Ziekte van Von von Willebrand
De inhoud van het artikel:
- Oorzaken en risicofactoren
- Vormen van de ziekte
- Symptomen
- Kenmerken van het beloop van de ziekte tijdens de zwangerschap
- Diagnostiek
- Behandeling
- Mogelijke complicaties en gevolgen
- Voorspelling
- Preventie
De ziekte van Von Willebrand is een pathologie van het bloedstollingssysteem die wordt veroorzaakt door een verminderde synthese of kwalitatieve veranderingen in de stollingsfactor met dezelfde naam.
Spontane langdurige bloedneuzen kunnen wijzen op de ziekte van von Willebrand
Von Willebrand-factor (vWF) is in het bloed aanwezig in combinatie met stollingsfactor VIII en heeft de volgende functies:
- zorgen voor voldoende hechting van bloedplaatjes aan de vaatwand in geval van bloeding;
- stabilisatie als gevolg van complexvorming en transport naar de plaats van vorming van een bloedplaatjesstolsel in geval van schending van de integriteit van de bloedvat VIII-stollingsfactor.
De ziekte werd voor het eerst beschreven door Eric von Willebrand in 1926 (vastgesteld in de oorspronkelijke bewoners van de Aland-eilanden). Bij het onderzoeken van een 5-jarige patiënt vestigde hij de aandacht op het feit dat van de 12 kinderen in het gezin er 4 op jonge leeftijd stierven door verschillende bloedingen, beide ouders leden ook aan periodes van spontane bloeding. Bij nader onderzoek bleek dat 23 familieleden van 66 leden van deze familie ook vatbaar waren voor toegenomen bloedingen. Willebrand definieerde de open ziekte als een nieuw type coagulopathie - "pseudohemofilie".
De genoemde pathologie is de meest voorkomende hemorragische diathese: deze komt voor bij ongeveer 1% van de bevolking.
Ongeveer 2/3 van de patiënten lijdt aan een milde ziekte, de meeste hebben geen symptomen. Ongeveer 30% lijdt aan ernstige tot matige vormen. De ziekte van Von Willebrand komt vaker voor bij kinderen en bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
Oorzaken en risicofactoren
De ziekte wordt overgeërfd in een autosomaal recessief of autosomaal dominant patroon. De kans op overdracht van de ziekte van moeder op kind is 50%, maar slechts in 1/3 van de gevallen zijn er klinisch significante manifestaties van de ziekte.
De belangrijkste oorzaak van de pathologie is een schending van het gen dat codeert voor de von Willebrand-factor, dat zich op de korte arm van het 12e chromosoom bevindt.
Bij de ziekte van von Willebrand zijn de mechanismen van de vorming van bloedstolsels verstoord
Als gevolg van mutatie treden een aantal wijzigingen op:
- afwezigheid van grote multimeren van von Willebrand-factor;
- verhoogde affiniteit (bindingssterkte, affiniteit) van een factor voor de bloedplaatjesreceptor GB-Ib in combinatie met de afwezigheid van grote multimeren;
- een afname van de affiniteit van de von Willebrand-factor voor de bloedplaatjesreceptor GP-Ib zonder de multimere structuur te verstoren;
- afname van de affiniteit van von Willebrand-factor voor factor VIII, enz.
Op basis van de varianten van functionele defecten worden de overeenkomstige ziektetypes onderscheiden.
Vormen van de ziekte
Volgens de aanbevelingen van het Wetenschappelijk en Standaardisatiecomité (SSC) van de International Society for Thrombosis and Hemostasis wordt de ziekte van von Willebrand als volgt geclassificeerd:
- Type I - een afname van de synthese van de von Willebrand-factor en het bijbehorende antigeen. In type I bloedplasma zijn alle multimeren van de factor aanwezig. Komt voor in 55-75% van de gevallen;
- Type II - een sterke afname van de vorming en het gehalte van de meest actieve grote multimeren van de von Willebrand-factor in het bloed, het overwicht van kleine multimeren met een lage hemostatische activiteit;
- Type III - bijna volledige afwezigheid van von Willebrand-factor, is uiterst zeldzaam (in 1–3% van de gevallen).
