opleiding: Rostov State Medical University, specialiteit "General Medicine".
Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt alleen ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!