Afhankelijk van de kenmerken van het fenotype, is type II van de ziekte onderverdeeld in verschillende subtypen:
- IIA - kwalitatieve factordefecten met een afname in vWF-afhankelijke bloedplaatjesadhesie en een geïsoleerd tekort aan multimeren met hoog molecuulgewicht;
- IIB - kwalitatieve defecten van von Willebrand-factor met een verhoogde affiniteit voor de GP-Ib-receptor van bloedplaatjes;
- IIN - verminderd vermogen van von Willebrand-factor om te binden aan stollingsfactor VIII;
- IIM - de aanwezigheid van vWF-defecten bij afwezigheid van een tekort aan multimeren.
Verschillende factoren zijn van invloed op het niveau van de von Willebrand-factor in het bloed:
- leeftijd (het niveau neemt toe naarmate ze ouder worden);
- verdieping;
- etniciteit (het niveau is hoger bij Afrikanen en Afro-Amerikanen);
- bloedgroep (de halfwaardetijd van de factor bij personen met bloedgroep I is ongeveer 1/4 minder dan bij dragers van andere groepen);
- hormonale niveaus (afgenomen bij hypothyreoïdie, toename tijdens zwangerschap).
Symptomen
De symptomatologie van de ziekte is zeer divers: van kleine episodische bloedingen tot massale, uitputtende bloedingen, leidend tot ernstig bloedverlies.
Vaker wordt een verhoogde bloeding opgemerkt in de kindertijd, afnemend naarmate ze ouder worden, en dan is er een afwisseling van exacerbaties en remissies.
Onderhuidse hematomen die spontaan verschijnen - een symptoom van de ziekte van von Willebrand
Tekenen die kenmerkend zijn voor de ziekte van von Willebrand:
- bloeding gedurende meer dan 15 minuten na lichte verwondingen of spontaan terugkerende bloeding 7 dagen of langer na verwonding;
- ernstige, langdurige of spontaan terugkerende bloeding na een kleine operatie, tandextractie;
- subcutane hematomen die verschijnen na kleine traumatische effecten of spontaan;
- hemorragische huiduitslag;
- spontane bloedneuzen die langer dan 10 minuten duren of die nodig zijn vanwege de intensiteit van medisch ingrijpen;
- bloed in de ontlasting bij afwezigheid van gastro-intestinale pathologie, die de ontwikkeling van gastro-intestinale bloedingen kan veroorzaken;
- ernstige bloedarmoede;
- intense, langdurige menstruatie.
Vrouwen met de ziekte van von Willebrand hebben lange, intense menstruaties.
Kenmerken van het beloop van de ziekte tijdens de zwangerschap
Zwangerschap heeft een gemengde invloed op het beloop van de ziekte van von Willebrand. Vaak, wanneer zwangerschap optreedt onder invloed van oestrogeen, stijgt het niveau van de von Willebrand-factor in bloedplasma, dezelfde tendens kan worden waargenomen vóór de bevalling. Deze veranderingen treden echter niet bij alle vrouwen op.
Volgens onderzoeksresultaten is er een hoge frequentie van spontane abortus in de vroege stadia - 22-25% bij vrouwen die aan deze pathologie lijden. Ongeveer 1/3 van de vrouwen heeft een bloeding in het eerste trimester van de zwangerschap.
De meeste vrouwen met de ziekte van von Willebrand type I bereiken normale (voor niet-zwangere) factorniveaus in het laatste trimester van de zwangerschap. Bij type II-ziekte nemen de niveaus van factor VIII en von Willebrand-factor vaak toe tijdens de zwangerschap, maar de meeste onderzoeken hebben minimale of geen verandering aangetoond in het niveau van de stollingsfactoractiviteit en persistentie van de pathologische structuur van multimeren. Bij vrouwen met de ziekte van von Willebrand type III nemen de waarden van factor VIII en von Willebrand-factor niet significant toe tijdens de zwangerschap.
Vrouwen met de ziekte van von Willebrand hebben een hoog risico op een spontane vroege abortus
Vrouwen met de ziekte van von Willebrand hebben een verhoogd risico op primaire (meer dan 500 ml op de eerste dag na de bevalling) en secundaire postpartum bloeding (24 uur tot 6 weken) vanwege de snelle afname van de stollingsfactoractiviteit na de bevalling.
Diagnostiek
De diagnose is gebaseerd op de indicatoren van het hemostase-systeem:
- verlengde bloedingstijd (bij type I bij sommige patiënten ligt de indicator binnen normale limieten);
- geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) (normaal of langdurig);
- een significante verandering in de parameters van door ristocetine geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie;
- veranderingen in het niveau van von Willebrand-factor in bloedplasma en de balans van zijn multimeren, afhankelijk van het type ziekte;
- verandering in het niveau van von Willebrand-factorantigeen in het bloed;
- normale bloedstollingstijd (met uitzondering van type III-ziekte).
Algemene en biochemische bloedtesten laten geen karakteristieke veranderingen zien, in zeldzame gevallen is er een laag ijzergehalte, tot aan bloedarmoede.
Om de ziekte van von Willebrand te diagnosticeren, is het noodzakelijk om het niveau en de activiteit van de von Willebrand-factor (vWF) in het bloed van de patiënt te kennen
Naast de studie van hemostase worden instrumentele onderzoeksmethoden van patiënten getoond (EGD, echografie van de buikholteorganen, MRI) om verborgen bloedingen uit te sluiten.
Behandeling
Het doel van de behandeling is om de concentratie te verhogen of de ontbrekende stollingsfactoren te vervangen. De behandeling kan profylactisch zijn of op aanvraag voor acute bloeding.
Therapie voor de ziekte van von Willebrand wordt op drie manieren uitgevoerd (afhankelijk van de ernst van de aandoening):
- Het gebruik van medicijnen die het niveau van de intrinsieke von Willebrand-factor verhogen.
- Substitutietherapie met bloedpreparaten die von Willebrand-factor bevatten.
- Lokale therapie van schade aan de slijmvliezen en huid.
De ziekte van Von Willebrand is een indicatie voor het gebruik van bloedproducten die vWF bevatten
De belangrijkste groepen geneesmiddelen die bij de behandeling worden gebruikt:
- hormonale middelen;
- antifibrinolytische geneesmiddelen;
- lokale hemostatica;
- plasmaconcentraten.
Mogelijke complicaties en gevolgen
De belangrijkste complicatie van de ziekte van von Willebrand is de ontwikkeling van bloedingen (inclusief intra-articulaire, intracavitaire en bloeding in de hersenstructuren), wat tot fatale gevolgen kan leiden.
Voorspelling
Met tijdige diagnose en complexe therapie is de prognose gunstig.
Preventie
Omdat de ziekte genetisch is, is het niet mogelijk om de ontwikkeling ervan te voorkomen, maar er zijn een aantal maatregelen die het risico op bloedingen aanzienlijk kunnen verminderen:
- weigering om niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen te gebruiken;
- uitsluiting van plaatjesaggregatieremmers (acetylsalicylzuur, clopidogrel);
- regelmatige preventieve onderzoeken;
- voorkomen van traumatische invloeden.
YouTube-video met betrekking tot het artikel:
Olesya Smolnyakova Therapie, klinische farmacologie en farmacotherapie Over de auteur
Opleiding: hoger, 2004 (GOU VPO "Kursk State Medical University"), specialiteit "General Medicine", kwalificatie "Doctor". 2008-2012 - Postdoctorale student van de Afdeling Klinische Farmacologie, KSMU, Kandidaat Medische Wetenschappen (2013, specialiteit "Farmacologie, Klinische Farmacologie"). 2014-2015 - professionele omscholing, specialiteit "Management in het onderwijs", FSBEI HPE "KSU".
De informatie is gegeneraliseerd en wordt alleen ter informatie verstrekt. Raadpleeg uw arts bij het eerste teken van ziekte. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor de gezondheid!
